Карбоплатин

Карбоплатин - это противоопухолевый агент на основе платины, принадлежащий к семейству алкилирующих агентов.

Карбоплатин - химическая структура

Он был введен в терапию в конце 1980-х годов и с тех пор приобретает все большее значение в клиническом лечении, в основном из-за значительного уменьшения побочных эффектов по сравнению с его предшественником цисплатином.
Карбоплатин входит в список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения, который включает в себя список наиболее важных лекарств, которые должны присутствовать в системе первичной медико-санитарной помощи.

Показания к применению

Карбоплатин можно использовать отдельно или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами для лечения различных типов рака, включая:

• Карцинома яичника, запущенная или нет;
• Мелкоклеточный рак легкого
• Рак головы и шеи
• Рак молочной железы
• Рак мочевого пузыря
• Карцинома пищевода;
• Рак шейки матки;
• Рак желудка
• Мезотелиома плевры.

Предупреждения

Лечение карбоплатином должно проводиться под тщательным наблюдением врача, специализирующегося на приеме противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.

Для оценки активности почек и печени необходим постоянный мониторинг состава крови и мочи до, во время и после терапии карбоплатином.

Во время лечения карбоплатином не рекомендуется пребывание на солнце и в любом случае - в случае воздействия - необходимо использовать кремы для загара с высоким индексом защиты. Препарат, попадая в кровоток, распределяется во всех тканях (включая кожу) и «Продолжительное пребывание на солнце может вызвать покраснение и ожоги, даже серьезные.

Взаимодействия

Следует избегать приема лекарств, вызывающих - в качестве побочного эффекта - уменьшение количества клеток крови, в сочетании с приемом карбоплатина. Фактически, этот нежелательный эффект может быть усугублен карбоплатином, поскольку он также токсичен для клеток крови.
Примером соединения, токсичность которого увеличивается при одновременном введении с карбоплатином, является антипсихотический препарат. клозапин.

Кроме того, прием препаратов, способных повредить внутреннее ухо или почки, таких как:

• Капреомицин, антибактериальное средство, используемое для лечения туберкулеза;
• Аминогликозидные антибиотики, Например гентамицин А также стрептомицин;
• Полимиксиновые антибиотики, как колистин;
• Мочегонные средства, как фуросемид.

Связь карбоплатина с этими препаратами увеличивает их токсичность, поэтому следует избегать одновременного приема.

Одновременный прием карбоплатина е фенитоин, препарат, используемый для лечения эпилепсии. Карбоплатин, по сути, снижает уровень фенитоина в крови, что может привести к рецидиву приступов.

Также ассоциация с дигоксин следует избегать. Карбоплатин снижает концентрацию дигоксина в крови, следовательно, снижает его терапевтическую эффективность.

В любом случае вам следует сообщить своему онкологу, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо лекарства, в том числе лекарства, отпускаемые без рецепта, витамины, добавки, гомеопатические и / или растительные средства.

Побочные эффекты

Карбоплатин может вызвать множество побочных эффектов. Они во многом зависят от состояния пациента и типа опухоли, от которой он страдает.
Нет уверенности в том, что все побочные эффекты проявляются и с одинаковой интенсивностью у каждого пациента, поскольку они сильно различаются от человека к человеку.
Ниже перечислены основные побочные эффекты, которые может вызвать карбоплатин.

Тяжелые аллергические реакции

Как и в случае с любым другим лекарственным средством, повышенная чувствительность к карбоплатину может привести к развитию тяжелых аллергических реакций. Эти реакции могут проявляться отеком губ, лица и / или шеи с последующим затруднением дыхания; или могут появиться кожные реакции и / или кожные реакции. .или крапивница.

Миелосупрессия (подавление костного мозга)

Карбоплатин может вызывать миелосупрессия, следствием чего является одно снижение кроветворения (т.е. снижение синтеза клеток крови).

Снижение производства клеток крови может привести к:

• Анемия (пониженное количество гемоглобина в крови);
• Лейкопения (снижение количества лейкоцитов), что приводит к повышенная восприимчивость к заражению инфекциями;
• Тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов), приводящее к появлению синяки А также ненормальное кровотечение с повышенный риск кровотечения.

Тошнота и рвота

Как и многие противоопухолевые препараты, карбоплатин может вызывать тошноту и рвоту.
Рвота может длиться от нескольких часов до нескольких дней. Чтобы предотвратить этот побочный эффект, можно вводить противорвотные (т.е. противорвотные) препараты, такие как, например, ондансетрон.

Онемение и покалывание в руках и ногах

Этот симптом называется периферическая невропатия и вызывается токсическим действием карбоплатина на нервную ткань. Обычно покалывание слабое, но может усиливаться по мере продолжения химиотерапии.

Как правило, этот побочный эффект исчезает через несколько месяцев после окончания лечения. Однако у некоторых людей заболевание не регрессирует и становится хроническим.

Понос

Он может протекать как в легкой, так и в тяжелой форме.
Если он протекает в легкой форме, этот симптом можно контролировать с помощью обычных противодиарейных препаратов.
Если же, с другой стороны, симптом проявляется в тяжелой форме, может потребоваться уменьшить дозу вводимого карбоплатина или даже прекратить лечение.
В любом случае желательно много пить, чтобы восполнить потерю жидкости.

Выпадение волос, волос и ресниц

Этот симптом обычно появляется через несколько недель после начала химиотерапии карбоплатином, но в некоторых случаях может возникнуть и раньше. Волосы, ресницы и волосы на теле могут истончиться или полностью выпасть. Однако этот побочный эффект обратим. начинают отрастать через несколько месяцев после окончания лечения.

Патологии ротовой полости

Во время терапии карбоплатином могут возникать различные побочные эффекты при приеме внутрь, включая боль, сухость и образование небольших язв. Чтобы предотвратить этот нежелательный эффект, необходимо принимать много жидкости и регулярно чистить зубы мягкой зубной щеткой, по крайней мере, два или три раза в день.
Также может наблюдаться изменение или потеря вкуса, но это временный побочный эффект, который исчезает вскоре после окончания химиотерапии.

Снижение функции печени

Лечение карбоплатином может вызвать временное снижение функции печени, которая, однако, должна вернуться в норму после окончания терапии. В любом случае за пациентами ведется постоянное наблюдение, чтобы контролировать активность печени до, во время и после приема препарата.

Аменорея

Терапия карбоплатином может вызвать прерывание менструального цикла (аменорея). В результате могут возникнуть типичные предменопаузальные симптомы, такие как приливы, чрезмерное потоотделение и сухость влагалища. Эти симптомы обычно исчезают после окончания лечения.

Сердечно-сосудистые патологии

Эти побочные эффекты возникают очень редко и включают: повышенное кровяное давление, Инсульт, сердечная недостаточность и / или сгустки крови.

Другие побочные эффекты

Другие побочные эффекты, которые может вызвать карбоплатин:

• Лихорадка и озноб
• Бледность;
• Беспокойство;
• Влажная кожа
• Гипотония;
• Временные нарушения зрения, включая временную потерю зрения;
• Потеря аппетита (анорексия).

Эти побочные эффекты встречаются нечасто, но при их появлении необходимо сообщить об этом онкологу.

Кроме того, в некоторых случаях может возникнуть вторичная опухоль, но этот вид побочных эффектов возникает очень редко.

Поскольку карбоплатин вводят внутривенно, может возникнуть повреждение места введения, такое как покраснение, отек, боль или утечка жидкости из канюли во время введения.

Механизм действия

Карбоплатин является алкилирующим агентом и способен образовывать связи с двумя цепями, составляющими ДНК.
ДНК состоит из четырех основных единиц, называемых азотистые основания, эти молекулы цитозин, тимин, аденин и гуанин.
Карбоплатин оказывает цитотоксическое действие аналогично действию его предшественника цисплатина; поэтому он действует путем связывания с атомом азота, присутствующим в структуре гуанина. Однако оказывается, что карбоплатин также способен образовывать ковалентные связи (то есть прочные связи, которые нелегко разорвать) с аденином и цитозином.
Связывание карбоплатина с ДНК предотвращает его транскрибирование и репликацию. Следовательно, если клетки больше не могут делиться, они подвергаются механизму запрограммированная гибель клеток определенный апоптоз.

Способ применения - дозировка

Карбоплатин назначают при внутривенная инфузия (капельный настой); он выглядит как прозрачный раствор, который может быть бесцветным или бледно-желтым.
Его можно вводить тремя разными способами:

• Через канюля (тонкая трубка), которая вводится в вену на руке или кисти;
• Через центральный венозный катетер который вводится подкожно в вену около ключицы;
• Через линию PICC (Периферически введенный центральный катетер), в этом случае катетер вводится в периферическую вену, обычно руки. Этот метод используется для приема противоопухолевых препаратов в течение длительного периода времени, следовательно, для длительных химиотерапевтических режимов.

Обычная доза карбоплатина для взрослых составляет 400 мг / м2 и вводится однократно внутривенно в течение 15-60 минут.

Применение карбоплатина у детей не рекомендуется.

У пожилых пациентов старше 65 лет дозировку следует корректировать в зависимости от состояния пациента.

При нарушении функции почек необходимо уменьшить количество вводимого препарата.

В случае передозировки карбоплатина антидота не существует: врач-онколог должен прекратить терапию и адекватно лечить симптомы, вызванные приемом слишком высокой дозы препарата.

Беременность и кормление грудью

Карбоплатин не следует использовать во время беременности - если это специально не предписано онкологом - из-за возможных отклонений, которые могут возникнуть у развивающегося плода.

Женщинам нельзя кормить грудью во время лечения карбоплатином.

При подозрении на беременность во время терапии карбоплатином следует немедленно сообщить об этом онкологу. Если беременность подтверждена, необходимо провести генетическое консультирование.

Пациенты - как мужчины, так и женщины - и их партнеры должны принимать меры для предотвращения беременности как во время, так и после лечения карбоплатином в течение не менее шести месяцев после окончания химиотерапии.

У молодых пациентов мужского пола после терапии карбоплатином может развиться бесплодие. Бесплодие не всегда является обратимым побочным эффектом, иногда оно становится постоянным.

Противопоказания.

Применение карбоплатина противопоказано в следующих случаях:

• Известная гиперчувствительность к карбоплатину или другим соединениям на основе платины;
• При грудном вскармливании;
• Наличие серьезных проблем с почками и / или дисфункции;
• Наличие повреждения и / или дисфункции костного мозга.

Особое внимание следует уделять назначению карбоплатина пациентам пожилого возраста старше 65 лет.