Активные ингредиенты: мидазолам
Ипновел 5 мг / 1 мл раствор для инъекций
Ипновел 15 мг / 3 мл раствор для инъекций
Показания Почему используется Ipnovel? Для чего это?
Ipnovel содержит лекарство под названием мидазолам. Это относится к группе лекарств под названием «бензодиазепины».
Ipnovel работает быстро, вызывая сонливость или сонливость. Это также успокаивает ее и расслабляет мышцы.
Ipnovel применяется у взрослых:
- Как общий анестетик, вызывающий сонливость или поддерживающий сон.
Ipnovel также применяется у взрослых и детей:
- Чтобы сделать их спокойными и сонными, если они находятся в реанимации. Это называется «седативный эффект».
- До и во время медицинского осмотра или процедуры, во время которой им необходимо бодрствовать. Это делает их спокойными и сонными. Это называется «седативный эффект в сознании».
- Чтобы они успокоились и уснули, прежде чем им введут анестетик.
Противопоказания Когда нельзя использовать Ipnovel
Вам не следует давать Ipnovel se
- У вас аллергия (гиперчувствительность) на мидазолам или любой из ингредиентов продукта (перечисленных в Разделе 6: Дополнительная информация).
- У него аллергия на другие бензодиазепины, такие как диазепам или нитразепам.
- У нее серьезные проблемы с дыханием, и ей необходимо принимать Ipnovel для «седативного эффекта в сознании».
Вам не следует давать Ipnovel, если к вам относится что-либо из вышеперечисленного. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом или медсестрой, прежде чем принимать это лекарство.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Ipnovel
Будьте особенно осторожны с Ipnovel
Сообщите своему врачу или медсестре, прежде чем вводить Ipnovel, если:
- Ему больше 60 лет.
- У вас хроническое заболевание, например проблемы с дыханием, проблемы с почками, печенью или сердцем.
- У нее болезнь, из-за которой она чувствует себя очень слабой, подавленной и унылой.
- У вас заболевание под названием «миастения», которое характеризуется слабостью мышц.
- Были ли у вас проблемы с алкоголем?
- Были ли у вас проблемы с наркотиками?
Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам (или вы не уверены), поговорите со своим врачом или медсестрой, прежде чем вам назначат Ipnovel.
Если вашему ребенку назначат это лекарство:
- Поговорите со своим врачом или медсестрой, если что-либо из вышеперечисленного относится к вашему ребенку.
- В частности, сообщите врачу или медсестре, если у вашего ребенка проблемы с сердцем или дыханием.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Ipnovel?
Принимая Ipnovel с другими лекарствами
Сообщите своему врачу или медсестре, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, в том числе лекарства, отпускаемые без рецепта, и лекарства на травах. Это связано с тем, что Ipnovel может изменить способ действия других лекарств. Другие лекарства также могут изменить ваш способ работы. .
В частности, сообщите своему врачу или медсестре, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
- Лекарства от депрессии.
- Снотворные лекарства (помогающие уснуть).
- Седативные средства (успокаивающие или усыпляющие).
- Транквилизаторы (для снятия беспокойства или для облегчения сна).
- Карбамазепин или фенитоин (их можно использовать при судорогах или припадках).
- Рифампицин (от туберкулеза).
- Лекарства от ВИЧ, называемые «ингибиторами протеазы» (например, саквинавир).
- Антибиотики, называемые «макролидами» (например, эритромицин и кларитромицин).
- Лекарства для лечения грибковых инфекций (например, кетоконазол, вориконазол, флуконазол, итраконазол, позаконазол).
- Сильные обезболивающие.
- Аторвастатин (при повышенном холестерине).
- Антигистаминные препараты (при аллергических реакциях).
- Зверобой («лекарственное средство от депрессии»).
- Лекарства от высокого кровяного давления, называемые «блокаторами кальциевых каналов» (например, дилтиазем).
Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам (или вы не уверены), поговорите со своим врачом или медсестрой, прежде чем вам назначат Ipnovel.
Алкоголь
Не употребляйте алкоголь, если вам дали Ipnovel. Это потому, что это может вызвать сильную сонливость и вызвать проблемы с дыханием.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
- Сообщите своему врачу, прежде чем принимать Ipnovel, если вы беременны или думаете, что беременны. Ваш врач решит, подходит ли вам это лекарство.
- После того, как вам дали Ipnovel, не кормите грудью в течение 24 часов. Это потому, что Ipnovel может проникать в ее молоко.
Вождение и использование машин
- После приема Ipnovel не садитесь за руль и не используйте какие-либо инструменты или машины, пока ваш врач не скажет вам, что вы можете.
- Это потому, что Ipnovel может вызвать сонливость или омрачить память. Это также может повлиять на его концентрацию и координацию. Это может лишить вас возможности управлять автомобилем или пользоваться инструментами и механизмами.
- После лечения вас должен сопровождать домой взрослый, который сможет вас осмотреть.
Важная информация о некоторых ингредиентах Ipnovel
Ipnovel практически не содержит натрия, поскольку он содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на стеклянную бутылку (флакон).
Доза, способ и время приема Как использовать Ipnovel: Дозировка
Ipnovel даст вам врач или медсестра. Его вам передадут в месте, где есть «оборудование для наблюдения за вами и лечения любых побочных эффектов. Это может быть больница, клиника или клиника».В частности, будут контролироваться его дыхание, сердце и кровообращение.
Не рекомендуется использовать Ipnovel у младенцев и детей в возрасте до 6 месяцев, однако, если ваш врач сочтет это необходимым, вы можете назначить его новорожденному или младенцу в возрасте до 6 месяцев в отделении интенсивной терапии.
Как вам дадут Ipnovel
Вы получите Ipnovel одним из следующих способов:
- Путем медленного введения в вену (внутривенное введение).
- Через капельницу в одну из ваших вен (внутривенная инфузия).
- Путем инъекции в мышцу (внутримышечная инъекция).
- Для ректального введения.
Сколько вам дадут Ipnovel
Доза Ipnovel варьируется от пациента к пациенту. Ваш врач решит, сколько вводить. Это зависит от вашего возраста, веса и общего состояния здоровья. Это также зависит от того, зачем вам это лекарство, как вы реагируете на лечение, а также от того, будут ли вам давать другие лекарства одновременно.
После того, как вам дали Ipnovel
После лечения вас должен сопровождать домой взрослый, который сможет вас осмотреть. Это потому, что Ipnovel может вызвать сонливость или омрачить память. Это также может повлиять на его концентрацию и координацию. Если вам дают Ipnovel в течение длительного времени, например, в отделении интенсивной терапии, ваше тело может начать привыкать к лекарству. Это означает, что он может быть менее эффективным.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Ipnovel
Если вам дали больше Ipnovel, чем предусмотрено
Лекарство даст вам ваш врач или медсестра. Это означает, что вам вряд ли дадут слишком много. Однако, если вам дадут слишком много по ошибке, вы можете заметить следующее:
- Чувство сонливости и потеря координации и рефлексов.
- Проблемы с речью и непроизвольными движениями глаз.
- Низкое кровяное давление. Это может вызвать у вас головокружение или головокружение.
- Замедленное или заблокированное дыхание или сердцебиение и потеря сознания (кома).
Длительное лечение препаратом Ipnovel для седативного эффекта в отделениях интенсивной терапии
Если вам давали Ipnovel в течение длительного времени, может произойти следующее:
- Это может стать менее эффективным.
- Вы можете стать зависимым от лекарства и иметь симптомы отмены, когда перестанете его принимать (см. Ниже раздел «Прекращение приема Ipnovel»).
Прекратить Ipnovel
Если вам давали Ipnovel в течение длительного времени, например, в отделении интенсивной терапии, у вас могут возникнуть симптомы отмены, когда вы перестанете его принимать. Это включает:
- Изменения настроения.
- Приступы (судороги).
- Головная боль.
- Мышечная боль.
- Проблемы со сном (бессонница).
- Сильное чувство беспокойства (беспокойства), напряжения, усталости, замешательства или плохого настроения (раздражительность).
- Видеть и, возможно, слышать то, чего на самом деле нет (галлюцинации).
Ваш врач будет постепенно уменьшать дозировку. Это поможет блокировать симптомы отмены, которые вы испытываете.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Ipnovel
Как и все лекарства, Ipnovel может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Сообщалось о следующих нежелательных эффектах (частота неизвестна; невозможно оценить на основе имеющихся данных).
Прекратите принимать Ipnovel и немедленно обратитесь к врачу, если у вас возникнут какие-либо из следующих побочных эффектов. Они могут быть опасными для жизни, и вам может потребоваться срочная медицинская помощь:
- Сильная аллергическая реакция (анафилактический шок). Признаки могут включать внезапную эритему, зудящую или опухшую эритему (крапивницу) и отек лица, губ, языка или других частей тела. У вас также может быть одышка, хрипы или затрудненное дыхание.
- Сердечный приступ (остановка сердца). Признаки могут включать боль в груди.
- Проблемы с дыханием, иногда приводящие к остановке дыхания.
- Спазм мышц вокруг дыхательных путей, вызывающий удушье.
Опасные для жизни побочные эффекты чаще возникают у взрослых старше 60 лет и у людей, у которых уже есть проблемы с дыханием или сердцем. Эти побочные эффекты также более вероятны, если лекарство вводится слишком быстро или в высокой дозе.
Другие возможные побочные эффекты:
Нервная система и психические проблемы
- Снижение внимания.
- Ощущение замешательства.
- Чувство крайнего счастья или возбуждения (эйфория).
- Чувство усталости, сонливости или длительное действие седативных препаратов.
- Видеть или слышать то, чего на самом деле нет (галлюцинации).
- Головная боль
- Головокружение
- Затруднение с координацией мышц.
- Приступы (судороги) у недоношенных и младенцев.
- Временная потеря памяти. Продолжительность зависит от того, сколько вам было дано Ipnovel. Иногда это длилось долго.
- Чувство возбуждения, нервозности, гнева или агрессии. У вас также могут быть мышечные спазмы или дрожание мышц, которые вы не можете контролировать (тремор). Эти эффекты более вероятны, если вам дали большую дозу Ipnovel или слишком быстро. Они также чаще возникают у детей и пожилых людей.
Сердце и кровообращение
- Обморок.
- Медленное сердцебиение.
- Покраснение лица и шеи (покраснение).
- Низкое кровяное давление. Это может вызвать головокружение или головокружение.
Дыхание
- Иккинг.
- Сбивчивое дыхание.
Рот, желудок и кишечник
- Сухость во рту.
- Запор.
- Чувство тошноты (тошнота) или тошнота (рвота).
Кожа
- Чувство зуда.
- Эритема, включая опухшую эритему (крапивница).
- Покраснение, боль, сгустки крови или отек кожи в месте инъекции.
Общий
- Аллергические реакции, включая покраснение кожи и хрипы.
- Симптомы отмены (см. Выше раздел 3 «Отказ от Ipnovel»)
- Падения и переломы. Риск переломов увеличивается у пациентов, одновременно принимающих другие лекарства, вызывающие сонливость (например, седативные средства или снотворное), или алкоголь.
Взрослые люди
- Пожилые люди, принимающие бензодиазепины, такие как Ipnovel, имеют более высокий риск падения и перелома костей.
- Опасные для жизни побочные эффекты также чаще возникают у взрослых старше 60 лет.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или медсестре.
Срок действия и удержание
- Ваш врач или фармацевт несет ответственность за хранение Ipnovel. Они также несут ответственность за надлежащую утилизацию неиспользованных Ipnovel.
- Храните Ipnovel в недоступном для детей месте.
- Не используйте Ipnovel после истечения срока годности, указанного на упаковке. Срок годности относится к последнему дню месяца.
- Не используйте Ipnovel, если флакон или упаковка повреждены.
- Храните ампулы во внешней картонной упаковке, чтобы защитить лекарство от света.
Состав и лекарственная форма
Что содержит Ipnovel
- Действующее вещество - мидазолам (в виде гидрохлорида мидазолама). Каждый мл жидкости содержит 5 мг мидазолама (в виде гидрохлорида мидазолама).
- Другие ингредиенты: хлорид натрия, соляная кислота, гидроксид натрия и вода для инъекций.
Как выглядит Ipnovel и что содержится в упаковке
Ipnovel выпускается в прозрачном стеклянном флаконе (бутылочке). Это прозрачная бесцветная жидкость («раствор для инъекций»).
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ИНЪЕКЦИОННЫЙ РЕШЕНИЕ IPNOVEL
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый мл содержит 5 мг мидазолама (в виде гидрохлорида мидазолама).
В одной ампуле объемом 1 мл содержится 5 мг мидазолама.
В одной ампуле объемом 3 мл содержится 15 мг мидазолама.
Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на флакон, т.е. практически не содержит натрия. Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Раствор для инъекций, инфузий или ректального введения.
Прозрачный бесцветный раствор.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Ipnovel - гипно-индуцирующий препарат короткого действия, показанный при:
Взрослые
• СОЗНАТЕЛЬНАЯ СЕДАЦИЯ до и во время диагностических или терапевтических процедур с местной анестезией или без нее;
• АНЕСТЕЗИЯ
• Премедикация перед введением анестезии
• Введение анестезии
• Как успокаивающий компонент при комбинированной анестезии.
• СЕДАЦИЯ В ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ
Дети
• СОЗНАТЕЛЬНАЯ СЕДАЦИЯ до и во время диагностических или терапевтических процедур с местной анестезией или без нее;
• АНЕСТЕЗИЯ
• Премедикация перед введением анестезии
• СЕДАЦИЯ В ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ
04.2 Дозировка и способ применения
СТАНДАРТНАЯ ДОЗИРОВКА
Мидазолам - сильнодействующее седативное средство, требующее корректировки дозировки и медленного приема. Настоятельно рекомендуется корректировка дозировки для безопасного достижения желаемого уровня седативного эффекта в зависимости от клинической необходимости, физического состояния, возраста и сопутствующего приема лекарств. У взрослых старше 60 лет, ослабленных или у пациентов с хроническими заболеваниями и педиатрических пациентов дозу следует определять с осторожностью и учитывать факторы риска для каждого пациента.
Стандартные дозировки показаны в следующей таблице.
Дополнительная информация приводится после таблицы.
СОЗНАТЕЛЬНАЯ СЕДАЦИОННАЯ ДОЗИРОВКА
При седации в сознании мидазолам вводят внутривенно перед диагностическим или хирургическим вмешательством. Дозу следует подбирать индивидуально с корректировкой дозировки и не следует вводить в виде быстрой инъекции или однократного болюса. Начало седации может варьироваться индивидуально в зависимости от физического состояния. пациента и конкретных условий дозировки (например, скорость введения, количество дозы). При необходимости, в соответствии с индивидуальными потребностями, могут быть назначены дополнительные дозы. Седативный эффект начинается примерно через 2 минуты после инъекции, максимальный эффект достигается примерно через 5-10 минут.
Взрослые
Мидазолам следует вводить медленно внутривенно со скоростью примерно 1 мг каждые 30 секунд.
У взрослых в возрасте до 60 лет начальная доза составляет примерно 2–2,5 мг за 5–10 минут до начала операции. При необходимости можно вводить дополнительные дозы 1 мг. Средняя общая доза составляла от 3,5 до 7,5 мг. Общая доза, превышающая 5 мг, обычно не требуется.
У взрослых старше 60 лет, ослабленных или хронически больных, начальную дозу следует уменьшить до 0,5-1,0 мг и дать за 5-10 минут до начала процедуры. Последующие дозы 0,5-1 мг могут быть введены по мере необходимости. У этих пациентов это может произойти. достигается максимальный эффект менее быстро, поэтому дальнейшее введение мидазолама следует проводить очень медленно и с осторожностью. Общая доза, превышающая 3,5 мг, обычно не требуется.
Дети
Внутривенное введение: дозировку мидазолама следует медленно корректировать до тех пор, пока не будет достигнут желаемый клинический эффект. Начальную дозу мидазолама следует вводить в течение 2-3 минут. Прежде чем начинать лечение, необходимо подождать 2-5 минут, чтобы полностью оценить седативный эффект. процедуру или повторить дозу. Если требуется дополнительная седация, продолжайте регулировать дозировку небольшими приращениями, пока не будет достигнута правильная степень седации.
Детям младше 5 лет могут потребоваться значительно более высокие дозы (мг / кг), чем другим детям старшего возраста и подросткам.
• Педиатрические пациенты младше 6 месяцев: педиатрические пациенты младше 6 месяцев особенно восприимчивы к обструкции дыхательных путей и гиповентиляции.По этой причине следует избегать применения седативных препаратов в сознании у детей младше 18 лет.
• Педиатрические пациенты от 6 месяцев до 5 лет: начальная доза составляет 0,05-0,1 мг / кг. Для достижения желаемого эффекта может потребоваться общая доза до 0,6 мг / кг, но общая доза не должна превышать 6 мг. Длительный седативный эффект и риск гиповентиляции могут быть связаны с более высокими дозами.
• Дети от 6 до 12 лет: начальная доза составляет 0,025-0,05 мг / кг. Может потребоваться общая доза до 0,4 мг / кг, но не более 10 мг. Длительная седация и риск гиповентиляции могут быть связаны с более высокими дозами.
• Педиатрические пациенты в возрасте от 12 до 16 лет: следует применять дозировку для взрослых.
Ректальное введение: общая доза мидазолама обычно составляет от 0,3 до 0,5 мг / кг. Ректальное введение раствора осуществляется с помощью пластикового аппликатора, прикрепленного к концу шприца. Если вводимый объем слишком мал, можно добавить воду до общего объема 10 мл. Общую дозу следует вводить только один раз и избегать повторного ректального введения.
Следует избегать ректального введения у детей младше 6 месяцев, поскольку данные, доступные в этой популяции, ограничены.
Внутримышечное введение: используемая доза колеблется от 0,05 до 0,15 мг / кг. Общая доза, превышающая 10 мг, обычно не требуется. Этот способ введения следует использовать только в исключительных случаях. Ректальное введение следует предпочесть как внутримышечное введение. это больно.
У детей с массой тела менее 15 кг следует избегать применения растворов мидазолама с концентрацией более 1 мг / мл. Более высокие концентрации следует разбавить до 1 мг / мл.
ДОЗИРОВКА ПРИ АНЕСТЕЗИИ
ПРЕМЕДИКАЦИЯ
Премедикация мидазоламом, вводимая незадолго до операции, вызывает седативный эффект (вызывает сонливость или сонливость и снижает опасения) и приводит к ухудшению предоперационной памяти. Мидазолам также можно назначать в сочетании с холинолитиками. По этому показанию мидазолам следует вводить внутривенно или внутримышечно в глубокие мышцы. массы за 20-60 минут до введения анестезии или, предпочтительно, ректально у ребенка (см. ниже). Тщательное и постоянное наблюдение за пациентами после введения премедикации является обязательным в связи с индивидуальной чувствительностью и возможностью появления симптомов передозировки.
Взрослые
Для предоперационной седации и уменьшения памяти о предоперационной фазе рекомендуемая доза для взрослых с физическим статусом ASA I и II и в возрасте до 60 лет составляет 1-2 мг внутривенно с повторением при необходимости или 0,07-0,1 мг / кг. вводится внутримышечно. Дозу следует уменьшить и индивидуализировать при назначении мидазолама взрослым старше 60 лет, ослабленным или пациентам с хроническими заболеваниями. Рекомендуемая начальная доза для внутривенного введения составляет 0,5 мг, которую при необходимости постепенно увеличивают. Рекомендуемая доза составляет от 0,025 до 0,05 мг / кг при внутримышечном введении. В случае одновременного приема наркотиков дозу мидазолама следует уменьшить. Обычная доза составляет 2 - 3 мг.
Педиатрические пациенты
Младенцы и дети до 6 месяцев:
Следует избегать использования у детей младше 6 месяцев, так как данные об этой группе населения ограничены.
Дети старше 6 месяцев
Ректальное введение: Общая доза мидазолама, обычно от 0,3 до 0,5 мг / кг, должна вводиться за 15-30 минут до индукции анестезии. Ректальное введение раствора осуществляется с помощью пластикового аппликатора, прикрепленного к концу шприца. Если вводимый объем слишком мал, можно добавить воду до общего объема 10 мл.
Внутримышечное введение: Поскольку внутримышечная инъекция болезненна, этот способ введения следует использовать только в исключительных случаях. Следует отдавать предпочтение ректальному пути.
Однако внутримышечная доза от 0,08 до 0,2 мг / кг мидазолама оказалась эффективной и безопасной. У детей в возрасте от 1 до 15 лет требуются пропорционально более высокие дозы, чем у взрослых, по отношению к массе тела.
У детей с массой тела менее 15 кг следует избегать применения растворов мидазолама с концентрацией более 1 мг / мл. Более высокие концентрации следует разбавить до 1 мг / мл.
ИНДУКЦИЯ
Взрослые
Если мидазолам используется для индукции анестезии перед введением других анестетиков, индивидуальный ответ варьируется. Дозу следует корректировать для достижения желаемого эффекта с учетом возраста пациента и клинического статуса. При введении мидазолама для индукции анестезии до или в сочетании с другими внутривенными или ингаляционными препаратами начальная доза каждого препарата должна быть значительно снижена, иногда до 25% от обычной начальной дозы отдельных препаратов. Желаемый уровень анестезии достигается последовательными приращениями. Внутривенную дозу мидазолама для индукции анестезии следует постепенно увеличивать. Каждое увеличение не более чем на 5 мг следует вводить в течение 20-30 секунд с интервалом не менее 2 минут между двумя последовательными увеличениями.
• У взрослых в возрасте до 60 лет, прошедших премедикацию внутривенной дозы от 0,15 до 0,2 мг / кг обычно достаточно.
• У взрослых без премедикации в возрасте до 60 лет доза могла быть выше (от 0,3 до 0,35 мг / кг в / в). Если требуется полная индукция, можно вводить дозу, увеличивающуюся примерно на 25% по сравнению с начальной дозой пациента. В качестве альтернативы индукцию можно дополнить ингаляционными анестетиками. В резистентных случаях для индукции можно ввести общую дозу до 0,6 мг / кг, но такие высокие дозы могут продлить время восстановления.
• У взрослых старше 60 лет, прошедших премедикацию, ослабленные или хронически больные пациенты, доза должна быть значительно снижена, например, до 0,05-0,15 мг / кг при внутривенном введении в течение 20-30 секунд, ожидая появления эффекта в течение 2 минут.
• У взрослых старше 60 лет без премедикации Для индукции обычно требуются более высокие дозы мидазолама; рекомендуется начальная доза от 0,15 до 0,3 мг / кг. Пациентам без премедикации с тяжелым системным заболеванием или другими изнурительными состояниями для индукции требуется более низкая доза мидазолама. Обычно достаточно начальной дозы от 0,15 до 0,25 мг / кг.
СЕДАТИВНЫЙ КОМПОНЕНТ В КОМБИНИРОВАННОЙ АНЕСТЕЗИИ
Взрослые
Мидазолам можно вводить в качестве седативного компонента при комбинированной анестезии как небольшими интермиттирующими внутривенными дозами (от 0,03 до 0,1 мг / кг), так и путем непрерывной внутривенной инфузии мидазолама (от 0,03 до 0,1 мг / кг). Кг / ч, как правило, в комбинации. с анальгетиками. Доза и интервалы между дозами варьируются в зависимости от индивидуальной реакции пациента.
Более низкие поддерживающие дозы требуются взрослым старше 60 лет, ослабленным или хронически больным пациентам.
СЕДАЦИЯ ИНТЕНСИВНОГО УХОДА
Желаемый уровень седативного эффекта достигается за счет последовательного увеличения дозировки мидазолама с последующей непрерывной инфузией или периодическими болюсами, в зависимости от клинических требований, физического состояния, возраста и сопутствующего приема лекарств (см. Раздел 4.5).
Взрослые
Ударная доза для внутривенного введения: от 0,03 до 0,3 мг / кг следует увеличивать медленно. Каждое увеличение от 1 до 2,5 мг следует вводить в течение 20-30 секунд с интервалом не менее 2 минут между двумя последовательными увеличениями. У пациентов с гиповолемией, сужением сосудов или гипотермией нагрузочную дозу следует уменьшить или избегать.
Когда мидазолам вводят с основными анальгетиками, их следует вводить в первую очередь, чтобы седативный эффект мидазолама безопасно регулировался на основе максимального седативного эффекта, вызванного анальгетиком.
Внутривенная поддерживающая доза: дозировка может составлять от 0,03 до 0,2 мг / кг / ч. У пациентов с гиповолемией, сужением сосудов или гипотермией поддерживающая доза должна быть уменьшена. Уровень седации следует регулярно проверять. При длительной седации может развиться толерантность. В этом случае дозу можно увеличить.
Младенцы и дети до 6 месяцев
Мидазолам следует вводить в виде непрерывной внутривенной инфузии, начиная с 0,03 мг / кг / ч (0,5 мг / кг / мин) новорожденным менее 32 недель гестационного возраста или 0,06 мг / кг / ч (1 мг / кг / мин) в младенцы гестационного возраста более 32 недель и младенцы до 6 месяцев.
Следует избегать внутривенного введения ударных доз недоношенным детям, новорожденным и младенцам до 6 месяцев; скорее, в первые несколько часов настой можно вводить быстрее, чтобы достичь терапевтических уровней в плазме.
Скорость инфузии следует тщательно и часто менять, особенно после первых 24 часов, чтобы ввести минимально возможную эффективную дозу и снизить риск накопления лекарства.
Требуется тщательный контроль частоты дыхания и насыщения кислородом.
Дети старше 6 месяцев
Интубированным и вентилируемым педиатрическим пациентам нагрузочную дозу 0,05–0,2 мг / кг внутривенно следует вводить медленно в течение как минимум 2–3 минут для достижения желаемого клинического эффекта. Мидазолам не следует вводить быстро. непрерывная внутривенная инфузия 0,06-0,12 мг / кг / ч (1-2 мг / кг / мин). Скорость инфузии может быть увеличена или уменьшена (обычно на 25% от начальной или последующей скорости инфузии) по мере необходимости, или могут быть введены дополнительные внутривенные дозы мидазолама для увеличения или поддержания желаемого эффекта.
При начале инфузии мидазолама пациентам с нарушением гемодинамики обычную нагрузочную дозу следует корректировать небольшими приращениями, а пациента следует контролировать на предмет гемодинамической нестабильности, например. Гипотония. Эти пациенты также уязвимы к респираторным депрессивным эффектам мидазолама и требуют тщательного контроля частоты дыхания и насыщения кислородом.
Недоношенным детям, младенцам и детям с массой тела менее 15 кг следует избегать применения растворов мидазолама с концентрацией выше 1 мг / мл. Более высокие концентрации следует разбавить до 1 мг / мл.
Использование в особых группах пациентов
Измененная функция почек
У пациентов с почечной недостаточностью (фармакокинетический клиренс несвязанного мидазолама после внутривенного введения такой же, как и у здоровых добровольцев. Средний седативный эффект в популяции с почечной недостаточностью был значительно выше, скорее всего, из-за накопления α-гидроксимидазолама глюкуронида .
Нет конкретных данных у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин), получавших мидазолам для индукции анестезии.
Измененная функция печени
Нарушение функции печени снижает клиренс мидазолама при внутривенном введении с последующим увеличением конечного периода полувыведения. Следовательно, клинические эффекты могут быть более выраженными и продолжительными. Требуемая доза мидазолама может снизиться, и следует начать надлежащий мониторинг показателей жизнедеятельности. (См. Раздел 4.4).
Педиатрическая популяция
См. Выше и раздел 4.4.
04.3 Противопоказания
Назначение мидазолама пациентам с известной гиперчувствительностью к бензодиазепинам или вспомогательным веществам продукта.
Использование этого лекарственного препарата для седативного эффекта в сознании у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью или острым угнетением дыхания.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Мидазолам следует назначать только опытным врачам в хорошо оборудованных условиях для мониторинга и поддержки респираторной и сердечно-сосудистой функции, а также лицами, прошедшими специальную подготовку по распознаванию и управлению ожидаемыми побочными эффектами, включая респираторную реанимацию и сердечную деятельность. Сообщалось о серьезных кардиореспираторных побочных эффектах. К ним относятся угнетение дыхания, апноэ, остановка дыхания и / или остановка сердца. Такие опасные для жизни эффекты более часты, если инъекция вводится слишком быстро или когда вводятся высокие дозы (см. Раздел 4.8). Особую осторожность следует проявлять при появлении седативных эффектов в сознании у пациентов с нарушенной дыхательной функцией.
Педиатрические пациенты в возрасте до 6 месяцев особенно подвержены обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому небольшое увеличение дозы необходимо для достижения клинического эффекта и точного контроля частоты дыхания и насыщения кислородом.
При применении мидазолама для премедикации необходимо адекватное наблюдение за пациентом после приема, поскольку индивидуальная чувствительность варьируется и могут возникать симптомы передозировки.
Следует соблюдать особые меры предосторожности при назначении мидазолама пациентам из группы высокого риска:
• взрослые старше 60 лет
• хронические больные или ослабленные пациенты, такие как:
• пациенты с хронической дыхательной недостаточностью
• пациенты с хронической почечной недостаточностью, пониженной функцией печени или с пониженной функцией сердца
• педиатрические пациенты, особенно с сердечно-сосудистой нестабильностью.
Этим пациентам из группы высокого риска требуются более низкие дозы (см. Раздел 4.2), и их следует постоянно контролировать на предмет ранних признаков нарушения жизненно важных функций.
Как и в случае любого вещества с депрессивным действием на ЦНС и / или миорелаксантом, требуется особая осторожность при назначении мидазолама пациентам с миастенией гравис.
Толерантность
Сообщалось о некоторой потере эффективности при длительном применении мидазолама в отделении интенсивной терапии в качестве седативного средства.
Зависимость
Когда мидазолам назначают в отделении интенсивной терапии для длительного седативного действия, следует помнить, что может развиться физическая зависимость от мидазолама. Риск зависимости увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения, а также выше у пациентов, злоупотреблявших алкоголем и / или психоактивными веществами в анамнезе (см. Раздел 4.8).
Абстинентный синдром
При длительном лечении мидазоламом в отделении интенсивной терапии может развиться физическая зависимость, поэтому резкое прекращение лечения будет сопровождаться симптомами отмены.
Могут возникать следующие симптомы: головная боль, мышечные боли, беспокойство, напряжение, беспокойство, спутанность сознания, раздражительность, возвратная бессонница, перепады настроения, галлюцинации и судороги. Поскольку риск абстинентного синдрома увеличивается после прекращения резкого лечения, рекомендуется уменьшить дозировка постепенно.
Амнезия
Мидазолам вызывает антероградную амнезию (часто это особенно желательный эффект в таких ситуациях, как: до и во время хирургических и диагностических процедур), продолжительность которой прямо пропорциональна введенной дозе. Длительная амнезия может вызвать проблемы у амбулаторных пациентов, которые, как ожидается, будут выписаны после операции. После парентерального введения мидазолама пациенты должны быть выписаны из больницы или амбулаторной клиники только при сопровождении.
Парадоксальные реакции
Сообщалось о парадоксальных реакциях, таких как возбуждение, непроизвольные движения (включая тонические / клонические судороги и мышечный тремор), гиперактивность, враждебность, гневные реакции, агрессия, пароксизмальное возбуждение и нападения после приема мидазолама. Эти реакции могут возникать при приеме высоких доз и / или при быстром введении инъекции. Наибольшая частота подобных реакций отмечена у детей и пожилых людей.
Измененное выведение мидазолама
Выведение мидазолама может быть нарушено у пациентов, получающих препараты, ингибирующие или индуцирующие CYP3A4, и может потребоваться соответствующая корректировка дозы (см. Раздел 4.5).
Выведение мидазолама также может быть отложено у пациентов с печеночной дисфункцией, низким сердечным выбросом и у новорожденных (см. Раздел 5.2).
Недоношенные дети и новорожденные
Особая осторожность требуется при седации недоношенных и бывших недоношенных детей, не подвергающихся интубации, из-за повышенного риска апноэ. Требуется тщательный контроль частоты дыхания и насыщения кислородом.
Неонатальной популяции следует избегать быстрых инъекций. Новорожденные имеют нарушенные или незрелые функции организма, а также подвержены глубоким и / или длительным респираторным эффектам мидазолама. Гемодинамические побочные эффекты были зарегистрированы у педиатрических пациентов с сердечно-сосудистой нестабильностью; быстрое введение внутривенной инъекции в этой группе населения следует избегать.
Педиатрические пациенты младше 6 месяцев:
В этой группе населения мидазолам показан для седативного эффекта только в отделениях интенсивной терапии.
Педиатрические пациенты в возрасте до 6 месяцев особенно подвержены обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому для достижения клинического эффекта и тщательного контроля частоты дыхания и насыщения кислородом (см. Также «Недоношенные дети» выше) важно делать небольшие увеличения дозы.
Одновременное употребление алкоголя / средств, угнетающих ЦНС:
Следует избегать одновременного применения мидазолама с алкоголем и / или депрессантами ЦНС. Такое одновременное применение может усилить клинические эффекты мидазолама, в том числе потенциально вызвать тяжелую седацию или клинически значимое угнетение дыхания (см. Раздел 4.5).
История болезни, связанная с злоупотреблением алкоголем или психоактивными веществами:
Пациентам с историей злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами следует избегать использования мидазолама, как и других бензодиазепинов.
Критерии выписки
После приема мидазолама выписывать пациентов из стационара или поликлиники следует только по рекомендации лечащего пациента врача и только в том случае, если у последнего есть сопровождающий. Рекомендуется сопровождать пациента, чтобы он вернулся домой после выписки.
Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на флакон, т.е. практически не содержит натрия.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Фармакокинетические взаимодействия
Мидазолам метаболизируется изоферментом CYP3A4.
Ингибиторы и индукторы CYP3A могут соответственно увеличивать и уменьшать концентрации в плазме и, как следствие, эффекты мидазолама, поэтому необходимы соответствующие корректировки доз.
Фармакокинетические взаимодействия с ингибиторами или индукторами CYP3A4 более выражены при пероральном приеме мидазолама, чем при внутривенном введении, особенно потому, что CYP3A4 также присутствует в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Это происходит потому, что при пероральном введении изменяются как системный клиренс, так и доступность, тогда как при парентеральном введении фактически изменяется только системный клиренс.
После ингибирования CYP3A4 максимальный клинический эффект достигается после однократного внутривенного введения. он будет короче, но продолжительность эффекта может быть увеличена, однако после длительного приема мидазолама в условиях ингибирования CYP3A4 как величина, так и продолжительность эффекта будут больше.
Нет исследований по модуляции фармакокинетики мидазолама CYP3A4 после ректального и внутримышечного введения. Предполагается, что такие взаимодействия менее выражены при ректальном введении, чем при пероральном введении, поскольку избегается попадание в желудочно-кишечный тракт, а после внутримышечного введения ожидается, что эффекты модуляции CYP3A4 не будут существенно отличаться от эффектов, наблюдаемых при внутривенном введении мидазолама.
Поэтому во время применения мидазолама рекомендуется тщательный мониторинг клинических эффектов и показателей жизнедеятельности, принимая во внимание, что они могут быть более выраженными и длиться дольше после одновременного приема ингибитора CYP3A4, даже однократного. Следует подчеркнуть, что введение высокие дозы или длительные инфузии мидазолама пациентам, получающим сильные ингибиторы CYP3A4, например, в отделении интенсивной терапии, могут вызывать длительные снотворные эффекты, замедленное пробуждение и угнетение дыхания; это требует корректировки дозы.
Что касается индукции, необходимо учитывать, что индукционный процесс занимает несколько дней для достижения максимального эффекта и столько же дней для исчезновения. В отличие от того, что происходит при лечении индуктором в течение нескольких дней, предполагается, что краткосрочное лечение приводит к менее заметному взаимодействию с мидазоламом. Однако для сильных индукторов нельзя исключать «релевантную индукцию даже после кратковременного лечения».
Мидазолам не влияет на фармакокинетику других препаратов.
Лекарства, подавляющие CYP3A4
Азол противогрибковые
• Кетоконазол увеличивает плазменную концентрацию мидазолама при внутривенном введении в 5 раз, что примерно в 3 раза увеличивает конечный период полувыведения.Парентеральное введение мидазолама одновременно с сильным ингибитором CYP3A4 кетаконазолом следует проводить в отделении интенсивной терапии (ОИТ) или аналогичных условиях, что обеспечивает тщательный клинический мониторинг и адекватное лечение в случае угнетения дыхания и / или длительного седативного действия. введение разделенных доз и корректировка доз, особенно если вводятся многократные дозы мидазолама внутривенно. Та же рекомендация может также применяться к другим азольным противогрибковым средствам (см. ниже), при которых сообщается об усилении седативных эффектов мидазолама внутривенно, хотя в меньшей степени.
• Вориконазол увеличивал воздействие мидазолама при внутривенном введении в 3 раза, увеличивая период его полувыведения примерно в 3 раза.
• И флуконазол, и итраконазол увеличивали плазменные концентрации мидазолама при внутривенном введении в 2-3 раза, что связано с увеличением конечного периода полувыведения итраконазола в 2,4 раза и итраконазола в 1,5 раза соответственно.
• Позаконазол увеличивал плазменную концентрацию мидазолама при внутривенном введении примерно в 2 раза.
• Следует иметь в виду, что при пероральном введении мидазолама воздействие будет значительно выше, чем указано выше, особенно при приеме кетоконазола, итраконазола и вориконазола.
Пероральный прием ампул мидазолама не показан.
Макролиды
• Эритромицин приводил к увеличению концентрации мидазолама в плазме крови при внутривенном введении примерно в 1,6–2 раза, что связано с увеличением конечного периода полувыведения мидазолама в 1,5–1,8 раза.
• Кларитромицин увеличивал концентрацию мидазолама в плазме до 2,5 раз, увеличивая конечный период полувыведения в 1,5-2 раза.
Дополнительная информация о пероральном приеме мидазолама
• Рокситромицин: хотя информации о рокситромицине в комбинации с внутривенным мидазоламом нет, его умеренное влияние на конечный период полувыведения пероральной таблетки мидазолама, который увеличивается на 30%, указывает на то, что влияние рокситромицина на мидазолам при внутривенном введении должно быть незначительным.
Ингибиторы протеазы ВИЧ
• Саквинавир и другие ингибиторы протеазы ВИЧ: совместное применение с ингибиторами протеазы может вызвать резкое повышение концентрации мидазолама. После одновременного приема с лопинавиром в сочетании с повышающей дозой ритонавира концентрации мидазолама в плазме крови для внутривенного введения увеличиваются в 5,4 раза, с аналогичное увеличение терминального периода полувыведения. Если мидазолам вводят одновременно с ингибиторами протеазы ВИЧ, режим лечения должен соответствовать описанию, приведенному в предыдущем разделе для азольных противогрибковых средств для кетоконазола.
Дополнительная информация о пероральном приеме мидазолама
• Основываясь на данных, полученных с другими ингибиторами CYP3A4, ожидается, что концентрации мидазолама в плазме достигнут значительно более высоких уровней после перорального приема. Следовательно, ингибиторы протеазы не следует назначать одновременно с пероральным мидазоламом.
Блокаторы кальциевых каналов
• Дилтиазем: однократное введение дилтиазема увеличивало внутривенные концентрации мидазолама в плазме примерно на 25% и увеличивало конечный период полувыведения на 43%.
Дополнительная информация о пероральном приеме мидазолама
• Верапамил и дилтиазем повышали концентрацию мидазолама при пероральном приеме в плазме в 3 и 4 раза соответственно. Конечный период полувыведения мидазолама увеличился на 41% и 49% соответственно.
Другие препараты / лекарственные травы
• Было показано, что аторвастатин увеличивает концентрацию мидазолама в плазме в 1,4 раза по сравнению с контрольной группой.
Дополнительная информация о пероральном приеме мидазолама
• Нефазодон увеличивал плазменные концентрации перорального мидазолама в 4,6 раза, с увеличением в 1,6 раза конечного периода полувыведения.
• дозозависимое повышение концентрации апрепитанта в плазме перорального мидазолама в 3,3 раза при приеме 80 мг / день, что связано с примерно 2-кратным удлинением конечного периода полувыведения.
Лекарства, индуцирующие CYP3A4
• Рифампицин через 7 дней в дозе 600 мг / день снижал плазменные концентрации мидазолама, вводимого внутривенно, примерно на 60%. Конечный период полувыведения сократился примерно на 50-60%.
Дополнительная информация о пероральном приеме мидазолама
• Рифампицин у здоровых людей снижал плазменные концентрации перорального мидазолама на 96%, почти полностью нейтрализуя его психомоторные эффекты.
• Карбамазепин и фенитоин: повторное введение карбамазепина или фенитоина привело к снижению концентрации мидазолама при пероральном приеме в плазме до 90% и сокращению конечного периода полувыведения на 60%.
• Эфавиренц: 5-кратное увеличение отношения метаболита α-гидроксимидазолама, вырабатываемого CYP3A4, к мидазоламу подтверждает индукционный эффект на CYP3A4.
Лекарственные травы и продукты питания
• Зверобой снижает концентрацию мидазолама в плазме примерно на 20-40% с сокращением конечного периода полувыведения примерно на 15-17%. Эффект индукции CYP3A4 может варьироваться в зависимости от конкретного типа экстракта зверобоя.
Фармакодинамическое лекарственное взаимодействие (DDI)
Одновременный прием мидазолама с другими седативными / снотворными средствами и агентами, угнетающими ЦНС, включая алкоголь, может привести к усилению седативного эффекта и угнетению дыхания.
Примеры включают производные опиатов (используемых в качестве анальгетиков, противокашлевых средств или для заместительной терапии), нейролептики, другие бензодиазепины, используемые в качестве анксиолитиков или снотворных, барбитураты, пропофол, кетамин, этомидат; седативные антидепрессанты, антигистаминные препараты H1 недавнего выпуска и гипотензивные средства центрального действия.
Алкоголь может значительно усилить седативный эффект мидазолама. При приеме мидазолама следует категорически избегать употребления алкоголя (см. Раздел 4.4).
Мидазолам снижает минимальную альвеолярную концентрацию (МАК) ингаляционных анестетиков.
04.6 Беременность и кормление грудью
Доступных данных о мидазоламе для оценки его безопасности при беременности недостаточно.
Исследования на животных не показали тератогенных эффектов, хотя наблюдалась фетотоксичность, как и у других бензодиазепинов.
Нет данных о беременностях, подвергшихся воздействию мидазолама в течение первых двух триместров беременности.
Применение мидазолама в высоких дозах в последнем триместре беременности, во время родов или для индукции анестезии при кесаревом сечении вызвало неблагоприятные последствия для матери и плода (риск аспирации для матери, нарушение частоты сердечных сокращений плода, слабое сосание, гипотония, переохлаждение и угнетение дыхания у новорожденного).
Кроме того, младенцы от матерей, которые постоянно принимали бензодиазепины на последнем этапе беременности, могут развить физическую зависимость и могут испытывать симптомы отмены в послеродовой период.
Следовательно, мидазолам можно использовать во время беременности, если это явно необходимо, но предпочтительно избегать его использования при кесаревом сечении.
Следует учитывать риск для новорожденного, если мидазолам назначают для хирургического вмешательства на близком сроке беременности.
Мидазолам в небольших количествах выделяется с грудным молоком.
Кормящим матерям следует рекомендовать прекратить грудное вскармливание в течение 24 часов после приема мидазолама.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Седативный эффект, амнезия, снижение внимания и мышечной функции могут ухудшить способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Перед приемом мидазолама пациентам следует посоветовать не водить машину и не работать с механизмами до полного выздоровления.
Врач должен решить, когда пациент сможет вернуться к этим занятиям.
После выписки пациента рекомендуется сопровождать домой.
04.8 Побочные эффекты
Сообщалось о следующих побочных эффектах мидазолама, вводимого в виде инъекций (частота неизвестна, так как не может быть оценена на основе имеющихся данных):
Категории посещаемости следующие:
Очень часто: ≥1 / 10;
Обычный ≥1 / 100 лет
Нечасто ≥1 / 1000 до
Редко ≥1 / 10 000 лет
Очень редко
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным)
* Об этих парадоксальных реакциях на лекарства особенно сообщалось у детей и пожилых людей (см. Раздел 4.4).
** Антероградная амнезия может сохраняться в конце процедуры, а в некоторых случаях сообщалось о длительной амнезии (см. Раздел 4.4).
Зависимость: использование мидазолама даже в терапевтических дозах может привести к развитию физической зависимости. После длительного внутривенного введения его прекращение, особенно резкая отмена, может сопровождаться симптомами отмены, включая начало судорог (см. Раздел 4.4).
*** Риск падений и переломов повышен у пациентов, принимающих одновременно седативные препараты (включая алкогольные напитки), и у пациентов пожилого возраста.
Сообщалось о серьезных кардиореспираторных побочных эффектах. Несчастные случаи со смертельным исходом чаще происходят у взрослых пациентов старше 60 лет и у пациентов с ранее существовавшей дыхательной недостаточностью или нарушением функции сердца, особенно если инъекция делается слишком быстро или когда вводится высокая доза препарата (см. раздел 4.4).
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. По адресу http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
Симптомы
Как и другие бензодиазепины, мидазолам часто вызывает сонливость, атаксию, дизартрию и нистагм. Передозировка мидазолама нечасто опасна для жизни, если препарат принимается отдельно, но может вызвать арефлексию, апноэ, гипотонию, угнетение сердечно-сосудистой системы и, в редких случаях, кому. Последнее, если оно происходит, обычно длится несколько часов, но также может быть длительным и циклическим, особенно у пожилых пациентов. Действие бензодиазепинов на угнетение дыхания более выражено у пациентов с респираторными заболеваниями.
Бензодиазепины усиливают действие других депрессантов центральной нервной системы, включая алкоголь.
Уход
Следите за жизненными показателями пациента и принимайте поддерживающие меры в зависимости от клинического состояния пациента. В частности, пациентам может потребоваться симптоматическое лечение кардиореспираторных эффектов или поражений центральной нервной системы.
В случае перорального приема следует предотвратить дальнейшее всасывание подходящим методом, например обработкой активированным углем в течение 1-2 часов. При использовании активированного угля защита дыхательных путей является обязательной у сонных пациентов. В случае «возможного» смешанного приема внутрь можно рассмотреть возможность промывания желудка, что, однако, не является рутинной мерой.
При тяжелой депрессии ЦНС рассмотрите возможность использования флумазенила, антагониста бензодиазепинов.
Флумазенил следует применять только в строго контролируемых условиях. Период полувыведения препарата короткий (около одного часа), поэтому необходимо наблюдать за пациентами, которые принимали флумазенил, после того, как его действие прекратилось. Флумазенил следует применять с особой осторожностью в присутствии препаратов, снижающих судорожный порог (например, трициклических антидепрессантов). Для получения дополнительной информации о правильном применении препарата обратитесь к Краткой характеристике препарата флумазенил.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: снотворные и седативные средства: производные бензодиазепина, код АТХ: N05CD08.
Мидазолам представляет собой производное, принадлежащее к группе имидазобензодиазепинов. Свободное основание представляет собой липофильное вещество с низкой растворимостью в воде.
Основной азот в положении 2 имидазобензодиазепинового кольца позволяет активной части мидазолама образовывать водорастворимые соли с кислотами.
Это позволяет получить стабильный и хорошо переносимый раствор для инъекций.
Фармакологическое действие мидазолама характеризуется непродолжительностью действия из-за быстрого метаболизма. Мидазолам обладает выраженным седативным и снотворным действием. Он также обладает анксиолитическим, противосудорожным и миорелаксирующим действием.
После внутримышечного введения или i.v. возникает кратковременная антероградная амнезия (пациент не помнит событий, произошедших во время фазы максимальной активности соединения).
05.2 Фармакокинетические свойства
Всасывание после внутримышечной инъекции
Абсорбция мидазолама из мышечной ткани происходит быстро и полностью. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 30 минут. Абсолютная биодоступность после внутримышечной инъекции превышает 90%.
Всасывание после ректального введения
После ректального введения мидазолам быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 30 минут. Абсолютная биодоступность составляет примерно 50%.
Распределение
При внутривенном введении мидазолама кривая зависимости концентрации от времени в плазме показывает одну или две отдельные фазы распределения. Объем распределения в установившемся режиме составляет 0,7-1,2 л / кг. Связывание мидазолама с белками плазмы составляет 96-98%. Основная часть связывания с белками плазмы происходит за счет «альбумина. C» - это низкий и незначительный переход мидазолама в спинномозговую жидкость. У людей мидазолам проникает через плаценту и попадает в кровоток плода. Небольшие количества мидазолама выделяются с грудным молоком.
Метаболизм
Мидазолам почти полностью выводится путем биотрансформации, и доля дозы, извлеченной из печени, составляет 30-60%. Мидазолам гидроксилируется изоферментом цитохрома P4503A4, а основным метаболитом плазмы мочи является альфа-гидроксимидазолам. Концентрация альфа-гидроксимидазолама в плазме составляет 12% от концентрации исходного соединения. Альфа-гидроксимидазолам фармакологически активен, но вносит минимальный вклад (приблизительно 10%) в эффекты мидазолама, вводимого внутривенно.
Устранение
У здоровых добровольцев период полувыведения мидазолама составляет 1,5-2,5 ч. Плазменный клиренс находится в диапазоне 300-500 мл / мин. Мидазолам в основном выводится через почки (60-80% введенной дозы) и выделяется в виде глюкуроконъюгированного альфа-гидроксимидазолама. Менее 1% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения альфа-гидроксимидазолама составляет менее 1 часа. При внутривенном введении мидазолама кинетика его выведения не отличается от таковой после болюсной инъекции.
Фармакокинетика у особых категорий пациентов
Пожилые граждане
У взрослых старше 60 лет период полувыведения может быть увеличен до 4 раз.
Дети
Скорость ректального всасывания у детей аналогична таковой у взрослых, но биодоступность ниже (5-18%). Период полувыведения после внутривенного и ректального введения у детей в возрасте от 3 до 10 лет (1-1,5 часа) короче, чем у взрослых. Отличие заключается в повышенном метаболическом клиренсе у детей.
Младенцы
У новорожденных период полувыведения составляет в среднем 6-12 часов, вероятно, из-за незрелости печени и уменьшения клиренса (см. Раздел 4.4).
Ожирение
Средний период полувыведения больше у пациентов с ожирением, чем у пациентов без ожирения (5,9 против 2,3 часа). Это связано с увеличением примерно на 50% объема распределения с поправкой на общую массу тела. Клиренс существенно не отличается. Среди пациентов с ожирением и пациенты, не страдающие ожирением.
Пациенты с нарушением функции печени
Период полувыведения у пациентов с циррозом печени может быть больше, а клиренс ниже, чем у здоровых добровольцев (см. Раздел 4.4).
Пациенты с нарушением функции почек
Период полувыведения у пациентов с хронической почечной недостаточностью такой же, как у здоровых добровольцев.
Критические пациенты
Период полувыведения мидазолама увеличивается до 6 раз у пациентов в критическом состоянии.
Пациенты с сердечной недостаточностью
Период полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью больше, чем у здоровых людей (см. Раздел 4.4).
05.3 Доклинические данные по безопасности
Отсутствуют важные для врача доклинические данные, которые еще не были представлены в других разделах ОСП.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Натрия хлорид
Соляная кислота
Гидроксид натрия
Вода для инъекций
06.2 Несовместимость
Не разбавляйте содержимое флаконов Ipnovel 6% макродексом в декстрозе.
Не смешивайте содержимое ампул Ipnovel с щелочными растворами для инъекций. Мидазолам осаждается в присутствии бикарбоната натрия.
Содержимое ампул Ipnovel нельзя смешивать с другими растворами, кроме упомянутых в разделе 6.6.
06.3 Срок действия
5 лет.
Разбавленный раствор химически и физически стабилен в течение 24 часов при комнатной температуре или в течение 3 дней при 5 ° C.
С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно. В случае, если использование происходит не сразу, пользователь несет ответственность за время и условия хранения, которые обычно не должны превышать 24 часов при температуре от 2 ° C до 8 ° C, за исключением случаев, когда разбавление проводилось в контролируемых и контролируемых условиях. подтвержденные асептические условия (сведения о разбавлении см. также в разделе 6.6).
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Храните флакон во внешней картонной упаковке, чтобы защитить лекарство от света.
Условия хранения разбавленного лекарственного средства см. В разделе 6.3.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Флаконы: бесцветное стекло типа I.
Пакеты:
Стеклянные флаконы по 1 мл: упаковка по 1, 5, 6, 10, 25 шт.
Стеклянные флаконы по 3 мл: упаковка по 1, 2, 5, 6 шт.
Стеклянные флаконы по 10 мл: упаковка по 1, 5, 6 шт.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Совместимость со следующими инфузионными растворами:
• натрия хлорид 0,9%
• глюкоза 5%
• глюкоза 10%
• левулоза 5%
• Раствор Рингера
• Решение Хартмана
Химически и физически стабильна в течение 24 часов при комнатной температуре или в течение 3 дней при 5 ° C.
С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно. В случае, если использование происходит не сразу, пользователь несет ответственность за время и условия хранения, которые обычно не должны превышать 24 часов при температуре от 2 ° C до 8 ° C, за исключением случаев, когда разбавление проводилось в контролируемых и контролируемых условиях. проверенные асептические условия.
Чтобы избежать возможной несовместимости с другими растворами, содержимое ампул Ipnovel нельзя смешивать с другими растворами, кроме упомянутых выше (см. Раздел 6.2 «Несовместимость»).
Ампулы Ipnovel предназначены только для однократного приема. Выбросьте неиспользованный раствор.
Перед использованием необходимо визуально проверить раствор, использовать только прозрачные растворы без взвешенных частиц.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
«Раствор для инъекций 5 мг / 1 мл» 1 ампула по 1 мл AIC № 026109037
«15 мг / 3 мл раствора для инъекций» 1 ампула по 3 мл AIC № 026109049
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Продление: июнь 2008 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Май 2015 г.
