Активные ингредиенты: флекаинид (ацетат флекаинида).
АЛМАРИTM таблетки 100 мг
Пакеты-вкладыши Almarytm доступны для размеров упаковки:- АЛМАРИTM таблетки 100 мг
- АЛМАРИTM 150 мг / 15 мл раствор для инъекций
Показания Почему используется Almarytm? Для чего это?
- Almarytm показан пациентам без органических заболеваний сердца при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, включая атриовентрикулярную узловую тахикардию с повторным входом, атриовентрикулярную тахикардию с повторным входом, суправентрикулярную тахикардию с другим неуточненным механизмом, связанную с симптомами инвалидизации и ассоциированными симптомами пароксизмальной фибрилляции предсердий / фибрилляции предсердий.
- Almarytm также показан для лечения документированных и опасных для жизни желудочковых гиперкинетических аритмий, таких как устойчивая желудочковая тахикардия.
У пациентов с устойчивой желудочковой тахикардией лечение Almarytm должно начинаться в больнице и под наблюдением врача-специалиста, который будет периодически оценивать эффективность длительного лечения с использованием определенных методов.
Противопоказания Когда нельзя использовать Almarytm
- Повышенная чувствительность к флекаиниду или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
- Сердечная недостаточность и пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, страдающие бессимптомной желудочковой эктопией или бессимптомной неустойчивой желудочковой тахикардией.
- Кардиогенный шок.
- Пациенты с длительной фибрилляцией предсердий, у которых не было попыток преобразования в синусовый ритм, и пациенты с гемодинамически значимым пороком сердца.
- Установлен синдром Бругада.
- Если для экстренной сердечной стимуляции нет кардиостимулятора, Almarytm не следует назначать пациентам с дисфункцией синусового узла, нарушениями проводимости предсердий, атриовентрикулярной блокадой второй степени или большей, блокадой пучка Гиса или дистальной блокадой.
- В случае ранее существовавшего инфаркта миокарда использование Almarytm противопоказано, за исключением лечения опасных для жизни желудочковых аритмий.
- Наконец, следует иметь в виду, что, учитывая проаритмический эффект флекаинида, Алмаритм не следует назначать при аритмиях, не включенных в показания, и, в частности, он противопоказан при бессимптомных желудочковых аритмиях и менее тяжелых симптоматических.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Almarytm
Хроническая фибрилляция предсердий.
НЕОБХОДИМО ИЗБЕЖАТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ФЛЕКАИНИДА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ, ТАК КАК ЭТО НЕ ДОСТАТОЧНО ДОКУМЕНТОВАНО.
Проаритмические эффекты (см. Также «Особые предупреждения»).
Лечение пероральным препаратом Almarytm должно проходить в больнице или под наблюдением специалиста пациентам с:
- Возвратно-поступательная узловая АВ тахикардия; аритмии, связанные с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта и в аналогичных условиях с дополнительными проводящими путями.
- Пароксизмальная фибрилляция предсердий у пациентов с инвалидизирующими симптомами.
Сердечная недостаточность.
Almarytm следует избегать у пациентов со структурным заболеванием сердца или аномальной функцией левого желудочка (см. Раздел «Побочные эффекты»). Almarytm обладает отрицательным инотропным действием, которое может вызывать или усугублять застойную сердечную недостаточность, особенно у пациентов с кардиомиопатией, ранее существовавшей тяжелой сердечной недостаточностью (функциональный класс III или IV по NYHA) или сниженной фракцией выброса (менее 30%). У пациентов с наджелудочковыми аритмиями возникновение или обострение сердечной недостаточности наблюдается в 0,4% случаев на фоне лечения флекаинидом. Начало или обострение застойной сердечной недостаточности, связанной с терапией флекаинидом, у пациентов с устойчивой желудочковой тахикардией происходило примерно в 6,3% случаев. Особое внимание следует уделять поддержанию сердечной функции, включая оптимизацию дигиталиса, диуретиков или другой терапии. В случаях, когда недостаточность развивалась или усугублялась во время лечения флекаинидом, время ее проявления варьировалось от нескольких часов до нескольких месяцев после начала терапии.Некоторые пациенты, у которых во время лечения Almarytm снизилась функция миокарда, могут продолжить терапию с корректировкой дозы дигиталиса или диуретиков; другие могут потребовать снижения дозы или прекращения терапии Almarytm.Рекомендуется контролировать уровень флекаинида в плазме, если это возможно, и поддерживать его ниже 0,7–1,0 мкг / мл.
Заболевание синусового узла (синдром брадикардии-тахикардии).
Almarytm следует использовать с особой осторожностью у пациентов с заболеванием синусового узла, так как он может вызвать синусовую брадикардию, синусовую паузу или остановку.
Almarytm следует применять с осторожностью у пациентов с острым началом фибрилляции предсердий после кардиохирургических вмешательств.
Замена электролита.
Любые электролитные нарушения (например, гипо- и гиперкалиемия) должны быть устранены перед использованием Almarytm (см. Раздел «Взаимодействие»). Перед использованием Almarytm необходимо скорректировать тяжелую брадикардию или выраженную гипотензию.
Синдром Бругада.
Синдром Бругада можно распознать благодаря терапии Almarytm. Если изменения ЭКГ, которые могут указывать на синдром Бругада, развиваются во время лечения Almarytm, следует рассмотреть возможность прекращения лечения.
Поскольку флекаинид - препарат с низким терапевтическим индексом, при переходе пациента с одного препарата на другой требуются осторожность и тщательный контроль.
Лечение пациентов с другими показаниями всегда следует начинать в больнице.
Влияние на пороги стимуляции.
Известно, что флекаинид повышает пороги стимуляции эндокарда, то есть может снижать чувствительность к стимуляции эндокарда и подавлять желудочковые ускользающие ритмы. Эти эффекты более выражены при остром, чем при хроническом пороге стимуляции, и обратимы при отмене препарата. Поэтому Almarytm следует использовать с осторожностью у всех пациентов с постоянными кардиостимуляторами или с временными электродами для кардиостимуляции и не следует назначать пациентам с низкопороговыми или непрограммируемыми кардиостимуляторами, если только кардиостимулятор не доступен для экстренной стимуляции сердца. У пациентов с кардиостимуляторами порог стимуляции следует определять перед началом терапии Almarytm, снова через неделю приема препарата и в дальнейшем через регулярные промежутки времени. Как правило, изменения пороговых значений попадают в диапазон программируемых кардиостимуляторов, и, когда они происходят, удвоения напряжения или интенсивности стимула обычно достаточно для восстановления захвата.
Некоторым пациентам сложно провести дефибрилляцию. В большинстве зарегистрированных случаев пациенты страдали ранее существовавшим сердечным заболеванием с увеличением сердца, инфарктом миокарда, артериосклеротической болезнью сердца и сердечной недостаточностью в анамнезе.
Печеночная недостаточность.
Поскольку выведение флекаинида из плазмы крови может происходить значительно медленнее у пациентов со значительным нарушением функции печени, Almarytm не следует использовать у таких пациентов, если потенциальные преимущества не перевешивают риски. Любое увеличение дозы следует производить с большой осторожностью, учитывая, что для этого требуется больше для достижения плато у таких пациентов рекомендуется более 4 дней. Мониторинг уровней в плазме.
Почечная недостаточность.
Almarytm следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 35 мл / мин / 1,73 м2) и рекомендуется терапевтический мониторинг.
Пожилые пациенты
Скорость выведения Almarytm из плазмы может снижаться у пожилых людей. Это следует учитывать при корректировке дозы.
Педиатрическая популяция
Алмаритм не рекомендуется детям младше 12 лет, поскольку нет достаточных доказательств его использования в этой возрастной группе.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Almarytm
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются по рецепту.
Антиаритмические препараты I класса: Almarytm не следует назначать одновременно с другими антиаритмическими средствами I класса.
Антиаритмические препараты II класса: следует учитывать возможность дополнительных отрицательных инотропных эффектов антиаритмических средств II класса, то есть бета-адреноблокаторов с Almarytm. В исследовании здоровых субъектов, получавших одновременно флекаинид и пропранолол, уровни в крови одного из них были увеличены примерно на 20%, а у другого - примерно на 30% по сравнению с контрольными значениями. В этом формальном исследовании взаимодействия было показано, что отрицательные инотропные эффекты, характерные для флекаинида и пропранолола, были аддитивными, а влияние на интервал PR было меньшим, чем аддитивным.
Антиаритмические средства III класса: если Almarytm вводится в присутствии амиодарона, обычную дозу Almarytm следует уменьшить на 50%, а за пациентом следует внимательно наблюдать на предмет нежелательных явлений. В этих обстоятельствах настоятельно рекомендуется контролировать уровень в плазме.
Антиаритмические средства IV класса: следует с осторожностью применять Almarytm с блокаторами кальциевых каналов, например верапамилом. Могут возникнуть опасные для жизни или даже смертельные побочные эффекты из-за взаимодействий, вызывающих повышение концентрации в плазме (см. Параграф «Передозировка»).
Almarytm в значительной степени метаболизируется CYP2D6, и одновременный прием ингибиторов (например, антидепрессантов, нейролептиков, пропранолола, ритонавира и некоторых антигистаминных препаратов) или индукторов этого изофермента (например, фенитоина, фенобарбитала, карбамазепина) может увеличиваться или уменьшаться соответственно. Концентрации Almarytm в плазме.
Повышение уровня в плазме также может быть следствием почечной недостаточности из-за снижения клиренса Almarytm. Гипокалиемия, а также гиперкалиемия или другие электролитные нарушения должны быть устранены до введения Almarytm. Гипокалиемия может возникнуть в результате одновременного приема диуретиков, кортикостероидов или слабительных.
Антигистаминные препараты: повышенный риск желудочковых аритмий с мизоластином и терфенадином (избегать одновременного применения).
Противовирусные препараты: концентрации Almarytm в плазме повышаются ритонавиром, лопинавиром и индинавиром (повышенный риск желудочковых аритмий, избегайте одновременного применения).
Антидепрессанты: флуоксетин и другие антидепрессанты повышают концентрацию Almarytm в плазме; повышенный риск аритмий при приеме трициклических антидепрессантов.
Противоэпилептические средства: ограниченные данные по пациентам, получавшим известные индукторы ферментов (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), указывают только на 30% -ное увеличение скорости выведения Almarytm. Нейролептики: клозапин: увеличивает риск аритмий.
Противомалярийные средства: хинин увеличивает плазменную концентрацию Almarytm.
Противогрибковые средства: тербинафин может повышать концентрацию Almarytm в плазме в результате его ингибирования активности CYP2D6.
Диуретики: гипокалиемия, классный эффект, может привести к кардиотоксичности.
Н2-антигистаминные препараты (для лечения язвы желудка): антагонист Н2 циметидин ингибирует метаболизм Almarytm. У здоровых субъектов, получавших циметидин (1 г в день) в течение 1 недели, AUC Almarytm увеличивалась примерно на 30% и наполовину. жизнь увеличилась примерно на 10%.
Лекарства для прекращения курения: к одновременному применению бупропиона (метаболизируемого CYP2D6) и Almarytm следует подходить с осторожностью и начинать с минимальной рекомендуемой дозы сопутствующего препарата. Если бупропион добавлен к лечению пациента, уже получающего Almarytm, следует рассмотреть необходимость уменьшения дозировки Almarytm.
Сердечные глюкозиды: Almarytm может вызвать повышение уровня концентрации дигоксина в плазме примерно на 15%, что вряд ли будет иметь клиническое значение для пациентов с уровнями в плазме в терапевтических пределах. У пациентов, получающих дигиталис, рекомендуется измерять уровень дигоксина в плазме не менее чем через 6 часов после каждой дозы дигоксина, до или после приема Almarytm.
Антикоагулянты: лечение Almarytm совместимо с использованием пероральных антикоагулянтов.
Предупреждения Важно знать, что:
Было показано, что Almarytm увеличивает риск смерти после инфаркта миокарда у пациентов с бессимптомной желудочковой аритмией.
Almarytm, как и другие антиаритмические средства, может вызывать проаритмические эффекты, то есть вызывать появление более тяжелого типа аритмии, увеличивать частоту существующей аритмии или выраженность симптомов (см. «Побочные эффекты»). В исследованиях с флекаинидом, используемым для лечения желудочковых аритмий, 75% проаритмических событий были новыми или обострившимися желудочковыми тахиаритмиями, а оставшаяся часть - увеличением частоты желудочковых эктопических сокращений или новых наджелудочковых аритмий.
У пациентов, получавших флекаинид по поводу устойчивой желудочковой тахикардии, 80% проаритмических событий произошло в течение 14 дней после начала терапии. У пациентов, получавших лечение по поводу наджелудочковой аритмии, проаритмические события были обнаружены в 4% случаев и заключались в «ухудшении» наджелудочковой аритмии или возникновении (у пациентов с ишемией миокарда) желудочковой аритмии.
У пациентов со сложными аритмиями часто бывает трудно отличить спонтанное изменение ранее существовавшего индивидуального нарушения ритма от ухудшения, вызванного лекарственными средствами; поэтому соответствующие проценты следует считать приблизительными. Проаритмические эффекты были зарегистрированы у 7% пациентов, получавших флекаинид. Их частота была связана с дозой и ранее существовавшим сердечным заболеванием.
Среди пациентов, получавших лечение по поводу устойчивой желудочковой тахикардии (у которых также часто наблюдалась сердечная недостаточность, сниженная фракция выброса, перенесенный инфаркт миокарда и / или эпизоды остановки сердца), частота проаритмических событий составляла 13% при начале приема препарата. До 200 мг / день. с постепенным увеличением, не превышающим 300 мг / сут у большинства пациентов. В предварительных исследованиях пациентов с устойчивой желудочковой тахикардией, получавших более высокую начальную дозу (400 мг / день), частота проаритмических событий составила 26% с летальным исходом примерно у 10% пациентов, получавших лечение; при более низких начальных дозах «частота проаритмических событий». со смертельным исходом снизилась до 0,5%. Поэтому чрезвычайно важно соблюдать рекомендованный график дозирования (см. «Доза, метод и время приема»).
Влияние на сердечную проводимость.
Almarytm замедляет сердечную проводимость, удлиняет интервал QT и расширяет комплекс QRS на 12-20%. Влияние на интервал JT незначительно.
Интервал PR увеличивается в среднем примерно на 25% (0,04 секунды) и до 118% у некоторых пациентов.Приблизительно у трети пациентов может развиться новая AV-блокада сердца первой степени (интервал PR> 0, 20 секунд).
Комплекс QRS увеличивается в среднем примерно на 25% (0,02 секунды) и до 150% у некоторых пациентов.У многих пациентов развиваются комплексы QRS продолжительностью 0,12 секунды и более.
В одном исследовании блок новой ветви развился у 4% пациентов во время лечения флекаинидом. Степень удлинения интервалов PR и QRS не позволяет прогнозировать эффективность или возникновение побочных сердечных реакций. В клинических исследованиях увеличение интервалов PR на 0,30 секунды или больше или интервалов QRS на 0,18 секунды или более было необычным. В случае такого увеличения следует проявлять осторожность и рассматривать возможное снижение дозы.
Сообщалось об одном случае аритмии "Торсад де Пуант", связанной с терапией флекаинидом.
Клинически значимые изменения проводимости наблюдались со следующими частотами: дисфункция синусового узла, такая как синусовая пауза, остановка синусового узла и синусовая брадикардия (1,2%), АВ-блокада второй степени (0,5%) и степень АВ-блокады третьей степени (0,4%). Чтобы свести к минимуму этот эффект (см. «Доза, способ и время приема»), пациенту следует лечить минимальной эффективной дозой.
В случае АВ-блокады второй или третьей степени или блокады пучка Гиса правой ножки, связанной с левым полукруглым пучком, терапию Almarytm следует прекратить, если нет имплантированного или временного желудочкового кардиостимулятора для обеспечения адекватного желудочкового ритма.
Как и в случае с другими препаратами класса I, были сообщения об атриовентрикулярной проводимости 1: 1 у пациентов, лечившихся от трепетания предсердий, что связано с замедлением предсердной частоты.
У пациентов с фибрилляцией предсердий, принимающих Almarytm, также может наблюдаться парадоксальное увеличение желудочковой частоты. Риск этого осложнения можно снизить за счет одновременной отрицательной хронотропной терапии дигоксином или бета-адреноблокаторами.
Молочные продукты (молоко, детская смесь и, возможно, йогурт) могут снизить абсорбцию флекаинида у детей и младенцев. Использование флекаинида не разрешено детям в возрасте до 12 лет, однако во время лечения Almarytm у младенцев, которые уменьшили потребление молока и у младенцев, которые перешли с кормления смесью на кормление декстрозой.
Беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Беременность
Нет адекватных данных о безопасности флекаинида при беременности. Данные показали, что флекаинид проникает через плаценту к плоду у пациенток, получавших флекаинид во время беременности. Флекаинид следует использовать во время беременности, только если польза от него превышает риски. Роды и родоразрешение Неизвестно, оказывает ли использование флекаинида во время родов немедленное или позднее вторичное воздействие на мать или плод, влияет на продолжительность родов или родоразрешения или увеличивает возможность родоразрешения с помощью щипцов или других акушерских вмешательств.
Время кормления
Флекаинид выделяется с грудным молоком. Концентрации в плазме, полученные у грудного ребенка, в 5-10 раз ниже, чем концентрации терапевтических лекарств. Предполагая, что уровень в плазме крови матери находится на пике терапевтического диапазона (1 мкг / мл), расчетная доза на ребенка, принимающего около 700 мл груди молоко в день должно быть менее 3 мг.Хотя риск вредного воздействия на младенца невелик, флекаинид следует использовать во время грудного вскармливания только в том случае, если польза превышает риски.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Almarytm умеренно влияет на способность управлять автомобилем и машинами. На способность водить автомобиль, работать с механизмами или работать в небезопасных условиях может повлиять начало побочных реакций, таких как головокружение и нарушения зрения.
Дозировка и способ применения Как применять Almarytm: Дозировка
У пациентов с устойчивой желудочковой тахикардией, независимо от их сердечного статуса, терапию Алмаритом, как и другими антиаритмическими средствами, следует начинать в больнице с мониторингом сердечного ритма.
Флекаинид имеет длительный период полувыведения (у пациентов от 12 до 27 часов). Стабильный уровень в крови у пациентов с нормальной функцией почек и печени достигается не ранее, чем через 3-5 дней терапии в данной дозе. Следовательно, корректировку дозы следует производить не чаще, чем один раз в четыре дня, поскольку оптимальный эффект данной дозы может не быть достигнут в течение первых 2 или 3 дней терапии.
Для пациентов с устойчивой желудочковой тахикардией рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг каждые 12 часов. Эту дозу можно увеличивать с шагом 50 мг два раза в день каждые четыре дня до тех пор, пока не будет достигнута эффективная доза. Большинству таких пациентов не требуется более 150 мг каждые 12 часов (300 мг / день), а максимальная рекомендуемая доза составляет 400 мг. / день.
Для пациентов с наджелудочковой аритмией рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг каждые 12 часов. Эту дозу можно увеличивать с шагом 50 мг два раза в день каждые 4 дня, пока не будет достигнута эффективная доза.
У пациентов с пароксизмальной фибрилляцией предсердий существенное повышение эффективности может быть достигнуто без значительного увеличения побочных эффектов за счет увеличения дозы Almarytm с 50 до 100 мг два раза в день.
Максимальная рекомендуемая доза для пациентов с пароксизмальной наджелудочковой аритмией - 300 мг / сут.
Использование более высоких начальных доз и более быстрое изменение дозы привело к увеличению частоты проаритмических событий и застойной недостаточности, особенно в первые дни лечения (см. «Особые предупреждения»). Поэтому ударная доза не рекомендуется.
После приема таблеток Almarytm, в ожидании терапевтического эффекта флекаинида, препарат иногда связывали с внутривенным введением лидокаина. Эффекты взаимодействия не проявились; с другой стороны, пока не проводилось никаких официальных исследований, демонстрирующих полезность этого терапевтического режима.
Иногда пациенты с недостаточным контролем (или непереносимостью) 12-часового интервала между дозами могут принимать дозы с 8-часовыми интервалами.
После того, как будет достигнут адекватный контроль аритмии, у некоторых пациентов можно будет снизить дозу по мере необходимости, чтобы свести к минимуму нежелательные эффекты или эффекты проводимости.У таких пациентов следует оценивать эффективность более низкой дозы.
Almarytm следует использовать с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью или дисфункцией миокарда в анамнезе (см. «Меры предосторожности при использовании») и пациентам с нарушением функции почек и / или печени.
Почечная недостаточность
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина не более 35 мл / мин / 1,73 м2) начальная доза должна составлять 100 мг один раз в сутки (или 50 мг два раза в сутки); При корректировке дозировки следует руководствоваться мониторингом уровня в плазме (см. Ниже: «Мониторинг уровня в плазме»).
У пациентов с менее тяжелой почечной недостаточностью начальная доза должна составлять 100 мг каждые 12 часов; Мониторинг плазмы во время корректировки дозы всегда полезен. В обеих группах пациентов эту корректировку следует проводить с большой осторожностью; после достижения плато (более чем через 4 дня) следует тщательно учитывать, что у таких пациентов после изменение дозы, для достижения нового плато может потребоваться более 4 дней.
Пожилые пациенты
У пожилых людей скорость выведения флекаинида из плазмы может снижаться. Начальная доза 100 мг два раза в день обычно является адекватной и может быть уменьшена после первой недели поддерживающей терапии.
Переход на Almarytm с другого антиаритмического препарата
На основе теоретических соображений, а не экспериментальных результатов предлагается следующее: в случае перехода с терапии другим антиаритмическим препаратом на Almarytm, дайте пройти от двух до четырех периодов полураспада в плазме прерванного препарата, прежде чем начинать Almarytm. в обычной дозировке. У пациентов, у которых отмена предыдущего антиаритмического средства может вызвать даже очень тяжелые аритмии, врач должен рассмотреть возможность госпитализации пациента.
Когда флекаинид вводят с амиодароном, обычную дозу флекаинида следует уменьшить на 50% и тщательно наблюдать за пациентом, в том числе с контролем уровней в плазме.
Мониторинг уровня в плазме
Было замечено, что у подавляющего большинства пациентов, успешно пролеченных Almarytm, уровни препарата в плазме крови находились между 0,2 и 1,0 мкг / мл.
Вероятность нежелательных эффектов, особенно сердечных, может увеличиваться при повышении концентрации в плазме, особенно когда они превышают 1,0 мкг / мл. Периодический мониторинг уровня в плазме может быть полезным во время терапии. Мониторинг уровней в плазме крови важен для пациентов с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, у которых выведение может быть замедлено. Он также рекомендуется пациентам с ассоциированным амиодароном, а также может быть полезен у пациентов с застойной сердечной недостаточностью и почечной недостаточностью, хотя и в умеренной степени.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Almarytm
Передозировка флекаинидом представляет собой «потенциально опасную для жизни неотложную медицинскую помощь». Повышенная чувствительность к лекарственному средству и концентрация в плазме выше терапевтических уровней также может быть результатом лекарственного взаимодействия (см. «Взаимодействие»).
Исследования на животных показывают, что после передозировки могут произойти следующие события: удлинение интервала PR, увеличение продолжительности QRS, интервала QT и амплитуды зубца T; снижение ритма и сократимости миокарда; нарушения проводимости; гипотония и смерть от дыхательной недостаточности или асистолии.
Специфический антидот неизвестен. Нет известных методов быстрого удаления флекаинида из организма. Ни диализ, ни гемоперфузия не эффективны. Поэтому лечение должно быть поддерживающим и может включать удаление неабсорбированного лекарства из желудочно-кишечного тракта.
Дополнительные меры могут включать инотропные агенты или кардиостимуляторы, такие как дофамин, добутамин или изопротеренол, а также механическую вентиляцию легких и помощь кровообращению (например, баллонное расширение). В случае блокады проводимости следует рассмотреть возможность временного введения трансвенозного кардиостимулятора. Из-за длительного периода полувыведения флекаинида из плазмы, составляющего примерно 20 часов, эти поддерживающие меры могут потребовать продолжения в течение длительного периода времени. Форсированный диурез с подкислением мочи теоретически способствует выведению флекаинида с мочой.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Almarytm
Нежелательные явления перечислены ниже по классам и частоте системных органов. Частоты определяются как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥1 / 10,000 и <1 / 1000) и очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).
Изменения кровеносной и лимфатической системы:
нечасто: количество эритроцитов уменьшилось, количество лейкоцитов уменьшилось, количество тромбоцитов уменьшилось.
Со стороны иммунной системы:
очень редко: повышение уровня антинуклеарных антител при системном воспалении или без него.
Психиатрические расстройства:
нечасто: импотенция, снижение либидо, деперсонализация, эйфория, повышение активности сновидений, апатия, ступор;
редко: галлюцинации, депрессия, состояние спутанности сознания, беспокойство, амнезия, бессонница.
Со стороны нервной системы:
очень часто: головокружение, обычно преходящее;
редко: парестезия, атаксия, гипестезия, гипергидроз, обморок, тремор, непроизвольные сокращения, приливы, сонливость, головная боль, периферическая невропатия, судороги, дискинезия, парез, нарушения речи.
Заболевания глаз:
очень часто: нарушение зрения, такое как диплопия и нечеткость зрения;
нечасто: раздражение глаз, светобоязнь, нистагм;
очень редко: отложения на роговице
Нарушения уха и лабиринта:
редко: шум в ушах, головокружение;
Сердечные расстройства:
часто: проаритмия (чаще у пациентов со структурными заболеваниями сердца);
нечасто: артериальная гипертензия. У пациентов с трепетанием предсердий может развиться AV-проводимость 1: 1 с учащением пульса;
неизвестно: дозозависимое увеличение интервалов PR и QRS; изменение порога стимуляции, атриовентрикулярная блокада второй и третьей степени, остановка сердца, брадикардия, сердечная недостаточность / застойная сердечная недостаточность, боль в груди, гипотензия, инфаркт миокарда, сердцебиение, остановка синуса и тахикардия (AT или VT) или фибрилляция желудочков. Выявление ранее существовавшего синдрома Бругада.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:
общие: одышка;
нечасто: бронхоспазм;
редко: пневмония;
неизвестно: фиброз легких, интерстициальное заболевание легких.
Желудочно-кишечные расстройства:
нечасто: тошнота, рвота, запор, боль в животе, снижение аппетита, диарея, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, изменение вкуса.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
редко: повышение ферментов печени с желтухой или без нее;
неизвестно: нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
нечасто: кожный зуд, эксфолиативный дерматит, аллергический дерматит, в том числе сыпь, алопеция;
редко: сильная крапивница;
очень редко: реакции светочувствительности;
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:
нечасто: артралгия, миалгия;
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто: полиурия, задержка мочи;
Общие расстройства и состояния в месте введения:
часто: астения, утомляемость, лихорадка, отеки, недомогание;
нечасто: опухшие губы, язык и рот.
Хотя причинно-следственная связь не установлена, рекомендуется прекратить прием Almarytm пациентам с необъяснимой желтухой или признаками печеночной дисфункции или дискразий крови, чтобы исключить флекаинид как возможную причину.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. О нежелательных эффектах также можно сообщать непосредственно через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Не применять лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке. Срок годности относится к последнему дню месяца.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
ХРАНИТЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ.
Other_information "> Другая информация
Состав
Каждая таблетка содержит:
Действующее вещество: флекаинида ацетат 100 мг.
Вспомогательные вещества: клейстеризированный кукурузный крахмал; кросс-карамеллоза натрия; микрокристаллическая целлюлоза; гидрогенизированное растительное масло; стеарат магния.
Форма выпуска
20 таблеток для перорального применения с дозировкой 100 мг флекаинида ацетата.
60 таблеток для перорального применения с дозировкой 100 мг флекаинида ацетата.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
ALMARYTM ТАБЛЕТКИ 100 МГ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
Флекаинида ацетат представляет собой бензамид N- (2-пиперидинметил) 2,5 бис (2,2,2 трифторэтокси) моноацетат.
Он представляет собой белый порошок (pKa = 9,3), растворимый в воде в концентрации 48,4 мг / мл при 37 ° C.
Каждая таблетка содержит :
Активный принцип
Флекаинида ацетат 100 мг.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Таблетки.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
ALMARYTM показан пациентам без органических заболеваний сердца при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, включая атриовентрикулярную узловую тахикардию с повторным входом, атриовентрикулярную тахикардию с повторным входом, другие неуточненные наджелудочковые тахикардии, связанные с инвалидизирующими симптомами, и пароксизмальные симптомы фибрилляции предсердий / фибрилляции предсердий.
ALMARY TM также показан для лечения документированных и опасных для жизни желудочковых гиперкинетических аритмий, таких как устойчивая желудочковая тахикардия.
У пациентов с устойчивой желудочковой тахикардией лечение препаратом АЛМАРИTM следует начинать в больнице под наблюдением врача-специалиста, который будет периодически оценивать эффективность длительного лечения конкретными методами.
04.2 Дозировка и способ применения -
У пациентов с устойчивой желудочковой тахикардией, независимо от их сердечного статуса, терапию АЛМАРИTM, как и другими антиаритмическими средствами, следует начинать в больнице с мониторингом ритма.
Флекаинид имеет длительный период полувыведения (у пациентов от 12 до 27 часов). Стабильный уровень в крови у пациентов с нормальной функцией почек и печени достигается не ранее, чем через 3-5 дней терапии в данной дозе. Следовательно, корректировку дозировки следует производить не чаще, чем один раз в 4 дня, поскольку оптимальный эффект данной дозы может не быть достигнут в течение первых 2 или 3 дней терапии.
Для пациентов с устойчивой желудочковой тахикардией рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг каждые 12 часов. Эту дозу можно увеличивать с шагом 50 мг два раза в день каждые четыре дня до тех пор, пока не будет достигнута эффективная доза. Большинству таких пациентов не требуется более 150 мг каждые 12 часов (300 мг / день), а максимальная рекомендуемая доза составляет 400 мг. / день.
Для пациентов с наджелудочковой аритмией рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг каждые 12 часов. Эту дозу можно увеличивать с шагом 50 мг два раза в день каждые 4 дня, пока не будет достигнута эффективная доза.
У пациентов с пароксизмальной фибрилляцией предсердий можно добиться значительного повышения эффективности без значительного увеличения побочных эффектов, увеличив дозу ALMARYTM с 50 до 100 мг два раза в день.
Максимальная рекомендуемая доза для пациентов с пароксизмальной наджелудочковой аритмией - 300 мг / сут.
Использование более высоких начальных доз и более быстрое изменение дозы привело к увеличению частоты проаритмических событий и застойной недостаточности, особенно в первые дни лечения (см. Предупреждения). Поэтому «нагрузочная» доза не рекомендуется.
После приема таблеток ALMARY TM, в ожидании терапевтического эффекта флекаинида, препарат иногда связывали с внутривенным введением лидокаина. Эффекты взаимодействия не проявились; с другой стороны, пока не проводилось никаких официальных исследований, демонстрирующих полезность этого терапевтического режима.
Иногда пациенты с недостаточным контролем (или непереносимостью) 12-часового интервала между дозами могут принимать дозы с 8-часовыми интервалами.
После того, как будет достигнут адекватный контроль аритмии, у некоторых пациентов можно будет снизить дозу по мере необходимости, чтобы свести к минимуму нежелательные эффекты или эффекты проводимости.У таких пациентов эффективность следует оценивать при более низкой дозе.
АЛМАРИTM следует применять с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью или дисфункцией миокарда в анамнезе (см. Предупреждения).
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 35 мл / мин / 1,73 м² или меньше) начальная доза должна составлять 100 мг один раз в день (или 50 мг два раза в день); При корректировке дозировки следует руководствоваться мониторингом уровня в плазме (см. мониторинг уровня в плазме).
У пациентов с менее тяжелой почечной недостаточностью начальная доза должна составлять 100 мг каждые 12 часов; Всегда полезен мониторинг плазмы во время корректировки дозировки. В обеих группах пациентов эту корректировку следует производить с большой осторожностью; после достижения плато (более чем через 4 дня) следует тщательно учитывать, что у этих пациентов после изменения дозировки дозы, для достижения нового плато может потребоваться более 4 дней.
Пожилые пациенты: Скорость выведения флекаинида из плазмы может снижаться у пожилых людей. Начальная доза 100 мг два раза в день обычно является адекватной и может быть уменьшена после первой недели поддерживающей терапии.
На основе теоретических соображений, а не экспериментальных результатов предлагается следующее: в случае перехода с терапии другим антиаритмическим препаратом на АЛМАРИ TM, позвольте от двух до четырех периодов полураспада в плазме препарата, прием которого прекращается, прежде чем начинать АЛМАРИ TM в обычная дозировка. У пациентов, у которых отмена предыдущего антиаритмического средства может вызвать даже очень тяжелые аритмии, врач должен рассмотреть возможность госпитализации пациента.
Когда флекаинид вводят с амиодароном, обычную дозу флекаинида следует уменьшить на 50% и тщательно наблюдать за пациентом, в том числе с контролем уровней в плазме.
Мониторинг уровня в плазме: Было замечено, что у подавляющего большинства пациентов, успешно получавших ALMARY TM, уровень препарата в плазме составлял от 0,2 до 1,0 мкг / мл.
Вероятность нежелательных эффектов, особенно сердечных, может увеличиваться при повышении концентрации в плазме, особенно когда они превышают 1,0 мкг / мл. Периодический мониторинг уровня в плазме может быть полезным во время терапии. Мониторинг уровней в плазме крови важен для пациентов с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, у которых выведение может быть замедлено. Он также рекомендуется пациентам с ассоциированным амиодароном, а также может быть полезен у пациентов с застойной сердечной недостаточностью и почечной недостаточностью, хотя и в умеренной степени.
04.3 Противопоказания -
Повышенная чувствительность к флекаиниду или любому из вспомогательных веществ.
АЛМАРИTM противопоказан при сердечной недостаточности и пациентам с инфарктом миокарда в анамнезе, страдающих бессимптомной желудочковой эктопией или бессимптомной неустойчивой желудочковой тахикардией.
АЛМАРИTM противопоказан при кардиогенном шоке.
Он также противопоказан пациентам с длительной фибрилляцией предсердий, у которых не было попыток преобразования в синусовый ритм, и пациентам с гемодинамически значимым пороком клапанов сердца.
Установлен синдром Бругада.
Если не имеется кардиостимулятор для экстренной кардиостимуляции, ALMARY TM не следует назначать пациентам с дисфункцией синусового узла, нарушениями проводимости предсердий, атриовентрикулярной блокадой второй степени или большей, блокадой пучка Гиса или дистальной блокадой.
В случае ранее существовавшего инфаркта миокарда использование ALMARY TM противопоказано, за исключением лечения желудочковых аритмий, которые опасны для жизни.
Также следует иметь в виду, что, учитывая проаритмический эффект флекаинида, применение ALMARYTM не рекомендуется при аритмиях, не включенных в показания, и, в частности, противопоказано при бессимптомных желудочковых аритмиях и менее тяжелых симптоматических.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ФЛЕКАИНИД ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ, ТАК КАК НЕ ДОСТАТОЧНО ДОКУМЕНТОВАНО.
Лечение пероральным ALMARY TM должно проводиться в больнице или под наблюдением специалиста для пациентов с:
- Возвратно-поступательная узловая АВ тахикардия; аритмии, связанные с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта, и аналогичные состояния с дополнительными проводящими путями.
- Пароксизмальная фибрилляция предсердий у пациентов с инвалидизирующими симптомами.
Было показано, что ALMARYTM увеличивает риск смерти после инфаркта миокарда у пациентов с бессимптомной желудочковой аритмией.
ALMARYTM, как и другие антиаритмические средства, может вызывать проаритмические эффекты, то есть вызывать появление более тяжелого типа аритмии, увеличивать частоту существующей аритмии или тяжесть симптомов (см. Раздел 4.8).
В исследованиях с флекаинидом, используемым для лечения желудочковых аритмий, 75% проаритмических событий были новыми или усугубленными желудочковыми тахиаритмиями, а оставшаяся часть - увеличением частоты желудочковых эктопических сокращений или новых наджелудочковых аритмий.
У пациентов, получавших флекаинид по поводу устойчивой желудочковой тахикардии, 80% проаритмических событий произошло в течение 14 дней после начала терапии.
У пациентов, получавших лечение по поводу наджелудочковой аритмии, проаритмические события были обнаружены у 4% и включали «ухудшение» наджелудочковой аритмии или возникновение (у пациентов с ишемией миокарда) желудочковой аритмии.
У пациентов со сложными аритмиями часто бывает трудно отличить спонтанное изменение ранее существовавшего индивидуального нарушения ритма от ухудшения, вызванного лекарственными средствами; поэтому соответствующие проценты следует считать приблизительными. Проаритмические эффекты были зарегистрированы у 7% пациентов, получавших флекаинид. Их частота была связана с дозой и ранее существовавшим заболеванием сердца.
Среди пациентов, получавших флекаинид по поводу устойчивой желудочковой тахикардии (у которых также часто наблюдалась сердечная недостаточность, сниженная фракция выброса, перенесенный инфаркт миокарда и / или эпизоды остановки сердца), частота проаритмических событий составляла 13%, когда дозировка была начата с 200 мг / день с постепенным увеличением, не превышая 300 мг / день у большинства пациентов. В предварительных исследованиях пациентов с устойчивой желудочковой тахикардией, получавших более высокую начальную дозу (400 мг / день), частота проаритмических событий составила 26% с летальным исходом примерно у 10% пациентов, получавших лечение; при более низких начальных дозах «частота проаритмических событий». со смертельным исходом снизилась до 0,5%. Поэтому чрезвычайно важно соблюдать рекомендованный график дозирования (см. Дозировка).
АЛМАРИ TM следует избегать у пациентов со структурным заболеванием сердца или аномальной функцией левого желудочка (см. Раздел 4.8). ALMARYTM имеет отрицательный инотропный эффект, который может вызывать или усугублять застойную сердечную недостаточность, особенно у пациентов с кардиомиопатией, ранее существовавшей тяжелой сердечной недостаточностью (функциональный класс III или IV по NYHA) или сниженной фракцией выброса (менее 30%). У пациентов с наджелудочковыми аритмиями возникновение или обострение сердечной недостаточности наблюдается у 0,4% на фоне лечения флекаинидом. Начало или обострение застойной сердечной недостаточности, связанной с терапией флекаинидом, у пациентов с устойчивой желудочковой тахикардией произошло примерно в 6,3% случаев.
Особое внимание следует уделять поддержанию сердечной функции, включая оптимизацию дигиталиса, диуретиков или другой терапии. В случаях, когда недостаточность развивалась или усиливалась во время лечения флекаинидом, время ее проявления варьировалось от нескольких часов до нескольких месяцев после начало терапии. Некоторые пациенты, у которых во время лечения АЛМАРИTM снизилась функция миокарда, могут продолжать терапию наперстянкой или корректировать дозу диуретиков; другие могут потребовать снижения дозы или прекращения терапии АЛМАРИ ™. По возможности рекомендуется контролировать уровень флекаинида в плазме и поддерживать его ниже 0,7–1,0 мкг / мл.
АЛМАРИTM следует применять с осторожностью у пациентов с острым началом фибрилляции предсердий после кардиохирургических вмешательств.
Лечение пациентов с другими показаниями следует продолжать в стационаре.
ALMARYTM замедляет сердечную проводимость, удлиняет интервал QT и расширяет комплекс QRS на 12-20%. Влияние на интервал JT незначительно. Интервал PR увеличивается в среднем примерно на 25% (0,04 секунды) у некоторых пациентов до 118%. Примерно у трети пациентов может развиться новая AV-блокада сердца первой степени (интервал PR ≥ 0, 20 секунд).
У многих пациентов развиваются комплексы QRS продолжительностью 0,12 секунды и более.
В одном исследовании блок новой ветви развился у 4% пациентов во время лечения флекаинидом. Степень удлинения интервалов PR и QRS не позволяет прогнозировать эффективность или возникновение побочных сердечных реакций. В клинических исследованиях увеличение интервалов PR на 0,30 секунды или больше или интервалов QRS на 0,18 секунды или более было необычным. В случае такого увеличения следует проявлять осторожность и рассматривать возможное снижение дозы.
Сообщалось об одном случае аритмии "Торсад де Пуант", связанной с терапией флекаинидом.
Клинически значимые изменения проводимости наблюдались со следующими частотами: дисфункция синусового узла, такая как синусовая пауза, остановка синусового узла и синусовая брадикардия (1,2%), АВ-блокада второй степени (0,5%) и степень АВ-блокады третьей степени (0,4%). Чтобы свести к минимуму эти эффекты (см. «Дозировка»), следует попытаться лечить пациента самой низкой эффективной дозой.
В случае атриовентрикулярной блокады второй или третьей степени или блокады пучка Гиса справа, связанной с левым гемоблоком, терапию ALMARYTM следует прекратить, если нет имплантированного или временного желудочкового водителя ритма для обеспечения адекватного желудочкового ритма.
Как и в случае с другими препаратами класса 1, были сообщения об атриовентрикулярной проводимости 1: 1 у пациентов, леченных от трепетания предсердий, что связано с замедлением предсердной частоты.
Пациенты с фибрилляцией предсердий, принимающие АЛМАРИTM, также могут испытывать периодоксическое повышение частоты желудочковых сокращений. Риск этого осложнения можно снизить за счет одновременной отрицательной хронотропной терапии дигоксином или бета-адреноблокаторами.
ALMARY TM следует использовать с особой осторожностью у пациентов с заболеванием синусового узла, так как он может вызвать синусовую брадикардию, синусовую паузу или остановку.
Синдром Бругада можно разоблачить благодаря терапии АЛМАРИTM. В случае развития изменений ЭКГ во время лечения препаратом АЛМАРИTM, которые могут указывать на синдром Бругада, следует рассмотреть возможность прекращения лечения.
Поскольку выведение АЛМАРИ TM из плазмы может происходить значительно медленнее у пациентов со значительным нарушением функции печени, АЛМАРИ TM не следует использовать у таких пациентов, если потенциальные преимущества не перевешивают риски. Любое увеличение дозы следует проводить с большой осторожностью, учитывая, что у таких пациентов достижение плато занимает более 4 дней.
Рекомендуется мониторинг уровня плазмы.
АЛМАРИ ™ следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 35 мл / мин / 1,73 м²) и рекомендуется терапевтический мониторинг.
У пожилых людей скорость выведения ALMARYTM из плазмы может быть снижена. Это следует учитывать при корректировке дозы.
АЛМАРИTM не рекомендуется детям младше 12 лет, поскольку нет достаточных доказательств его использования в этой возрастной группе.
Перед применением ALMARYTM необходимо устранить электролитные нарушения (например, гипо- и гиперкалиемию) (см. Раздел 4.5).
Перед использованием ALMARYTM необходимо устранить серьезную брадикардию или выраженную гипотензию.
Известно, что ALMARYTM увеличивает пороги стимуляции эндокарда, то есть снижает чувствительность стимуляции эндокарда.Этот эффект обратим и более выражен на пороге острого, чем хронического раздражения. Поэтому ALMARY TM следует использовать с осторожностью у всех пациентов с постоянными кардиостимуляторами или временными электродами для кардиостимуляции и не следует назначать пациентам с низкопороговыми или непрограммируемыми кардиостимуляторами, если только кардиостимулятор не доступен для экстренной кардиостимуляции.
Некоторым пациентам сложно провести дефибрилляцию. В большинстве зарегистрированных случаев пациенты страдали ранее существовавшим сердечным заболеванием с увеличением сердца, инфарктом миокарда, артериосклеротической болезнью сердца и сердечной недостаточностью в анамнезе. У пациентов с кардиостимуляторами порог стимуляции следует определять до начала терапии АЛМАРИTM, снова через неделю приема и в дальнейшем через регулярные интервалы. Обычно изменения пороговых значений попадают в диапазон многопрограммируемых «кардиостимуляторов», и, когда они вмешиваются, удвоения напряжения или интенсивности стимула обычно достаточно для восстановления захвата.
Дополнительные предупреждения и меры предосторожности см. В разделе 4.5.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Антиаритмические препараты I класса: Almarytm не следует назначать одновременно с другими антиаритмическими средствами I класса.
Антиаритмические препараты II класса: следует учитывать возможность дополнительных отрицательных инотропных эффектов антиаритмических средств II класса, то есть бета-адреноблокаторов с Almarytm. В исследовании здоровых субъектов, получавших флекаинид и пропанолол одновременно, уровни в крови одного были увеличены примерно на 20%, а у другого - примерно на 30% по сравнению с контрольными значениями. В этом формальном исследовании взаимодействия было продемонстрировано, что отрицательные инотропные эффекты, характерные для флекаинида и пропанолола, были аддитивными, а влияние на интервал PR было меньшим, чем аддитивным.
Антиаритмические средства III класса: если Almarytm вводится в присутствии амиодарона, обычную дозу Almarytm следует уменьшить на 50%, а за пациентом следует внимательно наблюдать на предмет нежелательных явлений. В этих обстоятельствах настоятельно рекомендуется контролировать уровень в плазме.
Антиаритмические средства IV класса: следует с осторожностью применять Almarytm с блокаторами кальциевых каналов, например верапамилом.
Опасные для жизни или даже смертельные побочные эффекты могут возникнуть из-за взаимодействий, вызывающих повышение концентрации в плазме (см. Раздел 4.9).
Almarytm в значительной степени метаболизируется CYP2D6, и одновременный прием препаратов, которые ингибируют или индуцируют этот изофермент, может увеличивать или уменьшать концентрации Almarytm в плазме соответственно.
Повышение уровня в плазме также может быть результатом почечной недостаточности из-за снижения клиренса Almarytm (см. Раздел 4.4).
Гипокалиемия, а также гиперкалиемия или другие электролитные нарушения должны быть устранены до введения Almarytm. Гипокалиемия может возникнуть в результате одновременного приема диуретиков, кортикостероидов или слабительных.
Антигистаминные препараты: повышенный риск желудочковых аритмий с мизоластином и терфенадином (избегать одновременного применения).
Противовирусные препараты: концентрации Almarytm в плазме повышаются ритонавиром, лопинавиром и индинавиром (повышенный риск желудочковых аритмий, избегайте одновременного применения).
Антидепрессанты: флуоксетин и другие антидепрессанты повышают концентрацию Almarytm в плазме; повышенный риск аритмий при приеме трициклических антидепрессантов.
Противоэпилептические средства: ограниченные данные по пациентам, получавшим известные индукторы ферментов (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), указывают только на 30% -ное увеличение скорости выведения Almarytm.
Нейролептики: клозапин - повышенный риск аритмий.
Противомалярийные средства: хинин увеличивает плазменную концентрацию Almarytm.
Противогрибковые средства: тербинафин может повышать концентрацию Almarytm в плазме в результате его ингибирования активности CYP2D6.
Диуретики: гипокалиемия, классный эффект, может привести к кардиотоксичности.
Антигистаминные препараты класса H2 (для лечения язвы желудка): антагонист H2 циметидин ингибирует метаболизм Almarytm. У здоровых субъектов, получавших циметидин (1 г в день) в течение 1 недели, AUC Almarytm увеличивалась примерно на 30% с половиной. -жизнь увеличена примерно на 10%.
Лекарства для прекращения курения: к одновременному применению бупропиона (метаболизируемого CYP2D6) и Almarytm следует подходить с осторожностью и начинать с минимальной рекомендуемой дозы сопутствующего препарата.
Если бупропион добавлен к лечению пациента, уже получающего Almarytm, следует рассмотреть необходимость уменьшения дозировки Almarytm.
Сердечные глюкозиды: Almarytm может вызвать повышение уровня концентрации дигоксина в плазме примерно на 15%, что вряд ли будет иметь клиническое значение для пациентов с уровнями в плазме в терапевтических пределах.
У пациентов, получающих дигиталис, рекомендуется измерять уровень дигоксина в плазме не менее чем через 6 часов после каждой дозы дигоксина, до или после приема Almarytm.
Антикоагулянты: лечение Almarytm совместимо с использованием пероральных антикоагулянтов.
04.6 Беременность и кормление грудью -
Беременность
Нет адекватных данных о безопасности флекаинида при беременности. У белых новозеландских кроликов высокие дозы флекаинида вызывали некоторые аномалии плода, но эти эффекты не наблюдались у кроликов или крыс Duch Belted (см. Раздел 5.3). Актуальность этих результатов для людей не установлена. Данные показали, что флекаинид проникает через плаценту к плоду у пациенток, получавших флекаинид во время беременности. Флекаинид следует использовать во время беременности, только если польза от него превышает риски.
Роды и роды
Неизвестно, оказывает ли использование флекаинида во время родов немедленное или позднее вторичное воздействие на мать или плод, влияет на продолжительность родов или родоразрешения или увеличивает возможность родоразрешения с помощью щипцов или других акушерских вмешательств.
Время кормления
Флекаинид выделяется с грудным молоком. Концентрации в плазме, полученные у младенца, в 5-10 раз ниже терапевтических концентраций лекарственного средства (см. Раздел 5.2). Предполагая, что уровень материнской плазмы находится на пике терапевтического диапазона (1 мкг / мл), расчетная доза на ребенка, получающего примерно 700 мл грудного молока в день, должна быть менее 3 мг. Хотя риск вредного воздействия на ребенка составляет В сокращенном виде флекаинид следует использовать во время грудного вскармливания только в том случае, если преимущества перевешивают риски.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
Almarytm умеренно влияет на способность управлять автомобилем и машинами. На способность водить машину и пользоваться механизмами может повлиять появление побочных реакций, таких как головокружение и нарушения зрения.
04.8 Побочные эффекты -
Нежелательные явления перечислены ниже по классам и частоте системных органов. Частоты определяются как: очень распространенные (≥ 1/10), обычные (≥ 1/100 и
Изменения кровеносной и лимфатической системы:
нечасто: количество эритроцитов уменьшилось, количество лейкоцитов уменьшилось, количество тромбоцитов уменьшилось.
Со стороны иммунной системы:
очень редко: повышение уровня антинуклеарных антител при системном воспалении или без него.
Психиатрические расстройства:
нечасто: импотенция, снижение либидо, деперсонализация, эйфория, повышенная активность сновидений, апатия, ступор
редко: галлюцинации, депрессия, состояние спутанности сознания, беспокойство, амнезия, бессонница.
Со стороны нервной системы:
очень часто: головокружение, обычно преходящее, головокружение
редко: парестезия, атаксия, гипестезия, гипергидроз, обморок, тремор, непроизвольные сокращения, приливы, сонливость, головная боль, периферическая невропатия, судороги, дискинезия, парез, нарушения речи
Заболевания глаз:
очень часто: нарушение зрения, такое как диплопия и нечеткость зрения.
нечасто: раздражение глаз, светобоязнь, нистагм.
очень редко: отложения на роговице
Нарушения уха и лабиринта:
редко: шум в ушах, головокружение
Сердечные расстройства:
часто: проаритмия (чаще у пациентов со структурным пороком сердца).
Неизвестно: может произойти дозозависимое увеличение интервалов PR и QRS (см. Раздел 4.4); измененный порог стимуляции (см. раздел 4.4).
Нечасто: артериальная гипертензия. У пациентов с трепетанием предсердий может развиться AV-проводимость 1: 1 с учащением пульса.
Частота неизвестна: атриовентрикулярная блокада второй и третьей степени, остановка сердца, брадикардия, сердечная недостаточность / застойная сердечная недостаточность, боль в груди, гипотензия, инфаркт миокарда, сердцебиение, остановка синуса и тахикардия (AT или VT). Выявление ранее существовавшего синдрома Бругада.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:
часто: одышка
нечасто: бронхоспазм
редко: пневмония
неизвестно: фиброз легких, интерстициальное заболевание легких.
Желудочно-кишечные расстройства:
нечасто: тошнота, рвота, запор, боли в животе, снижение аппетита, диарея, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, нарушение вкуса.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
редко: повышение ферментов печени с желтухой или без нее
неизвестно: печеночная дисфункция
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
нечасто: кожный зуд, эксфолиативный дерматит, аллергический дерматит, в том числе сыпь, алопеция.
редко: тяжелая крапивница
очень редко: реакции фоточувствительности
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Нечасто: артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: полиурия, задержка мочи.
Общие расстройства и состояния в месте введения:
часто: астения, утомляемость, лихорадка, отеки, недомогание.
нечасто: опухшие губы, язык и рот
Хотя причинно-следственная связь не установлена, рекомендуется прекратить прием АЛМАРИ TM пациентам с необъяснимой желтухой или признаками дисфункции печени или дискразий крови, чтобы исключить флекаинид как возможную причину.
04.9 Передозировка -
Передозировка флекаинидом представляет собой «потенциально опасную для жизни неотложную медицинскую помощь». Повышенная чувствительность к препарату и концентрация в плазме выше терапевтических уровней также может быть результатом лекарственного взаимодействия (см. Раздел 4.5).
Исследования на животных показывают, что после передозировки могут произойти следующие события: удлинение интервала PR, увеличение продолжительности QRS, интервала Q-T и амплитуды зубца T. снижение ритма и сократимости миокарда; нарушения проводимости; гипотония; и смерть от дыхательной недостаточности или асистолии.
Специфический антидот неизвестен. Нет известных методов быстрого удаления флекаинида из организма. Ни диализ, ни гемоперфузия не эффективны.
Лечение должно быть поддерживающим и может включать удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта.Дополнительные меры могут включать инотропные агенты или кардиостимуляторы, такие как дофамин, добутамин или изопротеренол, а также механическую вентиляцию легких и помощь кровообращению (например, баллонное расширение). В случае блокады проводимости следует рассмотреть возможность временного введения трансвенозного кардиостимулятора. Из-за длительного периода полувыведения флекаинида из плазмы, составляющего примерно 20 часов, эти поддерживающие меры могут потребовать продолжения в течение длительных периодов времени. Форсированный диурез с подкислением мочи теоретически способствует выведению флекаинида с мочой.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Электрофизиологические свойства
Результаты нескольких исследований квалифицируют флекаинида ацетат как сильнодействующее антиаритмическое средство класса 1С по Вогану-Вильямсу (местное анестезирующее средство).
Он значительно снижает, в зависимости от дозы, проводимость в ткани миокарда, замедляя деполяризацию сердечной клетки (фаза 0); показано, что он действует в основном на проводящую систему Гиса-Пуркинье (H-V-проводимость) и, в меньшей степени, на атриовентрикулярную и межпредсердную узловую проводимость.
Значительное влияние на рефрактерный период наблюдалось только в желудочке. Время восстановления синусового узла (с поправкой на частоту сердечных сокращений как спонтанного, так и стимулированного цикла) может значительно увеличиться в некоторых случаях, особенно у пациентов с заболеванием синусового узла (см. «Предупреждения»).
Гемодинамические свойства
Флекаинида ацетат обычно не изменяет частоту сердечных сокращений, хотя редко может быть связан с началом брадикардии или тахикардии.
Однако наблюдался небольшой отрицательный инотропный эффект со снижением фракции выброса после однократного приема 200 мг. Увеличение или уменьшение фракции выброса наблюдалось при постоянном введении терапевтических доз.
05.2 «Фармакокинетические свойства -
После перорального приема биодоступность практически полная (более 90% дозы) и не зависит от еды. Флекаинид не подвергается какой-либо значительной пресистемной биотрансформации в печени и в большинстве случаев вызывает дозозависимые пики в крови примерно через 3 часа (диапазон 1-6 часов). Установленные уровни в крови достигаются через 3-5 дней после начала терапии: признаков кумуляции после длительного лечения не наблюдалось. Терапевтические концентрации препарата в плазме крови находятся в пределах 0,2-1,0 мкг / мл.
У здоровых субъектов период полувыведения после однократного и многократного перорального введения составляет приблизительно 14 ч. У пациентов с аритмией период полувыведения из плазмы при повторном пероральном введении составляет приблизительно 20 часов (диапазон 12-27 часов). Выведение происходит в основном с мочой, около 30% дозы в виде неизмененного флекаинида, а остальная часть в виде метаболитов: только 5% выводится с фекалиями.
В случае мочи с pH ≥8, как, например, в случаях почечного канальцевого ацидоза или у пациентов, соблюдающих строго вегетарианскую диету, выведение флекаинида происходит очень медленно.
Выведение флекаинида зависит от функции почек. Увеличение дисфункции почек сопровождается уменьшением количества выводимого неизмененного препарата и увеличением периода полувыведения из плазмы. В случае сопутствующего повышенного метаболизма флекаинида зависимость между почечным клиренсом и элиминацией препарата из плазмы не является линейной.
У пациентов с сердечной недостаточностью III класса по NYHA выведение препарата из плазмы умеренно замедлено (средний период полувыведения 19 часов по сравнению с 14 часами у пациентов без сердечной недостаточности); выведение неизмененного лекарственного средства с мочой также изменяется. способ.
Уровни в плазме лишь незначительно повышаются с возрастом от 20 до 80 лет. Выведение флекаинида из плазмы может замедляться, хотя и незначительно, у пожилых людей по сравнению с молодыми субъектами. Действительно, пациенты в возрасте до 80 лет лечились обычными дозами флекаинида без увеличения побочных реакций.
Флекаинид примерно на 40% связывается с белками плазмы, независимо от уровней в плазме, когда они составляют 0,015–3,4 мкг / мл. По этой причине нет взаимодействия между флекаинидом и другими лекарственными средствами на уровне связывания с белками.
Только 1% введенного флекаинида удаляется во время гемодиализа.
05.3 Доклинические данные по безопасности -
Острая токсичность : у мышей, крыс, собак разные разовые дозы препарата до 500 мг / кг, вводимые перорально, внутривенно и внутрибрюшинно, вызывали атаксию, одышку и судороги. У всех видов смерть наступила от угнетения дыхания. Выжившие животные быстро выздоравливали без заметного остаточного эффекта.
Подострая токсичность : при повторном пероральном введении крысе в дозах 160 мг / кг / день и собаке в дозе 40 мг / кг / день в течение трех месяцев наблюдались умеренные изменения массы тела и некоторых органов и легко обратимые электрокардиографические изменения, соответственно.
Хроническая токсичность : пероральные дозы до 60 мг / кг / день мышам и собакам в течение 18 месяцев и крысам в течение 24 месяцев не оказывали токсического воздействия на сердце. Прогнозируемые электрокардиографические изменения оказались обратимыми. Индексы выживаемости остались неизменными, и никаких других важных признаков токсичности в исследуемых параметрах (гематологических, гистологических и т. Д.) Обнаружено не было.
В различных экспериментальных тестах было обнаружено, что флекаинид не обладает канцерогенными и мутагенными эффектами и никоим образом не влияет на фертильность или репродуктивную функцию обработанных животных.
У крыс и обезьян тератогенный эффект не наблюдался при дозах до 50 и 80 мг / кг / сут соответственно. У крыс при более высоких дозах отмечалась задержка окостенения грудины и позвоночника.
У вида кроликов (Новая Зеландия) флекаинид в дозе 30 и 35 мг / кг / сут проявил тератогенное действие (колючие ноги, аномалии грудины и позвонков, аномалии межжелудочковой перегородки сердца) и эмбриотоксическое действие. (увеличение реабсорбции). Однако аналогичного эффекта не наблюдалось при введении флекаинида до доз 30 мг / кг / день у другого (голландского) вида кроликов.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
Каждая таблетка содержит :
Желатинизированный кукурузный крахмал 88,4 мг
Целлюлоза микрокристаллическая 60 мг
Гидрогенизированное растительное масло 4 мг
Стеарат магния 1,6 мг
Кросс-карамеллоза натрия 10 мг
06.2 Несовместимость »-
Фармацевтическая несовместимость ацетата флекаинида неизвестна.
06.3 Срок действия »-
Пять лет со дня подготовки.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Никто.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
Картонная коробка литографированная по 20 и 60 таблеток в блистерах из ПВХ и алюминия.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Особых инструкций по применению нет.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
Meda Pharma S.p.A. - Viale Brenta 18, Милан 20139
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
- Almarytm 20 таблеток: AIC № 025728015
- Almarytm 60 таблеток: AIC № 025728066
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
Almarytm 20 таблеток:
AIC: 1986
Продление: июнь 2005 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА -
Июнь 2012 г.
