Тератогенез, тератогенные препараты

Тема, тесно связанная с беременностью и развитием плаценты, - это тератогенез. Тератогенез - это процесс, который приводит к образованию больших структурных пороков развития плода; если эти пороки развития очень очевидны, мы можем говорить о макроскопических структурных пороках, таких как, например, пороки развития верхних и нижних конечностей, различных частей лица, головы, неба и т. д. ... С точки зрения тератогенной заболеваемости только 1 % пороков развития вызваны воздействием лекарств, в то время как в 70% случаев причины развития до конца не известны. Однако нет уверенности в том, что какое-либо вещество, изменяющее развитие плода, является тератогеном.

Для развития тератогенного действия в организме тератогенное вещество должно обладать очень специфическими характеристиками. Этими характеристиками являются:

Он должен вызывать характерный набор пороков развития с избирательностью в отношении определенных органов-мишеней. Например, известное вещество влияет на формирование неба, что предотвращает его закрытие во время рождения. Исследуемое вещество можно считать тератогенным, поскольку оно приводит к развитию порока развития, который всегда развивается на нёбе. тот же орган;
Он должен проявлять свое действие на определенной стадии развития плода (период органогенеза);
Заболеваемость должна быть зависимой от дозы (чем дольше длится контакт с тератогенным веществом, тем легче для этого вещества вызвать порок развития).

СТАДИИ БЕРЕМЕННОСТИ

ДЕНЬ 0-15 - Формирование бластоцисты или стадия гнездования.

Бластоциста - это первый эмбрион, который формируется с 6-го дня беременности и образуется путем агломерации клеток. Одна часть клеток даст начало плаценте, а другая часть - эмбриону. Бластоциста гнездится в матке и начинает беременность. В этот момент основным процессом является деление клеток. Если материнский организм в этот очень ранний период вступает в контакт с определенными веществами, эмбрион может отреагировать двумя определенными способами. эмбрион завершает свой эволюционный путь сопротивлением воздействию вещества; во втором случае эмбрион не сопротивляется воздействию, поэтому происходит эмбриональная дегенерация с последующим абортом («правило все или ничего»).

ДЕНЬ 17-60 - Эмбриональная стадия и органогенез.

Это наиболее чувствительный период к тератогенным веществам. Наиболее активными клеточными процессами являются деление и миграция клеток. Кроме того, существуют также разные процессы, такие как дифференциация органов и сосудов. Последствиями воздействия тератогенных веществ являются пороки развития глаз, конечностей, сердца, ЦНС, неба и мочеполовой системы. Если в этот период мать вступит в контакт с тератогенными веществами, вероятность того, что ребенок заболеет, возрастет. рождены со структурными пороками развития.

60-СРОК - Фетальная стадия.

В этот период всегда развиваются некоторые органы. Основными этапами внутриутробной стадии являются формирование ткани (гистогенез) и функциональное созревание. Тератогенные вещества больше не обладают тератогенным действием, если орган, на который они действуют, завершил свое развитие, но они могут изменять функциональное развитие (белки или ферменты) пораженного органа.Таким образом, последние будут иметь ту же структуру, без пороков развития, но с нарушенной активностью. Наиболее затронутыми являются те органы, которые продолжают дифференцироваться, такие как ЦНС, мочеполовая система, печень и почки.

Только в 1960-х годах мы начали говорить о тератогенезе. До этого времени тесты на токсичность лекарств были острого типа, и не было тестов на беременных животных для изучения эффектов различных лекарств. Что произошло в 1960-х годах, известное как «катастрофа с талидомидом». Этот препарат вошел в историю как первое открытое тератогенное средство. Его рекламировали как безопасное снотворно-седативное средство. Благодаря всей этой огласке, многие люди употребляли его, но несколько лет спустя было обнаружено, что количество нерожденных количество младенцев с пороками развития резко увеличивалось. Структурные пороки развития заключались в снижении развития конечностей. Из-за снижения развития конечностей, которые были похожи на таковые у тюленей, болезнь была названа фокомелией. и когда были сопоставлены различные факты, был сделан вывод, что лекарство, рекламируемое как безопасное, к сожалению, проявило себя как тератоген. Даже сегодня талидомид классифицируется как 100% тератогенный препарат. В последующие годы все препараты перед поступлением в продажу прошли испытания на токсичность. Испытания, проведенные с препаратами, заключались в экспериментах с препаратом на беременных животных и in vitro, чтобы можно было лучше определить тератогенность препарата. Однако нет уверенности в том, что препарат, обладающий тератогенным действием для животных, также является тератогенным для человека, но можно использовать различные результаты, полученные в результате испытаний.
Некоторые тератогенные препараты: талидомид, варфарин, противосудорожные средства, цитотоксические препараты, вальпроат, фенитоин, ртуть, ретиноиды (производные витамина А). Некоторые (возможные) нетератогенные вещества: андрогены, эстрогены, стильбестрол, аминоглюкозиды, тетрациклины и этанол.