Функции ароматазы
Ароматаза - это ферментативная система, отвечающая за превращение андрогенов, обычно мужских половых гормонов, в эстрогены, которые характерны для женского организма. Само название напоминает нам, что ароматаза обладает способностью ароматизировать первое углеродное кольцо андрогена (кольцо А) посредством окисления и последующего удаления метильной группы.
И эстрогены, и андрогены обнаруживаются - хотя и в совершенно разных концентрациях и пропорциях - у обоих полов, где они играют ведущую физиологическую роль. Следовательно, они типичны, но не исключают одного пола по отношению к другому.
У млекопитающих все стероидные гормоны, включая андрогены и эстрогены, синтезируются из холестерина. Изучая различные стадии стероидогенеза, можно увидеть, что секреция андрогенов и эстрогенов взаимозависима; последние фактически синтезируются из андрогенов.
Таким образом, андрогены можно рассматривать как прогормоны эстрогена.
Различные стадии стероидогенеза регулируются рядом ферментов, концентрация и активность которых составляет лимитирующую стадию различных биохимических стадий. Мы уже видели, как фермент ароматаза, кодируемый геном CYP19, способен превращать 19 углеродных андрогенов (андростендион и тестостерон) в 18 углеродных эстрогенов (эстрон и эстрадиол соответственно).
Расположенная в эндоплазматическом ретикулуме клеток, в которых она экспрессируется, ароматаза представляет собой ферментный комплекс, состоящий из двух компонентов: ароматазы цитохрома Р450 (ароматаза Р450) и флавопротеин (НАДФН) -цитохром Р450 редуктазы.
Редуктаза цитохрома P450 содержит гемовую группу и сайт связывания стероидов; в присутствии молекулярного кислорода и НАДФН он катализирует серию концентрированных реакций, которые приводят к образованию А-фенольного кольца эстрогенов, в то время как НАДФН-цитохром Р450 редуктаза отвечает за перенос восстанавливающих эквивалентов от НАДФН к цитохрому Р450.
На каждый моль синтезированного андрогена требуется 3 моля O2 и 3 моля NADPH.
Транскрипция гена ароматазы, а также экспрессия самого фермента происходит в большом количестве тканей, таких как половые железы (семенники и яичники), эндометрий, жировая ткань, мышцы, печень, мозг, волосы (l-ароматаза. препятствует выпадению и росту волос), соединительному и плацентарному.
Ингибиторы ароматазы
У женщин детородного возраста яичник является основным продуцентом эстрогена. Однако у мужчин и в постменопаузе эти гормоны в значительной степени вырабатываются за счет периферического превращения андрогенов ароматазой. Поскольку это фермент, характерный для жировой ткани, более низкие уровни Уровень тестостерона у полных мужчин по сравнению с нормальным весом связан именно с большей активностью ароматаз. Неудивительно, что повышенная концентрация эстрогена у мужчин обычно сопровождается снижением фертильности, гинекомастией и эректильной дисфункцией. Однако слишком высокий уровень эстрогена также опасен для женщин, поскольку это известный и задокументированный фактор риска многих форм рака груди. Поскольку раковые клетки нуждаются в эстрогене для своего размножения, один из самых популярных терапевтических подходов - лишить их этой поддержки. По этой причине у женщин в период менопаузы этот результат может быть достигнут с помощью препаратов-ингибиторов ароматазы (Анастрозол - Аримидекс ®, Летрозол - Фемара ®, Экземестано - Аромазин ®). Эти лекарства также незаконно используются в спорте, особенно в бодибилдинге. предотвратить быстрое превращение анаболических стероидов, принимаемых в качестве допинга, в эстроген для поддержания гомеостаза; это преобразование является нежелательным явлением, так как способствует задержке воды, имеет тенденцию увеличивать жировые запасы и может вызвать гинекомастию. Опять же, с целью повышения уровня эндогенного или, возможно, экзогенного тестостерона в плазме, ингибиторы ароматазы также могут быть использованы для профилактики и лечения андропаузы.
.jpg)
.jpg)
