Гормоны щитовидной железы

Гормоны щитовидной железы (Т4 - тироксин - и Т3 - трийодтиронин -) секретируются щитовидной железой в ответ на гормон гипофиза ТТГ, производство которого регулируется гипоталамическим гормоном ТРГ.

TRH: рилизинг-гормон ТТГ, гипоталамический пептид из 3 аминокислот, продуцируемый в парвоцеллюлярной области паравентрикулярного ядра прерывистым образом. Стимулирует секрецию ТТГ гипофизом.

ТТГ: тиреотропный гормон, гликопротеин, продуцируемый тиреотропными клетками гипофиза, состоящий из α-субъинности 92 AA (вместе с ЛГ, ФСГ и ХГЧ) и β 192 AA. Он имеет пульсирующую секрецию с периодами 2 часа. , который увеличивается перед сном. Контролирует выработку гормонов щитовидной железы фолликулярными клетками щитовидной железы. Благодаря отрицательной обратной связи снижает секрецию TRH.

Подавляют секрецию ТТГ: гормоны щитовидной железы, дофаминергические агонисты, аналоги соматостатина, глюкокортикоиды.

Гормоны щитовидной железы: их два и называются соответственно трийодтиронин (T3) e тироксин (Т4). Гормоны щитовидной железы вырабатываются фолликулярными клетками щитовидной железы в ответ на гормон гипофиза ТТГ.

Гормоны щитовидной железы:

Они имеют решающее значение для мозгового и соматического развития ребенка, а также для метаболической активности взрослого.
Они влияют на функцию каждого органа и ткани.
Они всегда должны быть доступны

Имеются большие запасы гормонов щитовидной железы (коллоидные фолликулы щитовидной железы и транспортные белки плазмы) гормонов щитовидной железы, синтез и секреция которых строго регулируются очень чувствительными механизмами.

Синтез гормонов щитовидной железы

Для синтеза гормонов щитовидной железы необходимы:

1. тирозин, доступный тиреоглобулину (ТГ)

2. ЙОД, сконцентрированный в клетке щитовидной железы (клетке щитовидной железы) благодаря особому мембранному транспортному механизму, NIS

3. фермент, который катализирует организацию йода в тиреоглобулине; этот фермент называется тиреопероксидаза или ТПО.

ТТГ стимулирует синтез гормонов щитовидной железы, также способствуя синтезу тиреоглобулина (ТГ) тироцитами.

Tg представляет собой гомодимерный белок 660 кДа с высоким содержанием остатков тирозина, продуцируемый в аппарате Гольджи и налитый на апикальную сторону тироцита.

ТТГ стимулирует экспрессию NIS (натрий / йодидный симпортер): насос, который транспортирует йод внутрь тироцита против градиента. Он использует градиент натрия, который вытесняется насосом Na / K-АТФазы.

Затем ЙОД ОРГАНИФИРУЕТСЯ в тирозиновых остатках Tg благодаря перекисному окислению ферментом тиреопероксидазой (ТПО) на апикальной мембране тироцита. Этот процесс зависит от ТТГ.

TPO катализирует образование T4 из двух молекул DIT (диоидиотирозина) и образование T3 из одной молекулы DIT и одной из MIT (моноиодиотирозина).

В процессе синтеза гормонов щитовидной железы также могут образовываться молекулы, отличные от Т3 и Т4, которые, однако, метаболизируются внутри тироцита, восстанавливая ЙОД и остаток тирозина.
Циркулирующие гормоны щитовидной железы в основном представлены Т4.
80% циркулирующего Т3 происходит от десиодации Т4 в пригородах.

Т4 и Т3 циркулируют связанными с белками плазмы:

TBG = тироксин-связывающий глобулин, каждая молекула связывает одну молекулу Т4 или Т3. Он связывает 70% циркулирующего Т4 и 80% циркулирующего Т3.
TTR = транстиретин, также содержит ретинол. Он связывает 11% Т4 в обращении и 9% Т3 в обращении.
Альбумин = связывает 20% циркулирующего Т4 и 11% циркулирующего Т3.

Активная форма на клеточном уровне представлена Т3, который образуется в результате метаболизма Т4, из которого атом йода на внешнем кольце удаляется DESIODASE. Большая часть Т3 образуется внутри клеток-мишеней.

D1 (дейодиназа 1 типа) в основном экспрессируется в печени и почках.
D2 в основном экспрессируется в скелетных и сердечных мышцах, центральной нервной системе, коже, гипофизе, щитовидной железе.
D3 удаляет атом йода на внутреннем кольце T4 или T3, инактивируя их; он экспрессируется в основном в плаценте, центральной нервной системе и печени плода.

Т3 имеет в 15 раз более высокое сродство к рецепторам специфических гормонов щитовидной железы, чем Т4.

ДЕЙСТВИЯ ГОРОМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Они необходимы для развития центральной нервной системы у плода и послеродового периода.
Важное влияние на процессы дифференцировки мозга, в частности на синаптогенез, рост дендритов и аксонов, миелинизацию и миграцию нейронов (первые недели жизни).
Они необходимы для развития скелета плода.
Они необходимы для созревания эпифизарных центров роста (эпифизарная дисгензия).
Они необходимы для нормального роста тела ребенка и созревания различных систем, особенно скелетной.
Термогенетическое действие
Влияние на метаболизм глюкозы
Липолиз и липогенез
Синтез белка
Воздействие на центральную нервную систему
Влияние на сердечно-сосудистую систему

Термогенетическое действие

Гормоны щитовидной железы вносят фундаментальный вклад в расход энергии и производство тепла, напрямую регулируя основной обмен веществ.

Это действие зависит от:

повышенный митохондриальный окислительный метаболизм
увеличение респираторных ферментов и митохондрий

повышенная скорость основного обмена
(количество энергии, затрачиваемой предметом в условиях покоя)

повышенная метаболическая активность всех тканей
(увеличение потребления O2, производства тепла и скорости использования энергетических веществ)

Нормальный расход O2 = 250 мл / мин,
Гипотиреоз »150 мл / мин.

Гипертиреоз »400 мл / мин.

Влияние на метаболизм глюкозы

Гормоны щитовидной железы:

индуцируют выработку глюкозы печенью

усиливают гликогенолиз и глюконеогенез; они способствуют утилизации глюкозы за счет увеличения активности ферментов, участвующих в окислении глюкозы

Липолиз и липогенез

они стимулируют активность гормоночувствительной липазы → липолиз
они стимулируют синтез и окисление холестерина и его превращение в желчные кислоты
липогенез: способствует синтезу жирных кислот (↑ синтез яблочного фермента)

преобладающий эффект на липолиз = увеличивает доступность ас. жиры, которые могут окисляться и образовывать АТФ, используемые для термогенеза

Синтез белка

Повышенный синтез белка (структурные белки, ферменты, гормоны); трофический эффект на мышцу

Они стимулируют эндохондральное окостенение, линейный рост и созревание эпифизарных центров.
Они способствуют созреванию и активности хондроцитов в хряще пластинки роста.
Влияние на линейный рост в значительной степени опосредовано их действием на секрецию GH и IGF-1.
Они действуют на белковый матрикс и на минерализацию костей.
У взрослых они ускоряют ремоделирование костей с преимущественным влиянием на резорбцию. Остеобласты обладают рецепторами для Т3.

Воздействие на центральную нервную систему

Гормоны щитовидной железы регулируют развитие и дифференциацию центральной нервной системы в течение жизни плода и в первые недели жизни, когда они обеспечивают правильную миелинизацию нервных структур.
Нарушение функции щитовидной железы в ранний период вызывает серьезные последствия для ЦНС и может снизить IQ пациента.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

увеличение количества β 1 адренорецепторов

увеличивает сократимость сердца

учащение пульса
увеличивает возбудимость mycell

увеличивает потребление O2 тканями

увеличивает венозный возврат к сердцу

Прочие эффекты

Гормоны щитовидной железы:

увеличить перистальтику кишечника
они способствуют усвоению витамина B12 и железа
увеличить синтез эритропоэтина
они увеличивают почечный кровоток и клубочковую фильтрацию
регулировать трофику кожных покровов и придатков
они стимулируют эндогенное производство других гормонов (GH) и играют разрешающую роль в репродуктивных функциях