Ксанакс - Информационная брошюра

Показания Противопоказания Меры предосторожности при использовании Взаимодействие Предупреждения Дозировка и способ применения Передозировка Нежелательные эффекты Срок годности и хранения

Активные ингредиенты: алпразолам.

КСАНАКС таблетки с расширенным высвобождением 0,5 мг, 1 мг, 2 мг, 3 мг

Показания Почему используется Ксанакс? Для чего это?

КСАНАКС относится к категории производных бензодиазепина. Таблетки XANAX с пролонгированным высвобождением показаны для лечения панического расстройства с агорафобией или без нее. Бензодиазепины показаны только при серьезном заболевании, инвалидизирующем или доставляющем субъекту очень дискомфорт.

Противопоказания Когда нельзя применять Ксанакс

Таблетки XANAX с пролонгированным высвобождением противопоказаны пациентам с известной гиперчувствительностью к бензодиазепинам, альпразоламу или любому из вспомогательных веществ, а также пациентам с острой узкоугольной глаукомой. Продукт может использоваться у пациентов с открытоугольной глаукомой, получающих соответствующую терапию.

Также он противопоказан пациентам с:

• Тяжелая дыхательная недостаточность.
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Миастения гравис.
• Синдром апноэ во сне.

Таблетки с пролонгированным высвобождением КСАНАКС противопоказаны в первом триместре беременности и в период кормления грудью.

Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Ксанакса

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения должна быть как можно короче. Может быть полезно проинформировать пациента, когда лечение будет начато, что оно будет ограниченным по продолжительности, и точно объяснить, как следует постепенно снижать дозировку. Также важно, чтобы пациент был проинформирован о возможности феномена рикошета, тем самым сводя к минимуму беспокойство по поводу этих симптомов, если они возникнут после прекращения приема препарата. При применении бензодиазепинов с длительным действием важно предупредить пациента, что это не рекомендуется: внезапный переход на бензодиазепины с короткой продолжительностью действия, поскольку могут возникнуть симптомы отмены.

Психиатрические и парадоксальные реакции

Известно, что при применении бензодиазепинов могут возникать такие реакции, как беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессия, делирий, гнев, кошмары, галлюцинации, психоз, изменения поведения. В этом случае прием лекарственного средства следует прекратить. Эти реакции чаще встречаются у пожилых людей.

Применение у пациентов с сопутствующими заболеваниями

У пожилых пациентов рекомендуется использовать самую низкую эффективную дозу, чтобы избежать начала атаксии или чрезмерного седативного эффекта, поскольку они могут представлять проблему у пожилых и ослабленных пациентов. Аналогичным образом, более низкая доза рекомендуется пациентам с хронической дыхательной недостаточностью из-за риска угнетения дыхания. При лечении пациентов с нарушением функции печени и / или почек рекомендуются обычные меры предосторожности. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью бензодиазепины не показаны, поскольку они могут спровоцировать энцефалопатию (см. «Доза, метод и время применения»). Бензодиазепины не рекомендуются для первичного лечения психотических заболеваний.

Бензодиазепины не следует использовать отдельно для лечения депрессии или тревоги, связанной с депрессией (у таких пациентов может быть спровоцировано самоубийство). Таблетки с пролонгированным высвобождением КСАНАКС не следует использовать у пациентов с психомоторными нарушениями; у пациентов с эндогенной депрессией, биполярным расстройством или с психотическими симптомами. • Связь с другими психотропными препаратами требует особой осторожности и бдительности со стороны врача, чтобы избежать неожиданных эффектов от взаимодействия.

Эпилептические припадки

Пациентам, особенно с судорогами или эпилепсией в анамнезе, не следует резко прекращать прием алпразолама. Всем пациентам, принимающим алпразолам, которым требуется снижение дозы, рекомендуется постепенно снижать дозу под тщательным наблюдением врача.

Эпилептический статус

Сообщалось о припадках отмены после прекращения приема алпразолама. В большинстве случаев наблюдался единичный эпилептический эпизод, однако также сообщалось о множественных припадках и припадках.

Риск, связанный со снижением дозы

При снижении дозировки могут возникнуть реакции отмены. По этой причине дозу таблеток с пролонгированным высвобождением КСАНАКС следует постепенно уменьшать или отменить.

Самоубийство

Паническое расстройство связано с первичными и вторичными депрессивными расстройствами и увеличением случаев суицида среди нелеченных пациентов.Как и в случае с другими психотропными препаратами, у пациентов с тяжелой депрессией или у тех, кто, как ожидается, будет подвержен риску суицидальных мыслей или планирования самоубийства, следует соблюдать стандартные меры предосторожности при назначении высоких доз алпразолама пациентам с паническими атаками. количество рецептов.

Мания

Сообщалось об эпизодах гипомании и мании, связанных с употреблением алпразолама у пациентов с депрессией.

Урикозурический эффект

Алпразолам оказывает слабое урикозурическое действие. Хотя было показано, что другие препараты со слабым урикозурическим эффектом вызывают острую почечную недостаточность, не сообщалось о случаях острой почечной недостаточности, связанных с терапией алпразоламом.

Азольные противогрибковые средства

Кетоконазол и итраконазол являются мощными ингибиторами CYP3A, которые могут повышать концентрацию алпразолама в плазме. Одновременный прием алпразолама и кетоконазола, итраконазола или других противогрибковых средств азольного типа не рекомендуется (см. «Взаимодействие»).

Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Ксанакса

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта. Бензодиазепины оказывают дополнительное угнетающее действие на ЦНС при одновременном применении с алкоголем или другими лекарственными средствами, угнетающими ЦНС. Следует избегать одновременного приема алкоголя. Особое внимание, особенно у пожилых пациентов, следует использовать с респираторными депрессантами, такими как опиоиды (анальгетики, средства от кашля, заместительная терапия). Связь с депрессантами ЦНС: l "Центральное депрессивное действие может быть усилено одновременный прием с антипсихотиками (нейролептиками), снотворными, анксиолитиками / седативными средствами, антидепрессантами, наркотическими анальгетиками, противоэпилептическими, анестетиками и седативными антигистаминными препаратами H1. Молекулы, которые ингибируют определенные ферменты печени (особенно цитохром P4503A4), могут увеличивать концентрацию альпраза в плазме и его активность. Фармакокинетические взаимодействия могут возникать при совместном применении алпразолама с лекарствами, которые нарушают его метаболизм. Совместное применение алпразолама с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как азольные противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол, позаконазол, vo реказол), ингибиторы протеазы или определенные макролиды (эритромицин, кларитромицин, телитромицин) следует назначать с осторожностью, и следует рассмотреть возможность существенного снижения дозы.

Взаимодействие с другими лекарствами

Первым шагом в метаболизме алпразолама является гидроксилирование, катализируемое цитрокомо P450 3A (CYP3A). Лекарства, ингибирующие этот метаболический процесс, могут оказывать заметное влияние на клиренс алпразолама. Следовательно, следует избегать приема алпразолама у пациентов, получающих лечение с помощью очень сильные ингибиторы CYP3A. Алпразолам следует использовать с препаратами-ингибиторами CYP3A, которые имеют более низкую, но все же значительную эффективность, обращая внимание и рассчитывая соответствующее снижение дозы. Для некоторых препаратов взаимодействие с алпразоламом было количественно определено в ходе клинических исследований; для других лекарственных средств взаимодействия прогнозируются на основе исследований in vitro и / или опыта использования аналогичных препаратов того же класса. Ожидается, что соединения, которые являются мощными ингибиторами CYP3A, увеличивают концентрацию алпразолама в плазме. для увеличения площади под кривой (AUC) алпразолама следующие: кетоконазол в 3,98 раза; итраконазол - 2,70 раза; нефазодон - 1,98 раза; флувоксамин в 1,96 раза и эритромицин в 1,61 раза. Ожидается, что индукторы CYP3A снижают концентрацию алпразолама, и это действительно наблюдалось in vivo. Пероральный клиренс алпразолама (принятого в виде разовой дозы 0,8 мг) увеличился в 2,40 раза после приема карбамазепина 300 мг / сут в течение 10 дней. Большинство взаимодействий, которые были задокументированы с алпразоламом, относятся к препаратам, которые ингибируют или индуцируют CYP3A4 (см. «Особые предупреждения» и «Меры предосторожности при использовании»). Сообщалось о повышении концентрации дигоксина при приеме алпразолама, особенно у пожилых людей (> 65 лет) .Поэтому пациентов, получающих алпразолам и дигоксин, следует контролировать на предмет признаков и симптомов, связанных с токсичностью дигоксина.

Мощные ингибиторы CYP3A

Примеры лекарств, которые, как известно, являются ингибиторами метаболизма алпразолама и / или родственных бензодиазепинов, предположительно за счет ингибирования CYP3A, приведены ниже. Азольные противогрибковые средства - кетоконазол и итраконазол являются мощными ингибиторами CYP3A и, как было показано in vivo, повышают уровень алпразолама. концентрации в 3,98 и 2,70 раза соответственно. Совместное применение алпразолама с этими двумя препаратами не рекомендуется. Другие противогрибковые средства азольного типа следует рассматривать как сильные ингибиторы CYP3A, и совместное применение с алпразоламом не рекомендуется (см. Раздел 4.4 - Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании). Препараты, способные ингибировать CYP3A, на основании клинических исследований с алпразоламом (рекомендуется соблюдать осторожность и учитывать соответствующее снижение дозы алпразолама при одновременном приеме следующих препаратов):

Нефазодон - одновременный прием нефазодона увеличивает концентрацию алпразолама в два раза.

Флувоксамин - одновременный прием флувоксамина примерно удваивал максимальную концентрацию алпразолама в плазме, уменьшал клиренс на 49%, увеличивал период полувыведения на 71% и снижал психомоторную работоспособность.

Циметидин - одновременный прием циметидина увеличивал максимальную концентрацию алпразолама в плазме на 86%, уменьшал клиренс на 42% и увеличивал период полувыведения на 16%.

Флуоксетин - одновременный прием флуоксетина увеличивал максимальную концентрацию алпразолама в плазме на 46%, уменьшал клиренс на 21%, увеличивал период полувыведения на 17% и снижал психомоторную работоспособность.

Пропоксифен - одновременный прием пропоксифена увеличивал максимальную концентрацию алпразолама в плазме на 6%, уменьшал клиренс на 38% и увеличивал период полувыведения на 58%.

Пероральные контрацептивы - одновременный прием пероральных контрацептивов увеличивал максимальную концентрацию алпразолама в плазме на 18%, уменьшал клиренс на 22% и увеличивал период полувыведения на 29%.

Одновременное применение дилтиазема и алпразолама не рекомендуется.

Индукторы CYP3A

Карбамазепин - пероральный клиренс алпразолама (принятого в виде разовой дозы 0,8 мг) увеличился с 0,90 ± 0,21 мл / мин / кг до 2,13 ± 0,54 мл / мин / кг, а уменьшение вдвое уменьшилось (с 17,1 ± 4,9 до 7,7 ± 1,7 ч). после приема 300 мг / сут карбамазепина в течение 10 дней.Доза карбамазепина, используемая в этом исследовании, также была довольно низкой, чем рекомендуемые дозы (1000-1200 мг / сут); эффект, наблюдаемый при обычных дозах карбамазепина, неизвестен.

Использование с другими ингибиторами ЦНС

Если алпразолам принимают вместе с другими психотропными или противосудорожными препаратами, особое внимание следует уделять фармакологии используемых средств, особенно тех соединений, которые могут усиливать действие бензодиазепинов. Бензодиазепины, включая алпразолам, оказывают дополнительное ингибирующее действие на ЦНС, когда принимается вместе с другими психотропными препаратами, противосудорожными средствами, антистаминами, алкоголем и другими препаратами, которые сами по себе вызывают угнетение ЦНС.

Использование с имипрамином и дезипрамином

Было показано, что стабильные плазменные концентрации имипрамина и дезипрамина увеличиваются в среднем на 31% и 20%, соответственно, при приеме вместе с XANAX с немедленным высвобождением в дозах выше 4 мг / день. Клиническое значение этих изменений неизвестно. Взаимодействия между ингибиторами протеазы ВИЧ (например, ритонавиром) и алпразоламом сложны и зависят от времени. Низкие дозы ритонавира вызывают снижение клиренса алпразолама, продлевают период его полувыведения и усиливают клинические эффекты. Однако после длительного воздействия ритонавира индукция CYP3A компенсирует это ингибирование. Это взаимодействие потребует корректировки дозы или прекращения лечения XANAX.

Взаимодействие с лабораторными исследованиями

Хотя время от времени сообщалось о взаимодействии между бензодиазепинами и обычно используемыми лабораторными тестами, конкретных ссылок на конкретный препарат или тест нет.

Предупреждения Важно знать, что:

Конкретные группы пациентов

Безопасность и эффективность алпразолама у детей и подростков до 18 лет не установлены, поэтому использование алпразолама не рекомендуется. Обычные меры предосторожности рекомендуются при лечении пациентов с нарушением функции почек и легкой или умеренной печеночной недостаточностью. У пожилых и / или ослабленных пациентов рекомендуется всегда использовать самую низкую дозу, чтобы избежать риска остаточной седации или атаксии. Бензодиазепины следует применять с особой осторожностью у пациентов, злоупотреблявших наркотиками или алкоголем в анамнезе (см. Раздел 4.5 «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»). Сопутствующее депрессивное расстройство (первичное или вторичное) связано с расстройством панической атаки с увеличением случаев суицида у нелеченных пациентов. Поэтому следует соблюдать те же меры предосторожности как при использовании более высоких доз КСАНАКСа для лечения пациентов с паническим расстройством, так и при использовании любого психотропного препарата при лечении пациентов с депрессией или тех, у кого есть подозрения или идеи. Бензодиазепины не следует использовать отдельно для лечения тяжелой депрессии или тревоги, связанной с депрессией (у таких пациентов может быть спровоцировано самоубийство). Как и другие психотропные препараты, алпразолам у пациентов с тяжелой депрессией или суицидными мыслями следует назначать с должными предосторожностями и прописывать в соответствующей упаковке.

Толерантность

Некоторая потеря снотворного эффекта бензодиазепинов может развиться после многократного использования в течение нескольких недель.

Амнезия

Бензодиазепины могут вызывать антеградную амнезию. Чаще всего это происходит через несколько часов после приема препарата (см. «Побочные эффекты»).

Наркомания и абстинентные реакции

Применение бензодиазепинов, в том числе алпразолама, может привести к развитию физической и психической зависимости от этих препаратов. Как и в случае со всеми бензодиазепинами, риск привыкания увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения. Некоторые побочные эффекты, некоторые из которых могут быть опасными для жизни, являются прямым следствием физической зависимости от алпразолама. К ним относятся симптомы абстиненции, наиболее значительным из которых является эпилептический припадок. Зависимость может возникнуть при терапевтических дозах и / или у пациентов без индивидуальных факторов риска. Риск привыкания увеличивается при одновременном приеме различных бензодиазепинов, независимо от анксиолитических или снотворных. Показания. Также сообщалось о случаях злоупотребления. Некоторые пациенты испытывали значительные трудности при постепенном снижении дозы и прекращении терапии алпразоламом, особенно тем, кто принимал более высокие дозы в течение длительного периода времени. «Относительно краткосрочное применение доз <4 мг / день c» является риск развития зависимости. У пациентов, получавших дозы выше 4 мг / день и в течение длительного периода (более 12 недель), риск зависимости и ее тяжесть выше. Риск еще больше увеличивается у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и наркотиками в анамнезе. • За лицами, подверженными риску зависимости, следует внимательно следить. олло во время лечения алпразоламом. Как и в случае со всеми анксиолитиками, повторные назначения должны быть ограничены теми, кто находится под непосредственным медицинским наблюдением (см. «Нежелательные эффекты»). После быстрого уменьшения или резкого прекращения терапии бензодиазепинами, включая алпразолам, возникли симптомы отмены. Последние могут варьироваться от легкой дисфории, бессонницы, головной боли, крайнего беспокойства, напряжения, беспокойства, спутанности сознания, раздражительности до более серьезных симптомов, которые могут включать дереализацию, деперсонализацию, гиперакузию, онемение и покалывание в конечностях, гиперчувствительность к свету, шуму и физическому контакту. , галлюцинации или судороги, мышечные и абдоминальные спазмы, рвота, потливость, тремор и судороги. Кроме того, кризисы отмены могут возникать после быстрого уменьшения или резкого прекращения терапии алпразоламом (см. «Доза, метод и время приема» - Прекращение терапии).

Отскок бессонницы или беспокойства

Преходящий синдром, при котором симптомы, которые привели к лечению бензодиазепинами, рецидивируют в усугубленной форме, может возникнуть после прекращения лечения. Он может сопровождаться другими реакциями, включая изменения настроения, беспокойство, беспокойство или нарушения сна. после резкого прекращения лечения рекомендуется постепенное снижение дозировки.

Таблетки содержат лактозу; Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.

Использование при беременности и кормлении грудью

Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом. Беременность. Данные о тератогенности и влиянии на постнатальное развитие и поведение после лечения бензодиазепинами противоречивы.

Имеются данные некоторых ранних исследований с другими соединениями класса бензодиазепинов, показывающие, что внутриутробное воздействие может быть связано с пороками развития.

С другой стороны, последующие исследования с препаратами класса бензодиазепинов не предоставили каких-либо явных доказательств каких-либо дефектов.

Большой объем данных, основанных на когортных исследованиях, указывает на то, что воздействие бензодиазепинов в течение первого триместра не связано с повышенным риском серьезных пороков развития. Однако некоторые ранние эпидемиологические исследования методом случай-контроль показали повышенный риск возникновения расщелины полости рта. риск рождения ребенка с расщелиной ротовой полости после воздействия бензодиазепинов на мать составляет менее 2/1000 по сравнению с ожидаемой частотой таких дефектов около 1/1000 в популяции в целом. Лечение бензодиазепинами в высоких дозах во втором и / или третьем триместре беременности выявило уменьшение активных движений плода и вариабельность сердечного ритма плода. Сообщалось, что у младенцев, подвергшихся воздействию бензодиазепинов в конце третьего триместра беременности или во время родов, проявляется синдром «вялого младенца» или неонатальные симптомы абстиненции. Когда лечение назначается по медицинским показаниям во второй половине беременности, даже в низких дозах, могут наблюдаться симптомы синдрома гибкого младенца, такие как аксиальная гипотония и проблемы с сосанием, ведущие к снижению набора веса. Признаки обратимы, но могут длиться от От 1 до 3 недель, в зависимости от периода полувыведения продукта. Высокие дозы в последний период беременности или во время родов могут вызвать у новорожденного такие эффекты, как угнетение дыхания или апноэ и переохлаждение, из-за фармакологического действия препарата. Если лечение алпразоламом требуется во второй половине беременности, следует избегать высоких доз, а у новорожденного следует контролировать симптомы абстиненции и / или синдром вялого младенца.

Кроме того, через несколько дней после рождения могут наблюдаться неонатальные абстинентные симптомы, такие как повышенная возбудимость, возбуждение и тремор, хотя синдром вялого младенца не наблюдается. Появление абстинентного синдрома после рождения зависит от периода полувыведения продукта. Из-за потенциального риска врожденных пороков развития, уже наблюдаемых при применении других бензодиазепинов, таблетки КСАНАКС с пролонгированным высвобождением не следует назначать в первом триместре беременности.

Если продукт прописан женщине детородного возраста, если она намеревается забеременеть или подозревает, что беременна, ей следует обратиться к врачу за советом о прекращении приема препарата. Если XANAX вводится во время беременности или если пациентка обнаруживает, что она беременна во время лечения XANAX, пациентку следует проинформировать о потенциальной опасности для плода.

Принимая во внимание эти данные, использование алпразолама во время беременности может рассматриваться только при строгом соблюдении терапевтических показаний и дозировки.

Время кормления

Поскольку бензодиазепины выделяются с грудным молоком, их не следует назначать кормящим матерям.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Седативный эффект, амнезия, нарушение концентрации внимания и мышечной функции могут отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами. Если продолжительность сна недостаточна, вероятность нарушения бдительности может увеличиваться (см. «Взаимодействие»).Учитывая угнетающее действие алпразолама на ЦНС, поскольку нельзя исключить нарушение внимания и рефлексов после приема препарата, пациентов, находящихся на лечении, следует предупредить о том, что для них может быть опасно заниматься деятельностью, требующей полного умственного внимания, например, работать в опасных условиях. машины или вождение автомобилей.

Дозировка и способ применения Как применять Ксанакс: Дозировка

Таблетки с пролонгированным высвобождением КСАНАКС следует принимать один раз в день, предпочтительно утром. Таблетки необходимо принимать целиком; их нельзя жевать, их нельзя дробить или делить.

Оптимальную дозировку таблеток с пролонгированным высвобождением КСАНАКС следует подбирать индивидуально в зависимости от тяжести симптомов и субъективной реакции пациента.

Рекомендуемая суточная доза составляет 3-6 мг / сут.

Указанные дозировки должны соответствовать потребностям большинства пациентов. Если необходима более высокая дозировка, ее следует постепенно увеличивать, чтобы избежать риска побочных эффектов.

Как правило, пациентам, никогда не принимавшим психотропные препараты, требуются более низкие дозы, чем пациентам, ранее лечившимся анксиолитиками или седативными средствами, антидепрессантами, снотворными или хроническими алкоголиками.

Рекомендуется всегда использовать самую низкую дозу, чтобы избежать риска остаточной седации или атаксии.

В случае появления побочных эффектов уже при первоначальном применении рекомендуется уменьшить дозировку.

Лечение должно быть как можно более коротким.

Пациентов следует регулярно пересматривать, и следует тщательно учитывать необходимость продолжения лечения, особенно если у пациента нет симптомов.

Дозировка для особых групп пациентов

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность алпразолама у детей и подростков до 18 лет не установлены, поэтому использование алпразолама не рекомендуется.

Использование у пожилых пациентов

Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию бензодиазепинов. У этих пациентов наблюдаются более высокие концентрации алпразолама в плазме, чем у более молодого населения, принимающего те же дозы препарата; это связано с пониженным клиренсом препарата. У пожилых пациентов рекомендуется использовать самую низкую эффективную дозу алпразолама, чтобы избежать начала атаксии и возможности чрезмерного седативного эффекта. Более низкая доза также рекомендуется пациентам с хронической дыхательной недостаточностью, чтобы избежать риска угнетения дыхания.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или у пациентов с изнурительным заболеванием обычная начальная доза таблеток КСАНАКС с пролонгированным высвобождением составляет 0,5 мг / день. Эта дозировка может быть постепенно увеличена, если это необходимо, и пациент переносит ее (см. Корректировка дозировки).

Регулировка дозировки

Лечение таблетками пролонгированного действия КСАНАКС следует начинать с дозы 0,5–1 мг один раз в сутки. В зависимости от клинической реакции пациента дозу можно увеличивать с интервалом в 3-4 дня до максимальной 1 мг / день. Возможна более медленная корректировка дозы, чтобы обеспечить полное проявление фармакодинамического эффекта таблеток КСАНАКС с пролонгированным высвобождением. Как правило, терапию следует начинать с низкой дозы, чтобы минимизировать риск побочных реакций у пациентов, особенно чувствительных к лекарствам. Дозу необходимо увеличить до тех пор, пока не будет получен приемлемый терапевтический ответ (т.е. существенное снижение или полное устранение панических атак), до появления явлений непереносимости или до достижения максимальной рекомендованной дозы.

Соблюдение дозировки

Дозы в диапазоне от 1 до 10 мг / день использовались в контролируемых испытаниях, проведенных для определения эффективности таблеток XANAX с пролонгированным высвобождением при паническом расстройстве. Большинство пациентов показали, что лечение эффективно при дозах 3-6 мг / день. Иногда некоторым пациентам требуется максимум 10 мг / день для достижения удовлетворительного ответа.

Эффективность таблеток КСАНАКС с пролонгированным высвобождением в течение более длительных периодов систематически не оценивалась после 8 недель. Требуемая продолжительность лечения пациентов с паническим расстройством, реагирующих на таблетки с пролонгированным высвобождением, не известна. Однако рекомендуется проводить периодические проверки. В период отсутствия панических атак можно попробовать постепенную отмену препарата под строгим контролем, но было показано, что этого часто бывает трудно достичь без повторения и / или возникновения феномена приостановки.

Прекращение терапии

Как хорошее клиническое правило, прием следует отменять медленно.

Рекомендуется снижать суточную дозу не более чем на 0,5 мг каждые три дня. Некоторым пациентам может потребоваться еще более постепенное снижение (см. «Особые предупреждения» и «Меры предосторожности при« использовании »).

Переход с таблеток КСАНАКС с немедленным высвобождением на таблетки с пролонгированным высвобождением.

Пациенты, которые уже получают лечение дробными дозами стандартного препарата КСАНАКС, например, 3-4 раза в день, могут быть переведены на таблетки с пролонгированным высвобождением КСАНАКС в той же общей суточной дозе, принимаемой один раз в день. Если терапевтический ответ недостаточен, дозу можно скорректировать, как описано выше.

Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много ксанакса

Клинический опыт

Проявления передозировки алпразолама включают сонливость, дизартрию, нарушение координации, кому и угнетение дыхания. Как и в случае с другими бензодиазепинами, сообщалось о случаях смерти в связи с передозировкой только алпразолама. Кроме того, сообщалось о случайных смертельных случаях у пациентов, которые передозировали одну комбинацию бензодиазепинов, включая алпразолам, и алкоголь; уровни алкоголизма, наблюдаемые у некоторых из этих пациентов, были ниже, чем уровни, обычно связанные со смертью от несчастных случаев в результате употребления алкоголя.

Общее лечение передозировки

Лечение в случае передозировки направлено в первую очередь на поддержку дыхательной и сердечно-сосудистой функций.

Как и во всех случаях передозировки, следует контролировать дыхание, частоту пульса и артериальное давление. После передозировки пероральных бензодиазепинов следует использовать общую поддерживающую терапию; следует вызвать рвоту (в течение одного часа), если пациент находится в сознании, или промыть желудок с респираторной защитой, если пациент без сознания. Если после опорожнения желудка улучшения не наблюдается, следует дать активированный уголь для уменьшения абсорбции. Жидкости следует вводить внутривенно и поддерживать проходимость дыхательных путей. Если возникает артериальная гипотензия, этому можно противодействовать с помощью вазопрессоров. Диализ малоэффективен.

Как и в случае лечения преднамеренной передозировки другими лекарствами, следует отметить, что несколько агентов могли быть проглочены. Передозировка бензодиазепина обычно приводит к угнетению центральной нервной системы различной степени, от сонливости до комы. В легких случаях симптомы включают сонливость, спутанность сознания и летаргию. В тяжелых случаях симптомы могут включать: атаксию, гипотонию, гипотонию, угнетение дыхания. , редко кома и очень редко смерть.

Флумазенил, специфический антагонист бензодиазепиновых рецепторов, показан для полного или частичного устранения седативных эффектов бензодиазепинов и может использоваться, если передозировка бензодиазепина известна или подозревается. При лечении респираторной и сердечно-сосудистой функции, связанной с передозировкой, его можно использовать дополнительно флумазенил.

В случае случайного проглатывания / приема передозировки таблеток КСАНАКС с пролонгированным высвобождением немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.

Если у вас есть какие-либо вопросы об использовании таблеток XANAX с пролонгированным высвобождением, спросите своего врача или фармацевта.

Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Ксанакса

Как и все лекарства, таблетки с пролонгированным высвобождением КСАНАКС могут вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Любые побочные эффекты XANAX обычно наблюдаются в начале лечения и обычно исчезают при продолжении терапии или снижении доз.

Приведенная ниже информация о нежелательных эффектах основана на объединенных данных плацебо-контролируемых клинических испытаний продолжительностью 5, 6 и 8 недель, проведенных с таблетками XANAX с пролонгированным высвобождением при паническом расстройстве.

Следующие нежелательные эффекты наблюдались и сообщались во время лечения алпразоламом со следующей частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

MedDRA Орган-системный класс Очень часто (≥ 1/10) Обычный (≥ 1/100, Нечасто (≥ 1 / 1,000 a Редко (≥ 1/10 000 лет Очень редко ( Неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным) Эндокринные патологии Гиперпролактинемия * Нарушения обмена веществ и питания Снижение аппетита Психиатрические расстройства Депрессия Состояние спутанности сознания, дезориентация, снижение либидо, беспокойство, бессонница, нервозность, повышение либидо *, раздражительность. Мания * (см. Раздел 4.4 Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании), галлюцинации *, возбуждение *, гнев *, ангедония, аноргазмия, брадифрения, депрессивное состояние, дереализация, расторможенность, эйфорическое состояние, страх, потеря либидо, мания, нарушение поведения, кошмары, паническое расстройство, замедление психомоторного развития, нарушения сна. Гипомания *, агрессия *, враждебное поведение *, ненормальные мысли *, психомоторная гиперактивность * Расстройства нервной системы Седативный эффект, сонливость, атаксия, нарушение памяти, дизартрия, головокружение, головная боль Нарушение равновесия, проблемы с координацией, нарушение внимания, гиперсомния, вялость, тремор, головокружение, невнятная речь, трудности с концентрацией внимания Амнезия, неуклюжесть, судороги, дисгевзия, аномальная походка, ускоренная походка, повышенная активность, парциальные припадки, головная боль, ступор. Нарушение баланса вегетативной нервной системы *, дистония * Заболевания глаз Затуманенное зрение Нарушения уха и лабиринта Тиннитус Сердечные патологии Сердцебиение Сосудистые патологии Промывает Респираторные, торакальные и средостенные расстройства. Удушье, респираторный дистресс Желудочно-кишечные расстройства Запор, сухость во рту Тошнота Боль в животе, диарея, боль в животе, рвота, некротический энтероколит Заболевания желудочно-кишечного тракта * Гепатобилиарные расстройства Гепатит *, нарушения функции печени *, желтуха * Заболевания кожи и подкожной клетчатки Дерматит * Повышенная склонность к синякам, сыпи, повышенному потоотделению, зуду. Ангионевротический отек *, реакции светочувствительности * Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Слабость мышц, артралгия, проблемы со спиной, мышечные спазмы, миалгия, боли в конечностях Со стороны почек и мочевыводящих путей Недержание мочи *, энурез, частое мочеиспускание Задержка мочи * Заболевания репродуктивной системы и груди Сексуальная дисфункция * Нарушения менструального цикла *, нарушения эякуляции, эректильная дисфункция, задержка менструального цикла Общие расстройства и состояния в месте введения Утомляемость, раздражительность Боль в груди, измененные ощущения, опьянение, нервозность, чувство расслабления, спутанность сознания, синдром гриппа, ощущение инородного тела, вялость, жажда, слабость. Периферический отек * Травмы, отравления и процедурные осложнения Падения, травмы конечностей, передозировка, дорожно-транспортные происшествия Диагностические тесты Снижение веса, увеличение веса Повышенный билирубин в крови Повышенное внутриглазное давление *

* Нежелательные эффекты выявлены постмаркетинговым.

Использование (даже в терапевтических дозах) может привести к развитию физической зависимости: прекращение терапии может вызвать синдром отмены. Может возникнуть психическая зависимость. Сообщалось о злоупотреблении бензодиазепинами (см. Раздел 4.4 «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании»). Многие из спонтанных сообщений о неблагоприятных поведенческих эффектах, пациенты лечились одновременно с другими препаратами для ЦНС и / или имели ранее существовавшие проблемы с психическим здоровьем. вещества, могут подвергаться риску таких событий. Сообщалось о реакциях раздражительности, враждебности и инвазивных мыслей после прекращения лечения XANAX у пациентов с посттравматическим стрессом.

Постмаркетинговый опыт

Сообщалось о нескольких побочных реакциях на лекарства в связи с использованием XANAX с немедленным высвобождением с момента выхода на рынок. Из-за спонтанного характера сообщения о событиях и отсутствия средств контроля причинно-следственная связь с использованием КСАНАКС с немедленным высвобождением не может быть легко установлена. В целом профиль безопасности таблеток КСАНАКС с пролонгированным высвобождением аналогичен профилю безопасности КСАНАКС с немедленным высвобождением. Сообщенные события включают: повышенный уровень ферментов печени, гепатит, печеночную недостаточность, синдром Стивенса-Джонсона, гиперпролактинемию, гинекомастию и галакторею.

Абстинентный синдром

Симптомы отмены, подобные тем, которые наблюдаются при приеме седативных / снотворных средств и алкоголя, возникли после прекращения приема бензодиазепинов, включая алпразолам. Симптомы могут варьироваться от легкой дисфории и бессонницы до более серьезных симптомов, которые могут включать спазмы в животе и мышцах, рвоту, потливость, тремор и судороги. Не всегда легко отличить новые признаки и симптомы прекращения приема препарата и рецидива заболевания у пациентов, подвергающихся снижению дозы. Долгосрочная стратегия лечения этих явлений будет варьироваться в зависимости от их причины и терапевтических целей. При необходимости для немедленного контроля симптомов отмены необходимо возобновить лечение в дозах алпразолама, достаточных для устранения симптомов. Неспособность других бензодиазепинов полностью подавить эти симптомы отмены. Эти неудачи объясняются «неполной перекрестной толерантностью, но могут отражать использование неадекватного режима дозирования замещенных бензодиазепинов или эффекты сопутствующих лекарств (см.« Особые предупреждения »и« Меры предосторожности при использовании »).

Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.

Сообщение о побочных эффектах

Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. О нежелательных эффектах также можно сообщать непосредственно через национальную систему отчетности по адресу «https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse». Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.

Срок действия и удержание

Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке.

ВНИМАНИЕ: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке. Срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.

Это лекарство не требует особых условий хранения.

Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.

Более подробную информацию о Xanax можно найти на вкладке «Сводка характеристик». 01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА 02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА 04.0 КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ 04.1 Терапевтические показания 04.2 Дозировка и способ применения 04.3 Противопоказания 04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании 04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия при беременности 04.6 и кормление грудью Беременность 04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами 04.8 Нежелательные эффекты 04.9 Передозировка 05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 05.1 Фармакодинамические свойства 05.2 Фармакокинетические свойства 05.3 Доклинические данные по безопасности 06.0 ИНФОРМАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 06.1 Вспомогательные вещества 06.2 Несовместимость при хранении меры предосторожности при хранении 06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки 06.6 Инструкции по использованию и обращению 07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ 08 .0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ 09.0 DATE DE ПЕРВОЕ РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПРОДЛЕНИЕ РАЗРЕШЕНИЯ 10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА 11.0 ДЛЯ РАДИОФАРМАЦЕВТОВ, ПОЛНЫЕ ДАННЫЕ ПО ВНУТРЕННЕЙ РАДИАЦИОННОЙ ДОЗИМЕТРИИ 12.0 ДЛЯ РАДИАЦИОННЫХ ПРЕПАРАТОВ, ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНСТРУКЦИЯ ПО КАЧЕСТВУ

01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

ПЛАНШЕТЫ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА XANAX

02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

КСАНАКС 0,5 мг таблетки с пролонгированным высвобождением: каждая таблетка содержит: 0,5 мг алпразолама.

КСАНАКС 1 мг таблетки с пролонгированным высвобождением: каждая таблетка содержит: 1 мг алпразолама.

КСАНАКС 2 мг таблетки с пролонгированным высвобождением: каждая таблетка содержит: 2 мг алпразолама.

КСАНАКС 3 мг таблетки с пролонгированным высвобождением: каждая таблетка содержит: 3 мг алпразолама.

Наполнитель с известным эффектом: лактоза.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

Таблетки пролонгированного действия

КСАНАКС таблетки с пролонгированным высвобождением 0,5 мг: круглые, синие, выпуклые таблетки с надписью «P&U 57» на одной стороне.

КСАНАКС 1 мг таблетки с пролонгированным высвобождением: круглые, белые, выпуклые таблетки с надписью «P&U 59» на одной стороне.

КСАНАКС 2 мг таблетки с пролонгированным высвобождением: пятиугольные синие таблетки с надписью «P&U 66» на одной стороне.

КСАНАКС 3 мг таблетки с пролонгированным высвобождением: белые треугольные таблетки с надписью «P&U 68» на одной стороне.

04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтические показания

Таблетки XANAX с пролонгированным высвобождением показаны для лечения панического расстройства с агорафобией или без нее.

Бензодиазепины показаны только при серьезном заболевании, инвалидизирующем или доставляющем субъекту очень дискомфорт.

04.2 Дозировка и способ применения

Таблетки с пролонгированным высвобождением КСАНАКС следует принимать один раз в день, предпочтительно утром. Таблетки необходимо принимать целиком; их нельзя жевать, их нельзя дробить или делить.

Оптимальную дозировку таблеток с пролонгированным высвобождением КСАНАКС следует подбирать индивидуально в зависимости от тяжести симптомов и субъективной реакции пациента.

Рекомендуемая суточная доза составляет 3-6 мг / сут.

Указанные дозировки должны соответствовать потребностям большинства пациентов. Если необходима более высокая дозировка, ее следует постепенно увеличивать, чтобы избежать риска побочных эффектов.

Как правило, пациентам, никогда не принимавшим психотропные препараты, требуются более низкие дозы, чем пациентам, ранее лечившимся анксиолитиками или седативными средствами, антидепрессантами, снотворными или хроническими алкоголиками.

Рекомендуется всегда использовать самую низкую дозу, чтобы избежать риска остаточной седации или атаксии.

В случае появления побочных эффектов уже при первоначальном применении рекомендуется уменьшить дозировку.

Лечение должно быть как можно более коротким.

Пациентов следует регулярно пересматривать, и следует тщательно учитывать необходимость продолжения лечения, особенно если у пациента нет симптомов.

Дозировка для особых групп пациентов

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность алпразолама у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены, поэтому применение алпразолама не установлено. рекомендуемые.

Использование у пожилых пациентов

Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию бензодиазепинов. У этих пациентов наблюдаются более высокие концентрации алпразолама в плазме, чем у более молодого населения, принимающего те же дозы препарата; это связано с пониженным клиренсом препарата. У пожилых пациентов рекомендуется использовать самую низкую эффективную дозу алпразолама, чтобы избежать начала атаксии и возможности чрезмерного седативного эффекта (см. Раздел 5.2 Фармакокинетические свойства). Пациентам с хронической дыхательной недостаточностью также рекомендуется более низкая дозировка. риск угнетения дыхания.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или у пациентов с изнурительным заболеванием обычная начальная доза таблеток КСАНАКС с пролонгированным высвобождением составляет 0,5 мг / день. При необходимости эту дозировку можно постепенно увеличивать, и пациент переносит ее (см. Регулировка дозировки).

Регулировка дозировки

Лечение таблетками КСАНАКС с пролонгированным высвобождением следует начинать с дозы 0,5 мг -1 мг один раз в сутки. В зависимости от клинической реакции пациента дозу можно увеличивать с интервалом в 3-4 дня до максимальной 1 мг / день. Возможна более медленная корректировка дозы, чтобы обеспечить полное проявление фармакодинамического эффекта таблеток КСАНАКС с пролонгированным высвобождением. Как правило, терапию следует начинать с низкой дозы, чтобы минимизировать риск побочных реакций у пациентов, особенно чувствительных к лекарствам. Дозу необходимо увеличить до тех пор, пока не будет получен приемлемый терапевтический ответ (т.е. существенное снижение или полное устранение панических атак), до появления явлений непереносимости или до достижения максимальной рекомендованной дозы.

Соблюдение дозировки

Дозы в диапазоне от 1 до 10 мг / день использовались в контролируемых испытаниях, проведенных для определения эффективности таблеток XANAX с пролонгированным высвобождением при паническом расстройстве. Большинство пациентов показали, что лечение эффективно при дозах 3-6 мг / день. Иногда некоторым пациентам требуется максимум 10 мг / день для достижения удовлетворительного ответа.

Эффективность таблеток КСАНАКС с пролонгированным высвобождением в течение более длительных периодов систематически не оценивалась после 8 недель. Требуемая продолжительность лечения пациентов с паническим расстройством, реагирующих на таблетки с пролонгированным высвобождением, не известна. Однако рекомендуется проводить периодические проверки. В период отсутствия панических атак можно попробовать постепенную отмену препарата под строгим контролем, но было показано, что этого часто бывает трудно достичь без повторения и / или возникновения феномена приостановки.

Прекращение терапии

Как хорошее клиническое правило, прием следует отменять медленно.

Рекомендуется снижать суточную дозу не более чем на 0,5 мг каждые три дня. Некоторым пациентам может потребоваться еще более постепенное снижение (см. Раздел 4.4 «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании»).

Переход с таблеток КСАНАКС с немедленным высвобождением на таблетки с пролонгированным высвобождением.

Пациенты, которые уже получают лечение дробными дозами стандартного препарата КСАНАКС, например, 3-4 раза в день, могут быть переведены на таблетки с пролонгированным высвобождением КСАНАКС в той же общей суточной дозе, принимаемой один раз в день. Если терапевтический ответ недостаточен, дозу можно скорректировать, как описано выше.

04.3 Противопоказания

Таблетки XANAX с пролонгированным высвобождением противопоказаны пациентам с известной гиперчувствительностью к бензодиазепинам, альпразоламу или любому из вспомогательных веществ, а также пациентам с острой узкоугольной глаукомой.

Продукт может применяться у пациентов с открытоугольной глаукомой, получающих соответствующую терапию.

Также он противопоказан пациентам с:

• Тяжелая дыхательная недостаточность.

• Тяжелая печеночная недостаточность.

• Миастения.

• Синдром апноэ во сне.

Таблетки с пролонгированным высвобождением КСАНАКС противопоказаны в первом триместре беременности и в период кормления грудью.

04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании

Конкретные группы пациентов

Безопасность и эффективность алпразолама у детей и подростков до 18 лет не установлены, поэтому использование алпразолама не рекомендуется.

Обычные меры предосторожности рекомендуются при лечении пациентов с нарушением функции почек и легкой или умеренной печеночной недостаточностью.

У пожилых и / или ослабленных пациентов рекомендуется всегда использовать самую низкую дозу, чтобы избежать риска остаточной седации или атаксии. Бензодиазепины следует применять с особой осторожностью у пациентов, злоупотреблявших наркотиками или алкоголем в анамнезе (см. Раздел 4.5 «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Сопутствующее депрессивное расстройство (первичное или вторичное) связано с расстройством панической атаки с увеличением случаев суицида у нелеченных пациентов. Поэтому следует соблюдать те же меры предосторожности как при использовании более высоких доз КСАНАКСа для лечения пациентов с паническим расстройством, так и при использовании любого психотропного препарата при лечении пациентов с депрессией или тех, у кого есть подозрения или идеи.

Бензодиазепины не следует использовать отдельно для лечения тяжелой депрессии или тревоги, связанной с депрессией (у таких пациентов может спровоцировать самоубийство).

Как и другие психотропные препараты, алпразолам у пациентов с тяжелой депрессией или суицидальными наклонностями следует назначать с должными предосторожностями и назначать в соответствующей упаковке.

Толерантность

Некоторая потеря снотворного эффекта бензодиазепинов может развиться после многократного использования в течение нескольких недель.

Наркомания и абстинентные реакции

Применение бензодиазепинов, в том числе алпразолама, может привести к развитию физической и психической зависимости от этих препаратов. Как и в случае со всеми бензодиазепинами, риск привыкания увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения. Некоторые побочные эффекты, некоторые из которых могут быть опасными для жизни, являются прямым следствием физической зависимости от алпразолама. К ним относятся симптомы абстиненции, наиболее значительным из которых является эпилептический припадок. Зависимость может возникать при терапевтических дозах и / или у пациентов без индивидуальных факторов риска. Риск привыкания возрастает при одновременном приеме различных бензодиазепинов, независимо от анксиолитических или снотворных. Сообщалось также о случаях жестокого обращения.

Некоторым пациентам очень трудно постепенно снижать дозу и прекращать терапию алпразоламом, особенно тем, кто принимает более высокие дозы в течение длительного времени. Даже после относительно краткосрочного употребления алкоголя и доз злоупотребления наркотиками. Лица с риском зависимости должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения алпразоламом. Как и в случае со всеми анксиолитиками, повторные назначения должны быть ограничены теми людьми, которые находятся под непосредственным наблюдением врача. (См. Раздел 4.8 «Побочные эффекты»).

После быстрого уменьшения или резкого прекращения терапии бензодиазепинами, включая алпразолам, возникли симптомы отмены. Последние могут варьироваться от легкой дисфории, бессонницы, головной боли, крайнего беспокойства, напряжения, беспокойства, спутанности сознания, раздражительности до более серьезных симптомов, которые могут включать дереализацию, деперсонализацию, гиперакузию, онемение и покалывание в конечностях, гиперчувствительность к свету, шуму и физическому контакту. , галлюцинации или судороги, мышечные и абдоминальные спазмы, рвота, потливость, тремор и судороги. Кроме того, кризисы отмены могут возникать после быстрого уменьшения или резкого прекращения терапии алпразоламом (см. Раздел 4.2 «Дозировка и способ применения - Прекращение терапии»).

Отскок бессонницы или беспокойства

Преходящий синдром, при котором симптомы, которые привели к лечению бензодиазепинами, рецидивируют в усугубленной форме, может возникнуть после прекращения лечения. Он может сопровождаться другими реакциями, включая изменения настроения, беспокойство, беспокойство или нарушения сна. после резкого прекращения лечения рекомендуется постепенное снижение дозировки.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения должна быть как можно короче. Может быть полезно проинформировать пациента, когда лечение будет начато, что оно будет ограниченным по продолжительности, и точно объяснить, как следует постепенно снижать дозировку.

Также важно, чтобы пациент был проинформирован о возможности феномена рикошета, чтобы свести к минимуму беспокойство по поводу этих симптомов, если они возникнут после прекращения приема препарата.

При применении бензодиазепинов с длительным действием важно предупредить пациента о том, что резкий переход на бензодиазепины с коротким действием не рекомендуется, поскольку могут возникнуть симптомы отмены.

Амнезия

Бензодиазепины могут вызывать антеградную амнезию. Чаще всего это происходит через несколько часов после приема препарата (см. Раздел 4.8 «Побочные эффекты»).

Психиатрические и парадоксальные реакции

Известно, что при применении бензодиазепинов могут возникать такие реакции, как беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессия, делирий, гнев, кошмары, галлюцинации, психоз, изменения поведения. В этом случае прием лекарственного средства следует прекратить, поскольку эти реакции чаще встречаются у детей и пожилых людей.

Применение у пациентов с сопутствующими заболеваниями

У пожилых пациентов рекомендуется использовать самую низкую эффективную дозу, чтобы избежать начала атаксии или чрезмерного седативного эффекта, поскольку они могут представлять проблему у пожилых и ослабленных пациентов. Аналогичным образом, более низкая доза рекомендуется пациентам с хронической дыхательной недостаточностью из-за риска угнетения дыхания. При лечении пациентов с нарушением функции печени и / или почек рекомендуются обычные меры предосторожности. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью бензодиазепины не показаны, поскольку они могут спровоцировать энцефалопатию (см. Раздел 4.2 «Дозировка и способ применения»).

Бензодиазепины не рекомендуются для первичного лечения психотических заболеваний. Бензодиазепины не следует использовать отдельно для лечения депрессии или тревоги, связанной с депрессией (у таких пациентов может спровоцировать самоубийство).

Таблетки с пролонгированным высвобождением КСАНАКС не следует применять пациентам с психомоторными нарушениями; у пациентов, страдающих эндогенной депрессией, биполярным расстройством или психотическими симптомами.

Связь с другими психотропными препаратами требует от врача особой осторожности и бдительности, чтобы избежать неожиданных эффектов от взаимодействия.

Эпилептические припадки

Пациентам, особенно с судорогами или эпилепсией в анамнезе, не следует резко прекращать прием алпразолама. Всем пациентам, принимающим алпразолам, которым требуется снижение дозы, рекомендуется постепенно снижать дозу под тщательным наблюдением врача.

Эпилептический статус

Сообщалось о припадках отмены после прекращения приема алпразолама. В большинстве случаев наблюдался единичный эпилептический эпизод, однако также сообщалось о множественных припадках и припадках.

Риск, связанный со снижением дозы

При снижении дозировки могут возникнуть реакции отмены. По этой причине дозу таблеток с пролонгированным высвобождением КСАНАКС следует постепенно уменьшать или отменить.

Самоубийство

Паническое расстройство связано с первичными и вторичными депрессивными расстройствами и увеличением случаев суицида среди нелеченных пациентов.

Как и в случае с другими психотропными препаратами у пациентов с тяжелой депрессией или у тех, у кого можно предположить риск суицидальных мыслей или планирования самоубийства, следует соблюдать стандартные меры предосторожности при назначении высоких доз алпразолама пациентам с паническими атаками в количестве выписанных рецептов.

Мания

Сообщалось об эпизодах гипомании и мании, связанных с употреблением алпразолама у пациентов с депрессией.

Урикозурический эффект

Алпразолам оказывает слабое урикозурическое действие. Хотя было показано, что другие препараты со слабым урикозурическим эффектом вызывают острую почечную недостаточность, не сообщалось о случаях острой почечной недостаточности, связанных с терапией алпразоламом.

Азольные противогрибковые средства

Кетоконазол и итраконазол являются мощными ингибиторами CYP3A, которые могут повышать концентрацию алпразолама в плазме. Одновременный прием алпразолама и кетоконазола, итраконазола или других противогрибковых средств азольного типа не рекомендуется (см. Раздел 4.5 - Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия).

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.

04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Бензодиазепины оказывают дополнительное угнетающее действие на ЦНС при одновременном применении с алкоголем или другими лекарственными средствами, угнетающими ЦНС. Следует избегать одновременного приема алкоголя.

Особое внимание, особенно у пожилых пациентов, следует использовать с лекарственными средствами, подавляющими дыхание, такими как опиоиды (анальгетики, средства от кашля, заместительная терапия).

Связь с депрессантами ЦНС: центральный депрессивный эффект может быть усилен при одновременном применении с антипсихотиками (нейролептиками), снотворными, анксиолитиками / седативными средствами, антидепрессантами, наркотическими анальгетиками, противоэпилептическими средствами, анестетиками и антигистаминными препаратами-H1.

Молекулы, которые ингибируют определенные ферменты печени (особенно цитохром P4503A4), могут увеличивать концентрацию алпразолама в плазме и повышать его активность.

Фармакокинетические взаимодействия могут возникать при совместном применении алпразолама с лекарствами, которые нарушают его метаболизм.

Совместное применение алпразолама с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как азольные противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол), ингибиторами протеаз или некоторыми макролидами (эритромицин, кларитромицин, телитромицин), должно привести к значительному снижению дозы.

Лекарственные взаимодействия

Первым шагом в метаболизме алпразолама является гидроксилирование, катализируемое цитрокомо P450 3A (CYP3A).Лекарства, подавляющие этот метаболический процесс, могут оказывать заметное влияние на клиренс алпразолама. Следовательно, следует избегать назначения алпразолама пациентам, получающим очень сильные ингибиторы CYP3A. Алпразолам следует использовать с ингибиторами CYP3A с более низкой, но все же значительной активностью, обращая внимание и рассчитывая соответствующее снижение дозы. Для некоторых лекарств взаимодействия с алпразоламом были количественно определены в ходе клинических исследований; для других лекарств взаимодействия прогнозируются на основе исследований in vitro и / или опыта с аналогичными лекарствами того же класса лекарств.

Ожидается, что соединения, которые являются мощными ингибиторами CYP3A, увеличивают плазменные концентрации алпразолама. Изученные препараты in vivo для способности увеличивать площадь под кривой (AUC) алпразолама следующие: кетоконазол в 3,98 раза; итраконазол в 2,70 раза; нефазодон в 1,98 раза; флувоксамин в 1,96 раза и эритромицин в 1 раз в 61 раз. CYP3A, как ожидается, снизят концентрацию алпразолама, и это действительно наблюдалось in vivo. Пероральный клиренс алпразолама (принятого в виде разовой дозы 0,8 мг) увеличился в 2,40 раза после приема карбамазепина 300 мг / сут в течение 10 дней. Большинство документированных взаимодействий с алпразоламом относятся к лекарствам, которые ингибируют или индуцируют CYP3A4 (для использования других препаратов этого типа см. Раздел 4.4 - Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании).

Сообщалось об увеличении концентрации дигоксина при приеме алпразолама, особенно у пожилых людей (> 65 лет). Поэтому пациентов, получающих алпразолам и дигоксин, следует контролировать на предмет признаков и симптомов, связанных с токсичностью дигоксина.

Мощные ингибиторы CYP3A

Примеры лекарств, известных как ингибиторы метаболизма алпразолама и / или родственных бензодиазепинов, предположительно путем ингибирования CYP3A, приведены ниже.

Азольные противогрибковые средства - кетоконазол и итраконазол являются мощными ингибиторами CYP3A и показали себя in vivo способность увеличивать концентрацию алпразолама в 3,98 и 2,70 раза соответственно. Одновременный прием алпразолама с этими двумя препаратами не рекомендуется. Другие противогрибковые препараты азольного типа следует рассматривать как сильные ингибиторы CYP3A, и их совместное применение с алпразоламом не рекомендуется (см. Раздел 4.4 - Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании).

Препараты, способные ингибировать CYP3A, на основании клинических исследований с алпразоламом (рекомендуется соблюдать осторожность и учитывать соответствующее снижение дозы алпразолама при одновременном приеме следующих препаратов):

Нефазодон - Одновременный прием нефазодона увеличивает концентрацию алпразолама вдвое.

Флувоксамин - Одновременный прием флувоксамина примерно удваивал максимальную концентрацию алпразолама в плазме, уменьшал клиренс на 49%, увеличивал период полувыведения на 71% и снижал психомоторную работоспособность.

Циметидин - Одновременный прием циметидина увеличивал максимальную концентрацию алпразолама в плазме на 86%, уменьшал клиренс на 42% и увеличивал период полувыведения на 16%.

Флуоксетин - Одновременный прием флуоксетина увеличивал максимальную концентрацию алпразолама в плазме на 46%, уменьшал клиренс на 21%, увеличивал период полувыведения на 17% и снижал психомоторную работоспособность.

Пропоксифен - Одновременный прием пропоксифена увеличивал максимальную концентрацию алпразолама в плазме на 6%, уменьшал клиренс на 38% и увеличивал период полувыведения на 58%.

Оральные контрацептивы - Сопутствующие оральные контрацептивы повышали максимальную концентрацию алпразолама в плазме на 18%, снижали клиренс на 22% и увеличивали период полувыведения на 29%.

Одновременное применение дилтиазема и алпразолама не рекомендуется.

Индукторы CYP3A

Карбамазепин - Пероральный клиренс алпразолама (принятого в виде разовой дозы 0,8 мг) увеличился с 0,90 ± 0,21 мл / мин / кг до 2,13 ± 0,54 мл / мин / кг, а период полувыведения снизился (с 17,1 ± 4,9 до 7,7 ± 1,7 ч. ) после приема 300 мг / сут карбамазепина в течение 10 дней.Доза карбамазепина, использованная в этом исследовании, также была довольно низкой по сравнению с рекомендованными дозами (1000-1200 мг / сут); эффект, наблюдаемый при обычных дозах карбамазепина, неизвестен.

Использование с другими ингибиторами ЦНС

Если алпразолам принимают вместе с другими психотропными или противосудорожными препаратами, особое внимание следует уделять фармакологии используемых средств, особенно тех соединений, которые могут усиливать действие бензодиазепинов. Бензодиазепины, включая алпразолам, оказывают дополнительное ингибирующее действие на ЦНС, когда принимается вместе с другими психотропными препаратами, противосудорожными средствами, антистаминами, алкоголем и другими препаратами, которые сами по себе вызывают угнетение ЦНС.

Использование с имипрамином и дезипрамином

Было показано, что концентрации в плазме при устойчивое состояние Имипрамина и дезипрамина увеличиваются в среднем на 31% и 20%, соответственно, при приеме вместе с КСАНАКС с немедленным высвобождением в дозах выше 4 мг / день. Клиническое значение этих вариаций неизвестно.

Взаимодействия между ингибиторами протеазы ВИЧ (например, ритонавиром) и алпразоламом сложны и зависят от времени. Низкие дозы ритонавира вызывают снижение клиренса алпразолама, продлевают его период полувыведения и усиливают клинические эффекты. После длительного воздействия ритонавира индукция CYP3A компенсирует это торможение.

Это взаимодействие потребует корректировки дозы или «прекращения лечения XANAX».

Взаимодействие с лабораторными исследованиями

Хотя время от времени сообщалось о взаимодействии между бензодиазепинами и обычно используемыми лабораторными тестами, конкретных ссылок на конкретный препарат или тест нет.

04.6 Беременность и кормление грудью

Беременность

Данные о тератогенности и влиянии на постнатальное развитие и поведение после лечения бензодиазепинами противоречивы.

Имеются данные некоторых ранних исследований с другими соединениями класса бензодиазепинов, показывающие, что внутриутробное воздействие может быть связано с пороками развития.

С другой стороны, последующие исследования с препаратами класса бензодиазепинов не предоставили каких-либо явных доказательств каких-либо дефектов.

Большой объем данных, основанных на когортных исследованиях, указывает на то, что воздействие бензодиазепинов в течение первого триместра не связано с повышенным риском серьезных пороков развития. Однако некоторые ранние эпидемиологические исследования методом случай-контроль показали повышенный риск возникновения расщелины полости рта. риск рождения ребенка с расщелиной ротовой полости после воздействия бензодиазепинов на мать составляет менее 2/1000 по сравнению с ожидаемой частотой таких дефектов около 1/1000 в популяции в целом. Лечение бензодиазепинами в высоких дозах во втором и / или третьем триместре беременности выявило уменьшение активных движений плода и вариабельность сердечного ритма плода. Сообщалось, что у младенцев, подвергшихся воздействию бензодиазепинов в конце третьего триместра беременности или во время родов, проявляется синдром «вялого младенца» или неонатальные симптомы абстиненции.

Когда лечение назначается по медицинским показаниям во второй половине беременности, даже в низких дозах, могут наблюдаться симптомы синдрома гибкого младенца, такие как аксиальная гипотония и проблемы с сосанием, ведущие к снижению набора веса. Признаки обратимы, но могут длиться от От 1 до 3 недель, в зависимости от периода полувыведения продукта. Высокие дозы в последний период беременности или во время родов могут вызвать у новорожденного такие эффекты, как угнетение дыхания или апноэ и переохлаждение, из-за фармакологического действия препарата. Если лечение алпразоламом необходимо во второй половине беременности, следует избегать высоких доз, а у новорожденного следует контролировать симптомы абстиненции и / или синдром вялого младенца. Кроме того, могут наблюдаться неонатальные симптомы отмены, такие как повышенная возбудимость, возбуждение и тремор. через несколько дней после рождения, хотя синдрома вялого младенца не наблюдается. Появление абстинентного синдрома после рождения зависит от периода полувыведения продукта.

Из-за потенциального риска врожденных пороков развития, уже наблюдаемых при применении других бензодиазепинов, таблетки КСАНАКС с пролонгированным высвобождением не следует назначать в первом триместре беременности.

Если продукт прописан женщине детородного возраста, если она намеревается забеременеть или подозревает, что беременна, ей следует обратиться к врачу за советом о прекращении приема препарата.

Если XANAX вводится во время беременности или если пациентка обнаруживает, что она беременна во время лечения XANAX, пациентку следует проинформировать о потенциальной опасности для плода.

Принимая во внимание эти данные, использование алпразолама во время беременности может рассматриваться только при строгом соблюдении терапевтических показаний и дозировки.

Беременность

Поскольку бензодиазепины выделяются с грудным молоком, их не следует назначать кормящим матерям.

04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Седативный эффект, амнезия, нарушение концентрации внимания и мышечной функции могут отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами. Если продолжительность сна недостаточна, вероятность нарушения настороженности может возрасти (см. Раздел 4.5 «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Учитывая угнетающее действие алпразолама на ЦНС, поскольку нельзя исключить нарушение внимания и рефлексов после приема препарата, пациентов, находящихся на лечении, следует предупредить о том, что для них может быть опасно заниматься деятельностью, требующей полного умственного внимания, например, работать в опасных условиях. машины или вождение автомобилей.

04.8 Побочные эффекты

Любые побочные эффекты XANAX обычно наблюдаются в начале лечения и обычно исчезают при продолжении терапии или снижении доз.

Приведенная ниже информация о нежелательных эффектах основана на объединенных данных плацебо-контролируемых клинических испытаний продолжительностью 5, 6 и 8 недель, проведенных с таблетками XANAX с пролонгированным высвобождением при паническом расстройстве.

Следующие нежелательные эффекты наблюдались и сообщались во время лечения алпразоламом со следующей частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

MedDRA Орган-системный класс Очень часто (≥ 1/10) Обычный (≥ 1/100, Нечасто (≥ 1 / 1,000 a Редко (≥ 1/10 000 лет Очень редко Неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным) Эндокринные патологии Гиперпролактинемия * Нарушения обмена веществ и питания Снижение аппетита Психиатрические расстройства Депрессия Состояние спутанности сознания, дезориентация, снижение либидо, беспокойство, бессонница, нервозность, повышение либидо *, раздражительность. Мания * (см. Раздел 4.4 Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании), галлюцинации *, возбуждение *, гнев *, ангедония, аноргазмия, брадифрения, депрессивное состояние, дереализация, расторможенность, эйфорическое состояние, страх, потеря либидо, мания, нарушение поведения, кошмары, паническое расстройство, замедление психомоторного развития, нарушения сна. Гипомания *, агрессия *, враждебное поведение *, ненормальные мысли *, психомоторная гиперактивность * Расстройства нервной системы Седативный эффект, сонливость, атаксия, нарушение памяти, дизартрия, головокружение, головная боль Нарушение равновесия, проблемы с координацией, нарушение внимания, гиперсомния, вялость, тремор, головокружение, невнятная речь, трудности с концентрацией внимания Амнезия, неуклюжесть, судороги, дисгевзия, аномальная походка, ускоренная походка, повышенная активность, парциальные припадки, головная боль, ступор. Нарушение баланса вегетативной нервной системы *, дистония * Заболевания глаз Затуманенное зрение Нарушения уха и лабиринта Тиннитус Сердечные патологии Сердцебиение Сосудистые патологии Промывает Респираторные, торакальные и средостенные расстройства. Удушье, респираторный дистресс Желудочно-кишечные расстройства Запор, сухость во рту Тошнота Боль в животе, диарея, боль в животе, рвота, некротический энтероколит Заболевания желудочно-кишечного тракта * Гепатобилиарные расстройства Гепатит *, нарушения функции печени *, желтуха * Заболевания кожи и подкожной клетчатки Дерматит * Повышенная склонность к синякам, сыпи, повышенному потоотделению, зуду. Ангионевротический отек *, реакции светочувствительности * Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Слабость мышц, артралгия, проблемы со спиной, мышечные спазмы, миалгия, боли в конечностях Со стороны почек и мочевыводящих путей Недержание мочи *, энурез, частое мочеиспускание Задержка мочи * Заболевания репродуктивной системы и груди Сексуальная дисфункция * Нарушения менструального цикла *, нарушения эякуляции, эректильная дисфункция, задержка менструального цикла Общие расстройства и состояния в месте введения Утомляемость, раздражительность Боль в груди, измененные ощущения, опьянение, нервозность, чувство расслабления, спутанность сознания, синдром гриппа, ощущение инородного тела, вялость, жажда, слабость. Периферический отек * Травмы, отравления и процедурные осложнения Падения, травмы конечностей, передозировка, дорожно-транспортные происшествия Диагностические тесты Снижение веса, увеличение веса Повышенный билирубин в крови Повышенное внутриглазное давление *

* Нежелательные эффекты выявлены постмаркетинговым.

Использование (даже в терапевтических дозах) может привести к развитию физической зависимости: прекращение терапии может вызвать синдром отмены. Может возникнуть психическая зависимость. Сообщалось о злоупотреблении бензодиазепинами (см. Раздел 4.4 «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании»). Многие из спонтанных сообщений о неблагоприятных поведенческих эффектах, пациенты лечились одновременно с другими препаратами для ЦНС и / или имели ранее существовавшие проблемы с психическим здоровьем. вещества, могут подвергаться риску таких событий. Сообщалось о реакциях раздражительности, враждебности и инвазивных мыслей после прекращения лечения XANAX у пациентов с посттравматическим стрессом.

Постмаркетинговый опыт

Сообщалось о нескольких побочных реакциях на лекарства в связи с использованием XANAX с немедленным высвобождением с момента выхода на рынок. Из-за спонтанного характера сообщения о событиях и отсутствия средств контроля причинно-следственная связь с использованием КСАНАКС с немедленным высвобождением не может быть легко установлена. В целом профиль безопасности таблеток КСАНАКС с пролонгированным высвобождением аналогичен профилю безопасности КСАНАКС с немедленным высвобождением. Сообщенные события включают: повышенный уровень ферментов печени, гепатит, печеночную недостаточность, синдром Стивенса-Джонсона, гиперпролактинемию, гинекомастию и галакторею.

Абстинентный синдром

Симптомы отмены, подобные тем, которые наблюдаются при приеме седативных / снотворных средств и алкоголя, возникли после прекращения приема бензодиазепинов, включая алпразолам. Симптомы могут варьироваться от легкой дисфории и бессонницы до более серьезных симптомов, которые могут включать спазмы в животе и мышцах, рвоту, потливость, тремор и судороги. Не всегда легко отличить новые признаки и симптомы прекращения приема препарата и рецидива заболевания у пациентов, подвергающихся снижению дозы. Долгосрочная стратегия лечения этих явлений будет варьироваться в зависимости от их причины и терапевтической цели. При необходимости для немедленного контроля симптомов отмены необходимо возобновить лечение в дозах алпразолама, достаточных для устранения симптомов. Неспособность других бензодиазепинов полностью подавить эти симптомы отмены. Эти неудачи были приписаны «неполной перекрестной толерантности, но могут отражать использование неадекватного режима дозирования замещенных бензодиазепинов или эффекты сопутствующих лекарств (см. Раздел 4.4 - Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, которые возникают после выдачи разрешения на лекарственный препарат, важна, так как позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза / риск лекарственного средства.

Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности по адресу: «www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili».

04.9 Передозировка

Клинический опыт

Проявления передозировки алпразолама включают сонливость, дизартрию, нарушение координации, кому и угнетение дыхания. Как и в случае с другими бензодиазепинами, сообщалось о случаях смерти в связи с передозировкой только алпразолама.Кроме того, сообщалось о случайных смертельных случаях у пациентов, которые передозировали одну комбинацию бензодиазепинов, включая алпразолам, и алкоголь; уровни алкоголизма, наблюдаемые у некоторых из этих пациентов, были ниже, чем уровни, обычно связанные со смертью от несчастных случаев в результате употребления алкоголя.

Общее лечение передозировки

Лечение в случае передозировки направлено в первую очередь на поддержку дыхательной и сердечно-сосудистой функций.

Как и во всех случаях передозировки, следует контролировать дыхание, частоту пульса и артериальное давление. После передозировки пероральных бензодиазепинов следует использовать общую поддерживающую терапию; следует вызвать рвоту (в течение одного часа), если пациент находится в сознании, или промыть желудок с респираторной защитой, если пациент без сознания. Если после опорожнения желудка улучшения не наблюдается, следует дать активированный уголь для уменьшения абсорбции. Жидкости следует вводить внутривенно и поддерживать проходимость дыхательных путей. Если возникает артериальная гипотензия, этому можно противодействовать с помощью вазопрессоров. Диализ малоэффективен.

Как и в случае лечения преднамеренной передозировки другими лекарствами, следует отметить, что несколько агентов могли быть проглочены. Передозировка бензодиазепина обычно приводит к угнетению центральной нервной системы различной степени, от сонливости до комы. В легких случаях симптомы включают сонливость, спутанность сознания и летаргию. В тяжелых случаях симптомы могут включать: атаксию, гипотонию, гипотонию, угнетение дыхания. , редко - кома и очень редко - смерть.Флумазенил, специфический антагонист бензодиазепиновых рецепторов, показан для полного или частичного устранения седативных эффектов бензодиазепинов и может использоваться, если известна или подозревается передозировка бензодиазепинов. Флумазенил также можно использовать для лечения респираторной и сердечно-сосудистой функции, связанной с передозировкой.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Производные бензодиазепина, код АТХ: N05BA12.

Таблетки с пролонгированным высвобождением КСАНАКС содержат алпразолам, триазольный аналог бензодиазепина класса 1.4 соединений, действующих на ЦНС.

Действующие на ЦНС агенты класса 1,4 бензодиазепина предположительно проявляют свое действие путем связывания со стереоспецифическими рецепторами, присутствующими в различных участках центральной нервной системы. Точный механизм действия неизвестен. С клинической точки зрения все бензодиазепины вызывают дозозависимую депрессивную активность центральной нервной системы, варьирующуюся от умеренного ухудшения работоспособности до гипноза.

05.2 Фармакокинетические свойства

Абсорбция

Средняя абсолютная биодоступность апразолама, содержащегося в таблетках КСАНАКС с пролонгированным высвобождением, составляет примерно 90%, а относительная биодоступность по сравнению с КСАНАКС с немедленным высвобождением составляет 100%. Биодоступность и фармакокинетика алпразолама после приема таблеток с пролонгированным высвобождением XANAX аналогичны таковым у XANAX с немедленным высвобождением, за исключением более медленной скорости абсорбции. Более низкая скорость всасывания приводит к относительно постоянной концентрации в плазме, которая сохраняется между 5 и 11 часами после приема. Фармакокинетика алпразолама и двух основных активных метаболитов (4-гидроксиалпразолам и α-гидроксиалпразолам) линейна, а концентрации в плазме пропорциональны до суточной дозы 10 мг один раз в сутки. Исследования множественных доз показывают, что метаболизм и выведение алпразолама аналогичны для составов с немедленным и пролонгированным высвобождением.

Пища значительно влияет на биодоступность таблеток КСАНАКС с пролонгированным высвобождением. Еда с высоким содержанием жиров за 2 часа до приема XANAX Retard увеличила среднюю Cmax примерно на 25%. Влияние еды на Tmax зависело от времени дня, когда принимали пищу, со снижением Tmax примерно на 1/3 для субъектов, которые ели пищу непосредственно перед приемом препарата, и увеличением Tmax примерно на 1/3 для субъекты, принимавшие пищу за час до или после приема препарата. Прием пищи не влияет на степень воздействия (AUC) и период полувыведения (t ½).

Значительные различия в скорости абсорбции алпразолама с пролонгированным высвобождением наблюдались в зависимости от времени приема препарата, с увеличением Cmax на 30% и снижением Tmax на 1 час при приеме препарата. вечером, по сравнению с тем, когда его принимали утром.

Распределение

Алпразолам in vitro связывается (80%) с белками сыворотки крови человека, большая часть связывания приходится на сывороточный альбумин.

Метаболизм

Алпразолам интенсивно метаболизируется у людей, в первую очередь цитохромом P450 3A4 (CYP3A4), до двух основных метаболитов в плазме: 4-гидроксиалпразолама и α-гидроксиальпразолама. У людей также обнаруживается бензофенон, полученный из алпразолама. Метаболиты аналогичны метаболитам алпразолама. . Фармакокинетические параметры при устойчивое состояние для двух гидроксилированных метаболитов алпразолама (4-гидроксиальпразолам и α-гидроксиальпразолам) аналогичны для стандартной композиции алпразолама и для пролонгированного высвобождения, что указывает на то, что скорость абсорбции не влияет на метаболизм алпразолама. -гидроксиалпразолам по отношению к концентрациям неизмененного алпразолама всегда ниже 10% и 4%. Относительная эффективность, о которой сообщалось в исследованиях связывания бензодиазепиновых рецепторов и на животных моделях индуцированного подавления судорог, составляет 0,20 и 0,66 для 4-гидроксиалпразолама и a-гидроксиалпразолама, соответственно. Такие низкие концентрации и более низкие активности 4-гидроксиалпразолама и α-гидроксиальпразолама позволяют предположить, что эти метаболиты вряд ли будут вносить существенный вклад в фармакологические эффекты алпразолама. Метаболит бензофенона по существу неактивен.

Устранение

Алпразолам и его метаболиты в основном выводятся с мочой. Средний период полувыведения алпразолама из плазмы после приема таблеток с пролонгированным высвобождением КСАНАКС колеблется в пределах 10,7-15,8 часов у здоровых взрослых людей.

Особые группы пациентов

Хотя фармакокинетические исследования таблеток КСАНАКС с пролонгированным высвобождением не проводились в особых группах пациентов, ожидается, что факторы (такие как возраст, пол, печеночная или почечная недостаточность), которые могут изменить фармакокинетику альпразолама после приема таблеток Альпразолама КСАНАКС немедленного высвобождения ничем не отличаются от таблеток XANAX с пролонгированным высвобождением.

Изменения всасывания, распределения, метаболизма и выведения бензодиазепинов наблюдались при различных болезненных состояниях, включая алкоголизм, нарушение функции печени и почек. Изменения также наблюдались у пожилых пациентов. У пожилых здоровых людей наблюдались изменения. средний период полувыведения алпразолама 16,3 часа (диапазон 9,0-26,9 часа, n = 16) по сравнению с 11,0 часами (диапазон 6,5-15,8 часа, n = 16) у здоровых взрослых субъектов. У пациентов с заболеванием печени, связанным с алкоголизмом, период полувыведения алпразолама составлял от 5,8 до 65,3 часа (в среднем 19,7 часа, n = 17) по сравнению с 6,3 до 26,9 часов (среднее значение = 11,4 часа, n = 17) у здоровых взрослых субъектов. В группе лиц с ожирением период полувыведения алпразолама составлял от 9,9 до 40,4 часа (среднее значение = 21,8 часа, n = 12) по сравнению с интервалом, обнаруженным у здоровых субъектов, равным 6,3-15,8 часа (среднее значение = 10,6 часа, n = 12).

Из-за сходства с другими бензодиазепинами предполагается, что алпразолам проходит через плаценту и выделяется с грудным молоком.

Этническая группа, к которой они принадлежат - максимальные концентрации и период полураспада алпразолама примерно на 15% и 25% выше у лиц азиатского происхождения, чем у лиц кавказского происхождения.

Педиатрические пациенты - Фармакокинетика алпразолама после введения XANAX Retard педиатрическим пациентам не изучалась.

Пол принадлежности - Пол не влияет на фармакокинетику алпразолама.

Сигаретный дым - Концентрация алпразолама может быть снижена до 50% у курильщиков по сравнению с некурящими.

05.3 Доклинические данные по безопасности

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности и воздействие на глаза

Никаких доказательств канцерогенного потенциала не было обнаружено в ходе двухлетних биологических анализов алпразолама, проведенных на крысах в дозах до 30 мг / кг / день (в 150 раз превышающей максимальную дозу 10 мг / кг / день) и на обработанных мышах. до 10 мг / кг / день (50-кратная доза для человека 10 мг / день). Алпразолам не показал мутагенных эффектов в тесте микроядер на крысах с дозами до 100 мг / кг, что соответствует 500-кратной дозе 10 мг / кг для человека. день.

Алпразолам не оказывал мутагенного действия. in vitro в тесте на повреждение ДНК / щелочную элюцию или в тесте Эймса.

Алпразолам не вызывал ухудшения фертильности у крыс в дозах до 5 мг / кг / день, что в 25 раз превышает дозу для человека 10 мг / день.

Другие исследования на животных

Когда крыс лечили алпразоламом в дозе 3 мг, 10 мг и 30 мг / кг / день (от 15 до 150 раз по сравнению с дозой 10 мг / день для человека) перорально в течение 2 лет, у самок наблюдалась тенденция к дозозависимое увеличение количества катаракт, в то время как у мужчин наблюдалась тенденция к дозозависимому увеличению васкулярности роговицы. Эти поражения появлялись только через 11 месяцев после начала лечения.

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

06.1 Вспомогательные вещества

Лактоза, гипромеллоза, безводный коллоидный кремнезем, стеарат магния.

Таблетки 0,5 и 2 мг также содержат индигокармин (E132).

06.2 Несовместимость

Не имеет значения.

06.3 Срок действия

2 года.

06.4 Особые меры предосторожности при хранении

Это лекарство не требует особых условий хранения.

06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки

КСАНАКС таблетки с пролонгированным высвобождением 0,5 мг: упаковки по 20, 30, 40, 60, 100 таблеток.

КСАНАКС таблетки с пролонгированным высвобождением 1 мг: упаковки по 2, 10, 20, 30, 40, 60, 100 таблеток.

КСАНАКС таблетки с пролонгированным высвобождением 2 мг: упаковки по 10, 20, 30, 60, 100 таблеток.

КСАНАКС 3 мг таблетки с пролонгированным высвобождением: упаковки по 10, 20, 30, 40, 100 таблеток.

Таблетки с пролонгированным высвобождением алпразолама упакованы в блистеры из алюминия / полиамида.

Не все размеры упаковки могут быть проданы.

06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению

Никаких особых инструкций.

07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ

Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo, 71 - 04100 Латина.

08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ

Ксанакс 0,5 мг таблетки пролонгированного действия - 20 таблеток AIC n. 025980133

Ксанакс 0,5 мг таблетки пролонгированного действия - 30 таблеток, AIC n. 025980145

Ксанакс 0,5 мг таблетки пролонгированного действия - 40 таблеток, AIC n. 025980158

Ксанакс 0,5 мг таблетки пролонгированного действия - 60 таблеток AIC n. 025980160

Ксанакс 0,5 мг таблетки пролонгированного действия - 100 таблеток AIC n. 025980172

Ксанакс 1 мг таблетки пролонгированного действия - 2 таблетки AIC n. 025980184

Ксанакс 1 мг таблетки пролонгированного действия - 10 таблеток AIC n. 025980196

Ксанакс 1 мг таблетки пролонгированного действия - 20 таблеток AIC n. 025980208

Ксанакс 1 мг таблетки пролонгированного действия - 30 таблеток AIC n. 025980210

Ксанакс 1 мг таблетки пролонгированного действия - 40 таблеток AIC n. 025980222

Ксанакс 1 мг таблетки пролонгированного действия - 60 таблеток AIC n. 025980234

Ксанакс 1 мг таблетки пролонгированного действия - 100 таблеток AIC n. 025980246

Ксанакс 2 мг таблетки пролонгированного действия - 10 таблеток AIC n. 025980259

Ксанакс 2 мг таблетки пролонгированного действия - 20 таблеток AIC n. 025980261

Ксанакс 2 мг таблетки пролонгированного действия - 30 таблеток AIC n. 025980273

Ксанакс 2 мг таблетки пролонгированного действия - 60 таблеток AIC n. 025980285

Ксанакс 2 мг таблетки пролонгированного действия - 100 таблеток AIC n. 025980297

Ксанакс 3 мг таблетки пролонгированного действия - 10 таблеток АПК н. 025980309

Ксанакс 3 мг таблетки пролонгированного действия - 20 таблеток AIC n. 025980311

Ксанакс 3 мг таблетки пролонгированного действия - 30 таблеток AIC n. 025980323

Ксанакс 3 мг таблетки пролонгированного действия - 40 таблеток AIC n. 025980335

Ксанакс 3 мг таблетки пролонгированного действия - 100 таблеток AIC n. 025980347

09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ

27 мая 2009 г.

10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА

15 июля 2014 г.

11.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ - ПОЛНЫЕ ДАННЫЕ ПО ДОЗИМЕТРИИ ВНУТРЕННЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ

12.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ, ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ПОДРОБНЫЕ ИНСТРУКЦИИ ПО ЧРЕЗВЫЧАЙНОЙ ПОДГОТОВКЕ И КОНТРОЛЮ КАЧЕСТВА