«Дутастерид
Противопоказания и предупреждения
Предварительная экспертиза PSA
Перед началом лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы дутастеридом рекомендуется провести тщательный осмотр пациента, чтобы исключить, что симптомы, на которые предъявляются жалобы, связаны с раком простаты; в частности, перед началом лечения - и в качестве меры предосторожности даже во время лечения. само лечение - рекомендуется выполнять как цифровое исследование предстательной железы ректально, так и определение простатоспецифического антигена (ПСА). Концентрация простатического специфического антигена в плазме фактически является важным инструментом для определения наличия или отсутствия рак простаты. Если концентрация ПСА в плазме выше 4 нг / мл, рекомендуется провести другие контроли и, возможно, биопсию простаты; этот уровень может фактически указывать на наличие рака простаты.Очень важно иметь в виду, что дутастерид способствует снижению уровня специфического антигена простаты в плазме примерно на 50% после первых шести месяцев лечения, поэтому врачи должны проявлять осторожность при периодических проверках простаты у лиц, принимающих дутастерид. низкий уровень специфического антигена простаты иногда не исключает наличия рака простаты. Поэтому для правильной интерпретации значений ПСА у пациентов, получавших дутастерид более шести месяцев, важно умножить измеренные значения на два; таким образом будут получены реальные уровни ПСА в плазме при сохранении чувствительности, производительности и специфичности теста для выявления рака простаты. Уровни ПСА в плазме обычно нормализуются в течение шести месяцев после прекращения лечения дутастеридом.
Перед началом лечения дутастеридом также рекомендуется исключить возможность обструкции простаты из-за трехлопастного роста простаты.
Дополнительные меры предосторожности и противопоказания
Поскольку дутастерид также всасывается через кожу, всем людям, которые не должны контактировать с препаратом, то есть женщинам, детям и подросткам, не следует работать с капсулами дутастерида, особенно если они повреждены. В случае случайного контакта с поврежденными капсулами дутастерида рекомендуется немедленно промыть пораженный участок большим количеством воды с мылом.
Дутестерид следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой, умеренной или легкой степенью печеночной недостаточности, поскольку пока нет конкретных исследований влияния дутастерида на функцию печени, хотя известно, что он метаболизируется в первую очередь печенью. Исследования in vitro показывают, что дутастерид метаболизируется большим семейством ферментов CYP450, а именно изоферментами CYP3A4 и CYP3A5.
Р-гликопротеин также играет важную роль в метаболизме дутастерида. Все это подтверждается фармакокинетическим исследованием, в котором небольшой группе пациентов, получавших дутастерид, одновременно вводили верапамил или дилтиазем, оба ингибитора изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина; после приема этих препаратов концентрация дутастерида в плазме крови оказалось в 1,5-2 раза выше нормы.
Другие ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, индинавир и ритонавир, также могут вызывать повышение концентрации дутастерида в плазме крови, поэтому при одновременном применении дутастерида и этих препаратов рекомендуется обращать внимание на частоту применения дутастерида (так как дозировку нельзя варьировать); все это необходимо, чтобы избежать проявления побочных эффектов, связанных с передозировкой дутастерида; что касается терапевтического плана, вместо этого было доказано, что увеличение доз принимаемого дутастерида по сравнению с рекомендованными, не влечет за собой дополнительной терапевтической пользы.
Другое фармакокинетическое исследование возможного взаимодействия дутастерида с лекарствами, метаболизируемыми из того же семейства ферментов (CYP450), такими как варфарин или дигоксин, не показало изменений в концентрациях последнего, вероятно, потому, что они метаболизируются разными изоферментами. Использование дутастерида с тамсулозином, по-видимому, не приводит к каким-либо изменениям концентрации этих двух препаратов.
Беременность и кормление грудью
Из исследования, проведенного на беременных животных в отношении развития эмбриона и плода во время лечения дутастеридом (внутривенное введение), также наблюдались серьезные побочные эффекты для плода, такие как уменьшение надпочечников и веса простаты. Плод мужского пола, увеличение веса яичников и яичек плодов, феминизация плодов мужского пола проявляется в уменьшении аногенитальной дистанции и гипертрофии препуциальной железы. Кроме того, в том же исследовании сообщалось об увеличении неонатальной смертности, снижении массы тела плода и «увеличении частоты скелетных изменений, проявляющихся как задержка окостенения, зависящая от снижения веса».
Даже при пероральном приеме дутастерида наблюдалась феминизация плодов мужского пола, проявляющаяся в уменьшении аногенитальной дистанции и чрезмерном развитии сосков; к другим наблюдаемым побочным эффектам относятся увеличение числа мертворожденных, уменьшение объема предстательной железы и семенных пузырьков у плодов мужского пола и уменьшение нормального времени для образования проходимости влагалищных проходов у плодов женского пола. Контролируемые данные исследований беременным женщинам считается, что дутастерид вызывает недоразвитие половых органов у плодов мужского пола и феминизацию плодов мужского пола с психологическими последствиями, связанными с неспособностью превращать тестостерон в дигидротестостерон. Таким образом, на основании клинических данных и данных, полученных косвенно, это подтверждается Этот дутастерид категорически противопоказан беременным женщинам и женщинам, которые намереваются забеременеть в ближайшем будущем. Поэтому беременным женщинам запрещено употреблять мягкие капсулы дутастерида, так как они могут контактировать с препаратом; Напоминаем, что дутастерид также может всасываться через кожу, поэтому в случае случайного контакта с капсулами дутастерида рекомендуется промыть пораженный участок большим количеством воды с мылом. подтвердили наличие небольшого количества препарата в семенной жидкости.Хотя до сих пор нет конкретных исследований возможности нанесения вреда плоду при контакте матери с семенной жидкостью, содержащей небольшое количество дутастерида, во время вынашивания настоятельно рекомендуется использовать профилактические меры при половых контактах с лицами, получавшими дутастерид.
Побочные и нежелательные эффекты
Все препараты могут вызывать побочные эффекты, хотя у большинства пациентов эти эффекты никогда не возникают. Большинство побочных эффектов, связанных с приемом дутастерида, относятся к сексуальной сфере. Сообщалось о побочных эффектах с «большей частотой в течение первого года лечения; эти эффекты были замечены в более высоком проценте у пациентов, получавших дутастерид, чем у пациентов, получавших плацебо».
Наиболее частыми побочными эффектами, наблюдаемыми в течение первого года лечения дутастеридом, являются: эректильная дисфункция примерно у 6% пациентов; снижение либидо примерно у 3,5% пациентов; уменьшение объема эякуляции примерно у 1,8% пациентов; увеличение груди примерно у 1,3% пациентов. Частота этих побочных эффектов снизилась в течение второго года лечения, и практически импотенция наблюдалась примерно у 1,7% пациентов, снижение либидо у 0,6 % пациентов и уменьшение объема эякуляции у 0,5% пациентов.
Другие побочные эффекты, которые могут возникнуть во время лечения дутастеридом, включают нарушения иммунной системы, такие как кожная сыпь, зуд, крапивница, отек лица, языка и губ и затрудненное дыхание.
