РЕЗЮМЕ КЛЕТОЧНОЙ СТЕНКИ: начинается в цитоплазме; по мере образования различные мономеры пептидогликана перемещаются через плазматическую мембрану и собираются на стенке. В цитоплазме образуются мономеры NAM (ацетилмурановая кислота), связанные с 5 аминокислотами (из которых две последние являются D-аланинами), которые, связываясь с мономерами NAG (N-ацетилгукозамин), вызывают образование различные молекулы пептидогликана. Фосфорилированный транспортный липид, называемый ундекапренолом, существует на плазматической мембране. Этот носитель связывается с NAM и транспортирует его через мембрану; во время этого прохода NAM связывается с NAG. Затем димер транспортируется к точке роста на уровне стенки, где он освобождается от носителя и способствует синтезу стенки.
Многие антибиотики блокируют синтез бактериальной стенки, действуя на одном из этих трех этапов. Циклосерин, например, активен на цитоплазматическом уровне, где он предотвращает сборку пентапептида NAM (блокирует превращение L-аланина в D-аланин). Ванкомицин, с другой стороны, предотвращает высвобождение NAG-NAM. димер из ундекапренола.
Цефалоспорины и пенициллины предотвращают образование поперечных связей между третьей и четвертой аминокислотами двух параллельных цепей пептидогликана. Фактически, цефалоспорины имеют структуру, аналогичную димеру D-аланина.
Фермент транспептидаза отщепляет 5-ю аминокислоту после связывания с димером D-аланин + D-аланин; энергия, выделяемая в этой реакции, используется для создания связи между третьей аминокислотой цепи и четвертой аминокислотой параллельной цепи.
Цефалоспорины и пенициллин связываются с этой транспептидазой, предотвращая образование поперечных связей.
Другие белки, называемые PBP (связывающий белок Penicillium), также участвуют в формировании трехмерной структуры пептидогликана. Пенициллин действует, прежде всего, путем ингибирования транспептидазы; кроме того, это ингибирующее действие приводит к активации других ферментов, называемых аутоизинами, которые приводят к разрушению клеточной стенки (бактерия умирает в результате осмотического лизиса).
Резистентность к пенициллину
Второе кольцо, составляющее молекулу пенициллина (А), называется тиазолидином. Это кольцо обнажает радикал, который может конденсироваться с аминогруппой или с другими радикалами. В этом положении затем могут быть добавлены другие химические группы, что дает начало антибиотикам, известным как полусинтетические пенициллины.
Одним из первых полусинтетических пенициллинов был так называемый пенициллин G или бензилпенициллин, полученный при выращивании гриба. Penicillium Chrysogenum в присутствии фенилуксусной кислоты.
В целом первые пенициллины, включая G, были активны только в отношении GRAM-положительных и чувствительны к B-лактамазам. Отсюда необходимость в разработке других пенициллинов широкого спектра действия (активных как в отношении GRAM +, так и в отношении GRAM -) и устойчивых к B-лактамазам. Наиболее распространенными из них являются ампициллин (широкий спектр), оксациллин (устойчивый к B-лактамазам) и мециллинам (как широкий спектр, так и устойчивый к B-лактамазам).
По сравнению с пенициллином цефалоспорины обладают более широким спектром действия, а также более устойчивы к B-лактамазам.
АНТБИОТИКИ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА СИНТЕЗ ДНК И РНК
Новобиоцин: активен в отношении положительных GRAM, он связывается с субъединицей B гиразы.
Рифамицин: ингибитор синтеза ДНК: он продуцируется бактерией (Средиземноморская нокардия) и блокирует бактериальные РНК-полимеразы, не мешая деятельности человека.
АНТИБИОТИКИ, ИНГИБИРУЮЩИЕ СИНТЕЗ БЕЛКОВ
Бактериальные рибосомы отличаются от рибосом эукариот и состоят из двух субъединиц (50 и 30), на которые могут действовать разные антибиотики.
- Антибиотики, действующие на 30-е субъединицы
Тетрациклины: бактериостатики широкого спектра действия, предотвращающие атаку первой передающей РНК, которая у бактерий часто кодирует метионин.
Аминогликозиды: предшественник - стрептомицин, чаще всего используются неомицин и гентамацин. Эти препараты необратимо связываются с 30-й субъединицей, блокируя синтез белка.
- Антибиотики, действующие на субъединице 50-х годов
Макролиды: чаще всего используются эритромицин и хлорамфеникол: оба активны как в отношении положительных, так и отрицательных GRAM. Хлорамфеникол, в частности, следует использовать под медицинским наблюдением из-за возможных токсических эффектов, в основном из-за механизмов ингибирования Функция костного мозга.
АНТИБИОТИКИ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ВНЕШНЕЙ МЕМБРАНЕ ОТРИЦАТЕЛЬНЫХ ГРАММ.
Полимиксины: они селективны, потому что они особенно похожи на липополисакаридный ЛПС, присутствующий на внешней бактериальной мембране GRAM -.
Другие статьи по "Категории антибиотиков"
- Антибиотики
- бактерии
- характерные бактерии
- бактериальная клетка
- вспомогательные структуры бактерий
- бактериальные токсины
- Бактерии: передача генетической информации
- Бактерии: передача генетической информации
- Устойчивость к антибиотикам
