Лечебные методы лейкемии: трансплантация стволовых клеток и костного мозга.

Общие указания

Варианты лечения лейкемии зависят от типа заболевания, его стадии, общего состояния здоровья пациента и возраста на момент постановки диагноза.

В терапии лейкемии используются различные методы, которые используются в комбинации или последовательно с целью улучшения качества жизни и ремиссии клинических признаков. Химиотерапия включает пероральное или внутривенное введение одного или нескольких цитостатических препаратов, которые останавливают пролиферацию раковых клеток.

Хронический миелоидный лейкоз был первым раком, для лечения которого был введен специальный препарат (мезилат иматиниба), активный против лейкозных клеток с филадельфийской хромосомой. Этот эффективный ингибитор тирозинкиназы явился родоначальником новой стратегии лечения, даже если на протяжении многих лет было понятно, как опухолевые клоны могут развить форму устойчивости к его фармакологическому действию после генетической мутации. В настоящее время проводятся исследования с альтернативными ингибиторами тирозинкиназы, способными вмешиваться в случаях, когда мезилат иматиниба теряет свою эффективность. Биологические методы лечения (например, интерферон) используют естественный иммунный компонент организма для распознавания и уничтожения измененных или нежелательных клеток. Наконец, лучевая терапия позволяет использовать лучи высокой энергии, чтобы повредить лейкозные клетки и остановить их рост.

Трансплантация стволовых клеток и костного мозга

В рецидивирующих случаях или когда стандартное лечение не обещает хорошего прогноза, можно рассмотреть более агрессивные терапевтические альтернативы, такие как трансплантация аутологичных или аллогенных стволовых клеток.

Предпосылка: источники стволовых клеток представлены костным мозгом, периферической кровью и пуповиной. Мы можем различать трансплантаты:

• Аутологичный: пациент передает стволовые клетки самому себе.
  1. костный мозг пациента;
  2. периферическая кровь (мобилизация).
• Аллогенный: стволовые клетки от донора.
  1. донорский костный мозг;
  2. периферическая кровь (мобилизация):
  3. пуповина (пуповинная кровь).

Трансплантация стволовых клеток - это процедура, направленная на замену измененного костного мозга множеством здоровых клеток, полученных от донора или от самого пациента, способных восстановить кроветворную и иммунную систему реципиента.
Перед трансплантацией стволовых клеток пациенту назначают высокие дозы химиотерапии или лучевой терапии для уменьшения остатков опухоли и разрушения пораженного костного мозга (миелоаблативная терапия). Впоследствии кроветворный орган в состоянии аплазии костного мозга должен быть реконструирован с помощью:

• Трансплантация стволовых клеток: клетки берут из периферической крови пациента (путем мобилизации с помощью высокодозной цитостатической терапии) или собирают у совместимого донора, а затем повторно вливают лейкемическому субъекту путем переливания крови. Суспензия стволовых клеток поможет восстановить костный мозг.
• Пересадка костного мозга: клетки берутся непосредственно из кроветворного органа с помощью тонкой иглы.

Можно выделить две разные формы трансплантации:

• Аутологичная трансплантация: перед началом высокодозной химиотерапии пациенту вводят стволовые клетки или образец костного мозга, которые подвергаются криоконсервации.
• Аллогенный трансплантат: субъект получает стволовые клетки или костный мозг от подходящего частично или полностью гистосовместимого донора (пример: HLA-идентичный родной брат, гаплоидентичный член семьи или не-семейный HLA-идентичный донор).

В случае аллогенной трансплантации трансплантированные стволовые клетки, Т- и NK-лимфоциты донора могут реагировать против любых остаточных лейкемических клонов (иммуноопосредованный противоопухолевый эффект, называемый «трансплантат против лейкемии»), а также обеспечивать иммунологическое восстановление. Также по этой причине аллогенный трансплантат, в отличие от аутологичного, кажется потенциально излечивающим, особенно если лечение проводится до того, как пациенты зарегистрировали химиорезистентность.

Пересадка костного мозга

Обоснование трансплантации костного мозга: на начальной подготовительной фазе, известной как «режим кондиционирования», цитостатическая противоопухолевая терапия назначается в сверхмаксимальной дозе. Это вмешательство направлено на уменьшение неопластических остатков и индукцию длительной или необратимой аплазии (недостаточность костного мозга). На следующем этапе инъекция стволовых клеток (переливание) позволит восстановить функцию костного мозга.

Кондиционирование (подготовительный этап к трансплантации) преследует двойную цель:

• максимально уменьшить остаточные патологические клетки (искоренить патологию)
• при аллогенной трансплантации костного мозга «подготовить» приживление донорских стволовых клеток в полости костного мозга реципиента и вызвать глубокую иммуносупрессию, чтобы избежать отторжения.

Через 24-48 часов после окончания кондиционирования мы переходим к собственно фазе трансплантации. Здоровые клетки, ранее собранные и замороженные, вводятся (или «повторно вводятся», если это аутологичный трансплантат) внутривенно. Благодаря механизмам распознавания, опосредованным определенными молекулами, инфузированные клетки могут самостоятельно попасть в костный мозг. Во время последующей фазы «приживления кроветворения» стволовые клетки способны оседать в мозговом микроокружении и запускать восстановление кроветворения, при этом количество лейкоцитов, тромбоцитов и гемоглобина возрастает через 15-30 дней.

Мобилизация гемопоэтических стволовых клеток

Гематопоэтические клетки-предшественники, циркулирующие в периферической крови, могут быть собраны с помощью лейкафереза ​​(процедура, позволяющая собирать гемопоэтические стволовые клетки из периферической крови), затем заморожены и впоследствии трансплантированы для восстановления кроветворной системы пациентов с опухолями, проходящих предыдущую фазу кондиционирования (до при трансплантации пациенты получают лечение потенциально лечебными (но миелоаблативными) дозами химиотерапии или лучевой терапии).

Преимущества процедуры перед пересадкой костного мозга:

• избегать общей анестезии;
• собирает стволовые клетки даже в случае предыдущей лучевой терапии на таз;
• более быстрое приживление после инфузии;
• снижение инфекционной и геморрагической токсичности, связанной с цитопенией, после кондиционирования.

Таким образом, «цель трансплантации гемопоэтических стволовых клеток» приравнивается к исцелению. Достижение этого условия, в свою очередь, зависит от достижения следующих основных целей:

1. Полное исчезновение компартмента тотипотентных стволовых клеток достигается путем проведения эрадикационной цитостатической терапии (химиотерапии или лучевой терапии) в фазе, предшествующей трансплантации (фаза кондиционирования).
2. Для гемопоэтического приживления реинфузированных стволовых клеток важно преодолеть реакцию на трансплантат, опосредованную: иммунокомпетентные клетки:

   - принадлежащий пациент, ответственный за отторжение (серьезное осложнение, при котором организм отторгает пересаженные клетки);
   - принадлежащий донор, ответственный за болезнь «трансплантат против хозяина» (GVHD), при которой реинфузированные клетки отторгают организм, в который они были трансплантированы.

Трансплантация стволовых клеток или костного мозга - это «терапевтический вариант, который особенно рассматривается для молодых пациентов, поскольку он требует хороших общих условий и включает интенсивную процедуру и длительное пребывание в больнице. Однако сегодня, если условия позволяют, трансплантация стволовых клеток может также может выполняться у пожилых людей, адаптируя процедуру к конкретному клиническому случаю лейкемии (например, используя более низкие дозы химиотерапии для достижения миелоабляции).

Другие статьи по теме «Лейкемия - трансплантация стволовых клеток и трансплантация костного мозга»

1. Лейкемия: лечение и лечение
2. Лейкемия
3. Лейкоз - причины, симптомы, эпидемиология
4. Лейкоз: диагностика
5. Методы лечения различных типов лейкемии
6. Побочные эффекты лечения лейкемии