Активные ингредиенты: ибандроновая кислота.
Бонвива 3 мг раствор для инъекций
Пакеты-вкладыши Bonviva доступны для размеров упаковки:- Бонвива 150 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- Бонвива 3 мг раствор для инъекций
Показания Почему используется Бонвива? Для чего это?
Бонвива относится к группе лекарств, называемых бисфосфонатами. Содержит действующее вещество ибандроновую кислоту. Бонвива может обратить вспять потерю костной массы, блокируя потерю костной массы и увеличивая костную массу у многих женщин, принимающих его, даже если они не смогут увидеть или почувствовать разницу. Бонвива может помочь снизить вероятность переломов костей (переломов). Такое уменьшение переломов было продемонстрировано для позвоночника, но не для бедра.
Бонвива была назначена вам для лечения постменопаузального остеопороза, потому что у вас высокий риск переломов. Остеопороз - это истончение и ослабление костей, которое часто встречается у женщин после менопаузы. В период менопаузы яичники женщины перестают вырабатывать женский гормон эстроген, который помогает поддерживать здоровый скелет.
Чем раньше женщина достигает менопаузы, тем выше риск переломов при остеопорозе.
Другими факторами, которые могут увеличить риск переломов, являются:
- недостаточное поступление кальция и витамина D с пищей;
- курение или привычка употреблять слишком много алкоголя;
- недостаточная физическая активность (ходьба или другие занятия под нагрузкой);
- знакомство с остеопорозом.
Здоровый образ жизни поможет вам получить от лечения максимальную пользу. Это включает:
- соблюдать сбалансированную диету, богатую кальцием и витамином D;
- ходьба или другие занятия под нагрузкой;
- не курите и не употребляйте слишком много алкоголя.
Противопоказания Когда нельзя применять Бонвива
Вам нельзя давать Bonviva
- если у вас был или был в прошлом низкий уровень кальция в крови. Поговорите со своим врачом;
- если у вас аллергия на ибандроновую кислоту или любой из других ингредиентов этого лекарства
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Бонвивы
Некоторым пациентам необходимо соблюдать особую осторожность при использовании Бонвивы. Перед приемом Бонвивы проконсультируйтесь с врачом.
- если у вас есть или были проблемы с почками, почечная недостаточность или необходимость в диализе, или если у вас есть другие заболевания, которые могут повлиять на почки;
- если у вас есть какие-либо нарушения минерального обмена (например, дефицит витамина D);
- во время лечения Bonviva вам необходимо принимать добавки кальция и витамина D. Если вы не можете этого сделать, сообщите об этом своему врачу;
- Если вы проходите стоматологическое лечение или вам предстоит хирургическая операция, сообщите своему стоматологу, что вы лечитесь с помощью Bonviva. Если у вас рак, также сообщите об этом своему стоматологу.
- если у вас проблемы с сердцем, и ваш врач рекомендует ограничить ежедневное потребление жидкости.
Сообщалось о случаях тяжелых, иногда со смертельным исходом, аллергических реакций у пациентов, получавших ибандроновую кислоту внутривенно. Если вы испытываете какие-либо из следующих симптомов, таких как одышка / затрудненное дыхание, чувство стеснения в горле, отек языка, головокружение, потеря сознания, покраснение или отек лица, сыпь, тошнота и рвота, немедленно сообщите об этом своему врачу или медсестре (см. раздел 4).
Дети и подростки
Не давайте Bonviva детям и подросткам до 18 лет.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Bonviva
Сообщите своему врачу, медсестре или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Бонвива может использоваться только женщинами в постменопаузе и не должна приниматься женщинами, которые еще могут иметь детей.
Не принимайте Бонвива, если вы беременны или кормите грудью.
Прежде чем принимать это лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
Вы можете водить и использовать машины, так как ожидается, что Bonviva не окажет или окажет незначительное влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины.
Бонвива содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу (3 мл), т.е. практически не содержит натрия.
Доза, способ и время приема Как применять Бонвива: Дозировка
Рекомендуемая доза для внутривенного введения Бонвивы составляет 3 мг (1 предварительно заполненный шприц) каждые 3 месяца.
Инъекция должна вводиться в вену врачом или квалифицированным / обученным медицинским работником. Вы не должны вводить инъекцию самостоятельно.
Раствор для инъекций следует вводить только в вену и больше нигде в теле.
Продолжение администрирования Бонвивы
Чтобы получить максимальную пользу от лечения, важно продолжать получать инъекции каждые 3 месяца до тех пор, пока их прописывает врач. Бонвива может лечить остеопороз только до тех пор, пока вы продолжаете лечение, даже если вы не видите или не чувствуете разницы.После приема Бонвивы в течение 5 лет спросите своего врача, следует ли продолжать прием Бонвивы.
Она также должна принимать добавки с кальцием и витамином D по назначению врача.
Передозировка Что делать, если вы приняли передозировку Bonviva
Если вам дали больше Bonviva, чем предусмотрено
Уровень кальция, фосфора или магния в крови может упасть. Ваш врач может принять меры для исправления этих изменений и может назначить инъекцию, содержащую эти минералы.
Если пропущена доза Бонвивы
Запишитесь на прием, чтобы сделать следующую инъекцию как можно скорее. Затем продолжайте делать инъекции каждые 3 месяца с даты последней инъекции.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Бонвивы
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Немедленно обратитесь к медсестре или врачу, если вы заметили любой из следующих серьезных побочных эффектов - вам может потребоваться срочная медицинская помощь:
Редко (поражает до 1 человека из 1000):
- зуд, отек лица, губ, языка и горла, затрудненное дыхание;
- стойкая боль в глазах и воспаление;
- новая боль, слабость или дискомфорт в бедре, бедре или паху. У вас могут появиться первые признаки возможного нетипичного перелома бедренной кости.
Очень редко (встречается у 1 из 10000 человек):
- боль или першение во рту или боль в челюсти. Могут появиться первые признаки серьезных проблем с челюстью (некроз или отмирание кости челюсти);
- тяжелая, потенциально опасная для жизни аллергическая реакция.
Другие возможные побочные эффекты
Часто (встречается у 1 из 10 человек):
- Головная боль;
- боль в желудке (например, гастрит) или боль в желудке, расстройство желудка, тошнота, диарея или запор;
- боль в мышцах, суставах или спине;
- чувство усталости и истощения;
- гриппоподобные симптомы, включая лихорадку, дрожь и озноб, плохое самочувствие, боли в костях и мышцах и суставах. Поговорите с медсестрой или врачом, если какие-либо последствия вызывают беспокойство или длятся более пары дней;
- порыв
Нечасто (поражает до 1 человека из 100):
- воспаление вены;
- боль или травма в месте инъекции;
- боль в костях;
- чувство слабости;
- приступы астмы.
Редко (поражает до 1 человека из 1000):
- крапивница.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке и шприце после «EXP». или «EXP». Срок годности относится к последнему дню месяца.
Человек, делающий инъекцию, должен выбросить неиспользованный раствор и поместить использованный шприц и инъекционную иглу в соответствующий контейнер для отходов.
- Что содержит Бонвива
- Действующее вещество - ибандроновая кислота.В одном предварительно заполненном шприце содержится 3 мг ибандроновой кислоты в 3 мл раствора (в виде моногидрата натрия).
- Другие ингредиенты: хлорид натрия, уксусная кислота, тригидрат ацетата натрия и вода для инъекций.
Как выглядит Бонвива и что содержится в упаковке
Раствор Бонвива 3 мг для инъекций в предварительно заполненном шприце представляет собой прозрачный бесцветный раствор. Каждый предварительно заполненный шприц содержит 3 мл раствора. Bonviva выпускается в упаковках по 1 предварительно заполненному шприцу и 1 игле для инъекций или 4 предварительно заполненных шприца и 4 иглы для инъекций.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Следующая информация предназначена только для специалистов в области здравоохранения:
ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПРОФЕССИОНАЛОВ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
Для получения дополнительной информации см. Сводку характеристик продукта.
Применение препарата Бонвива 3 мг для инъекций в предварительно заполненном шприце:
Раствор Бонвива 3 мг для инъекций в предварительно заполненном шприце следует вводить внутривенно в течение 15-30 секунд.
Раствор вызывает раздражение, поэтому важно строго придерживаться внутривенного способа введения. Если его случайно ввести в ткань, окружающую вену, пациенты могут испытать местное раздражение, боль и воспаление в месте инъекции.
Раствор Бонвива 3 мг для инъекций в предварительно заполненном шприце нельзя смешивать с растворами, содержащими кальций (такими как раствор Рингера с лактатом или кальциепарин), или с другими лекарственными средствами для внутривенного введения. Если Bonviva вводится в уже существующую внутривенную линию, используйте только изотонический раствор или раствор глюкозы 50 мг / мл (5%).
Пропущенная доза:
Если вы пропустили дозу, сделайте инъекцию как можно скорее.
После этого планируйте инъекции с 3-месячными интервалами с даты последней инъекции.
Передозировка:
Нет конкретной информации о лечении передозировки с помощью Bonviva.
Основываясь на знании этого класса соединений, внутривенная передозировка может привести к гипокальциемии, гипофосфатемии и гипомагниемии, что может привести к парестезии. В тяжелых случаях может потребоваться введение адекватных внутривенных доз глюконата кальция, фосфата калия или натрия и сульфата магния.
Общий совет:
Раствор Бонвива 3 мг для инъекций в предварительно заполненном шприце, как и другие бисфосфонаты, вводимые внутривенно, может вызвать временное снижение уровня кальция в крови.
Перед началом лечения препаратом Бонвива для инъекций необходимо оценить и эффективно лечить гипокальциемию и другие нарушения костного и минерального обмена. Адекватное потребление кальция и витамина D важно для всех пациентов.
Все пациенты должны принимать добавки кальция и витамина D. Пациенты с сопутствующими заболеваниями или принимающие лекарства, которые могут вызывать побочные эффекты со стороны почек, должны периодически наблюдаться во время лечения в соответствии с надлежащей клинической практикой.
Раствор для инъекций, шприцы и неиспользованные иглы для инъекций необходимо утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
BONVIVA 3 MG РЕШЕНИЕ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Один предварительно заполненный шприц на 3 мл раствора содержит 3 мг ибандроновой кислоты (в виде моногидрата натрия).
Концентрация ибандроновой кислоты в растворе для инъекций составляет 1 мг на мл.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Раствор для инъекций.
Прозрачный бесцветный раствор.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском переломов (см. Раздел 5.1).
Было продемонстрировано снижение риска переломов позвонков; Эффективность при переломах шейки бедра не установлена.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Рекомендуемая доза ибандроновой кислоты составляет 3 мг, вводимая внутривенно в течение 15–30 секунд каждые 3 месяца.
Пациенты должны получать добавки кальция и витамина D (см. Разделы 4.4 и 4.5).
Если вы пропустили дозу, сделайте инъекцию как можно скорее. После этого планируйте инъекции с 3-месячными интервалами с даты последней инъекции.
Оптимальная продолжительность лечения остеопорозом бисфосфонатами не установлена. Необходимо периодически переоценивать необходимость продолжения лечения для каждого отдельного пациента, исходя из потенциальных преимуществ и рисков Бонвива, особенно после 5 и более лет использования.
Особые группы населения
Пациенты с почечной недостаточностью
Инъекция Бонвива не рекомендуется пациентам с уровнем креатинина сыворотки выше 200 мкмоль / л (2,3 мг / дл) или клиренсом креатинина (измеренным или расчетным) ниже 30 мл / мин, поскольку клинические данные, полученные в исследованиях с участием этого типа пациентов, ограничены ( см. разделы 4.4 и 5.2).
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести корректировка не требуется, если уровень креатинина в сыворотке равен или меньше 200 мкмоль / л (2,3 мг / дл) или если клиренс креатинина (измеренный или расчетный) равен или превышает 30 мл / мин. доза.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Коррекции дозы не требуется (см. Раздел 5.2).
Пожилое население (> 65 лет)
Коррекции дозы не требуется (см. Раздел 5.2).
Педиатрическая популяция
Бонвива не используется по показаниям у детей младше 18 лет, и Бонвива не изучалась в этой популяции (см. Разделы 5.1 и 5.2).
Способ применения:
Для внутривенного введения в течение 15–30 секунд каждые три месяца.
Требуется строгое соблюдение внутривенного пути введения (см. Раздел 4.4).
04.3 Противопоказания
• Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Гипокальциемия.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Неудачи администрации
Будьте осторожны, не вводите Bonviva внутриартериальной или паравенозной инъекцией, так как это может привести к повреждению тканей.
Гипокальциемия
Бонвива, как и другие бисфосфонаты для внутривенного введения, может вызывать временное снижение уровня кальция.
Существующую гипокальциемию необходимо скорректировать до начала инъекционной терапии Бонвива.Другие нарушения костного и минерального обмена также следует эффективно лечить до начала инъекционной терапии Бонвива.
Все пациенты должны принимать «адекватные добавки кальция и витамина D.
Анафилактическая реакция / шок
Случаи анафилактической реакции / шока, в том числе со смертельным исходом, наблюдались у пациентов, получавших ибандроновую кислоту внутривенно.
При внутривенном введении препарата Бонвива должна быть обеспечена надлежащая медицинская поддержка и меры контроля. Если возникают анафилактические или другие тяжелые реакции гиперчувствительности / аллергические реакции, немедленно прекратите инъекцию и начните соответствующее лечение.
Почечная недостаточность
Пациенты с сопутствующими заболеваниями или принимающие лекарственные средства, которые могут вызывать побочные эффекты со стороны почек, должны периодически наблюдаться во время лечения в соответствии с надлежащей клинической практикой.
Из-за ограниченного клинического опыта инъекционный препарат Бонвива не рекомендуется пациентам с уровнем креатинина выше 200 мкмоль / л (2,3 мг / дл) или клиренсом креатинина ниже 30 мл / мин (см. Разделы 4.2 и 5.2).
Пациенты с сердечной недостаточностью
Следует избегать чрезмерной гидратации у пациентов с риском сердечной недостаточности.
Остеонекроз челюсти
Об остеонекрозе челюсти, обычно связанном с удалением зубов и / или местными инфекциями (включая остеомиелит), сообщалось у онкологических больных, получавших преимущественно внутривенное введение бисфосфонатов. Большинство этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды. Об остеонекрозе челюсти также сообщалось у пациентов с остеопорозом, получавших пероральные бисфосфонаты.
Перед лечением бисфосфонатами у пациентов с сопутствующими факторами риска (например, рак, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды, плохая гигиена полости рта) следует рассмотреть возможность стоматологического осмотра с соответствующей стоматологической профилактикой.
Во время лечения этим пациентам следует по возможности избегать инвазивных стоматологических процедур. У пациентов, у которых во время лечения бисфосфонатами развивается остеонекроз челюсти, стоматологическая хирургия может ухудшить состояние. Для пациентов, которым требуется стоматологическое лечение, нет данных, позволяющих указать, снижает ли прекращение лечения бисфосфонатами риск остеонекроза челюсти. Врач должен лежать в основе ведения каждого пациента, основанного на индивидуальной оценке соотношения риск / польза.
Атипичные переломы бедренной кости
Сообщалось об атипичных подквертельных переломах и переломах диафиза бедренной кости, в основном у пациентов, длительно получающих бисфосфонатную терапию по поводу остеопороза. Эти короткие поперечные или косые переломы могут возникать в любом месте бедренной кости от чуть ниже малого вертела до надмыщелковой линии. Эти переломы возникают спонтанно или после минимальной травмы, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху, часто связанную с визуализацией стрессовых переломов, за несколько недель или месяцев до того, как произойдет перелом бедра. Переломы часто бывают двусторонними; поэтому у пациентов, получавших бисфосфонаты и перенесших перелом диафиза бедренной кости, следует исследовать контралатеральную бедренную кость. Сообщалось также об ограниченном заживлении этих переломов. У пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости следует рассмотреть возможность прекращения терапии бисфосфонатами до оценки состояния пациента, основанной на индивидуальном риске пользы.
Во время лечения бисфосфонатами следует рекомендовать пациентам сообщать о любой боли в бедре, бедре или паху, а любого пациента, у которого проявляются такие симптомы, следует обследовать на предмет наличия неполного перелома бедренной кости.
Бонвива практически не содержит натрия.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Метаболические взаимодействия маловероятны, поскольку ибандроновая кислота не ингибирует основные изоферменты цитохрома P450 человека в печени и, как было показано, не индуцирует систему цитохрома P450 в печени у крыс (см. Раздел 5.2). Ибандроновая кислота выводится только за счет экскреции почками и не вызывает претерпевают любую биотрансформацию.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Бонвива предназначена для использования только женщинами в постменопаузе и не должна назначаться женщинам детородного возраста.
Нет адекватных данных для оценки использования ибандроновой кислоты у беременных женщин. Исследования на крысах показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3). Потенциальный риск для людей неизвестен. Бонвива не должна использоваться во время беременности.
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли ибандроновая кислота с грудным молоком человека. Исследования на кормящих самках крыс показали низкие уровни ибандроновой кислоты в грудном молоке после внутривенного введения. Бонвива не следует использовать у кормящих пациентов.
Плодородие
Нет данных о влиянии ибандроновой кислоты на человека. В исследованиях репродукции, проведенных на крысах при пероральном введении, ибандроновая кислота снижала фертильность. В исследованиях, проведенных на крысах при внутривенном введении, ибандроновая кислота снижала фертильность при высоких суточных дозах (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
На основании фармакодинамического и фармакокинетического профиля и сообщений о побочных реакциях можно ожидать, что Бонвива не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Наиболее серьезные побочные реакции, о которых сообщалось, включают анафилактическую реакцию / шок, атипичные переломы бедренной кости, остеонекроз челюсти и воспаление глаз (см. Раздел «Описание некоторых побочных реакций» и раздел 4.4).
Наиболее частыми побочными реакциями являются артралгия и симптомы гриппа. Эти симптомы, обычно кратковременные, легкой или умеренной интенсивности, обычно связаны с первой дозой и обычно проходят при продолжении лечения без необходимости корректирующих действий (см. Раздел «Гриппоподобное заболевание»).
Табличный список побочных реакций
Полный список известных побочных реакций представлен в таблице 1.
Безопасность перорального лечения ибандроновой кислотой 2,5 мг один раз в день оценивалась у 1251 пациента в 4 плацебо-контролируемых клинических исследованиях, большинство из которых были из основного трехлетнего исследования переломов (MF4411).
В основном двухлетнем исследовании с участием женщин в постменопаузе с остеопорозом (BM16550) общая безопасность препарата Бонвива 3 мг, вводимого внутривенно каждые 3 месяца, была аналогична безопасности ибандроновой кислоты 2,5 мг в день. Общий процент пациентов, сообщивших о нежелательной реакции, составил 26,0% и 28,6% при введении препарата Бонвива 3 мг для инъекций каждые 3 месяца через один и два года, соответственно. В большинстве случаев лечение не прекращалось.
Побочные реакции перечислены в соответствии с классом органов системы MedDRA и категорией частоты. Категории частот определены с использованием следующих условных обозначений: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 a
Таблица 1: Побочные реакции, возникающие у женщин в постменопаузе, получавших инъекцию Bonviva 3 мг каждые 3 месяца или ибандроновую кислоту 2,5 мг ежедневно в исследованиях BM16550 и MF4411 фазы III, а также в постмаркетинговом опыте.
* Для получения дополнительной информации см. Ниже.
† Определено в пост-маркетинговом опыте.
Описание некоторых побочных реакций
Гриппоподобное заболевание
Гриппоподобное заболевание включает события, о которых сообщается как реакции или симптомы острой фазы, включая миалгию, артралгию, лихорадку, озноб, усталость, тошноту, потерю аппетита и боли в костях.
Остеонекроз челюсти
Об остеонекрозе челюсти сообщалось у пациентов, получавших бисфосфонаты. Большинство случаев относится к онкологическим больным, но некоторые случаи также наблюдались у пациентов, получавших лечение от остеопороза. Остеонекроз челюсти обычно связан с удалением зубов и / или местными инфекциями (включая остеомиелит). Диагностика рака, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды и плохая гигиена полости рта также считаются факторами риска (см. Раздел 4.4).
Глазное воспаление
Сообщалось о воспалительных явлениях в глазах, таких как увеит, эписклерит и склерит, при применении ибандроновой кислоты. В некоторых случаях эти явления не разрешались до прекращения терапии ибандроновой кислотой.
Анафилактическая реакция / шок
Случаи анафилактической реакции / шока, в том числе со смертельным исходом, наблюдались у пациентов, получавших ибандроновую кислоту внутривенно.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
Нет конкретной информации о лечении передозировки с помощью Bonviva.
Основываясь на знаниях об этом классе препаратов, внутривенная передозировка может привести к гипокальциемии, гипофосфатемии и гипомагниемии. Клинически значимое снижение уровней кальция, фосфора и магния в сыворотке крови следует корректировать с помощью внутривенного введения глюконата кальция, фосфата калия или сульфата натрия и магния.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: препараты для лечения заболеваний костей, бисфосфонаты.
Код УВД: M05BA06.
Механизм действия
Ибандроновая кислота - это чрезвычайно мощный бисфосфонат, принадлежащий к группе азотсодержащих бисфосфонатов, который избирательно действует на костную ткань и специфически подавляет активность остеокластов, не оказывая прямого влияния на формирование кости. Она не препятствует рекрутированию остеокластов. L "Ибандроновая кислота приводит к прогрессирующему чистому увеличению в костной массе и снижении частоты переломов за счет снижения повышенного метаболизма костной ткани до предменопаузальных значений у пациентов с постменопаузальным остеопорозом.
Фармакодинамические эффекты
Фармакодинамическое действие ибандроновой кислоты заключается в подавлении резорбции костной ткани. В естественных условияхИбандроновая кислота предотвращает экспериментально индуцированное разрушение костей, вызванное прекращением активности гонад ретиноидами, опухолями или экстрактами опухолей. У молодых (быстрорастущих) крыс также подавляется эндогенная резорбция костей, что приводит к увеличению нормальной костной массы по сравнению с нелеченными животными.
Модели на животных подтвердили, что ибандроновая кислота является очень сильным ингибитором активности остеокластов. У растущих крыс нет признаков дефекта минерализации даже при дозах, в 5000 раз превышающих дозу, необходимую для лечения остеопороза.
Длительное введение, как ежедневное, так и периодическое (с увеличенными интервалами между дозами), у крыс, собак и обезьян было связано с образованием новой кости нормального качества и с сохраненной или повышенной механической прочностью, даже при дозах в диапазоне токсичности. У «человек В» эффективность ибандроновой кислоты как для ежедневного, так и для периодического введения с интервалом между дозами 9-10 недель была подтверждена в клиническом исследовании (MF4411), в котором ибандроновая кислота показала свою эффективность против переломов.
В моделях на животных ибандроновая кислота приводила к биохимическим изменениям, указывающим на дозозависимое ингибирование резорбции костей, включая подавление биохимических маркеров деградации костного коллагена в моче (таких как дезоксипиридинолин и N-телопептиды коллагена с перекрестной цепью типа I (NTX)).
У женщин в постменопаузе ежедневный и периодический пероральный прием (с интервалом без лечения 9-10 недель на триместр) и внутривенное введение ибандроновой кислоты приводили к биохимическим изменениям, указывающим на дозозависимое ингибирование резорбции костей.
Внутривенная инъекция Bonviva снижает содержание в сыворотке C-телопептида альфа-цепи коллагена (CTX) типа I в течение 3-7 дней после начала лечения и остеокальцина в течение 3 месяцев.
После прекращения терапии наблюдается возврат к патологическим уровням повышенной резорбции костной ткани до лечения, которые связаны с постменопаузальным остеопорозом.
Гистологический анализ биопсий костей после двух и трех лет лечения ибандроновой кислотой у женщин в постменопаузе в дозах 2,5 мг перорально в день и до 1 мг каждые 3 месяца при периодическом внутривенном введении показал нормальное качество костной ткани и отсутствие дефекты минерализации. Ожидаемое снижение метаболизма костной ткани, нормальное качество костей и отсутствие дефектов минерализации также наблюдались после двух лет лечения препаратом Бонвива 3 мг для инъекций.
Клиническая эффективность
Для выявления женщин с высоким риском остеопоротических переломов необходимо учитывать независимые факторы риска, такие как, например, низкая МПК, возраст, наличие предыдущих переломов, семейный анамнез переломов, высокий метаболизм костной ткани и низкий индекс массы тела.
Бонвива для инъекций 3 мг каждые 3 месяца
Минеральная плотность костной ткани (BMD)
Бонвива для внутривенных инъекций 3 мг каждые 3 месяца показала, что эффективность не ниже 2,5 мг ибандроновой кислоты перорально в день в двухлетнем рандомизированном двойном слепом многоцентровом исследовании не меньшей эффективности (BM16550). проведено у женщин в постменопаузе (1386 женщин в возрасте от 55 до 80 лет) с остеопорозом (Т-показатель МПКТ поясничного отдела позвоночника менее -2,5 SD на исходном уровне). Было продемонстрировано как однолетний первичный анализ, так и двухлетний подтверждающий анализ (таблица 2).
Первичный однолетний анализ данных исследования BM16550 и двухлетний подтверждающий анализ продемонстрировали не меньшую эффективность режима внутривенного введения 3 мг каждые 3 месяца по сравнению с пероральным ежедневным режимом 2,5 мг с точки зрения среднего увеличения МПК в уровень поясничного отдела позвоночника, бедра в целом, шейки бедра и вертела (таблица 2).
Таблица 2: Средние относительные изменения по сравнению с исходным уровнем МПК поясничного отдела позвоночника, бедра в целом, шейки бедра и вертела после одного года (первичный анализ) и двух лет лечения (популяция по протоколу) в исследовании BM16550.
Кроме того, введение 3 мг Бонвивы каждые 3 месяца показало, что пероральное введение ибандроновой кислоты превышает 2,5 мг в день по сравнению с увеличением МПК поясничного отдела позвоночника в годичном проспективно запланированном анализе.
Что касается МПК поясничного отдела позвоночника, 92,1% пациентов, получавших инъекцию 3 мг каждые 3 месяца, увеличили или сохранили свою МПК после 1 года лечения (ответившие на лечение) по сравнению с 84,9% пациентов, получавших 2,5 мг перорально ежедневно (p = 0,002 После 2 лет лечения у 92,8% пациентов, получавших инъекции 3 мг, и у 84,7% пациентов, получавших пероральную терапию 2,5 мг, МПК поясничного отдела позвоночника увеличилась или сохранилась (p = 0,001).
Что касается общей МПК бедра, 82,3% пациентов, получавших 3 мг инъекции каждые 3 месяца, ответили на лечение через один год, по сравнению с 75,1% пациентов, получавших 2,5 мг перорально в день (p = 0,02).После 2 лет лечения 85,6% пациентов, получавших инъекции 3 мг, и 77,0% пациентов, получавших пероральную терапию 2,5 мг, увеличили или сохранили общую МПК бедра (p = 0,004).
Процент пациентов, у которых МПК увеличивался или сохранялся в течение одного года, как в поясничном отделе позвоночника, так и во всем бедре, составлял 76,2% в группе, получавшей 3 мг каждые 3 месяца внутривенно, и в 67,2% в группе, принимавшей 2,5 мг перорально в день. (р = 0,007). Через два года 80,1% и 68,8% пациентов в группе с 3 инъекциями соответствовали этому критерию в дозе мг каждые 3 месяца и в группе 2,5 мг перорально в день, соответственно (р = 0,001).
Биохимические маркеры обновления костной ткани
Клинически значимое снижение уровней CTX в сыворотке наблюдалось во всех временных точках. Через 12 месяцев относительные медианные изменения относительно исходного уровня составили -58,6% для режима внутривенного введения 3 мг каждые 3 месяца и -62,6% для режима перорального приема 2,5 мг в день. Было выявлено 64,8% пациентов, получавших инъекцию 3 мг каждые 3 месяца. в качестве респондеров (определяется как снижение ≥50% от исходного уровня) по сравнению с 64,9% пациентов, получавших 2,5 мг перорально в день. Снижение уровня CTX в сыворотке сохранялось в течение 2 лет, при этом более половины пациентов были идентифицированы как ответившие на оба вида лечения. группы.
Основываясь на результатах исследования BM16550, ожидается, что внутривенная инъекция Bonviva 3 мг каждые 3 месяца будет не менее эффективной, чем пероральный режим приема 2,5 мг ибандроновой кислоты в день для предотвращения переломов.
Таблетки ибандроновой кислоты 2,5 мг в сутки
В первоначальном трехлетнем рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании переломов (MF4411) было продемонстрировано статистически значимое и клинически значимое снижение частоты новых переломов позвонков с радиологической, морфометрической и клинической точек зрения (таблица). 3) В этом исследовании ибандроновую кислоту оценивали при пероральных дозах 2,5 мг в день и 20 мг в соответствии с предварительным прерывистым режимом дозирования. Ибандроновая кислота принималась за 60 минут до утренней еды и питья (пост-приемное голодание). В исследовании участвовали женщины в возрасте от 55 до 80 лет, которые находились в постменопаузе не менее 5 лет с МПК поясничного отдела позвоночника на -2–5 SD ниже среднего пременопаузального значения (T-балл) по крайней мере в одном позвонке (L1 -L4) и у которых было от одного до четырех распространенных переломов позвонков. Все пациенты получали 500 мг кальция и 400 МЕ витамина D в день. Эффективность оценивалась у 2928 пациентов. 2,5 мг ибандроновой кислоты, вводимые один раз в день, показали статистически значимое и клинически значимое снижение частоты новых переломов позвонков. Этот режим снизил частоту новых радиологически значимых переломов позвонков на 62% (p = 0,0001) в течение трехлетнего периода исследования. Относительное снижение риска на 61% наблюдалось через 2 года (p = 0, 0006). Статистически значимый Разница не была достигнута через 1 год лечения (p = 0,056). Эффект предотвращения переломов был постоянным на протяжении всего исследования. Не было никаких признаков уменьшения эффекта с течением времени.
Частота клинических переломов позвонков также значительно снизилась на 49% через 3 года (p = 0,011). Сильный эффект на переломы позвонков также нашел отражение в статистически значимом снижении падения роста по сравнению с плацебо (p
Таблица 3: Результаты 3-летнего исследования переломов MF4411 (%, 95% ДИ)
Эффект лечения ибандроновой кислотой дополнительно оценивали с помощью анализа субпопуляций пациентов, у которых Т-показатель МПК поясничного отдела позвоночника был ниже -2,5 на исходном уровне (таблица 4). Снижение риска переломов позвонков полностью соответствовало тому, что наблюдалось в мировой популяции.
Таблица 4: Результаты 3-летнего исследования переломов MF4411 (%, 95% ДИ) у пациентов, у которых Т-показатель МПК поясничного отдела позвоночника был ниже -2,5 на исходном уровне.
В общей популяции, участвовавшей в исследовании MF4411, уменьшения числа переломов, не связанных с позвонками, не наблюдалось; однако было показано, что ежедневный прием ибандроновой кислоты эффективен в подгруппе высокого риска (Т-показатель МПК шейки бедренной кости
Ежедневное пероральное лечение таблетками 2,5 мг ибандроновой кислоты привело к прогрессивному увеличению МПК позвонков и невертебрального скелета.
Через три года увеличение МПК поясничного отдела позвоночника по сравнению с плацебо составило 5,3% и 6,5% от исходного уровня. Прирост бедра по сравнению с исходным уровнем составил 2,8% на уровне шейки бедра, 3,4% на уровне бедра в целом и 5,5% на уровне вертела.
Биохимические маркеры метаболизма костной ткани (такие как CTX в моче и остеокальцин в сыворотке) показали ожидаемую картину подавления на уровне пременопаузы и достигли максимума подавления в период 3-6 месяцев с начала ежедневного приема 2,5 мг препарата. ибандроновая кислота.
Клинически значимое снижение биохимических маркеров резорбции костной ткани на 50% наблюдалось уже через месяц после начала лечения 2,5 мг ибандроновой кислоты.
Педиатрическая популяция (см. разделы 4.2 и 5.2)
Бонвива не изучалась в педиатрической популяции, поэтому данные об эффективности и безопасности для этой популяции пациентов отсутствуют.
05.2 Фармакокинетические свойства
Как показали различные исследования на животных и людях, основные фармакологические эффекты ибандроновой кислоты на кости не связаны напрямую с фактическими концентрациями в плазме.
После внутривенного введения от 0,5 мг до 6 мг концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе.
Абсорбция
Не имеет значения.
Распределение
После первоначального системного воздействия ибандроновая кислота быстро связывается с костью или выводится с мочой. У людей очевидный конечный объем распределения составляет не менее 90 л, а процент дозы, достигающей кости, составляет 40-50% от нормы. Циркулирующая доза.Связывание белков в плазме крови человека составляет примерно 85% -87% (определено in vitro при терапевтических концентрациях ибандроновой кислоты), и поэтому существует низкий потенциал лекарственного взаимодействия из-за вытеснения.
Биотрансформация
Нет никаких доказательств того, что ибандроновая кислота метаболизируется у животных или людей.
Устранение
Ибандроновая кислота выводится из кровотока через абсорбцию костной тканью (по оценкам, 40-50% у женщин в постменопаузе), а остальная часть выводится почками в неизменном виде.
Наблюдаемый диапазон видимых периодов полураспада широк, очевидный конечный период полувыведения обычно находится в диапазоне от 10 до 72 часов. Поскольку расчетные значения в значительной степени зависят от продолжительности исследования, используемой дозировки и чувствительности По результатам теста фактический конечный период полураспада, вероятно, будет значительно больше, как и в случае с другими бисфосфонатами. Начальные уровни в плазме быстро падают, достигая 10% от пикового значения в течение 3 и 8 часов после внутривенного или перорального введения, соответственно.
Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий со средними значениями в диапазоне 84-160 мл / мин. Почечный клиренс (примерно 60 мл / мин у здоровых женщин в постменопаузе) составляет 50-60% от общего клиренса и связан с клиренсом креатинина. Считается, что разница между видимым и общим почечным клиренсом отражает поглощение костной тканью.
Секреторный путь, по-видимому, не включает известные кислотные или основные транспортные системы, участвующие в выведении других активных веществ (см. Раздел 4.5). Кроме того, ибандроновая кислота не ингибирует основные изоферменты P450 печени человека и не индуцирует систему цитохрома. P450 печеночный у крысы.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Секс
Фармакокинетика ибандроновой кислоты одинакова у мужчин и женщин.
Гонка
Нет никаких доказательств клинически значимых межэтнических различий между азиатами и европейцами в доступности ибандроновой кислоты. Имеются ограниченные данные о пациентах африканского происхождения.
Пациенты с почечной недостаточностью
Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с различной степенью почечной недостаточности линейно связан с клиренсом креатинина.
Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина не менее 30 мл / мин) коррекции дозы не требуется.
Субъекты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин), которые принимали пероральную суточную дозу ибандроновой кислоты 10 мг в течение 21 дня, имели плазменные концентрации в 2-3 раза выше, чем у субъектов с нормальной функцией почек, а общий клиренс ибандроновая кислота составляла 44 мл / мин. После внутривенного введения 0,5 мг ибандроновой кислоты общий, почечный и непочечный клиренс снизился на 67%, 77% и 50%, соответственно, у субъектов с тяжелой почечной недостаточностью, однако не уменьшился наблюдалась переносимость, связанная с повышенным воздействием. Из-за ограниченного клинического опыта использование Бонвива не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. разделы 4.2 и 4.4). При терминальной стадии почечной недостаточности фармакокинетика ибандроновой кислоты оценивалась только у ограниченного числа пациентов, находящихся на гемодиализе, поэтому фармакокинетика ибандроновой кислоты у субъектов, не находящихся на гемодиализе, неизвестна. стадия почечной недостаточности.
Пациенты с печеночной недостаточностью (см. Раздел 4.2)
Фармакокинетических данных для ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью нет.Печень не играет значительной роли в выведении ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, но выводится через почечную экскрецию и поглощение костями. Таким образом, у пациентов с печеночной недостаточностью корректировка дозы не требуется.
Пожилое население (см. Раздел 4.2)
В многофакторном анализе возраст не был независимым фактором ни для одного из изученных фармакокинетических параметров. Поскольку функция почек снижается с возрастом, почечная функция является единственным фактором, который следует учитывать (см. Раздел о почечной недостаточности).
Педиатрическая популяция (см. разделы 4.2 и 5.1)
Данных об использовании Бонвивы в этих возрастных группах нет.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Токсические эффекты, например признаки поражения почек, наблюдались у собак только при воздействии, которое, как считается, значительно превышает максимальное воздействие на человека, что свидетельствует о малой клинической значимости этого наблюдения.
Мутагенность / канцерогенность
Признаков канцерогенного воздействия не наблюдалось. Тесты на генотоксичность не выявили никаких доказательств генетической активности ибандроновой кислоты.
Репродуктивная токсичность
Никаких конкретных исследований для ежеквартального режима дозирования не проводилось. В исследованиях с ежедневным режимом внутривенного введения не было доказательств прямого токсического или тератогенного действия ибандроновой кислоты на плод у крыс и кроликов. У крыс наблюдалось снижение прибавки в весе потомства F1. В исследованиях репродукции, проведенных на крысах при пероральном введении, влияние на фертильность выражалось в увеличении предимплантационных потерь при дозе 1 мг / кг / день или выше. В исследованиях репродукции, проведенных на крысах с использованием внутривенного введения, ибандроновая кислота уменьшала количество сперматозоидов в дозах 0,3 и 1 мг / кг / день и снижала фертильность у самцов в дозах 1 мг / кг / день. И у самок в дозе 1,2. мг / кг / день. Побочные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности на крысах наблюдались при применении бисфосфонатов как класса лекарств. уменьшение количества мест имплантации, вмешательство в естественные роды (дистоция) и увеличение висцеральных изменений (почечная недостаточность). тазово-мочеточниковый синдром).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Натрия хлорид
Ледяная уксусная кислота
Тригидрат ацетата натрия
Вода для инъекций
06.2 Несовместимость
Раствор Бонвива для инъекций нельзя смешивать с кальцийсодержащими растворами или другими лекарственными средствами, вводимыми внутривенно.
06.3 Срок действия
2 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Предварительно заполненные шприцы (5 мл) в бесцветном стакане I типа, содержащие 3 мл раствора для инъекций; крышка поршня и серая резиновая крышка изготовлены из бутилкаучука, покрытого фторсодержащей пленкой.
Пакеты из 1 предварительно заполненного шприца и 1 инъекционной иглы или 4 предварительно заполненных шприцев и 4 инъекционных игл.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Если продукт вводится в существующую линию для внутривенной инфузии, используйте только изотонический физиологический раствор или раствор глюкозы 50 мг / мл (5%). Это также относится к растворам, используемым для орошения бабочки или других устройств.
Раствор для инъекций, шприцы и неиспользованные иглы для инъекций необходимо утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства. Выбросы лекарственных средств в окружающую среду должны быть сведены к минимуму.
При использовании и утилизации шприцев и других острых предметов необходимо строго соблюдать следующие правила:
• Иглы и шприцы нельзя использовать повторно.
• Поместите все иглы и шприцы в контейнер для острых предметов (герметичный контейнер для утилизации).
• Храните этот контейнер в недоступном для детей месте.
• Не выбрасывайте контейнер с использованными шприцами вместе с бытовыми отходами.
• Утилизируйте полный контейнер в соответствии с местными правилами или инструкциями врача.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Roche Registration Limited
6 Соколиный путь
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/03/265/005
036899033
EU / 1/03/265/006
036899045
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 23 февраля 2004 г.
Дата последнего обновления: 18 декабря 2013 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Декабрь 2013
