Активные ингредиенты: олмесартан медоксомил, амлодипин.
СЕВИКАР 20 мг / 5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
СЕВИКАР 40 мг / 5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
СЕВИКАР 40 мг / 10 мг
Показания Почему используется Севикар? Для чего это?
Севикар содержит два вещества, которые называются олмесартан медоксомил и амлодипин (как безилат амлодипина). Оба используются для контроля гипертонии.
- Олмесартан медоксомил относится к группе лекарств, называемых «антагонистами рецепторов ангиотензина II». Они снижают кровяное давление, освобождая кровеносные сосуды.
- Амлодипин относится к группе веществ, называемых «блокаторами кальциевых каналов». Амлодипин предотвращает попадание кальция в стенку сосуда, противодействуя кровяному давлению и понижая кровяное давление.
Действие обоих веществ помогает противодействовать напряжению сосудов, так что сосуды освобождаются и кровяное давление снижается.
Севикар используется для лечения высокого кровяного давления (также называемого «высокое кровяное давление») у пациентов, у которых кровяное давление не контролируется в достаточной степени с помощью только олмесартана медоксомила или амлодипина.
Противопоказания Когда не следует применять Севикар
Не берите Севикар
- если у вас аллергия на олмесартан медоксомил или амлодипин или на определенную группу блокаторов кальциевых каналов, дигидропиридины или на любые другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе 6). Если вы считаете, что у вас аллергия, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать Севикар.
- если вы беременны на сроке более трех месяцев (также лучше избегать Севикара на ранних сроках беременности - см. раздел «Беременность и кормление грудью»).
- если у вас диабет или нарушение функции почек, и вас лечат лекарством для снижения артериального давления, содержащим алискирен.
- если у вас серьезные проблемы с печенью, если секреция желчи нарушена или ее отток из желчного пузыря заблокирован (например, желчными камнями), или если вы испытываете желтуху (пожелтение кожи и глаз)
- если у вас очень низкое артериальное давление.
- Если у вас недостаточное кровоснабжение тканей с такими симптомами, как низкое артериальное давление, слабый пульс, учащенное сердцебиение (шок, включая кардиогенный шок). Кардиогенный шок означает шок из-за серьезных проблем с сердцем. Если кровоток из вашего сердца заблокирован (например, из-за сужения аорты (стеноз аорты).
- если у вас снижение сердечного выброса (вызывающее одышку или периферический отек) после сердечного приступа (острый инфаркт миокарда).
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Севикара
Перед приемом Севикара проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Проконсультируйтесь с врачом, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств, используемых для лечения высокого кровяного давления:
- ингибитор АПФ (например, эналаприл, лизиноприл, рамиприл), особенно если у вас проблемы с почками, связанные с диабетом.
- Алискирен
Врач может регулярно проверять функцию почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в крови.
Смотрите также информацию в рубрике «Не берите Севикар».
Проконсультируйтесь с врачом, если у вас также есть какие-либо из следующих проблем со здоровьем:
- Проблемы с почками или пересадка почки.
- Болезнь печени.
- Сердечная недостаточность или проблемы с сердечными клапанами или сердечной мышцей.
- Сильная рвота, диарея, лечение высокими дозами диуретиков или если вы соблюдаете диету с низким содержанием соли.
- Повышенный уровень калия в крови.
- Проблемы с надпочечниками (гормональные железы, расположенные над почками).
Сообщите своему врачу, если вы испытываете тяжелую и продолжительную диарею со значительной потерей веса. Ваш врач оценит ваши симптомы и решит, продолжать ли это антигипертензивное лечение.
Как и в случае любого лекарства, понижающего артериальное давление, слишком сильное снижение артериального давления у пациентов с нарушениями кровообращения сердца или мозга может привести к сердечному приступу или инсульту. Затем ваш врач внимательно проверит ваше кровяное давление.
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть). Севикар не рекомендуется на ранних сроках беременности и не должен приниматься, если вы находитесь на сроке более трех месяцев, поскольку он может нанести серьезный вред вашему ребенку при использовании на этом этапе (см. Раздел «Беременность и кормление грудью»).
Дети и подростки (до 18 лет)
Севикар не рекомендуется детям и подросткам до 18 лет.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Севикара?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы также принимаете или недавно принимали какие-либо из следующих лекарств:
- Другие лекарства, снижающие артериальное давление, могут усилить действие Севикара. Вашему врачу может потребоваться скорректировать дозу и / или принять другие меры предосторожности: если вы принимаете ингибитор АПФ или алискирен (см. Также информацию в разделах «Не принимайте Севикар» и » Предупреждения и меры предосторожности".
- Добавки калия, заменители соли, содержащие калий, диуретики или гепарин (для разжижения крови и предотвращения тромбоза). Использование этих лекарств вместе с Севикар может повысить уровень калия в крови.
- Литий (лекарство, применяемое для лечения перепадов настроения и некоторых типов депрессии), используемый вместе с Севикар, может увеличить токсичность лития. Если вам необходимо принимать литий, ваш врач измерит уровень лития в крови.
- Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, лекарства, применяемые для уменьшения боли, отека и других симптомов воспаления, включая «артрит»), применяемые вместе с Севикар, могут повышать риск почечной недостаточности. Действие Севикара может быть уменьшено с помощью НПВП.
- Колесевелам гидрохлорид - лекарство, которое снижает уровень холестерина в крови, что может снизить эффект Севикара. Ваш врач может посоветовать вам принять Севикар не менее чем за 4 часа до гидрохлорида колесевелама.
- Некоторые антациды (применяемые при расстройстве желудка или желудочной кислоте) могут незначительно снижать действие Севикара.
- Лекарства от ВИЧ / СПИДа (например, ритонавир, индинавир, нелфинавир) или для лечения грибковых инфекций (например, кетоконазол, итраконазол).
- Дилтиазем, верапамил, препараты, применяемые при нарушениях сердечного ритма и повышенном артериальном давлении.
- Рифампицин, эритромицин, кларитромицин, препараты, применяемые при туберкулезе или других инфекциях.
- Зверобой (Hypericum perforatum), лечебное средство на травах.
- Дантролен (настой при резких перепадах температуры тела).
- Симвастатин, вещество, используемое для снижения уровня холестерина и жира (триглицеридов) в крови. Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Севикар с едой и напитками
Севикар можно принимать как натощак, так и на голодный желудок. Таблетку следует проглотить, запивая жидкостью (например, стаканом воды). Если возможно, принимайте суточную дозу в одно и то же время каждый день, например, во время завтрака.
Люди, принимающие Севикар, не должны употреблять грейпфрут и грейпфрутовый сок, поскольку грейпфрут и грейпфрутовый сок могут вызвать повышение уровня активного вещества амлодипина в крови, что может привести к непредсказуемому усилению гипотензивного эффекта Севикара.
Предупреждения Важно знать, что:
Взрослые люди
Если вам больше 65 лет, ваш врач будет регулярно проверять ваше кровяное давление при каждом повышении дозы, чтобы не допустить его слишком низкого падения.
Пациенты черной национальности
Как и в случае с другими подобными лекарствами, эффект Севикара на снижение артериального давления может быть несколько снижен у чернокожих пациентов.
Беременность и кормление грудью
Беременность
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть).Как правило, ваш врач посоветует вам прекратить прием Севикара до того, как вы забеременеете или как только вы узнаете, что беременны, и посоветует вам принять другое лекарство вместо Севикара.Севикар не рекомендуется для всех пациентов. нельзя принимать, если вы находитесь на сроке более трех месяцев беременности, поскольку он может нанести серьезный вред вашему ребенку, если принимать его после третьего месяца беременности.
Если вы забеременели во время приема Севикара, немедленно сообщите об этом и обратитесь к врачу.
Время кормления
Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь начать грудное вскармливание. Севикар не рекомендуется женщинам, кормящим грудью, и ваш врач может выбрать для вас другое лечение, если вы хотите кормить грудью, особенно если ребенок новорожденный или родился недоношенным.
Прежде чем принимать какие-либо лекарства, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если вы беременны, кормите грудью или думаете, что беременны или планируете забеременеть.
Вождение и использование машин
Вы можете чувствовать сонливость, тошноту, головокружение или головную боль во время лечения высокого кровяного давления. В этом случае не садитесь за руль и не используйте машины, пока симптомы не исчезнут. Спросите совета у врача.
Доза, способ и время приема Как применять Севикар: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
- Рекомендуемая доза Севикара - одна таблетка в день.
- Таблетки можно принимать на полный или пустой желудок. Проглотите таблетки, запивая небольшим количеством жидкости (например, стаканом воды). Таблетки нельзя жевать. Не запивайте их грейпфрутовым соком.
- Если возможно, принимайте суточную дозу в одно и то же время каждый день, например, во время завтрака.
Если вы забыли принять Севикар
Если вы забыли принять дозу, просто примите обычную дозу на следующий день. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать Севикар
Важно продолжать прием Севикара, если ваш врач не скажет вам прекратить. Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Севикара
Если вы приняли больше таблеток, чем предусмотрено, у вас может быть низкое кровяное давление с такими симптомами, как головокружение, учащенное или медленное сердцебиение.
Если вы приняли больше таблеток, чем предусмотрено, или если ребенок случайно проглотил их, немедленно обратитесь к врачу или в ближайшее отделение неотложной помощи и возьмите с собой упаковку с лекарством или эту брошюру.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Севикара
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Если они действительно возникают, то в большинстве случаев они легкие и не требуют прекращения лечения.
Хотя они возникают не у всех людей, следующие два побочных эффекта могут быть серьезными:
Во время лечения Севикар могут возникнуть аллергические реакции, которые могут затронуть все тело, с отеком лица, рта и / или гортани (места голосовых связок), сопровождающиеся зудом и сыпью. Если это произойдет, прекратите прием. Севикар и немедленно обратитесь к врачу.
Севикар может вызвать чрезмерное снижение артериального давления у чувствительных людей или в результате аллергической реакции. Это может вызвать сильное головокружение или обморок. В этом случае прекратите прием Севикара, немедленно обратитесь к врачу и оставайтесь в положении лежа.
Другие возможные побочные эффекты Севикара:
Часто (встречается менее чем у 1 из 10 пациентов):
Головокружение; Головная боль; отек лодыжек, ступней, ног, рук или рук; усталость.
Нечасто (встречается менее чем у 1 из 100 пациентов):
Головокружение при вставании; недостаток энергии; покалывание или онемение в руках или ногах; головокружение; сердцебиение более выраженное или учащенное; низкое кровяное давление с такими симптомами, как головокружение, головокружение, одышка; кашель; тошнота; рвота; несварение желудка ; диарея; запор; сухость во рту; боль в верхней части живота; сыпь; мышечные спазмы; боль в руках и ногах; боль в спине; чувство позывов к мочеиспусканию; сексуальная пассивность; невозможность получить или поддерживать эрекцию; слабость.
Также наблюдались некоторые изменения в анализах крови, которые включают следующее: повышенный или пониженный уровень калия в крови, повышенный уровень креатинина в крови, повышенный уровень мочевой кислоты в крови, повышенные функциональные пробы печени (уровни гамма-глутамилтрансферазы).
Редко (встречается менее чем у 1 из 1000 пациентов):
Повышенная чувствительность к препарату; обморок; покраснение и тепло лица; сыпь при крапивнице; отек лица.
Побочные эффекты, о которых сообщалось при использовании только олмесартана медоксомила или амлодипина, но не при использовании Севикара или чаще:
Олмесартан медоксомил
Часто (встречается менее чем у 1 из 10 пациентов):
Бронхит; больное горло; заложенный или насморк; кашель; боль в животе; желудочно-кишечный грипп; понос; несварение желудка; тошнота; боль в костях или суставах; боль в спине; кровь в моче; инфекция мочевыводящих путей; грудная боль; гриппоподобные симптомы; болеть. Изменения в лабораторных тестах, такие как увеличение жира (гипертриглицеридемия); повышение уровня мочевины или мочевой кислоты в плазме и повышение показателей функции печени и мышц.
Нечасто (встречается менее чем у 1 из 100 пациентов):
Уменьшение количества клеток крови, называемых тромбоцитами, которые могут облегчить образование синяков или продлить время кровотечения. немедленные аллергические реакции, которые могут повлиять на все тело и вызвать проблемы с дыханием или быстрое падение артериального давления, что также может привести к слабости (анафилактические реакции); стенокардия (боль или дискомфорт в груди, известная как стенокардия); зуд; сыпь сыпь; аллергическая сыпь; сыпь с крапивницей, отек лица; боль в мышцах; плохое самочувствие.
Редко (встречается менее чем у 1 из 1000 пациентов):
Отек лица, рта и / или гортани (место голосовых связок); острая почечная недостаточность и почечная недостаточность; вялость.
Амлодипин
Часто (встречается менее чем у 1 из 10 пациентов):
Боль в животе; тошнота; опухшие лодыжки; сонливость; покраснение и тепло лица;
Нечасто (встречается менее чем у 1 из 100 пациентов):
Беспокойный сон; нарушения сна; расстройства настроения, включая беспокойство; депрессия; раздражительность; тремор; изменение вкуса; обморок; нарушения зрения, включая двоение в глазах; звон в ушах (тиннитус); обострение стенокардии (боль или дискомфорт в груди); заложенность носа или насморк; выпадение волос; красные пятна или пятна на коже из-за небольшого кровотечения (пурпура); изменение цвета кожи; повышенное потоотделение; сыпь; зуд; боль в мышцах или суставах; проблемы с мочеиспусканием; потребность в мочеиспускании ночью; повышенная потребность в мочеиспускании; увеличение груди у мужчин; грудная боль; боль, недомогание; прибавка или потеря веса.
Редко (встречается менее чем у 1 из 1000 пациентов):
Путаница
Очень редко (встречается менее чем у 1 из 10000 пациентов):
Уменьшение количества лейкоцитов в крови, что может увеличить риск инфекций. уменьшение количества клеток крови, называемых тромбоцитами, которые могут облегчить образование синяков или продлить время кровотечения; повышенный уровень глюкозы в крови; повышенная жесткость мышц или повышенное сопротивление пассивным движениям (гипертония); покалывание или онемение в руках или ногах; сердечный приступ и нерегулярное сердцебиение; воспаление сосудов; воспаление печени или поджелудочной железы; воспаление стенки желудка; утолщение десен; повышенный уровень ферментов печени; пожелтение кожи и глаз; повышенная чувствительность кожи к свету; аллергические реакции (зуд, сыпь, отек лица, рта и / или гортани (расположение голосовых связок) вместе с зудом и сыпью, другие аллергические состояния с воспалением и шелушением кожи, иногда опасными для жизни).
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через Итальянское агентство по лекарственным средствам, веб-сайт www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не принимайте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке. Срок годности относится к последнему дню месяца.
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Срок »> Другая информация
Что содержит Севикар
Действующие вещества: олмесартан медоксомил и амлодипин (в виде безилата).
- Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 20 мг олмесартана медоксомила и 5 мг амлодипина (в виде безилата).
- Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 40 мг олмесартана медоксомила и 5 мг амлодипина (в виде безилата).
- Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 40 мг олмесартана медоксомила и 10 мг амлодипина (в виде безилата).
Вспомогательные вещества:
- Ядро таблетки: прежелатинизированный кукурузный крахмал, силикатизированная микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, стеарат магния.
- Покрытие: поливиниловый спирт, макрогол 3350, тальк, диоксид титана (E171) и оксид железа (III) (E172, Севикар 40 мг / 5 мг и 40 мг / 10 мг только для таблеток, покрытых пленочной оболочкой).
Как выглядит Севикар и что содержится в упаковке
- Севикар 20 мг / 5 мг, белые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением C73 с одной стороны;
- Севикар 40 мг / 5 мг, круглые таблетки кремового цвета, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением C75 на одной стороне;
- Севикар 40 мг / 10 мг, круглые коричневатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением C77 на одной стороне.
Севикар выпускается в упаковках по 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 и 10x30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, и в упаковках по 10, 50 и 500 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, с перфорированными блистерами с единичной дозой.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
СЕВИКАР ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
Севикар 20 мг / 5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой:
каждая таблетка Севикар, покрытая пленочной оболочкой, содержит 20 мг олмесартана медоксомила и 5 мг амлодипина (в виде безилата амлодипина)
Севикар 40 мг / 5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой:
каждая таблетка Севикар, покрытая пленочной оболочкой, содержит 40 мг олмесартана медоксомила и 5 мг амлодипина (в виде безилата амлодипина)
Севикар 40 мг / 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой:
каждая таблетка Севикар, покрытая пленочной оболочкой, содержит 40 мг олмесартана медоксомила и 10 мг амлодипина (в виде безилата амлодипина)
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой.
Севикар 20 мг / 5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: белые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением C73 на одной стороне.
Севикар 40 мг / 5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые таблетки кремового цвета, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением C75 на одной стороне
Севикар 40 мг / 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: коричневатые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением C77 на одной стороне.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
Лечение эссенциальной артериальной гипертензии.
Севикар показан взрослым пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется олмесартаном медоксомилом или одним амлодипином (см. Разделы 4.2 и 5.1).
04.2 Дозировка и способ применения -
Взрослые
Рекомендуемая доза Севикара - одна таблетка в день.
Севикар 20 мг / 5 мг можно назначать тем пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется терапией только олмесартаном медоксомилом 20 мг или амлодипином 5 мг.
Севикар 40 мг / 5 мг можно назначать тем пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется терапией Севикар 20 мг / 5 мг.
Севикар 40 мг / 10 мг можно назначать тем пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется терапией Севикар 40 мг / 5 мг.
Перед переходом на фиксированную комбинацию рекомендуется увеличить дозировку отдельных компонентов. Если клинически целесообразно, можно рассмотреть прямой переход с монотерапии на фиксированную комбинацию.
Пациенты, получающие олмесартан медоксомил и амлодипин в виде отдельных таблеток, для удобства могут быть переведены на таблетки Севикар, содержащие те же дозы, что и действующие вещества.
Севикар можно принимать независимо от еды.
Пожилые (65 лет и старше)
У пожилых пациентов обычно не требуется корректировки дозировки, но следует с осторожностью рассматривать вопрос об увеличении дозы (см. Разделы 4.4 и 5.2) .Если требуется максимальная суточная доза олмесартана медоксомила 40 мг, следует внимательно следить за артериальным давлением.
Измененная функция почек
Максимальная доза олмесартана медоксомила для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 20 до 60 мл / мин) составляет 20 мг олмесартана медоксомила один раз в сутки из-за ограниченного клинического опыта применения более высоких доз в этой группе пациентов. Применение Севикара у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 20 мл / мин) не рекомендуется (см. Разделы 4.4 и 5.2). Пациентам с умеренной почечной недостаточностью креатинина рекомендуется мониторинг уровня калия и калия.
Измененная функция печени
Севикар следует с осторожностью назначать пациентам с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (см. Разделы 4.4 и 5.2).
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью рекомендуется начальная доза олмесартана медоксомила 10 мг один раз в сутки, а максимальная доза не должна превышать 20 мг один раз в сутки. Пациентам с нарушением функции печени, принимающим диуретики и / или другие гипотензивные препараты, рекомендуется тщательный контроль артериального давления и функции почек. Нет опыта применения олмесартана медоксомила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Как и в случае со всеми блокаторами кальциевых каналов, у пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина увеличивается, а рекомендации по дозировке не установлены. Таким образом, этим пациентам следует с осторожностью назначать Севикар. Фармакокинетика амлодипина не изучалась при тяжелой печеночной недостаточности. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью лечение амлодипином следует начинать с минимальной дозы с последующей постепенной корректировкой дозы. Применение Севикара у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью противопоказано ( см. раздел 4.3).
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность Севикара у детей и подростков до 18 лет не установлены.
Способ применения:
Таблетки следует проглатывать, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды). Таблетки нельзя жевать, их следует принимать в одно и то же время каждый день.
04.3 Противопоказания -
Повышенная чувствительность к активным веществам, производным дигидропиридина или любому из вспомогательных веществ (см. Раздел 6.1).
Второй и третий триместр беременности (см. Разделы 4.4 и 4.6).
Тяжелая печеночная недостаточность и непроходимость желчевыводящих путей (см. Раздел 5.2).
Из-за содержащегося в нем амлодипина Севикар также противопоказан пациентам с:
- тяжелая гипотензия
-шок (в том числе кардиогенный шок)
- обструкция выходного тракта левого желудочка (например, стеноз аорты высокой степени)
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
Пациенты с гиповолемией или дефицитом натрия:
У пациентов с гиповолемией и / или дефицитом натрия, вызванными высокими дозами диуретиков, сниженным потреблением натрия с пищей, диареей или рвотой, может возникать симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы. Эти условия должны быть исправлены или требуется тщательное медицинское наблюдение перед началом лечения Севикар.
Другие состояния, связанные со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы:
У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых в первую очередь зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение препаратами, влияющими на эту систему, такими как в качестве антагонистов рецепторов ангиотензина II был связан с острой гипотонией, азотемией, олигурией или, в редких случаях, с острой почечной недостаточностью.
Реноваскулярная гипертензия:
У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом приводящей артерии единственной функционирующей почки, получающих препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, существует повышенный риск почечной недостаточности и тяжелой гипотензии.
Нарушение функции почек и трансплантация почки:
При применении Севикара пациентам с нарушением функции почек рекомендуется периодически проверять уровень калия и креатинина в сыворотке крови. Севикар нельзя применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 20 мл / мин) (см. Разделы 4.2 и 5.2). Нет опыта применения Севикара пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки или пациентам с терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 12 мл / мин).
Нарушение функции печени:
Воздействие амлодипина и олмесартана медоксомила увеличивается у пациентов с печеночной недостаточностью (см. Раздел 5.2). Севикар следует назначать с осторожностью пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью. У пациентов с умеренными нарушениями доза олмесартана медоксомила не должна превышать 20 мг. (см. раздел 4.2). У пациентов с нарушением функции печени амлодипин следует первоначально принимать в минимальной дозе и применять с осторожностью как в начале лечения, так и при повышении дозы. Севикар противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел 4.3).
Гиперкалиемия:
Как и в случае с другими антагонистами ангиотензина II и ингибиторами АПФ, во время лечения может возникнуть гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и / или сердечной недостаточности (см. Раздел 4.5). Пациентам из группы риска рекомендуется тщательный контроль уровня калия в сыворотке крови. Добавки калия, калийсберегающие диуретики, заменители калийсодержащих солей или другие лекарственные средства, которые могут вызывать повышение уровня калия (например, гепарин), следует принимать с осторожностью, часто контролируя уровень калия.
Литий:
Как и в случае с другими антагонистами рецепторов ангиотензина II, одновременный прием лития и севикара не рекомендуется (см. Раздел 4.5).
Стеноз аортального или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая миокардиопатия: из-за присутствия в Севикаре амлодипина, как и всех других вазодилататоров, особая осторожность рекомендуется пациентам, страдающим стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный альдостеронизм:
Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на гипотензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы, поэтому использование Севикара у этих пациентов не рекомендуется.
Сердечная недостаточность:
Вследствие подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у восприимчивых людей можно ожидать изменений функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, функция почек которых может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонистами рецепторов ангиотензина было связано с олигурией и / или прогрессирующей азотемией и (редко) с острой почечной недостаточностью и / или смертью.
Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они могут увеличить риск сердечно-сосудистых событий и смертности в будущем. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании амлодипина у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс III и IV по NYHA) частота отека легких была выше в группе амлодипина, чем в группе плацебо (см. Раздел 5.1).
Этнические различия:
Как и в случае со всеми другими антагонистами ангиотензина II, антигипертензивный эффект Севикара может быть меньше у чернокожих пациентов, возможно, из-за более высокой распространенности низкого уровня ренина у чернокожих пациентов с гипертензией.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов повышение дозы следует проводить с осторожностью (см. Раздел 5.2).
Беременность:
Лечение антагонистами ангиотензина II не следует начинать во время беременности. Если продолжение лечения антагонистами ангиотензина II не считается необходимым, у пациенток, планирующих беременность, оно должно быть заменено альтернативным антигипертензивным лечением.имеет признанный профиль безопасности во время беременности. При диагностировании беременности лечение антагонистами ангиотензина II следует немедленно прекратить и, если это будет сочтено целесообразным, начать альтернативную терапию (см. Разделы 4.3 и 4.6).
Другой:
Как и при применении любого другого гипотензивного препарата, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или ишемической цереброваскулярной болезнью может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Возможные взаимодействия с ассоциацией Севикар:
Сопутствующее применение, требующее осторожности
Другие гипотензивные препараты:
Гипотензивный эффект, вызванный Севикар, может усиливаться при одновременном применении других гипотензивных препаратов (например, альфа-адреноблокаторов, диуретиков).
Возможные взаимодействия с олмесартаном медоксомилом, содержащимся в Севикаре:
Одновременное использование не рекомендуется
Лекарства, влияющие на уровень калия:
Одновременный прием калийсберегающих диуретиков, добавок калия, заменителей калийсодержащих солей или других препаратов, способных повышать уровень калия в сыворотке (например, гепарина, ингибиторов АПФ), может вызвать повышение уровня калия в сыворотке крови (см. Раздел 4.4). Уровень калия назначают в сочетании с Севикар, рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме.
Литий:
Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и, в редких случаях, с антагонистами ангиотензина II. Поэтому использование Севикара и комбинации лития не рекомендуется (см. Раздел 4.4). Если одновременное использование считается необходимым, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Сопутствующее применение, требующее осторожности
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (> 3 г / день) и неселективные НПВП:
Когда антагонисты ангиотензина II вводятся одновременно с НПВП, может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременный прием антагонистов ангиотензина II и НПВП может увеличить риск ухудшения функции почек и привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. рекомендуется функция почек в начале такого сопутствующего лечения и адекватная гидратация пациентов.
Дополнительная информация:
Умеренное снижение биодоступности олмесартана наблюдалось после лечения антацидами (гидроксид алюминия и магния).
Олмесартан медоксомил не оказывает значительного влияния на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина или фармакокинетику дигоксина.
Одновременное применение олмесартана медоксомила и правастатина не оказало клинически значимого воздействия на фармакокинетику этих двух веществ у здоровых людей.
Олмесартан не оказывает клинически значимого ингибирующего действия на ферменты 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 человека цитохрома P450 in vitro, в то время как эффекты индукции на цитохром P450 крысы минимальны или отсутствуют. Клинически значимые взаимодействия между олмесартаном и лекарств, метаболизируемых вышеупомянутыми ферментами цитохрома P450, не следует ожидать.
Возможные взаимодействия с амлодипином, содержащимся в Севикаре:
Влияние других лекарственных средств на амлодипин
Ингибиторы CYP3A4:
Одновременный прием амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может вызвать значительное увеличение экспозиции амлодипина. Клиническое значение этих фармакокинетических изменений может быть более выраженным. у пожилых людей, поэтому может потребоваться клинический мониторинг и корректировка дозировки.
Индукторы CYP3A4:
Нет данных о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, Hypericum perforatum) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме. Амлодипин следует применять с осторожностью вместе с индукторами CYP3A4.
Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку биодоступность амлодипина может увеличиваться и, следовательно, у некоторых пациентов усиливать антигипертензивный эффект амлодипина.
Дантролен (инфузия): у животных после внутривенного введения верапамила и дантролена наблюдались летальная фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс, связанный с гиперкалиемией. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного приема блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, склонным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии.
Влияние амлодипина на другие лекарственные препараты
Гипотензивные эффекты амлодипина добавляются к гипотензивным эффектам других гипотензивных препаратов.
В исследованиях клинического взаимодействия амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.
Симвастатин: совместное введение повторных доз 10 мг амлодипина с симвастатином 80 мг привело к увеличению воздействия симвастатина на 77% по сравнению с одним симвастатином. У пациентов, получавших амлодипин, доза симвастатина ограничивается 20 мг в день.
04.6 Беременность и кормление грудью -
Беременность (см. Раздел 4.3)
Нет данных о применении Севикара у беременных, исследования репродуктивной токсичности Севикара на животных не проводились.
Олмесартан медоксомил (действующее вещество Севикар)
Использование антагонистов ангиотензина II не рекомендуется в первом триместре беременности (см. Раздел 4.4). Применение антагонистов ангиотензина II противопоказано во втором и третьем триместрах беременности (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не привели к убедительным результатам; однако нельзя исключить небольшое увеличение риска. Хотя нет контролируемых эпидемиологических данных о риске при приеме антагонистов лекарственных средств. «ангиотензин II, аналогичный риск может существовать для этого класса препаратов. Если продолжение лечения антагонистами ангиотензина II не считается необходимым, у пациенток, планирующих беременность, оно должно быть заменено альтернативным антигипертензивным лечением с признанным профилем безопасности во время беременности. Беременность, лечение антагонистами ангиотензина II следует немедленно прекратить и, если это будет сочтено целесообразным, заменить его. следует начать терапию.
Известно, что воздействие антагонистов ангиотензина II во втором и третьем триместрах вызывает токсичность для плода (снижение функции почек, маловодие, задержку окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) у женщин (см. Параграф 5.3).
Если воздействие антагонистов ангиотензина II произошло со второго триместра беременности и далее, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Новорожденных, матери которых принимали антагонисты ангиотензина II, следует тщательно контролировать на предмет гипотензии (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Амлодипин (действующее вещество Севикара)
Данные об ограниченном количестве беременностей с воздействием амлодипина не указывают на то, что амлодипин или другие блокаторы кальциевых каналов оказывают вредное влияние на здоровье плода. Однако может существовать риск затяжных родов.
Следовательно, Севикар не рекомендуется в первом триместре беременности и противопоказан во втором и третьем триместрах беременности (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Время кормления
Олмесартан выделяется с грудным молоком крыс. Однако неизвестно, происходит ли то же самое с грудным молоком. Неизвестно, выделяется ли амлодипин с молоком. Дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов, аналогичные амлодипину, выделяются с грудным молоком. Поскольку данные об использовании олмесартана и амлодипина в период лактации отсутствуют, Севикар не рекомендуется, а альтернативные методы лечения с доказанным профилем безопасности при грудном вскармливании предпочтительны. период лактации, особенно в случае грудного вскармливания новорожденных и недоношенных детей
Плодородие
Сообщалось об обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоидов у пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов. Недостаточно клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность. В исследовании на крысах сообщалось о нежелательных эффектах на фертильность самцов (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
Севикар оказывает легкое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и машинами. Головокружение, головная боль, тошнота или симптомы усталости могут иногда возникать у пациентов, получающих гипотензивную терапию, и могут ухудшать способность реагировать. Особенно рекомендуется соблюдать осторожность в начале лечения.
04.8 Побочные эффекты -
Севикар:
Наиболее частыми побочными реакциями во время лечения Севикаром являются периферические отеки (11,3%), головная боль (5,3%) и головокружение (4,5%).
Нежелательные реакции Севикара в клинических исследованиях, пострегистрационных исследованиях безопасности и спонтанных сообщениях, а также побочные реакции, вызванные отдельными компонентами олмесартана, медоксомила и амлодипина, на основании известного профиля безопасности этих веществ, обобщены в таблице ниже.
Для классификации частоты возникновения побочных реакций использовалась следующая терминология:
Очень часто (≥1 / 10)
Обычный (≥1 / 100,
Нечасто (≥1 / 1000,
Редко (≥1 / 10,000,
Очень редко (
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).
Сообщалось о единичных случаях рабдомиолиза, связанных с приемом блокаторов рецепторов ангиотензина II во времени. Сообщалось об единичных случаях экстрапирамидного синдрома у пациентов, получавших амлодипин.
04.9 Передозировка -
Симптомы:
Опыт передозировки севикара отсутствует. Наиболее вероятными последствиями передозировки олмесартана медоксомила являются гипотензия и тахикардия; при парасимпатической (вагусной) стимуляции может возникнуть брадикардия. Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации с выраженной и возможной гипотонией. Рефлекторная тахикардия Сообщалось о выраженной и потенциально продолжительной системной гипотензии вплоть до начала шока с летальным исходом.
Уход:
Если прием был недавним, следует рассмотреть возможность промывания желудка. Было показано, что у здоровых субъектов введение активированного угля сразу или в течение двух часов после приема амлодипина существенно снижает абсорбцию амлодипина.
Клинически значимая артериальная гипотензия из-за передозировки Севикара требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая тщательный мониторинг сердечно-легочной функции, подъем конечностей и контроль объема кровообращения и мочеотделения. Сосудосуживающее средство может помочь восстановить тонус сосудов и артериальное давление, если нет противопоказаний к его применению. Внутривенный глюконат кальция может быть полезен для противодействия блокирующему эффекту кальциевых каналов.
Поскольку амлодипин сильно связан с белками плазмы, диализ не поможет. Диализируемость олмесартана неизвестна.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Фармакотерапевтическая группа:
Антагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов, код АТС: C09DB02.
Механизм действия
Севикар представляет собой комбинацию антагониста рецепторов ангиотензина II, олмесартана медоксомила, и антагониста кальция, амлодипина безилата. Комбинация этих веществ оказывает дополнительный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем любой компонент по отдельности.
Клиническая эффективность и безопасность
Севикар
В 8-недельном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с факторным дизайном у 1940 пациентов (71% европеоидов и 29% не-европеоидов) лечение всеми дозами севикара привело к значительному снижению систолического и диастолического давления. артериальное давление, чем компоненты монотерапии. Среднее изменение систолического / диастолического артериального давления зависело от дозы: -24 / -14 мм рт. Ст. (Комбинация 20 мг / 5 мг), -25 / -16 мм рт. Ст. (Комбинация 40 мг / 5 мг) и -30 / -19 мм рт. комбинация 40 мг / 10 мг).
Севикар 40 мг / 5 мг снижает систолическое / диастолическое артериальное давление в положении сидя на дополнительные 2,5 / 1,7 мм рт. Ст. По сравнению с Севикар 20 мг / 5 мг. Аналогичным образом, Севикар 40 мг / 10 мг снижает систолическое / диастолическое артериальное давление в положении сидя на дополнительные 4,7 / 3,5 мм рт. Ст. По сравнению с Севикар 40 мг / 5 мг.
Процент пациентов, достигших целевого артериального давления (пациенты с диабетом и диабетом), составил 42,5%; 51,0% и 49,1%; для Севикара 20 мг / 5 мг; 40 мг / 5 мг, соответственно, и 40 мг / 10 мг.
Большинство антигипертензивных эффектов Севикара обычно достигается в течение первых двух недель терапии.
Во втором рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании оценивалась эффективность добавления амлодипина к лечению у пациентов европеоидной расы, у которых артериальное давление не контролировалось должным образом после восьми недель лечения только 20 мг олмесартана медоксомила.
У пациентов, которые продолжали получать только олмесартан медоксомил в дозе 20 мг, систолическое / диастолическое артериальное давление снизилось на -10,6 / -7,8 мм рт.ст. еще через восемь недель. Добавление 5 мг амлодипина в течение восьми недель привело к снижению артериального давления. диастолическая кровь -16,2 / -10,6 мм рт. ст. (p = 0,0006).
Доля пациентов, достигших целевого артериального давления (
В другом исследовании оценивали добавление различных доз олмесартана медоксомила у пациентов европеоидной расы, у которых артериальное давление не контролировалось должным образом после восьми недель лечения одним амлодипином в дозе 5 мг.
У пациентов, которые продолжали получать только 5 мг амлодипина, систолическое / диастолическое артериальное давление снизилось на -9,9 / -5,7 мм рт.ст. еще через восемь недель. Добавление 20 мг олмесартана медоксомила привело к снижению систолического / диастолического артериального давления на -15,3 / -9,3 мм рт.ст., а добавление 40 мг олмесартана медоксомила привело к снижению систолического / диастолического артериального давления на -16,7 / -9,5 мм рт. п
Доля пациентов, достигших целевого артериального давления (
Нет данных рандомизированных исследований у пациентов с неконтролируемой гипертензией, в которых сравнивали использование средней дозы комбинированного лечения Севикар с усилением лечения только амлодипином или олмесартаном.
Три проведенных исследования подтвердили, что гипотензивный эффект Севикара один раз в день сохранялся в течение 24-часового интервала дозирования с соотношением минимума и пика от 71% до 82% для систолического и диастолического артериального давления и с 24-часовой эффективностью. подтверждено амбулаторным мониторингом артериального давления.
Антигипертензивная эффективность Севикара была одинаковой независимо от возраста и пола и была аналогичной у пациентов с диабетом или без него.
В двух нерандомизированных открытых расширенных исследованиях сохранение эффективности Севикара 40 мг / 5 мг через год было показано у 49-67% пациентов.
Олмесартан медоксомил (действующее вещество Севикара)
Олмесартан медоксомил, одно из активных веществ Севикара, является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II типа 1 (тип AT1). Олмесартан медоксомил быстро превращается в свой фармакологически активный метаболит олмесартан.Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет важную роль в патофизиологии гипертонии. Эффекты ангиотензина II включают сужение сосудов, стимуляцию синтеза и высвобождения альдостерона, сердечную стимуляцию и реабсорбцию натрия почками. Олмесартан блокирует сосудосуживающие и альдостерон-секретирующие эффекты ангиотензина II, блокируя его связывание с рецептором AT1 в тканях, включая гладкие мышцы сосудов и надпочечники. Действие олмесартана не зависит от происхождения или пути синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм олмесартана против рецептора ангиотензина II (AT1) вызывает повышение уровней ренина в плазме и концентраций ангиотензина I и II, а также некоторое снижение концентрации альдостерона в плазме.
В случае артериальной гипертензии олмесартан медоксомил вызывает дозозависимое долгосрочное снижение артериального давления.
Прием олмесартана медоксомила один раз в день пациентам с гипертонией обеспечивает эффективное и постоянное снижение артериального давления в 24-часовом интервале между приемом одной дозы и другой. y по сравнению с приемом препарата два раза в день.
При продолжении лечения максимальное снижение артериального давления достигается в течение 8 недель после начала терапии, хотя значительная часть эффекта снижения артериального давления наблюдается уже после 2 недель лечения.
Влияние олмесартана на смертность и заболеваемость в настоящее время неизвестно.
Амлодипин (действующее вещество Севикара)
Амлодипин, одно из активных веществ Севикара, является антагонистом кальциевых каналов, который подавляет трансмембранный приток ионов кальция через потенциал-зависимые каналы L-типа в сердце и гладкие мышцы. Экспериментальные данные показывают, что амлодипин связывается как с дигидропиридиновыми, так и с недигидропиридиновыми сайтами связывания.Амлодипин является относительно сосудоселективным и оказывает большее влияние на гладкомышечные клетки, чем на клетки сердца. Антигипертензивный эффект амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы артерий, что приводит к снижению периферического сопротивления и, следовательно, артериального давления.
У пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает дозозависимое долгосрочное снижение артериального давления.
После введения терапевтических доз пациентам с артериальной гипертензией амлодипин вызывает значительное снижение артериального давления в положении лежа на спине, сидя и в ортостатическом положении.Хроническое применение амлодипина не связано со значительными изменениями частоты сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме крови. Почечная функция, терапевтические дозы амлодипина снижают сопротивление сосудов почек за счет увеличения скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного плазменного потока без изменения фракции фильтрации или протеинурии.
В гемодинамических исследованиях, проведенных у пациентов с сердечной недостаточностью, и в клинических испытаниях, основанных на тестах с физической нагрузкой у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV классов по NYHA, амлодипин не вызывал какого-либо клинического ухудшения, основанного на толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка и клинических признаков и симптомов. симптомы.
Плацебо-контролируемое исследование (PRAISE), направленное на оценку пациентов с сердечной недостаточностью III-IV класса по NYHA, получающих дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ, продемонстрировало, что амлодипин не приводит к увеличению риска смертности или риска. Комбинированная смертность и заболеваемость у пациентов при сердечной недостаточности.
В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) последующего наблюдения амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью III и IV классов по NYHA без клинических симптомов или объективных данных, указывающих на основную ишемическую болезнь, при лечении стабильными дозами АПФ ингибиторы, дигиталис и диуретики, амлодипин не влияли на сердечно-сосудистую систему и общую смертность. В этой же популяции амлодипин был связан с увеличением количества сообщений об отеке легких, хотя не было значительных различий в ухудшении сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.
Исследование по профилактике сердечного приступа (ALLHAT)
Рандомизированное двойное слепое исследование заболеваемости и смертности, названное «Испытание антигипертензивной и липидоснижающей терапии для предотвращения сердечного приступа» (ALLHAT), было проведено для сравнения новых лекарственных препаратов: амлодипина 2,5-10 мг / день (блокатор кальциевых каналов) или лизиноприла 10. -40 мг / день (ингибитор АПФ) в качестве терапии первой линии, хлорталидон 12,5-25 мг, тиазидный диуретик, при легкой и умеренной артериальной гипертензии. В общей сложности 33 357 пациентов с гипертонией равного или равного возраста старше 55 лет были рандомизированы и наблюдались в течение в среднем 4,9 года. Пациенты имели по крайней мере один дополнительный фактор риска ишемической болезни сердца, в том числе: перенесенный инфаркт миокарда или инсульт (> 6 месяцев до включения в исследование) или документальное подтверждение другого атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (в целом 51,5%), диабет 2 типа ( 36,1%), гипертрофия левого желудочка холестерина ЛПВП, диагностированная на ЭКГ или эхокардиографии (20,9%), курильщики сигарет (2 1,9%). Первичной конечной точкой была фатальная болезнь коронарной артерии или нефатальный инфаркт миокарда. Не было существенной разницы в первичной конечной точке между терапией на основе амлодипина и хлорталидона: ОР 0,98 95% ДИ (0,90–1,07) p = 0,65. Среди вторичных конечных точек частота сердечной недостаточности (компонент композитной сердечно-сосудистой конечной точки) была значительно выше в группе амлодипина по сравнению с группой хлорталидона (10,2% против 7,7%, ОР 1, 38 95% ДИ [1,25–1,52]. ] п
05.2 «Фармакокинетические свойства -
Севикар
После перорального приема Севикара максимальные концентрации олмесартана и амлодипина в плазме крови достигаются через 1,5–2 часа и 6–8 часов соответственно. Скорость абсорбции и количество абсорбированных двух активных веществ Севикара эквивалентны скорости и количеству после приема двух компонентов в виде отдельных таблеток. Пища не влияет на биодоступность олмесартана и амлодипина от Севикара.
Олмесартан медоксомил (действующее вещество Севикара)
Поглощение и распределение
Олмесартан медоксомил - это пролекарство, быстро превращающееся в фармакологически активный метаболит, олмесартан, эстеразами в слизистой оболочке кишечника и портальной циркуляции во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта. Нет никаких следов интактного олмесартана медоксомила или олмесартана в боковой цепи. экскременты Средняя абсолютная биодоступность олмесартана в таблетированной форме составляла 25,6%.
Средняя пиковая концентрация олмесартана в плазме (Cmax) достигается примерно через 2 часа после перорального приема олмесартана медоксомила; Концентрация олмесартана в плазме увеличивается примерно линейно по мере увеличения однократной пероральной дозы примерно до 80 мг.
Прием пищи оказывает минимальное влияние на биодоступность олмесартана, поэтому олмесартан медоксомил можно вводить натощак или после еды.
Клинически значимых различий фармакокинетики олмесартана в зависимости от пола пациента не наблюдалось.
Ольмесартан прочно связывается с белками плазмы (99,7%), но вероятность клинически значимых взаимодействий замещения связывания белков между олмесартаном и другими высокосвязанными активными веществами, вводимыми одновременно, низкая (что подтверждается отсутствием «клинически значимого взаимодействия между олмесартаном медоксомилом и варфарином». Связывание олмесартана с кровяными тельцами незначительно. Средний объем распределения после внутривенного введения низкий (16-29 л).
Метаболизм и устранение
Общий плазменный клиренс олмесартана составлял 1,3 л / ч (CV, 19%), что относительно низкое по сравнению с кровотоком в печени (около 90 л / ч). После перорального приема однократной дозы олмесартана медоксомила 14C, 10-16 % введенной радиоактивности выводился с мочой (в основном в течение 24 часов после приема), в то время как оставшаяся радиоактивность выводилась с фекалиями. Исходя из системной биодоступности 25,6%, можно оценить, что абсорбированный олмесартан выводится путем почечная (примерно 40%) и гепатобилиарная (примерно 60%) экскреция. Вся восстановленная радиоактивность была идентифицирована как олмесартан. Других значимых метаболитов выявлено не было. Энтерогепатический круг олмесартана минимален. Поскольку большое количество олмесартана выводится через желчные пути, его применение у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано (см. Раздел 4.3).
Конечный период полувыведения олмесартана колеблется от 10 до 15 часов после повторного перорального приема. Стабильное состояние было достигнуто после первых нескольких введений, и после 14 дней повторного введения не было обнаружено дальнейшего накопления. Почечный клиренс составлял примерно 0,5-0,7 л / ч и не зависел от дозы.
Амлодипин (действующее вещество Севикара)
Поглощение и распределение
После перорального приема в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, достигая пика в плазме крови через 6-12 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Объем распределения составляет примерно 21 л / кг. Исследования in vitro показали, что амлодипин связывается с белками плазмы примерно на 97,5%. Пища не влияет на биодоступность амлодипина.
Метаболизм и устранение
Конечный период полувыведения из плазмы составляет примерно 35-50 часов, что оправдывает прием препарата один раз в день. Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени до неактивных соединений, 10% выводится с мочой в качестве основной молекулы и 60% в метаболизированной форме. ..
Олмесартан медоксомил и амлодипин (действующие вещества Севикара)
Особые группы населения
Детское население (до 18 лет):
Фармакокинетические данные для педиатрических пациентов отсутствуют.
Пожилые (65 лет и старше):
У пациентов с артериальной гипертензией стабильная AUC олмесартана была увеличена примерно на 35% у пожилых пациентов (в возрасте от 65 до 75 лет) и примерно на 44% у очень пожилых пациентов (≥ 75 лет) по сравнению с пациентами более молодого возраста (см. Раздел 4.2). . Это может быть связано, по крайней мере частично, со средним снижением функции почек в этой группе пациентов.Однако рекомендуемый режим дозирования для пожилых пациентов остается таким же, хотя следует проявлять осторожность при увеличении дозировки.
Время достижения пиковых концентраций амлодипина в плазме одинаково у молодых и пожилых людей.Клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению у пожилых пациентов, что приводит к увеличению AUC и полувыведения. Увеличение AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало ожиданиям для возраста группы пациентов, участвовавших в этом исследовании (см. Раздел 4.4).
Измененная функция почек:
У пациентов с нарушением функции почек постоянная AUC олмесартана была увеличена на 62%, 82% и 179% у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, соответственно, по сравнению со здоровым контролем (см. Разделы 4.2, 4.4).
Амлодипин интенсивно метаболизируется до неактивных метаболитов. 10% вещества выводится в неизмененном виде с мочой. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Этим пациентам амлодипин можно вводить в обычной дозировке. Амлодипин не поддается диализу.
Измененная функция печени:
После однократного перорального приема значения AUC олмесартана были на 6% и 65% выше, соответственно, у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Введение составило 0,26% у здоровых субъектов и 0,34% у пациентов. с легкой печеночной недостаточностью и 0,41% у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. После повторного перорального приема у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью значения AUC олмесартана все еще были на 65% выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Пациенты с нарушением функции печени и у здоровых субъектов.Олмесартан медоксомил не изучался у пациентов с нарушением функции печени.Тяжелая функция печени (см. разделы 4.2, 4.4).
Доступны очень ограниченные клинические данные относительно назначения амлодипина пациентам с печеночной недостаточностью. У пациентов с нарушением функции печени клиренс амлодипина снижается, а период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению значений AUC примерно на 40% -60% (см. Разделы 4.2, 4.4).
05.3 Доклинические данные по безопасности -
Исходя из профиля доклинической токсичности каждого вещества, обострения токсичности комбинации не ожидается, поскольку два вещества действуют на разные цели: почки для олмесартана медоксомила и сердце для амлодипина.
При исследовании токсичности повторной дозы комбинации олмесартана медоксомила / амлодипина перорально в течение трех месяцев на крысах наблюдались следующие изменения: снижение параметров, связанных с количеством эритроцитов, и почечные изменения, относящиеся к олмесартану; кишечные изменения (расширение просвета и диффузное утолщение слизистой оболочки подвздошной и толстой кишки) надпочечников (гипертрофия клубочковых кортикальных клеток и вакуолизация фасцикулярных кортикальных клеток) и гипертрофия протоков молочной железы, относящаяся к амлодипину. Эти изменения не увеличивают существующую и ранее сообщенную токсичность по отдельности для двух активных ингредиентов, а также не приводят к новой токсичности, и никаких токсикологически синергетических эффектов не наблюдалось.
Олмесартан медоксомил (действующее вещество Севикара)
В исследованиях хронической токсичности на крысах и собаках было показано, что олмесартан медоксомил оказывает схожее действие с другими антагонистами рецепторов AT1 и ингибиторами АПФ: повышение уровня мочевины в плазме (АМК) и креатинина; уменьшение веса сердца; снижение показателей эритроцитов (эритроциты, гемоглобин, гематокрит); гистологические признаки поражения почек (регенеративные поражения почечного эпителия, утолщение базальной мембраны, дилатация канальцев). Эти побочные эффекты, вызванные фармакологическим действием олмесартана медоксомила, также наблюдались в доклинических исследованиях с другими антагонистами рецепторов AT1 и ингибиторами АПФ и может быть уменьшено одновременным пероральным приемом хлорида натрия. Повышенная активность ренина плазмы и гипертрофия / гиперплазия юкстагломерулярных клеток почек наблюдались у обоих видов.Эти изменения, которые являются типичным классовым эффектом ингибиторов АПФ и антагонистов рецептора AT1, по-видимому, не имеют клинического значения.
Как и другие антагонисты рецептора AT1, L'-олмесартан медоксомил увеличивает частоту хромосомных разрывов в клеточных культурах in vitro. В многочисленных исследованиях in vivo с использованием олмесартана медоксомила в очень высоких пероральных дозах, до 2000 мг / кг, значимых эффектов не наблюдалось. Общие данные комплексной программы генотоксичности предполагают, что олмесартан вряд ли проявит какие-либо эффекты. Генотоксичен в условиях клинических исследований. использовать. Олмесартан медоксомил не показал канцерогенности ни в двухлетних исследованиях на крысах, ни в двух шестимесячных исследованиях канцерогенности на трансгенных мышах.
В репродуктивных исследованиях на крысах олмесартан медоксомил не влиял на фертильность, и не было доказательств тератогенности. Как и с другими антагонистами ангиотензина II, выживаемость потомства снижалась после воздействия олмесартана медоксомила и наблюдалась дилатация почечной лоханки после воздействия кобыл. на поздних сроках беременности и в период лактации. Как и другие гипотензивные средства, олмесартан медоксомил оказался более токсичным для беременных кроликов, чем для беременных крыс, однако не было никаких указаний на фетотоксическое действие.
Амлодипин (действующее вещество Севикара)
Репродуктивная токсикология
Исследования репродукции на крысах и мышах показали отсроченные роды, продолжительные роды и снижение неонатальной выживаемости при дозах, примерно в 50 раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека, исходя из соотношения мг / кг.
Снижение фертильности
Не наблюдалось влияния на фертильность крыс, получавших амлодипин (самцы в течение 64 дней и самки в течение 14 дней до спаривания) в дозах до 10 мг / кг / день (8-кратная максимальная доза 10 мг на рекомендуемую мг. / ² в человеке *). Другое исследование, проведенное на самцах крыс, получавших безилат амлодипина в течение 30 дней в дозе, сопоставимой с дозой, вводимой людям (мг / кг), показало снижение уровня тестостерона и фолликулостимулирующего гормона в плазме, а также снижение плотности. количество зрелых сперматозоидов и клеток Сертоли.
Канцерогенез, мутагенез
Крысы и мыши, получавшие амлодипин с пищей в течение двух лет в концентрациях, рассчитанных для обеспечения суточных уровней 0,5, 1,25 и 2,5 мг / кг / день, не показали никаких признаков канцерогенности. Самая высокая доза (для крыс, равная двойной максимальной клинической дозе 10 мг на основе мг / ², рекомендованной для людей *, и для мышей, аналогичная этой максимальной рекомендованной дозе) была близка к максимальной переносимой дозе для мышей, но не для крыс. .
Исследования мутагенности не выявили каких-либо эффектов, связанных с лекарствами, ни на генетическом, ни на хромосомном уровне.
* Рассчитано на пациента массой 50 кг.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
Ядро планшета
Прежелатинизированный кукурузный крахмал
Силикатная микрокристаллическая целлюлоза (микрокристаллическая целлюлоза с коллоидным диоксидом кремния)
Кроскармеллоза натрия
Стеарат магния
Покрытие
Поливиниловый спирт
Макрогол 3350
Тальк
Диоксид титана (E 171)
Оксид железа (III) желтый (E 172) (только таблетки, покрытые пленочной оболочкой Севикар 40 мг / 5 мг и 40 мг / 10 мг)
Красный оксид железа (III) (E 172) (только таблетки, покрытые пленочной оболочкой Севикар 40 мг / 10 мг)
06.2 Несовместимость »-
Не имеет значения.
06.3 Срок действия »-
5 лет.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
OPA / алюминий / ПВХ / алюминиевые блистеры.
В упаковках содержится 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 или 10x30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Перфорированные блистерные упаковки с единичной дозой содержат 10, 50 и 500 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
DAIICHI SANKYO ITALIA S.p.A.
Виа Паоло ди Доно 73
00142 РИМ
Италия
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
СЕВИКАР 20/5 мг:
14 таблеток 038983019 / М;
28 таблеток 038983021 / М;
30 таблеток 038983033 / М;
56 таблеток 038983045 / М;
90 таблеток 038983058 / М;
98 таблеток 038983060 / М;
10х28 таблеток 038983072 / М;
10х30 таблеток 038983084 / М;
10 таблеток 038983096 / М;
50 таблеток 038983108 / М;
500 таблеток 038983110 / М.
СЕВИКАР 40/5 мг:
14 таблеток 038983159 / М;
28 таблеток 038983161 / М;
30 таблеток 038983173 / М;
56 таблеток 038983185 / М;
90 таблеток 038983197 / М;
98 таблеток 038983209 / М;
10х28 таблеток 038983211 / М;
10х30 таблеток 038983223 / М;
10 таблеток 038983146 / М;
50 таблеток 038983134 / М;
500 таблеток 038983122 / М.
СЕВИКАР 40/10 мг:
14 таблеток 038983235 / М;
28 таблеток 038983247 / М;
30 таблеток 038983250 / М;
56 таблеток 038983262 / М;
90 таблеток 038983274 / М;
98 таблеток 038983286 / М;
10х28 таблеток 038983298 / М;
10х30 таблеток 038983300 / М;
10 таблеток 038983312 / М;
50 таблеток 038983324 / М;
500 таблеток 038983336 / М.
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
Дата первого разрешения: май 2009 г.
Дата последнего продления:
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА -
Октябрь 2012 г.
