Активные ингредиенты: Каберголин.
ДОСТИНЕКС таблетки 0,5 мг
Почему используется Достинекс? Для чего это?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Ингибитор пролактина.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Подавление / подавление физиологической лактации ДОСТИНЕКС показан для предотвращения физиологической лактации вскоре после родов и для подавления продолжающейся лактации:
- После родов, когда мать решает не кормить ребенка грудью или когда грудное вскармливание противопоказано по медицинским причинам, связанным с матерью или младенцем.
- После рождения мертворождение или прерывание беременности.
Лечение заболеваний, вызванных гиперпролактинемией
ДОСТИНЕКС показан для лечения дисфункций, связанных с гиперпролактинемией, таких как аменорея, олигоменорея, ановуляция и галакторея. ДОСТИНЕКС показан пациентам с пролактин-секретирующей аденомой гипофиза (микро- и макропролактиномами), идиопатической гиперпролактинемией или синдромом пустого турецкого седла, ассоциированным с гиперпролактинемией, фундаментальными патологиями в клинических проявлениях, упомянутых выше.
Противопоказания Когда не следует применять Достинекс
Пациенту нельзя принимать лекарство, если:
- гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ или алкалоидов спорыньи;
- вы будете проходить лечение каберголином в течение длительного времени и у вас будут или были фиброзные (рубцовые) реакции, влияющие на сердце (см. раздел «Особые предупреждения - фиброз и сердечная вальвулопатия и, возможно, связанные клинические явления»);
- имеют или имели в анамнезе фиброз легких, перикарда или забрюшинного пространства.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Достинекса
См. Параграф «Предупреждения».
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Достинекса
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Информация о взаимодействии каберголина и других алкалоидов спорыньи отсутствует, поэтому одновременный прием этих лекарственных средств во время длительного лечения каберголином не рекомендуется.
Поскольку каберголин оказывает терапевтический эффект за счет прямой стимуляции дофаминовых рецепторов, его нельзя назначать одновременно с препаратами, обладающими антагонистической активностью дофамина (такими как фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены, метоклопрамид), поскольку это может привести к снижению ингибирующего действия. каберголина на секрецию пролактина.
Как и другие производные спорыньи, каберголин не следует применять одновременно с макролидными антибиотиками (например, эритромицином), поскольку может увеличиться биодоступность каберголина.
Предупреждения Важно знать, что:
Общий:
Как и другие производные спорыньи, каберголин следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, синдромом Рейно, язвенной болезнью или желудочно-кишечным кровотечением или с тяжелыми психическими расстройствами, особенно психотическими, в анамнезе.
Важная информация о некоторых ингредиентах
Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Печеночная недостаточность:
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, длительно принимающих ДОСТИНЕКС, следует рассмотреть возможность применения более низких доз. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по классификации Чайлд-Пью), получивших однократную дозу 1 мг, наблюдалось увеличение AUC по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с более легкими формами печеночной недостаточности.
Постуральная гипотензия:
После приема каберголина может возникнуть постуральная гипотензия. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении каберголина с другими препаратами, снижающими артериальное давление.
Фиброз и сердечная вальвулопатия и, возможно, связанные с ними клинические явления:
Пациенту следует быть особенно осторожным с каберголином, если у нее есть или были фиброзные (рубцовые) реакции со стороны сердца, легких или брюшной полости.
При развитии фиброзных реакций лечение следует прекратить.
Как и в случае с другими производными спорыньи, после длительного приема каберголина фиброзные и воспалительные нарушения серозных оболочек, такие как плеврит, плевральный выпот, фиброз плевры, фиброз легких, перикардит, выпот в перикард, сердечная вальвулопатия с поражением одного или нескольких клапанов ( аортального, митрального и трикуспидального) или забрюшинного фиброза. Некоторые случаи имели место у пациентов, ранее получавших эрголиновые агонисты дофамина. По этой причине ДОСТИНЕКС не следует назначать пациентам с историей или признаками и / или текущими клиническими симптомами респираторных или сердечных заболеваний, связанных с на наличие фиброзной ткани.
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) ненормально повышена в связи с плевральным выпотом / фиброзом. Рентген грудной клетки рекомендуется в случае аномального и необъяснимого повышения СОЭ.
Заболевание клапанов сердца связано с использованием кумулятивных доз, поэтому пациентов следует лечить с помощью самой низкой эффективной дозы. При каждом посещении следует повторно оценивать баланс пользы и риска лечения для пациента, чтобы определить, целесообразно ли продолжать лечение. лечение каберголином.
Отмена лечения каберголином после диагностики плеврального выпота, легочного фиброза или вальвулопатии улучшила эти признаки / симптомы (см. Противопоказания).
Перед началом длительного лечения:
Все пациенты должны пройти обследование сердечно-сосудистой системы, включая эхокардиограмму, чтобы определить возможное наличие бессимптомного порока клапана.Также полезно выполнить анализ скорости оседания эритроцитов (СОЭ) или других воспалительных маркеров, исследование функции легких / рентгенологическое исследование грудной клетки и тесты функции почек до начала терапии.
Неизвестно, усугубит ли лечение каберголином пациентов с клапанным рефлюксом основное заболевание. Если диагностирован клапанный фиброз, пациент не должен лечиться каберголином (см. Раздел 4.3 - Противопоказания).
При длительном лечении:
Фиброзные заболевания могут иметь незаметное начало, и пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, чтобы избежать риска возможных проявлений прогрессирующего фиброза.
Поэтому во время лечения рекомендуется обращать внимание на признаки и симптомы:
- Плевропульмональные расстройства, такие как одышка, одышка, постоянный кашель и боль в груди
- Почечная недостаточность или непроходимость сосудов мочеточника или брюшной полости, приводящие к боли в бедрах / пояснице и отекам в нижних конечностях, а также появлению любой массы или болезненности в брюшной полости, которые могут указывать на забрюшинный фиброз.
- Сердечная недостаточность, так как случаи фиброза клапанов и перикарда часто проявляются сердечной недостаточностью. Следовательно, при появлении таких симптомов следует исключить клапанный фиброз (и констриктивный перикардит).
Рекомендуется соответствующий клинико-диагностический мониторинг развития фиброзных расстройств. Первая эхокардиограмма должна быть выполнена в течение 3-6 месяцев от начала терапии, после чего частота эхокардиографического мониторинга должна быть определена путем соответствующей индивидуальной клинической оценки, уделяя особое внимание вышеупомянутым признакам и симптомам, но всегда с минимальной частотой. от 6 -12 мес.
Лечение каберголином следует прекратить, если на эхокардиограмме выявляется новый рефлюкс клапана или обострение существующего рефлюкса, сужение клапана или утолщение створки клапана (см. Раздел «Противопоказания»).
Необходимость дальнейшего клинического наблюдения (например, физикального обследования, включая «тщательную аускультацию сердца, рентген, компьютерную томографию») следует определять в индивидуальном порядке.
Дополнительные тесты, такие как измерение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и сывороточного креатинина, должны проводиться по мере необходимости для подтверждения диагноза фиброзного заболевания.
Сонливость / внезапные приступы сна
Каберголин ассоциируется с сонливостью. Агонисты дофамина могут быть связаны с эпизодами внезапных приступов сна у людей с болезнью Паркинсона. Можно рассмотреть возможность уменьшения дозировки или прекращения терапии (см. Раздел «Влияние на способность управлять автомобилем и« пользоваться механизмами »).
Угнетение / подавление физиологической лактации
Как и другие производные спорыньи, каберголин не следует назначать женщинам с гипертонией, вызванной беременностью, такой как преэклампсия или послеродовая гипертензия, за исключением случаев, когда считается, что потенциальная польза превышает возможный риск.
Каберголин не следует назначать кормящим женщинам в разовых дозах, превышающих 0,25 мг, которые проходят лечение для подавления лактации, чтобы избежать риска постуральной гипотензии. (см. раздел «Доза, способ и время приема - Подавление / подавление физиологической лактации и раздел выше - Постуральная гипотензия»).
Лечение заболеваний, вызванных гиперпролактинемией
Поскольку гиперпролактинемия с аменореей / галактореей и бесплодием может быть связана с опухолями гипофиза, перед началом лечения каберголином необходимо провести полную проверку функции гипофиза.
Каберголин восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом.
Перед началом лечения каберголином необходимо исключить беременность. Поскольку на сегодняшний день клинический опыт все еще ограничен и препарат имеет длительный период полувыведения, в качестве меры предосторожности женщинам, желающим забеременеть, рекомендуется прекратить прием каберголина за месяц до попытки после достижения регулярных овуляторных циклов. зачатия.
Поскольку беременность может наступить до возобновления менструации, рекомендуется проводить тест на беременность не реже одного раза в 4 недели во время периода аменореи, а затем всякий раз, когда менструальный цикл задерживается более чем на три дня. Женщинам, которые не хотят забеременеть, следует рекомендовать использовать метод механической контрацепции во время лечения каберголином и после отмены каберголина до исчезновения овуляторных циклов.
Если во время лечения установлена беременность, в качестве меры предосторожности следует наблюдать за пациентами на предмет признаков увеличения размера гипофиза, поскольку во время вынашивания может произойти расширение ранее существовавших опухолей гипофиза.
Психиатрические расстройства
Сообщите своему врачу, если вы или кто-то из членов вашей семьи / опекуна замечаете, что у вас развиваются побуждения или желания вести себя необычным для вас образом, и вы не можете сопротивляться побуждению или соблазну выполнять определенные действия, которые могут нанести вред вам или другим. Это называется расстройства контроля над импульсами и могут включать такие формы поведения, как игровая зависимость, чрезмерное питание или траты, ненормальное, преувеличенное сексуальное желание или усиление сексуальных мыслей или чувств. Ваш врач может счесть необходимым изменить дозу или отменить ее.
Беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Беременность
Адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению каберголина у беременных женщин не проводилось.Исследования на животных не показали тератогенных эффектов, но одновременно с фармакодинамической активностью наблюдались снижение фертильности и эмбриотоксичность.
После двенадцатилетнего наблюдательного исследования влияния терапии на основе каберголина на беременность теперь доступна информация о 256 беременностях. Из этих 256 беременностей семнадцать (6,6%) закончились тяжелыми врожденными пороками развития или выкидышами. Доступна информация о 23 из 258 младенцев, у которых в общей сложности было 27 более или менее тяжелых неонатальных аномалий. Наиболее частыми неонатальными аномалиями были пороки развития опорно-двигательного аппарата, за которыми следовали аномалии сердечно-легочной системы. Нет информации о перинатальных заболеваниях или отдаленных последствиях для младенцев, которые подвергались воздействию каберголина во время внутриутробной жизни. На основании недавно опубликованной литературы, распространенность тяжелых врожденных пороков развития среди населения в целом составляет 6,9% или более. Процент врожденных аномалий варьируется в разных популяциях. Невозможно точно определить, существует ли повышенный риск, поскольку контрольная группа не была включена.
Перед приемом ДОСТИНЕКСа необходимо исключить состояние беременности.
Каберголин следует использовать во время беременности только по четким показаниям и после «тщательной оценки пользы / риска» (см. Раздел «Особые предупреждения»).
Ввиду длительного периода полувыведения препарата и ограниченных данных о внутриутробном воздействии женщинам, планирующим беременность, необходимо будет прекратить прием каберголина за месяц до попытки зачать ребенка. Если зачатие происходит во время терапии, лечение не следует прекращать. Как только вам станет известно об этом. текущей беременности, чтобы ограничить воздействие лекарства на плод.
Время кормления
У крыс каберголин и / или его метаболиты выделяются с молоком. Информация о выведении препарата с грудным молоком отсутствует; однако следует рекомендовать женщинам не кормить грудью в случае безуспешного ингибирования / подавления лактации каберголином. Каберголин не следует назначать женщинам с гиперпролактинемическими расстройствами, которые намереваются кормить грудью. младенцам, потому что он подавляет лактацию.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
На начальном этапе лечения пациентам следует соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих быстрой и точной реакции.
ДОСТИНЕКС может вызывать сонливость (чрезмерное онемение) и эпизоды внезапных приступов сна.
По этой причине пациент должен воздерживаться от управления автомобилем или какой-либо деятельности, при которой нарушение внимания может подвергнуть себя или других риску серьезного вреда или смерти (например, использование механизмов) до тех пор, пока такие эпизоды не начнут повторяться, и сонливость не исчезнет (см. также раздел «Особые предупреждения - Сонливость / Внезапные приступы сна»)
Дозировка и способ применения Как применять Достинекс: Дозировка
ДОСТИНЕКС следует вводить перорально, желательно во время еды.
Взрослые
Угнетение / подавление физиологической лактации
Для подавления лактации ДОСТИНЕКС следует вводить в первый день после родов.Рекомендуемая доза составляет 1 мг (две таблетки по 0,5 мг) в виде однократной дозы.
Для подавления лактации рекомендуемая доза составляет 0,25 мг (половина таблетки 0,5 мг) каждые 12 часов в течение двух дней (общая доза 1 мг).
Лечение заболеваний, вызванных гиперпролактинемией
Начальная рекомендуемая доза ДОСТИНЕКСа составляет 0,5 мг в неделю один или два раза (половина таблетки 0,5 мг в неделю, например, в понедельник и четверг). Недельную дозу следует увеличивать постепенно, предпочтительно добавляя 0,5 мг в неделю с ежемесячными интервалами до достижения оптимального терапевтического ответа. Терапевтическая доза обычно составляет 1 мг в неделю, но может варьироваться от 0,25 мг до 2 мг в неделю ДОСТИНЕКС. у пациентов с гиперпролактинемией применялись дозы до 4,5 мг в неделю.
Еженедельная доза может вводиться в виде одного раствора или делиться на два или более раз в неделю в зависимости от степени переносимости пациента.
Когда указаны дозы, превышающие 1 мг в неделю, рекомендуется разделение недельной дозы на несколько приемов, поскольку переносимость таких доз, принимаемых в виде однократного еженедельного раствора, была оценена только у нескольких пациентов.
На этапе корректировки дозы следует наблюдать за пациентами, чтобы определить наименьшую дозу, вызывающую терапевтический ответ. Рекомендуется контролировать уровень пролактина в сыворотке крови с ежемесячными интервалами, поскольку нормализация уровня пролактина в сыворотке обычно наблюдается в течение 2-4 недель после достижения эффективного режима.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность ДОСТИНЕКСа у пациентов младше 16 лет не установлены.
Использование у пожилых людей
Вследствие показаний, по которым в настоящее время рекомендуется DOSTINEX, опыт применения препарата пожилыми людьми очень ограничен.Доступные данные не указывают на какой-либо особый риск.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Достинекса
Симптомы передозировки, вероятно, связаны с гиперстимуляцией дофаминовых рецепторов, например тошнота, рвота, дискомфорт в желудке, постуральная гипотензия, спутанность сознания / психоз или галлюцинации.
При необходимости следует принять общие поддерживающие меры, чтобы полностью исключить неабсорбированный препарат и поддержать артериальное давление.
Также может быть целесообразным прием препаратов-антагонистов дофамина.
В случае случайного проглатывания / приема чрезмерной дозы ДОСТИНЕКСа немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Если у вас есть какие-либо вопросы по использованию ДОСТИНЕКСа, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Достинекса
Как и все лекарства, ДОСТИНЕКС может вызывать побочные эффекты, хотя и не у всех.
Следующие нежелательные эффекты наблюдались и сообщались во время лечения DOSTINEX со следующей частотой: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
* Очень часто встречается у пациентов, получающих лечение по поводу гиперпролактинемии; часто встречается у пациентов, получавших лечение по поводу угнетения / подавления лактации
** Часто встречается у пациентов, получающих лечение по поводу гиперпролактинемии; нечасто у пациентов, получавших лечение по поводу ингибирования / подавления лактации
*** Очень часто встречается у пациентов, получающих лечение по поводу гиперпролактинемии; нечасто у пациентов, получавших лечение по поводу угнетения / подавления лактации
Возможны следующие побочные эффекты:
неспособность противостоять побуждению совершить действия, которые могут нанести вред, которые могут включать:
- сильное желание чрезмерно играть в азартные игры, несмотря на серьезные личные или семейные последствия
- измененный или повышенный сексуальный интерес и поведение, которое серьезно беспокоит вас или других, например, повышенное сексуальное желание - неконтролируемые покупки или чрезмерные траты
- компульсивное переедание (употребление большого количества пищи за короткий период времени) или булимия (употребление большего количества пищи, чем обычно, и большего, чем необходимо для утоления голода).
Сообщите своему врачу, если возникает какое-либо из этих проявлений поведения, чтобы он мог решить, что делать, чтобы управлять или уменьшать симптомы.
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. О нежелательных эффектах можно также сообщить непосредственно через национальную систему отчетности по адресу «https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse». Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните ДОСТИНЕКС в недоступном для детей месте. Флаконы DOSTINEX поставляются с осушителем в крышках. Десикант нельзя удалять.
После использования флакон рекомендуется тщательно закрывать.
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке.
ВНИМАНИЕ: Не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке. Указанный срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
СОСТАВ
Каждая таблетка 0,5 мг содержит: действующее вещество: каберголин 0,5 мг. Вспомогательные вещества: лактоза, лейцин.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
2 таблетки 0,5 мг
4 таблетки по 0,5 мг
8 таблеток по 0,5 мг
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ДОСТИНЕКС 0,5 МГ ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка содержит:
активный принцип: каберголин 0,5 мг.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Угнетение / подавление физиологической лактации
ДОСТИНЕКС показан для предотвращения физиологической лактации вскоре после родов и для подавления продолжающейся лактации:
1) после родов, когда мать решает не кормить ребенка грудью или когда грудное вскармливание противопоказано по медицинским причинам, связанным с матерью или младенцем.
2) после рождения мертворожденного или после аборта.
ДОСТИНЕКС предотвращает физиологическую лактацию, подавляя секрецию пролактина.
В контролируемых клинических испытаниях было показано, что ДОСТИНЕКС в виде разовой дозы 1 мг в первый послеродовой день эффективен в подавлении секреции молока, а также в уменьшении заложенности и боли в груди у 70-90% женщин. у части пациенток на третьей неделе после родов появились рецидивирующие симптомы со стороны груди, как правило, легкой степени.
Подавление секреции молока и улучшение симптомов, связанных с застоем груди и болью после повышения уровня молока, достигается примерно у 85% женщин, которые получают в общей сложности 1 мг каберголина, вводимого в четыре приема в течение двух дней.
Симптомы со стороны груди через 10 дней возвращаются редко.
Лечение гиперпролактинемических расстройств
ДОСТИНЕКС показан для лечения дисфункций, связанных с гиперпролактинемией, таких как аменорея, олигоменорея, ановуляция и галакторея. ДОСТИНЕКС показан пациентам с пролактин-секретирующей аденомой гипофиза (микро- и макропролактиномой), идиопатической гиперпролактинемией или синдромом пустого седла, связанным с гиперпролактинемией, фундаментальными патологиями в клинических проявлениях, упомянутых выше.
ДОСТИНЕКС вводился в дозах 1-2 мг в неделю, поскольку хроническая терапия была эффективной в нормализации уровня пролактина в сыворотке крови примерно у 84% пациентов с гиперпролактинемией. Возобновление регулярных циклов наблюдалось у 83% женщин с ранее аменореей. На основании мониторинга уровня прогестерона, определенного во время лютеиновой фазы, овуляция восстановилась у 89% пролеченных женщин, галакторея исчезла в 90% пролеченных случаев. У 50-90% пациентов как женщин, так и мужчин с микро- или макропролактиномой наблюдалось уменьшение массы опухоли.
04.2 Дозировка и способ применения
ДОСТИНЕКС следует применять перорально.
Поскольку во время клинических испытаний ДОСТИНЕКС вводился в основном во время еды, и поскольку переносимость этого класса лекарств обычно повышается при приеме пищи, рекомендуется предпочтительно принимать ДОСТИНЕКС во время еды.
Угнетение / подавление физиологической лактации
Для подавления лактации
ДОСТИНЕКС следует вводить в первый день после родов. Рекомендуемая дозировка составляет 1 мг (две таблетки по 0,5 мг) однократно.
Для подавления лактации
Рекомендуемая дозировка составляет 0,25 мг (половина таблетки 0,5 мг) каждые 12 часов в течение двух дней (общая доза 1 мг).
Лечение гиперпролактинемических расстройств
Начальная рекомендуемая доза ДОСТИНЕКСа составляет 0,5 мг в неделю один или два раза (половина таблетки 0,5 мг в неделю, например, в понедельник и четверг). Недельную дозу следует увеличивать постепенно, предпочтительно добавляя 0,5 мг в неделю с ежемесячными интервалами до достижения оптимального терапевтического ответа. Терапевтическая доза обычно составляет 1 мг в неделю, но может варьироваться от 0,25 мг до 2 мг в неделю ДОСТИНЕКС. у пациентов с гиперпролактинемией применялись дозы до 4,5 мг в неделю.
Еженедельная доза может вводиться в виде одного раствора или делиться на два или более раз в неделю в зависимости от степени переносимости пациента.
Когда указаны дозы, превышающие 1 мг в неделю, рекомендуется разделение недельной дозы на несколько приемов, поскольку переносимость таких доз, принимаемых в виде однократного еженедельного раствора, была оценена только у нескольких пациентов.
На этапе корректировки дозы следует наблюдать за пациентами, чтобы определить наименьшую дозу, вызывающую терапевтический ответ. Рекомендуется контролировать уровень пролактина в сыворотке крови с ежемесячными интервалами, поскольку нормализация уровня пролактина в сыворотке обычно наблюдается в течение 2-4 недель после достижения эффективного режима.
При отмене ДОСТИНЕКСа обычно наблюдается рецидив гиперпролактинемии. Однако у некоторых пациентов в течение нескольких месяцев наблюдалось стойкое подавление уровня пролактина. У большинства женщин овуляторные циклы сохраняются не менее 6 месяцев после прекращения приема ДОСТИНЕКСа.
Максимальная доза - 3 мг / сут.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность ДОСТИНЕКСа у пациентов младше 16 лет не установлены.
Использование у пожилых людей
Вследствие показаний, по которым в настоящее время рекомендуется DOSTINEX, опыт применения препарата пожилыми людьми очень ограничен.Доступные данные не указывают на какой-либо особый риск.
04.3 Противопоказания
Для длительного лечения: свидетельства сердечной вальвулопатии, определяемые на эхокардиограмме, выполненной до лечения (см. Раздел 4.4 - Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании - Фиброз и сердечная вальвулопатия и, возможно, связанные клинические явления).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Общий
ДОСТИНЕКС, как и другие производные спорыньи, следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, синдромом Рейно, язвенной болезнью или желудочно-кишечным кровотечением или с тяжелыми психическими расстройствами, особенно психотическими, в анамнезе.
Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
Печеночная недостаточность
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, длительно принимающих ДОСТИНЕКС, следует рассмотреть возможность применения более низких доз. Увеличение AUC наблюдалось у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по классификации Чайлд-Пью), которые получали однократную дозу 1 мг, по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с более легкими формами печеночной недостаточности.
Постуральная гипотензия
После введения DOSTINEX может возникнуть постуральная гипотензия. Следует соблюдать осторожность при назначении ДОСТИНЕКСа вместе с другими лекарственными средствами, снижающими артериальное давление.
Фиброз и сердечная вальвулопатия и, возможно, связанные клинические явления
После длительного применения производных эрготамина, обладающих свойствами агонистов серотонинергических рецепторов 5HT2B, таких как Достинекс, наблюдались фиброзные и воспалительные нарушения серозных оболочек, такие как плеврит, плевральный выпот, плевральный фиброз, легочный фиброз, перикардит, перикардиальный выпот, поражение сердечного клапана с вовлечением один или несколько клапанов (аортальный, митральный и трехстворчатый) или забрюшинный фиброз. В некоторых случаях симптомы или проявления сердечной вальвулопатии улучшались после прекращения лечения каберголином.
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) ненормально повышена в связи с плевральным выпотом / фиброзом. Рентген грудной клетки рекомендуется в случае аномального и необъяснимого повышения СОЭ.
Заболевание клапанов сердца связано с использованием кумулятивных доз, поэтому пациентов следует лечить с помощью самой низкой эффективной дозы. При каждом посещении следует повторно оценивать баланс пользы и риска лечения для пациента, чтобы определить, целесообразно ли продолжать лечение. лечение каберголином.
Перед началом длительного лечения
Все пациенты должны пройти обследование сердечно-сосудистой системы, включая эхокардиограмму, чтобы определить возможное наличие бессимптомного порока клапана.
Также полезно выполнить анализ скорости оседания эритроцитов (СОЭ) или других воспалительных маркеров, исследование функции легких / рентгенологическое исследование грудной клетки и тесты функции почек до начала терапии.
Неизвестно, усугубит ли лечение каберголином пациентов с клапанным рефлюксом основное заболевание. Если диагностирован клапанный фиброз, пациент не должен лечиться каберголином (см. Раздел 4.3 - Противопоказания).
При длительном лечении
Фиброзные расстройства могут иметь незаметное начало, и пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, чтобы избежать риска возможных проявлений прогрессирующего фиброза.
Поэтому во время лечения рекомендуется обращать внимание на признаки и симптомы:
• плевролегочные расстройства, такие как одышка, одышка, постоянный кашель и боль в груди.
• почечная недостаточность или обструкция сосудов мочеточника или брюшной полости, приводящие к боли в бедрах / спине и отекам в нижних конечностях, а также любые образования в брюшной полости или болезненность, которые могут указывать на забрюшинный фиброз.
• сердечная недостаточность, поскольку случаи клапанного фиброза и фиброза перикарда часто проявляются в виде сердечной недостаточности. Следовательно, при появлении таких симптомов следует исключить клапанный фиброз (и констриктивный перикардит).
Рекомендуется соответствующий клинико-диагностический мониторинг развития фиброзных расстройств. Первая эхокардиограмма должна быть выполнена в течение 3-6 месяцев от начала терапии, после чего частота эхокардиографического мониторинга должна быть определена путем соответствующей индивидуальной клинической оценки, уделяя особое внимание вышеупомянутым признакам и симптомам, но всегда с минимальной частотой. от 6 -12 мес.
Лечение препаратом ДОСТИНЕКС следует прекратить, если эхокардиограмма выявляет новый рефлюкс клапана или обострение существующего рефлюкса, сужение клапана или утолщение створки клапана (см. Раздел 4.3 - Противопоказания).
Необходимость дальнейшего клинического наблюдения (например, физикального обследования, включая «тщательную аускультацию сердца, рентген, компьютерную томографию») следует определять в индивидуальном порядке.
Дополнительные тесты, такие как измерение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и сывороточного креатинина, должны проводиться по мере необходимости для подтверждения диагноза фиброзного заболевания.
Сонливость / внезапные приступы сна
DOSTINEX ассоциируется с сонливостью. Агонисты дофамина могут быть связаны с эпизодами внезапных приступов сна у людей с болезнью Паркинсона. Можно рассмотреть возможность снижения дозировки или прекращения терапии (см. Раздел 4.7 - Влияние на способность управлять автомобилем и использовать механизмы).
Угнетение / подавление физиологической лактации
Как и другие производные спорыньи, ДОСТИНЕКС не следует назначать женщинам с гипертонией, вызванной беременностью, такой как преэклампсия или послеродовая гипертензия, за исключением случаев, когда считается, что потенциальная польза превышает возможный риск.
DOSTINEX не следует назначать кормящим женщинам в разовых дозах более 0,25 мг, проходящим лечение для подавления лактации, чтобы избежать риска постуральной гипотензии. (см. раздел 4.2 - Подавление / подавление физиологической лактации и раздел выше - Постуральная гипотензия).
Лечение заболеваний, вызванных гиперпролактинемией
Поскольку гиперпролактинемия с аменореей / галактореей и бесплодием может быть связана с опухолями гипофиза, перед началом лечения ДОСТИНЕКСОМ следует предусмотреть полную проверку функции гипофиза.
ДОСТИНЕКС восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом.
Перед началом лечения ДОСТИНЕКСОМ необходимо исключить беременность. Поскольку на сегодняшний день все еще имеется ограниченный клинический опыт и препарат имеет длительный период полувыведения, в качестве меры предосторожности женщинам, желающим забеременеть, рекомендуется прекратить прием ДОСТИНЕКСа за месяц до попытки после достижения регулярных овуляторных циклов. зачатия.
Поскольку беременность может наступить до возобновления менструации, рекомендуется проводить тест на беременность не реже одного раза в 4 недели во время периода аменореи, а затем всякий раз, когда менструальный цикл задерживается более чем на три дня. Женщинам, которые не хотят забеременеть, следует рекомендовать применять метод механической контрацепции во время лечения ДОСТИНЕКСом и после отмены ДОСТИНЕКСа до тех пор, пока не исчезнут овуляторные циклы.
Если во время лечения установлена беременность, в качестве меры предосторожности следует наблюдать за пациентами на предмет признаков увеличения размера гипофиза, поскольку во время беременности может произойти расширение ранее существовавших опухолей.
Расстройства контроля над импульсами
Пациентов следует регулярно наблюдать на предмет развития нарушений контроля над импульсами. Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны знать, что поведенческие симптомы расстройства импульсного контроля, включая патологическое пристрастие к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивные покупки или чрезмерные траты, булимия и позывы к еде, могут возникать у пациентов, получавших агонисты дофамина, включая снижение дозы ДОСТИНЕКСА A / следует рассмотреть возможность постепенной отмены до отмены при развитии таких симптомов.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Хотя нет убедительных доказательств взаимодействия между ДОСТИНЕКС и любым другим алкалоидом спорыньи, не рекомендуется использовать продукт одновременно с этими препаратами в течение длительного периода времени.
Поскольку ДОСТИНЕКС оказывает терапевтический эффект за счет прямой стимуляции дофаминовых рецепторов, его не следует назначать одновременно с препаратами, обладающими антагонистической активностью дофамина (такими как фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены, метоклопрамид), поскольку это может привести к снижению эффектов. Ингибиторы ДОСТИНЕКС на секрецию пролактина.
ДОСТИНЕКС, как и другие производные спорыньи, не следует применять одновременно с макролидными антибиотиками (например, эритромицином), поскольку может повыситься биодоступность ДОСТИНЕКСа.
04.6 Беременность и кормление грудью
После двенадцатилетнего наблюдательного исследования влияния терапии на основе каберголина на беременность теперь доступна информация о 256 беременностях. Из этих 256 беременностей семнадцать (6,6%) закончились тяжелыми врожденными пороками развития или выкидышами. Доступна информация о 23 из 258 младенцев, у которых в общей сложности было 27 более или менее тяжелых неонатальных аномалий. Наиболее частыми неонатальными аномалиями были пороки развития опорно-двигательного аппарата, за которыми следовали аномалии сердечно-легочной системы. Нет информации о перинатальных заболеваниях или отдаленных последствиях для младенцев, которые подвергались воздействию каберголина во время внутриутробной жизни. На основании недавно опубликованной литературы, распространенность тяжелых врожденных пороков развития среди населения в целом составляет 6,9% или более. Процент врожденных аномалий варьируется в разных популяциях. Невозможно точно определить, существует ли повышенный риск, поскольку контрольная группа не была включена.
Перед приемом ДОСТИНЕКСа необходимо исключить состояние беременности. Также необходимо предотвратить беременность в течение как минимум одного месяца после лечения. Поскольку период полувыведения каберголина у пациентов с гиперпролактинемией составляет 79-115 часов, после достижения регулярных овуляторных циклов женщинам, желающим забеременеть, придется прекратить прием ДОСТИНЕКСа за месяц до предполагаемого зачатия.Это предотвратит возможное воздействие препарата на плод и не повлияет на возможность зачатия, поскольку овуляторные циклы в некоторых случаях сохраняются в течение 6 месяцев после прекращения приема препарата. Если во время терапии произошло зачатие, лечение следует прекратить, как только станет известно о беременности, чтобы ограничить воздействие лекарственного препарата на плод (см. Раздел 4.4 - Лечение заболеваний, вызванных гиперпролактинемией).
У крыс ДОСТИНЕКС и / или его метаболиты выделяются с молоком. Информация о выведении препарата с грудным молоком отсутствует; однако следует рекомендовать женщинам не кормить грудью в случае безуспешного ингибирования / подавления грудного вскармливания с помощью ДОСТИНЕКСа. ДОСТИНЕКС не следует назначать женщинам с гиперпролактинемическими расстройствами, которые намереваются кормить грудью. младенцам, потому что он подавляет лактацию.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Пациентам, принимающим ДОСТИНЕКС, у которых наблюдаются эпизоды сонливости и / или внезапные приступы сна, следует рекомендовать воздерживаться от вождения или любой деятельности, при которой нарушение внимания может подвергнуть себя или других риску серьезного вреда или смерти (например, использование машин), пока эти повторяющиеся эпизоды и сонливость не исчезнут (см. также раздел 4.4 - Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании - Сонливость / внезапные приступы сна).
04.8 Побочные эффекты
Следующие нежелательные эффекты наблюдались и сообщались во время лечения DOSTINEX со следующей частотой: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
Общий
Нарушения, вызванные гиперпролактинемией
Подавление / подавление лактации
Постмаркетинговый фармаконадзор
Расстройства контроля над импульсами
У пациентов, принимающих агонисты дофамина, включая ДОСТИНЕКС, могут возникать патологические азартные игры, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивные покупки или чрезмерные траты, булимия и переедание (см. Раздел 4.4 Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании).
04.9 Передозировка
Симптомы передозировки, вероятно, связаны с гиперстимуляцией дофаминовых рецепторов, например тошнота, рвота, дискомфорт в желудке, постуральная гипотензия, спутанность сознания / психоз или галлюцинации.
При необходимости следует принять общие поддерживающие меры, чтобы полностью исключить неабсорбированный препарат и поддержать артериальное давление.
Также может быть целесообразным прием препаратов-антагонистов дофамина.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: ингибиторы пролактина.
Код УВД: G02CB03
ДОСТИНЕКС - это дофаминергическое производное спорыньи с сильным и продолжительным эффектом подавления уровня пролактина.
Посредством прямой стимуляции дофаминергических рецепторов D2, присутствующих на лактотропных клетках гипофиза, он подавляет секрецию пролактина. У крыс соединение снижает секрецию пролактина при пероральных дозах 3-25 мкг / кг, и in vitro в концентрации 45 пг / мл. Кроме того, ДОСТИНЕКС оказывает центральное дофаминергическое действие за счет стимуляции рецептора D2 в пероральных дозах, превышающих те, которые эффективны для снижения уровня пролактина в сыворотке.
Продолжительное действие препарата на снижение уровня пролактина, вероятно, связано с его длительным сохранением в органе-мишени, о чем свидетельствует медленное устранение общей радиоактивности из гипофиза после однократного перорального введения меченого продукта крысам (t1 / 2 около 60 часов).
Фармакодинамические эффекты ДОСТИНЕКСа изучались на здоровых добровольцах, матерях и пациентах с гиперпролактинемией. После однократного перорального приема ДОСТИНЕКСа (0,3–1,5 мг) во всех исследованных популяциях наблюдается значительное снижение уровня пролактина в сыворотке крови. Эффект быстрый (в течение 3 часов после приема) и стойкий (до 7-28 дней у здоровых добровольцев и пациентов с гиперпролактинемией и до 14-21 дня у женщин в послеродовом периоде). Снижающий пролактин эффект зависит от дозы. как степень, так и продолжительность эффекта.
Что касается любых эндокринных эффектов, не связанных с антипролактинемическим действием, имеющиеся данные на людях подтверждают экспериментальные результаты, которые показывают, что ДОСТИНЕКС характеризуется очень избирательным действием, не влияя на базальную секрецию других гормонов гипофиза или кортизола. Единственный фармакодинамический эффект ДОСТИНЕКСа, не связанный с терапевтическим эффектом, касается снижения артериального давления. Максимальный гипотензивный эффект ДОСТИНЕКСа при однократном приеме наступает в течение первых 6 часов после приема препарата и зависит от дозы как по величине, так и по частоте встречаемости.
05.2 Фармакокинетические свойства
Фармакокинетические и метаболические профили ДОСТИНЕКСа изучались на здоровых добровольцах обоего пола и у пациентов с гиперпролактинемией.
После перорального введения продукт с радиоактивной меткой быстро абсорбировался из желудочно-кишечного тракта, о чем свидетельствует пиковая радиоактивность в плазме (между 0,5 и 4 часами после приема).
Через десять дней после введения 18% и 72% радиоактивности было обнаружено в моче и фекалиях соответственно. В моче было обнаружено, что 2-3% дозы не изменились.
Основным метаболитом, обнаруживаемым в моче, является 6-аллил-8β-карбоксиэрголин, составляющий 4-6% от дозы. Три других метаболита были идентифицированы и определены в моче на уровне 3%. Было отмечено, что метаболиты менее эффективны, чем ДОСТИНЕКС в отношении ингибирования секреции пролактина. in vitro. Биотрансформация DOSTINEX также изучалась в плазме здоровых мужчин-добровольцев, получавших меченый каберголин: была доказана быстрая и массивная биотрансформация.
Низкое выведение неизмененного продукта с мочой было также подтверждено в исследованиях с нерадиоактивным продуктом. Период полувыведения ДОСТИНЕКСа, рассчитанный по процентному содержанию экскреции с мочой, очень длинный (63-68 часов у здоровых добровольцев, 79-115 часов у пациентов с гиперпролактинемией).
Исходя из периода полувыведения, равновесные условия достигаются через 4 недели, что подтверждается средними пиковыми уровнями ДОСТИНЕКСа в плазме, полученными после однократного введения (37 ± 8 пг / мл) и после 4 недель повторного введения (101 ± 43 пг / мл).
Эксперименты in vitro показали, что препарат в концентрациях 0,1-10 нг / мл связывает 41-42% с белками плазмы.
Пища не влияет на абсорбцию и доступность ДОСТИНЕКСа.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Материнотоксические, но нетератогенные эффекты были показаны у мышей при дозировке каберголина до 8 мг / кг / день (примерно в 55 раз больше максимальной рекомендованной дозы для человека) в период органогенеза.
Доза 0,012 мг / кг / день (примерно 1/7 максимальной рекомендованной дозы для человека) в период органогенеза вызвала повышенные постимплантационные потери эмбриона и плода у крыс. Секреция каберголина и пролактина у крыс. Каберголин в суточных дозах 0,5 мг / кг / день (примерно в 19 раз больше максимальной рекомендованной дозы для человека) в период органогенеза у кроликов, вызвавшего характерную материнскую токсичность, потерю веса и снижение потребления пищи. Дозы 4 мг / кг / день (примерно в 150 раз больше максимальной рекомендованной для человека дозы). доза) в период органогенеза у кроликов вызвала увеличение заболеваемости. доза. Тот человек).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Лактоза
Лейцин
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
2 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Никто.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Бутылки из янтарного стекла типа I с предохранительной завинчивающейся крышкой, содержащие силикагель.
Бутылка 2 таблетки
Бутылка 4 таблетки
Бутылка 8 таблеток
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Флаконы DOSTINEX поставляются с осушителем в крышках. Этот влагопоглотитель нельзя удалять.
После использования флакон рекомендуется тщательно закрывать.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo 71
04100 Латина
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ДОСТИНЕКС таблетки 0,5 мг - 2 таблетки - АПК н. 028988018
ДОСТИНЕКС таблетки 0,5 мг - 4 таблетки - АПК н. 028988020
ДОСТИНЕКС таблетки 0,5 мг - 8 таблеток - АПК н. 028988032
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
27 июля 1994 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Февраль 2013
