Активные ингредиенты: клобазам
ФРИЗИУМ 10 мг твердые капсулы
Почему используется фризиум? Для чего это?
Фармакотерапевтическая группа
Анксиолитики; бензодиазепины.
Показания к применению
Тревога, напряжение и другие соматические или психиатрические проявления, связанные с тревожным синдромом. Бессонница.
Бензодиазепины показаны только тогда, когда заболевание является тяжелым, приводит к инвалидности и вызывает у субъекта тяжелые страдания.
Противопоказания Когда нельзя использовать Фризиум
Повышенная чувствительность к действующему веществу, к бензодиазепинам в целом или к любому из вспомогательных веществ.
Миастения гравис.
Тяжелая дыхательная недостаточность (например, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких).
Тяжелая печеночная недостаточность.
Синдром апноэ во сне.
Спинальная и мозжечковая атаксия.
Пациенты с анамнезом злоупотребления наркотиками или алкоголем из-за повышенного риска зависимости.
Противопоказан при беременности и кормлении грудью (см. «Беременность и период лактации»).
Бензодиазепины не следует назначать детям без тщательного рассмотрения фактических потребностей в лечении. Фризиум не следует применять детям в возрасте до 3 лет.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Фризиума
Алкоголь
Пациентам рекомендуется избегать приема алкоголя во время терапии клобазамом из-за повышенного риска седативного эффекта и других нежелательных эффектов.
Толерантность
Некоторая потеря эффективности снотворных эффектов бензодиазепинов может развиться после повторного использования в течение нескольких недель.
Зависимость
Использование бензодиазепинов может привести к развитию физической и психологической зависимости от этих препаратов. Риск зависимости увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения; он выше у пациентов, злоупотреблявших наркотиками или алкоголем. присутствует при ежедневном приеме клобазама в течение всего нескольких недель и действительно не только при возможном злоупотреблении в особо высоких дозах, но и в рекомендованной терапевтической дозировке. Настоятельно рекомендуется избегать продолжительных периодов непрерывного лечения, поскольку они могут привести к зависимости.
Абстинентный синдром
После развития физической зависимости резкое прекращение лечения будет сопровождаться симптомами отмены. Они могут включать головную боль, ломоту в теле, сильную тревогу, напряжение, беспокойство, спутанность сознания и раздражительность. В тяжелых случаях могут возникнуть следующие симптомы. Симптомы: дереализация, деперсонализация, гиперакузия, онемение и покалывание в конечностях, гиперчувствительность к свету, шуму и физическому контакту, галлюцинации и симптоматический психоз или судороги. Другие симптомы: депрессия, бессонница, учащение сновидений, потливость, стойкий шум в ушах, непроизвольные движения, тошнота, рвота, парестезия, изменения восприятия, спазмы в животе и мышцах, тремор, миалгия, возбуждение, сердцебиение, тахикардия, панические атаки, головокружение, гиперрефлексия, потеря кратковременной памяти, гипертермия.
Отскок бессонницы и беспокойства:
Преходящий синдром, при котором симптомы, ведущие к лечению бензодиазепинами, рецидивируют в усугубленной форме, может возникать после прекращения лечения. Он может сопровождаться другими реакциями, включая изменения настроения, беспокойство, беспокойство или нарушения сна. После прекращения лечения рекомендуется постепенно снижать дозировку. Также «важно, чтобы пациент был проинформирован о возможности феномена рикошета, чтобы свести к минимуму тревожную реакцию, которая может возникнуть». срабатывает при прекращении поддержки Frisium.
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения должна быть как можно короче (см. «Доза, метод и время применения») в зависимости от показаний, но не должна превышать четырех недель при бессоннице и восьми-двенадцати недель при тревоге, включая период постепенной отмены. Продление терапии за пределами этих периодов не должно происходить без переоценки клинической ситуации. Может быть полезно сообщить пациенту, когда лечение будет начато, что оно будет ограниченным по продолжительности, и точно объяснить, как следует постепенно снижать дозировку, поскольку резкое прекращение лечения может привести к таким симптомам отмены, как возбуждение, беспокойство и бессонница. Также важно, чтобы пациент был проинформирован о возможности феномена рикошета, чтобы минимизировать беспокойство по поводу этих симптомов, если они возникнут после прекращения приема препарата. Есть элементы, позволяющие предсказать, что в случае бензодиазепинов с короткой продолжительностью действия, Симптомы отмены могут проявиться в интервале дозирования между дозами, особенно при приеме высоких доз. При использовании бензодиазепинов с длительным действием (например, Frisium) важно предупредить пациента, что резкий переход на бензодиазепины с короткой продолжительностью действия не рекомендуется, поскольку могут возникнуть симптомы отмены. Бензодиазепины, в случае длительного лечения желательно оценить терапевтическую пользу против риска привыкания и зависимости.
Амнезия
Бензодиазепины могут вызывать антеградную амнезию независимо от того, используются ли они в нормальном диапазоне доз, но особенно в высоких дозах. Чаще всего это происходит через несколько часов после приема препарата, поэтому для снижения риска необходимо обеспечить пациентам непрерывный сон продолжительностью от 7 до 8 часов (см. «Побочные эффекты»).
Психиатрические и парадоксальные реакции
Известно, что при использовании бензодиазепинов могут возникать такие реакции, как беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессия, разочарование, гнев, кошмары, галлюцинации, психоз, изменения поведения. В этом случае прием лекарственного средства следует прекратить. Эти реакции чаще возникают у детей и пожилых людей, а также у пациентов с органическим мозговым синдромом.
Конкретные группы пациентов
Педиатрические пациенты
Бензодиазепины не следует назначать детям без тщательного рассмотрения реальной потребности в лечении; продолжительность лечения должна быть как можно короче. Пожилые пациенты У пожилых людей прием бензодиазепинов может быть связан с повышенным риском падений из-за побочных эффектов, таких как атаксия, мышечная слабость, головокружение, сонливость, утомляемость и утомляемость. Падение может привести к серьезным травмам, поэтому к пожилым пациентам рекомендуется относиться с осторожностью. Пожилым людям следует принимать уменьшенную дозу (см. «Доза, способ и время приема»).
Пациенты с плохим метаболизмом CYP2C19
Ожидается, что уровни активного метаболита N-десметилклобазама будут выше у пациентов с плохим метаболизмом CYP2C19, чем у пациентов с расширенным метаболизмом. Возможно, потребуется скорректировать дозу клобазама (например, низкую начальную дозу с осторожным титрованием дозы). Пациенты с хронической дыхательной недостаточностью Пациентам с хронической дыхательной недостаточностью рекомендуется более низкая доза из-за риска угнетения дыхания (см. Также «Противопоказания»). У пациентов с острой дыхательной недостаточностью следует контролировать функцию дыхания. Клобазам противопоказан пациентам с тяжелой дыхательной недостаточностью (см. «Противопоказания»).
Мышечная слабость
Клобазам может вызвать мышечную слабость. Поэтому за пациентами с ранее существовавшей мышечной слабостью требуется особое наблюдение, и может потребоваться снижение дозировки. Клобазам противопоказан пациентам с миастенией (см. «Противопоказания»). Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и / или энцефалопатией рекомендуется лечить с осторожностью, поскольку Frisium, как и все бензодиазепины, может спровоцировать печеночную энцефалопатию. повышение как реактивности к клобазаму, так и предрасположенности к нежелательным эффектам. В случае длительного лечения рекомендуется проводить периодические проверки функции печени и почек.
Бензодиазепины не рекомендуются для первичного лечения психотических заболеваний.
Бензодиазепины не следует использовать отдельно для лечения депрессии или тревоги, связанной с депрессией (у таких пациентов может быть спровоцировано самоубийство). Бензодиазепины следует применять с особой осторожностью у пациентов, злоупотребляющих наркотиками или алкоголем в анамнезе. психоэмоциональный компонент, врачу целесообразно исследовать возможность органической причины.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие фризиума
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Не рекомендуется
Алкоголь: следует избегать одновременного приема алкоголя. Одновременное употребление алкоголя может увеличить биодоступность клобазама на 50%, что приведет к усилению его эффектов. Это отрицательно сказывается на способности управлять автомобилем или работать с механизмами.
Обращать внимание
Лекарственные средства, угнетающие ЦНС: центральный депрессивный эффект может усиливаться при одновременном применении с нейролептиками, снотворными, анксиолитиками / седативными средствами, антидепрессантами, наркотическими анальгетиками, противоэпилептическими, обезболивающими и седативными антигистаминными средствами. Особая осторожность требуется при применении клобазама. интоксикация такими препаратами или литием.
Противосудорожные препараты:
Если клобазам используется одновременно с противосудорожными средствами при лечении эпилепсии, дозировку следует корректировать под тщательным медицинским наблюдением (мониторинг ЭЭГ), так как могут возникнуть взаимодействия с противосудорожной терапией. У пациентов, получающих сопутствующую терапию вальпроевой кислотой, может наблюдаться повышение дозировки. до умеренной концентрации вальпроевой кислоты в плазме. Уровни фенитоина в плазме могут повышаться при одновременной терапии клобазамом. По возможности рекомендуется контролировать уровни вальпроевой кислоты или фенитоина в плазме крови, вводимых одновременно. Карбамазепин и фенитоин могут привести к усилению биотрансформации клобазама в активный метаболит, ндесметилклобазам. Стирипентол: повышение плазменных концентраций клобазама и его активного метаболита N-десметилклобазама за счет угнетения его метаболизма в печени с риском передозировки. Рекомендуется клиническое наблюдение, дозировка бензодиазепина в плазме и возможная корректировка дозировки;
Наркотические анальгетики
Если клобазам применять одновременно с наркотическими анальгетиками, может возникнуть усиление эйфории, что приведет к усилению психической зависимости.
Миорелаксанты
Можно усилить действие миорелаксантов и закиси азота.
Ингибиторы CYP2C19
Сильные и умеренные ингибиторы CYP2C19 могут привести к усилению воздействия N-десметилклобазама, активного метаболита клобазама. Коррекция дозы клобазама может потребоваться при одновременном применении с сильными лекарствами (например, флуконазолом, флувоксамином, тиклопидином) или умеренной (например, омепразолом). ) ингибиторы CYP2C19.
Субстраты CYP2D6
Клобазам - слабый ингибитор CYP2D6. Может потребоваться корректировка дозы препаратов, метаболизируемых CYP2D6 (например, декстрометорфана, пимозида, пароксетина, небиволола).
Следует внимательно рассмотреть следующие ассоциации:
- бупренорфин: повышенный риск угнетения дыхания, которое может быть фатальным. Тщательно оцените соотношение риск / польза этой связи. Сообщите пациенту о необходимости соблюдать предписанные дозы;
- клозапин: повышенный риск коллапса с остановкой дыхания и / или сердца.
Введение теофиллина или аминофиллина может уменьшить действие бензодиазепинов.
Предупреждения Важно знать, что:
Это лекарство содержит лактозу, поэтому, если ваш врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Беременность и кормление грудью
Фризиум, как и все бензодиазепины, не следует назначать во время беременности, родов и кормления грудью. Если продукт назначается женщине детородного возраста, ей следует связаться со своим врачом, независимо от того, собирается ли она забеременеть или если вы подозреваете вас. беременны в связи с прекращением приема лекарственного препарата. Если по серьезным медицинским причинам препарат вводится в последний период беременности или во время родов, может возникнуть угнетение дыхания (включая респираторный дистресс и апноэ), что может быть связано с другими нарушениями, такими как как симптомы седативного эффекта, переохлаждения, гипотонии и затруднений с кормлением (синдром вялого младенца). Кроме того, младенцы, рожденные от матерей, которые постоянно принимали бензодиазепины на поздних сроках беременности, могут развить физическую зависимость и могут иметь определенный риск развития абстинентного синдрома в послеродовой период. Рекомендуется надлежащее наблюдение за новорожденными в послеродовой период. Поскольку бензодиазепины выделяются с грудным молоком, их не следует назначать кормящим матерям.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
При более высоких дозах и в случае особой индивидуальной чувствительности Фризиум может влиять на способность реагировать; это следует иметь в виду, в частности, в случае одновременного употребления алкогольных напитков. Седативный эффект, амнезия, нарушение концентрации внимания и мышечной функции могут отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами. Если продолжительность сна недостаточна, вероятность нарушения бдительности может увеличиваться (см. «Взаимодействие»).
Дозировка и способ применения Как принимать Фризиум: Дозировка
Дозировка и продолжительность лечения должны быть адаптированы для каждого конкретного случая по мнению врача, с учетом показаний, тяжести клинической картины и вариабельности индивидуальной реакции. Лечение следует начинать с самой низкой дозы. Не следует превышать максимальную дозу. В начале лечения за пациентом следует регулярно наблюдать, чтобы уменьшить дозу или частоту приема, если необходимо предотвратить передозировку из-за накопления.
Взрослые
Обычно взрослым дают 2 капсулы в день, при необходимости увеличивая до 3 капсул в день. В особо тяжелых формах суточная доза может быть увеличена по решению врача. После улучшения клинической картины дозировка может составлять Пожилым или ослабленным людям часто бывает достаточно приема 1 капсулы в день.Если суточная доза распределяется в течение дня, более высокую разовую дозу следует вводить вечером перед сном. Суточные дозы до 30 мг также можно вводить однократно вечером.
Пациенты с нарушением функции печени и / или почек:
у этих пациентов может быть выраженная реактивность и повышенная чувствительность к побочным эффектам. Следовательно, необходимо начинать терапию с уменьшенных доз, которые можно постепенно увеличивать, продолжая лечение, которое, однако, всегда должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением. Предрасположенные субъекты, если их лечить в высоких дозах и в течение продолжительного периода времени, могут вызывать привыкание, как и другие препараты, обладающие снотворным, седативным и транквилизирующим действием.
Пожилые пациенты
У этих пациентов может быть повышенная реактивность и повышенная чувствительность к побочным эффектам. Следовательно, необходимо начинать терапию с уменьшенных доз, которые можно постепенно увеличивать под тщательным медицинским наблюдением.
Беспокойство
Лечение должно быть как можно более коротким. Пациента следует регулярно повторно обследовать, и следует тщательно обдумывать необходимость продолжения лечения, особенно если у пациента нет симптомов. Общая продолжительность лечения, как правило, не должна превышать 8-12 недель, включая период постепенной отмены. В некоторых случаях может потребоваться продление максимального периода лечения, и в этом случае этого не следует делать без повторной оценки состояния пациента.
Бессонница
Лечение должно быть как можно более коротким. Продолжительность лечения обычно составляет от нескольких дней до двух недель, максимум до четырех недель, включая период постепенной отмены.
В некоторых случаях может потребоваться продление максимального периода лечения; в таком случае его не следует проводить без повторной оценки состояния пациента.
Препарат следует принимать перед сном.
Назначение Фризиума для лечения бессонницы пациентам в возрасте до 18 лет не рекомендуется без тщательной оценки его реальной необходимости.Разовая доза для пациентов до 18 лет зависит от их возраста, веса и общего состояния пациента.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много фризиума
В случае случайного проглатывания / приема чрезмерной дозы Фризиума немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу. При интоксикации на основании симптомов необходимо принять необходимые меры для обеспечения жизнедеятельности.
Как и в случае с другими бензодиазепинами, передозировка не должна быть опасной для жизни, за исключением случаев одновременного приема других депрессантов ЦНС (включая алкоголь). При лечении передозировки любым наркотиком следует учитывать возможность одновременного приема других веществ.
После передозировки пероральных бензодиазепинов следует вызвать рвоту (в течение одного часа), если пациент находится в сознании, или промывание желудка с респираторной защитой, предпринятое, если пациент без сознания. Вторичная элиминация. Клобазам (с форсированным диурезом или гемодиализом) неэффективен. при опорожнении желудка улучшения не наблюдается, следует назначать активированный уголь для уменьшения абсорбции. Особое внимание следует уделять респираторным и сердечно-сосудистым функциям при неотложной терапии. Передозировка бензодиазепинов обычно приводит к угнетению центральной нервной системы различной степени, от сонливости, спутанности сознания и летаргии.
В тяжелых случаях симптомы могут включать атаксию, гипотонию, гипотонию, угнетение дыхания, редко кому и очень редко смерть. «Флумазенил» может быть полезен как противоядие.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Фризиума
Как и все лекарства, Фризиум может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Нежелательные эффекты сгруппированы по частоте согласно следующему условию:
Очень часто (≥ 1/10)
Обычный (≥ 1/100,
Нечасто (≥ 1/1000,
Редко (≥ 1/10 000,
Очень редко (
Нарушения иммунной системы
Часто: отек Квинке.
Редко: анафилактические / анафилактоидные реакции.
Психиатрические расстройства
Часто: беспокойство и снижение либидо.
Парадоксальные реакции, такие как возбуждение, трудности с засыпанием или засыпанием, раздражительность, острое возбуждение, беспокойство, агрессия, делирий, приступы гнева, кошмары, галлюцинации, психотические реакции, суицидные наклонности или частые мышечные спазмы. При возникновении этих реакций лечение Фризиумом следует прекратить .
Во время приема бензодиазепинов может быть выявлено ранее существовавшее депрессивное состояние. Может развиться толерантность и зависимость, особенно при длительном применении (см. Раздел «Меры предосторожности при использовании»).
Расстройства нервной системы
Очень часто: головная боль.
Часто: головокружение, седативный эффект, сонливость, нарушение внимания, амнезия, нарушения речи, дисгевзия и психомоторное замедление.
Сообщалось о сонливости в течение дня, притуплении эмоций, снижении внимания, спутанности сознания, утомляемости, головокружении, атаксии, тонком треморе пальцев.
Возможна нестабильность походки и других двигательных функций. Такие реакции возникают, особенно при приеме высоких доз или при длительном лечении, и являются обратимыми.
После длительного приема бензодиазепинов в очень редких случаях может произойти потеря сознания, особенно у пожилых людей, иногда в связи с респираторными заболеваниями; эти эффекты иногда сохраняются в течение значительного периода времени.
Также может возникнуть антероградная амнезия.
Последствия амнезии могут быть связаны с неправильным поведением.
Заболевания глаз
Часто: нарушения зрения (диплопия, нистагм). Эти реакции возникают особенно при высоких дозах или при длительном лечении и обратимы.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Клобазам может вызывать угнетение дыхания, особенно в высоких дозах. Следовательно, особенно у пациентов с ранее существовавшим нарушением дыхательной функции (например, у пациентов с бронхиальной астмой) или с повреждением головного мозга, «дыхательная недостаточность» может возникнуть или усугубиться.
Сердечные патологии
Часто: тахикардия.
Желудочно-кишечные расстройства
Часто: рвота, тошнота, боли в верхней части живота, запор и сухость во рту, снижение аппетита.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Часто: кожный зуд. В очень редких случаях могут развиться кожные реакции, такие как сыпь или крапивница.
Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз,
Нарушения обмена веществ и питания
Увеличение веса. Эта реакция возникает особенно при приеме высоких доз или при длительном лечении и обратима.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Мышечная слабость
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: нарушения мочеиспускания.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Часто: астения и потливость.
Водопад
Побочные реакции бензодиазепинов класса (бдз)
Зависимость
Применение бензодиазепинов (даже в терапевтических дозах) может привести к развитию физической зависимости: прекращение терапии может вызвать феномен отдачи или отмены (см. «Меры предосторожности при применении»). Возможна психическая зависимость. Сообщалось о злоупотреблении бензодиазепинами. После развития физической зависимости резкое прекращение лечения может сопровождаться симптомами отмены. Они могут включать крайнее беспокойство, напряжение, беспокойство, спутанность сознания, раздражительность, головную и мышечную боль. В тяжелых случаях они могут появиться. Следующие симптомы: дереализация, деперсонализация, галлюцинации, парестезия конечностей, гиперчувствительность к свету, шуму и физическому контакту, гиперакузия и судороги. Имеются данные о том, что в случае использования бензодиазепинов с короткой продолжительностью действия симптомы отмены могут проявляться между интервалами приема лекарств, особенно в высоких дозах.Это маловероятно с фризиумом, потому что его период полувыведения составляет примерно 20 часов.
Отскок бессонницы
После прекращения лечения может возникнуть преходящий синдром, такой как бессонница, который рецидивирует в усугубленной форме после лечения бензодиазепинами. Поскольку после резкого прекращения лечения повышается риск феномена отдачи / отмены, рекомендуется постепенно снижать дозу. Пациента следует проинформировать о возможности феномена рикошета, чтобы свести к минимуму беспокойство, вызванное этими симптомами, которые может появиться после прекращения приема бензодиазепинов.
Депрессия
Существующее ранее депрессивное состояние может быть выявлено во время приема бензодиазепинов. Бензодиазепины и бензодиазепиноподобные соединения могут вызывать такие реакции, как беспокойство, раздражительность, агрессия, бред, гнев, кошмары, галлюцинации, психоз, изменения поведения. чаще у детей и пожилых людей.
Кроме того, при приеме бензодиазепинов редко сообщалось о других побочных реакциях, в том числе: повышенный билирубин, желтуха, повышенные печеночные трансаминазы, повышенная щелочная фосфатаза, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, SIAD (синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона). Инструкции в упаковке. листовка снижает риск побочных эффектов.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. О побочных эффектах также можно сообщать напрямую через национальную систему отчетности по адресу https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке.
Указанный срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Состав и лекарственная форма
Состав
Одна твердая капсула содержит:
Действующее вещество: клобазам 10 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, кукурузный крахмал, тальк, стеарат магния.
Компоненты капсулы: желатин, диоксид титана (Е 171).
Лекарственная форма и содержание
Твердые капсулы.
Коробка 30 капсул.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ФРИЗИУМ 10 МГ ЖЕСТКИЕ КАПСУЛЫ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Одна твердая капсула содержит:
Активный принцип: клобазам 10 мг
Вспомогательные вещества с известными эффектами: лактоза 107,75 мг
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Твердые капсулы.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Тревога, напряжение и другие соматические или психиатрические проявления, связанные с тревожным синдромом. Бессонница.
Бензодиазепины показаны только при серьезном заболевании, инвалидизирующем и вызывающем у пациента сильный дискомфорт.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка и продолжительность лечения должны быть адаптированы для каждого случая, по мнению врача, на основе показаний, тяжести клинической картины и вариабельности индивидуальной реакции.
Лечение следует начинать с самой низкой дозы.
Не следует превышать максимальную дозу.
В начале лечения за пациентом следует регулярно наблюдать, чтобы уменьшить дозу или частоту приема, если необходимо предотвратить передозировку из-за накопления.
Взрослые:
Обычно взрослым дают 2 капсулы в день, при необходимости увеличивая до 3 капсул в день.
При особо тяжелых формах суточная дозировка может быть увеличена по мнению врача.
После улучшения клинической картины дозу можно уменьшить.
У пожилых или ослабленных субъектов часто бывает достаточно приема 1 капсулы в день.
Если суточная доза распределена в течение дня, более высокую однократную дозу следует вводить вечером перед сном. Суточные дозы до 30 мг также можно вводить в виде однократной дозы вечером.
Пациенты с нарушением функции печени и / или почек
У этих пациентов может наблюдаться повышенная реактивность и повышенная чувствительность к побочным эффектам. Следовательно, необходимо начинать терапию с уменьшенных доз, которые можно постепенно увеличивать, продолжая лечение, которое, однако, всегда должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.
Пожилые пациенты
У этих пациентов может быть повышенная реактивность и повышенная чувствительность к побочным эффектам. Следовательно, необходимо начинать терапию с уменьшенных доз, которые можно постепенно увеличивать под тщательным медицинским наблюдением.
Беспокойство
Лечение должно быть как можно более коротким. Пациента следует регулярно повторно обследовать, и следует тщательно обдумывать необходимость продолжения лечения, особенно если у пациента нет симптомов. Общая продолжительность лечения, как правило, не должна превышать 8-12 недель, включая период постепенной отмены.
В некоторых случаях может потребоваться продление максимального периода лечения, и в этом случае этого не следует делать без повторной оценки состояния пациента.
Бессонница
Лечение должно быть как можно более коротким. Продолжительность лечения обычно составляет от нескольких дней до двух недель, максимум до четырех недель, включая период постепенной отмены.
В некоторых случаях может потребоваться продление максимального периода лечения; в таком случае его не следует проводить без повторной оценки состояния пациента.
Препарат следует принимать перед сном.
Назначение Фризиума для лечения бессонницы пациентам в возрасте до 18 лет не рекомендуется без тщательной оценки его реальной необходимости.Разовая доза для пациентов до 18 лет зависит от их возраста, веса и общего состояния пациента.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу, бензодиазепинам в целом или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Миастения гравис.
Тяжелая дыхательная недостаточность (например, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких)
Тяжелая печеночная недостаточность.
Синдром апноэ во сне.
Спинальная и мозжечковая атаксия.
Пациенты с анамнезом злоупотребления наркотиками или алкоголем из-за повышенного риска зависимости.
Противопоказан при беременности и кормлении грудью (см. 4.6 Беременность и кормление грудью)..
Бензодиазепины не следует назначать детям без тщательного рассмотрения фактических потребностей в лечении. Фризиум не следует применять детям в возрасте до 3 лет.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Алкоголь
Пациентам рекомендуется избегать приема алкоголя во время терапии клобазамом из-за повышенного риска седативного эффекта и других нежелательных эффектов (см. Раздел 4.5).
Толерантность
Некоторая потеря эффективности снотворных эффектов бензодиазепинов может развиться после повторного использования в течение нескольких недель.
Зависимость
Использование бензодиазепинов может привести к развитию физической и психологической зависимости от этих препаратов. Риск зависимости увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения и выше у пациентов, злоупотреблявших наркотиками или алкоголем в анамнезе.
Риск зависимости также присутствует при ежедневном приеме клобазама в течение всего нескольких недель и действителен не только при возможном злоупотреблении в особо высоких дозах, но и при рекомендованной терапевтической дозировке.
Настоятельно рекомендуется избегать продолжительных периодов непрерывного лечения, поскольку они могут привести к зависимости.
Абстинентный синдром
После развития физической зависимости резкое прекращение лечения будет сопровождаться симптомами отмены. Они могут включать головную боль, ломоту в теле, сильную тревогу, напряжение, беспокойство, спутанность сознания и раздражительность. В тяжелых случаях могут возникнуть следующие симптомы. Симптомы: дереализация, деперсонализация, гиперакузия, онемение и покалывание в конечностях, гиперчувствительность к свету, шуму и физическому контакту, галлюцинации и симптоматический психоз или эпилептические припадки.
Другие симптомы: депрессия, бессонница, учащение сновидений, потливость, стойкий шум в ушах, непроизвольные движения, тошнота, рвота, парестезия, изменения восприятия, спазмы в животе и мышцах, тремор, миалгия, возбуждение, сердцебиение, тахикардия, панические атаки, головокружение, гипер- рефлексия, кратковременная потеря памяти, гипертермия.
Отскок бессонницы и беспокойства
Преходящий синдром, при котором симптомы, ведущие к лечению бензодиазепинами, рецидивируют в усугубленной форме, может возникать после прекращения лечения. Он может сопровождаться другими реакциями, включая изменения настроения, беспокойство, беспокойство или нарушения сна. При прекращении лечения рекомендуется постепенно снижать дозировку. Также важно, чтобы пациент был проинформирован о возможности феномена рикошета, чтобы свести к минимуму тревожную реакцию. Любое появление таких симптомов может спровоцировать прекращение приема Фризиума. .
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения должна быть как можно короче (см. 4.2) в зависимости от показаний, но не должна превышать четырех недель при бессоннице и восьми-двенадцати недель при тревоге, включая период постепенной отмены. «Продление терапии сверх этих периодов не должно происходят без переоценки клинической ситуации. Может быть полезно сообщить пациенту, когда лечение будет начато, что оно будет ограниченным по продолжительности, и точно объяснить, как следует постепенно снижать дозировку, поскольку резкое прекращение лечения может привести к таким симптомам отмены, как возбуждение, беспокойство и бессонница.
Также важно, чтобы пациент был проинформирован о возможности феномена рикошета, чтобы свести к минимуму беспокойство по поводу этих симптомов, если они возникнут после прекращения приема препарата.
Имеются данные о том, что в случае бензодиазепинов с короткой продолжительностью действия симптомы отмены могут проявляться в интервале дозирования между дозами, особенно при высоких дозах.
При использовании бензодиазепинов с длительным действием (например, Frisium) важно предупредить пациента о том, что резкий переход на бензодиазепины с коротким действием не рекомендуется, поскольку могут возникнуть симптомы отмены.
Как и в случае с другими бензодиазепинами, в случае длительного лечения рекомендуется оценивать терапевтический эффект с учетом риска привыкания и зависимости.
Амнезия
Бензодиазепины могут вызывать антеградную амнезию независимо от того, используются ли они в нормальном диапазоне доз, но особенно в высоких дозах. Чаще всего это происходит через несколько часов после приема препарата, поэтому для снижения риска необходимо обеспечить пациентам возможность непрерывного сна продолжительностью от 7 до 8 часов (см. 4.8).
Психиатрические и парадоксальные реакции
Известно, что при использовании бензодиазепинов могут возникать такие реакции, как беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессия, разочарование, гнев, кошмары, галлюцинации, психоз, изменения поведения. В этом случае прием лекарственного средства следует прекратить. Эти реакции чаще возникают у детей и пожилых людей, а также у пациентов с органическим мозговым синдромом.
Конкретные группы пациентов
Педиатрические пациенты
Бензодиазепины не следует назначать детям без тщательного рассмотрения реальной потребности в лечении; продолжительность лечения должна быть как можно короче.
Пожилые пациенты
У пожилых людей использование бензодиазепинов может быть связано с повышенным риском падений из-за таких нежелательных эффектов, как атаксия, мышечная слабость, головокружение, сонливость, усталость и утомляемость. Падения могут привести к серьезным травмам, поэтому рекомендуется лечить с помощью осторожность Пациенты пожилого возраста Пациенты пожилого возраста должны принимать уменьшенную дозу (см. 4.2 и 4.8).
Пациенты с плохим метаболизмом CYP2C19
Ожидается, что уровни активного метаболита N-десметилклобазама будут выше у пациентов с плохим метаболизмом CYP2C19, чем у пациентов с расширенным метаболизмом. Возможно, потребуется скорректировать дозу клобазама (например, низкую начальную дозу с осторожным титрованием дозы).
Пациенты с хронической дыхательной недостаточностью: пациентам с хронической дыхательной недостаточностью рекомендуется более низкая доза из-за риска угнетения дыхания (см. Также 4.3 «Противопоказания»). У пациентов с острой дыхательной недостаточностью следует контролировать функцию дыхания.
Клобазам противопоказан пациентам с тяжелой дыхательной недостаточностью (см. Раздел 4.3).
Мышечная слабость
Клобазам может вызвать мышечную слабость. Поэтому за пациентами с ранее существовавшей мышечной слабостью требуется особое наблюдение, и может потребоваться снижение дозировки. Клобазам противопоказан пациентам с миастенией (см. Раздел 4.3).
Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью: рекомендуется с осторожностью лечить пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и / или энцефалопатией, поскольку Frisium, как и все бензодиазепины, может спровоцировать печеночную энцефалопатию.
Пациентам с нарушением функции печени и почек рекомендуется уменьшить дозировку, поскольку наблюдается повышение как реактивности к клобазаму, так и восприимчивости к нежелательным эффектам. При длительном лечении целесообразно проводить периодические проверки функции печени и почек.
Бензодиазепины не рекомендуются для первичного лечения психотических заболеваний. Бензодиазепины не следует использовать отдельно для лечения депрессии или тревоги, связанной с депрессией (у таких пациентов может быть спровоцировано самоубийство). Бензодиазепины следует применять с особой осторожностью у пациентов, злоупотреблявших наркотиками или алкоголем в анамнезе.
В случае соматических поражений с психоэмоциональным компонентом врачу рекомендуется исследовать возможность органической причины.
Лекарство содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы / галактозы не должны принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Не рекомендуется
• Алкоголь: следует избегать одновременного приема алкоголя. Одновременное употребление алкоголя может увеличить биодоступность клобазама на 50% (см. 5.2), что приведет к усилению его эффектов (см. 4.4). Это отрицательно влияет на способность управлять автомобилем или управлять автомобилем. машины.
Обращать внимание
• Препараты, угнетающие ЦНС: центральный депрессивный эффект может усиливаться при одновременном применении с нейролептиками, снотворными, анксиолитиками / седативными средствами, антидепрессантами, наркотическими анальгетиками, противоэпилептическими средствами, анестетиками и седативными антигистаминными средствами.
Особая осторожность требуется при применении клобазама при интоксикации такими препаратами или литием.
• Противосудорожные препараты: если клобазам используется одновременно с противосудорожными средствами при лечении эпилепсии, дозировку следует корректировать под тщательным медицинским наблюдением (мониторинг ЭЭГ), поскольку могут возникнуть взаимодействия с противосудорожной терапией.
У пациентов, получающих сопутствующую терапию вальпроевой кислотой, может наблюдаться легкое или умеренное повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме.
Уровни фенитоина в плазме могут повышаться при одновременной терапии клобазамом.
По возможности рекомендуется контролировать уровни вальпроевой кислоты или фенитоина в плазме крови, вводимых одновременно.
Карбамазепин и фенитоин могут приводить к усилению биотрансформации клобазама в активный метаболит, N-десметилклобазам.
Стирипентол: повышение плазменных концентраций клобазама и его активного метаболита N-десметилклобазама за счет угнетения его метаболизма в печени с риском передозировки. Рекомендуется клиническое наблюдение, дозировка бензодиазепина в плазме и возможная корректировка дозировки;
• Наркотические анальгетики
Если клобазам применять одновременно с наркотическими анальгетиками, может возникнуть усиление эйфории, что приведет к усилению психической зависимости.
• миорелаксанты
Можно усилить действие миорелаксантов и закиси азота.
• Ингибиторы CYP2C19
Сильные и умеренные ингибиторы CYP2C19 могут привести к усилению воздействия N-десметилклобазама, активного метаболита клобазама. Коррекция дозы клобазама может потребоваться при одновременном применении с сильными лекарствами (например, флуконазолом, флувоксамином, тиклопидином) или умеренной (например, омепразолом). ) ингибиторы CYP2C19.
• Субстраты CYP2D6
Клобазам - слабый ингибитор CYP2D6. Может потребоваться корректировка дозы препаратов, метаболизируемых CYP2D6 (например, декстрометорфана, пимозида, пароксетина, небиволола).
Следует внимательно рассмотреть следующие ассоциации:
• бупренорфин: повышенный риск угнетения дыхания, которое может быть фатальным. Тщательно оцените соотношение риск / польза этой связи. Сообщите пациенту о необходимости соблюдать предписанные дозы;
• клозапин: повышенный риск коллапса с остановкой дыхания и / или сердца.
Введение теофиллина или аминофиллина может уменьшить действие бензодиазепинов.
04.6 Беременность и кормление грудью
Фризиум, как и все бензодиазепины, не следует назначать во время беременности, родов и кормления грудью;
Если продукт прописан женщине, способной к деторождению, ей следует связаться со своим врачом, как если она намеревается забеременеть, так и если она подозревает, что она беременна, по поводу отмены лекарства.
Если по серьезным медицинским причинам продукт вводится на поздних сроках беременности или во время родов, у новорожденного может возникнуть угнетение дыхания (включая респираторный дистресс и апноэ), что может быть связано с другими расстройствами, такими как симптомы седативного действия, гипотермия, гипотония и т. Д. трудности с кормлением (синдром вялого младенца).
Кроме того, младенцы, рожденные от матерей, которые постоянно принимали бензодиазепины на поздних сроках беременности, могут развить физическую зависимость и могут иметь определенный риск развития абстинентного синдрома в послеродовой период. Рекомендуется надлежащее наблюдение за новорожденными в послеродовой период.
Поскольку бензодиазепины выделяются с грудным молоком, их не следует назначать кормящим матерям (см. Раздел 5.2).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
В более высоких дозах и в случае особой индивидуальной чувствительности Фризиум может влиять на способность реагировать; это следует иметь в виду, в частности, в случае одновременного употребления алкогольных напитков.
Седативный эффект, амнезия, нарушение концентрации внимания и мышечной функции могут отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами. Если продолжительность сна недостаточна, вероятность нарушения бдительности может возрасти (см. 4.5).
04.8 Побочные эффекты
Нежелательные эффекты сгруппированы по частоте согласно следующему условию:
Очень часто (≥ 1/10)
Обычный (≥ 1/100,
Нечасто (≥ 1/1000,
Редко (≥ 1/10 000,
Очень редко (
Нарушения иммунной системы
Часто: отек Квинке.
Редко: анафилактические / анафилактоидные реакции.
Психиатрические расстройства
Часто: беспокойство и снижение либидо.
Парадоксальные реакции, такие как возбуждение, трудности с засыпанием или засыпанием, раздражительность, острое возбуждение, беспокойство, агрессия, делирий, приступы гнева, кошмары, галлюцинации, психотические реакции, суицидные наклонности или частые мышечные спазмы. При возникновении этих реакций лечение Фризиумом следует прекратить .
Существовавшее ранее депрессивное состояние может быть выявлено во время приема бензодиазепинов.
Может развиться толерантность и зависимость, особенно при длительном использовании (см. Раздел 4.4).
Расстройства нервной системы
Очень часто: головная боль.
Часто: головокружение, седативный эффект, сонливость, нарушение внимания, амнезия, нарушения речи, дисгевзия и замедление психомоторных реакций.
Сообщалось о сонливости в течение дня, притуплении эмоций, снижении внимания, спутанности сознания, утомляемости, головокружении, атаксии, тонком треморе пальцев.
Возможна нестабильность походки и других двигательных функций. Такие реакции возникают, особенно при приеме высоких доз или при длительном лечении, и являются обратимыми.
После длительного приема бензодиазепинов в очень редких случаях, особенно у пожилых людей, может наблюдаться потеря сознания, иногда в связи с респираторными заболеваниями; эти эффекты иногда сохраняются в течение значительного периода времени.
Также может возникнуть антероградная амнезия. Последствия амнезии могут быть связаны с неправильным поведением.
Заболевания глаз
Часто: нарушения зрения (диплопия, нистагм). Эти реакции возникают особенно при высоких дозах или при длительном лечении и обратимы.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Клобазам может вызывать угнетение дыхания, особенно в высоких дозах. Следовательно, особенно у пациентов с ранее существовавшим нарушением дыхательной функции (например, у пациентов с бронхиальной астмой) или с повреждением головного мозга, «дыхательная недостаточность» может возникнуть или усугубиться.
Сердечные патологии
Часто: тахикардия.
Желудочно-кишечные расстройства
Часто: рвота, тошнота, боли в верхней части живота, запор и сухость во рту, снижение аппетита.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Часто: зуд.
В очень редких случаях могут развиться кожные реакции, такие как сыпь или крапивница.
Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения обмена веществ и питания
Увеличение веса. Эта реакция возникает особенно при приеме высоких доз или при длительном лечении и обратима.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Мышечная слабость
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: нарушения мочеиспускания.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Часто: астения и потливость.
Падение (см. Раздел 4.4)
ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВ КЛАССА (БДЗ)
Зависимость
Использование бензодиазепинов (даже в терапевтических дозах) может привести к развитию физической зависимости: прекращение терапии может вызвать феномен отдачи или отмены (см. 4.4 «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании»). Возможна психическая зависимость. Сообщалось о злоупотреблении бензодиазепинами. После развития физической зависимости резкое прекращение лечения может сопровождаться симптомами отмены. Они могут включать крайнее беспокойство, напряжение, беспокойство, спутанность сознания, раздражительность, головную и мышечную боль. В тяжелых случаях они могут появиться. Следующие симптомы: дереализация, деперсонализация, галлюцинации, парестезия конечностей, гиперчувствительность к свету, шуму и физическому контакту, гиперакузия и судороги. Имеются данные о том, что в случае использования бензодиазепинов с короткой продолжительностью действия симптомы отмены могут проявляться между интервалами приема лекарств, особенно В высоких дозах это маловероятно, так как период полувыведения составляет около 20 часов (см. 5.2 «Фармакокинетические свойства»).
Отскок бессонницы
После прекращения лечения может возникнуть преходящий синдром, такой как бессонница, который рецидивирует в усугубленной форме после лечения бензодиазепинами. Поскольку после резкого прекращения лечения повышается риск феномена отдачи / отмены, рекомендуется постепенно снижать дозу. Пациента следует проинформировать о возможности феномена рикошета, чтобы свести к минимуму беспокойство, вызванное этими симптомами, которые может появиться после прекращения приема бензодиазепинов.
Депрессия
Существующее ранее депрессивное состояние может быть выявлено во время приема бензодиазепинов. Бензодиазепины и бензодиазепиноподобные соединения могут вызывать такие реакции, как беспокойство, раздражительность, агрессия, бред, гнев, кошмары, галлюцинации, психоз, изменения поведения. чаще у детей и пожилых людей.
Кроме того, при приеме бензодиазепинов редко сообщалось о других побочных реакциях, в том числе: повышенный билирубин, желтуха, повышенные печеночные трансаминазы, повышенная щелочная фосфатаза, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, SIAD (синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона).
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозировка
При интоксикации на основании симптомов необходимо принять необходимые меры для обеспечения жизнедеятельности.
Как и в случае с другими бензодиазепинами, передозировка не будет опасной для жизни, если одновременно не будут приняты другие депрессанты ЦНС (включая алкоголь).
При лечении передозировки любым лекарственным средством следует учитывать возможность одновременного приема других веществ.
После передозировки пероральных бензодиазепинов следует вызвать рвоту (в течение одного часа), если пациент находится в сознании, или промывание желудка с респираторной защитой, если пациент без сознания.
Вторичная отмена клобазама (при форсированном диурезе или гемодиализе) неэффективна. Если после опорожнения желудка улучшения не наблюдается, следует назначить активированный уголь для уменьшения абсорбции.Особое внимание следует уделять дыхательной и сердечно-сосудистой функциям при неотложной терапии. Передозировка бензодиазепинов обычно приводит к угнетению центральной нервной системы различной степени, от помутнения до комы. В легких случаях симптомы включают сонливость, спутанность сознания и вялость.
В тяжелых случаях симптомы могут включать атаксию, гипотонию, гипотонию, угнетение дыхания, редко кому и очень редко смерть. «Флумазенил» может быть полезен как противоядие.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Анксиолитики, бензодиазепины; Код A.T.C: N05BA09
Клобазам - первый 1,5-бензодиазепин, использованный в клинике.
Результаты различных стандартных тестов, проведенных на животных, показывают, что клобазам оказывает анксиолитическое действие, подавляет спонтанную и индуцированную агрессию, подавляет химические или электрически индуцированные судороги и устраняет фотопреципиентные миоклонические судороги.
По сравнению со стандартным 1,4-бензодиазепином (диазепамом) клобазам обладает такой же анксиолитической активностью в соотношении доз 2: 1, но имеет меньшее седативное и миорелаксирующее действие. Фактически, клобазам вызывает нарушение координации движений и проявляет миорелаксантную активность в дозах, в зависимости от тестов, в несколько раз больших, чем те, которые определяют анксиолитическое и противосудорожное действие.
Данные клинической фармакологии после однократного и многократного введения подтверждают, что фармакодинамический профиль клобазама характеризуется возможностью сохранения анксиолитического действия при использовании соответствующих доз без ущерба для психомоторных функций.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
После перорального приема всасывание происходит быстро и абсорбируется не менее 87% дозы.
После приема однократной дозы 20 мг через 0,25-4 часа после введения дозы наблюдалась выраженная индивидуальная вариабельность концентраций в плазме (от 222 до 709 нг / мл). Одновременный прием алкоголя увеличивает биодоступность клобазама на 50%.
Период полувыведения клобазама из сыворотки крови составляет примерно 20 часов (с выраженной индивидуальной вариабельностью).
Клобазам метаболизируется в основном в печени. Основными метаболитами, обнаруженными в плазме, являются N-деметилклобазам и 4-гидроксиклобазам. Также присутствуют незначительные количества 4-гидрокси-N-деметилклобазама. N-деметиловый метаболит клобазам является активным метаболитом.
После приема клобазама в дозе 30 мг N-деметил клобазам достигает пиковых концентраций в плазме через 24-72 часа. Его период полувыведения составляет примерно 50 часов (с выраженной индивидуальной вариабельностью).
Связывание с белками плазмы составляет 85% - 91%.
Клобазам проникает через плацентарный барьер и попадает в грудное молоко. Эффективные концентрации могут быть достигнуты как в крови плода, так и в грудном молоке.
У пожилых пациентов наблюдается тенденция к снижению клиренса после перорального приема; конечный период полувыведения удлиняется, а объем распределения увеличивается. Это может привести к большему накоплению лекарства по сравнению с более молодыми пациентами при применении нескольких доз. Влияние возраста на клиренс и профиль накопления, по-видимому, также справедливо для активного метаболита .
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью объем распределения клобазама увеличивается, а конечный период полувыведения удлиняется.
У пациентов с почечной недостаточностью концентрация клобазама в плазме снижается, возможно, вследствие нарушения всасывания лекарственного средства; конечный период полувыведения в значительной степени не зависит от функции почек.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Хроническая токсичность
Исследования продолжались до 18 месяцев на крысах. Применяли дозы до 1000 мг / кг массы тела. При дозах от 12 до 1000 мг / кг наблюдалось дозозависимое снижение спонтанной активности, а при более высокой дозе наблюдались снижение прибавки в весе, угнетение дыхания и переохлаждение.
Исследования продолжались до 12 месяцев на собаках. Седативный эффект, сонливость, атаксия и легкий тремор наблюдались дозозависимым образом при дозах от 2,5 до 80 мг / кг / день. Впоследствии эти симптомы практически полностью исчезли.
У обезьян аналогичные дозозависимые эффекты наблюдались в исследованиях продолжительностью до 12 месяцев при суточных дозах от 2,5 до 20 мг / кг.
Мутагенез
Клобазам не обладает мутагенным или генотоксическим действием.
Канцерогенез
В исследовании канцерогенности на крысах было обнаружено значительное увеличение аденомы фолликулярных клеток щитовидной железы при самой высокой дозе (100 мг / кг).
Клобазам, как и другие бензодиазепины, вызывает активацию щитовидной железы у крыс. Этот эффект не наблюдался в других исследованиях, проведенных на других видах.
Тератогенез
Исследования, проведенные на мышах, крысах и кроликах, чувствительных к талидомиду, при суточных дозах до 100 мг / кг не выявили каких-либо тератогенных эффектов.
Нарушение фертильности
В исследованиях фертильности, проведенных на мышах в дозах 200 мг / кг / день и на крысах в дозах 85 мг / кг / день, не наблюдалось влияния на фертильность и беременность.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Лактоза, кукурузный крахмал, тальк, стеарат магния.
Состав капсулы: желатин, диоксид титана (Е 171).
06.2 Несовместимость
Они не известны.
06.3 Срок действия
5 лет.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистер 30 капсул.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
30 твердых капсул: AIC n. 023451014
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Октябрь 1976 г. / 6 февраля 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Октябрь 2014 г.
