Активные ингредиенты: оланзапин.
ЗИПРЕКСА 10 мг порошок для раствора для инъекций
Вкладыши Zyprexa доступны для размеров упаковки:- ZYPREXA 2,5 мг таблетки, покрытые оболочкой, ZYPREXA 5 мг таблетки, покрытые оболочкой, ZYPREXA 7,5 мг таблетки, покрытые оболочкой, ZYPREXA 10 мг таблетки, покрытые оболочкой, ZYPREXA 15 мг таблетки, покрытые оболочкой, ZYPREXA 20 мг таблетки, покрытые оболочкой
- ЗИПРЕКСА 10 мг порошок для раствора для инъекций
Почему используется Зипрекса? Для чего это?
ZYPREXA содержит активное вещество оланзапин. ZYPREXA Injectable относится к группе лекарств, называемых антипсихотиками, и используется для лечения таких симптомов, как возбуждение и поведенческие расстройства, которые могут возникать в следующих состояниях:
- Шизофрения - заболевание с такими симптомами, как слух, видение или ощущение несуществующих вещей, неправильные представления, необоснованная подозрительность и социальная изоляция. Люди с этим заболеванием также могут чувствовать себя подавленными, тревожными или напряженными;
- Мания - состояние с симптомами возбуждения или эйфории.
ZYPREXA Injectable вводится, когда требуется быстрое управление возбуждением и поведенческими расстройствами и лечение таблетками ZYPREXA нецелесообразно. Как можно скорее ваш врач изменит вашу терапию на лечение таблетками ZYPREXA.
Противопоказания Когда не следует применять Зипрексу
Не принимайте ZYPREXA
- если у вас аллергия (гиперчувствительность) на оланзапин или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе 6). Аллергическая реакция может проявляться сыпью, зудом, отечностью лица, отечностью губ, одышкой. Если это случилось с вами, сообщите об этом своему врачу.
- если у вас ранее была диагностирована проблема с глазами, например, некоторые виды глаукомы (повышенное давление в глазу).
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Зипрексы
Перед приемом ZYPREXA проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом.
- Сообщите своему врачу или медсестре, если вы почувствуете головокружение или обморок после инъекции. Скорее всего, ему нужно будет растянуться, пока он не почувствует себя лучше. Вашему врачу или медсестре также может потребоваться проверить ваше кровяное давление и пульс.
- Не рекомендуется использовать ZYPREXA у пожилых пациентов с деменцией, так как это может вызвать серьезные побочные эффекты.
- Лекарства этого типа могут вызывать необычные движения, особенно лица и языка. Если это произойдет после того, как вам дали ЗИПРЕКСУ, сообщите об этом своему врачу.
- Очень редко лекарства этого типа вызывают «комбинацию лихорадки, учащенного дыхания, потоотделения, ригидности мышц и сонливости или сонливости. Если это произойдет, немедленно обратитесь к врачу. Вам больше не будут делать инъекции.
- У пациентов, принимающих ZYPREXA, наблюдалось увеличение веса. Вам и вашему врачу необходимо регулярно контролировать свой вес. При необходимости обратитесь к диетологу или помогите составить план диеты.
- У пациентов, принимающих ZYPREXA, наблюдались высокие уровни сахара и жира в крови (триглицериды и холестерин). Ваш врач должен назначить анализы крови для проверки содержания сахара и определенных жиров в крови до того, как вы начнете принимать ZYPREXA, а также регулярно во время лечения.
- Сообщите своему врачу, если у вас или у кого-то из членов вашей семьи когда-либо были сгустки крови, поскольку подобные лекарства могут вызывать образование тромбов.
Если у вас есть какое-либо из следующих состояний, как можно скорее сообщите об этом своему врачу:
- Инсульт или преходящая ишемическая атака (преходящие симптомы инсульта) (ТИА)
- болезнь Паркинсона
- Проблемы с простатой
- Кишечная непроходимость (паралитическая кишечная непроходимость)
- Заболевания печени или почек
- Заболевания крови
- Если у вас недавно был сердечный приступ или сердечное заболевание, в том числе заболевание предсердного синуса, нестабильная стенокардия или низкое кровяное давление.
- Диабет
- Судороги
Если у вас деменция, вы или ваш опекун должны сообщить своему врачу, если у вас в прошлом был инсульт или транзиторная ишемическая атака.
В качестве обычной меры предосторожности, если вам больше 65 лет, периодически проверяйте свое кровяное давление у врача.
Дети и подростки
ZYPREXA не показан пациентам младше 18 лет.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие зипрексы
Комбинация ZYPREXA со следующими лекарствами может вызвать у вас сонливость: лекарства, принимаемые от беспокойства или для улучшения сна (транквилизаторы, включая бензодиазепины) и антидепрессанты. Принимайте другие лекарства, пока вы принимаете ZYPREXA, только после того, как ваш врач скажет вам об этом.
Если вы принимаете ZYPREXA Injectable, сопутствующие инъекции бензодиазепина не рекомендуются, так как это может вызвать чрезмерную сонливость, может оказать серьезное влияние на частоту сердечных сокращений или дыхание и, в очень редких случаях, может привести к смерти. Если ваш врач должен дать вам бензодиазепин путем инъекции для лечения вашего здоровья, после инъекции ZYPREXA должен пройти период не менее одного часа, и вам следует внимательно следить после того, как вы получили бензодиазепин путем инъекции.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта. В частности, сообщите своему врачу, если вы принимаете лекарства от болезни Паркинсона.
ЗИПРЕКСА и алкоголь
Не употребляйте алкоголь во время приема ZYPREXA, так как одновременный прием ZYPREXA и алкоголя может вызвать сонливость.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарство. Вы не должны принимать это лекарство во время грудного вскармливания, так как небольшое количество ZYPREXA может проникать в грудное молоко.
У новорожденных от матерей, которые принимали ZYPREXA в последнем триместре (последние три месяца беременности), могут возникать следующие симптомы: дрожь, жесткость и / или слабость мышц, сонливость, возбуждение, проблемы с дыханием и затруднения при кормлении. Из этих симптомов вам может потребоваться обратиться к врачу.
Вождение и использование машин
Когда вы принимаете ZYPREXA, вы можете почувствовать сонливость. В этом случае не садитесь за руль и не работайте с какими-либо инструментами или механизмами. Сообщите своему врачу.
Доза, способ и время приема Как применять Зипрекса: Дозировка
Информацию о восстановлении и применении можно найти в отрывном разделе в конце этой брошюры.
Ваш врач решит, сколько вам нужно ZYPREXA и как долго вам нужно его использовать. Для первой инъекции доза обычно составляет 10 мг, но может быть и количественно ниже. До 20 мг можно вводить в течение 24 часов. У пациентов старше 65 лет доза составляет 2,5 мг или 5 мг.
ZYPREXA поставляется в виде порошка. Ваш врач или медсестра приготовят раствор. ZYPREXA Injectable предназначен для внутримышечного введения. Правильное количество раствора будет введено в вашу мышцу.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много зипрексы
Если вы приняли больше ЗИПРЕКСА, чем предусмотрено
Пациенты, которые приняли больше ZYPREXA, чем они должны были, испытали следующие симптомы: учащенное сердцебиение, возбуждение / агрессия, проблемы с речью, необычные движения (особенно лица или языка) и снижение уровня сознания. Другими симптомами могут быть: острая спутанность сознания, судороги (эпилепсия), кома, сочетание лихорадки, учащенного дыхания, потоотделения, жесткости мышц, сонливости или сонливости, замедленного дыхания, снижения кашлевого рефлекса, высокого или низкого кровяного давления, изменения сердечного ритма. Сообщите об этом своему врачу или медсестре.
Требуется всего несколько доз ZYPREXA для инъекций. Ваш врач решит, когда вам понадобится инъекционная доза ZYPREXA.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или медсестре.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Зипрексы
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Немедленно сообщите своему врачу, если у вас появятся:
- необычные движения (частый побочный эффект, которым может страдать до 1 из 10 человек), в основном лица или языка;
- сгустки крови в венах (необычный побочный эффект, которым может быть подвержено до 1 человека из 100), особенно в нижних конечностях (симптомы включают отек, боль и покраснение ноги), которые могут циркулировать по кровеносным сосудам в легкие, вызывая грудную клетку боль и затруднение дыхания. Если вы испытываете какие-либо из этих симптомов, немедленно обратитесь к врачу;
- «ассоциация лихорадки, учащенного дыхания, потоотделения, ригидности мышц и спутанности сознания или сонливости (частота этого побочного эффекта не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Общие побочные эффекты (им могут быть подвержены до 1 человека из 10) инъекций ZYPREXA включают более медленное или учащенное сердцебиение; сонливость; снижение артериального давления; раздражение возле места укола.
После инъекции некоторые люди могут чувствовать головокружение или обморок (с медленным пульсом), особенно при вставании из положения лежа или сидя. Эти симптомы обычно проходят сами по себе, но если они этого не делают, сообщите об этом врачу или медсестре. как можно скорее.
Нечастые побочные эффекты (им могут быть подвержены до 1 человека из 100) включают замедление дыхания и изменения сердечного ритма, которые могут быть серьезными.
Кроме того, после перорального приема ЗИПРЕКСА наблюдались следующие побочные эффекты.
Дополнительные очень частые побочные эффекты (могут возникать у более чем 1 из 10 пациентов) включают прибавку в весе и повышение уровня пролактина в крови. На ранних этапах лечения некоторые люди могут чувствовать головокружение или обморок (с медленным пульсом), особенно при вставании из положения лежа или сидя. Эти эффекты обычно проходят спонтанно, но если этого не происходит, сообщите об этом своему врачу.
Дополнительные общие побочные эффекты (могут возникать у 1 из 10 человек) включают повышение уровней некоторых клеток крови, циркулирующих жиров и на ранних этапах лечения временное повышение уровня ферментов печени; повышение уровня сахара в крови и моче; повышение уровня мочевой кислоты и креатинфосфокиназы в крови; чувство повышенного голода; головокружение; беспокойство; тремор; необычные движения (дискинезии); запор; сухость во рту; сыпь; потеря силы; задержка воды, приводящая к отеку рук, лодыжек или ступней; высокая температура; боль в суставах и сексуальная дисфункция, например снижение либидо у мужчин и женщин или эректильная дисфункция у мужчин.
Дополнительные необычные побочные эффекты (им могут быть подвержены до 1 человека из 100) включают гиперчувствительность (например, отек рта и горла, зуд, сыпь); диабет или обострение диабета, иногда связанное с кетоацидозом (присутствие кетоновых тел в крови и моче) или комой; судороги, обычно связанные с припадками в анамнезе (эпилепсия); ригидность мышц или спазмы (включая движение «глаза»); проблемы с речью; медленный пульс; чувствительность к солнечному свету; носовое кровотечение; вздутие живота; потеря памяти или забывчивость; недержание мочи; отсутствие возможности мочиться; выпадение волос; отсутствие или сокращение менструальных циклов и изменения груди у мужчин и женщин, такие как аномальный рост или аномальная секреция молока.
Редкие побочные эффекты (им могут быть подвержены до 1 человека из 1000) включают снижение температуры тела; изменения ритма сердца; внезапная необъяснимая смерть; воспаление поджелудочной железы, вызывающее сильную боль в животе, лихорадку и недомогание; заболевание печени, проявляющееся пожелтением кожи и белков глаз; мышечные заболевания, проявляющиеся необъяснимыми болями и болями; и длительная и / или болезненная эрекция.
Во время лечения оланзапином у пожилых пациентов с деменцией может наблюдаться инсульт, пневмония, недержание мочи, падения, сильная усталость, зрительные галлюцинации, повышение температуры тела, покраснение кожи и нарушение ходьбы. Сообщалось о некоторых смертельных случаях в этой конкретной группе пациентов.
У пациентов с болезнью Паркинсона ZYPREXA может привести к ухудшению симптомов.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или медсестрой. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не указанные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщив о побочных эффектах, вы можете помочь предоставьте дополнительную информацию о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не принимайте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не хранить при температуре выше 25 ° C. Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте.
После приготовления раствора для инъекций ZYPREXA используйте в течение 1 ч. Не замораживать после растворения.
Удалите весь неиспользуемый контент.
Состав и лекарственная форма
Что содержит ZYPREXA Injectable
- Действующее вещество - оланзапин. Каждый флакон содержит 10 мг действующего вещества.
- Другие ингредиенты: моногидрат лактозы, винная кислота, соляная кислота и гидроксид натрия.
Как выглядит ZYPREXA Injectable и что содержится в упаковке
ZYPREXA - желтый порошок, содержащийся во флаконе. Один флакон ZYPREXA содержит 10 мг оланзапина. Ваш врач или медсестра приготовят из него раствор, который будет вводиться вам путем инъекции.
ZYPREXA Injectable доступен в упаковке, содержащей 1 или 10 флаконов. Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ZYPREXA 10 MG ПОРОШОК ДЛЯ ИНЪЕКЦИОННОГО РАСТВОРА
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый флакон содержит 10 мг оланзапина.
После восстановления каждый мл раствора содержит 5 мг оланзапина.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Лиофилизированный желтый порошок.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Взрослые
Порошок ZYPREXA для приготовления раствора для инъекций показан для быстрого контроля возбуждения и поведенческих расстройств у пациентов с шизофренией или маниакальным эпизодом, когда пероральная терапия не подходит. Как можно скорее, лечение порошком ZYPREXA для раствора для инъекций следует прекратить и начал перорально оланзапин.
04.2 Дозировка и способ применения
Взрослые
Для внутримышечного применения. Не вводить внутривенно или подкожно. ZYPREXA порошок для раствора для инъекций предназначен только для краткосрочного использования, максимум до трех дней подряд.
Максимальная суточная доза оланзапина (включая все формы оланзапина) составляет 20 мг.
Рекомендуемая начальная доза инъекционного оланзапина составляет 10 мг для однократного внутримышечного введения. В зависимости от клинического состояния пациента, при этом также следует учитывать лекарственные препараты, уже введенные для поддерживающей терапии или для неотложной терапии (см. Раздел 4.4). может быть назначена более низкая доза (5 мг или 7,5 мг) Через два часа после первой инъекции, в зависимости от клинического состояния пациента, может быть сделана вторая инъекция 5-10 мг.
В течение 24 часов следует сделать не более трех инъекций, и нельзя превышать максимальную суточную дозу оланзапина 20 мг (включая все формы).
Порошок ZYPREXA для приготовления раствора для инъекций необходимо восстановить в соответствии с рекомендациями в разделе 6.6.
Для получения дополнительной информации о продолжении пероральной терапии оланзапином (от 5 до 20 мг в день) см. Сводку характеристик продукта таблеток ЗИПРЕКСА, покрытых оболочкой, или таблеток ЗИПРЕКСА Велотаб, диспергируемых во рту.
Конкретные группы населения
Пожилые пациенты
У пациентов пожилого возраста (старше 60 лет) рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 - 5 мг. В зависимости от клинического состояния пациента (см. Раздел 4.4) вторая инъекция 2,5-5 мг может быть сделана через 2 часа после первой инъекции. В течение 24 часов следует сделать не более 3 инъекций, и нельзя превышать максимальную суточную дозу оланзапина 20 мг (включая все формы).
Пациенты с почечной и / или печеночной недостаточностью
Этим пациентам следует рассмотреть более низкую начальную дозу (5 мг). При умеренной печеночной недостаточности (цирроз класса A или B по классификации Чайлд-Пью) начальная доза составляет 5 мг, и любое увеличение дозы следует проводить с осторожностью.
Курильщикам
Обычно курильщики и некурящие не меняют дозу и диапазон доз. Курение может ускорить метаболизм оланзапина. Рекомендуется клинический мониторинг и, при необходимости, можно рассмотреть возможность увеличения дозировки. Оланзапин (см. Раздел 4.5) .
При наличии нескольких факторов, которые могут замедлить метаболизм (пациенты женского пола, пожилые люди, некурящие), следует рассмотреть возможность снижения дозы. При необходимости дополнительные инъекции этим пациентам следует делать с осторожностью. (см. разделы 4.5 и 5.2)
Педиатрическая популяция
Нет опыта у детей.Использование порошка ЗИПРЕКСА для приготовления раствора для инъекций не рекомендуется детям и подросткам из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1. Пациенты с известным риском развития узкоугольной глаукомы.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Эффективность в / м оланзапина не была установлена у пациентов с возбуждением и поведенческими расстройствами, связанными с ситуациями, отличными от шизофрении или маниакального эпизода.
Нестабильные болезни
Оланзапин внутримышечно не следует назначать пациентам с нестабильными заболеваниями, такими как острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, тяжелая гипотензия и / или брадикардия, заболевание носовых пазух или после операции на сердце. Если история болезни пациента с указанными выше нестабильными заболеваниями не может быть установлена следует помнить о рисках и преимуществах использования оланзапина в / м по сравнению с другими альтернативными методами лечения.
Одновременный прием бензодиазепинов и других лекарственных средств
Особая осторожность требуется пациентам, которые получали лечение другими лекарственными средствами, имеющими гемодинамические свойства, аналогичные свойствам внутримышечного оланзапина, включая другие нейролептики (пероральные и / или внутримышечные) и бензодиазепины (см. Также раздел 4.5).
Очень редко сообщалось о временной связи между лечением оланзапином в / м и гипотензией, брадикардией, угнетением дыхания и смертью (
Одновременное введение оланзапина и парентерального бензодиазепина внутримышечно не рекомендуется из-за возможности чрезмерного седативного эффекта, угнетения сердечно-сосудистой системы и, в очень редких случаях, смерти (см. Разделы 4.5 и 6.2). Если предполагается, что пациенту требуется парентеральное лечение бензодиазепинами, это следует делать не ранее чем через час после введения оланзапина в / м. Если пациенту вводили бензодиазепин парентерально, следует рассмотреть возможность введения оланзапина в / м. Только после тщательной оценки клинических показателей. Состояние пациента необходимо тщательно контролировать на предмет чрезмерного седативного эффекта и угнетения сердечно-сосудистой системы.
Гипотония
Чрезвычайно важно, чтобы пациенты, получающие оланзапин внутримышечно, находились под тщательным наблюдением на предмет гипотензии, включая постуральную гипотензию, брадиаритмию и / или гиповентиляцию, особенно в течение первых 4 часов после инъекции, и после этого периода следует также проводить тщательное наблюдение при наличии клинических показаний. Артериальное давление, пульс, частоту дыхания и уровень сознания следует регулярно проверять и при необходимости проводить корректирующее лечение. Пациенты должны оставаться в лежачем положении, если после инъекции они выглядят спутанными или сонными, пока наблюдение не покажет, что у них нет гипотензии, включая постуральную гипотензию, брадиаритмию и / или гиповентиляцию.
Безопасность и эффективность внутримышечного оланзапина не изучались у пациентов с алкогольной или ятрогенной интоксикацией (как при назначении, так и при приеме запрещенных препаратов) (см. Раздел 4.5).
Психоз и / или расстройства поведения, связанные с деменцией
Оланзапин не рекомендуется применять пациентам с психозом, связанным с деменцией, и / или поведенческими нарушениями из-за повышенной смертности и риска цереброваскулярных нежелательных явлений (EACV). В плацебо-контролируемых клинических испытаниях (продолжительность 6-12 недель) с участием пожилых пациентов (средний возраст 78 лет) с психотическими симптомами, связанными с деменцией и / или поведенческими нарушениями, было отмечено двукратное увеличение случаев смерти среди пациентов, получавших лечение. с оланзапином по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (3,5% против 1,5%, соответственно).
Самая высокая частота смерти не была связана с дозой оланзапина (средняя суточная доза 4,4 мг) или продолжительностью лечения. Факторы риска, которые могут предрасполагать эту группу пациентов к повышенной смертности, включают возраст старше 65 лет, дисфагию, седативный эффект, недоедание и обезвоживание, заболевания легких (например, пневмонию, в том числе ab ingestis) или одновременный прием бензодиазепинов. Однако частота летальных исходов была выше у пациентов, получавших оланзапин, чем у пациентов, получавших плацебо, независимо от этих факторов риска.
В тех же клинических испытаниях сообщалось о побочных эффектах цереброваскулярных заболеваний (ACV, например, инсульт, транзиторная ишемическая атака (ТИА)), некоторые из которых приводили к летальному исходу. У пациентов, получавших оланзапин, было обнаружено 3-кратное увеличение EACV по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (1,3% и 0,4% соответственно). Все пациенты, получавшие оланзапин и плацебо и представившие EACV, имели ранее существовавшие факторы риска. Возраст старше 75 лет и сосудистая / смешанная деменция были определены как факторы риска развития ACV во время лечения оланзапином.
В этих исследованиях эффективность оланзапина не была установлена.
болезнь Паркинсона
Использование оланзапина для лечения психоза, вызванного агонистами дофамина, не рекомендуется пациентам с болезнью Паркинсона. Во время клинических испытаний обострение симптомов паркинсонизма и галлюцинации сообщалось чаще и чаще при приеме оланзапина, чем при приеме плацебо (см. Раздел 4.8). кроме того, оланзапин был не более эффективным, чем плацебо при лечении психотических симптомов. В этих исследованиях требовалось, чтобы пациенты были изначально стабильны на самой низкой эффективной дозе препаратов против Паркинсона (агонисты дофамина), и чтобы это лечение против Паркинсона оставалось таким же для препаратов и дозировок, используемых на протяжении всего исследования. Первоначально оланзапин вводили в дозах 2,5 мг / день с увеличением дозы до максимум 15 мг / день на основании заключения врача.
Нейролептический злокачественный синдром (ЗНС)
ЗНС - потенциально опасное для жизни состояние, связанное с лечением нейролептиками. Сообщалось также о редких случаях, связанных с НМС, при применении оланзапина.Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия, ригидность мышц, изменение психического статуса и нестабильность вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные проявления могут включать повышение креатинфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Если у пациента есть признаки и симптомы, указывающие на NMS, или у него необъяснимая высокая температура без других клинических проявлений NMS, все антипсихотические лекарственные препараты, включая оланзапин, следует прекратить.
Гипергликемия и диабет
Редко сообщалось о гипергликемии и / или развитии или обострении диабета, иногда связанного с кетоацидозом или комой, включая некоторые летальные случаи (см. Раздел 4.8). Описаны случаи, когда предшествующее увеличение массы тела могло быть предрасполагающим фактором. Предлагается соответствующий клинический мониторинг в соответствии с руководящими принципами, используемыми для нейролептиков, например измерение уровня глюкозы в крови на исходном уровне, через 12 недель после начала лечения оланзапином и ежегодно в дальнейшем. Пациенты, принимающие любые нейролептики, включая ZYPREXA, должны контролироваться на предмет признаков и симптомов гипергликемии. (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость) и пациентов с сахарным диабетом и факторами риска сахарного диабета следует регулярно контролировать на предмет ухудшения гликемического контроля. Вес следует контролировать регулярно, например, на исходном уровне, через 4, 8 и 12 недель после начала лечения оланзапином и каждые три месяца после этого.
Изменения липидов
Нежелательные изменения липидов наблюдались у пациентов, получавших оланзапин, в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований (см. Раздел 4.8). Изменения липидов следует рассматривать как клинически приемлемые, особенно у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска развития липид-индуцированных заболеваний. Пациенты, принимающие любые нейролептики, включая ЗИПРЕКСА, должны регулярно контролироваться на предмет содержания липидов в соответствии с руководящими принципами, используемыми для нейролептиков, например, на исходном уровне, через 12 недель после начала лечения оланзапином, а затем через каждые 5 лет.
Антихолинергическая активность
Хотя оланзапин продемонстрировал холинолитическую активность in vitroОпыт клинических испытаний, проведенных при пероральном введении препарата, показал низкую частоту сопутствующих эффектов.Однако, ввиду отсутствия клинического опыта применения оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями, рекомендуется с осторожностью назначать пациентам с гипертрофией простаты, паралитики простаты. кишечная непроходимость и сопутствующие патологии.
Печеночная функция
Часто наблюдались преходящие и бессимптомные повышения печеночных аминотрансфераз, АЛТ и АСТ, особенно на начальных этапах лечения. Рекомендуется соблюдать осторожность и периодический мониторинг у пациентов с повышенным уровнем АЛТ и / или АСТ, у пациентов с признаками и симптомами печеночной недостаточности, у пациентов с уже существующими ситуациями, связанными с ограниченным функциональным резервом печени, а также в случаях сопутствующего лечения с потенциально потенциально возможными нарушениями функции печени. гепатотоксические лекарственные средства. В случаях, когда был поставлен диагноз гепатита (определяемого как гепатоцеллюлярное повреждение, холестатический или и то и другое), лечение оланзапином следует прекратить.
Нейтропения
С осторожностью рекомендуется применять пациентам с лейкопенией и / или нейтропенией любого происхождения, пациентам, принимающим лекарственные препараты, вызывающие нейтропению, пациентам с ятрогенной миелотоксичностью / миелосупрессией в анамнезе, пациентам с миелосупрессией из-за сопутствующего заболевания, лучевой терапии или химиотерапии и, наконец, у пациентов с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием. При одновременном применении оланзапина и вальпроата часто сообщалось о нейтропении (см. Раздел 4.8).
Прекращение лечения
При резком прекращении приема оланзапина редко (≥ 0,01%) сообщалось о потливости, бессоннице, треморе, тревоге, тошноте или рвоте.
QT интервал
В клинических исследованиях с пероральным введением оланзапина клинически значимое удлинение скорректированного интервала QT (интервал QT, скорректированный по Fridericia [QTcF] ≥ 500 миллисекунд [мс] в любое время после базового измерения у пациентов, получавших оланзапин с исходным QTcF, пожилых людей, у пациентов с врожденными синдром удлиненного интервала QT, застойная сердечная недостаточность, гипертрофия сердца, гипокалиемия или гипомагниемия.
Тромбоэмболия
Нечасто (≥ 0,1% и венозная тромбоэмболия. Причинно-следственная связь между возникновением венозной тромбоэмболии и лечением оланзапином не установлена. Однако, поскольку пациенты с шизофренией часто имеют приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), все возможные факторы риска для ВТЭ, таких как иммобилизация пациентов, необходимо выявить и принять профилактические меры.
Общая активность центральной нервной системы (ЦНС)
Из-за первичного воздействия оланзапина на ЦНС рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном приеме лекарственного средства с алкоголем и другими лекарственными средствами центрального действия. Поскольку оланзапин обладает in vitro Обладая активностью антагонистов дофамина, этот лекарственный препарат может противодействовать действию прямых и непрямых агонистов дофамина.
Судороги
Оланзапин следует применять с осторожностью пациентам с судорогами в анамнезе или у которых действуют факторы, которые могут снизить судорожный порог. У этих пациентов, получавших оланзапин, приступы обычно не наблюдались. В большинстве этих случаев судороги или факторы риска развития эпилепсии были описаны в анамнезе.
Поздняя дискинезия
В сравнительных исследованиях, продолжавшихся один год или менее, пероральное лечение оланзапином привело к статистически значимому «снижению частоты поздних дискинезий, вызванных лечением. Однако риск поздней дискинезии увеличивается при длительном лечении. У пациента, получающего оланзапин, возникает дискинезия, поэтому следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены лекарственного средства. Эти симптомы могут временно ухудшиться или даже возникнуть после прекращения лечения.
Постуральная гипотензия
В клинических испытаниях перорального приема оланзапина у пожилых пациентов иногда наблюдалась постуральная гипотензия. У пациентов старше 65 лет рекомендуется периодически проверять артериальное давление.
Внезапная сердечная смерть
В постмаркетинговых отчетах у пациентов, получавших оланзапин, сообщалось о случае внезапной сердечной смерти. В ретроспективном наблюдательном когортном исследовании пациенты, получавшие оланзапин, имели предполагаемый 2-кратный риск предполагаемой внезапной сердечной смерти у пациентов, получавших оланзапин. При лечении антипсихотиками. В исследовании риск при применении оланзапина был сопоставим с риском, оцененным в анализе, объединяющем атипичные нейролептики.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.
В / м оланзапин не изучался у пациентов с алкогольной или ятрогенной интоксикацией (см. Раздел 4.4).
Следует проявлять осторожность у пациентов, употребляющих алкоголь или получающих лекарственные препараты, которые могут вызвать гипотензию, брадикардию, угнетение дыхательной или центральной нервной системы (см. Раздел 4.4).
Возможные взаимодействия после внутримышечного введения
В исследовании однократного внутримышечного введения 5 мг оланзапина за 1 час до внутримышечного применения 2 мг лоразепама (метаболизируется путем глюкуронизации) фармакокинетика обоих препаратов не изменилась. Однако комбинация двух препаратов привела к суммированию эффектов сонливости, наблюдаемых при индивидуальном введении каждого лекарства. Одновременное введение оланзапина и парентерального бензодиазепина не рекомендуется (см. Разделы 4.4 и 6.2).
Возможные взаимодействия с участием оланзапина
Поскольку оланзапин метаболизируется CYP1A2, вещества, которые могут специфически индуцировать или ингибировать этот изофермент, могут влиять на фармакокинетику оланзапина.
Индукция CYP1A2
Метаболизм оланзапина может быть ускорен курением и карбамазепином, что может привести к снижению концентрации оланзапина. Наблюдалось только незначительное или умеренное увеличение клиренса оланзапина. Клинические последствия, вероятно, будут ограниченными, но рекомендуется клинический мониторинг и при необходимости можно рассмотреть возможность увеличения дозировки оланзапина (см. Раздел 4.2).
Ингибирование CYP1A2
Было показано, что флувоксамин, специфический ингибитор активности CYP1A2, значительно подавляет метаболизм оланзапина. После приема флувоксамина среднее увеличение Cmax оланзапина составило 54% у некурящих женщин и 77% у мужчин. AUC оланзапина составляла 52% у некурящих женщин и 108% у курящих мужчин, соответственно. У пациентов, которые принимают флувоксамин или любой другой ингибитор CYP1A2, а также ципрофлоксацин, лечение оланзапином следует начинать с более низких доз. Если начато лечение ингибитором CYP1A2, следует рассмотреть возможность снижения дозы оланзапина.
Сниженная биодоступность
Активированный уголь снижает биодоступность перорального оланзапина на 50-60%, и его следует принимать как минимум за 2 часа до или после оланзапина.
Флуоксетин (ингибитор CYP2D6), разовые дозы антацида (алюминия, магния) или циметидина не оказывают существенного влияния на фармакокинетику оланзапина.
Способность оланзапина влиять на другие лекарственные препараты
Оланзапин может противодействовать воздействию прямых и непрямых агонистов дофамина (см. Раздел 6.2). Оланзапин не подавляет in vitro основные изоферменты CYP450 (например, 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Следовательно, не следует ожидать особого взаимодействия, что подтверждается исследованиями. in vivo в котором не было обнаружено ингибирования метаболизма следующих активных веществ: трициклического антидепрессанта (в основном представляющего путь CYP2D6), варфарина (CYP2C9), теофиллина (CYP1A2) или диазепама (CYP3A4 и 2C19).
Оланзапин не проявлял лекарственного взаимодействия при одновременном применении с литием или бипериденом.
Терапевтический мониторинг уровней вальпроата в плазме не показал, что требуется корректировка дозы вальпроата после совместного приема с оланзапином.
У пациентов с болезнью Паркинсона и деменцией одновременный прием оланзапина с лекарственными средствами против паркинсона не рекомендуется (см. Раздел 4.4).
QT интервал
Следует проявлять осторожность, если оланзапин назначается одновременно с лекарственными средствами, которые, как известно, вызывают увеличение интервала QT (см. Раздел 4.4).
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин нет. Пациентам следует сообщить о необходимости информировать своего врача в случае существующей или планируемой беременности во время лечения оланзапином. Однако, поскольку опыт применения препарата на людях ограничен, оланзапин следует использовать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.
Новорожденные, получавшие нейролептики (включая оланзапин) в третьем триместре беременности, подвержены риску побочных реакций, включая экстрапирамидные и / или абстинентные симптомы, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности после родов. Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, затрудненном дыхании или нарушениях кормления. Следовательно, новорожденных следует тщательно контролировать.
Время кормления
В исследовании с участием здоровых кормящих женщин оланзапин выделялся с грудным молоком. На устойчивое состояние среднее воздействие на младенцев (в мг / кг) оценивается в 1,8% от дозы оланзапина для матери (в мг / кг). Пациентам следует рекомендовать не кормить грудью во время терапии оланзапином.
Плодородие
Влияние на фертильность неизвестно (доклиническую информацию см. В разделе 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять транспортными средствами и механизмами не проводились.Поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение, пациенты должны быть предупреждены о необходимости соблюдать осторожность при работе с механизмами, включая автомобили.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
В клинических исследованиях частым нежелательным эффектом (≥1 / 100, при внутримышечном введении была сонливость).
В постмаркетинговых отчетах очень редко сообщалось о «временной ассоциации лечения оланзапином в / м и случаев угнетения дыхания, гипотонии или брадикардии и смерти, в основном у пациентов, которые одновременно получали бензодиазепины и / или другие антипсихотические препараты, или которые лечились. с дозировками, превышающими рекомендованные суточные дозы оланзапина (см. разделы 4.4 и 4.5).
В следующей таблице представлены нежелательные эффекты и лабораторные тесты, обнаруженные в ходе клинических испытаний порошка ZYPREXA для приготовления раствора для инъекций, а не перорального оланзапина.
Нежелательные эффекты, перечисленные ниже, наблюдались после перорального приема оланзапина и внутримышечной инъекции с пролонгированным высвобождением, но также могут возникать после приема порошка ZYPREXA для приготовления раствора для инъекций.
Взрослые
В клинических испытаниях наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением оланзапина (наблюдаемыми у ≥ 1% пациентов), были сонливость, увеличение веса, эозинофилия, повышение пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов (см. Раздел 4.4), глюкозурия, повышение аппетита. , головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения (см. раздел 4.4), дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, преходящее и бессимптомное повышение аминотрансфераз печени (см. раздел 4.4), сыпь, астения, утомляемость, лихорадка, артральная фосфатаза , повышенный уровень гамма-глутамилтрансферазы, мочевой кислоты, креатинфосфокиназы и отек.
Таблица побочных реакций
В следующей таблице перечислены побочные реакции и лабораторные тесты, наблюдаемые после спонтанных сообщений и во время клинических испытаний. Для каждой частотной группы нежелательные реакции сообщаются в порядке уменьшения степени тяжести. Перечисленные частотные параметры определены следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
1 Клинически значимое увеличение веса наблюдалось во всех категориях Индекс массы тела (ИМТ) присутствует на исходном уровне. После краткосрочного лечения (средняя продолжительность 47 дней) очень часто наблюдалось увеличение массы тела ≥ 7% от исходного уровня (22,2%), увеличение массы тела ≥ 15% от исходного уровня было обычным (4,2%) и прирост массы тела ≥ 25% от исходного уровня. было нечасто (0,8%). При длительном воздействии (не менее 48 недель) очень часто встречались пациенты, масса тела которых увеличилась на ≥ 7%, ≥ 15% и ≥ 25% от исходного уровня (64,4%, 31, соответственно, 7% и 12,3%).
2 Среднее увеличение значений липидов натощак (общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов) было больше у тех пациентов, у которых не было признаков липидных изменений на исходном уровне.
3 Наблюдаемые нормальные значения натощак на исходном уровне (пограничный уровень холестерина натощак на исходном уровне (≥ 5,17 -
4 Наблюдаемые нормальные значения натощак на исходном уровне (пограничный уровень глюкозы в крови натощак на исходном уровне (≥ 5,56 -
5 Наблюдаются для нормальных значений натощак на исходном уровне (
6 В клинических испытаниях частота паркинсонизма и дистонии у пациентов, получавших оланзапин, была численно выше, но статистически значимо не отличалась от плацебо. Пациенты, получавшие оланзапин, имели более низкую «заболеваемость» паркинсонизмом, акатизией и дистонией по сравнению с пациентами, получавшими дробные дозы. галоперидола. В отсутствие подробной анамнестической информации, касающейся наличия острых и поздних двигательных расстройств экстрапирамидного характера, в настоящее время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин вызывает незначительное возникновение поздней дискинезии и / или других поздних экстрапирамидных синдромов.
7 Сообщалось об острых симптомах, таких как потливость, бессонница, тремор, беспокойство, тошнота и рвота, при резком прекращении приема оланзапина.
8 В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель концентрации пролактина в плазме превышали верхний предел нормального диапазона примерно у 30% пациентов, получавших оланзапин, у которых исходные уровни пролактина были нормальными. У большинства этих пациентов увеличение обычно было незначительным и оставалось в 2 раза ниже верхней границы нормального диапазона.
9 Нежелательное явление, выявленное в ходе клинических испытаний оланзапина в интегрированной базе данных.
10 Установлено на основе значений, измеренных в клинических исследованиях в Интегрированной базе данных для оланзапина.
11 Нежелательное явление, выявленное в спонтанных постмаркетинговых отчетах, частота которого определяется с помощью интегрированной базы данных оланзапина.
12 Нежелательное явление, выявленное в постмаркетинговых спонтанных сообщениях, частота которого оценивается в верхнем 95% доверительном интервале с использованием интегрированной базы данных оланзапина.
Длительное воздействие (не менее 48 недель)
Процент пациентов, у которых наблюдались клинически значимые неблагоприятные изменения веса, уровня глюкозы, общего холестерина / ЛПНП / ЛПВП или прироста триглицеридов, со временем увеличивался. У взрослых пациентов, завершивших 9-12 месяцев терапии, процентное повышение среднего уровня глюкозы в крови снизилось примерно через 6 месяцев. месяцы.
Дополнительная информация по отдельным категориям населения
В клинических испытаниях с участием пожилых пациентов с деменцией лечение оланзапином было связано с более высокой частотой смерти и цереброваскулярных побочных реакций, чем плацебо (см. Раздел 4.4). В этой группе пациентов очень частыми побочными реакциями, связанными с применением оланзапина, были нарушение ходьбы и падения. Часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.
В клинических испытаниях пациентов с ятрогенным психозом (агонисты дофамина), связанных с болезнью Паркинсона, ухудшение симптомов паркинсонизма и галлюцинации сообщалось очень часто и чаще, чем при приеме плацебо.
В клиническом исследовании у пациентов с биполярной манией комбинированная терапия вальпроатом и оланзапином привела к «частоте нейтропении 4,1%; повышенные уровни вальпроата в плазме крови могут быть потенциальным фактором, способствующим этому. Оланзапин, принимаемый с литием или вальпроатом, привел к увеличению частота (≥ 10%) тремора, сухости во рту, повышения аппетита и увеличения веса. Также часто сообщалось о нарушении речи. Во время лечения оланзапином в сочетании с литием или вальпроатом в случае острого лечения (до 6 недель) наблюдались увеличение исходной массы тела на ≥ 7% у 17,4% пациентов. У пациентов с биполярным расстройством длительное лечение оланзапином (до 12 месяцев) для предотвращения новых эпизодов заболевания было связано с увеличением исходной массы тела на ≥ 7% вес у 39,9% пациентов.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после выдачи разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза / риск лекарственного средства.
Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности, перечисленную в Приложении V.
04.9 Передозировка
Признаки и симптомы
Очень частые симптомы передозировки (с частотой> 10%) включают тахикардию, возбуждение / агрессию, дизартрию, экстрапирамидные проявления различных типов и снижение уровня сознания от седативного действия до комы.
Другие клинически важные последствия передозировки включают: бред, судороги, кома, возможный злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, гипертония или гипотензия, сердечные аритмии (
Уход
Специфического антидота оланзапина не существует. На основании клинической картины следует проводить симптоматическое лечение и мониторинг жизненно важных функций, включая лечение гипотонии и циркуляторного коллапса, а также поддержание дыхательной функции. Не используйте адреналин, дофамин или другие симпатомиметические агенты с активностью бета-агонистов после стимуляции бета рецепторы могут вызвать ухудшение гипотензивного состояния. Необходимо контролировать сердечно-сосудистую деятельность, чтобы распознать любые аритмии. Наблюдение и тщательное медицинское наблюдение должны продолжаться до тех пор, пока пациент не выздоровеет.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: психолептики, диазепины, оксазепины, тиазепины и оксепины.
Код УВД: N05A H03.
Фармакодинамические эффекты
Оланзапин - антипсихотическое, антиманиакальное и стабилизирующее настроение средство с широким фармакологическим профилем в отношении многих рецепторных систем.
В доклинических исследованиях было показано, что оланзапин обладает спектром сродства (Ki серотонин 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6, дофамин D1, D2, D3, D4, D5, к рецепторам холинергического типа мускариновые M1- M5, для адренергических α1 и гистаминов H1.
Поведенческие исследования оланзапина на животных показали серотонинергический, дофаминергический и холинергический антагонизм, что подтверждает описанный выше профиль сродства к рецепторам. Оланзапин показал большее сродство in vitro и повышенная активность в моделях in vivo для серотонинергических рецепторов 5-HT2 по сравнению с дофаминергическими рецепторами D2. Электрофизиологические исследования показали, что оланзапин избирательно снижает активность мезолимбических дофаминергических нейронов (A10), оказывая при этом незначительное влияние на цепочки полосатого тела (нейроны A9), участвующие в моторной функции. Оланзапин снижает реакцию условного избегания (прогностический тест «антипсихотической активности»). ) в дозах ниже, чем те, которые способны вызвать каталепсию (тест для прогнозирования моторных побочных эффектов).
В отличие от других антипсихотических средств, оланзапин увеличивает ответ в «анксиолитическом» тесте.
В исследовании ПЭТ (позитронно-эмиссионной томографии), проведенном на здоровых добровольцах с однократными пероральными дозами (10 мг), оланзапин продемонстрировал более высокую степень сродства к рецепторам 5HT2A, чем к рецепторам допамина D2. Кроме того, исследование однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) у пациентов с шизофренией показало, что пациенты, которые реагируют на оланзапин, демонстрируют меньшую степень блокады полосатого тела D2, чем пациенты, которые реагируют на некоторые другие нейролептики и рисперидон, и сопоставимы с пациентами, которые реагируют на лечение. к клозапину.
Клиническая эффективность
В контролируемых клинических испытаниях 2 по сравнению с плацебо и 2 по сравнению с активным препаратом сравнения, проведенных с участием более 2900 пациентов с шизофренией, у которых были как положительные, так и отрицательные симптомы, пероральный оланзапин был статистически лучше в улучшении как положительных, так и отрицательных симптомов.
В двойном слепом международном сравнительном исследовании шизофрении, шизоаффективных проявлений и связанных с ними расстройств, в котором участвовал 1481 пациент с ассоциированными депрессивными симптомами различной степени тяжести (со средним баллом 16,6, выявленным в начале исследования в соответствии с депрессией Монтгомери-Асберга) ), «вторичный проспективный анализ изменения баллов настроения между началом и концом исследования показал статистически значимое улучшение (p = 0,001), полученное с оланзапином (-6,0), по сравнению с тем, которое наблюдалось с галоперидолом (-3,1).
Было показано, что у пациентов с манией или смешанным эпизодом биполярного расстройства пероральный оланзапин «превосходит как плацебо, так и вальпроат в уменьшении симптомов мании более чем на 3 недели».
Пероральный оланзапин также продемонстрировал сопоставимые результаты по эффективности с галоперидолом с точки зрения соотношения пациентов, достигших симптоматической ремиссии мании и депрессии через 6 и 12 недель. В исследовании комбинированной терапии у пациентов, получавших литий или вальпроат в течение минимум 2 недель, добавление 10 мг перорального оланзапина (комбинированная терапия с литием или вальпроатом) было лучше, так как привело к уменьшению симптомов мании через 6 недель по сравнению с с монотерапией литием или вальпроатом.
В 12-месячном исследовании профилактики повторного заболевания у пациентов с маниакальным эпизодом, которые достигли ремиссии на оланзапине и затем были рандомизированы в группу оланзапина или плацебо, оланзапин продемонстрировал статистически значимое превосходство над плацебо в первичной конечной точке. Полезен для оценки новых эпизодов биполярного расстройства. Оланзапин также продемонстрировали статистически значимое преимущество перед плацебо с точки зрения начала как нового маниакального эпизода, так и нового депрессивного эпизода.
Во втором 12-месячном исследовании профилактики повторных эпизодов заболевания у пациентов с маниакальным эпизодом, которые достигли ремиссии на комбинации оланзапина и лития и впоследствии были рандомизированы в группу оланзапина или только лития, оланзапин был статистически неудовлетворительным. первичная конечная точка, полезная для оценки новых эпизодов биполярного расстройства (оланзапин 30,0%, литий 38,3%; p = 0,055).
В 18-месячном исследовании у пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом, стабилизированных комбинированной терапией оланзапином и стабилизатором настроения (литий или вальпроат), долгосрочная комбинированная терапия оланзапином и литием или вальпроатом не превосходила статистически значимых по сравнению с литием или вальпроатом. монотерапия для отсрочки начала новых эпизодов биполярного расстройства, определяемая на основании диагностических критериев.
05.2 Фармакокинетические свойства
В фармакокинетическом исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, доза порошка ЗИПРЕКСА 5 мг для раствора для инъекций дает пиковую концентрацию в плазме (Cmax) примерно в 5 раз выше, чем наблюдаемая при такой же пероральной дозе оланзапина. После внутримышечного введения C достигается быстрее, чем при пероральном приеме (15–45 минут против 5–8 часов). Как и при пероральном применении, Cmax и площадь под кривой после внутримышечного введения прямо пропорциональны введенной дозе. После внутримышечного или перорального введения той же дозы оланзапина площадь под кривой, период полувыведения, клиренс и объем распределения аналогичны. Метаболические профили после внутримышечного или перорального введения также аналогичны.
После внутримышечного введения оланзапина у некурящих по сравнению с курильщиками (мужчины и женщины) средний период полувыведения увеличился (38,6 против 30,4 часа), а клиренс снизился (18,6 против 27,7 л / сейчас).
Дополнительные фармакокинетические данные, относящиеся к пероральному применению оланзапина, представлены ниже.
Распределение
При концентрациях в сыворотке от 7 до 1000 нг / мл оланзапин на 93% связывается с белками плазмы, в основном с альбумином и кислым гликопротеином α1.
Биотрансформация
Оланзапин метаболизируется в печени в основном за счет процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Цитохромы P450-CYP1A2 и P450-CYP2D6 способствуют образованию метаболитов N-десметила и 2-гидроксиметила, оба из которых демонстрируют более низкую фармакологическую активность. in vivoПо сравнению с оланзапином, в исследованиях на животных. Преобладающая фармакологическая активность проявляется неметаболизированной молекулой оланзапина.
Устранение
После перорального приема средний период полувыведения оланзапина у здоровых добровольцев зависит от возраста и пола.
После перорального приема оланзапина средний период полувыведения у здоровых пожилых добровольцев (65 лет и старше) увеличивается (51,8 часа по сравнению с 33,8 часа), а клиренс снижается (17,5 против 18,2 л / час) по сравнению с субъектами не пожилого возраста. Диапазон изменчивости кинетических параметров, наблюдаемый у пожилых людей, аналогичен диапазону вариабельности у лиц пожилого возраста. У 44 больных шизофренией старше 65 лет суточные дозы от 5 до 20 мг не вызывали каких-либо конкретных нежелательных явлений.
После перорального приема оланзапина средний период полувыведения у женщин несколько удлиняется (36,7 против 32,3 часа), а клиренс снижается (18,9 против 27,3 л / ч) по сравнению с мужчинами. Оланзапин (5-20 мг) продемонстрировал такой же профиль безопасности у пациенты женского (n = 467) и мужского (n = 869) пола.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина мочи, в основном в метаболизированной форме.
Курильщикам
У курильщиков с легкой степенью печеночной недостаточности после перорального приема оланзапина средний период полувыведения увеличивается (39,3 часа) и снижается клиренс препарата (18,0 л / час), как и у здоровых некурящих (48,8 часа и 14,1 часа). л / час соответственно).
Плазменный клиренс оланзапина, по-видимому, ниже у пожилых людей, чем у молодых людей, у женщин, чем у мужчин, и у некурящих, чем у курильщиков.
Однако влияние таких факторов, как возраст, пол или курение, на клиренс и период полувыведения оланзапина из плазмы минимально по сравнению с диапазоном вариабельности, обнаруженной в популяции.
В исследовании с участием представителей европеоидной расы, японцев и китайцев не было обнаружено различий в фармакокинетических параметрах между тремя популяциями.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Острая токсичность (разовая доза)
У грызунов признаки токсичности после перорального приема были типичными для веществ с высокой антипсихотической активностью: гипоактивность, кома, тремор, клонические судороги, слюноотделение, снижение прибавки в весе. Средняя летальная доза, наблюдаемая у мышей и крыс, составляла приблизительно 210 мг / кг и 175 мг / кг соответственно. У собак однократные пероральные дозы до 100 мг / кг не были смертельными. Наблюдались такие клинические проявления, как седативный эффект, атаксия, тремор, учащенное сердцебиение, затрудненное дыхание, миоз и анорексия. однократные пероральные дозы до 100 мг / кг приводили к прострации, а при более высоких дозах - к полубессознательному состоянию.
Токсичность при повторной дозе
В исследованиях продолжительностью до 3 месяцев на мышах и до 1 года на крысах и собаках преобладающими эффектами были депрессия центральной нервной системы (ЦНС), антихолинергические эффекты и периферические гематологические изменения. Развивается состояние толерантности к угнетению ЦНС. Параметры роста снижались при высоких дозировках. У крыс обратимые эффекты, соответствующие повышенному уровню пролактина, заключались в снижении веса яичников и матки и морфологических изменениях вагинального эпителия и молочных желез.
Гематологическая токсичность
Эффекты на гематологические параметры были обнаружены у каждого из вышеупомянутых видов животных, включая снижение циркулирующих лейкоцитов, которое оказалось дозозависимым у мышей и неспецифическим у крыс; однако никаких признаков токсического действия на костный мозг обнаружено не было. Обратимая нейтропения, тромбоцитопения и анемия развивались у некоторых собак, получавших 8-10 мг / кг в день (площадь под кривой - AUC - в 12-15 раз больше, чем у человека, получавшего 12 мг. У собак с цитопенией нежелательного воздействия на стволовые и пролиферативные элементы костного мозга не наблюдалось.
Репродуктивная токсичность
Оланзапин не оказывает тератогенного действия. Седация препятствует спариванию самцов крыс. Циклы течки были изменены при дозах 1,1 мг / кг (в 3 раза превышающей максимальную дозу для человека), а параметры репродукции были изменены у крыс, получавших 3 мг / кг (в 9 раз больше дозы). Максимум для человека). У потомства крыс, получавших оланзапин, наблюдалась задержка внутриутробного развития плода и временное снижение уровня активности.
Мутагенез
Оланзапин не обладает мутагенным действием и не способен способствовать делению клеток в полной серии стандартных тестов, включая тесты на мутагенность, проводимые как на бактериях, так и на тканях млекопитающих. in vivo а также in vitro.
Канцерогенез
По результатам исследований на мышах и крысах был сделан вывод, что пероральный оланзапин не обладает канцерогенным действием.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
• Моногидрат лактозы
• Винная кислота, E334
• Соляная кислота.
• Гидроксид натрия.
06.2 Несовместимость
Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими препаратами, кроме упомянутых в разделе 6.6.
Инъекционный оланзапин не следует добавлять в инъекционный диазепам в шприце, потому что при смешивании этих продуктов происходит осаждение.
Инъекционный лоразепам не следует использовать для восстановления инъекционного оланзапина, поскольку эта комбинация приводит к задержке времени восстановления.
Инъекционный оланзапин не следует добавлять в шприц с галоперидолом для инъекций, поскольку было показано, что в результате низкий pH со временем разрушает оланзапин.
06.3 Срок действия
Пыль: 3 года.
Решение (после восстановления): 1 час.
Не мерзни.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 25 ° C. Условия хранения восстановленного лекарственного средства см. В разделе 6.3.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Стеклянный флакон I типа, 5 мл.
Одна картонная упаковка содержит 1 флакон или 10 флаконов.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Восстановите ZYPREXA только водой для инъекций, используя стандартные асептические методы восстановления парентеральных лекарственных средств. Никакой другой раствор не должен использоваться для восстановления (см. Раздел 6.2).
1. Набрать в стерильный шприц 2,1 мл воды для инъекций. Введите их во флакон с ZYPREXA.
2. Вращайте флакон, пока порошок полностью не растворится с образованием желтого раствора. Флакон содержит 11,0 мг оланзапина, что эквивалентно раствору 5 мг / мл (1 мг оланзапина остается во флаконе и шприце, что позволяет ввести 10 мг оланзапина).
3. В следующей таблице представлены объемы раствора, которые необходимо ввести для введения различных доз оланзапина:
4. Введите раствор внутримышечно. Не вводить внутривенно или подкожно.
5. Выбросьте шприц и неиспользованный раствор в соответствии с соответствующими клиническими процедурами.
6. Используйте раствор немедленно в течение 1 часа после восстановления.
Перед введением парентеральные лекарственные средства следует проверить их внешний вид на наличие частиц.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Нидерланды.
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/96/022/016 - ZYPREXA - Порошок для раствора для инъекций. 1 флакон.
033638204
EU / 1/96/022/017 - ZYPREXA - Порошок для раствора для инъекций. 10 ампул.
033638216
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 27 сентября 1996 г.
Дата последнего обновления: 27 сентября 2006 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
D.CCE, май 2015 г.
