Pgc1-α

Доктор Никола Сакки - Автор книги: Наркотики и допинг в спорте -

Pgc1-α (коактиватор 1 пролифератора пероксисомного гамма) является коактиватором транскрипции. Это белок, который способствует транскрипции, следовательно, экспрессии множества генов, включая те, которые отвечают за регуляцию митохондриального биогенеза и окисления жиров. Он также, кажется, играет роль, еще не совсем ясную, в дифференцировке двух типов мышечных клеток. Этот белок больше экспрессируется в волокнах типа I и способствует ангиогенезу, индуцированному активностью. Также кажется вероятным, что он отвечает за преобразование волокон типа IIb в волокна с большей окислительной способностью.
Pgc1-α также участвует в системах производства энергии и также играет роль в производстве рецептора GLUT-4; на самом деле предполагается, что он может быть вовлечен в патологии, связанные с инсулинорезистентностью, то есть с низкой чувствительностью клеток к действию инсулина.
Pgc1-α экспрессируется во всех энергоемких тканях: сердечной и скелетно-поперечно-полосатой мышце, буром жире, печени и головном мозге.
В скелетных мышцах Pgc1-α действует как сенсор для сигналов внутриклеточного кальция, индуцированных активностью двигательных нейронов в нервно-мышечном соединении; поэтому на его экспрессию влияют сокращения мышц, вызванные физической активностью. Этот белок является медиатором активности двигательных нейронов в скелетных мышцах и благодаря взаимодействию с MEF2 и кальциневрином увеличивает окислительную способность мышечного волокна, способствуя митохондриальному биогенезу.

Во время упражнений сочетание нервно-мышечной стимуляции и сокращения способствует экспрессии Pgc1-α; на самом деле этот белок больше присутствует в мышцах людей, которые регулярно занимаются физической активностью, и, по-видимому, отвечает за мышечную адаптацию, связанную с выносливостью, например, увеличение окислительной способности и вероятное преобразование волокон IIb в более окислительные. IIa.
Подавление Pgc1-α при различных формах атрофии предполагает его вклад в поддержание мышечной массы, но не только: это подавление привело к заметной выработке воспалительных веществ, таких как IL-6, TNF-α, и поэтому кажется, что Pgc1-α чтобы участвовать в регуляции воспалительных процессов, и предполагается, что его пониженная экспрессия играет роль в малоподвижных патологиях, таких как ожирение и диабет 2 типа.
Экспрессия этого белка, которая увеличивается после физической активности, также, по-видимому, оказывает трофическое действие на мышечную ткань, активируя гены синтеза белка и тем самым предотвращая их катаболизм; фактически, в некоторых экспериментах на мышах, вызывая их экспрессию, улучшались симптомы определенной формы дистрофии.
В дальнейших экспериментах было обнаружено, что активация гена Pgc1-α индуцирует большее производство мышечных волокон типа IIx, которые представляют собой быстрые волокна с промежуточными характеристиками между двумя наиболее известными подтипами A и B. Это перепроизводство вызвало у мышей « экспериментируйте быстрее и устойчивее, чем контрольная группа.
В свете этих результатов будут искать возможные применения при таких патологиях, как амиотрофический склероз, диабет 2 типа и мышечная дистрофия, и можно предположить, что в будущем будут изыскиваться способы стимулирования продукции Pgc1-α у спортсменов для улучшения их состояния. производительность, учитывая, что уже можно фармакологически модулировать экспрессию его гена.