PLETAL - ИНФОРМАЦИОННАЯ БРОШЮРА - ЛИСТОВКИ

Главная / листовки / 2021

Pletal - Информационная брошюра

Показания Противопоказания Меры предосторожности при использовании Взаимодействие Предупреждения Дозировка и способ применения Передозировка Нежелательные эффекты Срок годности и хранения

Активные ингредиенты: цилостазол.

Плетал таблетки 100 мг

Вкладыши в пакеты Pletal доступны для размеров упаковки:

Плетал таблетки 50 мг
Плетал таблетки 100 мг

Показания Почему используется Плетал? Для чего это?

Плетал относится к группе лекарств, называемых ингибиторами фосфодиэстеразы 3 типа.

Он работает несколькими способами, в том числе путем расширения определенных кровеносных сосудов и снижения свертывающей активности определенных клеток крови, называемых тромбоцитами, в кровеносных сосудах.

Плетал был назначен при «перемежающейся хромоте». Перемежающаяся хромота - это спазматическая боль в ногах при ходьбе, вызванная недостаточным кровоснабжением ног. Плетал за счет улучшения кровообращения в ногах позволяет ей безболезненно ходить на большие расстояния.

Плетал рекомендуется только пациентам, симптомы которых не улучшились в достаточной степени после изменения образа жизни (например, отказа от курения и увеличения физических нагрузок) и после принятия других мер. Важно, чтобы вы продолжали следить за изменениями, которые вы внесли в свой образ жизни, принимая Плетал.

Противопоказания, когда нельзя использовать Плетал

Не принимайте Плетал

если у вас аллергия на цилостазол или любой другой ингредиент этого лекарства
если вы страдаете от сердечной недостаточности.
если у вас постоянная боль в груди в состоянии покоя, или если у вас был «сердечный приступ» или какая-либо операция на сердце в течение последних шести месяцев.
если вы страдали или страдали в прошлом обмороком, вызванным сердечным заболеванием, или тяжелыми нарушениями сердечного ритма.
если вы знаете, что у вас есть заболевание, повышающее риск кровотечения или синяков, например:
одна или несколько активных язв желудка.
инсульт, произошедший в течение последних шести месяцев.
проблемы с глазами, если у вас диабет.
если ваше кровяное давление плохо контролируется.
если вы принимаете и ацетилсалициловую кислоту, и клопидогрель, или любую комбинацию двух или более лекарств, которые могут увеличить риск кровотечения [в случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом]
если у вас тяжелое заболевание почек или тяжелое или умеренное заболевание печени.
если вы беременны.

Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Плетала

Перед приемом Плетала обязательно сообщите врачу:

если у вас серьезные проблемы с сердцем или проблемы с сердцебиением.
если у вас проблемы с артериальным давлением.

Во время лечения Плеталом убедитесь:

Если вам предстоит операция, включая удаление зуба, сообщите своему врачу или стоматологу, что вы принимаете Плетал.
Если у вас легко появляется синяк или кровотечение, прекратите прием Плетала и сообщите об этом своему врачу.

Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Pletal

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.

Сообщите своему врачу, если вы принимаете определенные лекарства, которые обычно используются при болезненных и / или воспалительных заболеваниях мышц или суставов, или если вы принимаете лекарства, снижающие свертываемость крови. Эти лекарства включают:

Ацетилсалициловая кислота
клопидогрель
антикоагулянты (например, варфарин, дабигатран, ривароксабан, апиксабан или низкомолекулярные гепарины).

Если вы принимаете эти лекарства вместе с Pletal, ваш врач может сделать некоторые стандартные анализы крови.

Некоторые лекарства могут влиять на действие Pletal, если их принимать одновременно. Они могут усиливать побочные эффекты Pletal или снижать эффективность Pletal. Плетал может делать то же самое с другими лекарствами. Прежде чем начать принимать Плетал, сообщите своему врачу, если вы принимаете:

эритромицин, кларитромицин или рифампицин (антибиотики)
кетоконазол (для лечения грибковых инфекций)
омепразол (для лечения «чрезмерной кислоты в желудке»)
дилтиазем (при высоком кровяном давлении или боли в груди)
цизаприд (для лечения расстройства желудка)
ловастатин, симвастатин или аторвастатин (при повышенном уровне холестерина в крови)
галофантрин (для лечения малярии)
пимозид (для лечения психических заболеваний)
производные спорыньи (при мигрени, например, эрготамин, дигидроэрготамин)
карбамазепин или фенитоин (для лечения судорог)
Зверобой (лекарство на основе лекарственных растений)

Если вы не уверены, применимо ли вышеперечисленное к лекарствам, которые вы принимаете, спросите своего врача или фармацевта.

Прежде чем принимать Плетал, сообщите своему врачу, если вы принимаете лекарства от повышенного артериального давления (гипертонии), поскольку Плетал может усиливать эффект снижения артериального давления. Если ваше артериальное давление упадет до слишком низкого уровня, частота сердечных сокращений может увеличиться. Они могут увеличиться. К лекарствам относятся:

диуретики (например, гидрохлоротиазид, фуросемид)
блокаторы кальциевых каналов (например, верапамил, амлодипин)
Ингибиторы АПФ (например, каптоприл, лизиноприл)
антагонисты рецепторов ангиотензина II (например, валсартан, кандесартан)
бета-адреноблокаторы (например, лабеталол, карведилол);

Тем не менее, вы можете принимать перечисленные выше лекарства вместе с Pletal, и ваш врач может решить, что вам подходит.

Плеталь с едой и напитками

Таблетки Pletal следует принимать за 30 минут до завтрака и ужина.

Всегда запивайте таблетки водой.

Предупреждения Важно знать, что:

Беременность и кормление грудью

ЗАПРЕЩАЕТСЯ использовать Pletal во время беременности. Кормящим женщинам использование Pletal НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ. Если вы беременны, думаете, что беременны или планируете забеременеть, или если вы кормите грудью, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Вождение и использование машин

Плетал может вызвать головокружение. Если вы чувствуете головокружение после приема таблеток Pletal, НЕ садитесь за руль и не используйте какие-либо инструменты или машины и сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

Доза, способ и время приема Как использовать Плетал: Дозировка

Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Обычная доза - две таблетки по 100 мг два раза в день (утром и вечером). Эта доза не требует модификации для пожилых людей. Однако ваш врач может назначить более низкую дозу, если вы принимаете другие лекарства, которые могут повлиять на действие Pletal.
Таблетки Pletal следует принимать за 30 минут до завтрака и ужина. Всегда запивайте таблетки водой.

Вы можете почувствовать преимущества приема Плетала в течение 4–12 недель после начала лечения. Ваш врач оценит ваш прогресс после 3 месяцев лечения и может порекомендовать вам прекратить прием Плетала, если лечебный эффект недостаточен.

Плетал не подходит для детей.

Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Плетала

Если вы приняли больше Плетала, чем предусмотрено

Если по какой-либо причине вы приняли больше таблеток Плетала, чем предусмотрено, у вас могут появиться такие признаки и симптомы, как сильная головная боль, диарея, падение артериального давления и нерегулярное сердцебиение.

Если вы приняли больше таблеток, чем предписанная доза, немедленно обратитесь к врачу или в ближайшую больницу.Не забудьте взять с собой упаковку с лекарством, чтобы было ясно, что вы приняли.

Если вы забыли принять Плетал

Если вы пропустите дозу, не волнуйтесь; подождите, пока не придет время для следующей дозы, и примите следующую таблетку, затем продолжайте как обычно. НЕ принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку.

Если вы перестанете принимать Плетал

Если вы перестанете принимать Плетал, боль в ногах может вернуться или усилиться. Поэтому прекращайте прием Плетала только в том случае, если вы заметили побочные эффекты, требующие срочной медицинской помощи (см. Раздел 4), или если ваш врач скажет вам об этом.

Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Плетала

Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.

Если вы испытываете какие-либо из следующих побочных эффектов, вам может потребоваться срочная медицинская помощь. Прекратите принимать Плетал и немедленно обратитесь к врачу или обратитесь в ближайшую больницу.

Инсульт
инфаркт
проблемы с сердцем, которые могут вызвать одышку или отек лодыжек
нерегулярное сердцебиение (новое или ухудшающееся)
заметное кровотечение
легкие синяки
тяжелое заболевание с образованием волдырей на коже, рту, глазах и гениталиях
пожелтение кожи или белков глаз из-за проблем с печенью или кровью (желтуха)

Также немедленно сообщите своему врачу, если у вас жар или боль в горле. Могут потребоваться анализы крови, и ваш врач решит, как продолжить лечение.

Сообщалось о следующих эффектах для Pletal. Сообщите своему врачу как можно скорее в следующих случаях:

Очень частые побочные эффекты (встречается более чем у 1 из 10 человек)

Головная боль
ненормальный стул
понос

Общие побочные эффекты (затрагивает менее 1 из 10 человек, но более 1 из 100 человек)

быстрое сердцебиение
сильное сердцебиение (учащенное сердцебиение)
грудная боль
головокружение
больное горло
насморк (ринит)
боль в животе
ощущение дискомфорта в животе (несварение желудка)
тошнота или рвота
потеря аппетита (анорексия)
чрезмерная отрыжка или метеоризм
отек лодыжек, ступней или лица
кожная сыпь (сыпь) или изменение внешнего вида кожи
зудящая кожа
пятнистое кровотечение под кожей
чувство общей слабости

Необычные побочные эффекты (встречается менее чем у 1 из 100 человек, но более чем у 1 из 1000 человек)

инфаркт
нерегулярное сердцебиение (новое или ухудшающееся)
проблемы с сердцем, которые могут вызвать одышку или опухшие лодыжки - пневмония
кашель
озноб
необъяснимое кровотечение
склонность к кровотечению (например, желудок, глаза или мышцы, кровотечение из носа и кровь в слюне или моче)
уменьшение количества эритроцитов в крови
головокружение при вставании
обморок
чувство тревоги
бессонница
необычные сны
аллергическая реакция
генерализованные боли
сахарный диабет и повышенный уровень сахара в крови
боль в желудке (гастрит)
недомогание

У людей с диабетом может увеличиваться риск кровотечения изнутри глаза.

Редкие побочные эффекты (встречается менее чем у 1 из 1000 человек, но более чем у 1 из 10 000 человек)

склонность к кровотечению дольше обычного
увеличение количества тромбоцитов в крови
проблемы с почками

Сообщалось о следующих побочных эффектах при использовании Pletal, но их частота неизвестна:

изменения артериального давления
снижение количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови
респираторные проблемы
двигательные проблемы
высокая температура
приливы
экзема и другие кожные высыпания (сыпь)
пониженная чувствительность кожи
слезящиеся или вязкие глаза (конъюнктивит)
звон в ушах (тиннитус)
проблемы с печенью, включая гепатит
изменения в моче

Сообщение о побочных эффектах

Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.

Срок действия и удержание

Храните это лекарство в недоступном для детей месте.

Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке и блистере после «EXP». Срок годности относится к последнему дню этого месяца.

Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

Что содержит Плетал

Действующее вещество - цилостазол. В одной таблетке содержится 100 мг цилостазола.
Другие ингредиенты - кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, кармеллоза кальция, гипромеллоза и стеарат магния.

Как выглядит Плетал и что содержится в упаковке

Таблетка Pletal 100 мг представляет собой круглую плоскую таблетку белого цвета с надписью OG30 на одной стороне.

Лекарство выпускается в упаковках по 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 или 168 таблеток или в больничных упаковках по 70 (5x14) таблеток.

Не все размеры упаковки могут быть проданы.

Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.

Дополнительную информацию о Pletal можно найти на вкладке «Обзор характеристик». 01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА 02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА 04.0 КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ 04.1 Терапевтические показания 04.2 Дозировка и способ применения 04.3 Противопоказания 04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании 04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия при беременности 04.6 и лактация 04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами 04.8 Нежелательные эффекты 04.9 Передозировка 05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 05.1 Фармакодинамические свойства 05.2 Фармакокинетические свойства 05.3 Доклинические данные 06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ 06.1 Вспомогательные вещества 06.2 Несовместимость при хранении 06.3 для хранения 06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки 06.6 Инструкции по использованию и обращению 07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ ВСЕГО РАЗРЕШЕНИЯ "РАЗМЕЩЕНИЕ НА РЫНКЕ08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ" РАЗМЕЩЕНИЕ НА РЫНКЕ 09.0 ДАТА PR РАЗРЕШЕНИЕ IMA ИЛИ ПРОДЛЕНИЕ РАЗРЕШЕНИЯ 10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА 11.0 ДЛЯ РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ, ПОЛНЫЕ ДАННЫЕ ПО ВНУТРЕННЕЙ РАДИАЦИОННОЙ ДОЗИМЕТРИИ 12.0 ДЛЯ РАДИАЦИОННЫХ ПРЕПАРАТОВ, ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ КОНТРОЛЬНЫЕ ИНСТРУКЦИИ И КОНТРОЛЬНЫЕ УКАЗАНИЯ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ PREPORAN

01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

ПЛЕТАЛ 100 МГ ТАБЛЕТКИ

▼ Лекарственный препарат, подлежащий дополнительному мониторингу. Это позволит быстро идентифицировать новую информацию по безопасности. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях. См. Раздел 4.8 для получения информации о том, как сообщать о побочных реакциях.

02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

В одной таблетке содержится 100 мг цилостазола.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

Планшет

Белые, круглые, плоские таблетки с надписью «OG31» на одной стороне.

04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтические показания

Плетал показан для увеличения безболезненной ходьбы и максимального расстояния у пациентов с перемежающаяся хромота, без боли в покое и без некроза периферических тканей (болезнь периферических артерий - класс II по Фонтену).

Плетал показан в качестве второй линии пациентам, у которых изменение образа жизни (включая отказ от курения и [контролируемые] программы физической активности) и другие соответствующие меры недостаточно улучшили симптомы перемежающаяся хромота.

04.2 Дозировка и способ применения

Дозировка

Рекомендуемая доза Плетала составляет 100 мг 2 раза в сутки. Цилостазол следует принимать за 30 минут до завтрака и ужина. Прием цилостазола с пищей показал увеличение максимальных концентраций (Cmax) цилостазола в плазме, что может быть связано с увеличением частоты побочных реакций.

Лечение Плеталом должны начинать врачи, имеющие опыт лечения перемежающаяся хромота (см. также раздел 4.4).

Врач должен повторно осмотреть пациента через 3 месяца лечения на предмет возможного прекращения приема цилостазола, если наблюдается неадекватный эффект или симптомы не улучшаются.

Пациентам, получающим цилостазол, следует продолжать изменение образа жизни (отказ от курения и физическая активность) и фармакологические вмешательства (например, гиполипидемическая и антитромбоцитарная терапия) для снижения риска сердечно-сосудистых событий. Цилостазол не заменяет такую лекарственную терапию.

Снижение дозы до 50 мг два раза в день рекомендуется пациентам, получающим препараты, которые являются сильными ингибиторами CYP3A4, такими как определенные макролиды, азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы или препараты, которые заметно ингибируют CYP2C19, такие как омепразол (см. Разделы 4.4 и 4.5).

Пожилые граждане

Особых требований к дозировке для пожилых людей нет.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность у детей не установлены.

Почечная недостаточность

У пациентов с клиренсом креатинина> 25 мл / мин коррекция дозы не требуется. Цилостазол противопоказан пациентам с клиренсом креатинина 25 мл / мин.

Печеночная недостаточность

Нет необходимости корректировать дозу у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени. Нет данных о пациентах с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Поскольку цилостазол интенсивно метаболизируется печеночными ферментами, он противопоказан пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

04.3 Противопоказания

Известная гиперчувствительность к цилостазолу или любому из вспомогательных веществ.

Почечная недостаточность тяжелой степени: клиренс креатинина 25 мл / мин.

Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, беременность.

Пациенты с известной геморрагической предрасположенностью (например, активная пептическая язва, недавний геморрагический инсульт [в течение последних шести месяцев], пролиферативная диабетическая ретинопатия, плохо контролируемая гипертензия)

Пациенты с желудочковой тахикардией, фибрилляцией желудочков в анамнезе или мультифокальными желудочковыми эктопиями, независимо от того, лечились они или нет, а также пациенты с удлинением интервала QTc.

Пациенты с тяжелой тахиаритмией в анамнезе

Пациенты, получающие одновременно два или более дополнительных антиагрегантов или антикоагулянтов (например, ацетилсалициловую кислоту, клопидогрель, гепарин, варфарин, аценокумарол, дабигатран, ривароксабан или апиксабан)

Пациенты с стенокардия нестабильный инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или коронарное вмешательство в течение последних 6 месяцев.

04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании

Следует тщательно рассмотреть целесообразность лечения цилостазолом в сочетании с другими терапевтическими вариантами, такими как реваскуляризация.

В зависимости от механизма действия цилостазол может вызывать тахикардию, учащенное сердцебиение, тахиаритмию и / или гипотензию. Увеличение частоты сердечных сокращений, связанное с приемом цилостазола, колеблется от 5 до 7 ударов в минуту; следовательно, у пациентов из группы риска это может вызвать стенокардию.

Пациенты с повышенным риском серьезных сердечных побочных эффектов из-за учащенного сердцебиения, например пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца, должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения цилостазолом, в то время как использование цилостазола противопоказано пациентам с нестабильной стенокардией. Или с инфарктом миокарда / коронарным вмешательством в течение последних 6 месяцев или с тяжелой тахиаритмией в анамнезе (см. раздел 4.3).

Следует соблюдать осторожность при назначении цилостазола пациентам с эктопией предсердий или желудочков, а также пациентам с фибрилляцией или трепетанием предсердий.

Пациентам следует сообщить о необходимости сообщать о любых кровотечениях или легких синяках во время терапии. В случае кровоизлияния в сетчатку следует прекратить прием цилостазола. Для получения дополнительной информации о рисках кровотечения см. Разделы 4.3 и 4.5.

Из-за ингибирующего действия цилостазола на агрегацию тромбоцитов повышенный риск кровотечения может возникать в сочетании с хирургическими процедурами (включая незначительные инвазивные процедуры, такие как удаление зуба). Если пациенту предстоит плановая операция, не требующая антиагрегантного эффекта , прием цилостазола необходимо прервать за 5 дней до вмешательства.

Были редкие или очень редкие сообщения о гематологических аномалиях, включая тромбоцитопению, лейкопению, агранулоцитоз, панцитопению и апластическую анемию (см. Раздел 4.8). Большинство пациентов выздоровели после отмены цилостазола, однако в некоторых случаях панцитопения и апластическая анемия закончились смертельным исходом.

Помимо сообщения о кровотечениях и эпизодах легкого образования синяков, пациенты должны быть проинформированы о необходимости незамедлительно сообщать о любых других признаках, которые могут указывать на раннее начало дискразии крови, таких как гипертермия и боль в горле. В некоторых случаях следует выполнять общий анализ крови. при подозрении на инфекцию или при наличии других клинических признаков дискразии крови. Лечение цилостазолом следует незамедлительно прекратить при появлении клинических или лабораторных признаков гематологических отклонений.

Было показано, что у пациентов, получавших сильные ингибиторы CYP3A4 или CYP2C19, уровни цилостазола в плазме увеличивались. В таких случаях рекомендуется доза цилостазола 50 мг два раза в день (дополнительную информацию см. В разделе 4.5).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола и любого другого агента с потенциальным гипотензивным эффектом из-за возможности аддитивных гипотензивных эффектов с рефлекторной тахикардией. См. Также раздел 4.8.

Следует обратить внимание на совместное применение цилостазола и любых других антиагрегантов тромбоцитов. См. Разделы 4.3 и 4.5.

04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Антиагреганты

Цилостазол - ингибитор фосфодиэстеразы (PDE) III с антитромбоцитарной активностью. В клиническом исследовании на здоровых людях прием цилостазола по 150 мг два раза в день в течение пяти дней не приводил к увеличению времени кровотечения.

Ацетилсалициловая кислота (АСК)

Кратковременное (4 дня) одновременное введение АСК и цилостазола показало 23-25% увеличение ингибирования агрегации тромбоцитов, вызванной аденозиндифосфатом (АДФ). ex vivoпо сравнению с одним только ASA.

Не было явной тенденции к более высокой частоте геморрагических нежелательных явлений у пациентов, получавших цилостазол и АСК, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо и эквивалентные дозы АСК.

Клопидогрель и другие антиагреганты

Одновременное введение цилостазола и клопидогреля не влияло на количество тромбоцитов, протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). У всех здоровых субъектов в исследовании было увеличенное время кровотечения при применении одного клопидогреля, и одновременное применение с цилостазолом не привело к каким-либо значимым дополнительным эффектам на время кровотечения. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола и любых других антиагрегантов. Следует учитывать возможность периодического контроля времени кровотечения.Лечение цилостазолом противопоказано пациентам, получающим два или более дополнительных антиагрегантов / антикоагулянтов (см. Раздел 4.3).

Более высокая частота кровотечений наблюдалась при одновременном применении клопидогреля, АСК и цилостазола в исследовании CASTLE.

Пероральные антикоагулянты, такие как варфарин.

В клиническом исследовании однократной дозы не наблюдалось ингибирования метаболизма варфарина или какого-либо влияния на параметры свертывания (ПВ, АЧТВ, время кровотечения). Однако пациентам, получающим цилостазол, а не антикоагулянт, рекомендуется соблюдать осторожность, а также проводить частый мониторинг. необходимо для снижения риска кровотечения.

Лечение цилостазолом противопоказано пациентам, получающим два или более дополнительных антиагрегантов / антикоагулянтов (см. Раздел 4.3).

Ингибиторы фермента цитохрома Р-450 (CYP)

Цилостазол интенсивно метаболизируется ферментами CYP, особенно CYP3A4 и CYP2C19, и в меньшей степени CYP1A2. Дегидро-метаболит, эффективность которого в подавлении агрегации тромбоцитов в 4-7 раз выше, чем у цилостазола, по-видимому, образуется в основном через CYP3A4. 4 "-транс-гидрокси метаболит, который в пять раз меньше цилостазола, по-видимому, образуется преимущественно через CYP2C19. Следовательно, препараты-ингибиторы CYP3A4 (например, некоторые макролиды, азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз) или CYP2C19 (например, протонная помпа) ингибиторы [PPI]) усиливают общую фармакологическую активность и могут усиливать нежелательные эффекты цилостазола. Следовательно, для пациентов, принимающих одновременно сильные ингибиторы CYP3A4 или CYP2C19, рекомендуемая доза составляет 50 мг два раза в день (см. Раздел 4.2).

Введение цилостазола с эритромицином (ингибитор CYP3A4) привело к увеличению AUC цилостазола на 72%, что сопровождалось увеличением AUC метаболита дегидро на 6% и увеличением AUC метаболита 4 "-транса на 119%. -гидрокси.

На основании AUC общая фармакологическая активность цилостазола увеличивается на 34% при одновременном применении с эритромицином. Основываясь на этих данных, рекомендуемая доза цилостазола составляет 50 мг два раза в день в присутствии эритромицина и подобных агентов (например, кларитромицина).

Совместное введение кетоконазола (ингибитор CYP3A4) с цилостазолом привело к увеличению AUC цилостазола на 117%, что сопровождалось снижением AUC на 15% для метаболита дегидро и увеличением AUC на 87% для 4 ”-транса. -гидроксиметаболит. Основываясь на AUC, общая фармакологическая активность цилостазола увеличивается на 35% при совместном приеме с кетоконазолом. На основании этих данных рекомендуемая доза цилостазола составляет 50 мг два раза в день. в день в присутствии кетоконазола и аналогичных агентов. (например итраконазол).

Введение цилостазола с дилтиаземом (слабый ингибитор CYP3A4) привело к увеличению AUC цилостазола на 44%, что сопровождалось увеличением AUC дегидрометаболит на 4% и увеличением AUC метаболита на 43%. -транс-гидрокси. На основании AUC общая фармакологическая активность цилостазола увеличивается на 19% при совместном применении с дилтиаземом. На основании этих данных коррекции дозы не требуется.

Введение однократной дозы цилостазола 100 мг с 240 мл грейпфрутового сока (кишечного ингибитора CYP3A4) не оказало существенного влияния на фармакокинетику цилостазола. На основании этих данных коррекции дозы не требуется. Однако клинически значимый эффект на цилостазол возможен при употреблении большего количества грейпфрутового сока.

Введение цилостазола с омепразолом (ингибитор CYP2C19) увеличивало AUC для цилостазола на 22%, с увеличением AUC для метаболита дегидро на 68% и снижением AUC для метаболита 4 "- транс-гидрокси на 36%. по AUC общая фармакологическая активность увеличивается на 47% при одновременном применении с омепразолом. На основании этих данных рекомендуемая доза цилостазола составляет 50 мг два раза в день в присутствии омепразола.

Субстраты ферментов цитохрома Р-450

Было показано, что цилостазол увеличивает AUC ловастатина (чувствительного субстрата для CYP3A4) и его гидроксикислоты на 70%. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (такими как цизаприд, галофантрин, пимозид, производные спорыньи). С осторожностью рекомендуется назначать одновременно со статинами, метаболизируемыми CYP3A4, например симвастатином, аторвастатином и ловастатином.

Индукторы ферментов цитохрома Р-450

Влияние индукторов CYP3A4 и CYP2C19 (таких как карбамазепин, фенитоин, рифампицин и зверобой) на фармакокинетику цилостазола не оценивалось. Теоретически антиагрегантный эффект может быть изменен, и его следует тщательно контролировать в случае совместного приема. цилостазола и индукторов CYP3A4 и CYP2C19.

В клинических исследованиях курение сигарет (которое индуцирует CYP1A2) снижает концентрацию цилостазола в плазме на 18%.

Другие возможные взаимодействия

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Плетала с любым другим средством для снижения артериального давления из-за возможности дополнительного гипотензивного эффекта с рефлекторной тахикардией.

04.6 Беременность и кормление грудью

Беременность

Нет адекватных данных об использовании цилостазола у беременных женщин. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3). Потенциальный риск для людей неизвестен. Плетал не следует использовать во время беременности (см. Раздел 4.3).

Время кормления

Выделение цилостазола в грудное молоко человека было зарегистрировано в исследованиях на животных. Выведение цилостазола в грудное молоко человека не известно. Из-за потенциального вредного воздействия на ребенка, которого вскармливает леченная мать, использование Плетала не рекомендуется во время грудного вскармливания.

Плодородие

Цилостазол не влиял на фертильность в исследованиях на животных.

04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Цилостазол может вызвать головокружение, и пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность перед вождением или работой с механизмами.

04.8 Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными реакциями в клинических испытаниях были головная боль (у> 30%), диарея и аномальный стул (каждый у> 15%). Эти реакции обычно были от легкой до умеренной по интенсивности и иногда купировались снижением дозы.

Побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний и постмаркетинговых исследований, включены в таблицу ниже.

Частоты соответствуют: Очень часто (≥1 / 10) Обычный (≥1 / 100, Нечасто (≥1 / 1,000 до Редко (≥1 / 10,000, Очень редко ( неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным)

Частота реакций, наблюдаемых в постмаркетинговый период, считается неизвестной (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Заболевания крови и лимфатической системы Часто: синяки. Нечасто: анемия. Редко: удлинение времени кровотечения, тромбоцитемия. Неизвестно: склонность к кровотечениям, тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения, апластическая анемия. Нарушения иммунной системы Нечасто: аллергическая реакция. Нарушения обмена веществ и питания Часто: отеки (периферические, лицевые), анорексия. Нечасто: гипергликемия, сахарный диабет. Психиатрические расстройства Нечасто: тревога. Расстройства нервной системы Очень часто: головная боль. Часто: головокружение. Нечасто: бессонница, нарушения сна. Неизвестно: парез, гипестезия. Заболевания глаз Неизвестно: конъюнктивит. Нарушения уха и лабиринта Неизвестно: шум в ушах. Сердечные патологии Часто: сердцебиение, тахикардия, стенокардия, аритмия, желудочковые экстрасистолии. Нечасто: инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, обморок. Сосудистые патологии Нечасто: глазное кровотечение, носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, неуточненное кровотечение, ортостатическая гипотензия. Неизвестно: приливы крови, гипертония, гипотония, кровоизлияние в мозг, легочное кровотечение, мышечное кровотечение, кровотечение из дыхательных путей, подкожное кровотечение. Респираторные, торакальные и средостенные расстройства. Часто: ринит, фарингит. Нечасто: одышка, пневмония, кашель. Неизвестно: интерстициальная пневмония. Желудочно-кишечные расстройства Очень часто: диарея, ненормальный стул. Часто: тошнота и рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе. Нечасто: гастрит. Гепатобилиарные расстройства Неизвестно: гепатит, нарушения функции печени, желтуха. Заболевания кожи и подкожной клетчатки Часто: сыпь, кожный зуд. Неизвестно: экзема, сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Нечасто: миалгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей Редко: почечная недостаточность, почечная недостаточность. Неизвестно: гематурия, поллакиурия. Общие расстройства и состояния в месте введения Часто: боль в груди, астения. Нечасто: озноб, недомогание. Неизвестно: гипертермия, боль. Диагностические тесты Неизвестно: повышенный уровень мочевой кислоты, повышенный азот мочевины в крови, повышенный креатинин в крови.

Увеличение частоты сердцебиения и периферических отеков наблюдалось при одновременном применении цилостазола с другими вазодилататорами, вызывающими рефлекторную тахикардию, такими как блокаторы кальциевых каналов на основе дигидропиридина.

Единственным нежелательным явлением, которое привело к прекращению терапии у 3% пациентов, получавших цилостазол, была головная боль. Другими частыми причинами отмены были сердцебиение и диарея (каждая у 1,1%).

Сам по себе цилостазол может нести повышенный риск кровотечения, который, в свою очередь, увеличивается при совместном применении любого другого агента, для которого характерен такой эффект.

Риск внутриглазного кровотечения может быть выше у пациентов с диабетом.

Повышенная частота диареи и сердцебиения наблюдалась у пациентов старше 70 лет.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Передозировка

Информация об острой передозировке у людей ограничена. Прогнозируемые признаки и симптомы: сильная головная боль, диарея, тахикардия и, возможно, сердечная аритмия.

Пациенты должны находиться под наблюдением, назначая соответствующую поддерживающую терапию. Произведите опорожнение желудка, вызвав рвоту или промывая желудок, в зависимости от ситуации.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: антитромботические средства, антиагреганты, за исключением гепарина.

Код УВД: B01A C

По данным, полученным в девяти плацебо-контролируемых исследованиях (в которых принимали цилостазол 1634 пациента), было показано, что цилостазол улучшает способность к упражнениям за счет изменения расстояния между ними. хромота абсолютное (ACD, или максимальное расстояние пешком) и Расстояниехромота начальная (ИКД, или безболезненная ходьба), о чем свидетельствуют тесты с «беговой дорожкой». После 24 недель лечения прием цилостазола в дозе 100 мг два раза в день привел к увеличению среднего ACD с 60,4 до 129,1 метра, а также к среднему увеличению ICD с 47,3 до 93,6 метра.

Мета-анализ, основанный на средневзвешенных различиях между девятью исследованиями, показал значительное абсолютное общее увеличение на 42 м максимальной дистанции ходьбы (ACD) для цилостазола в дозе 100 мг два раза в день по сравнению с улучшением, наблюдаемым при приеме плацебо. Это соответствует 100% относительному улучшению по сравнению с плацебо. Этот эффект был ниже у пациентов с диабетом, чем у пациентов без диабета.

Исследования на животных показали сосудорасширяющее действие цилостазола, подтвержденное небольшими исследованиями на людях, в которых кровоток к лодыжке измерялся с помощью тензометрической плетизмографии. Цилостазол также подавляет пролиферацию гладкомышечных клеток у крыс и мышечных клеток человека. in vitro; он также подавляет реакцию высвобождения тромбоцитов фактора роста тромбоцитов и PF-4 в тромбоцитах человека.

Исследования на животных и людях (in vivo а также ex vivo) показали «обратимое ингибирование» агрегации тромбоцитов цилостазолом. Ингибирование эффективно в отношении различных агрегатов (включая напряжение сдвига, арахидоновую кислоту, коллаген, АДФ и адреналин); у человека это ингибирование длится до 12 часов, а после прекращения приема цилостазола восстановление «агрегации» происходит в течение 48 часов. 96 часов, без отскока гиперагрегируемости. Влияние на циркулирующие липиды плазмы изучали у пациентов, получавших

. Через 12 недель, по сравнению с плацебо, прием 100 мг два раза в день приводил к снижению триглицеридов на 0,33 ммоль / л (15%) и увеличению холестерина ЛПВП на 0,10 ммоль / л (10%).

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы IV было проведено для оценки долгосрочных эффектов цилостазола, особенно с точки зрения смертности и безопасности. В общей сложности 1439 пациентов с перемежающейся хромотой без кардиоскомпенсации получали цилостазол или плацебо на срок до трех лет. Что касается смертности, частота случаев смерти по Каплан-Мейеру в течение 36 месяцев во время приема исследуемого препарата со средним временем приема исследуемого препарата в течение 18 месяцев составила 5,6% (95% ДИ между 2,8 и 8,4%) для цилостазола и 6,8%. % (95% ДИ от 1,9 до 11,5%) для плацебо. При длительном лечении цилостазолом не возникло никаких проблем с безопасностью.

05.2 «Фармакокинетические свойства.

У пациентов с заболеваниями периферических сосудов после многократных доз цилостазола по 100 мг два раза в день устойчивое состояние достигается в течение 4 дней.

Cmax цилостазола и его основных циркулирующих метаболитов увеличивается менее чем пропорционально с увеличением дозы, однако AUC для цилостазола и его метаболитов увеличивается почти пропорционально дозе.

Кажущийся период полувыведения цилостазола составляет 10,5 ч. Основными метаболитами являются два: дегидро-цилостазол и 4 "-транс-гидроксицилостазол, оба с одинаковыми видимыми периодами полураспада. Дегидро-метаболит в 4-7 раз более активен как антиагрегант тромбоцитов, чем исходное соединение, в то время как в случае 4-транс-гидрокси-метаболита эта активность равна одной пятой. Концентрации в плазме (измеренные с помощью AUC) дегидро и 4 ”-транс-гидрокси составляют ≈41% и ≈12% от концентраций цилостазола.

Цилостазол выводится в основном путем метаболизма и последующего выведения метаболитов с мочой. Основными изоферментами, участвующими в его биотрансформации, являются цитохром P-450 CYP3A4, в меньшей степени CYP2C19 и еще меньше CYP1A2.

Основной путь выведения - с мочой (74%), а оставшийся объем выводится с фекалиями. Невозможно измерить количество цилостазола в неизмененном виде с мочой, и менее 2% дозы выводится в виде дегидрометаболита цилостазола. Приблизительно 30% дозы выводится с мочой в виде 4 "-транс-гидрокси метаболита. Остальная часть выводится в виде метаболитов, ни один из которых не превышает 5% от общего количества.

Цилостазол связывает 95-98% с белками, в первую очередь с альбумином. Дегидро-метаболит и 4-транс-гидрокси-метаболит связываются с белками 97,4% и 66% соответственно.

Нет данных об индукции цилостазолом микросомальных ферментов печени.

Фармакокинетика цилостазола и его метаболитов не зависела от возраста или пола у здоровых людей в возрасте от 50 до 80 лет.

У субъектов с тяжелой почечной недостаточностью свободная фракция цилостазола была на 27% выше, а Cmax и AUC были на 29% и 39% соответственно ниже, чем у субъектов с нормальной функцией почек. Cmax и AUC дегидрометаболита были на 41% и 47% ниже, соответственно, у субъектов с тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек. Cmax и AUC 4 "-транс-гидрокси метаболита были выше, чем соответственно.

173% и 209% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Цилостазол не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина.

Нет данных о пациентах с печеночной недостаточностью от умеренной до тяжелой, и, поскольку цилостазол интенсивно метаболизируется печеночными ферментами, лекарственный препарат не следует применять таким пациентам (см. Раздел 4.3).

05.3 Доклинические данные по безопасности

Цилостазол и многие его метаболиты являются ингибиторами фосфодиэстеразы (ФДЭ) III, которые подавляют деградацию циклического АМФ, что приводит к увеличению цАМФ в различных типах тканей, включая тромбоциты и кровеносные сосуды. Как и другие положительные инотропы и вазодилататоры, цилостазол вызывает сердечно-сосудистые поражения. у собак, чего не было у крыс и обезьян и которые считаются специфическими для данного вида собак.Тестирование QTc у собак и обезьян не показало увеличения после приема цилостазола или его метаболитов.

Исследования мутагенности были отрицательными с точки зрения мутации бактериального гена, репарации бактериальной ДНК, мутации гена клеток молочной железы и хромосомной аберрации костного мозга мышей. in vivo. В тестах in vitro На клетках яичников китайского хомячка цилостазол вызывал слабое, но значительное увеличение частоты хромосомных аберраций. Не наблюдалось необычных неопластических исходов в отношении канцерогенности при кормлении до двух лет у крыс при пероральных (диетических) дозах до 500 мг / кг / день и у мышей при дозах до 1000 мг / кг / день.

У крыс, получавших лечение во время беременности, масса плода была ниже. Увеличение количества плодов с внешними, висцеральными и скелетными пороками также было обнаружено при применении высоких доз. При более низких дозах наблюдалась задержка окостенения. Воздействие на поздние сроки беременности приводило к более высокому уровню мертворождения и более низкому весу потомства. У кроликов выявлена «повышенная частота задержки окостенения грудины».