Активные ингредиенты: домперидон.
Перидон 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой Перидон 10 мг шипучие гранулы Перидон 1 мг / мл пероральная суспензия Перидон детские суппозитории
Вкладыши Peridon доступны для размеров упаковки:- Перидон 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой Перидон 10 мг шипучие гранулы Перидон 1 мг / мл пероральная суспензия Перидон детские суппозитории
- Перидон 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Перидон 10 мг шипучие гранулы, Перидон 30 мг суппозитории,
Почему используется Перидон? Для чего это?
Это лекарство относится к категории прокинетиков.
Перидон показан для облегчения симптомов тошноты и рвоты.
▼ Лекарственный препарат, подлежащий дополнительному мониторингу. Это позволит быстро идентифицировать новую информацию по безопасности. Вы можете помочь, сообщив о любых побочных эффектах, возникающих при приеме этого лекарства. Информацию о том, как сообщить о побочных эффектах, см. В конце раздела «Побочные эффекты».
Противопоказания Когда не следует применять Перидон
Перидон противопоказан при:
- пациенты с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью
- Пациенты с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, особенно интервала QTc, у пациентов со значительными электролитными нарушениями и ранее существовавшими сердечными заболеваниями, например застойной сердечной недостаточностью (см. Меры предосторожности при использовании).
- Одновременный прием всех препаратов, удлиняющих интервал QT (см. Раздел Взаимодействие).
- Одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (независимо от их влияния на удлинение интервала QT) (см. Раздел «Взаимодействие»).
- Известная гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.
- Пролактин-высвобождающие опухоли гипофиза (пролактиномы).
Перидон не следует применять в случаях, когда стимуляция перистальтики желудка может быть вредной: желудочно-кишечное кровотечение, механическая непроходимость или перфорация.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Перидона
Почечная недостаточность
Период полувыведения домперидона увеличивается при тяжелой почечной недостаточности препарата на 7,4-20,8 часов, но уровни лекарственного средства в плазме оказываются ниже, чем у здоровых добровольцев. Поскольку через почки выводится лишь очень небольшое количество неизмененного препарата, однократная доза вряд ли потребует коррекции у пациентов с почечной недостаточностью. В случае повторного введения частоту дозирования домперидона следует уменьшить до одного или двух раз в день в зависимости от тяжести нарушения. Также может потребоваться уменьшение дозировки.
Такие пациенты, получающие длительную терапию, должны регулярно наблюдаться.
Сердечно-сосудистые эффекты
Перидон был связан с удлинением интервала QT на электрокардиограмме. Во время постмаркетингового наблюдения у пациентов, принимавших домперидон, были обнаружены очень редкие случаи удлинения интервала QT и torsades de pointes. Эти случаи включали пациентов с сопутствующими факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующим лечением, которые могли быть сопутствующими факторами (см. Раздел Нежелательно). Эффекты).
Эпидемиологические исследования показали, что домперидон был связан с повышенным риском тяжелых желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти. Повышенный риск наблюдается у пациентов старше 60 лет, у пациентов, принимающих суточные дозы более 30 мг, и у пациентов, принимающих одновременно препараты, удлиняющие QT, или ингибиторы CYP3A4.
Домперидон следует использовать в самой низкой эффективной дозе.
Перидон противопоказан пациентам с известным существующим удлинением интервалов сердечной проводимости, особенно интервала QTc, пациентам со значительными электролитными нарушениями (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) или брадикардией, а также пациентам с уже существующими сердечными заболеваниями, такими как сердечная недостаточность. из-за повышенного риска желудочковой аритмии Электролитные нарушения (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) или брадикардия, как известно, являются состояниями, повышающими проаритмический риск.
Лечение домперидоном следует прекратить при наличии признаков или симптомов, связанных с сердечной аритмией, и пациентам следует проконсультироваться со своим врачом. Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о любых сердечных симптомах.
Использование у пациентов с печеночной недостаточностью
Поскольку домперидон метаболизируется преимущественно в печени, Перидон не следует применять пациентам с печеночной недостаточностью.
Использование при грудном вскармливании
Возникновение побочных эффектов, особенно сердечных, нельзя исключить после воздействия через грудное молоко. В этом случае необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении / прекращении терапии домперидоном, оценив преимущества. Грудное вскармливание для ребенка и преимущества терапии для матери (см. раздел Особые предупреждения).
Использование в педиатрии
Побочные неврологические эффекты (см. Раздел «Побочные эффекты») встречаются редко. Поскольку метаболические функции и гематоэнцефалический барьер не полностью развиты в течение первых месяцев жизни, риск неврологических побочных эффектов выше у маленьких детей. Поэтому рекомендуется точно определять дозу и строго ее соблюдать у новорожденных, младенцев и маленьких педиатрических пациентов. Передозировка может вызвать экстрапирамидные симптомы у детей, но необходимо учитывать другие причины.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Перидона
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Домперидон метаболизируется преимущественно через ферментную систему CYP3A4. Данные исследований in vitro показывают, что одновременный прием препаратов, которые значительно ингибируют этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме. Исследования взаимодействия с кетоконазолом in vivo показали заметное ингибирование кетоконазолом метаболизма первого прохождения домперидона, опосредованного цитохромом CYP3A4.
Результаты этого исследования взаимодействия следует учитывать, если домперидон назначается одновременно с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, ритонавир и эритромицин.
Противопоказан одновременный прием следующих веществ.
Лекарства, удлиняющие интервал QTc
o антиаритмические средства класса IA (например, дизопирамид, гидрохинидин, хинидин)
o антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол)
o некоторые нейролептики (например, галоперидол, пимозид, сертиндол)
o некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам) o некоторые антибиотики (например, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин)
o некоторые противогрибковые средства (например, пентамидин)
o некоторые противомалярийные средства (особенно галофантрин, люмефантрин)
o некоторые желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд) или некоторые антигистаминные препараты (например, мехитазин, мизоластин)
o некоторые препараты, используемые для лечения рака (например, торемифен, вандетаниб, винкамин)
или некоторые другие препараты (например, бепридил, дифеманил, метадон)
Сильные ингибиторы CYP3A4 (независимо от их эффектов удлинения интервала QT), например:
или ингибиторы протеазы
или системные азольные противогрибковые препараты
o некоторые макролиды (эритромицин, кларитромицин и телитромицин)
Не рекомендуется одновременный прием следующих веществ.
Умеренные ингибиторы CYP3A4, например дилтиазем, верапамил и некоторые макролиды.
Одновременный прием следующих веществ требует осторожности при использовании.
Следует проявлять осторожность в случае препаратов, вызывающих брадикардию и гипокалиемию, а также со следующими макролидами, участвующими в удлинении интервала QT: азитромицином и рокситромицином (кларитромицин противопоказан, поскольку он является мощным ингибитором CYP3A4). Это показательно. и не исчерпывающий.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом. Перидон следует использовать во время беременности, только если это оправдано ожидаемой терапевтической пользой.
Грудное вскармливание
Домперидон выделяется с грудным молоком, и младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, получают менее 0,1% дозы, скорректированной с учетом веса матери. Возникновение побочных эффектов, особенно сердечных, нельзя исключить после контакта с грудным молоком. В этом случае необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении / прекращении терапии домперидоном, оценив преимущества грудного вскармливания для младенца и Преимущества терапии для матери.Следует проявлять осторожность в случае факторов риска, которые увеличивают интервал QTc у младенцев, находящихся на грудном вскармливании.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Перидон не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Важная информация о некоторых компонентах Перидона:
В случае установленной непереносимости сахаров перед приемом лекарства проконсультируйтесь с врачом. Пероральная суспензия содержит парагидроксибензоаты, которые могут вызывать аллергические реакции (потенциально замедленного типа).
Дозировка и способ применения Как применять Перидон: Дозировка
Перидон следует использовать в минимальной эффективной дозе в течение кратчайшего времени, необходимого для контроля тошноты и рвоты. Рекомендуется принимать пероральную суспензию Перидон перед едой. При приеме после еды всасывание препарата замедляется.
Пациенты должны стараться принимать каждую дозу в назначенное время. Если доза пропущена, ее следует пропустить и возобновить обычный режим дозирования. Не следует принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу. Обычно максимальная продолжительность лечения не должно превышать одной недели.
Взрослые и подростки (от 12 лет и старше и весом 35 кг и более)
10 мл (пероральной суспензии 1 мг / мл) до трех раз в день для максимальной дозировки 30 мл в день.
Новорожденные, младенцы, дети (до 12 лет) и подростки с массой тела менее 35 кг.
Доза составляет 0,25 мг / кг. Эту дозу следует вводить до трех раз в сутки, максимальная доза составляет 0,75 мг / кг в сутки. Например, для ребенка с массой тела 10 кг доза составляет 2,5 мг, и ее можно вводить три раза в день, максимальная дозировка составляет 7,5 мг в день. Домперидон внутрь следует принимать до еды / кормления грудью.При приеме после еды абсорбция препарата несколько замедляется.
Печеночная недостаточность
Перидон противопоказан при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности (см. Раздел «Противопоказания»). Однако нет необходимости корректировать дозировку при легкой печеночной недостаточности.
Почечная недостаточность
Поскольку период полувыведения домперидона увеличивается при наличии тяжелой почечной недостаточности, частоту дозирования Перидона следует уменьшить до одного или двух раз в день в зависимости от тяжести нарушения в случае повторного приема и, возможно, потребуется уменьшить. дозировка.
ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ
1 Бутылка имеет завинчивающуюся крышку с открытием, недоступным для детей. 2 В упаковке есть градуированная чашка и градуированный шприц для педиатрического использования. 3 После того, как бутылка была открыта, градуированный шприц необходимо вставить в специальный корпус. Чтобы принять дозу, переверните бутылку вверх дном, возьмите точное количество продукта. , переставьте флакон шприцем вверх, извлеките шприц и выдайте продукт прямо из шприца.4 Закройте флакон винтовой крышкой.5 Тщательно промойте шприц перед следующим использованием.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много перидона
В случае случайного проглатывания / приема чрезмерной дозы Перидона немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Симптомы
Симптомы передозировки могут включать сонливость, дезориентацию и экстрапирамидные проявления, особенно у детей.
Уход
Специфического антидота к домперидону не существует, но в случае передозировки следует немедленно назначить стандартное симптоматическое лечение. Поэтому может быть полезным промывание желудка и использование активированного угля.Мониторинг ЭКГ следует проводить из-за возможности удлинения интервала QT.
Рекомендуется тщательный медицинский контроль и поддерживающая терапия.
Антихолинергические и противопаркинсонические препараты могут быть полезны для контроля экстрапирамидных реакций. Если у вас есть какие-либо вопросы по использованию Перидона, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Перидона
Как и все лекарства, Перидон может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Нежелательные реакции на лекарства перечислены ниже в порядке их частоты с использованием следующих условных обозначений: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100); редко (≥1 / 10,000, <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко: аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, анафилактическую реакцию, крапивницу и ангионевротический отек.
В этом случае немедленно прекратите лечение и обратитесь к врачу.
Эндокринные нарушения: редко; повышенный уровень пролактина.
Со стороны нервной системы: очень редко; ненормальные мышечные движения или тремор, судороги, сонливость, головная боль, возбуждение, нервозность. Риск аномальных движений мышц выше у младенцев и маленьких детей, чем у взрослых. В этом случае немедленно прекратите лечение и обратитесь к врачу.
Сердечные расстройства: частота неизвестна: желудочковые аритмии, удлинение torsades de pointes интервала QT и внезапная сердечная смерть; при наличии этих нарушений лечение следует немедленно прекратить.
Домперидон может быть связан с повышенным риском нарушений сердечного ритма и остановки сердца. Этот риск может быть более вероятным у пациентов старше 60 лет или принимающих дозы более 30 мг в день. Домперидон следует применять в самой низкой эффективной дозе у взрослых и детей.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко; желудочно-кишечные расстройства, включая преходящие кишечные спазмы; очень редко; понос.
Со стороны репродуктивной системы и груди: редко; галакторея, гинекомастия, аменорея.
Исследования: очень редко: нарушение функции печени. THE
Соблюдение инструкций, приведенных в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. О нежелательных эффектах также можно сообщать напрямую через национальную систему отчетности по адресу «www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili». Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке. Указанный срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Особые меры предосторожности при хранении
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав
Пероральная суспензия перидон 1 мг / мл
Один мл содержит:
- Действующее вещество: домперидон 1 мг.
- Вспомогательные вещества: полисорбат 20, микрокристаллическая целлюлоза и кармеллоза, сорбит, сахарин натрия, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, вода очищенная.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
Суспензия для перорального применения: флакон 200 мл с суспензией 1 мг / мл.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ПЕРИДОН
▼ Лекарственный препарат, подлежащий дополнительному мониторингу. Это позволит быстро идентифицировать новую информацию по безопасности. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях. См. Раздел 4.8 для получения информации о том, как сообщать о побочных реакциях.
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Перидон 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: действующее вещество домперидон 10 мг.
Наполнитель с известным эффектом: лактоза.
Перидон 10 мг шипучие гранулы
Один пакетик содержит: действующее вещество домперидон 10 мг.
Вспомогательные вещества с известными эффектами: сахароза и аспартам.
Пероральная суспензия перидон 1 мг / мл
Один миллилитр пероральной суспензии содержит: действующее вещество домперидон 1 мг.
Вспомогательные вещества с известными эффектами: сорбит и пара-гидроксибензоаты.
Суппозитории Перидон 30 мг
Один суппозиторий содержит: действующее вещество домперидон 30 мг.
Наполнитель с известным эффектом: бутилгидроксианизол.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Шипучие гранулы
Пероральная суспензия
Суппозитории
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Перидон показан для облегчения симптомов тошноты и рвоты.
04.2 Дозировка и способ применения
Перидон следует использовать в минимальной эффективной дозе в течение кратчайшего времени, необходимого для контроля тошноты и рвоты.
Рекомендуется принимать Перидон в пероральных формах (таблетки, шипучие гранулы и суспензия для приема внутрь) перед едой. При приеме после еды всасывание препарата замедляется.
Пациенты должны стараться принимать каждую дозу в назначенное время. Если доза пропущена, ее следует пропустить и возобновить обычный режим дозирования. Не следует принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Как правило, максимальная продолжительность лечения не должна превышать одной недели.
Дозировка
Взрослые и подростки (от 12 лет и старше и весом 35 кг и более)
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Одна таблетка 10 мг до трех раз в день, максимальная доза составляет 30 мг в день.
Пероральная суспензия
10 мл (пероральной суспензии 1 мг / мл) до трех раз в день для максимальной дозировки 30 мл в день.
10 мг шипучих гранул
Один пакетик (содержащий 10 мг домперидона на пакетик) до трех раз в день с максимальной дозой 3 пакетика в день.
Суппозитории
Один суппозиторий по 30 мг вводят в прямую кишку два раза в день.
Новорожденные, младенцы, дети (до 12 лет) и подростки с массой тела менее 35 кг.
Пероральная суспензия
Доза составляет 0,25 мг / кг. Эту дозу следует вводить до трех раз в сутки, максимальная доза составляет 0,75 мг / кг в сутки. Например, для ребенка с массой тела 10 кг доза составляет 2,5 мг, и ее можно вводить три раза в день, максимальная дозировка составляет 7,5 мг в день.
Домперидон внутрь следует принимать до еды / кормления грудью.При приеме после еды абсорбция препарата несколько замедляется.
Таблетки, шипучие гранулы, суппозитории
Из-за необходимости точной дозировки таблетки, шипучие гранулы и суппозитории не подходят для детей и подростков с массой тела менее 35 кг.
Печеночная недостаточность
Перидон противопоказан при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности (см. Раздел 4.3). Однако при легкой печеночной недостаточности коррекции дозировки не требуется (см. Раздел 5.2).
Почечная недостаточность
Поскольку период полувыведения домперидона увеличивается при наличии тяжелой почечной недостаточности, частоту дозирования Перидона следует уменьшить до одного или двух раз в день в зависимости от тяжести нарушения в случае повторного приема и, возможно, потребуется уменьшить. дозировка.
04.3 Противопоказания
Домперидон противопоказан в следующих ситуациях:
• Известная гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.
• Пролактин-высвобождающие опухоли гипофиза (пролактиномы).
• у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел 5.2).
• у пациентов с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, особенно интервала QTc, у пациентов со значительными электролитными нарушениями и уже существующими сердечными заболеваниями, например застойной сердечной недостаточностью (см. Раздел 4.4).
• одновременный прием всех препаратов, удлиняющих интервал QTc (см. Раздел 4.5).
• одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (независимо от их влияния на удлинение интервала QT) (см. Раздел 4.5).
Перидон не следует применять в случаях, когда стимуляция перистальтики желудка может быть вредной: желудочно-кишечное кровотечение, механическая непроходимость или перфорация.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Почечная недостаточность
Период полувыведения домперидона увеличивается при тяжелой почечной недостаточности. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (креатинин сыворотки> 6 мг / 100 мл i и> 0,6 ммоль / л) наблюдалось увеличение периода полувыведения домперидона. от 7,4 до 20,8 часов, но уровни препарата в плазме оказались ниже, чем у здоровых добровольцев. Поскольку через почки выводится лишь очень небольшое количество неизмененного препарата, однократная доза вряд ли потребует коррекции у пациентов с почечной недостаточностью. В случае повторного введения частоту дозирования домперидона следует уменьшить до одного или двух раз в день в зависимости от тяжести нарушения. Также может потребоваться уменьшение дозировки.
Такие пациенты, получающие длительную терапию, должны регулярно наблюдаться.
Сердечно-сосудистые эффекты
Домперидон был связан с удлинением интервала QTc на электрокардиограмме. В ходе постмаркетингового наблюдения у пациентов, принимавших домперидон, были обнаружены очень редкие случаи удлинения интервала QT и torsades de pointes. В эти случаи входили пациенты с сопутствующими факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующим лечением, которые могли быть способствующими факторами (см. Раздел 4.8. ).
Эпидемиологические исследования показали, что домперидон был связан с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти (см. Раздел 4.8). & EGRAVE; Повышенный риск наблюдается у пациентов старше 60 лет, у пациентов, принимающих суточные дозы более 30 мг, и у пациентов, принимающих одновременно препараты, удлиняющие QTc, или ингибиторы CYP3A4.
Домперидон следует применять в самой низкой эффективной дозе у взрослых и детей.
Домперидон противопоказан пациентам с известным существующим удлинением интервалов сердечной проводимости, особенно интервала QTc, пациентам со значительными электролитными нарушениями (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) или брадикардией, или пациентам с уже существующими сердечными заболеваниями, такими как сердечная недостаточность. заболевание из-за повышенного риска желудочковой аритмии (см. раздел 4.3) Электролитные нарушения (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) или брадикардия, как известно, являются состояниями, повышающими проаритмический риск.
Лечение домперидоном следует прекратить при наличии признаков или симптомов, связанных с сердечной аритмией, и пациентам следует проконсультироваться со своим врачом.
Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о любых сердечных симптомах.
Использование у пациентов с печеночной недостаточностью
Поскольку домперидон метаболизируется преимущественно в печени, Перидон не следует применять пациентам с печеночной недостаточностью.
Использование при грудном вскармливании
Возникновение побочных эффектов, особенно сердечных, нельзя исключить после контакта с грудным молоком. В этом случае необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении / прекращении терапии домперидоном, оценив преимущества. Грудное вскармливание для ребенка и преимущества терапии для матери (см. раздел 4.6).
Педиатрическая популяция
Нежелательные неврологические эффекты (см. Раздел 4.8 «Возможные нежелательные эффекты») редки. Поскольку метаболические функции и гематоэнцефалический барьер не полностью развиты в течение первых месяцев жизни, риск неврологических побочных эффектов выше у маленьких детей. Поэтому рекомендуется точно определять дозу и строго ее соблюдать у новорожденных, младенцев и маленьких педиатрических пациентов (см. Раздел 4.2).
Передозировка может вызвать экстрапирамидные симптомы у детей, но необходимо учитывать и другие причины.
Меры предосторожности при использовании
& EGRAVE; гранулы могут выглядеть пожелтевшими и / или утолщенными; явление не определяет изменения качества препарата.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержат лактозу и могут быть неподходящими для пациентов с непереносимостью лактозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Пероральная суспензия содержит сорбит и поэтому может не подходить для пациентов с непереносимостью сорбита, кроме того, присутствующие консерванты (парагидроксибензоаты) могут вызывать аллергические реакции (потенциально замедленного типа).
Шипучие гранулы содержат сахарозу и могут быть неподходящими для пациентов с непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы или дефицитом сахаразы-изомальтазы.
При диабете или диетах с низким содержанием сахара необходимо учитывать содержание сахарозы.
Суппозитории содержат бутилгидроксианизол, который может раздражать глаза, кожу, слизистые оболочки полости рта и носа.
Использование у пациентов с риском гиперфенилаланинемии:
Шипучие гранулы содержат аспартам. Не применять пациентам с риском гиперфенилаланинемии.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Домперидон метаболизируется преимущественно через ферментную систему CYP3A4. Данные исследования in vitro предполагают, что одновременный прием препаратов, значительно ингибирующих этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови. in vivo, фармакокинетического / фармакодинамического взаимодействия при пероральном приеме кетоконазола или эритромицина здоровым субъектам подтверждено заметное ингибирование этими препаратами метаболизма домперидона при первом прохождении через CYP3A4. При одновременном применении домперидона 10 мг перорально четыре раза в день и кетоконазола 200 мг два раза в день наблюдалось среднее удлинение интервала QTc на 9,8 мсек с индивидуальными изменениями от 1,2 до 17,5 мсек.
При одновременном применении домперидона 10 мг четыре раза в день и перорального эритромицина 500 мг три раза в день среднее удлинение интервала QTc за период наблюдения составило 9,9 мс с индивидуальными вариациями от 1, 6 и 14,3 мс.
И Cmax в равновесном состоянии, и AUC домперидона увеличивались примерно в 3 раза в каждом из этих исследований взаимодействия.
В этих исследованиях монотерапия домперидоном 10 мг, вводимая перорально четыре раза в день, показала увеличение среднего интервала QTc на 1,6 мсек (исследование с кетоконазолом) и 2,5 мсек (исследование с эритромицином), в то время как монотерапия кетоконазолом (200 мг два раза в день) и монотерапия эритромицином (500 мг три раза в день) привело к увеличению интервала QTc на 3,8 и 4,9 мс, соответственно, в течение периода наблюдения.
Повышенный риск удлинения интервала QTc из-за фармакодинамических и / или фармакокинетических взаимодействий.
Противопоказан одновременный прием следующих веществ.
Лекарства, удлиняющие интервал QTc:
• антиаритмические средства класса IA (например, дизопирамид, гидрохинидин, хинидин)
• антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол)
• некоторые нейролептики (например, галоперидол, пимозид, сертиндол)
• некоторые антидепрессанты (например циталопрам, эсциталопрам)
• некоторые антибиотики (например, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин)
• некоторые противогрибковые средства (например, пентамидин)
• некоторые противомалярийные средства (в частности галофантрин, люмефантрин)
• некоторые желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд)
• некоторые антигистаминные препараты (например, мечитазин, мизоластин)
• некоторые препараты, используемые для лечения рака (например, торемифен, вандетаниб, винкамин)
• некоторые другие препараты (например, бепридил, дифеманил, метадон)
(см. раздел 4.3).
Сильные ингибиторы CYP3A4 (независимо от их эффектов удлинения интервала QT), например:
• ингибиторы протеаз
• системные азольные противогрибковые препараты
• некоторые макролиды (эритромицин, кларитромицин и телитромицин)
(см. раздел 4.3).
Не рекомендуется одновременный прием следующих веществ.
Умеренные ингибиторы CYP3A4, например дилтиазем, верапамил и некоторые макролиды.
(см. раздел 4.3).
Одновременный прием следующих веществ требует осторожности при использовании.
Следует проявлять осторожность с препаратами, вызывающими брадикардию и гипокалиемию, а также со следующими макролидами, участвующими в удлинении интервала QTc: азитромицином и рокситромицином (кларитромицин противопоказан, поскольку он является мощным ингибитором CYP3A4).
Приведенный выше список веществ является ориентировочным и не исчерпывающим.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Постмаркетинговых данных об использовании домперидона беременными женщинами мало. Исследование на крысах показало репродуктивную токсичность в высоких дозах, токсичных для матери. Потенциальный риск для людей неизвестен. Таким образом, Перидон следует использовать во время беременности только в том случае, если это оправдано ожидаемыми терапевтическими преимуществами.
Грудное вскармливание
Домперидон выделяется с грудным молоком, и младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, получают менее 0,1% дозы, скорректированной с учетом веса матери. Возникновение побочных эффектов, особенно сердечных, нельзя исключить после контакта с грудным молоком. В этом случае необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении / прекращении терапии домперидоном, оценив преимущества грудного вскармливания для младенца и Преимущества терапии для матери.Следует проявлять осторожность в случае факторов риска, которые увеличивают интервал QTc у младенцев, находящихся на грудном вскармливании.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Перидон не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Нежелательные реакции на лекарства перечислены ниже в порядке частоты с использованием следующих условных обозначений: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
Нарушения иммунной системы: очень редко; аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, анафилактическую реакцию, крапивницу и ангионевротический отек.
Эндокринные патологии: редкий; повышенный уровень пролактина.
Расстройства нервной системы: очень редко; экстрапирамидные эффекты, судороги, сонливость, головная боль, возбуждение, нервозность.
Сердечные патологии: частота неизвестна; желудочковые аритмии, torsades de pointes удлинения интервала QT и внезапная сердечная смерть (см. раздел 4.4).
Желудочно-кишечные расстройства: редкий; желудочно-кишечные расстройства, включая преходящие кишечные спазмы; очень редко; понос.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки: очень редко; крапивница, зуд, кожная сыпь.
Репродуктивная система и заболевания груди: редкий; галакторея, гинекомастия, аменорея.
Диагностические тесты: очень редко; аномальный тест функции печени.
Поскольку гипофиз расположен за пределами гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызывать повышение уровня пролактина. В редких случаях эта гиперпролактинемия может вызывать нейроэндокринные побочные эффекты, такие как галакторея, гинекомастия и аменорея.
Экстрапирамидные побочные эффекты очень редки у младенцев и детей младшего возраста и исключительно у взрослых. Эти эффекты исчезают спонтанно и полностью после прекращения лечения.
Другие побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как судороги, возбуждение и сонливость, очень редки и регистрируются в основном у младенцев и детей.
См. Раздел 4.4 Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
Симптомы
Симптомы передозировки могут включать сонливость, дезориентацию и экстрапирамидные проявления, особенно у детей.
Уход
Специфического антидота к домперидону не существует, но в случае передозировки следует немедленно назначить стандартное симптоматическое лечение. Поэтому может быть полезным промывание желудка и использование активированного угля. Следует проводить мониторинг ЭКГ из-за возможности удлинения интервала QT.
Рекомендуется тщательный медицинский контроль и поддерживающая терапия.
Антихолинергические и противопаркинсонические препараты могут быть полезны для контроля экстрапирамидных реакций.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Прокинетики.
Код УВД: A03F A 03
Домперидон - антагонист дофамина с противорвотными свойствами. Домперидон нелегко проникает через гематоэнцефалический барьер.У пациентов, получавших домперидон, особенно у взрослых, экстрапирамидные побочные эффекты очень редки, но домперидон способствует высвобождению пролактина из гипофиза. Противорвотный эффект домперидона может быть результатом сочетания периферических (гастрокинетических) эффектов и антагонизма дофаминергических рецепторов. в «триггерной зоне хеморецепторов», расположенной вне гематоэнцефалического барьера в зоне постремы. Исследования на животных, а также низкие концентрации, обнаруженные в головном мозге, указывают на преимущественно периферическое действие домперидона на дофаминергические рецепторы.
Исследования на людях показали, что пероральный домперидон увеличивает давление нижнего сфинктера пищевода, улучшает моторику антродуоденальной зоны и ускоряет опорожнение желудка. Он не влияет на желудочную секрецию.
В соответствии с рекомендациями ICHâE. "E14 было проведено тщательное исследование интервала QT. Это исследование включало плацебо, активный компаратор и положительный контроль и проводилось на здоровых субъектах с дозировкой домперидона до 80 мг в день. 10 или 20 мг, вводимых 4 раза в день.Это исследование выявило максимальную разницу в скорректированном интервале QT (QTc) между домперидоном и плацебо в среднем LS (наименьших квадратах) при изменении от исходного уровня на 3,4 мсек для введенного 20 мг домперидона 4 раз в день в день 4. Двусторонний доверительный интервал 90% (от 1,0 до 5,9 мсек) не превышал 10 мсек. В этом исследовании не наблюдалось значимого влияния на этот интервал. QTc при введении домперидона в дозе до 80 мг / день (например, более чем в два раза больше максимальной рекомендованной дозы).
Однако два предыдущих исследования лекарственного взаимодействия показали доказательства удлинения интервала QTc при назначении домперидона в виде монотерапии (10 мг 4 раза в день). Максимальная соответствующая времени средняя разница в интервале QT, скорректированном по Fridericia (QTcF) между домперидоном и плацебо, составила 5,4 мс (95% ДИ: от -1,7 до 12,4) и 7,5 мс (95 ДИ), соответственно.%: От 0,6 до 14,4).
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Абсорбция
Домперидон быстро всасывается после перорального приема, при этом пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через 1 час после приема дозы. Время до пика всасывания немного замедляется, и AUC несколько увеличивается при пероральном приеме препарата после еды. Значения Cmax и AUC домперидона увеличиваются пропорционально при дозах от 10 до 20 мг. Накопление в 2 или 3 раза превышает AUC. Домперидона наблюдали при повторном приеме домперидона четыре раза в день (каждые 5 часов) в течение 4 дней.
Хотя биодоступность домперидона увеличивается у здоровых людей при приеме после еды, пациенты с желудочно-кишечными расстройствами должны принимать домперидон за 15-30 минут до еды. Снижение кислотности желудочного сока изменяет абсорбцию домперидона. Пероральная биодоступность снижается при предварительном одновременном приеме циметидина и бикарбоната натрия.
Распределение
Домперидон для приема внутрь не проявляет кумулятивных явлений или явлений метаболической самоиндукции; Через 90 минут после введения пиковый уровень в плазме после двух недель перорального приема в суточной дозе 30 мг составил 21 нг / мл, поэтому он был почти сопоставим с уровнем 18 нг / мл, полученным после первой дозы.
Домперидон на 91-93% связывается с белками плазмы.
Исследования распределения, проведенные с радиоактивно меченным лекарственным средством на животных, выявили «широкое распространение в тканях, но низкие концентрации в головном мозге. Небольшие количества препарата проникают через плаценту у крыс».
Биотрансфомация
Домперидон подвергается быстрому и обширному метаболизму в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования.
Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами указывают на то, что CYP3A4 является формой цитохрома P-450, наиболее вовлеченной в N-деалкилирование домперидона, в то время как CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.
Устранение
Выведение с мочой и калом составляет 31% и 66% пероральной дозы соответственно.
Доля неизмененного препарата, выводимого из организма, невелика (10% экскреции с фекалиями и примерно 1% экскреции с мочой).
Период полувыведения из плазмы после однократного перорального приема составляет 7-9 часов у здоровых добровольцев, но увеличивается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (оценка Пью от 7 до 9, классификация B по классификации Чайлд-Пью) AUC и C домперидона в 2,9 и 1,5 раза соответственно выше, чем у здоровых субъектов.
Несвязанная фракция увеличивается на 25%, а конечный период полувыведения увеличивается с 15 до 23 ч. Субъекты с легкой печеночной недостаточностью имеют несколько более низкое системное воздействие, чем здоровые субъекты, исходя из значений Cmax и AUC, без изменений в связывании белков или конечный период полувыведения. Субъекты с тяжелой печеночной недостаточностью не изучались. Домперидон противопоказан пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел 4.3).
Почечная недостаточность
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Поскольку через почки выводится очень небольшое количество неизмененного лекарственного средства (примерно 1%), маловероятно, что для пациентов с почечной недостаточностью потребуется корректировка однократной дозы.
Однако в случае повторного введения частоту дозирования следует уменьшить до одного или двух раз в день, в зависимости от тяжести заболевания, и может потребоваться уменьшение дозировки.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Электрофизиологические исследования in vitro и in vivo указывают на умеренный общий риск удлинения интервала QTc у людей для домперидона. В экспериментах in vitro на изолированных клетках, трансфицированных hERG, и на изолированных миоцитах морских свинок, коэффициенты воздействия варьировали от 26 до 47 раз, исходя из значений IC50, которые подавляют токи через ионные каналы IKr, по сравнению с концентрациями в свободной плазме у людей после введения максимальной суточной дозы 10 мг вводили 3 раза в день. Пределы безопасности для продления продолжительности потенциала действия в экспериментах in vitro на изолированных сердечных тканях были в 45 раз выше, чем концентрации свободной плазмы у людей при максимальной суточной дозе (10 мг 3 раза в день) Пределы безопасности в проарктимических моделях in vitro (изолированное сердце с перфузией Лангендорфа) были в 9-45 раз выше, чем концентрации в свободной плазме у человека при максимальной суточной дозе (10 мг 3 раза в день). В моделях in vivo Уровни отсутствия эффекта для удлиненного скорректированного интервала QT (QTc) у собак и индукции аритмий на модели кролика, сенсибилизированной к torsades de pointes, были более чем в 22 и 435 раз, соответственно, выше концентраций свободной плазмы у человека максимальная суточная доза (10 мг, вводимая 3 раза в день). В модели с анестезированной морской свинкой после внутривенных инфузий не было никакого влияния на скорректированный интервал QT (QTc) при общих концентрациях в плазме 45,4 нг / мл, которые являются В 3 раза выше, чем общий уровень в плазме крови человека при максимальной суточной дозе (10 мг 3 раза в день). Актуальность этого последнего исследования для людей после перорального введения домперидона неясна.
При подавлении метаболизма CYP3A4 концентрации домперидона в свободной плазме могут утроиться.
При высокой материнской токсической дозе (более чем в 40 раз превышающей рекомендуемую дозу для человека) у крыс наблюдались тератогенные эффекты. У мышей и кроликов тератогенности не наблюдалось.
У кормящих самок крыс препарат выделяется с грудным молоком (в основном в виде метаболитов: пиковые концентрации 40 и 800 нг / мл после перорального и внутривенного введения соответственно в дозе 2,5 мг / кг).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Таблетки с пленочным покрытием: гидрат лактозы, кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный крахмал, гидрогенизированное растительное масло, повидон, лаурилсульфат натрия, стеарат магния; Покрытие: гипромеллоза, лаурилсульфат натрия.
Шипучие гранулы: аспартам, повидон, винная кислота, ароматизаторы, бикарбонат натрия, сахароза.
Пероральная суспензия: полисорбат 20, микрокристаллическая целлюлоза и кармеллоза, сорбит, сахарин натрия, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, очищенная вода.
Свечи: винная кислота, макрогол 400, макрогол 1000, макрогол 4000, бутилгидроксианизол.
06.2 Несовместимость
Никто не известен.
06.3 Срок действия
Таблетки, покрытые оболочкой, перидон 10 мг: 3 года.
Шипучие гранулы Peridon 10 мг: 3 года.
Пероральная суспензия перидон 1 мг / мл: 3 года.
Суппозитории Перидон 30 мг: 3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, и шипучие гранулы: хранить при температуре не выше 25 ° C в оригинальной упаковке для защиты продукта от влажности.
Суспензия для перорального применения: нет особых условий хранения.
Суппозитории: не хранить при температуре выше 30 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, перидон 10 мг: коробка по 30 таблеток в блистере из ПВХ / алюминия.
Шипучие гранулы Peridon 10 мг: 30 пакетиков в коробке.
Пероральная суспензия перидон 1 мг / мл: флакон 200 мл - закрывающаяся крышка с защитой от детей.
Суппозитории Перидон 30 мг: 6 суппозиториев в блистерах из ПВХ / ПЭ.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Italchimici S.p.A.
Виа Понтина № 5, 29 км.
00040 Помеция (РМ)
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Перидон 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - коробка 30 таблеток AIC n. 024309039
Шипучие гранулы Peridon 10 мг - коробка 30 пакетиков AIC n. 024309130
Пероральная суспензия перидон 1 мг / мл - флакон 200 мл AIC n. 024309142
Суппозитории Перидон 30 мг - 6 суппозиториев АПК н. 024309066
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Первая авторизация:
Перидон 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: 06.06.81
Перидон 10 мг шипучие гранулы: 01.03.89
Пероральная суспензия перидон 1 мг / мл: 06.06.81
Суппозитории Перидон 30 мг: 22.04.82
Продление авторизации: 31.05.2010
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Январь 2015
