Активные ингредиенты: омепразол.
Нансен 20 мг гастрорезистентные капсулы
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
ЖЕСТКИЕ ГАСТРОРЕЗИСТЕНТНЫЕ КАПСУЛЫ NANSEN 20 MG
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
Каждая желудочно-резистентная твердая капсула содержит:
активный принцип: омепразол 20 мг.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Твердые капсулы, содержащие гастрорезистентные гранулы.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
НАНСЕН доступен исключительно в форме твердых капсул, устойчивых к желудочно-кишечному тракту, по 20 мг.
Гастроустойчивые твердые капсулы НАНСЕН показаны при:
Взрослые
• Лечение язвы двенадцатиперстной кишки.
• Профилактика рецидива язвы двенадцатиперстной кишки.
• Лечение язвы желудка
• Профилактика рецидива язвы желудка.
• Искоренение Helicobacter pylori (H. pylori) при язвенной болезни в сочетании с соответствующей антибактериальной терапией
• Лечение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с применением НПВП.
• Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с применением НПВП у пациентов из группы риска.
• Лечение рефлюкс-эзофагита.
• Долгосрочное ведение пациентов с излеченным рефлюкс-эзофагитом.
• Лечение симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
• Лечение синдрома Золлингера-Эллисона
Педиатрическая популяция
Дети старше 1 года с массой тела ≥ 10 кг.
• Лечение рефлюкс-эзофагита.
• Симптоматическое лечение изжоги и кислотной регургитации при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
Дети и подростки старше 4 лет
• Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной: H. pylori, в сочетании с антибактериальной терапией
04.2 Дозировка и способ применения -
Дозировка
Лечение язвы двенадцатиперстной кишки
Рекомендуемая доза для пациентов с активной язвой двенадцатиперстной кишки составляет 20 мг НАНСЕН 1 раз в сутки. У большинства пациентов заживление язвы достигается в течение двух недель после начала лечения. В случае язв, которые полностью не зажили во время первого курса лечения, заживление обычно достигается при длительном лечении еще в течение двух недель. Пациентам с плохо поддающейся лечению язвой двенадцатиперстной кишки рекомендуется 40 мг НАНСЕН один раз в день, и заживление обычно достигается в течение четырех недель.
Профилактика рецидива язвы двенадцатиперстной кишки
Для профилактики рецидива язвы двенадцатиперстной кишки у отрицательных пациентов. Хеликобактер пилори или когда искоренение Хеликобактер пилори невозможно, рекомендуемая доза составляет НАНСЕН 20 мг один раз в сутки. Некоторым пациентам может быть достаточно дозы 10 мг. В случае терапевтической неэффективности дозу можно увеличить до 40 мг.
Лечение язвы желудка
Рекомендуемая доза составляет 20 мг НАНСЕН 1 раз в сутки. У большинства пациентов заживление достигается в течение четырех недель после начала лечения. В случае язв, которые полностью не зажили после первого курса лечения, заживление обычно достигается при длительном лечении в течение еще четырех недель. У пациентов с язвами. Желудочный ответ рекомендуется прием 40 мг НАНСЕНА один раз в день, и заживление обычно достигается в течение восьми недель.
Профилактика рецидивов у больных язвенной болезнью желудка
Для профилактики рецидивов у пациентов с плохо поддающейся лечению язвой желудка рекомендуемая доза составляет 20 мг НАНСЕНА один раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 40 мг НАНСЕН 1 раз в сутки.
Ликвидация H. pylori при язвенной болезни
Для «искоренения»H. pylori, Выбор антибиотиков должен основываться на индивидуальной переносимости лекарств пациентом, а терапия должна проводиться в соответствии с местными, региональными, национальными моделями резистентности и руководящими принципами лечения.
• НАНСЕН 20 мг + кларитромицин 500 мг + амоксициллин 1000 мг дважды в день в течение одной недели, или
• НАНСЕН 20 мг + кларитромицин 250 мг (альтернативно 500 мг) + метронидазол 400 мг (или 500 мг или тинидазол 500 мг), каждый раз в день два раза в день в течение одной недели, или
• НАНСЕН 40 мг один раз в сутки с 500 мг амоксициллина и 400 мг метронидазола (или 500 мг или 500 мг тинидазола), оба три раза в день в течение одной недели.
Если у пациента по-прежнему положительный результат теста на Хеликобактер пилори терапию можно повторить.
Лечение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанное с приемом НПВП
Для лечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с приемом НПВП, рекомендуемая доза НАНСЕН составляет 20 мг один раз в сутки. У большинства пациентов заживление достигается в течение четырех недель после начала лечения. У пациентов, не полностью излечившихся после первого курса лечения, выздоровление обычно достигается путем продления лечения еще на четыре недели.
Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с применением НПВП у пациентов из группы риска
Для профилактики язв желудка или двенадцатиперстной кишки, связанных с применением НПВП, у пациентов из группы риска (возраст> 60 лет, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта) рекомендуемая доза составляет 20 мг НАНСЕН 1 раз в сутки.
Лечение рефлюкс-эзофагита
Рекомендуемая доза составляет 20 мг НАНСЕН 1 раз в сутки. У большинства пациентов заживление достигается в течение четырех недель после начала лечения. В случае язв, которые полностью не зажили после первого курса лечения, заживление обычно достигается путем продления лечения еще на четыре недели.
Пациентам с тяжелым эзофагитом рекомендуется принимать НАНСЕН 40 мг один раз в день для достижения заживления обычно в течение восьми недель.
Долгосрочное ведение пациентов с излеченным рефлюкс-эзофагитом
Для длительного лечения пациентов с излеченным рефлюкс-эзофагитом рекомендуемая доза составляет 10 мг НАНСЕН 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 20-40 мг НАНСЕН 1 раз в сутки.
Лечение симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
Рекомендуемая доза - НАНСЕН 20 мг в сутки. Пациенты могут адекватно отреагировать на суточную дозу 10 мг, поэтому следует рассмотреть возможность индивидуальной коррекции дозы.
Если симптоматический контроль не достигается после четырех недель лечения НАНСЕНом 20 мг в день, рекомендуется дальнейшее исследование.
Лечение синдрома Золлингера-Эллисона
У пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона дозировку следует подбирать индивидуально, а лечение продолжать до тех пор, пока это клинически показано. Рекомендуемая начальная доза - НАНСЕН 60 мг в сутки. Все пациенты с тяжелым заболеванием, плохо ответившие на другие методы лечения, сохранили эффективный контроль, и контроль сохранялся более чем у 90% пациентов, получавших НАНСЕН в дозах от 20 до 120 мг / день. Суточные дозы выше 80 мг следует разделить на два приема в день.
Педиатрическая популяция
Дети старше 1 года с массой тела ≥ 10 кг.
Лечение рефлюкс-эзофагита
Симптоматическое лечение изжоги и кислотной регургитации при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
Рекомендуемые дозы следующие:
Рефлюкс-эзофагит: Срок лечения 4-8 недель.
Симптоматическое лечение изжоги и кислотной регургитации при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: Курс лечения длится 2-4 недели. Если симптоматический контроль не достигается через 2–4 недели, следует провести дополнительное обследование пациента.
Дети и подростки старше 4 лет
Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной H. pylori
При выборе подходящей комбинированной терапии следует учитывать официальные местные, региональные и национальные руководства в отношении устойчивости к бактериям, продолжительности лечения (обычно 7 дней, но иногда до 14 дней) и надлежащего использования антибиотиков.
Лечение необходимо проводить под наблюдением специалиста.
Рекомендуемая дозировка следующая:
Особые группы населения
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозировки не требуется (см. Раздел 5.2).
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени суточная доза 10-20 мг может быть достаточной (см. Раздел 5.2).
Пожилые (> 65 лет)
У пожилых пациентов корректировка дозировки не требуется (см. Раздел 5.2).
Способ применения
Капсулы НАНСЕН рекомендуется принимать утром, желательно натощак, проглатывая целиком, запивая половиной стакана воды, не разжевывая и не измельчая.
Для пациентов с затрудненным глотанием и для детей, которые могут пить или глотать полутвердую пищу.
Пациенты могут открыть капсулу и проглотить ее содержимое, запивая половиной стакана воды или смешанного со слегка кислыми жидкостями, такими как фруктовый сок, яблочное пюре или негазированная вода. Пациентам следует сообщить, что в таких случаях дисперсию следует проглотить немедленно (или в течение 30 минут) и всегда перемешивать непосредственно перед употреблением. Дно промыть половиной стакана воды и выпить содержимое.
В качестве альтернативы пациенты могут растворить капсулу во рту и проглотить содержащиеся в ней гранулы с половиной стакана воды. Гастроустойчивые гранулы нельзя жевать.
04.3 Противопоказания -
Повышенная чувствительность к омепразолу, заменителям бензимидазола или к любому из вспомогательных веществ.
Омепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП), не следует назначать одновременно с нелфинавиром (см. Раздел 4.5).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
При наличии некоторых тревожных симптомов (например, значительная непреднамеренная потеря веса, повторяющаяся рвота, дисфагия, рвота или мелена) и при подозрении или подтверждении наличия язвы желудка следует исключить злокачественную природу язвы в том, как симптоматическая реакция чтобы терапия могла отсрочить постановку правильного диагноза.
Совместное применение атазанавира и ингибиторов протонной помпы не рекомендуется (см. Раздел 4.5).Если сочетание атазанавира и ингибитора протонной помпы считается неизбежным, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусная нагрузка) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг со 100 мг ритонавира; доза омепразола не должна превышать 20 мг.
Омепразол, как и все препараты, подавляющие кислоту, может снижать всасывание витамина B12 (цианокобаламина) из-за гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов с низкими резервами или факторами риска снижения всасывания витаминов. B12 в случае длительного срочные терапии.
Омепразол - ингибитор CYP2C19. Возможное взаимодействие с лекарствами, метаболизируемыми CYP2C19, следует учитывать в начале или в конце лечения омепразолом. Наблюдалось взаимодействие между клопидогрелом и омепразолом (см. Раздел 4.5). Клиническая значимость этого взаимодействия сомнительна. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременный прием клопидогреля и омепразола.
Вмешательство в лабораторные исследования
Повышенный уровень CgA может помешать исследованиям нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого, лечение омепразолом следует прекратить как минимум за пять дней до начала измерения CgA (см. Раздел 5.1).
Гипомагниемия
Ингибиторы протонной помпы (ИПП), такие как омепразол, вызывают тяжелую гипомагниемию у пациентов, получавших лечение в течение как минимум трех месяцев, а во многих случаях - одного года.
Серьезные симптомы гипомагниемии включают усталость, тетанию, делирий, судороги, головокружение и желудочковую аритмию. Вначале они могут проявиться коварно и ими можно пренебречь.
Гипомагниемия улучшается у большинства пациентов после приема магния и прекращения приема ингибитора протонной помпы.
Медицинским работникам следует рассмотреть возможность измерения уровня магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения у пациентов, получающих длительную терапию или получающих дигоксин или препараты, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики). Тяжелая гипомагниемия может вызвать гипокальциемию.
Подострая кожная красная волчанка (СКВЛ)
Ингибиторы протонной помпы связаны с крайне редкими случаями SCLE. При наличии поражений, особенно на участках кожи, подверженных воздействию солнечного света, и если они сопровождаются артралгией, пациенту следует немедленно обратиться к врачу, а медицинский работник должен оценить целесообразность прекращения лечения препаратом Нансен. SCLE после лечения ингибитором протонной помпы может увеличить риск SCLE с другими ингибиторами протонной помпы.
Ингибиторы протонной помпы, особенно при использовании в высоких дозах и в течение длительных периодов (> 1 года), могут вызвать несколько повышенный риск переломов бедра, запястья и позвоночника, особенно у пожилых пациентов или при наличии других известных факторов риска. Наблюдательные исследования предполагают, что ингибиторы протонной помпы могут увеличивать общий риск перелома на 10-40%. Это увеличение может быть частично связано с другими факторами риска. Пациенты с риском остеопороза должны получать лечение в соответствии с текущими клиническими рекомендациями и должны принимать «адекватный» количество витамина D и кальция.
Некоторым детям с хроническими заболеваниями может потребоваться длительное лечение, хотя это не рекомендуется.
Лечение ингибиторами протонной помпы может несколько повысить риск желудочно-кишечных инфекций, например, инфекций, вызванных Сальмонелла А также Campylobacter (см. раздел 5.1).
Как и при любом долгосрочном лечении, особенно если продолжительность лечения превышает 1 год, пациенты должны находиться под регулярным наблюдением.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Влияние омепразола на фармакокинетику других активных веществ
Активные ингредиенты с pH-зависимой абсорбцией
Зависимая от pH желудка абсорбция активных веществ может увеличиваться или уменьшаться из-за снижения внутрижелудочной кислотности во время лечения омепразолом.
Нелфинавир, атазанавир
При одновременном применении омепразола уровни нелфинавира и атазанавира в плазме крови снижаются.
Одновременный прием омепразола и нелфинавира противопоказан (см. Раздел 4.3). Одновременное применение омепразола (40 мг один раз в сутки) уменьшало среднюю экспозицию нелфинавира примерно на 40% и уменьшало среднее воздействие фармакологически активного метаболита M8 примерно на 75-90%. Взаимодействие также может включать ингибирование CYP2C19.
Одновременный прием омепразола и атазанавира не рекомендуется (см. Раздел 4.4). Совместное назначение омепразола (40 мг один раз в сутки) и атазанавира 300 мг / ритонавира 100 мг здоровым добровольцам привело к снижению экспозиции атазанавира на 75%. Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. . Совместное назначение омепразола (20 мг один раз в день) и атазанавира 400 мг / ритонавира 100 мг здоровым добровольцам привело примерно к 30% снижению экспозиции атазанавира по сравнению с атазанавиром 300 мг / ритонавиром 100 мг один раз в день.
Дигоксин
Сопутствующее лечение омепразолом (20 мг / сут) и дигоксином у здоровых людей привело к увеличению биодоступности дигоксина на 10%. О токсичности дигоксина сообщалось редко. Однако следует соблюдать осторожность при применении высоких доз омепразола у пожилых пациентов, поэтому терапевтический мониторинг дигоксина должен быть усилен.
Клопидогрель
Результаты исследований на здоровых пациентах продемонстрировали «фармакокинетическое (PK) / фармакодинамическое (PD) взаимодействие между клопидогрелом (ударная доза 300 мг / поддерживающая доза 75 мг в день) и омепразолом (80 мг перорально в день), что привело к среднему снижению на 46». % при воздействии активного метаболита клопидогреля и в среднем на 16% снижении максимального ингибирования (индуцированного АДФ) агрегации тромбоцитов.
Сообщалось о расходящихся данных наблюдательных и клинических исследований о клинических последствиях ФК / ФД взаимодействия омепразола с точки зрения основных сердечно-сосудистых событий. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременный прием омепразола и клопидогреля (см. Раздел 4.4).
Другие активные ингредиенты
Абсорбция позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно снижена, что может снизить клиническую эффективность. Следует избегать одновременного приема позаконазола и эрлотиниба.
Активные вещества, метаболизируемые CYP2C19
Омепразол - умеренный ингибитор его основного метаболизирующего фермента, CYP2C19. Следовательно, метаболизм сопутствующих активных веществ, также метаболизируемых CYP2C19, может быть снижен, а системное воздействие этих веществ увеличено. Примерами таких препаратов являются R-варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.
Цилостазол
Омепразол, назначенный здоровым добровольцам в дозе 40 мг в перекрестном исследовании, увеличивал Cmax и AUC цилостазола на 18% и 26%, соответственно, и одного из его активных метаболитов на 29% и 69% соответственно. .,
Фенитоин
Мониторинг концентрации фенитоина в плазме рекомендуется в течение первых двух недель после начала лечения омепразолом, и, если требуется корректировка дозы фенитоина, рекомендуется мониторинг и дальнейшая корректировка дозы по окончании лечения омепразолом.
Механизм неизвестен
Саквинавир
Одновременное применение омепразола и саквинавира / ритонавира привело к повышению уровня саквинавира в плазме примерно до 70% с хорошей переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Такролимус
Сообщалось, что одновременный прием омепразола повышает уровень такролимуса в сыворотке крови. Следует увеличить мониторинг концентрации такролимуса и функции почек (клиренс креатинина) и, при необходимости, скорректировать дозировку такролимуса.
Метотрексат
При одновременном применении с ингибиторами протонной помпы у некоторых пациентов отмечалось повышение уровня метотрексата. Когда метотрексат вводится в высоких дозах, может потребоваться временная отмена омепразола.
Влияние других действующих веществ на фармакокинетику омепразола
Ингибиторы CYP2C19 и / или CYP3A4
Поскольку омепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4, активные вещества, ингибирующие CYP2C19 или CYP3A4 (такие как кларитромицин и вориконазол), могут повышать уровни омепразола в сыворотке крови, снижая скорость его метаболизма. Совместное применение с вориконазолом приводит к увеличению воздействия омепразола более чем в два раза. Поскольку прием высоких доз омепразола переносится хорошо, коррекция дозы омепразола обычно не требуется. Однако следует корректировать дозу. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и в случае длительного лечения.
Индукторы CYP2C19 и / или CYP3A4
Активные вещества, индуцирующие CYP2C19 или CYP3A4, или и то, и другое (например, рифампицин и зверобой) могут вызывать снижение уровня омепразола в сыворотке крови, увеличивая скорость его метаболизма.
04.6 Беременность и кормление грудью -
Беременность
Результаты трех проспективных эпидемиологических исследований (более 1000 исходов для облученных пациентов) указывают на отсутствие побочных эффектов омепразола на беременность или здоровье плода / новорожденного. Омепразол можно применять при беременности.
Время кормления
Омепразол выделяется с грудным молоком, но вряд ли повлияет на ребенка при введении в терапевтических дозах.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
Маловероятно, что NANSEN повлияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Могут возникнуть побочные реакции на лекарства, такие как головокружение и нарушение зрения (см. Раздел 4.8). Если они страдают от этого, пациенты не должны водить машину или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты -
Наиболее частыми побочными эффектами (1-10% пациентов) являются головная боль, боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота / рвота.
Следующие побочные реакции, выявленные или предполагаемые, были выявлены в ходе клинических испытаний омепразола и постмаркетинговых исследований. Ни в одном случае не было установлено корреляции с введенной дозой препарата. Нежелательные эффекты классифицируются по частоте и Системе классификации органов (SOC). Категории частоты определены с использованием следующего соглашения: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до
SOC / частота Нежелательные эффекты
Заболевания крови и лимфатической системы
Редко: лейкопения, тромбоцитопения.
Очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.
Нарушения иммунной системы
Редко: реакции гиперчувствительности, например лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция / шок.
Нарушения обмена веществ и питания
Редко: гипонатриемия.
Неизвестно: гипомагниемия (см. Раздел 4.4 «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании»); гипокальциемия *
Психиатрические расстройства
Нечасто: бессонница.
Редко: возбуждение, замешательство, депрессия.
Очень редко: агрессия, галлюцинации.
Расстройства нервной системы
Часто: головная боль.
Нечасто: головокружение, парестезия, сонливость.
Редко: изменение вкуса.
Заболевания глаз
Редко: нечеткое зрение.
Нарушения уха и лабиринта
Нечасто: головокружение.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Редко: бронхоспазм.
Желудочно-кишечные расстройства
Часто: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота / рвота.
Редко: сухость во рту, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта.
Неизвестно: микроскопический колит.
Гепатобилиарные расстройства
Нечасто: повышение ферментов печени.
Редко: гепатит с желтухой или без нее.
Очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с уже существующим заболеванием печени.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Нечасто: дерматит, кожный зуд, сыпь, крапивница.
Редко: алопеция, фотосенсибилизация.
Очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (TEN).
Частота «неизвестна»: подострая кожная красная волчанка (см. Раздел 4.4).
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Нечасто: перелом бедра, запястья или позвоночника (см. Раздел 4.4 Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании).
Редко: артралгия, миалгия.
Очень редко: мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: интерстициальный нефрит.
Заболевания репродуктивной системы и груди
Очень редко: гинекомастия.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Нечасто: недомогание, периферические отеки.
Редко: повышенное потоотделение.
* гипокальциемия может быть результатом тяжелой гипомагниемии.
Педиатрическая популяция
Безопасность омепразола оценивалась в общей сложности у 310 детей в возрасте от 0 до 16 лет с кислотно-зависимым заболеванием. Доступны ограниченные долгосрочные данные по 46 детям, получавшим поддерживающую терапию омепразолом в течение до 749 дней в клиническом исследовании тяжелого эрозивного эзофагита. Профиль нежелательных явлений в целом был таким же, как у взрослых. Как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе Лечение Нет долгосрочных данных о влиянии лечения омепразолом на половое созревание и рост.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после выдачи разрешения на лекарство, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска для лекарства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка -
Имеется ограниченная информация о передозировке омепразолом у людей.
В литературе сообщается о дозах до 560 мг, и были отдельные сообщения о однократных пероральных дозах до 2400 мг омепразола (в 120 раз больше обычно рекомендуемой клинической дозы). Сообщалось о тошноте, рвоте, головокружении, боли в животе, диарее и головной боли. В отдельных случаях также наблюдались апатия, депрессия и растерянность.
Описанные симптомы были временными, о серьезных последствиях не сообщалось.
При увеличении доз скорость выведения не изменялась (кинетика первого порядка).
Лечение при необходимости симптоматическое.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Фармакотерапевтическая группа: ингибитор протонной помпы.
Код УВД: A02BC01.
Механизм действия
Омепразол, рацемическая смесь двух активных энантиомеров, снижает секрецию желудочного сока за счет узкоспециализированного механизма действия. Омепразол - специфический ингибитор протонных насосов париетальных клеток желудка.
Он действует быстро и способствует обратимому контролю ингибирования секреции желудочной кислоты при однократном ежедневном приеме.
Омепразол - слабое основание, которое концентрируется и превращается в активную форму в сильнокислой среде внутриклеточных канальцев париетальных клеток, где он ингибирует протонную помпу Н +, К + - АТФазы. Это действие на последней стадии процесса образования соляной кислоты зависит от дозы и вызывает высокоэффективное ингибирование секреции кислоты, как основной, так и стимулированной, независимо от используемого стимула.
Фармакодинамические эффекты
Все наблюдаемые фармакодинамические эффекты обусловлены действием омепразола на секрецию кислоты.
Влияние на секрецию желудочного сока
Пероральный прием омепразола один раз в день позволяет быстро и эффективно подавлять дневную и ночную секрецию кислоты желудочного сока, которая достигает максимума в течение первых 4 дней лечения.
У пациентов, страдающих язвой двенадцатиперстной кишки, введение 20 мг омепразола поддерживало снижение внутрижелудочной кислотности в среднем на 80% в течение 24 часов; Через 24 часа после приема омепразола пик секреции кислоты после стимуляции пентагастрином в среднем снижается примерно на 70%.
Пероральный прием 20 мг омепразола поддерживает внутрижелудочный рН ≥ 3 в среднем 17 часов из 24 у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки.
Вследствие снижения секреции кислоты и внутрижелудочной кислотности омепразол дозозависимо снижает / нормализует кислотное воздействие на пищевод у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.
Ингибирование секреции кислоты связано с кривой зависимости концентрации омепразола в плазме от времени (AUC), а не с фактической концентрацией в плазме в данный момент времени.
Во время лечения омепразолом тахифилаксии не наблюдалось.
Воздействие на Helicobacter pylori
Helicobacter pylori это связано с язвенной болезнью, включающей язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки и язвенную болезнь желудка.
Helicobacter pylori считается главным виновником развития гастрита.
Helicobacter pylori вместе с секрецией желудочного сока они представляют собой важнейшие факторы развития язвенной болезни.
Helicobacter pylori это главный фактор развития атрофического гастрита, который связан с повышенным риском развития опухолей желудка.
Искоренение Helicobacter pylori с омепразолом и противомикробными препаратами это связано с «высокой скоростью рубцевания и длительной ремиссией пептических язв».
Изученные двойные методы лечения показали меньшую эффективность, чем тройные. Однако их можно принять во внимание, если известная гиперчувствительность исключает использование тройной комбинации.
Другие эффекты, связанные с ингибированием кислоты
При длительном лечении наблюдается увеличение частоты появления кист желудочных желез, которые представляют собой физиологическое следствие выраженного угнетения секреции кислоты. Эти образования носят доброкачественный и обратимый характер.
Снижение кислотности желудочного сока любого происхождения, в том числе из-за ингибиторов протонной помпы, увеличивает бактериальную нагрузку желудка, обычно присутствующую в желудочно-кишечном тракте. Лечение кислотоснижающими препаратами может несколько повысить риск желудочно-кишечных инфекций. Сальмонелла и кампилобактер.
Во время лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Хромогранин А (CgA) также увеличивается из-за снижения кислотности желудочного сока. Повышенный уровень CgA может помешать исследованиям нейроэндокринных опухолей. Сообщения из литературы показывают, что лечение ингибитором протонной помпы следует прекратить по крайней мере за пять дней до начала измерений CgA. CgA и гастрин не нормализуются через 5 дней, измерения следует повторить через 14 дней после прекращения лечения омепразолом.
Увеличение количества клеток ECL, возможно, связанное с повышением уровня гастрина в сыворотке крови, наблюдалось у некоторых пациентов (как детей, так и взрослых) во время длительного лечения омепразолом.
Педиатрическая популяция
В неконтролируемом исследовании с участием детей (от 1 до 16 лет) с тяжелым рефлюкс-эзофагитом омепразол в дозах от 0,7 до 1,4 мг / кг улучшил степень эзофагита в 90% случаев и значительно уменьшил симптомы рефлюкса. В одном слепом исследовании дети в возрасте 0-24 месяцев с клинически диагностированным рефлюкс-эзофагитом получали омепразол в дозе 0,5, 1,0 или 1,5 мг / кг. Частота эпизодов рвоты / срыгивания снизилась на 50% после 8 недель лечения, независимо от дозы.
Ликвидация H. pylori у детей
Двойное слепое рандомизированное клиническое исследование (исследование Héliot) установило, что омепразол в сочетании с двумя антибиотиками (амоксициллин и кларитромицин) эффективен и безопасен при лечении инфекции H. pylori у детей в возрасте 4 лет и старше с гастритом: скорость искоренения из "H. pylori: 74,2% (23 из 31 пациента) в группе омепразол + амоксициллин + кларитромицин по сравнению с 9,4% (3/32 пациента) в группе амоксициллин + кларитромицин. Однако клинических преимуществ в отношении симптомов диспепсии не выявлено. Это исследование не поддерживает информацию для детей в возрасте до 4 лет.
05.2 «Фармакокинетические свойства -
Абсорбция
Омепразол и омепразол магния чувствительны к кислой среде, поэтому их вводят перорально в форме желудочно-устойчивых гранул, содержащихся в капсулах или таблетках.
Абсорбция омепразола происходит быстро, при этом максимальные уровни в плазме крови видны примерно через 1-2 часа после приема препарата. Абсорбция омепразола происходит в тонком кишечнике и обычно завершается в течение 3-6 часов. Сопутствующий прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Системная доступность (биодоступность) после однократного перорального приема омепразола составляет примерно 40%. После многократных ежедневных приемов биодоступность увеличивается примерно до 60%.
Распределение
Кажущийся объем распределения у здоровых субъектов составляет примерно 0,3 л / кг массы тела. 97% омепразола связывается с белками плазмы.
Биотрансформация
Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома P450 (CYP). Большая часть метаболизма омепразола зависит от конкретной полиморфно экспрессируемой изоформы CYP2C19, ответственной за образование гидроксиомепразола, который является основным метаболитом в плазме крови. Остальное зависит от другой конкретной изоформы, CYP3A4, ответственной за образование омепразолсульфона. Вследствие высокого сродства омепразола к CYP2C19 существует потенциал для конкурентного ингибирования и лекарственного метаболического взаимодействия между омепразолом и другими субстратами CYP2C19. Однако из-за своего низкого сродства к CYP3A4 омепразол не обладает способностью подавлять метаболизм других субстратов CYP3A4. Кроме того, омепразол не оказывает ингибирующего действия на основные ферменты CYP.
Приблизительно 3% европейского населения и 15-20% азиатского населения имеют функциональный дефицит фермента CYP2C19, поэтому их определяют как слабых метаболизаторов. У этих людей метаболизм омепразола, вероятно, в большей степени катализируется CYP3A4. После многократного приема y при приеме 20 мг омепразола один раз в сутки средняя AUC была в 5-10 раз выше у лиц с плохим метаболизмом, чем у субъектов с функциональным ферментом CYP2C19 (активными метаболизаторами). Максимальные концентрации в плазме были в 3-5 раз выше. Эти результаты не влияют на дозировку омепразола.
Устранение
Период полувыведения омепразола из плазмы обычно составляет менее одного часа после однократного и многократного перорального приема один раз в сутки. Омепразол полностью выводится из плазмы между приемами, поэтому нет тенденции к накоплению при ежедневном приеме. Приблизительно 80% пероральной дозы омепразола выводится с мочой в виде метаболитов, остальная часть обнаруживается с фекалиями, главным образом за счет секреции желчных путей.
AUC омепразола увеличивается после повторного введения. Это увеличение зависит от дозы и приводит к нелинейному соотношению доза-AUC после повторного введения. Зависимость от времени и дозы обусловлена, вероятно, снижением метаболизма первого прохождения и системного клиренса. вызвано ингибированием фермента CYP2C19 омепразолом и / или его метаболитами (например, сульфоном).
Не наблюдалось влияния метаболитов на секрецию желудочного сока.
Особые группы населения
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени метаболизм омепразола нарушается, что приводит к увеличению AUC. При ежедневном приеме омепразола тенденции к накоплению не наблюдалось.
Нарушение функции почек
Фармакокинетика омепразола, включая системную биодоступность и скорость выведения, не изменяется у пациентов с нарушением функции почек.
Пожилые граждане
Скорость метаболизма омепразола немного снижена у пожилых людей (75-79 лет).
Педиатрическая популяция
При лечении детей от 1 года рекомендованными дозами наблюдались концентрации в плазме, сопоставимые с таковыми у взрослых. У детей младше 6 месяцев клиренс омепразола был снижен из-за плохой метаболической способности омепразола.
05.3 Доклинические данные по безопасности -
Гиперплазия и карциноиды ECL-клеток желудка были обнаружены в экспериментах на крысах, получавших пожизненно омепразол. Эти изменения являются результатом высокой гипергастринемии, вторичной по отношению к ингибированию кислоты. Подобные наблюдения были получены после лечения антагонистами H2, ингибиторами протонной помпы и после частичной резекции глазного дна. Таким образом, эти изменения не могут быть связаны с прямым действием какого-либо одного активного ингредиента.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
НАНСЕН 20 мг твердые желудочно-устойчивые капсулы
Каждая капсула содержит следующие вспомогательные вещества:
Ядро : микрокристаллическая целлюлоза, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза, маннит, натрийкроскармеллоза, полисорбат 80, повидон К-30, аргинин, лаурилсульфат натрия, глицин, легкий карбонат магния.
Покрытие : гипромеллоза, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата, триэтилцитрат, гидроксид натрия, диоксид титана, тальк.
Капсула : желатин, индигокармин (Е-132), диоксид титана, вода.
06.2 Несовместимость »-
Непригодный.
06.3 Срок действия »-
В неповрежденной упаковке: 2 года.
Указанный срок годности относится к продукту в неповрежденной и правильно хранимой упаковке.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Хранить при температуре не выше 30 ° С.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
Блистеры PVC-AL-PA / AL-AL; коробка 14 капсул.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Никаких особых инструкций
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
С.Ф. GROUP Srl - Виа Тибуртина, 1143-00156 Рим
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
НАНСЕН 20 мг гастроустойчивых твердых капсул, 14 капсул A.I.C .: 037907019
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
Дата первой авторизации: 20.12.2007
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА -
Январь 2016
