Активные ингредиенты: бромазепам.
КОМПЕНДИУМ® 1,5 мг твердые капсулы
КОМПЕНДИУМ® твердые капсулы 3 мг
КОМПЕНДИУМ® 2,5 мг / мл капли для приема внутрь, раствор
Почему используется компендиум? Для чего это?
Фармакотерапевтическая категория
АНЦИОЛИТИКИ: ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНА
Показания к применению
Тревога, напряжение и другие соматические или психиатрические проявления, связанные с тревожным синдромом.
Бессонница.
Бензодиазепины показаны только при серьезном заболевании, инвалидизирующем или доставляющем субъекту очень дискомфорт.
Противопоказания Когда нельзя применять Компендиум
Бромазепам не следует назначать пациентам с известной гиперчувствительностью к бензодиазепинам, тяжелой дыхательной недостаточностью, тяжелой печеночной недостаточностью (бензодиазепины не показаны пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, так как они могут вызывать энцефалопатию), миастенией или синдромом апноэ во сне.
Известная гиперчувствительность к бромазепаму, любому из вспомогательных веществ.
Узкоугольная глаукома.
Острая интоксикация алкоголем, снотворными, обезболивающими или психотропными препаратами (нейролептики, антидепрессанты, литий).
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Компендиума
Общие меры предосторожности
Бензодиазепины не следует использовать отдельно для лечения депрессии или тревожности, связанных с депрессией (у таких пациентов может быть спровоцировано самоубийство). Поэтому бромазепам следует применять с осторожностью, а у пациентов с признаками и симптомами следует ограничивать назначение. склонности к суициду.
Бензодиазепины следует применять с особой осторожностью у пациентов, злоупотреблявших наркотиками или алкоголем в анамнезе. (см. раздел «Взаимодействие»). На ранних стадиях лечения за пациентом следует регулярно наблюдать, чтобы свести к минимуму дозировку и / или частоту приема, а также предотвратить передозировку из-за накопления.
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения должна быть как можно короче (см. Раздел «Дозировка, метод и время применения»), но не должна превышать четырех недель при бессоннице и восьми-двенадцати недель при тревоге, включая период постепенной отмены. Продление терапии сверх этих периодов не должно происходить без переоценки клинической ситуации.
Может быть полезно проинформировать пациента, когда лечение началось, что оно будет ограниченным по продолжительности, и точно объяснить, как следует постепенно уменьшать дозировку. Также важно, чтобы пациент был проинформирован о возможности феномена рикошета, таким образом сводя к минимуму беспокойство по поводу этих симптомов, если они возникают при прекращении приема лекарства.
Имеются данные о том, что в случае бензодиазепинов с короткой продолжительностью действия симптомы отмены могут проявляться в интервале дозирования между дозами, особенно для высоких доз. При использовании бензодиазепинов с длительным действием важно предупреждать Пациенту не рекомендуется резкий переход на бензодиазепины с короткой продолжительностью действия, поскольку могут возникнуть симптомы отмены.
Толерантность
Некоторая потеря эффективности бензодиазепинов может развиться после повторного использования в течение нескольких недель.
Зависимость
Применение бензодиазепинов может привести к развитию физической и психической зависимости от этих препаратов. Риск зависимости увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения; он еще выше у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и наркотиками в анамнезе. с особой осторожностью применять у пациентов, злоупотреблявших алкоголем или наркотиками в анамнезе.
Возможность зависимости снижается при применении Компендиума в соответствующей дозе при кратковременном лечении. После развития физической зависимости резкое прекращение лечения будет сопровождаться симптомами отмены.
Они могут включать головную боль, диарею, мышечные боли, крайнее беспокойство, напряжение, беспокойство, спутанность сознания и раздражительность. В тяжелых случаях могут возникнуть следующие симптомы: дереализация, деперсонализация, гиперакузия, онемение и покалывание в конечностях, гиперчувствительность к свету, шуму и физическому контакту, галлюцинации или судороги. Другие симптомы: депрессия, бессонница, потливость, стойкий шум в ушах, непроизвольные движения, рвота, парестезия, изменения восприятия, спазмы в животе и мышцах, тремор, миалгия, возбуждение, сердцебиение, тахикардия, панические атаки, головокружение, гиперрефлексия, кратковременная потеря памяти. , гипертермия.
Отскок бессонницы и беспокойства
Преходящий синдром, при котором симптомы, которые привели к лечению бензодиазепинами, рецидивируют в усугубленной форме, может возникать после прекращения лечения. Он может сопровождаться другими реакциями, включая изменения настроения, беспокойство, беспокойство или нарушения сна. Симптомы отмены или восстановления и "многое другое". После резкого прекращения лечения рекомендуется постепенное снижение дозы.
Амнезия
Бензодиазепины могут вызывать антеградную амнезию. Чаще это происходит через несколько часов после приема препарата, и поэтому для снижения риска необходимо обеспечить, чтобы пациенты могли спать без перерыва в течение нескольких часов. Амнестические эффекты могут быть связаны с поведенческими изменениями (см. Раздел «Эффекты». Может появиться антероградная амнезия. использование самых высоких терапевтических доз (документально подтверждено, что это 6 мг): риск выше при более высоких дозах.
Психиатрические и парадоксальные реакции
Известно, что при применении бензодиазепинов возникают такие реакции, как беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессия, разочарование, гнев, кошмары, галлюцинации, психоз, изменения поведения и другие нарушения поведения. В этом случае прием лекарственного средства следует прекратить.
Такие реакции чаще встречаются у детей и пожилых людей, а также у пациентов с синдромом органического мозга. На данный момент нельзя исключить возможность того, что у пациентов с острым эндогенным психозом, особенно тяжелыми депрессивными состояниями, симптомы усугубляются при приеме Компендиума. Поэтому бензодиазепины не рекомендуются для первичного лечения психотических заболеваний.
Всегда следует исключать наличие депрессии, особенно при начальном и утреннем нарушениях сна, поскольку симптомы также по-разному маскируются и всегда присутствуют риски, вызванные основным заболеванием (например, суицидальные наклонности).
Одновременное употребление алкоголя / депрессантов ЦНС
Следует избегать одновременного приема Компендиума с алкоголем и / или препаратами, угнетающими центральную нервную систему. Одновременное применение может усилить клинические эффекты Компендиума, включая возможную глубокую седацию и клинически значимое угнетение дыхания и / или сердечно-сосудистой системы (см. Раздел «Взаимодействие»).
Сообщалось о серьезных анафилактических / анафилактоидных реакциях при приеме бензодиазепинов. Сообщалось о случаях ангионевротического отека языка, голосовой щели или гортани у пациентов после приема первой или последующих доз бензодиазепинов. У некоторых пациентов, принимавших бензодиазепины, наблюдались дополнительные симптомы, такие как одышка, закрытие горла или тошнота и рвота. Некоторым пациентам потребовалось лечение в отделении неотложной помощи. Если ангионевротический отек затрагивает язык, голосовую щель или гортань, может возникнуть обструкция дыхательных путей, которая может быть фатальной.
Пациентам, у которых после лечения бензодиазепинами развился ангионевротический отек, не следует проводить повторное лечение препаратом.
Конкретные группы пациентов
Бензодиазепины не следует назначать детям без «тщательного рассмотрения» фактической потребности в лечении; продолжительность лечения должна быть как можно короче.
Пожилым людям следует принимать уменьшенную дозу (см. Раздел «Дозировка, способ и время приема»). Использование бензодиазепинов может быть связано с повышенным риском падений из-за нежелательных эффектов, таких как атаксия, мышечная слабость, головокружение, сонливость, утомляемость, утомляемость, поэтому к пожилым пациентам рекомендуется относиться с осторожностью.
Пациентам с хронической дыхательной недостаточностью предлагается более низкая доза из-за риска угнетения дыхания. Бензодиазепины не показаны для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку они могут спровоцировать печеночную энцефалопатию. Компендиум следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью.
Такие же меры предосторожности следует предпринимать для пациентов с сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением, которых следует регулярно контролировать во время терапии Компендиумом (как рекомендовано с другими бензодиазепинами и другими психофармакологическими агентами).
Пациенты с психозами: бензодиазепины не рекомендуются для первичного лечения психотических заболеваний.
Взаимодействие. Какие лекарства или продукты могут изменить действие Компендиума.
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Фармакодинамические взаимодействия
Бензодиазепины оказывают аддитивный эффект при приеме в сочетании с алкоголем или другими депрессантами ЦНС. Следует избегать одновременного приема алкоголя (см. Раздел о мерах предосторожности при использовании).
Это отрицательно сказывается на способности управлять автомобилем или работать с механизмами. Бромазепам следует с осторожностью применять в сочетании с лекарственными средствами, угнетающими ЦНС. Центральный депрессивный эффект может быть усилен одновременным приемом антипсихотических средств (нейролептиков), снотворных, анксиолитиков / седативных средств, некоторых антидепрессантов, опиоидов, противоэпилептических средств, анестетиков и седативных антигистаминных препаратов H1.
Особое внимание следует уделять лекарствам, угнетающим респираторную функцию, таким как опиоиды (анальгетики, средства от кашля, заместительные препараты), особенно у пожилых людей.
Фармакокинетические взаимодействия Фармакокинетические взаимодействия могут возникать при совместном применении бромазепама с лекарствами, которые ингибируют печеночный фермент CYP3A4, повышая уровень бромазепама в плазме. В меньшей степени это также относится к бензодиазепинам, которые метаболизируются только путем конъюгации.
Совместное применение бромазепама с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеазы или некоторыми макролидами) следует проводить с осторожностью, учитывая значительное снижение дозы. Наркотические анальгетики могут вызвать усиление эйфории, что приведет к усилению психической зависимости.
Одновременный прием циметидина может продлить период полувыведения бромазепама.
Введение теофиллина или аминофиллина может уменьшить действие бензодиазепинов.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Перед тем, как принимать какие-либо лекарства, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Беременность
Безопасность использования бромазепама во время беременности еще не установлена. Обзор спонтанных сообщений о побочных эффектах лекарств показал частоту, сравнимую с той, которую можно было бы ожидать в аналогичной нелеченой популяции. Хотя они не доступны для конкретных клинических данных по бромазепаму, Большое количество данных, основанных на когортных исследованиях, показывает, что воздействие бензодиазепинов в течение первого триместра не связано с повышенным риском серьезных пороков развития. Однако некоторые ранние эпидемиологические исследования случай-контроль показали повышенный риск расщелины ротовой полости. Данные показывают, что риск рождения ребенка с расщелиной полости рта после воздействия бензодиазепинов на мать составляет менее 2/1000 по сравнению с ожидаемой частотой таких дефектов примерно 1/1000 в популяции в целом. Бензодиазепины в высоких дозах во время во втором и / или третьем триместре беременности выявлено снижение активных движений плода и вариабельность сердечного ритма плода.
Когда лечение назначается по медицинским показаниям во второй половине беременности, даже в низких дозах, могут наблюдаться такие симптомы синдрома «вялого ребенка», как осевая гипотония и проблемы с сосанием, ведущие к снижению прибавки в весе. Эти признаки обратимы, но может длиться от 1 до 3 недель, в зависимости от периода полувыведения продукта. При приеме высоких доз у младенца может появиться угнетение дыхания или апноэ и переохлаждение. Кроме того, через несколько дней после рождения могут наблюдаться неонатальные абстинентные симптомы с повышенной возбудимостью, возбуждением и тремором, хотя синдрома «вялого ребенка» не наблюдается.
Кроме того, младенцы, рожденные от матерей, которые постоянно принимали бензодиазепины на поздних сроках беременности, могут развить физическую зависимость и могут иметь определенный риск развития абстинентного синдрома в послеродовой период. Принимая во внимание эти данные, можно рассмотреть возможность использования бромазепама во время беременности, если строго соблюдаются терапевтические показания и дозировка. Если лечение бромазепамом необходимо во второй половине беременности, следует избегать приема высоких доз, и их следует избегать. у новорожденных с симптомами отмены и / или синдромом «вялого ребенка».
Если продукт прописан женщине, способной к деторождению, ей следует связаться со своим врачом, как если она намеревается забеременеть, так и если она подозревает, что она беременна, по поводу отмены лекарства.
Время кормления
Поскольку бромазепам выделяется с грудным молоком, кормление грудью во время лечения не рекомендуется.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Седативный эффект, амнезия, нарушение концентрации внимания и мышечной функции могут отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами. Одновременный прием алкоголя может усугубить этот эффект. Если продолжительность сна недостаточна, вероятность нарушения настороженности может возрасти (см. Раздел «Взаимодействие»). Этот эффект усиливается, если пациент употреблял алкоголь.
Важная информация о некоторых ингредиентах
Капсулы содержат лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарство.
Дозировка и способ применения Как пользоваться Компендиумом: Дозировка
Средняя доза в амбулаторной практике: 1,5 - 3 мг два-три раза в день (1-2 твердые капсулы по 1,5 мг 2-3 раза в день; или 1 твердая капсула по 3 мг 2-3 раза в день в день. ; или 15-30 капель перорально 2-3 раза в день).
В тяжелых случаях, особенно у госпитализированных пациентов: 6-12 мг два-три раза в сутки.
Вышеуказанные дозы являются чисто ориентировочными; они должны быть адаптированы к индивидуальным потребностям.
В амбулаторной практике следует начинать с минимальной рекомендуемой дозы, которую при необходимости можно постепенно увеличивать. При лечении пожилых пациентов или пациентов со сниженной функцией печени дозировка должна быть тщательно установлена врачом, который должен будет оценить возможное снижение вышеупомянутых дозировок.
БЕСПОКОЙСТВО
Лечение должно быть как можно более коротким. Пациента следует регулярно повторно обследовать, и следует тщательно обдумывать необходимость продолжения лечения, особенно если у пациента нет симптомов. Общая продолжительность лечения, как правило, не должна превышать 8-12 недель, включая период постепенной отмены.
В некоторых случаях может потребоваться продление максимального периода лечения, и в этом случае этого не следует делать без повторной оценки состояния пациента.
БЕССОННИЦА
Лечение должно быть как можно более коротким. Продолжительность лечения обычно составляет от нескольких дней до двух недель, максимум до четырех недель, включая период постепенной отмены. В некоторых случаях может потребоваться продление максимального периода лечения; в таком случае этого не следует делать без повторной оценки состояния пациента.
Лечение следует начинать с минимальной рекомендуемой дозы. Не следует превышать максимальную дозу.
Передозировка Что делать, если вы приняли передозировку Компендиума
Симптомы
Бензодиазепины обычно вызывают сонливость, атаксию, дизартрию и нистагм. Передозировка бромазепама редко представляет опасность для жизни при приеме отдельно, но может привести к невнятной речи, арефлексии, апноэ, гипотонии, угнетению сердечно-сосудистой системы и коме.
При лечении передозировки любым лекарственным средством следует учитывать возможность одновременного приема других веществ.
Передозировка бензодиазепина обычно приводит к угнетению центральной нервной системы различной степени, от сонливости до комы. В легких случаях симптомы включают сонливость, спутанность сознания и вялость. В тяжелых случаях симптомы могут включать атаксию, гипотонию, гипотонию, угнетение дыхания, редко - кому и очень редко - смерть. Кома, если она возникает, обычно длится несколько часов, но может длиться дольше и иметь циклический характер, особенно у пожилых пациентов. Респираторные депрессивные эффекты, связанные с бензодиазепинами, более серьезны у пациентов с респираторными заболеваниями. Бензодиазепины усиливают действие других депрессантов центральной нервной системы, включая алкоголь.
Уход
Следите за жизненно важными показателями пациента и принимайте меры поддержки в соответствии с клиническим статусом пациента. В частности, пациентам может потребоваться симптоматическое лечение кардиореспираторных эффектов или поражений центральной нервной системы.
После передозировки пероральных бензодиазепинов следует вызвать рвоту (в течение одного часа), если пациент находится в сознании, или промыть желудок с респираторной защитой, если пациент без сознания.
Дальнейшее всасывание следует предотвратить подходящим методом, например, обработкой активированным углем в течение 1-2 часов. Если используется активированный уголь, для пациентов без сознания защита дыхательных путей является обязательной. В случае смешанного приема можно рассматривать промывание желудка, но не как обычную меру.
При неотложной терапии особое внимание следует уделять дыхательной и сердечно-сосудистой функциям.
Если угнетение ЦНС тяжелое, рассмотрите возможность использования флумазенила, антагониста бензодиазепинов. Его следует вводить только в условиях тщательного наблюдения. Использование флумазенила не показано пациентам с эпилепсией, получающим лечение бензодиазепинами. Антагонистический эффект у этих пациентов может спровоцировать судороги.
Флумазенил имеет короткий период полувыведения (около одного часа), поэтому пациенты, принимающие его, должны находиться под наблюдением после того, как его действие прекратится. Флумазенил следует применять с особой осторожностью в присутствии препаратов, снижающих судорожный порог (например, трициклических антидепрессантов). Для получения дополнительной информации о правильном применении этого лекарственного препарата, пожалуйста, обратитесь к Сводке характеристик продукта для флумазенила.
В случае случайного проглатывания / приема передозировки Компендиума немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Компендиума
Как и все лекарства, Компендиум может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Сонливость, притупление эмоций, снижение внимания, спутанность сознания, утомляемость, головная боль, головокружение, мышечная слабость, атаксия, двоение в глазах. Эти явления возникают в основном в начале терапии и обычно исчезают при последующих приемах.
Сообщалось о следующих нежелательных эффектах во время лечения бромазепамом со следующей частотой: очень часто (≥1 / 10); общий (≥1 / 100, a
* Эти побочные эффекты в основном возникают в начале терапии и обычно исчезают при последующих приемах.
** См. Раздел 4.4.
*** Риск падений и переломов повышен у пациентов, принимающих сопутствующие седативные препараты (включая алкогольные напитки), и у пожилых людей.
Кроме того, при приеме бензодиазепинов редко сообщалось о других побочных реакциях, в том числе: повышенный билирубин, желтуха, повышенные печеночные трансаминазы, повышенная щелочная фосфатаза, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, SIADH (синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона).
Нежелательные эффекты бензодиазепинов класса (БДЗ)
Амнезия
Антероградная амнезия также может возникать при терапевтических дозировках, риск увеличивается при более высоких дозировках. Амнестические эффекты могут быть связаны с изменениями поведения (см. Раздел 4.4).
Депрессия
Во время использования бензодиазепинов можно выявить ранее существовавшее депрессивное состояние. Бензодиазепины или бензодиазепиноподобные соединения могут вызывать такие реакции, как беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессия, разочарование, гнев, кошмары, галлюцинации, психоз, изменения поведения.
Такие реакции могут быть довольно тяжелыми. Они чаще встречаются у детей и пожилых людей.
Отскок бессонницы и беспокойства
После прекращения лечения может возникнуть преходящий синдром, такой как бессонница, который рецидивирует в усугубленной форме после лечения бензодиазепинами. Поскольку после внезапной приостановки лечения риск возникновения феномена отдачи от синдрома отмены повышается, рекомендуется постепенно снижать дозу. Пациент должен быть проинформирован о возможности феномена рикошета, чтобы свести к минимуму беспокойство, вызываемое таким синдромом. симптомы, которые могут появиться после прекращения приема бензодиазепинов.
Зависимость
Использование бензодиазепинов (даже в терапевтических дозах) может привести к развитию физической зависимости: прекращение терапии может вызвать феномен возврата или отмены (см. Раздел 4.4). Может возникнуть психическая зависимость. Сообщалось о злоупотреблении бензодиазепинами.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке.
Срок годности относится к продукту в неповрежденной и правильно хранящейся упаковке.
Твердые капсулы: хранить при температуре не выше 30 ° C.
Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
ХРАНИТЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ В недоступном для детей месте.
Состав и лекарственная форма
Состав
КОМПЕНДИУМ 1,5 мг в твердых капсулах
1 твердая капсула содержит:
действующее вещество: бромазепам 1,5 мг;
вспомогательные вещества: безводная лактоза, кукурузный крахмал, тальк, стеарат магния, диоксид титана (E171), оксид железа желтый (E172), желатин.
КОМПЕНДИУМ твердые капсулы 3 мг
1 твердая капсула содержит:
действующее вещество: бромазепам 3 мг;
вспомогательные вещества: безводная лактоза, кукурузный крахмал, тальк, стеарат магния, титана диоксид (E171), индигокармин (E132), желатин.
КОМПЕНДИУМ 2,5 мг / мл капли для приема внутрь, раствор
1 мл раствора содержит:
действующее вещество: бромазепам 2,5 мг;
вспомогательные вещества: сахарин натрия, динатрий эдетат, ароматизатор смородиновый, ароматизатор малиновый, вода очищенная, пропиленгликоль.
Лекарственная форма и содержание
Вставка 30 твердых капсул по 1,5 мг
Вставка 30 твердых капсул по 3 мг
Картонная коробка 1 флакон капель для перорального применения, раствор 2,5 мг / мл.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
КОМПЕНДИУМ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
КОМПЕНДИУМ 1,5 мг в твердых капсулах
Одна твердая капсула содержит:
Действующее вещество: бромазепам 1,5 мг.
Вспомогательные вещества: безводная лактоза.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
КОМПЕНДИУМ твердые капсулы 3 мг
Одна твердая капсула содержит:
Действующее вещество: бромазепам мг 3
Вспомогательные вещества: безводная лактоза.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
КОМПЕНДИУМ 2,5 мг / мл капли для приема внутрь, раствор
1 мл раствора содержит:
Действующее вещество: бромазепам 2,5 мг.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Твердые капсулы, капли для приема внутрь, раствор
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Тревога, напряжение и другие соматические или психиатрические проявления, связанные с тревожным синдромом. Бессонница.
Бензодиазепины показаны только при серьезном заболевании, инвалидизирующем или доставляющем субъекту очень дискомфорт.
04.2 Дозировка и способ применения
Из-за вариабельности индивидуальных ответов дозировка должна корректироваться в каждом конкретном случае.
Дозировка: в среднем 1,5-3 мг, два или три раза в день (1-2 твердые капсулы по 1,5 мг, 2-3 раза в день; или 1 твердая капсула по 3 мг, 2-3 раза в день; или 15-30 капли внутрь 2-3 раза в день).
При лечении пожилых пациентов или пациентов со сниженной функцией печени дозировка должна быть тщательно установлена врачом, который должен будет оценить возможное снижение вышеупомянутых дозировок.
Беспокойство
Лечение должно быть как можно более коротким. Пациента следует регулярно повторно обследовать, и следует тщательно обдумывать необходимость продолжения лечения, особенно если у пациента нет симптомов.
Общая продолжительность лечения, как правило, не должна превышать 8-12 недель, включая период постепенной отмены.
В некоторых случаях может потребоваться продление максимального периода лечения, и в этом случае этого не следует делать без повторной оценки состояния пациента.
Бессонница
Лечение должно быть как можно более коротким. Продолжительность лечения обычно составляет от нескольких дней до двух недель, максимум до четырех недель, включая период постепенной отмены.
В некоторых случаях может потребоваться продление максимального периода лечения; в таком случае этого не следует делать без повторной оценки состояния пациента.
Лечение следует начинать с минимальной рекомендуемой дозы.
Не следует превышать максимальную дозу.
04.3 Противопоказания
Бромазепам не следует назначать пациентам с известной гиперчувствительностью к бензодиазепинам, тяжелой дыхательной недостаточностью, тяжелой печеночной недостаточностью (бензодиазепины не показаны пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, так как они могут вызывать энцефалопатию), миастенией или синдромом апноэ во сне.
Известная гиперчувствительность к бромазепаму, любому из вспомогательных веществ.
Узкоугольная глаукома.
Острая интоксикация алкоголем, снотворными, обезболивающими или психотропными препаратами (нейролептики, антидепрессанты, литий).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Общие меры предосторожности
Бензодиазепины не следует использовать отдельно для лечения депрессии или связанного с ней беспокойства.
депрессия (у таких пациентов может спровоцировать самоубийство). Таким образом, бромазепам следует применять с осторожностью, а его назначение должно быть ограничено пациентам с признаками и симптомами депрессивного расстройства или суицидными наклонностями.
Бензодиазепины следует применять с особой осторожностью у пациентов, злоупотреблявших наркотиками или алкоголем в анамнезе. (см. раздел 4.5)
На ранних стадиях лечения за пациентом следует регулярно наблюдать, чтобы минимизировать дозировку и / или частоту приема и предотвратить передозировку из-за накопления.
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения должна быть как можно короче (см. Раздел 4.2), но не должна превышать четырех недель при бессоннице и восьми-двенадцати недель при тревоге, включая период постепенной отмены. Продление терапии сверх этих периодов не должно происходить без переоценки клинической ситуации.
Может быть полезно проинформировать пациента, когда лечение будет начато, что оно будет ограниченным по продолжительности, и точно объяснить, как следует постепенно снижать дозировку.
Кроме того, важно, чтобы пациент был проинформирован о возможности феномена рикошета, чтобы свести к минимуму беспокойство по поводу этих симптомов, если они возникнут после прекращения приема препарата.
Имеются данные о том, что в случае бензодиазепинов с короткой продолжительностью действия симптомы отмены могут проявляться в интервале дозирования между дозами, особенно при высоких дозах.
При использовании бензодиазепинов с длительным действием важно предупредить пациента о том, что внезапный переход на бензодиазепины с короткой продолжительностью действия не рекомендуется, поскольку могут возникнуть симптомы отмены.
Толерантность
Некоторая потеря эффективности бензодиазепинов может развиться после повторного использования в течение нескольких недель.
Зависимость
Применение бензодиазепинов может привести к развитию физической и психической зависимости от этих препаратов.
Риск привыкания увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения; это еще больше у пациентов, злоупотреблявших алкоголем и наркотиками в анамнезе.
Поэтому бензодиазепины следует применять с особой осторожностью у пациентов, злоупотреблявших алкоголем или наркотиками в анамнезе.
Возможность зависимости снижается при применении Компендиума в соответствующей дозе при кратковременном лечении.
После развития физической зависимости резкое прекращение лечения будет сопровождаться симптомами отмены.
Они могут включать головную боль, диарею, мышечные боли, крайнее беспокойство, напряжение, беспокойство, спутанность сознания и раздражительность. В тяжелых случаях могут возникнуть следующие симптомы: дереализация, деперсонализация, гиперакузия, онемение и покалывание в конечностях, гиперчувствительность к свету, шуму и физическому контакту, галлюцинации или судороги. Другие симптомы: депрессия, бессонница, потливость, стойкий шум в ушах, непроизвольные движения, рвота, парестезия, изменения восприятия, спазмы в животе и мышцах, тремор, миалгия, возбуждение, сердцебиение, тахикардия, панические атаки, головокружение, гиперрефлексия, кратковременная потеря памяти. , гипертермия.
Отскок бессонницы и беспокойства
Преходящий синдром, при котором симптомы, которые привели к лечению бензодиазепинами, рецидивируют в усугубленной форме, может возникать после прекращения лечения. Он может сопровождаться другими реакциями, включая изменения настроения, беспокойство, беспокойство или нарушения сна. Симптомы отмены или восстановления и "многое другое". После резкого прекращения лечения рекомендуется постепенное снижение дозы.
Амнезия
Бензодиазепины могут вызывать антеградную амнезию. Чаще всего это происходит через несколько часов после приема препарата, поэтому для снижения риска необходимо обеспечить пациентам возможность непрерывного сна в течение нескольких часов.
Эффекты амнезии могут быть связаны с изменениями поведения (см. Раздел 4.8). Антероградная амнезия может возникнуть при использовании самых высоких терапевтических доз (документально подтверждена при дозе 6 мг): риск выше при более высоких дозах.
Психиатрические и парадоксальные реакции
Известно, что при применении бензодиазепинов возникают такие реакции, как беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессия, разочарование, гнев, кошмары, галлюцинации, психоз, изменения поведения и другие нарушения поведения. В этом случае прием лекарственного средства следует прекратить.
Такие реакции чаще встречаются у детей и пожилых людей, а также у пациентов с синдромом органического мозга.
На данный момент нельзя исключить возможность того, что у пациентов с острым эндогенным психозом, особенно тяжелыми депрессивными состояниями, симптомы усугубляются при приеме Компендиума. Поэтому бензодиазепины не рекомендуются для первичного лечения психотических заболеваний.
Всегда следует исключать наличие депрессии, особенно при начальном и утреннем нарушениях сна, поскольку симптомы также по-разному маскируются и всегда присутствуют риски, вызванные основным заболеванием (например, суицидальные наклонности).
Одновременное употребление алкоголя / депрессантов ЦНС
Следует избегать одновременного приема Компендиума с алкоголем и / или препаратами, угнетающими центральную нервную систему. Одновременное применение может усилить клинические эффекты Компендиума, включая возможную глубокую седацию и клинически значимое угнетение дыхания и / или сердечно-сосудистой системы (см. Раздел 4.5).
Сообщалось о серьезных анафилактических / анафилактоидных реакциях при приеме бензодиазепинов. Сообщалось о случаях ангионевротического отека языка, голосовой щели или гортани у пациентов после приема первой или последующих доз бензодиазепинов. У некоторых пациентов, принимавших бензодиазепины, наблюдались дополнительные симптомы, такие как одышка, закрытие горла или тошнота и рвота. Некоторым пациентам потребовалось лечение в отделении неотложной помощи. Если ангионевротический отек затрагивает язык, голосовую щель или гортань, может возникнуть обструкция дыхательных путей, которая может быть фатальной.
Пациентам, у которых после лечения бензодиазепинами развился ангионевротический отек, не следует проводить повторное лечение препаратом.
Конкретные группы пациентов
Бензодиазепины не следует назначать детям без «тщательного рассмотрения» фактической потребности в лечении; продолжительность лечения должна быть как можно короче.
Пожилым людям следует принимать уменьшенную дозу (см. Раздел 4.2).
Использование бензодиазепинов может быть связано с повышенным риском падений из-за нежелательных эффектов, таких как атаксия, мышечная слабость, головокружение, сонливость, утомляемость, утомляемость, поэтому к пожилым пациентам рекомендуется относиться с осторожностью.
Пациентам с хронической дыхательной недостаточностью предлагается более низкая доза из-за риска угнетения дыхания.
Бензодиазепины не показаны для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку они могут спровоцировать печеночную энцефалопатию.
Компендиум следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью.
Такие же меры предосторожности следует предпринимать для пациентов с сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением, которых следует регулярно контролировать во время терапии Компендиумом (как рекомендовано с другими бензодиазепинами и другими психофармакологическими агентами).
Пациенты с психозами:
Бензодиазепины не рекомендуются для первичного лечения психотических заболеваний.
Важная информация о некоторых ингредиентах
Капсулы содержат лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Фармакодинамические взаимодействия
Бензодиазепины оказывают аддитивный эффект при приеме в сочетании с алкоголем или другими депрессантами ЦНС. Следует избегать одновременного приема алкоголя (см. Раздел 4.4).
Это отрицательно сказывается на способности управлять автомобилем или работать с механизмами.
Бромазепам следует с осторожностью применять в сочетании с лекарственными средствами, угнетающими ЦНС. Центральный депрессивный эффект может быть усилен одновременным приемом антипсихотических средств (нейролептиков), снотворных, анксиолитиков / седативных средств, некоторых антидепрессантов, опиоидов, противоэпилептических средств, анестетиков и седативных антигистаминных препаратов H1.
Особое внимание следует уделять лекарствам, угнетающим респираторную функцию, таким как опиоиды (анальгетики, средства от кашля, заместительные препараты), особенно у пожилых людей.
Фармакокинетические взаимодействия
Фармакокинетические взаимодействия могут возникать при совместном применении бромазепама с лекарствами, которые ингибируют печеночный фермент CYP3A4, повышая уровень бромазепама в плазме. В меньшей степени это также относится к бензодиазепинам, которые метаболизируются только путем конъюгации.
Совместное применение бромазепама с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеазы или некоторыми макролидами) следует проводить с осторожностью, учитывая значительное снижение дозы. Наркотические анальгетики могут вызвать усиление эйфории, что приведет к усилению психической зависимости.
Одновременный прием циметидина может продлить период полувыведения бромазепама.
Введение теофиллина или аминофиллина может уменьшить действие бензодиазепинов.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Безопасность использования бромазепама во время беременности еще не установлена. Обзор спонтанных сообщений о побочных эффектах лекарств показал частоту, сравнимую с той, которую можно было бы ожидать в такой же нелеченой популяции.
Хотя конкретных клинических данных по бромазепаму нет, большое количество данных, основанных на когортных исследованиях, указывает на то, что воздействие бензодиазепина в течение первого триместра не связано с повышенным риском серьезных пороков развития. Однако некоторые ранние исследования эпидемиологов случай-контроль показали, что повышенный риск оральной расщелины. Данные показали, что риск рождения ребенка с оральной расщелиной после воздействия бензодиазепинов на мать составляет менее 2/1000 по сравнению с ожидаемой частотой таких дефектов около 1/1000 в общей популяции.
Лечение бензодиазепинами в высоких дозах во втором и / или третьем триместре беременности выявило уменьшение активных движений плода и вариабельность сердечного ритма плода.
Когда лечение должно быть назначено по медицинским показаниям во второй половине беременности, даже в низких дозах, могут наблюдаться такие симптомы синдрома «вялого ребенка», как осевая гипотония и проблемы с сосанием, ведущие к снижению набора веса. Признаки обратимы, но могут длится от 1 до 3 недель, в зависимости от периода полувыведения продукта.
При приеме высоких доз у младенца может появиться угнетение дыхания или апноэ и переохлаждение.
Кроме того, через несколько дней после рождения могут наблюдаться неонатальные абстинентные симптомы с повышенной возбудимостью, возбуждением и тремором, хотя синдрома «вялого ребенка» не наблюдается.
Кроме того, младенцы, рожденные от матерей, которые постоянно принимали бензодиазепины на поздних сроках беременности, могут развить физическую зависимость и могут иметь определенный риск развития абстинентного синдрома в послеродовой период.
Принимая во внимание эти данные, можно рассмотреть возможность использования бромазепама во время беременности при строгом соблюдении терапевтических показаний и дозировки.
Если лечение бромазепамом необходимо во второй половине беременности, следует избегать высоких доз, а у новорожденных следует контролировать симптомы отмены и / или синдром «вялого ребенка».
Если продукт прописан женщине, способной к деторождению, ей следует связаться со своим врачом, как если она намеревается забеременеть, так и если она подозревает, что она беременна, по поводу отмены лекарства.
Время кормления
Поскольку бромазепам выделяется с грудным молоком, кормление грудью во время лечения не рекомендуется.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Седативный эффект, амнезия, нарушение концентрации внимания и мышечной функции могут отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами. Одновременный прием алкоголя может усугубить этот эффект. Если продолжительность сна недостаточна, вероятность нарушения бдительности может возрасти (см. Раздел 4.5). Этот эффект усиливается, если пациент употреблял алкоголь.
04.8 Побочные эффекты
Сонливость, притупление эмоций, снижение внимания, спутанность сознания, утомляемость, головная боль, головокружение, мышечная слабость, атаксия, двоение в глазах. Эти явления возникают в основном в начале терапии и обычно исчезают при последующих приемах.
Сообщалось о следующих нежелательных эффектах во время лечения бромазепамом со следующей частотой: очень часто (≥1 / 10); общий (≥1 / 100, a
* Эти побочные эффекты в основном возникают в начале терапии и обычно исчезают при последующих приемах.
** См. Раздел 4.4.
*** Риск падений и переломов повышен у пациентов, принимающих сопутствующие седативные препараты (включая алкогольные напитки), и у пожилых людей.
Кроме того, при приеме бензодиазепинов редко сообщалось о других побочных реакциях, в том числе: повышенный билирубин, желтуха, повышенные печеночные трансаминазы, повышенная щелочная фосфатаза, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, SIADH (синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона).
Нежелательные эффекты бензодиазепинов класса (БДЗ)
Амнезия
Антероградная амнезия также может возникать при терапевтических дозировках, риск увеличивается при более высоких дозировках. Амнестические эффекты могут быть связаны с изменениями поведения (см. Раздел 4.4).
Депрессия
Во время использования бензодиазепинов можно выявить ранее существовавшее депрессивное состояние. Бензодиазепины или бензодиазепиноподобные соединения могут вызывать такие реакции, как беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессия, разочарование, гнев, кошмары, галлюцинации, психоз, изменения поведения.
Такие реакции могут быть довольно тяжелыми. Они чаще встречаются у детей и пожилых людей.
Отскок бессонницы и беспокойства
После прекращения лечения может возникнуть преходящий синдром, такой как бессонница, который рецидивирует в усугубленной форме после лечения бензодиазепинами. Поскольку после внезапной приостановки лечения риск возникновения феномена отдачи от синдрома отмены повышается, рекомендуется постепенно снижать дозу. Пациент должен быть проинформирован о возможности феномена рикошета, чтобы свести к минимуму беспокойство, вызываемое таким синдромом. симптомы, которые могут появиться после прекращения приема бензодиазепинов.
Зависимость
Использование бензодиазепинов (даже в терапевтических дозах) может привести к развитию физической зависимости: прекращение терапии может вызвать феномен возврата или отмены (см. Раздел 4.4). Может возникнуть психическая зависимость. Сообщалось о злоупотреблении бензодиазепинами.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Передозировка
Симптомы
Бензодиазепины обычно вызывают сонливость, атаксию, дизартрию и нистагм. Передозировка бромазепама редко представляет опасность для жизни при приеме отдельно, но может привести к невнятной речи, арефлексии, апноэ, гипотонии, угнетению сердечно-сосудистой системы и коме.
При лечении передозировки любым лекарственным средством следует учитывать возможность одновременного приема других веществ.
Передозировка бензодиазепина обычно приводит к угнетению центральной нервной системы различной степени, от сонливости до комы. В легких случаях симптомы включают сонливость, спутанность сознания и вялость.В тяжелых случаях симптомы могут включать атаксию, гипотонию, гипотонию, угнетение дыхания, редко кому и очень редко смерть.
Кома, если она возникает, обычно длится несколько часов, но может длиться дольше и иметь циклический характер, особенно у пожилых пациентов. Респираторные депрессивные эффекты, связанные с бензодиазепинами, более серьезны у пациентов с респираторными заболеваниями.
Бензодиазепины усиливают действие других депрессантов центральной нервной системы, включая алкоголь.
Уход
Следите за жизненно важными показателями пациента и принимайте меры поддержки в соответствии с клиническим статусом пациента. В частности, пациентам может потребоваться симптоматическое лечение кардиореспираторных эффектов или поражений центральной нервной системы.
После передозировки пероральных бензодиазепинов следует вызвать рвоту (в течение одного часа), если пациент находится в сознании, или промыть желудок с респираторной защитой, если пациент без сознания.
Дальнейшее всасывание следует предотвратить подходящим методом, например, обработкой активированным углем в течение 1-2 часов. Если используется активированный уголь, для пациентов без сознания защита дыхательных путей является обязательной. В случае смешанного приема можно рассматривать промывание желудка, но не как обычную меру.
При неотложной терапии особое внимание следует уделять дыхательной и сердечно-сосудистой функциям.
Если угнетение ЦНС серьезное, рассмотрите возможность использования флумазенила (анексата), антагониста бензодиазепина. Его следует назначать только в условиях тщательного наблюдения.
Применение флумазенила не показано пациентам с эпилепсией, принимающим бензодиазепины. Антагонистический эффект у этих пациентов может спровоцировать судороги. Флумазенил имеет короткий период полувыведения (около одного часа), поэтому пациенты, принимающие его, должны находиться под наблюдением после того, как его действие прекратится. Флумазенил следует применять с особой осторожностью в присутствии препаратов, снижающих судорожный порог (например, трициклических антидепрессантов).
Для получения дополнительной информации о правильном применении этого лекарственного препарата, пожалуйста, обратитесь к Сводке характеристик продукта для флумазенила (Anexate®).
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Код УВД: N05BA08
Действующее вещество КОМПЕНДИУМА - бромазепам.
Бромазепам - это бензодиазепин, который оказывает резкое действие на нервные структуры, которые контролируют эмоциональную, эмоциональную и нейровегетативную жизнь.
У собак даже в дозе 50 мг / кг / os бромазепам не вызывает изменений артериального давления, дыхания и ЭКГ.
Бромазепам в концентрациях, равных терапевтическим концентрациям в крови человека или превышающих их, существенно не влияет на тонус и фазизм гладкой мускулатуры изолированного кишечника.
Бромазепам проявил следующую фармакологическую активность:
- антиагрессивная активность (действие сравнимо с диазепамом в дозах в 3 раза выше);
- разрушающий эффект у мышей, обусловленных рефлексом избегания (это действие «сравнимо с действием диазепама, вводимого в дозах, в 20 раз превышающих); обратимость этого разрушающего эффекта« готова и завершена после приостановки лечения »;
- противосудорожная активность («действие» сравнимо с диазепамом, введенным в дозах в 3 раза выше);
- активность, усиливающая гипнонаркотическое действие люминала;
- миорелаксантная активность, сравнимая с диазепамом.
В конечном итоге бромазепам обладает спектром фармакологического действия, аналогичным другим бензодиазепинам; было доказано, что он имеет количественно более высокую активность, чем диазепам.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Бромазепам хорошо всасывается после приема, и пик в плазме, равный примерно 100 нг / мл, достигается через час после приема 6 мг. В печени он метаболизируется до 4 соединений, только одно из которых, 3-гидроксибромазепам, является наделен фармакологической активностью.
Метаболическое преобразование происходит в печени через микросомальную систему, и скорость выведения у пожилых людей ниже, чем у молодых людей.
Выведение бромазепама и 3-гидроксибромазепама преимущественно почками (70%) происходит в соответствии с линейной кинетикой с периодом полувыведения около 20,1 ч. Связывание с белками плазмы составляет 70%.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Для острого введения:
LD50 (швейцарская мышь, per os) 1874 мг / кг;
LD50 (швейцарская мышь, для внутрибрюшинного введения) 469 мг / кг;
LD50 (крыса Wistar, per os) 2039 мг / кг;
LD50 (крыса Wistar, для внутрибрюшинного введения) 380 мг / кг.
При длительном применении:
Тератогенез
Препарат, вводимый беременным крысам со 2-го по 19-й день беременности и беременным кроликам с 4-го по 29-й день беременности в дозах 5 и 15 мг / кг / сут перорально, не оказывал тератогенного или эмбриотоксического действия. .,
Канцерогенная активность
Отрицательность гистологического исследования опухолевых изменений, как показали исследования токсичности при повторном введении (182 дня), а также структурная взаимосвязь бромазепама с бензодиазепинами, абсолютно свободными от этой опасности, позволяют нам считать бромазепам лишенным какого-либо канцерогенного действия. .
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
КОМПЕНДИУМ в твердых капсулах по 1,5 мг:
Безводная лактоза; кукурузный крахмал; тальк; стеарат магния; диоксид титана (Е171); желтый оксид железа (E172); желе.
КОМПЕНДИУМ твердые капсулы 3 мг:
Безводная лактоза; кукурузный крахмал; тальк; стеарат магния; диоксид титана (Е171); индигокармин (E132); желе.
КОМПЕНДИУМ 2,5 мг / мл капли для приема внутрь, раствор:
Сахарин натрия; эдетат динатрий; ароматизатор смородины; малиновый ароматизатор; дистиллированная вода; пропиленгликоль.
06.2 Несовместимость
Нет известных несовместимостей с использованием продукта.
06.3 Срок действия
5 лет для твердых капсул по 1,5 мг и 3 мг
3 года для капель внутрь, раствор 2,5 мг / мл
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Твердые капсулы, капли для приема внутрь, раствор
Твердые капсулы: хранить при температуре не выше 30 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Твердые капсулы
Картонная коробка, содержащая 30 твердых капсул в непрозрачных блистерах из ПВХ молочно-белого цвета, запечатанных на полужесткой алюминиевой подставке.
30 твердых капсул по 1,5 мг
30 твердых капсул по 3 мг
Капли для приема внутрь, раствор
Картонная упаковка, содержащая флакон с дозировкой 20 мл пероральных капель с крышкой для безопасности детей. 20 мл 2,5 мг / мл
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ПОЛИФАРМА С.п.А. - Viale dell "Arte, 69 - 00144 ROME.
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
КОМПЕНДИУМ, твердые капсулы 1,5 мг - AIC: 023844020
КОМПЕНДИУМ, твердые капсулы 3 мг - AIC: 023844018
КОМПЕНДИУМ 2,5 мг / мл капли для приема внутрь, раствор - AIC: 023844044
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
КОМПЕНДИУМ, твердые капсулы по 1,5 мг: июнь 2010 г. (обновление).
КОМПЕНДИУМ, твердые капсулы 3 мг: июнь 2010 г. (обновление).
КОМПЕНДИУМ капли пероральные 2,5 мг / мл, раствор: июнь 2010 г. (обновление)
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Октябрь 2014 г.
