Активные ингредиенты: Ремифентанил.
Ultiva 1 мг порошок для концентрата для приготовления раствора для инъекций / инфузий
Ultiva 2 мг порошок для концентрата для приготовления раствора для инъекций / инфузий
Ultiva 5 мг порошок для концентрата для приготовления раствора для инъекций / инфузий
Показания Почему используется Ultiva? Для чего это?
Ultiva содержит лекарство под названием ремифентанил. Он принадлежит к группе лекарств, известных как опиоиды, которые используются для снятия боли. Ultiva отличается от других препаратов этой группы быстрым началом действия и короткой продолжительностью действия.
Ultiva используется:
- Чтобы избежать боли до и во время операции
- Чтобы избежать боли при контролируемой искусственной вентиляции легких в отделении интенсивной терапии (для пациентов в возрасте 18 лет и старше).
Противопоказания Когда нельзя использовать Ultiva
Не используйте Ultiva
- если у вас аллергия на ремифентанил или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6)
- если у вас аллергия на аналоги фентанила (обезболивающие, похожие на фентанил и относящиеся к классу препаратов, известных как опиоиды)
- Для инъекций в позвоночный канал
- Как единственный препарат для индукции наркоза.
Если вы не уверены, применимо ли вышеперечисленное к вам, поговорите со своим врачом, медсестрой или фармацевтом, прежде чем принимать Ultiva.
Меры предосторожности при использовании Что необходимо знать перед приемом Ultiva
- Если у вас аллергия на какие-либо другие опиоидные препараты, такие как морфин или кодеин.
- Если у вас легочная недостаточность (вы можете быть более чувствительны к затрудненному дыханию)
- Если вам больше 65 лет, вы слабы или у вас пониженный объем крови и / или низкое кровяное давление (вы более чувствительны к сердечным заболеваниям).
Если вы не уверены, применимо ли вышеперечисленное также к вам, проконсультируйтесь с врачом или медсестрой, прежде чем принимать Ultiva.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Ultiva
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства, включая лекарственные травы и другие лекарства, которые можно получить без рецепта.
В частности, сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете:
- Лекарства от сердца или артериального давления, такие как бета-блокаторы или блокаторы кальциевых каналов.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство.
Ваш врач взвесит преимущества этого лекарства, если вы беременны, и риск для ребенка.
После приема этого лекарства следует прекратить грудное вскармливание на 24 ч. Сгущенное в этот период молоко следует выбросить и не давать ребенку.
Вождение и использование машин
Если вы остаетесь в больнице всего один день, ваш врач скажет вам, сколько ждать, прежде чем вы покинете больницу или поедете на машине. Слишком рано после операции садиться за руль может быть опасно.
После того, как вам дали Ultiva, вам не следует употреблять алкоголь до полного выздоровления.
Для тех, кто занимается спортом
Использование препарата без терапевтической необходимости является допингом и в любом случае может определять положительные результаты антидопинговых тестов.
Доза, способ и время приема Как использовать Ultiva: Дозировка
Это лекарство нельзя принимать самостоятельно. Его всегда вам даст квалифицированный специалист.
Ultiva можно дать:
- В виде однократного введения в вену
- В виде непрерывного вливания в вену. Это тот случай, когда препарат вводится медленно в течение более длительного периода времени.
Как вводится лекарство и какая доза будет зависеть от:
- Вмешательство или лечение в отделении интенсивной терапии, предназначенное для вас
- Интенсивность боли
Доза варьируется от одного пациента к другому. Для пациентов с проблемами почек или печени коррекции дозировки не требуется.
После операции
Если вы чувствуете боль, сообщите об этом своему врачу или медсестре. Если вы почувствовали боль после операции, они могут дать вам другие болеутоляющие.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Ultiva
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Аллергические реакции, включая анафилаксию: у людей, принимающих Ultiva, возникают редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000). Признаки включают:
- приподнятая зудящая сыпь (крапивница)
- отек лица или рта (ангионевротический отек), вызывающий затруднение дыхания
- крах.
Если у вас появятся какие-либо из этих симптомов, срочно обратитесь к врачу.
Очень частые побочные эффекты
Они могут затронуть более 1 человека из 10:
- затвердевшие мышцы (жесткость мышц)
- низкое кровяное давление (гипотония)
- плохое самочувствие (тошнота) или тошнота (рвота)
Общие побочные эффекты
Они могут повлиять на 1 из 10 человек:
- медленное сердцебиение (брадикардия)
- одышка (угнетение дыхания)
- кратковременная остановка дыхания (апноэ) - зуд
Необычные побочные эффекты
Они могут поражать до 1 человека из 100:
- недостаток кислорода (гипоксия)
- запор
Редкие побочные эффекты
Они могут затронуть до 1 человека из 1000:
- медленная частота сердечных сокращений (брадикардия) с последующим отсутствием сердечных сокращений (асистолия / остановка сердца) у пациентов, получающих Ultiva с одним или несколькими анестетиками
Другие побочные эффекты
Другие побочные эффекты наблюдались у очень небольшого числа людей, но их точная частота неизвестна:
- физическая потребность в Ultiva (наркомания) или необходимость увеличения доз для достижения того же эффекта (переносимость лекарств)
- припадки (судороги)
- тип нерегулярного сердцебиения (атриовентрикулярная блокада)
Побочные эффекты, которые могут возникнуть после операции
Общие побочные эффекты
- озноб
- высокое кровяное давление (гипертония)
Необычные побочные эффекты
- боли
Редкие побочные эффекты
- чувствую себя очень спокойным или сонным
Другие побочные эффекты, которые возникают, в частности, после резкого прекращения приема Ultiva после длительного приема в течение более 3 дней.
- учащенное сердцебиение (тахикардия)
- высокое кровяное давление (гипертония)
- беспокойство (возбуждение)
Сообщите своему врачу или медсестре, если какой-либо из этих побочных эффектов станет серьезным или проблематичным, или если вы заметите побочный эффект, не указанный в этой брошюре.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, медсестрой или фармацевтом. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не указанные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.it/ it / ответственный. . Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не принимайте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
После приготовления Ultiva следует использовать немедленно. Неиспользованный раствор нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Неиспользованные лекарства утилизируют ваш врач или медсестра. Это поможет защитить окружающую среду.
Храните в оригинальной упаковке вместе с этой листовкой.
Дополнительная информация
Что содержит Ultiva
- Действующее вещество - гидрохлорид ремифентанила.
- Другими ингредиентами являются глицин, соляная кислота (для регулировки pH) и гидроксид натрия (при необходимости его можно использовать для регулировки pH).
- После восстановления согласно инструкции каждый мл содержит 1 мг ремифентанила.
Как выглядит Ultiva и что содержится в упаковке
Ultiva доступна в следующих сильных сторонах:
- Ultiva 1 мг представляет собой стерильный, не содержащий эндотоксинов, консервантов, лиофилизированный порошок от белого до кремового цвета для концентрата раствора для инъекций или инфузий в стеклянном флаконе объемом 3 мл.
- Ultiva 2 мг представляет собой стерильный, не содержащий эндотоксинов, консервантов, лиофилизированный порошок от белого до кремового цвета для концентрата раствора для инъекций или инфузий в стеклянном флаконе на 5 мл.
- Ultiva 5 мг представляет собой стерильный, не содержащий эндотоксинов, консервантов лиофилизированный порошок от белого до кремового цвета для концентрата раствора для инъекций или инфузий в стеклянном флаконе на 10 мл.
Перед инъекцией порошок будет смешан с соответствующей жидкостью (более подробную информацию см. В разделе «Информация для врачей или медицинских работников»). При смешивании с образованием раствора Ultiva становится прозрачной и прозрачной по цвету. Каждая сила Ultiva поставляется в картонной коробке, содержащей 5 флаконов.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
УЛЬТРА ПОРОШОК ДЛЯ КОНЦЕНТРАТА ДЛЯ ИНЪЕКЦИОННЫХ РАСТВОРОВ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Ultiva 1 мг
Один флакон содержит 1 мг основания ремифентанила (в виде гидрохлорида).
Ultiva 2 мг
Один флакон содержит 2 мг основания ремифентанила (в виде гидрохлорида).
Ultiva 5 мг
Один флакон содержит 5 мг основания ремифентанила (в виде гидрохлорида).
После восстановления раствор содержит 1 мг / мл, если приготовлен в соответствии с рекомендациями (см. Раздел 6.6).
Наполнитель (и):
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Порошок для концентрата раствора для инъекций / инфузий.
Стерильный, не содержащий эндотоксинов, консервантов, лиофилизированный порошок от белого до кремового цвета
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Ultiva показан в качестве анальгетика для использования во время индукции и / или поддержания общей анестезии.
Ultiva показан для обезболивания у пациентов в возрасте 18 лет и старше, находящихся в отделении интенсивной терапии, которым проводится искусственная вентиляция легких.
04.2 Дозировка и способ применения
Ultiva следует вводить только в учреждении, полностью оборудованном для помощи и мониторинга респираторной и сердечно-сосудистой функции, а также персоналом, имеющим специальную квалификацию в использовании анестезирующих препаратов, а также в выявлении и лечении нежелательных явлений, ожидаемых от сильнодействующих опиоидов, включая респираторные и сердечные. Реанимация Квалифицированный персонал также должен иметь возможность восстановить и поддерживать проходимость дыхательных путей и вспомогательную вентиляцию легких.
Ultiva в виде непрерывной инфузии следует вводить с помощью калиброванного инфузионного устройства в наборе для быстрой инфузии или с помощью специального набора для инфузии.
Этот инфузионный набор должен быть подсоединен к игле канюли или размещен рядом с ней и пропитан, чтобы уменьшить возможное мертвое пространство (см. Раздел 6.6).
Ultiva также можно вводить посредством инфузии с контролируемой целью (TCI) с использованием специального инфузионного устройства, которое включает фармакокинетическую модель Минто с ковариатами для возраста и безжировой массы тела (LBM) (Anesthesiology 1997; 86: 10-23).
Следует проявлять осторожность, чтобы избежать закупорки или отсоединения инфузионного набора, а также надлежащим образом удалить остатки Ultiva, присутствующие в инфузионном наборе после использования (см. Раздел 4.4). Ultiva следует вводить только внутривенно и нельзя вводить эпидурально или интратекально (см. Раздел 4.3).
Разбавление
Ultiva может быть дополнительно разбавлена после восстановления. Инструкции по разведению лекарственного средства перед введением см. В разделе 6.6.
Для инфузий с ручным управлением Ultiva можно разводить в диапазоне концентраций от 20 до 250 мкг / мл (50 мкг / мл - рекомендуемое разведение для взрослых и 20-25 мкг / мл для педиатрических пациентов от одного года и старше) .
Для инфузий с контролируемой целью (TCI) рекомендуемое разведение Ultiva составляет от 20 до 50 мкг / мл.
Общая анестезия
Администрация Ultiva должна быть адаптирована к индивидуальной реакции пациента.
Взрослые
Введение путем контролируемой инфузии
В таблице 1 приведены начальные дозы инъекций / инфузий в минуту и диапазон доз: Таблица 1 Рекомендации по дозированию для взрослых
Ultiva при медленном болюсном введении следует вводить не менее 30 секунд.
Ремифентанил, используемый в рекомендованных выше дозах, значительно снижает количество снотворных препаратов, необходимых для поддержания анестезии. Поэтому изофлуран и пропофол следует вводить в рекомендованных выше дозах, чтобы избежать усиления гемодинамических эффектов, таких как гипотензия и брадикардия ( см. «Сопутствующие лекарства» в этом разделе) Нет данных о рекомендуемой дозировке при одновременном применении ремифентанила с другими снотворными средствами, кроме перечисленных в таблице 1.
Индукция анестезии: Для индукции анестезии Ultiva следует вводить со стандартной дозой снотворного средства, такого как пропофол, тиопентал или изофлуран. Ultiva можно вводить в дозе 0,5–1 мкг / кг / мин с введением начального медленного болюса 1 мкг / кг в течение не менее 30 секунд или без него. Никаких инъекций не требуется. Болюс, если интубация трахеи проводится проводить более чем через 8-10 минут после начала инфузии Ultiva.
Поддержание анестезии у пациентов на ИВЛ: После эндотрахеальной интубации дозу инфузии Ultiva в минуту следует уменьшить в соответствии с используемым методом анестезии, как указано в таблице 1.
Из-за быстрого начала и короткой продолжительности действия Ultiva дозу инфузии в минуту во время анестезии можно титровать с шагом 25-100% или уменьшать с шагом 25-50% каждые 2-5 минут, чтобы получить желаемую дозу. Уровень µ-опиоидного ответа. После легкой анестезии дополнительные болюсные инъекции можно делать медленно каждые 2-5 минут.
Анестезия у спонтанно дышащих пациентов с защищенными дыхательными путями (например, анестезия с помощью гортанной маски)Угнетение дыхания может возникать у находящихся под наркозом пациентов, которые дышат спонтанно защищенными дыхательными путями. Особое внимание следует уделять подбору дозы в соответствии с потребностями пациента, и может потребоваться вспомогательная вентиляция легких. Рекомендуемая начальная доза инфузии для дополнительной анальгезии у спонтанно дышащих анестезированных пациентов составляет 0,04 мкг / кг / мин с последующим титрованием до достижения эффекта. инфузионных доз от 0,025 до 0,1 мкг / кг / мин.
Болюсная инъекция не рекомендуется пациентам со спонтанным дыханием под наркозом.
Ultiva не следует использовать в качестве анальгетика при процедурах, при которых пациенты остаются в сознании или не получают респираторной помощи во время процедуры.
Сопутствующие лекарства: ремифентанил снижает количество или дозы ингаляционных анестетиков, снотворных и бензодиазепинов, необходимых для анестезии (см. раздел 4.5).
Одновременное применение ремифентанила позволило снизить дозы до 75% следующих анестетиков: изофлурана, тиопентала, пропофола, темазепама.
Рекомендации по прерыванию / продолжению приема в ближайшем послеоперационном периоде: после прекращения приема из-за быстрого прекращения действия Ultiva в течение 5-10 минут не будет остаточной опиоидной активности. Пациентам, перенесшим хирургические процедуры, которые, как известно, обычно приводят к послеоперационной боли, следует вводить анальгетики до прекращения приема Ultiva. Следует учитывать время, необходимое для достижения максимального эффекта более длительным анальгетиком. Выбор анальгетика должен соответствовать типу операции, которую перенес пациент, и уровню послеоперационного ухода.
Если «обезболивание длительного действия» не было применено до окончания операции, может потребоваться продолжить прием Ultiva для поддержания обезболивания в ближайшем послеоперационном периоде, пока «обезболивание длительного действия» не достигнет максимального эффекта.
В этом абзаце под заголовком Использование в интенсивной терапии приведены рекомендации по применению у пациентов в отделениях интенсивной терапии с механической вентиляцией легких.
У пациентов со спонтанным дыханием скорость инфузии Ultiva должна быть снижена до 0,1 мкг / кг / мин. После этого скорость инфузии может увеличиваться или уменьшаться максимум на 0,025 мкг / кг / мин каждые 5 минут для поддержания баланса уровня анальгезии и частоты дыхания пациента. Ultiva следует вводить только в полностью оборудованном учреждении для мониторинга и поддержки респираторной и сердечно-сосудистой функции под тщательным наблюдением персонала, специально обученного обнаружению и лечению респираторных эффектов сильнодействующих опиоидов.
Использование болюсных инъекций Ultiva для лечения боли в послеоперационном периоде не рекомендуется пациентам со спонтанным дыханием.
Введение путем целенаправленной инфузии (TCI)
Введение и поддержание анестезии у пациентов на ИВЛ: Ultiva в TCI следует использовать в сочетании с внутривенными или ингаляционными снотворными средствами во время индукции и поддержания анестезии у взрослых пациентов, находящихся на ИВЛ (см. Таблицу 1 в этом разделе под Общая анестезия). В сочетании с этими агентами адекватная анальгезия для индукции анестезии и хирургического вмешательства обычно может быть достигнута с помощью целевых концентраций ремифентанила в крови от 3 до 8 нг / мл. Ultiva следует титровать в зависимости от реакции. может потребоваться до 15 нг / мл.
В рекомендуемых выше дозах ремифентанил значительно снижает количество снотворного средства, необходимого для поддержания анестезии. Поэтому изофлуран и пропофол следует вводить, как рекомендовано выше, чтобы избежать усиления гемодинамических эффектов, таких как гипотензия и брадикардия (см. Таблицу 1 и в этом разделе). раздел Сопутствующие лекарства).
Для получения информации о концентрациях ремифентанила в крови, достигаемых при инфузии с ручным управлением, см. Раздел 6.6, таблица 11.
Поскольку данных недостаточно, применение Ultiva через TCI для спонтанной вентиляции анестезии не рекомендуется.
Рекомендации по прерыванию / продолжению приема в ближайшем послеоперационном периоде: В конце операции, когда инфузия TCI прервана или целевая концентрация снижена, спонтанное дыхание, вероятно, восстановится до расчетных концентраций ремифентанила в диапазоне от 1 до 2 нг / мл. Как и в случае инфузии с ручным управлением, послеоперационная анальгезия должна быть установлена до конца процедуры с помощью анальгетиков длительного действия (см. В этом разделе под заголовком Введение путем контролируемой вручную инфузии - Рекомендации по отмене).
Поскольку данных недостаточно, введение Ultiva через TCI для лечения послеоперационной анальгезии не рекомендуется.
Педиатрические пациенты (от 1 до 12 лет)
Совместное применение Ultiva и внутривенного анестетика для индукции анестезии подробно не изучалось и поэтому не рекомендуется.
Ultiva в TCI не изучалась у педиатрических пациентов, поэтому введение Ultiva через TCI не рекомендуется этим пациентам.
Для поддержания анестезии рекомендуются следующие дозировки:
Таблица 2. Рекомендации по дозировке для педиатрических пациентов (от 1 до 12 лет)
* вводится одновременно с закисью азота / кислородом в соотношении 2: 1
При болюсном введении Ultiva необходимо вводить в течение не менее 30 секунд. Хирургическое вмешательство следует начинать не ранее, чем через 5 минут после начала инфузии, если болюсная доза не была введена одновременно. Для введения только закиси азота (70%) с Ultiva стандартная поддерживающая инфузия должна быть между 0,4 и 3 мкг / кг / мин и, хотя специально не оценивались, данные для взрослых предполагают, что 0,4 мкг / кг / мин является подходящей начальной дозой. Следует наблюдать за педиатрическими пациентами и подбирать дозу до уровня обезболивания, подходящего для операции.
Сопутствующие лекарства: В рекомендованных выше дозах ремифентанил значительно снижает количество снотворных анестетиков, необходимых для поддержания анестезии. Поэтому изофлуран, галотан и севофлуран следует вводить в рекомендованных выше дозах, чтобы избежать усиления гемодинамических эффектов, таких как гипотония и брадикардия. Нет данных о рекомендуемых дозировках для одновременного применения с другими снотворными средствами, кроме перечисленных в таблице с ремифентанилом (см. В этом разделе под Взрослые - сопутствующие лекарства).
Рекомендации по лечению пациента в ближайшем послеоперационном периоде
Определение альтернативной анальгезии перед прекращением приема Ultiva: В связи с быстрым прекращением действия Ultiva, остаточная активность не будет наблюдаться в течение 5-10 минут после прекращения приема. Пациентам, подвергающимся хирургическим процедурам, которые, как известно, вызывают послеоперационную боль, следует назначить анальгетики до прекращения приема Ultiva. необходимо учитывать время, необходимое для достижения терапевтического эффекта более длительным анальгетиком. Выбор анальгетика, дозы и времени его введения следует планировать заранее и индивидуально в соответствии с типом операции, перенесенной пациентом, и уровнем ожидаемого послеоперационного ухода (см. раздел 4.4).
Младенцы / дети (до 1 года)
Имеется ограниченный опыт клинических испытаний ремифентанила у новорожденных и младенцев (возраст менее 1 года; см. Раздел 5.1). Фармакокинетический профиль ремифентанила у новорожденных / младенцев (в возрасте менее 1 года) сопоставим с таковым у взрослых после коррекции. в отношении различий в массе тела (см. раздел 5.2). Однако, поскольку клинических данных недостаточно, следует избегать назначения Ultiva пациентам этой возрастной группы.
Использование при тотальной внутривенной анестезии (TIVA): c «имеется ограниченный опыт клинических испытаний ремифентанила при TIVA у младенцев (см. Раздел 5.1). Однако имеющихся клинических данных недостаточно, чтобы дать рекомендации по дозировке.
Анестезия в кардиохирургии
Введение путем инфузии с ручным управлением
Таблица 3. Рекомендации по дозировке анестезии в кардиохирургии
Индукция анестезии: После введения снотворного для достижения потери сознания Ultiva следует вводить в начальной инфузионной дозе 1 мкг / кг / мин. Пациентам, перенесшим операцию на сердце, болюсное введение Ultiva во время индукции анестезии не рекомендуется. Эндотрахеальную интубацию следует проводить не ранее чем через 5 минут после начала инфузии Ultiva.
Поддержание анестезии: После эндотрахеальной интубации интервал дозирования Ultiva должен быть увеличен в соответствии с потребностями пациента. При необходимости дополнительные болюсные дозы можно вводить медленно. Пациентам с высоким риском сердечных заболеваний, например пациентам с нарушением функции желудочков или перенесшим операцию на клапане, следует вводить максимальную болюсную дозу 0,5 мкг / кг. Эти рекомендации по дозировке также применимы при гипотермическом искусственном кровообращении. (см. раздел 5.2. Фармакокинетические свойства - анестезия в кардиохирургии).
Сопутствующие лекарства: В рекомендованных выше дозах ремифентанил значительно снижает количество снотворных анестетиков, необходимых для поддержания анестезии. Поэтому изофлуран и пропофол следует назначать, как рекомендовано выше, чтобы избежать усиления гемодинамических эффектов, таких как гипотония и брадикардия. Нет данных о рекомендуемых дозировках для одновременного применения с другими снотворными средствами, кроме перечисленных в таблице с ремифентанилом (см. В этом разделе Взрослые - сопутствующие лекарства).
Рекомендации по послеоперационному лечению пациента
Послеоперационное продолжение приема Ultiva для обезболивания в период до экстубации: Рекомендуется, чтобы инфузия Ultiva поддерживалась на конечном уровне интраоперационной дозы во время перевода пациента в послеоперационное отделение. По прибытии в это отделение необходимо тщательно контролировать уровень обезболивания и седативного эффекта пациента, а также скорость инфузии Ultiva. адаптировано к индивидуальным потребностям пациента (дополнительные сведения о лечении пациентов в отделении интенсивной терапии см. в этом разделе в разделе «Использование интенсивной терапии»).
Определение альтернативной анальгезии перед прекращением приема Ultiva: Из-за очень быстрого прекращения действия Ultiva в течение 5-10 минут после прекращения его приема остаточная опиоидная активность прекращается. Перед прекращением приема Ultiva пациентам следует назначить альтернативные анальгетики и седативные средства на достаточно раннем этапе, чтобы эффект этих веществ стабилизировался. Поэтому рекомендуется заранее спланировать выбор анальгетика, дозы и времени его приема. пациент отключается от вспомогательной вентиляции.
Рекомендации по прекращению приема UltivaВ связи с быстрым прекращением действия Ultiva сразу после отмены Ultiva у кардиологических пациентов наблюдались гипертония, озноб и боль (см. Раздел 4.8). Чтобы свести к минимуму риск этих явлений, перед прекращением инфузии Ultiva необходимо установить адекватную альтернативную анальгезию (как указано выше). Скорость инфузии следует снижать на 25% с интервалами не менее 10 минут до прерывания инфузии.
Во время отсоединения от респиратора инфузию Ultiva не следует увеличивать, возможно только понижающее титрование, при необходимости поддерживаемое альтернативными анальгетиками.
Рекомендуется надлежащее лечение гемодинамических изменений, таких как гипертензия и тахикардия, с помощью альтернативных препаратов.
Когда другие опиоидные агенты вводятся в рамках схемы лечения, принятой для перехода на альтернативную анальгезию, за пациентом следует тщательно наблюдать. Польза от обеспечения адекватной послеоперационной анальгезии всегда должна сопоставляться с потенциальным риском угнетения дыхания, вызванного этими агентами.
Введение путем целенаправленной инфузии (TCI)
Индукция и поддержание анестезии: Ultiva в TCI следует использовать в сочетании с внутривенными или ингаляционными снотворными средствами во время индукции и поддержания анестезии у взрослых пациентов, находящихся на ИВЛ (см. Таблицу 3). В сочетании с этими агентами адекватная анальгезия при кардиохирургических операциях обычно достигается при целевых концентрациях ремифентанила в крови выше диапазона, используемого в общей хирургии. После титрования ремифентанила на основе индивидуальной реакции пациента в клинических исследованиях использовались концентрации в крови до 20 нг / мл. В рекомендованных выше дозах ремифентанил значительно снижает количество снотворного средства, необходимого для поддержания анестезии. Поэтому изофлуран и пропофол следует вводить, как рекомендовано выше, чтобы избежать усиления гемодинамических эффектов, таких как гипотензия и брадикардия (см. Таблицу 3 и в настоящем документе). раздел Сопутствующие лекарства).
Для получения информации о концентрациях ремифентанила в крови, достигаемых при инфузии с ручным управлением, см. Раздел 6.6 и таблицу 11.
Рекомендации по прерыванию / продолжению приема в ближайшем послеоперационном периоде: В конце операции, когда инфузия TCI прервана или целевая концентрация снижена, спонтанное дыхание, вероятно, восстановится до расчетных концентраций ремифентанила в диапазоне от 1 до 2 нг / мл. Как и в случае инфузии с ручным управлением, послеоперационная анальгезия должна быть установлена до конца процедуры с помощью анальгетиков длительного действия (см. В этом разделе под заголовком Введение путем контролируемой вручную инфузии - Рекомендации по отмене).
Поскольку данных недостаточно, введение Ultiva через TCI для лечения послеоперационной анальгезии не рекомендуется.
Использование в интенсивной терапии
Взрослые
Ultiva может использоваться для обезболивания у пациентов с ОИТ на ИВЛ. При необходимости следует назначать седативные препараты.
Безопасность и эффективность Ultiva были установлены в контролируемых клинических испытаниях продолжительностью до трех дней у пациентов в отделении интенсивной терапии, получающих искусственную вентиляцию легких (см. в этом разделе под заголовком «Пациенты с почечной недостаточностью в отделении интенсивной терапии» и в разделе 5.2.). Поэтому следует избегать использования Ultiva для лечения продолжительностью более трех дней.
Ultiva в TCI не изучалась у пациентов в отделении интенсивной терапии, поэтому введение Ultiva через TCI не рекомендуется этим пациентам.
У взрослых введение Ultiva следует начинать с инфузии в дозе от 0,1 мкг / кг / мин (6 мкг / кг / час) до 0,15 мкг / кг / мин (9 мкг / кг / вводимая доза должна быть титровать с шагом 0,025 мкг / кг / мин (1,5 мкг / кг / час) для достижения желаемого уровня обезболивания. Между повышением дозы и следующим увеличением дозы должно пройти не менее 5 минут. Пациента следует регулярно проверять повторно. и доза Ultiva для инфузии соответствующим образом скорректирована. Если доза для инфузии достигает 0,2 мкг / кг / мин (12 мкг / кг / час) и требуется седативный эффект, следует начать введение соответствующего седативного средства (см. ниже) • Дозу седативного средства следует титровать для достижения желаемого уровня седативного эффекта. Если требуется дальнейшая анальгезия, дальнейшее увеличение дозы Ultiva может производиться с шагом 0,025 мкг / кг / мин (1,5 мкг / кг / час).
В таблице 4 приведены начальные дозы для инфузии и типичный диапазон доз для достижения обезболивания у отдельных пациентов:
Таблица 4. Рекомендации по дозировке Ultiva в отделении интенсивной терапии
В отделениях интенсивной терапии следует избегать болюсных доз Ultiva.
Использование Ultiva снижает требуемую дозировку любого сопутствующего седативного средства. Типичные начальные дозы седативных средств, если они требуются, показаны в таблице 5.
Таблица 5. Рекомендуемая начальная доза седативных средств, если требуется:
Чтобы разрешить раздельное титрование отдельных агентов, седативные препараты не следует вводить в комбинации.
Дополнительная анальгезия для пациентов, находящихся на ИВЛ, во время процедуры кардиостимуляции: Во время приема Ultiva может потребоваться увеличение дозы для инфузии, чтобы обеспечить дополнительное обезболивающее для пациентов, находящихся на ИВЛ, которые подвергаются кардиостимуляции и / или болезненным процедурам, таким как эндотрахеальная аспирация, перевязка ран и физиотерапия. Поддерживайте инфузионную дозу Ultiva не менее 0,1 мкг. / кг / мин (6 мкг / кг / час) не менее чем за 5 минут до начала процедуры стимуляции. Дополнительные корректировки дозы могут производиться каждые 2-5 минут с шагом 25% -50% до или в ответ на дополнительные запросы на обезболивание. Средняя доза 0,25 мкг / кг / мин (15 мкг / кг / час) вводилась для обеспечения дополнительной анестезии во время процедур стимуляции, с максимальной дозой 0,74 мкг / кг / мин (45 мкг / кг / час). Сейчас).
Введение альтернативной анальгезии до отмены Ultiva: Из-за очень короткой продолжительности действия Ultiva остаточная опиоидная активность не сохраняется в течение 5-10 минут после прекращения, какой бы инфузия ни была.
После введения Ultiva следует учитывать возможность толерантности и гипералгезии. Поэтому перед отменой Ultiva пациентам следует назначить альтернативные обезболивающие и седативные средства для предотвращения гипералгезии и связанных с ней гемодинамических изменений. Эти препараты необходимо вводить заранее и с периодом времени, достаточным для установления их терапевтического эффекта. Варианты обезболивания включают пролонгированное пероральное, внутривенное или контролируемое пациентом региональное обезболивание. Эти методы всегда следует подбирать в соответствии с индивидуальными потребностями пациента, поскольку количество инфузии Ultiva уменьшается. Выбор препарата (ов), дозы и времени приема следует определить до отмены Ultiva.
При длительном приеме опиоидов-агонистов MC возможно развитие толерантности.
Рекомендации по экстубации и прекращению приема Ultiva: Чтобы обеспечить постепенный выход из режима на основе Ultiva, вводимая доза Ultiva должна быть титрована частями по 0,1 мкг / кг / мин (6 мкг / кг / час) в течение периода до 1 часа до экстубации. .
После экстубации вводимая доза должна снижаться с шагом 25% с интервалами не менее 10 минут, пока инфузия не будет остановлена. Во время постепенной вентиляции инфузия Ultiva не должна увеличиваться, и можно проводить только понижающее титрование с добавлением альтернативных анальгетиков по мере необходимости.
После прекращения поддержки Ultiva i.v. его необходимо очистить или удалить, чтобы предотвратить непреднамеренное последующее введение.
За пациентом следует внимательно наблюдать, когда другие опиоидные агенты вводятся в рамках режима перехода к альтернативной анальгезии. Польза от обеспечения адекватной анальгезии всегда должна быть связана с потенциальным риском угнетения дыхания с этими агентами.
Педиатрические пациенты в отделении интенсивной терапии
Нет данных о применении у педиатрических пациентов.
Пациенты с почечной недостаточностью в отделении интенсивной терапии
У пациентов с почечной недостаточностью, включая тех, кто проходит терапию почечной трансплантации, изменение рекомендованных выше доз не требуется, однако клиренс метаболита карбоновой кислоты снижается у пациентов с почечной недостаточностью (см. Раздел 5.2).
Особые группы пациентов
Пожилой (старше 65 лет)
Общая анестезия: Начальная доза ремифентанила, назначаемая пациентам старше 65 лет, должна составлять половину рекомендуемой дозы для взрослых, а затем ее следует титровать в соответствии с индивидуальными потребностями пациента; у этих пациентов наблюдается повышенная чувствительность к фармакологическим эффектам ремифентанила. .
Это изменение дозировки применяется ко всем фазам анестезии, включая индукционную, поддерживающую и немедленную послеоперационную анальгезию.
Из-за повышенной чувствительности к Ultiva у пожилых пациентов при введении Ultiva посредством TCI этой популяции начальная целевая концентрация должна быть в пределах 1,5–4 нг / мл с последующим титрованием в зависимости от ответа.
Анестезия в кардиохирургии: снижения начальной дозы не требуется (см. в этом абзаце под заголовком Анестезия в кардиохирургии.).
Интенсивная терапия: снижения начальной дозы не требуется (см. в этом разделе под заголовком Использование в интенсивной терапии).
Пациенты с ожирением
Для ручной инфузии рекомендуется, чтобы у пациентов с ожирением дозировка Ultiva была уменьшена и рассчитана на основе идеальной массы тела, поскольку клиренс и объем распределения ремифентанила лучше коррелируют с идеальной массой тела, чем с реальной.
С расчетом безжировой массы тела (LBM), используемым в модели Minto, LBM, вероятно, будет недооценен у пациентов женского пола с индексом массы тела (ИМТ) более 35 кг / м2 и у пациентов женского пола с индексом массы тела (ИМТ). ) более 40 кг / м2. Ремифентанил, вводимый TCI, следует применять этим пациентам с осторожностью, чтобы избежать недостаточной дозировки.
Пациенты с почечной недостаточностью
На основании исследований, проведенных на сегодняшний день, нет необходимости в корректировке дозировки у пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии.
Пациенты с печеночной недостаточностью
В исследованиях, проведенных с участием ограниченного числа пациентов с печеночной недостаточностью, не требуется специальных рекомендаций по дозировке. Однако пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью могут быть немного более чувствительны к респираторным депрессивным эффектам ремифентанила (см. Раздел 4.4).
За такими пациентами следует тщательно наблюдать, а дозу ремифентанила следует подбирать в соответствии с индивидуальными потребностями пациента.
Нейрохирургия
Ограниченный клинический опыт у пациентов, перенесших нейрохирургию, показал, что никаких специальных рекомендаций по дозировке не требуется.
Пациенты с ASA III / IV
Общая анестезия: Введение Ultiva следует проводить с осторожностью у пациентов с ASA III / IV, поскольку гемодинамические эффекты сильнодействующих опиоидов могут быть более выраженными у этих пациентов. Поэтому рекомендуется снижение начальной дозы и последующее титрование до достижения эффекта.Данных недостаточно, чтобы рекомендовать дозировку для педиатрических пациентов.
Для TCI у пациентов с ASA III / IV следует использовать более низкую начальную цель 1,5–4 нг / мл и затем титровать для получения ответа.
Анестезия в кардиохирургии: снижение начальной дозы не требуется (см. в этом разделе «Анестезия в кардиохирургии»).
04.3 Противопоказания
Ultiva противопоказана для эпидуральной и интратекальной анестезии, так как в ее составе присутствует глицин (см. Доклинические данные по безопасности).
Ultiva противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к действующему веществу, другим аналогам фентанила или любому из вспомогательных веществ.
Ultiva противопоказан для использования в качестве единственного средства для индукции анестезии.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Ultiva следует вводить только в полностью оборудованном учреждении для помощи и мониторинга респираторной и сердечно-сосудистой функции с персоналом, имеющим специальную квалификацию в использовании анестезирующих препаратов, а также в выявлении и лечении нежелательных явлений, ожидаемых от сильнодействующих опиоидов, включая реанимацию. Респираторные и сердечные заболевания Квалифицированный персонал также должен иметь возможность восстанавливать и поддерживать проходимость дыхательных путей и вспомогательную вентиляцию. Использование Ultiva у пациентов интенсивной терапии, получающих искусственную вентиляцию легких, не рекомендуется для лечения, продолжающегося более трех дней.
Быстрое прекращение действия / переход на альтернативную анальгезию
Из-за короткой продолжительности действия Ultiva остаточная опиоидная активность не будет присутствовать в течение 5-10 минут после прекращения его приема. Пациентам, подвергающимся хирургическим процедурам, которые, как известно, вызывают послеоперационную боль, необходимо ввести анальгетики перед прекращением приема Ultiva. • В случае использования ОИТ следует учитывать возможность толерантности, гипералгезии и связанных с ними гемодинамических изменений. Перед отменой Ultiva пациентам, принимающим анальгетики, следует назначать альтернативные и седативные препараты. Необходимо учитывать время, необходимое для того, чтобы анальгетик более длительного действия оказал терапевтический эффект. Выбор анальгетика (ов), дозы и времени приема следует планировать заранее и учитывать тип операции, перенесенной пациентом, и ожидаемый уровень послеоперационного ухода. В режиме, принятом для перехода на альтернативную анальгезию, преимущество обеспечения адекватной послеоперационной анальгезии всегда следует сопоставлять с потенциальным риском угнетения дыхания, вызванного этими агентами.
Прекращение лечения
После отмены ремифентанила симптомы, включая тахикардию, артериальную гипертензию и возбуждение, сообщались нечасто после резкого прекращения приема, особенно после того, как прием продолжался более трех дней. В тех случаях, когда об этом сообщается, было полезно повторное введение и сокращение инфузии.
Использование Ultiva у пациентов с искусственной вентиляцией легких не рекомендуется для лечения продолжительностью более 3 дней.
Жесткость мышц - профилактика и лечение
В рекомендуемых дозах может возникнуть жесткость мышц. Как и в случае с другими опиоидами, частота ригидности мышц зависит от дозы и скорости введения, поэтому медленную болюсную инъекцию препарата следует вводить в течение не менее 30 секунд.
Лечение ригидности мышц, вызванной ремифентанилом, следует проводить с учетом клинического состояния пациента с соответствующими поддерживающими мерами. Чрезмерную жесткость мышц, возникающую во время индукции анестезии, следует лечить путем введения нервно-мышечного блокатора и / или дополнительных снотворных.
Жесткость мышц, наблюдаемая при использовании ремифентанила в качестве анальгетика, можно лечить путем прекращения приема ремифентанила или уменьшения дозы в минуту. Разрешение жесткости мышц после прекращения инфузии ремифентанила происходит в течение нескольких минут. Может быть введен антагонист опиоидов, однако это может ослабить анальгетический эффект ремифентанила или ослабить его.
Профилактика и лечение угнетения дыхания
Как и все сильнодействующие опиоидные препараты, сильная анальгезия сопровождается выраженным угнетением дыхания. Поэтому ремифентанил следует использовать только в учреждениях, способных контролировать и лечить угнетение дыхания. Пациенты с респираторной дисфункцией должны наблюдаться с особой осторожностью.
Появление угнетения дыхания следует лечить соответствующим образом, включая уменьшение дозы инфузии в минуту на 50% или временное прерывание инфузии.
В отличие от других аналогов фентанила, ремифентанил не вызывает рецидивирующего угнетения дыхания даже после длительного приема.
Однако, поскольку на послеоперационное выздоровление могут влиять многочисленные факторы, важно убедиться, что пациент находится в полном сознании и достиг адекватной самопроизвольной вентиляции, прежде чем покинуть операционную зону.
Сердечно-сосудистые эффекты
Риск сердечно-сосудистых эффектов, таких как гипотензия и брадикардия, которые в редких случаях могут быть причиной асистолической остановки / остановки сердца (см. Разделы 4.5 и 4.8), может быть ограничен путем снижения скорости инфузии Ultiva или дозы сопутствующих анестетиков, или путем использования: в качестве подходящих растворов для внутривенного введения, сосудосуживающих средств или холинолитиков.
Ослабленные, гиповолемические, гипотензивные и пожилые пациенты могут быть более чувствительны к сердечно-сосудистым эффектам ремифентанила.
Непреднамеренное администрирование
Ultiva может присутствовать в мертвом пространстве внутривенных линий и / или канюли в количестве, достаточном для того, чтобы вызвать угнетение дыхания, апноэ и / или жесткость мышц, если такие устройства промывают инфузионными растворами или другими лекарствами. Этого можно избежать, вводя Ultiva в быстродействующий инфузионный набор или с помощью специального инфузионного набора, который удаляется, когда введение Ultiva прекращается.
Младенцы / дети
Имеется немного данных о применении у младенцев и детей младше 1 года (см. Разделы 4.2 Новорожденные и младенцы (младше 1 года) и 5.1).
Злоупотребление наркотиками
Как и другие опиоиды, ремифентанил может вызывать привыкание.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Ремифентанил не метаболизируется плазмохолинэстеразами, поэтому не ожидается никаких взаимодействий с лекарствами, метаболизируемыми этими ферментами.
Как и в случае с другими опиоидами, ремифентанил, вводимый путем инфузии с ручным управлением или путем TCI, снижает дозы внутривенных или ингаляционных анестетиков и бензодиазепинов, необходимых для анестезии (см. Раздел 4.2).
Если дозы препаратов, подавляющих ЦНС, вводимых одновременно, не уменьшаются, пациенты могут испытывать повышенную частоту нежелательных эффектов, связанных с этими препаратами.
Сердечно-сосудистые эффекты Ultiva (гипотензия и брадикардия - см. Разделы 4.4 и 4.8) могут усиливаться у пациентов, одновременно принимающих кардиодепрессанты, такие как бета-адреноблокаторы и блокаторы кальциевых каналов.
04.6 Беременность и кормление грудью
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин нет. Ultiva следует использовать во время беременности, только если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли ремифентанил с грудным молоком. Однако, поскольку аналоги фентанила выделяются с материнским молоком и соединения, родственные ремифентанилу, были обнаружены в молоке крыс, получавших ремифентанил, кормящим матерям следует рекомендовать прекратить грудное вскармливание на 24 часа после введения ремифентанила.
Роды и роды
Недостаточно данных, чтобы рекомендовать использование ремифентанила во время родов и кесарева сечения. Известно, что ремифентанил проникает через плацентарный барьер, а аналоги фентанила могут вызывать угнетение дыхания у ребенка.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
После анестезии ремифентанилом пациенту запрещается водить автомобиль или работать с механизмами.
Врач должен решить, когда можно будет возобновить эти действия. Рекомендуется сопровождать пациента по возвращении домой и избегать употребления алкогольных напитков.
04.8 Побочные эффекты
Побочные эффекты, наиболее часто связанные с применением ремифентанила, являются прямым следствием фармакологического действия µ-опиоидных агонистов.
Эти побочные эффекты исчезают в течение нескольких минут после прекращения или уменьшения скорости приема ремифентанила.
Приведенные ниже частоты определены как очень распространенные (≥ 1/10), общие (от ≥ 1/100 до
Прекращение лечения
Такие симптомы, как тахикардия, артериальная гипертензия и возбуждение, наблюдались нечасто после резкого прекращения приема ремифентанила, особенно после длительного приема более трех дней (см. Раздел 4.4).
04.9 Передозировка
Как и в случае со всеми сильнодействующими опиоидными анальгетиками, передозировка имеет тенденцию проявляться как расширение предсказуемого фармакологического действия ремифентанила. Из-за особенно короткой продолжительности действия Ultiva возможность вредных эффектов после передозировки ограничена периодом времени. прием препарата. Реакция на прекращение приема препарата быстрая с возвратом к исходному уровню в течение 10 минут.
В случае передозировки или подозрения на передозировку примите следующие меры: прекратите прием Ultiva, поддерживайте проходимость дыхательных путей, инициируйте вспомогательную или контролируемую вентиляцию кислородом и поддерживайте адекватную сердечно-сосудистую функцию. Если угнетение дыхания связано с ригидностью мышц, может потребоваться введение нервно-мышечного блокатора для облегчения контролируемого или вспомогательного дыхания. Внутривенные растворы и вазопрессоры могут использоваться для лечения гипотонии и других поддерживающих мер.
Внутривенное введение антагониста опиоидов, такого как налоксон, можно использовать в качестве специфического антидота для лечения тяжелого угнетения дыхания и ригидности мышц. Продолжительность угнетения дыхания после передозировки Ultiva вряд ли превысит продолжительность действия антагониста опиоидов.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: опиоидные анестетики, код АТХ: N01AH06.
Ремифентанил является селективным агонистом µ-опиоидов, характеризующимся быстрым началом и очень короткой продолжительностью действия. Активность µ-опиоидов ремифентанила антагонистами наркотических антагонистов, таких как налоксон.
Определение уровня гистамина у здоровых пациентов и добровольцев не показало повышения уровня гистамина после введения ремифентанила в дозах до 30 мкг / кг в виде болюса.
Новорожденные / младенцы (младше 1 года):
В рандомизированном многоцентровом исследовании (соотношение 2: 1, ремифентанил: галотан) в открытой параллельной группе, проведенном с участием 60 младенцев и новорожденных в возрасте: 5-8 недель (в среднем 5,5 недель) с физическим статусом по ASA I-II. Пациентам, перенесшим пилоромиотомию, эффективность и безопасность ремифентанила (первоначально вводимого в дозе 0,4 мкг / кг / мин в виде непрерывной инфузии плюс дополнительные дозы или изменения скорости инфузии при необходимости) сравнивали с галотаном (вводимым в дозе 0,4% с дополнительными возрастающими дозами, если необходимо .) Поддержание анестезии достигалось дополнительным введением 70% закиси азота (N2O) плюс 30% кислорода. Время пробуждения было больше в группе ремифентанила, чем в группе галотана (незначительно).
Использование при тотальной внутривенной анестезии (TIVA) - детям в возрасте от 6 месяцев до 16 лет.
TIVA с ремифентанилом в педиатрической хирургии сравнивали с ингаляционной анестезией в трех рандомизированных открытых клинических испытаниях. Результаты суммированы в таблице ниже.
В исследовании нижних отделов брюшной полости / урологической хирургии, сравнивающем ремифентанил / пропофол с ремифентанилом / севофлураном, статистически значимое больше случаев гипотонии наблюдалось при приеме ремифентанила / севофлурана, в то время как брадикардия значительно чаще возникала при приеме ремифентанила / пропофола. В исследовании хирургии ЛОР, сравнивающем ремифентанил / пропофол с десфлураном / закисью азота, значительно более высокая тахикардия наблюдалась у субъектов, получавших десфлуран / закись азота, по сравнению с ремифентанилом / пропофолом и по сравнению с исходными значениями.
05.2 Фармакокинетические свойства
Эффективный период полувыведения ремифентанила после введения рекомендуемых доз составляет от 3 до 10 минут.
У здоровых молодых людей средний клиренс ремифентанила составляет 40 мл / мин / кг, центральный объем распределения составляет 100 мл / кг, а стационарный объем распределения составляет 350 мл / кг.
Концентрация ремифентанила в крови пропорциональна введенной дозе в рекомендуемом диапазоне доз.
Каждое увеличение скорости инфузии на 0,1 мкг / кг / мин приводит к увеличению концентрации ремифентанила на 2,5 нг / мл.
Ремифентанил примерно на 70% связывается с белками плазмы.
Метаболизм
Ремифентанил - это опиоид, метаболизируемый эстеразой, который подвержен метаболизму неспецифическими эстеразами крови и тканей.
Метаболизм ремифентанила приводит к образованию метаболита карбоновой кислоты, соотношение активности которого у собак к ремифентанилу составляет 1: 4600. Исследования на людях показывают, что вся фармакологическая активность связана с исходным соединением. Следовательно, активность этого метаболита не имеет клинического значения. Период полувыведения метаболита у здоровых взрослых составляет 2 часа. У пациентов с нормальной функцией почек время выведения 95% первичного метаболита ремифентанила почками составляет примерно от 7 до 10 часов.
Ремифентанил не является субстратом для холинэстераз плазмы.
Прохождение через плаценту в молоко
Исследования плацентарного переноса на крысах и кроликах показали, что плоды подвергаются воздействию ремифентанила и / или его метаболитов во время роста и развития. Материал, связанный с ремифентанилом, переносится в молоко кормящих крыс. В клинических исследованиях, проведенных на людях, определялась концентрация ремифентанила. содержание ремифентанила в крови плода составляло около 50% от его содержания в крови матери.
Артериовенозное / венозное соотношение концентраций ремифентанила у плода составляло примерно 30%, что свидетельствует о наличии метаболизма ремифентанила у новорожденных.
Анестезия в кардиохирургии
Клиренс ремифентанила снижается примерно на 20% во время искусственного кровообращения при гипотермии (28 ° C). Снижение температуры тела снижает элиминационный клиренс на 3% на градус Цельсия.
Почечная недостаточность
Степень почечной функции не влияет на быстрое восстановление после седативного эффекта и обезболивания за счет ремифентанила.
Фармакокинетика ремифентанила существенно не изменяется у пациентов с различной степенью почечной недостаточности даже после приема до 3 дней в отделении интенсивной терапии. Клиренс метаболита карбоновой кислоты снижается у пациентов с почечной недостаточностью.
У пациентов в отделении интенсивной терапии с умеренным / тяжелым нарушением функции почек концентрация метаболита карбоновой кислоты может превышать в 250 раз стабильный уровень ремифентанила у некоторых пациентов. Доступные клинические данные демонстрируют, что это накопление метаболита не приводит к клинически значимым эффектам mc-опиоидов даже после введения ремифентанила путем инфузии таким пациентам в течение до 3 дней. Доступных данных о безопасности и фармакокинетическом профиле метаболита после инфузии Ultiva более трех дней недостаточно.
Нет никаких доказательств того, что ремифентанил извлекается во время трансплантации почки.
По крайней мере, 30% метаболита карбоновой кислоты извлекается во время гемодиализа.
Печеночная недостаточность
Фармакокинетика ремифентанила не изменяется у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, ожидающих трансплантации или во время ангепатической фазы операции по трансплантации печени.
Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью могут быть несколько более чувствительны к респираторным депрессивным эффектам ремифентанила. За такими пациентами следует тщательно наблюдать, а дозу ремифентанила титровать в соответствии с индивидуальными потребностями пациента.
Педиатрические пациенты
Средний клиренс и стабильный объем распределения ремифентанила были увеличены у детей младшего возраста и снизились до значений у здоровых молодых людей до 17 лет. Период полувыведения ремифентанила у новорожденных существенно не отличается от периода полувыведения, наблюдаемого у здоровых молодых людей. Изменения обезболивающего эффекта после изменения скорости инфузии ремифентанила должны быть быстрыми и аналогичными тем, которые наблюдаются у здоровых молодых людей. Фармакокинетика метаболита карбоновой кислоты у педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 17 лет аналогична фармакокинетике, наблюдаемой у взрослых при корректировке разницы в массе тела.
Пожилые граждане
Клиренс ремифентанила у пациентов пожилого возраста (> 65 лет) несколько снижен по сравнению с пациентами молодого возраста. Фармакодинамическая активность ремифентанила увеличивается с возрастом.
У пожилых пациентов эффективная концентрация ремифентанила (ЕС50) для формирования дельта-волн электроэнцефалограммы (ЭЭГ) составляет 50%, что на 50% ниже, чем у молодых людей; поэтому начальная доза ремифентанила должна быть снижена на 50% для пациентов. пожилых людей и поэтому точно титруется в соответствии с индивидуальными потребностями каждого пациента.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Ремифентанил, как и другие аналоги фентанила, вызывает увеличение продолжительности потенциала действия (АДФ) в изолированных волокнах Пуркинье собаки. Не было никаких эффектов при концентрациях ниже 0,1 микромоль (38 нг / мл). Эффекты возникали при концентрациях 1 микромоль (377 нг / мл) и были статистически значимыми при концентрациях 10 микромоль (3770 нг / мл). Эти концентрации в 12 и 119 раз превышают наивысшие вероятные концентрации в свободном состоянии (или в 3 и 36 раз больше наиболее вероятных концентраций в цельной крови, соответственно) после введения максимальной рекомендованной терапевтической дозы, соответственно.
Острая токсичность
Ожидаемые признаки интоксикации мак-опиоидами наблюдались у невентилируемых мышей, крыс и собак после введения однократных больших внутривенных болюсных доз ремифентанила. В этих исследованиях наиболее чувствительный вид, самцы крысы, выжили при дозах 5 мг / кг.
Вызванные гипоксией микрокровоизлияния в мозг, наблюдаемые у собак, были обратимы в течение 14 дней после завершения дозирования.
Токсичность при повторной дозе
Болюсные дозы ремифентанила, вводимые невентилируемым крысам и собакам, вызвали угнетение дыхания во всех группах дозирования, а у собак - обратимые церебральные микрокровоизлияния.
Последующие исследования показали, что микрокровоизлияния возникли в результате гипоксии и не были специфичными для ремифентанила.
В исследованиях инфузии микрокровоизлияний в мозг у невентилируемых крыс и собак не наблюдалось, поскольку эти исследования проводились в дозах, которые не вызывали тяжелого угнетения дыхания.
Доклинические исследования пришли к выводу, что угнетение дыхания и связанные с ним последствия являются наиболее вероятной причиной потенциально серьезных нежелательных явлений у людей.
Интратекальное введение собакам только композиции глицина (т.е. без ремифентанила) приводило к возбуждению, боли, дисфункции и нарушению координации задних конечностей. Считается, что эти эффекты являются результатом эксципиента глицина.
Из-за улучшенных буферных свойств крови, более быстрого разведения и низкой концентрации глицина в составе Ultiva эти экспериментальные наблюдения не имеют клинического значения для внутривенного введения Ultiva.
Исследования репродуктивной токсичности
Ремифентанил снижает фертильность у самцов крыс после ежедневных инъекций в течение не менее 70 дней. Неэффективная доза не была продемонстрирована. Фертильность у самок крыс не была нарушена. У крыс и кроликов тератогенных эффектов не наблюдалось.
Введение ремифентанила крысам во время терминальной беременности и кормления грудью не оказывало значительного влияния на выживание, развитие или репродуктивные способности поколения F1.
Генетическая токсичность
Ремифентанил не дал положительных результатов на генотоксичность в серии тестов in vitro и in vivo, за исключением теста tk на лимфому мышей in vitro, который дал положительный результат с метаболической активацией. Поскольку результаты при лимфоме мышей не могут быть подтверждены в дальнейших тестах in vitro и in vivo, не ожидается, что лечение ремифентанилом будет представлять генотоксический риск для пациентов.
Канцерогенез
Долгосрочных исследований канцерогенности не проводилось.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Глицин
Соляная кислота (для регулирования pH)
Гидроксид натрия (возможно, используется для корректировки pH, если необходимо)
06.2 Несовместимость
Ultiva следует вводить только с рекомендованными инфузионными растворами (см. Раздел 6.6).
Его нельзя вводить с лактатом Рингера или Лактатом Рингера и 5% раствором декстрозы. Ultiva нельзя смешивать с пропофолом в одном растворе для внутривенного введения.
Не рекомендуется введение Ultiva в одном инфузионном наборе с кровью / сывороткой / плазмой. Неспецифические эстеразы, присутствующие в продуктах крови, могут приводить к образованию его неактивного метаболита посредством гидролиза ремифентанила.
Ultiva нельзя смешивать с другими терапевтическими средствами до его применения.
06.3 Срок действия
Бутылки по 1 мг: 18 месяцев
Бутылки по 2 мг: 2 года
Бутылки по 5 мг: 3 года
Восстановленный раствор:
Восстановленный раствор Ultiva химически и физически стабилен в течение 24 часов при 25 ° C. С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно. Если не использовать немедленно, время и условия хранения при использовании перед использованием являются ответственностью пользователя и обычно не превышают 24 часов при температуре от 2 ° C до 8 ° C, если восстановление не происходит в контролируемых и асептических условиях.
Разбавленный раствор:
Все смеси Ultiva для инъекций с инфузионными жидкостями следует использовать немедленно. Любой неиспользованный разбавленный раствор следует выбросить.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
Условия хранения после восстановления и разбавления см. В разделе 6.3.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Инъекционный препарат Ultiva для внутривенного введения доступен во флаконах из прозрачного стекла типа I в соответствии с Европейской фармакопеей с резиновой пробкой и алюминиевым уплотнением, в упаковках следующих размеров:
1 мг лиофилизированного порошка во флаконах по 3 мл в пачках по 5 флаконов
2 мг лиофилизированного порошка во флаконах по 5 мл в пачках по 5 флаконов
Порошок лиофилизированный по 5 мг во флаконах по 10 мл в пачках по 5 флаконов.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Ultiva должна быть подготовлена для внутривенного введения путем добавления, при необходимости, 1, 2 или 5 мл жидкого разбавителя для получения прозрачного, бесцветного и практически не содержащего частиц восстановленного раствора с концентрацией ремифентанила приблизительно 1 мг / мл. при восстановлении, визуально осмотрите продукт (если позволяет емкость), чтобы убедиться, что он прозрачный, бесцветный и практически не содержит частиц. Восстановленный продукт предназначен только для одноразового использования.
Неиспользованный материал необходимо выбросить.
Ultiva не следует вводить путем инфузии с ручным управлением без дальнейшего разведения до концентраций от 20 до 250 мкг / мл (рекомендуемое разведение составляет 50 мкг / мл для взрослых и 25-50 мкг / мл для педиатрических пациентов в возрасте от одного года до одного года. возраст)
Ultiva не следует вводить с помощью TCI без дальнейшего разведения (рекомендуемое разведение для введения с помощью TCI составляет от 20 до 50 мкг / мл).
Разбавление зависит от технических возможностей инфузионного набора и предполагаемых потребностей пациента.
Для разбавления следует использовать одну из нижеперечисленных инфузионных жидкостей: Вода для инъекций.
5% глюкоза для инъекций
5% глюкозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций
0,9% хлорид натрия для инъекций
0,45% хлорида натрия для инъекций
После разбавления визуально проверьте продукт, чтобы убедиться, что он прозрачен, бесцветен, практически не содержит частиц и не поврежден ли контейнер. Отменить раствор в случае обнаружения таких дефектов.
Ultiva совместима со следующими инфузионными растворами при введении в текущий внутривенный катетер:
Рингер с лактатом для инъекций
Рингер с лактатом и 5% глюкоза для инъекций.
Ultiva совместима с пропофолом при введении в текущий внутривенный катетер.
В таблицах 6–11 представлены рекомендации по скорости инфузии Ultiva, вводимой с помощью инфузии с ручным управлением.
ТАБЛИЦА 6 - Дозы для инфузии Ultiva (мл / кг / час)
ТАБЛИЦА 7 - Инфузионные дозы (мл / час) Ultiva в растворе с концентрацией 20 мкг / мл
ТАБЛИЦА 8 - Инфузионные дозы (мл / час) Ultiva в растворе с концентрацией 25 мкг / мл
ТАБЛИЦА 9 - Инфузионные дозы (мл / час) Ultiva в растворе с концентрацией 50 мкг / мл
ТАБЛИЦА 10 - Инфузионные дозы (мл / час) Ultiva в растворе с концентрацией 250 мкг / мл
В таблице 11 представлены эквивалентные концентрации ремифентанила в крови, полученные с использованием подхода TCI для различных стационарных скоростей инфузии, контролируемых вручную:
ТАБЛИЦА 11 - Концентрации ремифентанила в крови (нг / мл), оцененные с использованием фармакокинетической модели Minto для различных скоростей инфузии, контролируемых вручную (мкг / кг / мин), в устойчивом состоянии.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Верона
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ULTIVA 1 мг - 5 бутылок по 1 мг A.I.C .: 033003017 / M
ULTIVA 2 мг - 5 бутылок по 2 мг A.I.C .: 033003029 / M
ULTIVA 5 мг - 5 бутылок по 5 мг A.I.C .: 033003031 / M
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
6 декабря 1996 г. / октябрь 2008 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
10 апреля 2012 г.
