Активные ингредиенты: гепарин (эноксапарин натрия).
Клексан 2000 МЕ. aXa / 0,2 мл раствор для инъекций
Клексан 4000 МЕ. aXa / 0,4 мл раствор для инъекций
Почему используется Клексан? Для чего это?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Клексан (эноксапарин) представляет собой «низкомолекулярный гепарин с» высокой антитромботической активностью.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
- Профилактика тромбоза глубоких вен (ТГВ) в общей хирургии, в ортопедической хирургии и у лежачих нехирургических пациентов с риском развития ТГВ.
- Лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее.
- Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без Q-класса в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.
- Профилактика коагуляции при гемодиализе.
Противопоказания Когда нельзя применять Клексан
- Повышенная чувствительность к действующему веществу, гепарину или его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины, или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
- Тромбоцитопения в анамнезе при применении эноксапарина (см. Также раздел «Особые предупреждения»).
- Геморрагические проявления или тенденции, связанные с нарушениями гемостаза, за исключением коагулопатий потребления, не связанных с гепарином.
- Органические поражения с риском кровотечения.
- Острый инфекционный эндокардит (кроме тех, которые связаны с механическими протезами).
- Геморрагические нарушения мозгового кровообращения.
- Местная анестезия при плановых хирургических вмешательствах противопоказана пациентам, которые получают гепарин по причинам, не связанным с профилактикой.
- Относительные противопоказания: связь с тиклопидином, салицилатами или НПВП, с антиагрегантами (дипиридамолом, сульфинпиразоном и др.).
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Клексана
- Не вводить внутримышечно.
- Кровоизлияния. Как и при применении других антикоагулянтов, кровотечение может возникнуть в любом месте (см. Раздел «Побочные эффекты»). В случае кровотечения необходимо выяснить причину кровотечения и назначить соответствующее лечение.
- Как и другие виды антикоагулянтной терапии, эноксапарин натрия следует применять с осторожностью в условиях потенциально повышенного кровотечения, таких как: - гемостатические нарушения; - язвенная болезнь в анамнезе; - недавний ишемический инсульт; - тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия; - диабетическая ретинопатия; - недавняя неврологическая или офтальмологическая хирургия - одновременный прием препаратов, влияющих на гемостаз (см. раздел «Взаимодействие»).
Механические протезы клапанов сердца
Использование клексана для тромбопрофилактики у пациентов с механическими протезами клапанов сердца не изучено должным образом. Имеются отдельные сообщения о тромбозах клапанов у пациентов с механическими протезами клапанов сердца во время терапии эноксапарином для тромбопрофилактики. Вмешивающиеся факторы, включая основное заболевание, а также поскольку недостаточность клинических данных ограничивает оценку этих случаев.Некоторые из этих случаев были беременными женщинами, у которых тромбоз привел к смерти матери и плода. Беременные женщины с механическими протезами клапанов сердца могут подвергаться повышенному риску тромбоэмболических осложнений (см. Раздел «Предупреждения: беременные женщины с механическими протезами клапанов сердца»).
Кровоизлияние у пожилых пациентов
В дозах, используемых для профилактики венозной тромбоэмболии у пожилых пациентов, не наблюдалось повышенной тенденции к кровотечению. Пожилые пациенты (особенно 80 лет и старше) могут иметь повышенный риск кровотечений при приеме терапевтических доз. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью существует риск повышения уровня эноксапарина натрия, что может привести к повышенному риску кровотечения. Поскольку уровни эноксапарина натрия значительно повышены у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин), корректировка дозы необходима как для профилактики, так и для лечения венозной тромбоэмболии. Хотя коррекция дозы не рекомендуется у пациентов с умеренным (клиренс креатинина 30-50 мл / мин) и легким (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) нарушением функции почек, рекомендуется тщательный клинический мониторинг. Гемодиализ: дозы необходимо будет скорректировать, если активность анти-Ха ниже 0,4 МЕ / мл или выше 1,2 МЕ / мл.
Пациенты с низкой массой тела
У женщин с низкой массой тела (<45 кг) и у мужчин с низкой массой тела (<57 кг) наблюдалось повышение уровня эноксапарина натрия в дозах, используемых для профилактики венозной тромбоэмболии (не адаптированных к массе тела). ); это может привести к повышенному риску кровотечения. Однако этим пациентам рекомендуется тщательный клинический мониторинг.
Пациенты с ожирением
Пациенты с ожирением подвержены более высокому риску тромбоэмболии. Безопасность и эффективность профилактических доз у пациентов с ожирением (ИМТ> 30 кг / м 2) полностью не установлены, и нет единого мнения о корректировке дозы. За этими пациентами следует внимательно наблюдать на предмет признаков и симптомов тромбоэмболии.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменять действие клексана
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Объединения не рекомендуются:
- Ацетилсалициловая кислота и другие салицилаты (обычным путем): повышенный риск кровотечения (угнетение функции тромбоцитов и агрессивное воздействие салицилатов на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта). Используйте другие вещества с болеутоляющим или жаропонижающим действием.
- НПВП (общим путем) Повышенный риск кровотечения (угнетение функции тромбоцитов и агрессия слизистой оболочки гастродуоденальной области нестероидными противовоспалительными препаратами). Если невозможно избежать ассоциации, установите тщательное клиническое и биологическое наблюдение.
- Тиклопидин Повышенный риск кровотечения (угнетение функции тромбоцитов тиклопидином). Комбинация с высокими дозами гепарина не рекомендуется.Комбинация с низкими дозами гепарина (профилактическая гепаринотерапия) требует тщательного клинического и биологического наблюдения.
- Другие антиагреганты (клопидогрель, дипиридамол, сульфинпиразон и т. Д.). Повышенный риск кровотечения (угнетение функции тромбоцитов).
Ассоциации, требующие мер предосторожности при использовании:
- Пероральные антикоагулянты Усиление антикоагулянтного действия Гепарин искажает уровень протромбина. При замене гепарина пероральными антикоагулянтами: а. Усилить клинический надзор б. Чтобы проверить эффект пероральных антикоагулянтов, возьмите пробу перед введением гепарина, если это является прерывистым, или, предпочтительно, используйте реагент, не чувствительный к гепарину.
- Глюкокортикоиды (общий путь) Ухудшение геморрагического риска, типичное для терапии глюкокортикоидами (слизистая оболочка желудка, хрупкость сосудов), в высоких дозах или при длительном лечении более десяти дней. Связь должна быть обоснованной; усилить клинический надзор.
- Декстран (парентеральный путь) Повышенный риск кровотечения (угнетение функции тромбоцитов). Отрегулируйте дозировку гепарина так, чтобы гипокоагулируемость не превышала референтное значение более чем в 1,5 раза, во время комбинации и после суспендирования декстрана.
Предупреждения Важно знать, что:
Низкомолекулярные гепарины различаются по способу получения, молекулярной массе и специфической анти-Ха-активности, единице и дозировке; поэтому нет необходимости переключаться с одного активного ингредиента на другой.
Это приводит к различиям в фармакокинетике и связанной с ней биологической активности (например, активности антитромбина и взаимодействий с тромбоцитами). Поэтому требуется особое внимание и соблюдение инструкций по применению каждого отдельного лекарственного средства.
Спинальная / эпидуральная анестезия
У пациентов, которым проводят спинальную или эпидуральную анестезию, эпидуральную анальгезию или люмбальную пункцию, профилактика низкими дозами низкомолекулярного гепарина редко может быть связана со спинальными или эпидуральными гематомами, которые могут привести к длительному или стойкому параличу. Риск увеличивается при использовании постоянных перидуральных катетеров для непрерывной инфузии, при одновременном приеме лекарств, влияющих на гемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ингибиторы агрегации тромбоцитов или антикоагулянты, при травмах или повторных спинномозгах. пункция при наличии основного гемостатического нарушения и в пожилом возрасте или у пациентов с хирургическими операциями на позвоночнике или деформацией позвоночника. Необходимо тщательно оценить наличие одного или нескольких из этих факторов риска, прежде чем переходить к этому типу анестезии / анальгезии во время профилактики низкомолекулярными гепаринами.
Как правило, введение спинномозгового катетера необходимо проводить не позднее, чем через 8-12 часов после последнего введения низкомолекулярного гепарина в профилактических дозах. Последующие дозы не следует вводить до тех пор, пока не пройдет не менее 2-4 часов после введения или удаления катетера, а также следует отложить или не вводить в случае геморрагического аспирата во время первоначального введения спинномозговой или эпидуральной иглы. Удаление «постоянного» эпидурального катетера должно производиться как можно дальше от последней профилактической дозы гепарина (примерно 8–12 часов), проводимой под анестезией.
Если принято решение о введении низкомолекулярного гепарина до или после эпидуральной или спинальной анестезии, следует проявлять особую осторожность и частый мониторинг для выявления признаков и симптомов неврологических изменений, таких как: боль в пояснице, сенсорный и двигательный дефицит (онемение и слабость. нижних конечностей), изменения в функции мочевого пузыря или кишечника. Медсестринский персонал должен быть проинструктирован относительно выявления этих признаков и симптомов. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно уведомлять медицинский или медперсонал при появлении любого из вышеперечисленных симптомов. если признаки или симптомы эпидуральной анестезии или подозревается гематома спинного мозга, следует немедленно поставить диагноз и начать лечение, включающее декомпрессию спинного мозга.
Гепарин-индуцированная тромбоцитопения
Тромбоцитопения является хорошо известным осложнением терапии гепарином и может появиться через 4-10 дней после начала лечения, но даже раньше в случае предшествующей гепарин-индуцированной тромбоцитопении. Легкая тромбоцитопения может появиться рано у 10-20% пациентов (количество тромбоцитов больше более 100000 / мм3), которые могут оставаться стабильными или регрессировать даже при продолжении введения гепарина.
В некоторых случаях может быть определена более тяжелая форма (гепариновая тромбоцитопения типа II), иммуноопосредованная, характеризующаяся образованием антител против комплекса гепарин-тромбоцитарный фактор 4. У этих пациентов может развиться новый тромб, связанный с тромбоцитопенией, в результате «необратимой агрегации тромбоцитов, вызванной» гепарином, так называемого «синдрома белого тромба». Этот процесс может привести к тяжелым тромбоэмболическим осложнениям, таким как некроз кожи, артериальная эмболия конечностей, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии, инсульт, а иногда и смерть. Следовательно, введение низкомолекулярного гепарина следует прекратить в дополнение к началу тромбоцитопении, даже если у пациента разовьется новый тромбоз или обострение предыдущего тромбоза. Продолжение антикоагулянтной терапии при тромбозе, который является причиной текущего лечения, или в случае нового начала или ухудшения того же состояния, должно быть предпринято после суспензии гепарина с альтернативным антикоагулянтом. В этих случаях необходимо немедленное введение антикоагулянта. терапия рискованна перорально (сообщалось о случаях обострения тромбоза).
Поэтому следует тщательно контролировать тромбоцитопению любой природы. Если количество тромбоцитов падает ниже 100000 / мм3 или возникает рецидив тромбоза, следует прекратить прием низкомолекулярного гепарина.Перед лечением следует оценивать количество тромбоцитов, а затем дважды в неделю в течение первого месяца в случае длительного приема.
Процедуры чрескожной коронарной реваскуляризации
Чтобы свести к минимуму риск кровотечения после использования сосудистого оборудования во время лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без Q-типа, интродьюсер должен оставаться на месте в течение 6-8 часов после подкожного введения дозы эноксапарина натрия. Следующую запланированную дозу не следует вводить ранее, чем через 6-8 часов после удаления интродьюсера. Место доступа следует исследовать на предмет наличия каких-либо признаков кровотечения или синяков.
Беременные с механическими протезами клапанов сердца
Использование клексана для тромбопрофилактики у беременных с механическими протезами клапанов сердца не было должным образом изучено. В клинических исследованиях с участием беременных женщин с механическими протезами клапанов сердца, получавших эноксапарин (1 мг / кг / 2 раза в день) для снижения риска тромбоэмболических событий только у двух из восьми пациентов наблюдались тромботические события, приведшие к блокаде клапана и последующей смерти матери и плода. Были отдельные постмаркетинговые сообщения о тромбозе клапана у беременных женщин с механическими протезами клапанов сердца во время терапии эноксапарином для тромбопрофилактики. Механические протезы клапана сердца могут иметь повышенный риск тромбоэмболических осложнений (см. раздел «Меры предосторожности при использовании: Протезы механического клапана сердца»).
Лабораторные тесты:
В дозах, используемых для профилактики венозной тромбоэмболии, эноксапарин натрия не оказывает значительного влияния на время кровотечения и общее время свертывания крови, а также не влияет на агрегацию тромбоцитов или связывание фибриногена с тромбоцитами.
При более высоких дозах может произойти увеличение aPTT (частично активированного тромбопластинового времени) и ACT (активированного времени свертывания).
Повышение АЧТВ и АКТ не коррелирует линейно с повышенной антитромботической активностью эноксапарина натрия и, следовательно, являются непригодными и ненадежными тестами для мониторинга активности эноксапарина натрия.
Беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Беременность
Исследования на животных не показали эмбриотоксических или тератогенных свойств. У женщин нет доказательств того, что эноксапарин натрия проникает через плацентарный барьер во втором триместре беременности. Нет информации о первом и третьем триместрах. По этим причинам это лекарство следует использовать только можно использовать во время беременности, если ваш врач подтвердил, что это необходимо. (см. также разделы «Предупреждения: беременные с механическими протезами клапанов сердца» и «Меры предосторожности: механические протезы клапанов сердца»). Если предусмотрена эпидуральная анестезия, рекомендуется прекратить лечение гепарином.
Время кормления
Неизвестно, выводится ли эноксапарин натрия в неизмененном виде с грудным молоком. Пероральное всасывание эноксапарина натрия маловероятно. Однако в качестве меры предосторожности кормящим матерям, получающим эноксапарин натрия, следует рекомендовать не кормить грудью.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Клексан не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Дозировка и способ применения Как применять Клексан: Дозировка
-
Подкожное введение
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без Q-класса
Рекомендуемая доза эноксапарина натрия составляет 100 МЕ. анти-Ха (1 мг) / кг каждые 12 часов путем подкожной инъекции, вводимые одновременно с пероральной ацетилсалициловой кислотой (от 100 до 325 мг в день). Эноксапарин натрия следует назначать таким пациентам не менее 2 дней и продолжать до стабилизации клинической ситуации. Обычно продолжительность лечения составляет от 2 до 8 дней.
Профилактика и лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ)
У пациентов с умеренным риском тромбоэмболии эффективная профилактика тромбоэмболической болезни достигается путем инъекции 2000 МЕ. aXa (0,2 мл) / сут. В общей хирургии первую инъекцию следует сделать примерно за 2 часа до операции.
Пациентам с высоким риском тромбоэмболии и, в частности, при подготовке к ортопедической операции рекомендуется вводить дозу эноксапарина, равную 4000 МЕ. aXa (0,4 мл) / день за один раз в день В ортопедической хирургии первая инъекция будет сделана за 12 часов до операции.
Продолжительность лечения будет совпадать с продолжительностью сохранения риска тромбоэмболии и, в целом, до хождения пациента (в среднем от 7 до 10 дней после операции). В нормальных условиях применения эноксапарин не влияет на коагуляцию. параметры Таким образом, наблюдение за лечением на основе этих тестов не требуется.
При лечении тромбоза глубоких вен эноксапарин следует традиционной терапии гепарином, установленной после положительного диагноза. Эноксапарин вводят из расчета одна инъекция каждые 12 часов в течение 10 дней.
Доза каждой инъекции составит 100 МЕ. aXa / кг массы тела. У лежачих нехирургических пациентов с риском развития ТГВ рекомендуемая доза эноксапарина натрия составляет 40 мг один раз в сутки путем подкожной инъекции. Лечение эноксапарином натрия назначают в течение минимум 6 дней и продолжают до возвращения к полноценной ходьбе в течение максимум 14 дней.
Может быть целесообразным более длительное лечение: введение эноксапарина следует продолжать до тех пор, пока существует риск тромбоэмболии и пока пациент не начнет ходить.
Биологический надзор: см. «Особые предупреждения».
Инъекционная техника
Подкожную инъекцию следует проводить, желательно пациенту в лежачем положении, в подкожную клетчатку переднебокового или заднебокового пояса живота, попеременно справа и слева.
Предварительно заполненные шприцы готовы к использованию, поэтому вам не нужно удалять воздух из шприца перед инъекцией.
Сама инъекция должна выполняться путем полного введения иглы перпендикулярно, а не по касательной, в толщу кожной складки, образованной между большим и указательным пальцами оператора.
Кожную складку следует сохранять во время инъекции.
Для шприцев с автоматической системой безопасности
Предварительно заполненные шприцы оснащены автоматической системой безопасности для предотвращения случайного укола иглы после инъекции.В конце инъекции, удерживая поршень в конце его хода, извлеките иглу из места инъекции.
Направляя иглу подальше от себя и других людей, активируйте систему безопасности, сильно нажав на поршень. Защитная гильза автоматически закроет иглу, и одновременно слышимый «щелчок» подтвердит активацию системы безопасности. Шприц вставлен в соответствующий контейнер.
-
Внутрисосудистое введение
Предотвращение коагуляции во время гемодиализа. У пациентов, которые проходят повторные сеансы гемодиализа, предотвращение коагуляции внутри контура гемодиализа может быть достигнуто путем введения дозы, равной 100 МЕ / кг, в артериальную линию контура в начале сеанса. Этой дозы обычно достаточно для проведения сеанса продолжительностью 4 часа. Если в контуре появляются филаменты фибрина, можно использовать дополнительную дозу 50–100 МЕ / кг, в зависимости от времени, пропущенного в конце сеанса. риск кровотечения (в частности, в случае до- или послеоперационных сеансов гемодиализа) или у тех, у кого развиваются геморрагические синдромы, сеансы диализа могут проводиться с использованием дозы 50 МЕ / кг (доступ к двойным сосудам) или 75 МЕ / кг ( простой сосудистый доступ).
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Клексана
В случае случайного проглатывания / приема чрезмерной дозы Клексана немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Как правило, серьезных последствий не следует опасаться при обильном пероральном приеме эноксапарина (случаев не зарегистрировано), учитывая минимальную абсорбцию продукта в желудке и кишечнике.
Однако для проверки может быть проведен анализ плазмы на активность анти-Ха и анти-IIa.
Случайная передозировка эноксапарина экстракорпоральным (внутрисосудистым) или подкожным путем может вызвать кровотечение из-за появления антикоагулянтной активности, которая в значительной степени нейтрализуется медленной внутривенной инъекцией протамина (сульфата или гидрохлорида).
Доза протамина должна быть равна дозе вводимого эноксапарина, то есть: 1 мг или 100 антигепариновых единиц протамина для нейтрализации анти-IIa активности, определяемой 1 мг (100 МЕ aXa) эноксапарина, если эноксапарин вводился в течение предыдущие 8 часов. Однако, если эноксапарин был введен более чем за 8 часов до введения протамина или если было определено, что требуется вторая доза протамина, можно использовать инфузию 0,5 мг протамина на 1 мг эноксапарина. После 12 часов приема эноксапарина введение протамина может не потребоваться.
Однако даже в случае высоких доз протамина анти-Ха активность никогда не нейтрализуется полностью (максимум: около 60%), что позволяет сохранять антитромботическую активность. Если у вас есть какие-либо вопросы по поводу использования Клексана, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Клексана
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Частота описанных ниже побочных реакций определяется с использованием следующих условных обозначений: очень часто (≥ 1/10); общие (от ≥ 1/100 до
Кровоизлияния
В клинических испытаниях наиболее частыми побочными реакциями были кровотечения. Они включали сильное кровотечение, максимальная частота которого составила 4,2% (хирургические пациенты). Некоторые из этих случаев закончились смертельным исходом.
Как и в случае с другими антикоагулянтами, кровотечение может возникать при наличии сопутствующих факторов риска, таких как: органические поражения с кровоточащим диатезом, инвазивные процедуры или после одновременного приема лекарств, нарушающих гемостаз.
* такие как гематомы, экхимозы в дополнение к тем, которые появились в месте инъекции, раны с гематомой, гематурия, носовые кровотечения и желудочно-кишечные кровотечения.
Тромбоцитопения и тромбоцитоз
* увеличение количества тромбоцитов> 400 г / л ** легкое, преходящее и бессимптомное течение в течение первых дней терапии.
Другие клинически значимые побочные реакции
Эти реакции перечислены ниже, независимо от показаний, по классам системных органов, сгруппированы по частоте и порядку уменьшения тяжести.
* например, отек в месте инъекции, кровотечение, гиперчувствительность, воспаление, легкий отек, боль или местные реакции (БДУ) ** уровни трансаминаз> 3 раза выше верхнего предела нормы
Постмаркетинговый опыт
Следующие побочные реакции были выявлены во время использования Клексана после его разрешения и продажи.Эти реакции возникают в результате спонтанного полового акта, поэтому их частота «неизвестна» (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).
- Нарушения со стороны иммунной системы - анафилактические / анафилактоидные реакции, включая шок
- Расстройства нервной системы - головная боль.
- Сосудистые расстройства. Сообщалось о случаях спинальных или эпидуральных гематом в связи с профилактическим применением гепарина во время спинальной или эпидуральной анестезии или люмбальной пункции. Эти реакции привели к неврологическим изменениям различной степени, включая длительный или постоянный паралич (см. Раздел «Особые предупреждения»).
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы - Анемия (преимущественно на фоне кровотечения) - Случаи иммуноаллергической тромбоцитопении с тромбозом; в некоторых из этих случаев тромбоз осложнился инфарктом органа или ишемией конечностей (см. раздел Особые предупреждения) - Эозинофилия изолирована или связана с кожными проявлениями
- Со стороны кожи и подкожной клетчатки - кожный васкулит повышенной чувствительности, обычно локализованный некроз кожи в месте инъекции (этим реакциям обычно предшествует появление пурпуры или эритематозных, инфильтрированных и болезненных бляшек). В этих случаях необходимо прекратить лечение эноксапарином натрия. Узлы в месте инъекции (воспалительные узелки, не являющиеся кистозными включениями эноксапарина натрия). Эти явления прошли в течение нескольких дней и не потребовали прекращения лечения. Алопеция
- Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Остеопороз после длительного лечения
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Сообщение о побочных эффектах
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности Итальянского агентства по лекарственным средствам. Веб-сайт: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь предоставить дополнительную информацию о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке. Срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Хранить при температуре не выше 25 ° C.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Состав и лекарственная форма
СОСТАВ
Клексан 2000 МЕ. aXa / 0,2 мл раствор для инъекций
Один предварительно заполненный шприц на 0,2 мл содержит:
Действующее вещество: эноксапарин натрия 2000 МЕ. aXa
Вспомогательные вещества: вода для инъекций.
Клексан 4000 МЕ. aXa / 0,4 мл раствор для инъекций
Один предварительно заполненный шприц объемом 0,4 мл содержит:
Действующее вещество: эноксапарин натрия 4000 МЕ. aXa
Вспомогательные вещества: вода для инъекций.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
Раствор для инъекций для подкожного и внутрисосудистого применения.
2000 Ю.И. aXa / 0,2 мл - 6 предварительно заполненных шприцев по 0,2 мл с автоматической системой безопасности или без нее
4000 I.U. aXa / 0,4 мл - 6 предварительно заполненных шприцев по 0,4 мл с автоматической системой безопасности или без нее
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
Клексан 2000 МЕ.
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Клексан 2000 МЕ. aXa / 0,2 мл раствор для инъекций
Один предварительно заполненный шприц на 0,2 мл содержит:
Действующее вещество: эноксапарин натрия 2000 МЕ. aXa.
Клексан 4000 МЕ. aXa / 0,4 мл раствор для инъекций
Один предварительно заполненный шприц объемом 0,4 мл содержит:
Действующее вещество: эноксапарин натрия 4000 МЕ. aXa.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Раствор для инъекций для подкожного и внутрисосудистого применения.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
- Профилактика тромбоза глубоких вен (ТГВ) в общей хирургии, в ортопедической хирургии и у лежачих нехирургических пациентов с риском ТГВ.
- Лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее.
- Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без Q в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.
- Профилактика коагуляции при гемодиализе.
04.2 Дозировка и способ применения
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без Q-класса
Рекомендуемая доза эноксапарина натрия составляет 100 МЕ. анти-Ха (1 мг) / кг каждые 12 часов путем подкожной инъекции, вводимые одновременно с пероральной ацетилсалициловой кислотой (от 100 до 325 мг в день). Эноксапарин натрия следует назначать таким пациентам не менее 2 дней и продолжать до стабилизации клинической ситуации. Обычно продолжительность лечения составляет от 2 до 8 дней.
Профилактика и лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ)
У пациентов с умеренным риском тромбоэмболии эффективная профилактика тромбоэмболической болезни достигается путем инъекции 2000 МЕ. aXa (0,2 мл) / сут.
В Общая хирургия первая инъекция должна быть сделана примерно за 2 часа до операции.
Пациентам с высоким риском тромбоэмболии и, в частности, при подготовке к ортопедической операции рекомендуется вводить дозу эноксапарина, равную 4000 МЕ. aXa (0,4 мл) / день при однократном ежедневном приеме.
В ортопедическая хирургия первая инъекция будет сделана за 12 часов до операции.
Продолжительность лечения будет совпадать с продолжительностью сохранения риска тромбоэмболии и, в целом, до хождения пациента (в среднем от 7 до 10 дней после операции).
При нормальных условиях использования эноксапарин не изменяет параметры свертывания. Следовательно, наблюдение за лечением, основанное на этих тестах, не требуется.
В лечение тромбоза глубоких вен, эноксапарин следует традиционной терапии гепарином, установленной после положительного диагноза.
Эноксапарин вводят из расчета одна инъекция каждые 12 часов в течение 10 дней. Доза каждой инъекции будет составлять 100 МЕ xa / кг массы тела.
В лежачие нехирургические пациенты с риском ТГВРекомендуемая доза эноксапарина натрия составляет 40 мг один раз в сутки путем подкожной инъекции. Лечение эноксапарином натрия назначают в течение минимум 6 дней и продолжают до возвращения к полноценной ходьбе в течение максимум 14 дней.
Может быть целесообразным более длительное лечение: введение эноксапарина следует продолжать до тех пор, пока существует риск тромбоэмболии и пока пациент не начнет ходить.
Биологический надзор: см. Раздел 4.4.
Инъекционная техника
Подкожную инъекцию следует проводить, желательно пациенту в лежачем положении, в подкожную клетчатку переднебокового или заднебокового пояса живота, попеременно справа и слева.
Предварительно заполненные шприцы готовы к использованию, поэтому вам не нужно удалять воздух из шприца перед инъекцией.
Сама инъекция должна выполняться путем полного введения иглы перпендикулярно, а не по касательной, в толщу кожной складки между большим и указательным пальцами оператора.
Кожную складку следует сохранять во время инъекции.
Для шприцев с автоматической системой безопасности
Предварительно заполненные шприцы оснащены автоматической системой безопасности для предотвращения случайного укола иглы после инъекции. В конце инъекции, удерживая поршень в конце его хода, извлеките иглу из места инъекции и, ориентируя ее от любой другой человек и вы, снова сильно нажмите на поршень, чтобы активировать систему безопасности: защитная гильза автоматически закроет иглу, и одновременно вы услышите «щелчок», подтверждающий активацию системы безопасности.
Внутрисосудистое введение
Профилактика коагуляции при гемодиализе
У пациентов, которые проходят повторные сеансы гемодиализа, предотвращение коагуляции в гемодиализном контуре может быть достигнуто путем введения дозы 100 МЕ / кг в артериальную линию контура в начале сеанса. Этой дозы обычно достаточно. проведение 4-часового сеанса. Если фибриновые нити появляются в контуре, можно использовать дополнительную дозу 50-100 МЕ / кг, в зависимости от времени, оставшегося до конца сеанса. Пациенты с высоким риском кровотечения (особенно в в случае пред- или послеоперационных сеансов гемодиализа) или у которых развиваются геморрагические синдромы, сеансы диализа можно проводить с использованием дозы 50 МЕ / кг (двойной сосудистый доступ) или 75 МЕ / кг (простой сосудистый доступ).
04.3 Противопоказания
- Повышенная чувствительность к активному веществу, гепарину или его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины, или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
- История тромбоцитопении при применении эноксапарина (см. Раздел 4.4).
- Геморрагические проявления или тенденции, связанные с нарушениями гемостаза, за исключением коагулопатий потребления, не связанных с гепарином.
- Органические поражения с риском кровотечения.
- Острый инфекционный эндокардит (кроме тех, которые связаны с механическими протезами).
- Геморрагические нарушения мозгового кровообращения.
- Местная анестезия при плановых хирургических вмешательствах противопоказана пациентам, которые получают гепарин по причинам, не связанным с профилактикой.
- Относительные противопоказания: связь с тиклопидином, салицилатами или НПВП, с антиагрегантами (дипиридамол, сульфинпиразон и др.).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Предупреждения
Низкомолекулярные гепарины различаются по способу получения, молекулярной массе и специфической анти-Ха-активности, единице и дозировке; поэтому нет необходимости переключаться с одного активного ингредиента на другой. Это определяет различия в фармакокинетике и связанные с ними биологические активности (например, активность антитромбина и взаимодействия с тромбоцитами). Поэтому требуется особое внимание и соблюдение инструкций по применению каждого отдельного лекарственного средства.
Спинальная / эпидуральная анестезия
У пациентов, которым проводят спинальную или эпидуральную анестезию, эпидуральную анальгезию или люмбальную пункцию, профилактика низкими дозами низкомолекулярного гепарина редко может быть связана со спинальными или эпидуральными гематомами, которые могут привести к длительному или стойкому параличу. Риск увеличивается при использовании постоянных перидуральных катетеров для непрерывной инфузии, при одновременном приеме лекарств, влияющих на гемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ингибиторы агрегации тромбоцитов или антикоагулянты, при травмах или повторных спинномозгах. пункция при наличии основного гемостатического нарушения и в пожилом возрасте или у пациентов с хирургическими операциями на позвоночнике или деформацией позвоночника. Необходимо тщательно оценить наличие одного или нескольких из этих факторов риска, прежде чем переходить к этому типу анестезии / анальгезии во время профилактики низкомолекулярными гепаринами.
Как правило, введение спинномозгового катетера необходимо проводить не позднее, чем через 8-12 часов после последнего введения низкомолекулярного гепарина в профилактических дозах. Последующие дозы не следует вводить до тех пор, пока не пройдет не менее 2-4 часов после введения или удаления катетера, а также следует отложить или не вводить в случае геморрагического аспирата во время первоначального введения спинномозговой или эпидуральной иглы. Удаление «постоянного» эпидурального катетера должно производиться как можно дальше от последней профилактической дозы гепарина (примерно 8–12 часов), проводимой под анестезией.
Если принято решение о введении низкомолекулярного гепарина до или после «эпидуральной или спинальной анестезии», следует проявлять особую осторожность и проводить частый мониторинг для выявления признаков и симптомов неврологических изменений, таких как: боль в пояснице, сенсорный и моторный дефицит ( онемение и слабость нижних конечностей), изменения функции мочевого пузыря или кишечника. Медперсонал должен быть проинструктирован, чтобы определять эти признаки и симптомы. Пациентам следует дать указание немедленно уведомить медицинский или медперсонал при появлении любого из вышеперечисленных симптомов.
При подозрении на признаки или симптомы эпидуральной или спинномозговой гематомы следует немедленно поставить диагноз и начать лечение, включающее декомпрессию спинного мозга.
Гепарин-индуцированная тромбоцитопения
Тромбоцитопения является хорошо известным осложнением терапии гепарином и может появиться через 4-10 дней после начала лечения, но даже раньше в случае предшествующей гепарин-индуцированной тромбоцитопении. Легкая тромбоцитопения может появиться рано у 10-20% пациентов (количество тромбоцитов больше более 100000 / мм3), которые могут оставаться стабильными или регрессировать даже при продолжении введения гепарина.
В некоторых случаях может быть определена более тяжелая форма (гепариновая тромбоцитопения типа II), иммуноопосредованная, характеризующаяся образованием антител против комплекса гепарин-тромбоцитарный фактор 4. У этих пациентов может развиться новый тромб, связанный с тромбоцитопенией, в результате «необратимой агрегации тромбоцитов, вызванной» гепарином, так называемого «синдрома белого тромба». Этот процесс может привести к тяжелым тромбоэмболическим осложнениям, таким как некроз кожи, артериальная эмболия конечностей, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии, инсульт, а иногда и смерть. Следовательно, введение низкомолекулярного гепарина следует прекратить в дополнение к началу тромбоцитопении, даже если у пациента разовьется новый тромбоз или обострение предыдущего тромбоза. Продолжение антикоагулянтной терапии при тромбозе, который является причиной текущего лечения, или в случае нового начала или ухудшения того же состояния, должно быть предпринято после суспензии гепарина с альтернативным антикоагулянтом. В этих случаях необходимо немедленное введение антикоагулянта. терапия рискованна перорально (сообщалось о случаях обострения тромбоза).
Поэтому следует тщательно контролировать тромбоцитопению любой природы.
Если количество тромбоцитов падает ниже 100000 / мм3 или возникает рецидив тромбоза, прием низкомолекулярного гепарина следует прекратить.
Количество тромбоцитов следует оценивать перед лечением и дважды в неделю после этого в течение первого месяца в случае длительного приема.
Процедуры чрескожной коронарной реваскуляризации
Чтобы свести к минимуму риск кровотечения после использования сосудистого оборудования во время лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без Q-типа, интродьюсер должен оставаться на месте в течение 6-8 часов после подкожного введения дозы эноксапарина натрия. Следующую запланированную дозу не следует вводить ранее, чем через 6-8 часов после удаления интродьюсера. Место доступа следует исследовать на предмет наличия каких-либо признаков кровотечения или синяков.
Беременные с механическими протезами клапанов сердца
Использование клексана для тромбопрофилактики у беременных с механическими протезами клапанов сердца не было должным образом изучено. В клиническом исследовании с участием беременных женщин с механическими протезами клапанов сердца, получавших эноксапарин (1 мг / кг / 2 раза в день) для снижения риска тромбоэмболических событий только у двух из восьми пациенток возникли тромботические события, приведшие к блокаде клапана и последующей смерти матери и плода. Были отдельные постмаркетинговые сообщения о тромбозе клапана у беременных с механическими протезами клапана во время терапии эноксапарином для тромбопрофилактики. Беременные женщины с механическим сердцем. протезы клапана могут иметь повышенный риск тромбоэмболических осложнений (см. раздел 4.4 "Меры предосторожности при использовании: Механические протезы сердечного клапана.').
Лабораторные тесты:
В дозах, используемых для профилактики венозной тромбоэмболии, эноксапарин натрия не оказывает значительного влияния на время кровотечения и общее время свертывания крови, а также не влияет на агрегацию тромбоцитов или связывание фибриногена с тромбоцитами.
При более высоких дозах может произойти увеличение aPTT (частично активированного тромбопластинового времени) и ACT (активированного времени свертывания).
Повышение АЧТВ и АКТ не коррелирует линейно с повышенной антитромботической активностью эноксапарина натрия и, следовательно, являются непригодными и ненадежными тестами для мониторинга активности эноксапарина натрия.
Меры предосторожности при использовании
• Не вводите внутримышечно.
• кровотечение
Как и в случае с другими антикоагулянтами, кровотечение может возникнуть в любом месте (см. "Побочные эффекты"). В случае кровотечения необходимо найти источник кровотечения и назначить соответствующее лечение.
• Как и другие антикоагулянтные препараты, эноксапарин натрия следует применять с осторожностью в условиях потенциально повышенного кровотечения, таких как:
- нарушения гемостаза;
- язвенная болезнь в анамнезе;
- недавно перенесенный ишемический инсульт;
- тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;
- диабетическая ретинопатия;
- недавняя неврологическая хирургия или офтальмология;
- одновременный прием препаратов, влияющих на гемостаз (см. раздел 4.5)
Механические протезы клапанов сердца
Использование клексана для тромбопрофилактики у пациентов с механическими протезами клапанов сердца не было должным образом исследовано. Имеются отдельные сообщения о тромбозах клапанов у пациентов с механическими протезами клапанов сердца во время терапии эноксапарином для тромбопрофилактики. Смешивающие факторы, включая основное заболевание, а также недостаточность клинических данных ограничивает оценку этих случаев. Некоторые из этих случаев были беременными женщинами, у которых тромбоз привел к смерти матери и плода. Беременные женщины с механическими протезами клапанов сердца могут иметь повышенный риск тромбоэмболических событий (см. раздел 4.4 ")"Предупреждения: беременные с механическими протезами клапанов сердца.').
Кровоизлияние у пожилых пациентов
В дозах, используемых для профилактики венозной тромбоэмболии у пожилых пациентов, не наблюдалось повышенной тенденции к кровотечению. Пожилые пациенты (особенно 80 лет и старше) могут иметь повышенный риск кровотечений при приеме терапевтических доз. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг. (см. раздел 5.2).
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью существует риск повышения уровня эноксапарина натрия, что может привести к повышенному риску кровотечения. Поскольку уровень эноксапарина натрия значительно повышен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (корректировка дозы клиренса креатинина как при профилактике, так и при лечении венозной тромбоэмболии. Креатинин 30-50 мл / мин) и легкой степени (клиренс креатинина 50-80 мл / мин), тщательное клиническое наблюдение рекомендуется мониторинг (см. раздел 5.2).
Гемодиализ: дозы необходимо будет скорректировать, если активность анти-Ха ниже 0,4 МЕ / мл или выше 1,2 МЕ / мл.
Пациенты с низкой массой тела
У женщин с низкой массой тела (
Пациенты с ожирением
Пациенты с ожирением подвержены более высокому риску тромбоэмболии. Безопасность и эффективность профилактических доз у пациентов с ожирением (ИМТ> 30 кг / м2) полностью не установлены, и нет единого мнения о корректировке дозы. За этими пациентами следует внимательно наблюдать на предмет признаков и симптомов тромбоэмболии.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Ассоциации не рекомендуются:
- Ацетилсалициловая кислота и другие салицилаты (в целом):
Повышенный риск кровотечений (угнетение функции тромбоцитов и агрессия салицилатов слизистой оболочки гастродуоденальной зоны).
Используйте другие вещества с болеутоляющим или жаропонижающим действием.
- НПВП (в целом)
Повышенный риск кровотечения (угнетение функции тромбоцитов и агрессия слизистой оболочки гастродуоденальной области нестероидными противовоспалительными препаратами).
Если невозможно избежать ассоциации, установите тщательное клиническое и биологическое наблюдение.
- Тиклопидин
Повышенный риск кровотечения (угнетение функции тромбоцитов тиклопидином).
Связь с высокими дозами гепарина не рекомендуется.
Связь с низкими дозами гепарина (профилактическая гепаринотерапия) требует тщательного клинического и биологического наблюдения.
- Другие антиагреганты (клопидогрель, дипиридамол, сульфинпиразон и др.)
Повышенный риск кровотечения (угнетение функции тромбоцитов).
Ассоциации, требующие мер предосторожности при использовании:
- Пероральные антикоагулянты
Усиление антикоагулянтного действия Гепарин нарушает скорость протромбина.
При замене гепарина пероральными антикоагулянтами:
к. усилить клиническое наблюдение
б. Чтобы проверить действие пероральных антикоагулянтов, возьмите пробу перед введением гепарина, если оно является прерывистым, или, предпочтительно, используйте реагент, нечувствительный к гепарину.
- Глюкокортикоиды (через генерала)
Ухудшение геморрагического риска, характерного для терапии глюкокортикоидами (слизистая оболочка желудка, хрупкость сосудов) при высоких дозах или при длительном лечении более десяти дней.
Связь должна быть обоснованной; усилить клинический надзор.
- Они декстер (Инъекция)
Повышенный риск кровотечения (угнетение функции тромбоцитов).
Отрегулируйте дозировку гепарина так, чтобы гипокоагулируемость не превышала референтное значение более чем в 1,5 раза, во время комбинации и после суспендирования декстрана.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Исследования на животных не показали эмбриотоксических или тератогенных свойств.
У беременных самок крыс перенос 35S-меченного эноксапарина натрия к плоду через плаценту минимален.
У женщин нет доказательств того, что эноксапарин натрия проникает через плацентарный барьер во втором триместре беременности. Информация о первом и третьем триместрах отсутствует. По этим причинам и поскольку исследования на животных не всегда позволяют прогнозировать реакцию человека, этот препарат следует использовать во время беременности только в том случае, если врач подтвердил, что это необходимо.
(см. также раздел 4.4 "Предупреждения: беременные с механическими протезами клапанов сердца » А также "Меры предосторожности: механические протезы сердечного клапана.')
Беременность
У кормящих крыс концентрация 35S-меченного эноксапарина натрия или его меченых метаболитов в молоке очень низкая.
Неизвестно, выводится ли эноксапарин натрия в материнском молоке в неизмененном виде.
Пероральное всасывание эноксапарина натрия маловероятно. Однако в качестве меры предосторожности кормящим матерям, получающим эноксапарин натрия, следует рекомендовать не кормить грудью.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Клексан не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Частота описанных ниже побочных реакций определяется с использованием следующих условных обозначений: очень часто (≥ 1/10); общие (от ≥ 1/100 до
Кровоизлияния:
В клинических испытаниях наиболее частыми побочными реакциями были кровотечения. Они включали сильное кровотечение, максимальная частота которого составила 4,2% (хирургические пациенты). Некоторые из этих случаев закончились смертельным исходом.
Как и в случае с другими антикоагулянтами, кровотечение может возникать при наличии сопутствующих факторов риска, таких как: органические поражения с кровоточащим диатезом, инвазивные процедуры или после одновременного приема лекарств, нарушающих гемостаз (см. Разделы 4.4 и 4.5).
* такие как синяки, синяки в дополнение к тем, которые появились в месте инъекции, гематома раны, гематурия, носовые кровотечения и желудочно-кишечные кровотечения.
Тромбоцитопения и тромбоцитоз:
* повышенное количество тромбоцитов> 400 г / л
** легкие, преходящие и бессимптомные в течение первых дней терапии
Другие клинически значимые побочные реакции:
Эти реакции перечислены ниже, независимо от показаний, по классам системных органов, сгруппированы по частоте и порядку уменьшения тяжести.
* например, отек в месте инъекции, кровотечение, гиперчувствительность, воспаление, легкий отек, боль или местные реакции (БДУ)
** уровни трансаминаз> 3 раза выше верхнего предела нормы
Постмаркетинговый опыт
Следующие побочные реакции были выявлены во время использования Клексана после его утверждения и продажи. Эти реакции возникают из спонтанных сообщений, поэтому их частота «неизвестна» (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).
• Нарушения иммунной системы.
- Анафилактические / анафилактоидные реакции, включая шок
• Расстройства нервной системы.
- Головная боль
• Сосудистые патологии.
- Сообщалось о случаях спинномозговой или эпидуральной гематомы в связи с профилактическим применением гепарина во время спинальной или эпидуральной анестезии или люмбальной пункции. Эти реакции привели к неврологическим изменениям различной степени, включая длительный или постоянный паралич (см. Раздел 4.4).
• Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
- Анемия (в основном на фоне кровотечения)
- Случаи иммуноаллергической тромбоцитопении с тромбозом; в некоторых из этих случаев тромбоз осложнялся инфарктом органа или ишемией конечности (см. раздел 4.4)
- Эозинофилия изолированная или связанная с кожными проявлениями
• Заболевания кожи и подкожной клетчатки.
- Гиперчувствительность, кожный васкулит, некроз кожи, обычно локализующийся в месте инъекции (этим реакциям обычно предшествует появление пурпуры или эритематозных, инфильтрированных и болезненных бляшек). В этих случаях необходимо прекратить лечение эноксапарином натрия.
- Узлы в месте инъекции (воспалительные узелки, не являющиеся кистозными включениями эноксапарина натрия). Эти явления прошли в течение нескольких дней и не потребовали прекращения лечения.
- облысение
• Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
- Остеопороз после длительного лечения
Сообщение о побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности ". Итальянское агентство по лекарственным средствам . Сайт: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Передозировка
Как правило, серьезных последствий не следует опасаться при обильном пероральном приеме эноксапарина (случаев не зарегистрировано), учитывая минимальную абсорбцию продукта в желудке и кишечнике.
Однако для проверки может быть проведен анализ плазмы на активность анти-Ха и анти-IIa.
Случайная передозировка эноксапарина экстракорпоральным (внутрисосудистым) или подкожным путем может вызвать кровотечение из-за появления антикоагулянтной активности, которая в значительной степени нейтрализуется медленной внутривенной инъекцией протамина (сульфата или гидрохлорида).
Доза протамина должна быть равна дозе вводимого эноксапарина, то есть: 1 мг или 100 антигепариновых единиц протамина для нейтрализации анти-IIa активности, определяемой 1 мг (100 МЕ aXa) эноксапарина, если эноксапарин вводился в течение предыдущие 8 часов. Однако, если эноксапарин был введен более чем за 8 часов до введения протамина или если было определено, что требуется вторая доза протамина, можно использовать инфузию 0,5 мг протамина на 1 мг эноксапарина. После 12 часов приема эноксапарина введение протамина может не потребоваться.
Однако даже в случае высоких доз протамина анти-Ха активность никогда не нейтрализуется полностью (максимум: около 60%), что позволяет сохранять антитромботическую активность.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антитромботические средства - гепарин.
Код УВД: B01AB05.
Эноксапарин натрия - это низкомолекулярный гепарин со средней молекулярной массой примерно 4500 дальтон.
Распределение молекулярной массы следующее:
От 2000 до 8000 дальтон ≥ 68%
> 8000 дальтон ≤ 18%.
Эноксапарин натрия получают щелочной деполимеризацией бензилового эфира гепарина, полученного из слизистой оболочки кишечника свиней. Его структура характеризуется группой 2-O-сульфо-4-энэпиранозуроновой кислоты на невосстанавливающем конце и из 2-N, 6-O-дисульфо-D-глюкозамин на восстанавливающем конце цепи. Около 20% структуры эноксапарина (от 15% до 25%) содержит безводное производное 1,6 на восстанавливающем конце цепи. полисахаридная цепь.
В системе, очищенной in vitro, эноксапарин натрия обладает высокой анти-Ха-активностью (приблизительно 100 МЕ / мг) и низкой анти-IIa или антитромбиновой активностью (приблизительно 28 МЕ / мг). Фармакодинамические параметры изучались на здоровых добровольцах при концентрациях эноксапарина выше 100- 200 мг / мл были сопоставимы.
Клинические данные в лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда не Q
В большом многоцентровом исследовании был включен 3171 пациент с острой нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда, не относящимся к Q. гепарин в дозах, скорректированных в соответствии с активированным частичным тромбопластиновым временем (АЧТВ).Пациенты проходили лечение в больнице от минимум 2 дней до максимум 8 дней, до стабилизации клинического состояния, проведения процедур реваскуляризации или выписки из больницы. Пациенты наблюдались в течение 30 дней. Эноксапарин натрия по сравнению с классическим гепарином значительно снизил частоту возникновения рецидивирующая стенокардия, инфаркт миокарда или смерть со снижением относительного риска на 16,2% на 14-й день при сохранении в течение 30-дневного периода. Кроме того, меньшему количеству пациентов в группе эноксапарина натрия была выполнена реваскуляризация с помощью чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА) или коронарного шунтирования (АКШ) (снижение относительного риска на 30-й день: 15,8%).
05.2 Фармакокинетические свойства
Фармакокинетические параметры эноксапарина были изучены в рекомендуемых дозах для однократного и многократного подкожного введения и после однократного внутривенного введения, в основном с точки зрения эволюции анти-Ха, а также анти-IIa активности.
Количественное определение фармакокинетической активности анти-Ха и анти-IIa проводили амидолитическим методом, валидированным на конкретном субстрате и калиброванном стандарте эноксапарина по отношению к международному стандарту низкомолекулярных гепаринов (NIBSC).
• Биодоступность и абсорбция.
Абсолютная биодоступность эноксапарина натрия после подкожной инъекции, основанная на анти-Ха активности, близка к 100%. У здоровых добровольцев объем инъекции и концентрация в диапазоне 100-200 мг / мл не влияют на фармакокинетические параметры.
Максимальная активность анти-Ха в плазме наблюдается в среднем через 3-5 часов после подкожного введения и достигает уровней примерно 0,2, 0,4, 1,0 и 1,3 МЕ / мл анти-Ха после подкожных доз 20 мг, 40 мг, 1,0 мг / кг и 1,5. мг / кг соответственно.
Фармакокинетика эноксапарина в рекомендуемых диапазонах доз является линейной. Вариабельность внутри пациента и между пациентами низкая.
У здоровых добровольцев после многократного подкожного введения доз 40 мг / день и 1,5 мг / кг / день равновесное состояние достигается на 2-й день со средним коэффициентом воздействия примерно на 15% выше, чем после введения однократной дозы. . Уровни стабильной активности эноксапарина можно предсказать после приема однократной дозы. После многократного подкожного введения доз 1 мг / кг 2 раза в день равновесное состояние достигается через 3 или 4 дня со средней экспозицией на 65% выше, чем при введении однократной дозы, и со средним и минимальным пиком приблизительно 1,2 и 0,52 МЕ / мл. Это различие в стационарном состоянии ожидается из-за фармакокинетики эноксапарина натрия и находится в терапевтическом диапазоне.
Активность анти-IIa в плазме после подкожного введения примерно в 10 раз ниже, чем активность анти-Xa. После повторного введения доз 1 мг / кг 2 раза в день и 1,5 мг / кг / день, соответственно, максимальная активность плазмы против IIa наблюдается примерно через 3-4 часа после подкожного введения и достигает 0,13 МЕ / мл и 0,19 МЕ / мл.
• Распределение
Объем распределения анти-Ха активности эноксапарина натрия составляет примерно 5 литров и аналогичен объему крови.
• Метаболизм и устранение
Эноксапарин натрия - препарат с низким клиренсом, средний плазменный клиренс анти-Ха составляет 0,74 л / ч после внутривенной инфузии 1,5 мг / кг в течение 6 часов. Выведение является монофазным с периодом полувыведения примерно 4 часа после однократного подкожного введения и примерно до 7 часов после повторного введения. Эноксапарин натрия в основном метаболизируется в печени путем десульфатирования и / или деполимеризации с образованием фрагментов с более низкой молекулярной массой и очень низкой биологической активностью.
Почечный клиренс активных фрагментов составляет примерно 10% введенной дозы, в то время как общая почечная экскреция активных и неактивных фрагментов составляет 40% дозы.
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПРОДУКТА ДЛЯ КОНКРЕТНЫХ НАСЕЛЕНИЙ
• Пожилые граждане
На основании результатов, полученных в результате анализа фармакокинетических параметров в этой популяции, фармакокинетический профиль эноксапарина натрия не отличается у пожилых людей по сравнению с молодыми людьми при нормальной функции почек. Поскольку с возрастом функция почек снижается, у пожилых пациентов может наблюдаться снижение выведения эноксапарина натрия (см. Раздел 4.4).
• Почечная недостаточность.
В стационарном состоянии наблюдалась линейная зависимость между клиренсом анти-Ха и креатинином в плазме, что свидетельствует о снижении клиренса эноксапарина натрия у пациентов с нарушением функции почек.
Устойчивое воздействие анти-Ха, представленное AUC, незначительно увеличивалось после многократного подкожного введения 40 мг / день у пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) или умеренным (клиренс креатинина 30-50 мл / мин). ). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
• Масса
У здоровых добровольцев с ожирением (ИМТ 30-48 кг / м2) после многократного подкожного введения 1,5 мг / кг / день средняя AUC анти-Ха активности в стабильном состоянии незначительно выше, чем у контрольных субъектов. макс не увеличился. Более низкий клиренс, связанный с массой тела, наблюдается у субъектов с ожирением, получавших подкожное лечение.
Было показано, что после введения без поправки на вес, такого как однократная подкожная доза 40 мг, воздействие анти-Ха на 52% выше у женщин с низкой массой тела (
• Гемодиализ
В исследовании, проведенном у пациентов, находящихся на диализе, после введения однократной дозы 0,25 или 0,50 мг / кг внутривенно скорость выведения была сопоставимой, в то время как AUC была увеличена вдвое по сравнению с контрольной популяцией.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Долгосрочные исследования для оценки канцерогенного потенциала эноксапарина не проводились.
Эноксапарин не был мутагенным в исследованиях. in vitro, включая тест Эймса, тест на мутации в клетках лимфомы мышей, тест хромосомных аберраций в лимфоцитах человека и исследование хромосомных аберраций в костном мозге крыс in vivo.
Было обнаружено, что эноксапарин не влияет на фертильность или репродуктивную способность самцов и самок крыс в дозах до 20 мг / кг / день подкожно. Тератогенные исследования были проведены на беременных самках крыс и кроликов с дозами эноксапарина до 30 мг / кг. / день подкожно. Эноксапарин не выявил тератогенных эффектов или фетотоксичности.
Помимо антикоагулянтного эффекта эноксапарина, не было выявлено побочных эффектов в исследовании подкожной токсичности у крыс и собак при дозе 15 мг / кг / день в течение 13 недель или в исследовании подкожной и внутривенной токсичности при дозе 10 мг / кг. / день в течение 26 недель как крысам, так и обезьянам.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Вода для инъекций.
06.2 Несовместимость
Не смешивать с другими препаратами.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Коробка из 6 предварительно заполненных шприцев по 0,2 мл (2000 МЕ aXa) с автоматической системой безопасности или без нее.
Коробка из 6 предварительно заполненных шприцев по 0,4 мл (4000 МЕ aXa) с автоматической системой безопасности или без нее
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Предварительно заполненный шприц готов к немедленному использованию.
Раствор клексана для инъекций может поставляться в предварительно заполненных шприцах с автоматической системой безопасности для предотвращения укола иглой после инъекции.
Для получения дополнительной информации о том, как использовать шприц, см. Раздел 4.2.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Sanofi S.p.A. - Виале Л. Бодио, 37 / B - 20158 Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 мл раствор для инъекций - 6 предварительно заполненных шприцев по 0,2 мл AIC n. 026966034
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 мл раствор для инъекций - 6 предварительно заполненных шприцев по 0,2 мл с системой безопасности AIC n. 026966059
Клексан 4000 I.U. aXa / 0,4 мл раствор для инъекций - 6 предварительно заполненных шприцев по 0,4 мл AIC n. 026966046
Клексан 4000 I.U. aXa / 0,4 мл раствор для инъекций - 6 предварительно заполненных шприцев по 0,4 мл с системой безопасности AIC n. 026966061
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
01.02.1993 / 16.02.2008
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Октябрь 2014 г.
