Активные ингредиенты: линезолид
Зивоксид 600 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, для взрослых
Вкладыши Zyvoxid доступны для упаковок следующих размеров:- Зивоксид 600 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, для взрослых
- Зивоксид 100 мг / 5 мл гранулы для пероральной суспензии
- ЗИВОКСИД 2 мг / мл раствор для инфузий
Почему используется зивоксид? Для чего это?
Зивоксид - это антибиотик класса оксазолидинонов, который останавливает рост определенных бактерий (микробов), вызывающих инфекции. Он используется для лечения пневмонии и некоторых кожных или подкожных инфекций. Ваш врач решит, подходит ли Зивоксид для лечения вашего типа инфекции.
Противопоказания Когда не следует применять зивоксид
Не принимайте зивоксид.
- если у вас аллергия на линезолид или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6);
- если вы принимали или принимали в течение последних 2 недель какие-либо лекарства, называемые ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО, например фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид). Это лекарства, обычно используемые для лечения депрессии или болезни Паркинсона;
- если вы кормите грудью. Зивоксид проникает в грудное молоко и может повлиять на ребенка.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом зивоксида
Перед приемом зивоксида проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или медсестрой.
Зивоксид может вам не подойти, если вы ответите утвердительно на любой из следующих вопросов. Если да, сообщите об этом своему врачу, который должен будет проверять ваше общее состояние здоровья и артериальное давление до и во время лечения или кто может решить, что альтернативная терапия лучше для вас.
Спросите своего врача, если вы не уверены, применимы ли эти категории к вам.
- У вас высокое кровяное давление, независимо от того, принимаете ли вы лекарства от этого состояния или нет.
- Вам поставили диагноз гипертиреоз (сверхактивная щитовидная железа).
- Есть опухоль надпочечников (феохромоцитома) или карциноидный синдром (вызванный опухолями гормональной системы с симптомами диареи, покраснения кожи, хрипов)
- Страдает маниакальной депрессией, шизоаффективным расстройством, спутанностью сознания или любым другим психическим расстройством.
- Примите одно из следующих лекарств
- противоотечные средства, препараты от простуды или гриппа, содержащие псевдоэфедрин или фенилпропаноламин
- лекарства, используемые при лечении астмы, такие как сальбутамол, тербуталин, фенотерол
- антидепрессанты, известные как трициклики или СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), например амитриптилин, циталопрам, кломипрамин, досулепин, доксепин, флуоксетин, флувоксамин, имипрамин, лофепрамин, пароксетин; сертралин
- лекарства, используемые для лечения мигрени, такие как суматриптан и золмитриптан
- лекарства, используемые для лечения тяжелых и внезапных аллергических реакций, таких как адреналин (адреналин)
- лекарства, повышающие кровяное давление, такие как норадреналин (норадреналин), дофамин и добутамин
- лекарства, используемые для лечения умеренной и сильной боли, такие как петидин
- лекарства, используемые для лечения тревожных расстройств, такие как буспирон
- антибиотик под названием рифампицин
Соблюдайте особую осторожность при приеме зивоксида Сообщите своему врачу, прежде чем принимать это лекарство, если:
- легко склонен к синякам и кровотечениям
- анемия (мало эритроцитов)
- склонен к заражению
- иметь в анамнезе судороги
- у вас проблемы с печенью или почками, особенно если вы находитесь на диализе
- диарея
Немедленно сообщите врачу, если во время лечения вы страдаете от:
- нарушения зрения, такие как нечеткое зрение, изменение цветового зрения, трудности с восприятием деталей или сужение поля зрения.
- онемение в руках или ногах, покалывание или покалывание в руках или ногах.
- у вас может развиться диарея во время приема антибиотиков или после того, как вы закончили прием антибиотиков, включая зивоксид. Если ваша диарея становится тяжелой или стойкой, или если вы заметили, что ваш стул содержит кровь или слизь, вы должны немедленно прекратить прием зивоксида и обратиться к врачу. В этих условиях не следует принимать лекарства, останавливающие или замедляющие опорожнение кишечника.
- повторяющаяся тошнота или рвота, боль в животе или учащенное дыхание.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие зивоксида?
Существует риск того, что зивоксид может иногда взаимодействовать с другими лекарствами, вызывая побочные эффекты, такие как изменения артериального давления, температуры или частоты сердечных сокращений.
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете или принимали в течение последних 2 недель следующие лекарства, поскольку зивоксид не следует принимать, если вы уже принимаете эти лекарства или принимали их недавно (см. Также раздел 2 выше «Не принимайте зивоксид»). .
- ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО, например фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид). Это лекарства, которые обычно используются для лечения депрессии или болезни Паркинсона.
Также сообщите своему врачу, если вы принимаете следующие лекарства. Ваш врач может в любом случае принять решение о назначении вам зивоксида, но ему необходимо будет проверить ваше общее состояние здоровья и артериальное давление до и во время лечения. В других случаях ваш врач может решить, что вам лучше другое лечение.
- Противоотечные средства, препараты от простуды или гриппа, содержащие псевдоэфедрин или фенилпропаноламин.
- Некоторые лекарства, используемые при лечении астмы, такие как сальбутамол, тербуталин, фенотерол.
- Некоторые антидепрессанты, такие как трициклики или СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина). Их много, в том числе амитриптилин, циталопрам, кломипрамин, досулепин, доксепин, флуоксетин, флувоксамин, имипрамин, лофепрамин, пароксетин, сертралин.
- Лекарства, используемые для лечения мигрени, такие как суматриптан и золмитриптан.
- Лекарства, используемые для лечения тяжелых и внезапных аллергических реакций, таких как адреналин (адреналин).
- Лекарства, повышающие артериальное давление, такие как норадреналин (норадреналин), дофамин и добутамин.
- Лекарства, применяемые для лечения умеренной и сильной боли, например петидин.
- Лекарства, используемые для лечения тревожных расстройств, такие как буспирон.
- Лекарства, блокирующие свертывание крови, например варфарин.
Сообщите своему врачу, фармацевту или медсестре, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта.
Зивоксид с пищей, напитками и алкоголем
- Вы можете принимать зивоксид до, во время или после еды.
- Избегайте употребления большого количества выдержанных сыров, дрожжей или производных сои, например соевого соуса, и употребления алкоголя, особенно разливного пива и вина. Причина в том, что зивоксид может реагировать на вещество под названием тирамин, которое естественным образом присутствует в некоторых продуктах питания. Это взаимодействие может привести к повышению артериального давления.
- Если вы почувствуете пульсирующую головную боль после еды или питья, немедленно сообщите об этом своему врачу, фармацевту или медсестре.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
Влияние зивоксида на беременных женщин неизвестно. Следовательно, лекарство не следует принимать во время беременности, если вы не указали это специально вашим врачом. Если вы беременны, думаете, что вы беременны или планируете забеременеть, или если вы беременны. y кормите грудью, прежде чем принимать это лекарство, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Вы не должны кормить грудью во время приема зивоксида, так как лекарство проникает в грудное молоко и может повлиять на ребенка.
Вождение и использование машин
Зивоксид может вызвать легкое головокружение или проблемы со зрением. В этом случае не водите транспорт и не используйте машины. Помните, что если вы почувствуете недомогание, ваша способность управлять автомобилем и машинами может быть нарушена.
Доза, способ и время приема Как применять зивоксид: Дозировка
Взрослые
Всегда принимайте это лекарство точно так, как описано в данном информационном листке, или по указанию врача, фармацевта или медсестры.
В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой.
Рекомендуемая доза - одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой (линезолид 600 мг), два раза в день (каждые 12 часов). Проглотите таблетку, покрытую пленочной оболочкой, целиком, запивая небольшим количеством воды.
Если вы находитесь на диализе почек, вам следует принять зивоксид после диализа.
Курс лечения обычно длится от 10 до 14 дней, но может длиться до 28 дней. Безопасность и эффективность этого лекарства для периодов, превышающих 28 дней, не установлены. Ваш врач решит, как долго должно длиться лечение.
Во время приема зивоксида ваш врач должен регулярно делать анализы крови, чтобы проверить количество ваших кровяных телец.
Если вы принимаете зивоксид более 28 дней, врач должен проверить ваше зрение.
Использование у детей и подростков
Зивоксид обычно не применяется для лечения детей и подростков (младше 18 лет).
Если вы забыли принять Зивоксид
Примите забытый планшет, как только вспомните. Примите следующую таблетку с пленочным покрытием через 12 часов и продолжайте принимать таблетки с пленочным покрытием каждые 12 часов. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую таблетку с пленочным покрытием.
Если вы перестанете принимать Зивоксид
Если ваш врач не дает конкретных указаний о прекращении лечения, важно продолжать прием зивоксида.
Если вы прекратите лечение и первоначальные симптомы снова появятся, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много зивоксида
Если вы приняли больше зивоксида, чем предусмотрено, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты зивоксида
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Немедленно сообщите своему врачу, медсестре или фармацевту, если вы заметили какие-либо из этих побочных эффектов во время лечения зивоксидом:
- кожные реакции, такие как красная болезненная кожа и шелушение (дерматит), сыпь, зуд или отек, особенно на лице и шее. Это могут быть признаки аллергической реакции, и лечение зивоксидом может быть прекращено.
- нарушения зрения, такие как нечеткое зрение, изменение цветового зрения, трудности с восприятием деталей или сужение поля зрения.
- тяжелая диарея, содержащая кровь и / или слизь (колит, связанный с приемом антибиотиков, включая псевдомембранозный колит), который в редких случаях может вызвать опасные для жизни осложнения.
- повторяющаяся тошнота или рвота, боль в животе или учащенное дыхание.
- При приеме зивоксида сообщалось о припадках или судорогах. Если вы испытываете возбуждение, спутанность сознания, бред, скованность, тремор, нарушение координации и судороги во время приема антидепрессантов, называемых СИОЗС (см. Раздел 2), вы должны сообщить об этом своему врачу.
Сообщалось о онемении, покалывании или нечеткости зрения у пациентов, получавших зивоксид в течение более 28 дней. Если у вас проблемы со зрением, как можно скорее обратитесь к врачу.
Другие побочные эффекты включают:
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10):
- Грибковые инфекции, особенно кандидоз влагалища или полости рта.
- Головная боль
- Металлический привкус во рту
- Диарея, тошнота или рвота
- Изменения в некоторых результатах анализов крови, включая показания для проверки функции почек или печени или уровня сахара в крови • Необъяснимое кровотечение или синяк, возможно, из-за изменений количества некоторых клеток крови, которые могут повлиять на свертывание крови или привести к анемии
- Трудности с засыпанием
- Повышенное кровяное давление
- Анемия (мало эритроцитов)
- Изменения количества некоторых клеток крови, которые могут повлиять на вашу способность бороться с инфекциями.
- Сыпь
- Зуд
- Головокружение
- Локализованная или общая боль в животе
- Запор
- Несварение
- Локализованная боль
- Высокая температура
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100):
- Воспаление влагалища или половых органов у женщин
- Такие ощущения, как покалывание или онемение
- Затуманенное зрение
- Звон в ушах (тиннитус)
- Воспаление вен (только внутривенное введение)
- Сухость или болезненность во рту, отек, боль или изменение цвета языка
- Нужно чаще мочиться
- Озноб
- Чувство усталости или жажды
- Воспаление поджелудочной железы.
- Повышенное потоотделение
- Изменения белков крови, солей или ферментов, которые измеряют функцию почек или печени.
- Судороги
- Гипонатриемия (низкий уровень натрия в крови)
- Почечная недостаточность
- Уменьшение тромбоцитов
- Вздутие живота
- Преходящие ишемические атаки (временное нарушение кровоснабжения мозга, вызывающее краткосрочные симптомы, такие как потеря зрения, слабость в руках и ногах, трудности с речью и потеря сознания)
- Боль в месте укола
- Воспаление кожи
- Повышенный креатинин
- Боль в животе
- Изменения частоты пульса (например, учащение пульса)
Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
- Сужение поля зрения
- Поверхностное изменение цвета зубов, устранимое профессиональной чисткой зубов (удаление вручную)
Сообщалось также о следующих побочных эффектах (частота неизвестна: частота не может быть оценена на основе имеющихся данных):
- Серотониновый синдром (симптомы которого включают учащенное сердцебиение, спутанность сознания, чрезмерное потоотделение, галлюцинации, непроизвольные движения, озноб и тремор)
- Лактоацидоз (симптомы которого включают повторяющуюся тошноту и рвоту, боль в животе, учащенное дыхание)
- Тяжелые кожные заболевания
- Сидеробластная анемия (разновидность анемии [небольшое количество красных кровяных телец])
- Алопеция (выпадение волос)
- Изменения цветового зрения или трудности с восприятием деталей
- Уменьшение количества кровяных телец
- Слабость и / или сенсорные изменения
Сообщение о побочных эффектах
Если вы испытываете какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке или блистере после «EXP». Срок годности относится к последнему дню этого месяца, это лекарство не требует особых условий хранения.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Что содержит Зивоксид
- Действующее вещество в этом лекарстве называется линезолидом. Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 600 мг линезолида.
- Другие ингредиенты: кукурузный крахмал (производное кукурузы), микрокристаллическая целлюлоза (E 460), гидроксипропилцеллюлоза (E463), карбоксиметилкрахмал натрия (тип A) и стеарат магния (E 572). Пленка покрытия содержит белый опадрий YS-1-18202-A8 (e), состоящий из гипромеллозы (E464), диоксида титана (E171), макрогола 400 и карнаубского воска (E 903).
Как выглядит Зивоксид и что содержится в упаковке
Таблетки Zyvoxid 600 мг, покрытые пленочной оболочкой, представляют собой белые яйцевидные таблетки с надписью «ZYV» с одной стороны и «600» с другой.
Таблетки зивоксида, покрытые пленочной оболочкой, выпускаются в блистерах по 10 таблеток, упакованных в картонную коробку. Каждая коробка содержит 10, 20, 30, 50, 60 или 100 таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Он также доступен в белой бутылке из полиэтилена высокой плотности с завинчивающейся крышкой из полипропилена, содержащей 10, 14, 20, 24, 30, 50, 60 или 100 (только для использования в больницах) таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ЗИВОКСИД
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Раствор для инфузий: 1 мл содержит 2 мг линезолида. В инфузионных пакетах по 300 мл содержится 600 мг линезолида.
Вспомогательные вещества с известным действием: каждые 300 мл содержат 13,7 г глюкозы и 114 мг натрия.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка содержит 600 мг линезолида.
Гранулы для пероральной суспензии: после растворения 123 мл воды каждые 5 мл содержат 100 мг линезолида.
Вспомогательные вещества с известными эффектами: каждые 5 мл суспензии также содержат 1052,9 мг сахарозы, 500 мг маннита (E421), 35,0 мг аспартама (E951), 8,5 мг натрия, 12 мг фруктозы, 36 мг сорбита (E420). .
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Раствор для инфузий
Прозрачный изотонический раствор от бесцветного до желтого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Белые, яйцевидные таблетки с тиснением "ZYV" с одной стороны и "600" с другой.
Гранулы для пероральной суспензии
Белые или слегка желтые гранулы со вкусом апельсина.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Нозокомиальная пневмония.
Внебольничная пневмония.
Зивоксид показан взрослым для лечения внебольничной пневмонии и внутрибольничной пневмонии, когда есть подозрение или уверенность в том, что они вызваны чувствительными грамположительными бактериями. Для определения целесообразности лечения зивоксидом следует учитывать результаты микробиологических тестов или информацию о распространенности бактериальной резистентности грамположительных бактерий (соответствующие организмы см. В разделе 5.1).
Линезолид не активен при инфекциях, вызванных грамотрицательными возбудителями. В случае выявления или подозрения на наличие грамотрицательных патогенов одновременно с этим необходимо начать специальную терапию для этих микроорганизмов.
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей (см. Раздел 4.4).
Зивоксид показан взрослым для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей только в том случае, если микробиологический тест определил, что инфекция вызвана чувствительными грамположительными бактериями.
Линезолид не активен при инфекциях, вызванных грамотрицательными возбудителями.
Линезолид следует назначать пациентам с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, когда есть подозрение или уверенность в том, что они вызваны сочетанными инфекциями грамотрицательными патогенами, только при отсутствии других терапевтических альтернатив (см. Раздел 4.4). В этих обстоятельствах нуждается в одновременно начать лечение против грамотрицательных возбудителей.
Лечение линезолидом следует начинать только в условиях стационара и после консультации с квалифицированным специалистом, например микробиологом или инфекционистом.
Следует учитывать официальные рекомендации по правильному использованию антибактериальных средств.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Раствор зивоксида для инфузий, таблетки с пленочным покрытием или пероральная суспензия могут использоваться в качестве начальной терапии. Пациенты, начинающие лечение парентеральным препаратом, могут впоследствии переключиться на пероральные препараты, если это клинически целесообразно. В таких обстоятельствах изменение дозы не требуется, поскольку пероральная биодоступность линезолида составляет приблизительно 100%.
Рекомендуемая дозировка и продолжительность лечения у взрослых :
Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации инфекции и ее тяжести, а также от клинической реакции пациента.
Следующие ниже рекомендации по продолжительности терапии отражают рекомендации, принятые в клинических исследованиях. Более короткие схемы лечения могут подходить для некоторых типов инфекций, но они не оценивались в клинических исследованиях.
Максимальная продолжительность лечения - 28 дней. Безопасность и эффективность применения линезолида более 28 дней не установлены (см. Раздел 4.4).
При инфекциях, связанных с сопутствующей бактериемией, увеличения дозы или продолжительности лечения не требуется.
Рекомендуемая дозировка раствора для инфузий и таблеток или гранул для пероральной суспензии идентична и составляет:
Педиатрическая популяция :
Недостаточно данных о безопасности и эффективности линезолида у детей и подростков (
Пожилые пациенты :
Изменение дозы не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью :
Изменение дозы не требуется (см. Разделы 4.4 и 5.2).
Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (т.е. клиренс креатинина :
модификации дозы не требуется. Поскольку клиническое значение более высокой (до 10-кратной) экспозиции двух основных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью неизвестно, линезолид следует применять с особой осторожностью у этих пациентов и только в тех случаях, когда ожидаемая польза считается полезной. быть больше теоретический риск.
Поскольку примерно 30% дозы линезолида выводится в течение 3 часов после гемодиализа, линезолид следует вводить после диализа пациентам, проходящим такое лечение. Основные метаболиты линезолида в некоторой степени выводятся при гемодиализе, но концентрации этих метаболитов все еще остаются значительно выше после диализа, чем у пациентов с нормальной функцией почек или с легким или умеренным нарушением функции почек.
Поэтому линезолид следует применять с особой осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на диализе, и только тогда, когда ожидаемая польза превышает теоретический риск.
На сегодняшний день нет данных о назначении линезолида пациентам, находящимся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (CAPD) или альтернативных методах лечения почечной недостаточности (кроме гемодиализа).
Пациенты с печеночной недостаточностью :
Изменение дозы не требуется.
Поскольку клинические данные ограничены, рекомендуется применять линезолид таким пациентам только в том случае, если ожидаемая польза превышает теоретический риск (см. Разделы 4.4 и 5.2).
Способ применения:
Рекомендуемую дозу линезолида следует вводить внутривенно или перорально два раза в день.
Раствор для инфузий
Способ применения: внутривенное введение.
Раствор для инфузий следует вводить в течение 30–120 минут.
Таблетки
Способ применения: внутрь.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, можно принимать с пищей или без нее.
Гранулы для пероральной суспензии:
Способ применения: внутрь.
Пероральную суспензию можно принимать с пищей или без нее.
Доза 600 мг соответствует 30 мл восстановленной суспензии.
(т.е. 6 полных столовых ложек по 5 мл)
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к линезолиду или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Линезолид не следует применять пациентам, получающим лекарства, ингибирующие моноаминоксидазу A или B (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), или в течение двух недель после приема таких лекарств.
Линезолид не следует назначать пациентам, имеющим следующие клинические состояния или принимающим следующие типы сопутствующих лекарственных средств, если отсутствуют возможности для тщательного наблюдения за пациентом и мониторинга артериального давления:
• Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, карциноидом, тиреотоксикозом, биполярной депрессией, шизоаффективными расстройствами, острыми спутанными состояниями.
• Пациенты, принимающие следующие лекарственные средства: ингибиторы обратного захвата серотонина (см. Раздел 4.4), трициклические антидепрессанты, агонисты серотониновых рецепторов 5HT1 (триптаны), симпатомиметики прямого или непрямого действия (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрамин и фенилпропанол), вазопренол , норадреналин), дофаминергические вещества (например, дофамин, добутамин), петидин или буспирон.
Данные на животных предполагают, что линезолид и его метаболиты могут переходить в молоко, поэтому грудное вскармливание следует прекратить до или во время приема (см. Раздел 4.6).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Миелосупрессия
Сообщалось о случаях миелосупрессии (включая анемию, лейкопению, панцитопению и тромбоцитопению) у пациентов, получавших линезолид. В случаях с известным исходом измененные гематологические параметры возвращались к значениям до лечения после отмены линезолида. Риск этих эффектов, по-видимому, связан с продолжительностью лечения. Пожилые пациенты, получающие линезолид, могут иметь более высокий риск развития дискразий крови, чем более молодые пациенты. Тромбоцитопения чаще встречается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, независимо от того, находятся они на диализе или нет. Поэтому пациентам с анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией рекомендуется тщательный мониторинг анализа крови; у пациентов, получающих сопутствующие лекарства, которые могут снижать уровень гемоглобина, снижать количество крови или отрицательно влиять на количество или функцию тромбоцитов; у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью; у пациентов, получающих терапию линезолидом более 10 - 14 дней. Таким пациентам линезолид следует назначать только в том случае, если возможен точный мониторинг уровня гемоглобина или можно выполнить подсчет крови и тромбоцитов.
Если во время лечения линезолидом возникает значительная миелосупрессия, введение следует прекратить, если продолжение терапии не считается абсолютно необходимым; В таком случае следует проводить интенсивный мониторинг анализа крови и принимать соответствующие меры лечения.
Также рекомендуется всесторонний мониторинг, еженедельно, количество клеток крови (включая уровни гемоглобина, тромбоцитов, а также общее и дифференцированное количество лейкоцитов) у пациентов, получавших линезолид, независимо от исходных значений.
В исследованиях сострадательного использования сообщалось о более высокой частоте тяжелой анемии у пациентов, получавших линезолид в течение более длительного периода, чем максимальная рекомендуемая продолжительность - 28 дней. У этих пациентов чаще возникала потребность в переливании крови. Случаи трансфузионной анемии также были зарегистрированы в постмаркетинговом опыте, с более высокой частотой у пациентов, получавших терапию линезолидом более 28 дней.
В постмаркетинговом опыте сообщалось о случаях сидеробластной анемии. В случаях, когда было известно время до ее возникновения, большинство пациентов получали лечение линезолидом более 28 дней. У большинства пациентов наблюдается полное или частичное выздоровление после прекращения терапии линезолидом, с лечением анемии или без него.
Несбалансированность смертности в клиническом исследовании пациентов с катетер-ассоциированными грамположительными инфекциями крови
В открытом клиническом исследовании тяжелых пациентов с внутрисосудистыми катетерными инфекциями у пациентов, получавших линезолид, наблюдался более высокий уровень смертности, чем у пациентов, получавших ванкомицин, диклоксациллин или оксациллин [78/363 (21,5%). против 58/363 (16,0%)]. Основным фактором, влияющим на уровень смертности, был уровень тяжести грамположительной инфекции на исходном уровне. Смертность была аналогичной у пациентов с инфекциями, вызванными исключительно грамположительными бактериями (отношение шансов 0,96; 95% достоверность: 0,58–1,59), но была значимой. выше (p = 0,0162) в группе лечения линезолидом у пациентов, которые имели какой-либо другой патоген или не имели патогена на исходном уровне (отношение шансов 2,48; диапазон 95% достоверности: 1,38-4,46). Наибольшая разница наблюдалась во время курса лечения и в пределах 7 дни прекращения терапии. У большего числа пациентов в группе лечения линезолидом во время исследования развились инфекции грамотрицательных патогенов, и пациенты умерли от инфекций грамотрицательных патогенов и полимикробных инфекций. Таким образом, при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей линезолид следует применять пациентам с известными или предполагаемыми сопутствующими инфекциями грамотрицательных патогенов только при отсутствии других терапевтических альтернатив (см. Раздел 4.1). В этих обстоятельствах лечение против грамотрицательных возбудителей должно быть начато одновременно.
Диарея и колит, связанные с приемом антибиотиков
О возникновении псевдомембранозного колита сообщалось почти при приеме всех антибактериальных средств, включая линезолид. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых наблюдается диарея после приема любого антибактериального средства.
Если известно или подозревается колит, связанный с приемом антибиотиков, рекомендуется прекратить лечение линезолидом. Поэтому необходимо будет назначить соответствующее лечение.
Сообщалось о диарее, связанной с антибиотиками, и колите, связанном с антибиотиками, включая псевдомембранозный колит и диарею, связанную с антибиотиками, при использовании почти всех антибиотиков, включая линезолид. Clostridium difficile, тяжесть которого может варьироваться от легкой диареи до фатального колита. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых во время или после лечения линезолидом развивается тяжелая диарея. При подозрении или подтверждении антибиотико-ассоциированной диареи или антибиотико-ассоциированного колита необходимо продолжить лечение антибактериальными препаратами, включая линезолид, и немедленно принять соответствующие терапевтические меры. В этой ситуации антиперистальтики противопоказаны.
Лактоацидоз
Сообщалось о случаях лактоацидоза при применении линезолида. Пациентам, у которых развиваются признаки и симптомы метаболического ацидоза, включая повторяющуюся тошноту или рвоту, боль в животе, низкий уровень бикарбоната или гипервентиляцию, во время терапии линезолидом следует немедленно обратиться за медицинской помощью. , преимущества продолжения терапии линезолидом следует сопоставить с потенциальными рисками.
Митохондриальная дисфункция
Линезолид подавляет синтез митохондриального белка. Вследствие этого ингибирования могут возникать такие побочные эффекты, как лактоацидоз, анемия и невропатия (зрительная и периферическая); эти явления чаще встречаются, когда лекарство используется более 28 дней.
Серотониновый синдром
Сообщалось о спонтанных сообщениях о серотониновом синдроме, связанном с одновременным приемом линезолида и серотонинергических лекарственных средств, включая антидепрессанты, принадлежащие к классу селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Следовательно, одновременный прием линезолида и серотонинергических лекарственных средств противопоказан (см. Раздел 4.3), за исключением случаев, когда одновременный прием линезолида и серотонинергических лекарственных средств необходим. В таких случаях следует тщательно наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации. При наличии этих признаков и симптомов врач должен рассмотреть возможность прекращения одного или обоих сопутствующих курсов лечения; если серотонинергическое лекарство прекращено, могут возникнуть симптомы отмены.
Периферическая и оптическая нейропатия
У пациентов, получавших линезолид, сообщалось о периферической невропатии, а также о нейропатии зрительного нерва и неврите зрительного нерва, иногда прогрессирующем до потери зрения. Эти случаи в основном произошли у пациентов, лечившихся в течение более продолжительного периода, чем максимальная рекомендуемая продолжительность (28 дней).
Всем пациентам следует рекомендовать сообщать о симптомах нарушений зрения, таких как изменение остроты зрения, изменения цветового зрения, нечеткость зрения или дефекты поля зрения. В этих случаях рекомендуется незамедлительно обследоваться и, при необходимости, направление к специалисту. Обратитесь к офтальмологу В случае приема линезолида дольше рекомендованной максимальной продолжительности, составляющей 28 дней, всем пациентам следует регулярно проверять зрительную функцию.
В случае возникновения периферической или оптической невропатии следует оценить продолжение терапии линезолидом у этих пациентов с учетом потенциальных рисков.
Риск невропатий может увеличиваться при применении линезолида у пациентов, которые одновременно принимают или недавно принимали антимикобактериальные препараты для лечения туберкулеза.
Судороги
Сообщалось о случаях судорог у пациентов, получавших зивоксид. В большинстве случаев сообщалось о судорогах в анамнезе или о факторах риска судорожных припадков. При наличии припадков в анамнезе пациентам следует рекомендовать сообщить об этом своему лечащему врачу.
Ингибиторы моноаминоксидазы
Линезолид - обратимый неселективный ингибитор моноаминоксидазы (MAOI); Однако в дозах, используемых для антибактериальной терапии, он не оказывает антидепрессивного действия. Имеются очень ограниченные данные как по исследованиям лекарственного взаимодействия, так и по безопасности линезолида, назначаемого пациентам с уже существующими заболеваниями и / или проходящим сопутствующую лекарственную терапию, которая может представлять для них риск из-за ингибирования МАО. Следовательно, использование линезолида является допустимым. не рекомендуется в этих обстоятельствах, за исключением случаев, когда возможно тщательное наблюдение и наблюдение за пациентом (см. разделы 4.3 и 4.5).
Используйте с продуктами, богатыми тирамином
Пациентам следует рекомендовать не употреблять большое количество продуктов, богатых тирамином (см. Раздел 4.5).
Суперинфекции
Клинические исследования не оценивали влияние терапии линезолидом на нормальную флору.
Использование антибиотиков может иногда вызывать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов. Например, примерно у 3% пациентов, получавших рекомендованную дозу линезолида, во время клинических испытаний возник кандидоз, связанный с лекарственными препаратами. Следует принять соответствующие меры при суперинфекции.
Особые группы населения
Линезолид следует применять с особой осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и только тогда, когда ожидаемая польза превышает теоретический риск (см. Разделы 4.2 и 5.2).
Рекомендуется назначать линезолид пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью только в том случае, если ожидаемая польза превышает теоретический риск (см. Разделы 4.2 и 5.2).
Нарушение фертильности
Линезолид обратимо снижал фертильность и вызывал морфологические аномалии в сперме взрослых крыс-самцов при уровнях воздействия, эквивалентных ожидаемым для человека; Возможные эффекты линезолида на мужскую репродуктивную систему человека неизвестны (см. раздел 5.3).
Клинические исследования
Безопасность и эффективность применения линезолида более 28 дней не установлены.
В контролируемые исследования не включались пациенты с диабетическими травмами стопы, пролежнями или ишемическими повреждениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Таким образом, существует ограниченный опыт использования линезолида для лечения этих поражений.
Раствор для инфузий - вспомогательные вещества
Каждый мл раствора содержит 45,7 мг (т.е. 13,7 г / 300 мл) глюкозы. Это следует учитывать у пациентов с сахарным диабетом или другими состояниями, связанными с непереносимостью глюкозы. Каждый мл раствора также содержит 0,38 мг (114 мг / 300 мл) натрия. Необходимо учитывать содержание натрия. диета с контролируемым содержанием натрия.
Гранулы для пероральной суспензии - Вспомогательные вещества
Восстановленная пероральная суспензия содержит источник фенилаланина (аспартама), эквивалентный 20 мг / 5 мл. Таким образом, этот состав может быть опасен для людей с фенилкетонурией. У пациентов с фенилкетонурией рекомендуется применение раствора Зивоксида для инфузий или таблеток.
Суспензия также содержит сахарозу, фруктозу, сорбит, маннит и натрий в эквиваленте 1,7 мг / мл. Поэтому его не следует применять пациентам с наследственными проблемами непереносимости фруктозы с мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы.
Из-за содержания маннита и сорбита пероральная суспензия может оказывать легкое слабительное действие. Продукт содержит 8,5 мг натрия в каждой дозе 5 мл. У пациентов, соблюдающих диету с контролируемым содержанием натрия, следует учитывать содержание натрия.
Это лекарство также содержит небольшое количество этанола (спирта): менее 100 мг на дозу 5 мл.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Ингибиторы моноаминоксидазы
Линезолид - обратимый неселективный ингибитор моноаминоксидазы (MAOI). Имеются очень ограниченные данные как по исследованиям лекарственного взаимодействия, так и по безопасности линезолида, назначаемого пациентам, получающим сопутствующую терапию с лекарственными препаратами, которые могут нести риск ингибирования МАО. Поэтому использование линезолида не рекомендуется в этих обстоятельствах, кроме случаев тщательного наблюдения и возможен точный мониторинг получателя (см. разделы 4.3 и 4.4).
Возможные взаимодействия, вызывающие повышение артериального давления
У здоровых добровольцев с нормальным АД линезолид потенцировал повышение артериального давления, вызванное псевдоэфедрином и фенилпропаноламина гидрохлоридом. Одновременный прием линезолида с псевдоэфедрином и фенилпропаноламином вызывал среднее повышение систолического артериального давления на 30-40 мм рт.ст. по сравнению с повышением на 11-15 мм рт. ст. с одним линезолидом, 14-18 мм рт. ст. с одним псевдоэфедрином или фенилпропаноламином и 8-11 мм рт. ст. с плацебо. Подобные исследования у пациентов с гипертонией не проводились.
Рекомендуется тщательно титровать дозировку сосудосуживающих препаратов, включая дофаминергические вещества, для достижения желаемого ответа при одновременном применении с линезолидом.
Возможные серотонинергические взаимодействия
Потенциальное лекарственное взаимодействие с декстрометорфаном изучали на здоровых добровольцах. Субъекты получали декстрометорфан (две дозы по 20 мг с интервалом 4 часа) с линезолидом или без него. Никакого эффекта серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, эритема, потоотделение, гиперпирексия) не наблюдалось у здоровых субъектов, получавших линезолид и декстрометорфан.
Постмаркетинговый опыт: сообщалось о пациентах, которые испытали эффекты, аналогичные эффектам серотонинового синдрома, при одновременном приеме линезолида и декстрометорфана, которые исчезли после прекращения обоих методов лечения.
Сообщалось о случаях серотонинового синдрома при одновременном применении линезолида и серотонинергических лекарственных средств, включая антидепрессанты, принадлежащие к классу ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Следовательно, одновременное введение противопоказано (см. Раздел 4.3), но ведение пациентов, которым необходимо лечение линезолидом и серотонинергическими лекарственными средствами, описано в разделе 4.4.
Используйте с продуктами, богатыми тирамином
Субъекты, получавшие линезолид и менее 100 мг тирамина, не показали значительной реакции артериального давления. Это указывает на то, что необходимо избегать употребления чрезмерного количества продуктов и напитков с высоким содержанием тирамина (например, выдержанного сыра, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных соевых продуктов, таких как соевый соус).
Лекарственные препараты, метаболизируемые цитохромом P450
Линезолид не метаболизируется в заметной степени ферментной системой цитохрома P450 (CYP) и не ингибирует ни одну из клинически значимых изоформ человеческого CYP (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4). Точно так же линезолид не индуцирует изоферменты P450 у крыс. Следовательно, не ожидается взаимодействия с линезолидом, вызванного CYP450.
Рифампицин
Влияние рифампицина на фармакокинетику линезолида изучали на шестнадцати здоровых взрослых мужчинах-добровольцах, которым вводили линезолид 600 мг два раза в день в течение 2,5 дней с рифампицином 600 мг один раз в день в течение 8 дней и без него. Рифампицин снижал Cmax и AUC линезолида на 21% на в среднем [90% ДИ, 15, 27] и в среднем 32% [90% ДИ, 27, 37], соответственно. Механизм этого взаимодействия и его клиническое значение неизвестны.
Варфарин
Когда варфарин сочетался с терапией линезолидом, в стационарных условиях наблюдалось снижение среднего максимального международного нормализованного отношения (INR) на 10% при одновременном применении с 5% -ным снижением AUC INR. Невозможно определить клиническую значимость этих результатов, если таковые имеются, поскольку данных о пациентах, получавших варфарин и линезолид, недостаточно.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Нет адекватных данных о применении линезолида беременными женщинами. Исследования на животных показали токсическое воздействие на репродуктивную функцию (см. Раздел 5.3). Существует потенциальный риск для человека.
Линезолид не следует использовать во время беременности без крайней необходимости, то есть только тогда, когда ожидаемая польза превышает теоретический риск.
Время кормления
Данные на животных показывают, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко, и, следовательно, грудное вскармливание следует прекратить до и во время приема.
Плодородие
В исследованиях на животных линезолид вызывал снижение фертильности (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Пациенты должны быть проинформированы о возможности возникновения головокружения или симптомов нарушения зрения (как описано в разделах 4.4 и 4.8) во время лечения линезолидом, а затем им следует посоветовать не водить машину и не работать с механизмами, если возникает какой-либо из этих симптомов.
04.8 Побочные эффекты
В таблице ниже перечислены побочные реакции с частотой, основанной на всех данных случайности, полученных в ходе клинических испытаний с участием более 2000 взрослых пациентов, которые лечились в течение 28 дней рекомендованными дозами линезолида. Сообщалось о диарее (8,4%), головной боли (6,5%). , тошнота (6,3%) и рвота (4,0%).
Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с приемом лекарств, которые привели к прекращению приема препарата, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. Примерно 3% пациентов прекратили лечение после появления нежелательного явления, связанного с приемом препарата.
Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось в результате постмаркетингового опыта, включены в таблицу в категорию «неизвестно», поскольку фактическая частота не может быть рассчитана на основе имеющихся данных.
Следующие нежелательные эффекты наблюдались и сообщались во время лечения линезолидом со следующей частотой: очень часто (≥1 / 10); общие (≥1 / 100 e
* См. Раздел 4.4.
** См. Разделы 4.3 и 4.5.
† См. Информацию ниже
Следующие побочные реакции на линезолид в редких случаях считаются серьезными: локализованная боль в животе, транзиторные ишемические атаки и гипертензия.
† В контролируемых клинических испытаниях, в которых линезолид применялся в течение 28 дней лечения, зарегистрированные случаи анемии составляли 2,0% пациентов. Во время программы сострадательного использования у пациентов с опасными для жизни инфекциями и сопутствующими сопутствующими заболеваниями доля пациентов, у которых развилась анемия во время лечения линезолидом в течение ≤ 28 дней, составила 2,5% (33/1326) по сравнению с 12,3% (53/430). ) случаев, когда терапия длилась> 28 дней. Процент зарегистрированной лекарственной анемии, требующей переливания крови, составил 9% (3/33) у пациентов, получавших лечение в течение ≤ 28 дней, и 15% (8/53) у пациентов, получавших лечение в течение> 28 дней.
Педиатрическая популяция
Данные по безопасности клинических исследований с участием более 500 педиатрических пациентов (от рождения до 17 лет) не указывают на то, что профиль безопасности линезолида для педиатрических пациентов отличается от профиля безопасности взрослых.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
Конкретный антидот неизвестен.
О случаях передозировки не сообщалось. Однако может оказаться полезной следующая информация:
Поддерживающее лечение рекомендуется в сочетании с поддержанием клубочковой фильтрации. Примерно 30% дозы линезолида выводится в течение 3 часов после гемодиализа, но нет данных об устранении линезолида перитонеальным диализом или гемоперфузией. Основные метаболиты линезолида выводятся из организма. в некоторой степени гемодиализом.
Признаками токсичности, наблюдаемыми у крыс после доз линезолида 3000 мг / кг / день, были снижение активности и атаксия, в то время как собаки, получавшие 2000 мг / кг / день, испытывали рвоту и тремор.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: другие антибактериальные средства, код АТХ: J 01 X X 08.
Общие свойства
Линезолид - синтетическое антибактериальное средство, относящееся к новому классу противомикробных средств, оксазолидинонов. Он проявляет активность in vitro в отношении грамположительных аэробных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид избирательно подавляет синтез бактериального белка через специфический механизм действия: в частности, он связывается с участком бактериальной рибосомы (23S субъединицы 50S) и предотвращает образование комплекса функциональной инициации 70S, который составляет фундаментальный компонент процесса трансляции.
Постантибиотический эффект линезолида in vitro на Золотистый стафилококк это было около 2 часов. Постантибиотический эффект in vivo, определенный на животных моделях, составил 3,6 часа и 3,9 часа на Золотистый стафилококк А также Пневмококк, соответственно. В исследованиях на животных ключевым фармакодинамическим параметром для оценки эффективности было время, в течение которого уровень линезолида в плазме превышал минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) инфицирующего организма.
Точка останова
Контрольные точки чувствительности, установленные"Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST) для стафилококков и энтерококков соответствуют значениям MIC ≤ 4 мг / л, а значения резистентности соответствуют значениям MIC> 4 мг / л. На стрептококки (в том числе S. pneumoniae) контрольные точки чувствительности соответствуют MIC ≤ 2 мг / л, а контрольные точки сопротивления> 4 мг / л.
Контрольные точки чувствительности для других видов бактерий соответствуют значениям MIC ≤ 2 мг / л, а контрольные точки устойчивости соответствуют значениям MIC> 4 мг / л; эти контрольные точки были определены в основном на основе фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от распределения МИК для отдельных видов. Они используются только для организмов, которым не была назначена конкретная контрольная точка, но не для видов, для которых тестирование на чувствительность не рекомендуется.
Чувствительность
Устойчивость выбранных видов с точки зрения распространенности может варьироваться в зависимости от географического положения и времени; Поэтому желательна местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что ставит под сомнение фактическую полезность препарата, по крайней мере, для некоторых типов инфекций.
Категория
Чувствительные микроорганизмы
Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium *
Золотистый стафилококк *
Коагулазонегативные стафилококки
Streptococcus agalactiae *
Пневмококк*
Streptococcus piogenes *
Стрептококки группы C
Стрептококки группы G
Грамположительные анаэробы:
Clostridium perfringens
Пептострептококк анаэробный
Peptostreptococcus spp.
Устойчивые микроорганизмы
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria spp.
Энтеробактерии
Pseudomonas spp.
* Клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных изолятов по утвержденным клиническим показаниям.
Хотя линезолид показал некоторую активность in vitro против Legionella, Хламидиоз пневмония А также Микоплазма пневмонияОднако данных для демонстрации его клинической эффективности недостаточно.
Сопротивление
Перекрестное сопротивление
Механизм действия линезолида отличается от механизма действия других классов антибиотиков. Исследования in vitro клинических изолятов (включая устойчивые к метициллину стафилококки, устойчивые к ванкомицину энтерококки, устойчивые к пенициллину стрептококки и устойчивые к эритромицину) показывают, что линезолид обычно активен против микроорганизмы, устойчивые к одному или нескольким другим классам противомикробных агентов.
Устойчивость к линезолиду связана с точечными мутациями в 23S рРНК.
Как было документально подтверждено в отношении других антибиотиков, применяемых у пациентов с трудноизлечимыми инфекциями и / или в течение длительных периодов терапии, снижение чувствительности также наблюдалось при применении линезолида. Сообщалось об устойчивости к линезолиду у энтерококков, не Золотистый стафилококк и в коагулазонегативных стафилококках. Явление обычно связано с длительными периодами терапии и наличием протезных материалов или недренированных абсцессов. При обнаружении устойчивых к антибиотикам микроорганизмов в больничных условиях следует помнить о важности клинической практики инфекционного контроля.
Результаты клинических исследований
Исследования в педиатрической популяции:
В открытом исследовании эффективность линезолида (10 мг / кг каждые 8 часов) сравнивалась с ванкомицином (10-15 мг / кг каждые 6-24 часа) при лечении инфекций, вызванных известными или предполагаемыми устойчивыми грамположительными патогенами (включая (например, госпитальная пневмония, осложненные инфекции кожи и придатков, катетерная бактериемия, бактериемия неизвестного происхождения и другие инфекции), проведенные у детей в возрасте от рождения до 11 лет. Показатели клинического излечения в популяции, поддающейся клинической оценке, составили 89,3% (134/150) и 84,5% (60/71) для линезолида и ванкомицина, соответственно (95% ДИ: -4,9, 14,6).
05.2 Фармакокинетические свойства
Зивоксид в основном содержит (-а) -линезолид, который является биологически активным и метаболизируется с образованием неактивных производных.
Абсорбция
Линезолид быстро и широко абсорбируется после перорального приема.
Максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 2 часов после приема.
Абсолютная биодоступность линезолида при пероральном приеме (в перекрестном исследовании с пероральным и внутривенным введением) является полной (приблизительно 100%).Пища существенно не влияет на абсорбцию, и абсорбция пероральной суспензии аналогична абсорбции таблеток с пленочным покрытием.
Cmax и Cmin линезолида в плазме (среднее и стандартное отклонение [SD]) в равновесном состоянии после внутривенного введения 600 мг два раза в день составили 15,1 [2,5] мг / л и 3,68 [2,68] мг / л соответственно.
В другом исследовании с пероральным приемом 600 мг два раза в день Cmax и Cmin в устойчивом состоянии составили 21,2 [5,8] мг / л и 6,15 [2,94] мг / л соответственно.
Условия устойчивого состояния достигаются ко второму дню приема.
Распределение
Объем распределения в стационарном состоянии составляет в среднем 40-50 литров у здоровых взрослых и приближается к общему количеству воды в организме.Связывание с белками плазмы составляет примерно 31% и не зависит от концентрации.
Концентрации линезолида были определены в различных жидкостях у ограниченного числа субъектов в некоторых исследованиях на добровольцах после многократного приема. Соотношение линезолида, содержащегося в слюне и поте, к плазме составляло 1,2: 1,0 и 0,55: 1,0 соответственно.
Отношение жидкости эпителиальной выстилки и альвеолярных клеток легких составляло 4,5: 1,0 и 0,15: 1,0, соответственно, при измерении Cmax в условиях устойчивого состояния. В небольшом исследовании субъектов с желудочково-перитонеальными шунтами и, по существу, невоспаленными мозговыми оболочками, соотношение ЦСЖ к линезолиду в плазме при Cmax составляло 0,7: 1,0 после многократного приема.
Биотрансформация
Линезолид в основном метаболизируется путем окисления морфолинового кольца с образованием в основном двух неактивных производных карбоновой кислоты с открытым кольцом: метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты (PNU-142300) и метаболита гидроксиэтилглицина (PNU-142586). Считается, что преобладающий человеческий метаболит гидроксиэтилглицин (PNU-142586) образуется в результате неферментативного процесса. Метаболит аминоэтоксиуксусной кислоты (PNU-142300) встречается в меньшей степени. Также были охарактеризованы другие второстепенные неактивные метаболиты.
Устранение
Линезолид в условиях устойчивого состояния в основном выводится с мочой в виде PNU-142586 (40%), неизмененного препарата (30%) и PNU-142300 (10%) у пациентов с нормальной функцией почек или с легким или умеренным нарушением функции почек. Практически не было обнаружено неизмененного лекарства в фекалиях, в то время как приблизительно 6% и 3% каждой дозы имеют обозначения PNU-142586 и PNU-142300 соответственно. Период полувыведения линезолида составляет в среднем 5-7 часов.
Непочечный клиренс составляет примерно 65% от общего клиренса линезолида. Небольшая степень нелинейности клиренса наблюдается при увеличении дозы линезолида. Это, по-видимому, связано с более низким почечным и непочечным клиренсом при более высоких концентрациях линезолида. Однако разница в клиренсе невелика и не отражается на видимом периоде полувыведения.
Особые группы населения
Пациенты с почечной недостаточностью:
После однократного приема 600 мг в плазме крови пациентов с тяжелой почечной недостаточностью наблюдалось 7-8-кратное увеличение воздействия двух основных метаболитов линезолида (т. у пациентов с нормальной функцией почек или с легкой или умеренной почечной недостаточностью.
У 24 пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, 21 из которых регулярно проходят гемодиализ, максимальные концентрации в плазме двух основных метаболитов были примерно в 10 раз выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после нескольких дней приема препарата. Пиковые уровни линезолида в плазме крови не изменились.
Клиническая значимость этих результатов не была определена, поскольку в настоящее время доступны ограниченные данные о безопасности (см. Разделы 4.2 и 4.4).
Пациенты с печеночной недостаточностью:
Ограниченные данные показывают, что фармакокинетика линезолида, PNU-142586 и PNU-142300 не изменяется у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (то есть класса A или B по шкале Чайлд-Пью). Фармакокинетика линезолида не оценивалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (т. Е. Класс C по шкале Чайлд-Пью). Однако, поскольку линезолид метаболизируется неферментативным процессом, нарушение функции печени не должно существенно влиять на его метаболизм (см. Разделы 4.2 и 4.4).
Детское население (младше 18 лет):
Данных о безопасности и эффективности линезолида у детей и подростков (масса тела) было больше у педиатрических пациентов, чем у взрослых, но с увеличением возраста они уменьшались.
У детей в возрасте от 1 недели до 12 лет введение 10 мг / кг каждые 8 часов ежедневно обеспечивает примерно «эквивалентное воздействие» по сравнению с тем, которое достигается у взрослых при дозе 600 мг дважды в день.
У младенцев в возрасте до 1 недели системный клиренс линезолида (в пересчете на килограммы массы тела) быстро увеличивается в первую неделю жизни. Таким образом, младенцы, получающие 10 мг / кг каждые 8 часов ежедневно, будут иметь наибольшее системное воздействие в первый день после родов.Однако чрезмерного накопления при этой схеме в течение первой недели жизни не ожидается, поскольку в этот период клиренс быстро увеличивается.
У подростков (от 12 до 17 лет) фармакокинетика линезолида была аналогична таковой у взрослых после введения дозы 600 мг. Следовательно, ежедневная доза 600 мг каждые 12 часов у подростков приведет к воздействию, аналогичному таковому у взрослых, получавших такую же дозу.
У педиатрических пациентов с вентрикулоперитонеальными шунтами, которым вводили линезолид в дозе 10 мг / кг каждые 12 часов или каждые 8 часов, наблюдались различные концентрации линезолида в спинномозговой жидкости после однократного и многократного приема линезолида. Терапевтические концентрации в спинномозговой жидкости не были достигнуты и не поддерживаются. Поэтому использование линезолида для эмпирического лечения педиатрических пациентов с инфекциями центральной нервной системы не рекомендуется.
Пожилые пациенты: Фармакокинетика линезолида существенно не изменяется у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше.
Пациенты женского пола: У самок объем распределения немного ниже, чем у самцов, и средний клиренс уменьшается примерно на 20% с поправкой на массу тела. Концентрации в плазме крови у женщин выше, и это частично может быть связано с разницей в массе тела. Однако, поскольку средний период полувыведения линезолида существенно не различается между мужчинами и женщинами, концентрации в плазме у женщин не должны существенно превышать хорошо переносимые, и, следовательно, изменение дозы не требуется.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Линезолид снижал фертильность и репродуктивную способность самцов крыс при уровнях воздействия, примерно эквивалентных ожидаемым для человека. Эти эффекты были обратимы у половозрелых животных. Однако эти эффекты не были обратимы у животных. Молодежь лечится линезолидом практически на весь период полового созревания.
У взрослых самцов крыс наблюдались аномальная морфология сперматозоидов в семенниках, а также гипертрофия и гиперплазия эпителиальных клеток придатка яичка.
Было показано, что линезолид влияет на созревание спермы крыс.
Введение тестостерона не оказало влияния на опосредованные линезолидом эффекты на фертильность.
У собак, получавших лечение в течение одного месяца, не наблюдалось гипертрофии придатка яичка, хотя изменения веса предстательной железы, яичек и придатка яичка были очевидны.
Исследования репродуктивной токсичности на мышах и крысах не выявили каких-либо тератогенных эффектов, соответственно, при уровнях воздействия, в 4 раза превышающих или эквивалентных ожидаемым для человека.
Те же концентрации линезолида вызывали материнскую токсичность у мышей и были связаны с увеличением эмбриональной смертности, включая общую потерю помета, снижение массы тела плода, а также обострение нормальной генетической предрасположенности к вариациям грудины у используемой линии мышей.
У крыс наблюдалась умеренная материнская токсичность при уровнях воздействия ниже ожидаемых клинических воздействий. Наблюдалась легкая интоксикация плода, проявляющаяся в снижении массы тела плода, уменьшении окостенения стернебр, снижении выживаемости при рождении и небольшой задержке созревания. Эти же потомки после спаривания показали обратимое дозозависимое увеличение предимплантационных потерь вместе с соответствующее снижение фертильности.
У кроликов снижение массы тела плода происходило только при наличии материнской токсичности (клинические признаки, снижение набора веса и диетического потребления) при уровнях воздействия, в 0,06 раза превышающих расчетное воздействие на человека на основе AUC. Известно, что этот вид чувствителен к действию антибиотиков.
Линезолид и его метаболиты выделяются с молоком кормящих крыс в концентрациях, превышающих концентрации в плазме матери.
Линезолид вызывал обратимую миелосупрессию у крыс и собак.
У крыс, получавших пероральный линезолид в течение 6 месяцев, наблюдалась минимальная или легкая аксоническая дегенерация седалищного нерва при дозах 80 мг / кг / день; при такой же дозировке минимальная дегенерация седалищного нерва также наблюдалась при вскрытии трупа, проведенном через 3 месяца у образца мужчины. Для выявления признаков дегенерации зрительного нерва была проведена чувствительная морфологическая оценка тканей, фиксированных перфузией. Дегенерация зрительного нерва от минимальной до умеренной была очевидна у 2 из 3 самцов крыс после 6 месяцев введения, но прямая связь с препаратом была неясной из-за острый характер находки и ее асимметричное распределение.Обнаруженная дегенерация зрительного нерва была микроскопически сопоставима со спонтанной односторонней дегенерацией зрительного нерва, описанной у пожилых крыс, и может быть обострением ранее существовавшего общего повреждения.
Доклинические данные, основанные на традиционных исследованиях токсичности и генотоксичности многократных доз, не выявили каких-либо особых опасностей для человека, кроме тех, которые изложены в других разделах настоящего Краткого описания характеристик продукта. Исследования канцерогенности / онкогенности не проводились, учитывая короткую продолжительность приема и отсутствие генотоксичности в стандартной серии проведенных исследований.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Раствор для инфузий
Моногидрат глюкозы
Цитрат натрия (E331)
Лимонная кислота безводная (E330)
Соляная кислота (E507)
Гидроксид натрия (E524)
Вода для инъекций
Таблетки
Ядро таблеток:
Микрокристаллическая целлюлоза (E 460)
Кукурузный крахмал
Карбоксиметилкрахмал натрия (тип А)
Гидроксипропилцеллюлоза (E463)
Стеарат магния (E 572)
Пленка покрытия:
Гипромеллоза (E464)
Диоксид титана (E 171)
Макрогол 400
Карнаубский воск (E 903)
Гранулы для пероральной суспензии
Сахароза
Маннитол (E421)
Микрокристаллическая целлюлоза (E460)
Кармеллоза натрия (E466)
Аспартам (E951)
Безводный коллоидный диоксид кремния (E 551)
Цитрат натрия (E331)
Ксантановая камедь (E 415)
Бензоат натрия (E 211)
Лимонная кислота безводная (E330)
Натрия хлорид
Подсластители (фруктоза, мальтодекстрин, глицирризинат моноаммония, сорбитол).
Апельсиновый ароматизатор, апельсиновый крем, мята перечная и ваниль (ацетоин, альфа-токоферолы, ацетальдегид, анисовый альдегид, бета-кариофиллен, н-масляная кислота, бутилбутириллактат, дельта-декалтон, диметилбензилкарбацетат, этиловый спирт, этилбутират, этилмальтол, этилванилин фуранеол, виноградные терпены, гелиотропин, мальтодекстрин, модифицированный пищевой крахмал, монометилсукцинат, апельсиновый альдегид, апельсиновое масло FLA CP, апельсиновое масло Valenza 2X, апельсиновое масло Valenza 5X, эфирное масло d "апельсина, сок карбонилового апельсина, терпены апельсина, эфирное масло мяты перечной, пропиленгликоль, мандариновое масло, экстракт ванили, ванилин, вода).
06.2 Несовместимость
Раствор для инфузий
В этот раствор нельзя добавлять никаких добавок. Если линезолид должен вводиться в комбинации с другим лекарственным средством, каждое лекарство следует вводить отдельно в соответствии с соответствующими руководящими принципами по применению. Аналогичным образом, если одна и та же внутривенная линия должна использоваться для последовательной инфузии разных лекарств, эта линия должна следует орошать совместимым раствором для инфузий до и после приема линезолида (см. раздел 6.6).
Зивоксид, раствор для инфузий, физически несовместим со следующими веществами: амфотерицин B, хлорпромазина гидрохлорид, диазепам, пентамидинизетионат, эритромицин лактобионат, фенитоин натрия и сульфаметоксазол / триметоприм.
Кроме того, он химически несовместим с цефтриаксоном натрия.
Таблетки
Не имеет значения
Гранулы для пероральной суспензии
Не имеет значения
06.3 Срок действия
Раствор для инфузий
До открытия: 3 года
После открытия: С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно, за исключением случаев, когда способ открытия исключает риск заражения.
Если не использовать немедленно, ответственность за время и условия хранения в процессе использования несет пользователь.
Таблетки
3 года
Гранулы для пероральной суспензии
До восстановления: 2 года.
После восстановления: 3 недели
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Раствор для инфузий
Хранить в оригинальной упаковке (куртка и коробка) до использования для защиты от света.
Таблетки
Никаких особых мер предосторожности
Гранулы для пероральной суспензии
Перед восстановлением: держите бутылку закрытой
После восстановления: храните флакон в картонной коробке.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Раствор для инфузий
Одноразовые инфузионные пакеты, готовые к использованию, из безлатексной пленки, многослойные полиолефиновые (Excel или Freeflex) запечатанный внутри листа ламината.
Пакеты содержат 300 мл раствора и упакованы в коробку. Каждая картонная упаковка содержит 1 *, 2 **, 5, 10, 20 или 25 инфузионных пакетов.
Примечание:
Вышеупомянутые коробки также могут поставляться в больничных упаковках:
* 5, 10 или 20
** 3, 6 или 10
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Таблетки
Бутылки из белого полиэтилена высокой плотности (HDPE) с завинчивающейся крышкой из полипропилена, содержащие 10 *, 14 *, 20 *, 24, 30, 50 или 60 таблеток.
Белые флаконы из полиэтилена высокой плотности (HDPE) с завинчивающейся крышкой из полипропилена, содержащие 100 таблеток (только для использования в больницах).
Примечание: флаконы также могут поставляться в «больничных упаковках» * по 5 или 10 флаконов.
Блистеры из поливинилхлорида (ПВХ) / алюминия по 10 таблеток в картонной коробке. Каждая упаковка содержит 10 *, 20 *, 30, 50, 60 таблеток.
Блистеры из поливинилхлорида (ПВХ) / алюминия по 10 таблеток в картонной коробке. Каждая картонная упаковка содержит 100 таблеток (только для использования в больницах).
Примечание. Картонные коробки также могут поставляться в «больничных упаковках» * по 5 или 10 коробок.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Гранулы для пероральной суспензии
Флаконы из янтарного стекла типа III номинальным объемом 240 мл, содержащие 66 г гранул для пероральной суспензии. Каждая бутылка имеет труднодоступную полипропиленовую крышку и упакована в коробку вместе с мерной ложкой на 2,5/5 мл.
Примечание: флаконы также могут поставляться в «больничных упаковках» по 5 или 10 флаконов.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Раствор для инфузий
Только для одноразового использования.
Снимайте упаковочную упаковку только во время использования, затем проверьте герметичность, плотно сжав пакет. Если пакет протекает, выбросьте его, так как стерильность может измениться. Перед использованием раствор необходимо визуально проверить, и только раствор должен быть прозрачным. без частиц, необходимо использовать. Не используйте эти карманы для последовательных подключений. Любой неиспользованный раствор следует выбросить. Особых требований по утилизации нет. Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
Не подключайте повторно частично использованные пакеты.
Раствор зивоксида для инфузий совместим со следующими растворами: 5% глюкоза для внутривенных инфузий, 0,9% натрия хлорид для внутривенных инфузий, раствор Рингера с лактатом для инъекций (раствор Гартмана для инъекций).
Таблетки
Особых требований по утилизации нет.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
Гранулы для пероральной суспензии
Растворите гранулы и восстановите, используя 123 мл воды в двух приблизительно равных частях, чтобы получить 150 мл пероральной суспензии. Суспензию хорошо встряхивать после каждого добавления воды.
Перед использованием аккуратно переверните флакон несколько раз, НЕ ВСТРАШАЙТЕ.
Особых требований по утилизации нет.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Великобритания.
Представитель в Италии:
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo 71 04100 Латина.
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
1 пакет 300 мл для одноразовой инфузии 2 мг / мл AIC 035410012
2 пакета по 300 мл для одноразовой инфузии 2 мг / мл AIC 035410024
5 пакетиков по 300 мл для одноразовой инфузии 2 мг / мл AIC 035410036
10 пакетов по 300 мл для одноразовой инфузии 2 мг / мл AIC 035410048
20 пакетов по 300 мл для одноразовой инфузии 2 мг / мл AIC 035410051
25 пакетов по 300 мл для одноразовой инфузии 2 мг / мл AIC 035410063
«2 мг / мл раствор для инфузий» 1 пакетик одноразового использования Freeflex AIC 035410366
«Раствор для инфузий 2 мг / мл» 2 одноразовых пакетика Freeflex AIC 035410378
«Раствор для инфузий 2 мг / мл» 3 одноразовых пакетика Freeflex AIC 035410380
«Раствор для инфузий 2 мг / мл» 5 одноразовых пакетиков Freeflex AIC 035410392
«Раствор для инфузий 2 мг / мл» 6 одноразовых пакетиков. Freeflex AIC 035410404
«Раствор для инфузий 2 мг / мл» 10 одноразовых пакетиков. Freeflex AIC 035410416
«Раствор для инфузий 2 мг / мл» 20 одноразовых пакетиков. Freeflex AIC 035410428
«Раствор для инфузий 2 мг / мл» 25 одноразовых пакетиков. Freeflex AIC 035410430
1 флакон гранул для пероральной суспензии 100 мг / 5 мл AIC 035410075
1 блистер из 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 600 мг AIC 035410226
1 блистер 20 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 600 мг AIC 035410238
1 блистер 30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 600 мг AIC 035410240
1 блистер 50 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 600 мг AIC 035410253
1 блистер 60 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 600 мг AIC 035410265
1 блистер 100 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 600 мг AIC 035410277
1 флакон из 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 600 мг AIC 035410289
1 флакон с 14 таблетками, покрытыми пленочной оболочкой, по 600 мг AIC 035410291
1 флакон 20 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 600 мг AIC 035410303
1 флакон из 24 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 600 мг AIC 035410315
1 флакон 30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 600 мг AIC 035410327
1 флакон 50 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 600 мг AIC 035410339
1 флакон 60 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 600 мг AIC 035410341
1 флакон 100 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 600 мг AIC 035410354
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
15 мая 2002/05 января 2011
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
28 июня 2016 г.
