Активные ингредиенты: имипрамин (имипрамина гидрохлорид).
ТОФРАНИЛ 10 мг таблетки, покрытые оболочкой
ТОФРАНИЛ, таблетки, покрытые оболочкой 25 мг
Почему используется тофранил? Для чего это?
Фармакотерапевтическая группа
Антидепрессант - Неселективный ингибитор обратного захвата моноаминов.
Показания к применению
Взрослые: депрессивная фаза маниакально-депрессивного психоза. Реактивная депрессия. Скрытая депрессия. Невротическая депрессия. Депрессия при шизофреническом психозе. Вовлеченные депрессии. Тяжелая депрессия в результате неврологических заболеваний или других органических поражений.
Противопоказания Когда нельзя применять Тофранил
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
- Перекрестная гиперчувствительность к другим трициклическим антидепрессантам, относящимся к группе дибензазепинов.
- Лечение одновременно или в течение предыдущих или следующих двух недель препаратом ингибитора моноаминоксидазы (ИМАО) (см. «Взаимодействие»).
- Сопутствующее лечение селективными и обратимыми ингибиторами МАО-А, такими как моклобемид.
- Глаукома.
- Гипертрофия предстательной железы, стеноз привратника и другие стенозирующие поражения желудочно-кишечной и мочеполовой системы.
- Болезнь печени.
- Сердечная недостаточность. Нарушения ритма миокарда и проводимости. Постинфарктный восстановительный период.
- Выявленная или подозреваемая беременность.
- Время кормления.
- Лица младше 18 лет.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом тофранила
Применение у детей и подростков до 18 лет.
Трициклические антидепрессанты нельзя применять для лечения детей и подростков младше 18 лет. Исследования, проведенные при депрессии у детей этой возрастной группы, не продемонстрировали эффективности этого класса препаратов. Исследования с другими антидепрессантами выявили риск самоубийства, членовредительства и враждебности, связанных с этими препаратами. Этот риск также может возникать при приеме этих препаратов. трициклические антидепрессанты.
Кроме того, трициклические антидепрессанты связаны с риском неблагоприятных сердечно-сосудистых событий во всех возрастных группах. Следует иметь в виду, что отсутствуют долгосрочные данные о безопасности для детей и подростков в отношении роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития.
СУИЦИДАЛЬНАЯ ИДЕЯ / ПОВЕДЕНИЕ
Самоубийство / суицидальные мысли
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, членовредительства и суицида (суицид / связанные события). Этот риск сохраняется до тех пор, пока не наступит значительная ремиссия. Поскольку улучшение может не наступить в течение первой или ближайших недель лечения, за пациентами следует внимательно наблюдать до тех пор, пока не наступит улучшение. В целом клинический опыт показывает, что риск самоубийства может увеличиваться на ранних стадиях улучшения.
Другие психические состояния, при которых назначают тофранил, также могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, эти состояния могут быть связаны с большим депрессивным расстройством. Таким образом, те же меры предосторожности, которые необходимо соблюдать при лечении пациентов с другими психическими расстройствами, следует соблюдать при лечении пациентов с серьезными депрессивными расстройствами.
Пациенты, у которых в анамнезе было суицидальное поведение или мысли, или которые проявляли значительную степень суицидальных мыслей до начала лечения, подвергаются повышенному риску суицидальных мыслей или суицидальных мыслей и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Клинических испытаний, проводимых с антидепрессантами Препараты по сравнению с плацебо в терапии психических расстройств показали повышенный риск суицидального поведения в возрастной группе до 25 лет у пациентов, получавших антидепрессанты, по сравнению с плацебо.
Медикаментозная терапия антидепрессантами всегда должна сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, особенно из группы высокого риска, особенно на начальных этапах лечения и после изменения дозы. Пациенты (или лица, осуществляющие уход) должны быть предупреждены о необходимости контролировать и немедленно сообщать своему врачу о любом клиническом ухудшении, появлении суицидального поведения или мыслей или изменениях в поведении.
У этих пациентов следует рассмотреть возможность изменения схемы лечения, включая прекращение лечения, особенно если эти симптомы являются серьезными, внезапными или не являются частью симптомов, представленных пациентом до начала лечения (см. Также «Прекращение лечения»). лечение »в этом разделе).
Чтобы снизить риск передозировки, Тофранил должен назначать минимальное количество таблеток, необходимое для хорошего ведения пациента.
Другие психиатрические эффекты
Многие пациенты с паническими атаками сообщали о повышенной тревожности в начале лечения тофранилом (см. «Доза, метод и время приема»); этот парадоксальный эффект очень заметен в первые дни лечения, а затем обычно исчезает в течение 2 недель.
Обострение психотических состояний иногда наблюдается у больных шизофренией, принимающих трициклические антидепрессанты.
У пациентов с биполярным аффективным расстройством, получающих лечение трициклическими антидепрессантами, сообщалось об эпизодах мании или гипомании во время депрессивной фазы. В этих случаях необходимо уменьшить дозировку или отменить тофранил и назначить антипсихотические препараты. При необходимости контролировать эти эпизоды. , лечение низкими дозами тофранила можно возобновить.
У предрасположенных пациентов и пациентов пожилого возраста трициклические антидепрессанты могут вызывать лекарственный психоз (бред), особенно в ночное время, который исчезает в течение нескольких дней после прекращения приема препарата.
Сердечные и сосудистые заболевания
Лечение тофранилом следует назначать с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно с сердечно-сосудистой недостаточностью, нарушениями проводимости (например, атриовентрикулярная блокада I - III степени) или аритмиями. Этим пациентам, а также пациентам пожилого возраста рекомендуется мониторинг сердечной функции и электрокардиография.
При превышении терапевтических доз тофранила наблюдались отдельные случаи удлинения интервала QTc и очень редкие случаи желудочковой тахикардии и внезапной смерти, в основном связанные с передозировкой, но также в некоторых случаях сопутствующие терапии, которые сами по себе могут привести к длительному Интервал QTc (например, тиоридазин).
Перед началом лечения рекомендуется проверить артериальное давление, так как падение артериального давления может наблюдаться у пациентов с постуральной гипотензией или нарушением функции кровообращения.
Судороги
Трициклические антидепрессанты могут снизить судорожный порог. Поэтому их использование у эпилептиков и у пациентов с другими предрасполагающими факторами, такими как повреждение головного мозга различной этиологии, одновременный прием нейролептиков, воздержание от алкоголя или лекарств с противосудорожными свойствами (например, бензодиазепинов), разрешено только под тщательным наблюдением врача. . Начало судорог, по-видимому, зависит от дозы, поэтому рекомендуемые суточные дозы не следует превышать.
Как и в случае с другими трициклическими антидепрессантами, сопутствующую электросудорожную терапию должен проводить только особо опытный персонал.
Антихолинергические эффекты
Из-за его антихолинергических свойств тофранил следует с осторожностью применять пациентам с повышенным внутриглазным давлением в анамнезе, узкоугольной глаукомой или задержкой мочи (например, заболеванием предстательной железы).
Уменьшение слезотечения и накопление слизистых секретов из-за антихолинергических свойств трициклических антидепрессантов может повредить эпителий роговицы у пациентов с контактными линзами.
Особые категории пациентов
С особой осторожностью рекомендуется назначать трициклические антидепрессанты пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени или почек и опухолями надпочечников (феохромоцитома, нейробластома), поскольку это может вызвать гипертонический криз.
Также следует соблюдать осторожность у пациентов с гипертиреозом или у пациентов, принимающих препараты щитовидной железы, из-за возможности обострения сердечных побочных эффектов.
У пациентов с нарушением функции печени следует периодически проверять уровень ферментов печени.
Следует соблюдать осторожность при назначении тофранила пациентам с хроническим запором. Трициклические антидепрессанты могут вызывать паралитическую кишечную непроходимость, особенно у пожилых или прикованных к постели пациентов в течение длительного времени.
Длительное лечение трициклическими антидепрессантами может привести к увеличению числа случаев кариеса, поэтому рекомендуется проводить регулярные осмотры во время длительного лечения.
Количество лейкоцитов
Хотя были лишь единичные случаи изменения количества лейкоцитов после лечения тофранилом, рекомендуется периодически проверять анализ крови и отслеживать появление таких симптомов, как лихорадка и боль в горле, особенно в течение первых месяцев терапии. .. и во время длительного лечения.
Анестезия
Перед проведением местной или общей анестезии анестезиолог должен быть проинформирован о том, что пациент получает лечение тофранилом (см. «Взаимодействие»).
Прекращение лечения
Следует избегать резкого прекращения лечения из-за возможного возникновения побочных реакций. Если принято решение о прекращении лечения, следует как можно быстрее снизить дозировку препарата, учитывая, что резкое прекращение лечения может быть связано с определенными симптомы (см. «Нежелательные эффекты» для описания рисков прекращения терапии тофранилом).
Взаимодействия Какие лекарства или продукты питания могут изменять действие тофранила
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
- Ингибиторы моноаминоксидазы: трициклические антидепрессанты не следует сочетать с ИМАО из-за возможности серьезных побочных эффектов (гипертермия, судороги, гипертонический криз, миоклонус, возбуждение, делирий, кома). Такую же осторожность следует соблюдать при назначении ИМАО после предыдущего лечения тофранилом. В обоих случаях тофранил или препарат ИМАО следует первоначально вводить в низких дозах, которые затем можно постепенно увеличивать, отслеживая эффекты (см. Раздел 4.3). Некоторые данные показывают, что трициклические антидепрессанты можно вводить только через 24 часа после введения обратимого ингибитора МАО типа A, такого как моклобемид; однако в любом случае необходимо соблюдать двухнедельный интервал вымывания, если ингибитор МАО-А вводится после лечения трициклическим антидепрессантом.
- Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): совместное применение может вызывать аддитивные эффекты на серотонинергическую систему. Флуоксетин и флувоксамин также могут вызывать повышение концентрации имипрамина в плазме, что приводит к нежелательным эффектам.
- Депрессанты ЦНС: трициклические антидепрессанты могут усиливать действие алкоголя и других депрессантов ЦНС, таких как снотворные, седативные, анксиолитики и анестетики.
- Нейролептики: одновременный прием нейролептиков и трициклических антидепрессантов может вызвать повышение концентрации последних в плазме, снижение судорожного порога и начало судорог. Одновременный прием тиоридазина может вызвать тяжелую сердечную аритмию.
- Блокаторы адренергических нейронов: трициклические антидепрессанты блокируют синаптическое восстановление гуанетидина и других гипотензивных средств со схожим механизмом действия, снижая их терапевтическую активность. Поэтому пациентам, которым требуется гипотензивное лечение, рекомендуется назначать препараты с другим механизмом действия ( например диуретики, вазодилататоры или β-адреноблокаторы).
- Антикоагулянты: трициклические антидепрессанты, подавляя метаболизм кумарина в печени, могут усиливать антикоагулянтный эффект. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг уровня протромбина в плазме.
- Антихолинергические препараты: следует обратить внимание на использование парасимпатолитических препаратов (например, фенотиазинов, препаратов, используемых для лечения болезни Паркинсона, антигистаминных средств, атропина, биперидена), поскольку трициклические антидепрессанты могут усиливать их действие на глаза, на центральную нервную систему, кишечник. и мочевой пузырь.
- Симпатомиметические препараты: во время лечения нельзя назначать симпатомиметические препараты (например, адреналин, норадреналин, изопреналин, эфедрин, фенилэфрин) во время лечения, эффекты которых, особенно на сердце и кровообращение, могут быть значительно усилены. Связь между имипрамином и L-допа способствует развитию артериальной гипотензии и сердечной аритмии. Пациенту также следует избегать использования назальных деконгестантов и препаратов, содержащих симпатомиметические вещества, используемых для лечения астмы и поллиноза.
- Хинидин: трициклические антидепрессанты не следует использовать в сочетании с антиаритмическими средствами хинидинового типа.
- Индукторы печеночных ферментов: препараты, активирующие ферментную систему монооксигеназы печени (например, карбамазепин, барбитураты, фенитоин, никотин, пероральные контрацептивы), могут ускорять метаболизм имипрамина и, таким образом, снижать его концентрацию в плазме, что снижает его эффективность. Кроме того, сывороточные концентрации фенитоина и карбамазепина могут увеличиваться, что приводит к возникновению нежелательных эффектов. Может потребоваться корректировка дозировки этих препаратов, поскольку различные фенотиазины, галоперидол и циметидин могут задерживать их выведение за счет увеличения их концентрации в крови. Связывание имипрамина с белками плазмы может быть снижено за счет конкуренции с фенитоином, фенилбутазоном, ацетилсалициловой кислотой, скополамином и фенотиазинами.
- Циметидин, метилфенидат: поскольку эти препараты повышают концентрацию трициклических антидепрессантов в плазме крови, дозировку последних следует уменьшить в случае одновременного приема.
- Эстроген: было обнаружено, что одновременное введение эстрогена может вызвать в некоторых случаях парадоксальный эффект снижения эффективности и в то же время увеличения токсичности тофранила.
Предупреждения Важно знать, что:
Во время приема тофранила не рекомендуется употреблять алкогольные напитки.
ХРАНИТЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ.
Особые предупреждения
Это лекарство содержит сахарозу и лактозу; Пациенты, страдающие непереносимостью некоторых сахаров, должны проконсультироваться со своим врачом перед приемом лекарства.
Беременность
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом. Лекарство нельзя применять при известной и предполагаемой беременности.
Время кормления
Поскольку имипрамин и его метаболит десметилимипрамин проникают в грудное молоко в небольших количествах, лечение тофранилом следует постепенно прекращать у кормящих женщин или рекомендовать пациентам прекратить грудное вскармливание.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Использование тофранила может вызвать появление нечеткости зрения, сонливости и других нарушений центральной нервной системы (см. «Нежелательные эффекты»). Следовательно, тофранил ухудшает способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами или выполнять работу, требующую полной бдительности.
Кроме того, употребление алкогольных напитков или других наркотиков может усилить эти эффекты (см. «Взаимодействие»).
Дозировка и способ применения Как применять Тофранил: Дозировка
Дозировка и способы применения должны определяться индивидуально и адаптироваться к состоянию пациента. Как правило, оптимального эффекта следует добиваться с помощью самых низких эффективных доз, а затем постепенно и осторожно увеличивать его, особенно у пожилых пациентов или подростков, поскольку эти две категории пациентов обычно проявляют более выраженный ответ на тофранил, чем пациенты среднего возраста.
Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая.
Взрослые
Депрессии и депрессивные синдромы
- Госпитализированные взрослые: начните с 25 мг 3 раза в день и постепенно увеличивайте на 25 мг в день до 200 мг / день, дозу следует поддерживать до тех пор, пока не станет очевидным клиническое улучшение. В тяжелых случаях можно вводить 300 мг / сут в 3 приема. Поддерживающая доза, которую необходимо время от времени определять для каждого отдельного пациента, обычно составляет 100 мг / день.
- Взрослые, находящиеся на амбулаторном лечении: начните с 25 мг 1-3 раза в день и постепенно увеличивайте до 150-200 мг / день, чтобы достичь в течение недели; эта дозировка будет сохраняться до тех пор, пока не будет явного клинического улучшения. в индивидуальном порядке определяется путем постепенного уменьшения дозировки, обычно составляет 50-100 мг в день.
- Пожилые люди: в начале лечения вводят 10 мг в день, постепенно увеличивая его до достижения в течение 10 дней оптимальной дозы 30-50 мг в день, которую необходимо поддерживать до конца лечения.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много тофранила
Признаки и симптомы передозировки тофранилом аналогичны таковым для других трициклических антидепрессантов. Основные изменения обнаруживаются на сердечном и неврологическом уровне. У детей случайный прием тофранила в любой дозе следует рассматривать как серьезный и потенциально смертельный.
Признаки и симптомы
Первые симптомы обычно возникают в течение 4 часов после приема препарата и достигают максимальной степени выраженности через 24 часа. Из-за замедленного всасывания (обострение антихолинергических эффектов из-за передозировки), длительного периода полувыведения и энтерогепатической рециркуляции препарата Пациенту необходимо считать в опасности в течение 4-6 дней.
Могут встречаться следующие признаки и симптомы:
- Сердечно-сосудистая система: нарушения проводимости, сердечная недостаточность, аритмии, тахикардия, гипотензия, шок, в очень редких случаях остановка сердца.
- Центральная нервная система: сонливость, ступор, кома, атаксия, возбужденное состояние, возбуждение; гиперрефлексия, ригидность мышц с хореоатетоидными движениями, судороги.
- Прочие: мидриаз, потливость, рвота, угнетение дыхания, цианоз, лихорадка, олигурия или анурия. Были отдельные сообщения о удлинении интервала QT, "пуантах" и смерти после передозировки.
Уход
Специфического антидота нет, поэтому лечение в основном симптоматическое и поддерживающее. Даже подозрение на передозировку Тофранилом, особенно у детей, требует немедленной госпитализации и поддержания под тщательным наблюдением не менее 72 часов.
Если пациент в сознании, как можно скорее вызовите рвоту или промойте желудок. Если пациент без сознания, не вызывайте рвоту и интубируйте трахею, прежде чем продолжить промывание желудка.Эти меры также следует принимать через 12 часов и более после передозировки, поскольку антихолинергические свойства препарата могут задерживать опорожнение желудка. Введение активированного угля может помочь снизить абсорбцию лекарства.
Симптомы следует лечить современными методами интенсивной терапии, с постоянным контролем функции сердца, газов крови, электролитов. При необходимости следует принять экстренные меры, такие как противосудорожная терапия, искусственное дыхание, установка временного кардиостимулятора, инфузия растворов для увеличения объема плазмы, внутривенное капельное вливание дофамина или добутамина, реанимация. Следует избегать применения физостигмина, так как сообщалось о случаях тяжелой брадикардии, асистолии и судорог. Перитонеальный диализ и гемодиализ не приносят пользы, так как концентрации тофранила в плазме низкие.
В случае случайного проглатывания / приема чрезмерной дозы тофранила немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты тофранила
Как и все лекарства, тофранил может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту. Нежелательные эффекты обычно легкие и преходящие по своей природе, не всегда связаны с дозой или уровнями в плазме и обычно уменьшаются при продолжении терапии или, возможно, снижении дозы. Часто бывает трудно отличить побочные эффекты от таких симптомов депрессии, как усталость, нарушения сна, возбуждение, беспокойство, запор и сухость во рту. Появление тяжелых неврологических или психических нежелательных эффектов требует прекращения лечения.
Пациенты пожилого возраста особенно чувствительны к холинолитическим, неврологическим, психическим и сердечно-сосудистым эффектам. Фактически, у этих пациентов может быть снижена способность метаболизировать и выводить лекарственные средства с риском достижения высоких концентраций в плазме при терапевтических дозах.
Нежелательные эффекты перечислены по частоте с использованием следующих условных обозначений: очень часто (≥ 1/10); общие (≥ 1/100,
Инфекции и инвазии
Очень редко: кариес зубов.
Изменения кровеносной и лимфатической системы
Очень редко: эозинофилия, угнетение костного мозга с лейкопенией, агранулоцитоз, тромбоцитопения и пурпура. Ну давай же.
Изменения иммунной системы
Очень редко: анафилактическая реакция.
Изменения эндокринной системы
Очень редко: синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона (SIADH).
Изменения обмена веществ и питания
Очень часто: прибавка в весе.
Часто: анорексия.
Очень редко: изменение сахара в крови, снижение веса.
Психиатрические расстройства
Часто: эйфория, беспокойство, спутанность сознания, бред, галлюцинации, беспокойство, возбуждение, мания, гипомания, изменения либидо, нарушения сна, дезориентация.
Редко: психотические расстройства, суицидальные мысли / поведение (см. «Меры предосторожности при использовании»).
Очень редко: агрессия.
Изменения нервной системы
Очень часто: тремор.
Часто: головокружение, головная боль, седативный эффект, сонливость, парестезия.
Редко: судороги.
Очень редко: миоклонус, экстрапирамидные расстройства, атаксия, нарушения речи, аномалии ЭЭГ, инсульт.
Заболевания глаз
Часто: нечеткое зрение, нарушение зрительной аккомодации, уменьшилось слезотечение.
Очень редко: мидриаз, глаукома.
Изменения слухового и вестибулярного аппарата
Очень редко: шум в ушах.
Сердечные изменения
Очень часто: синусовая тахикардия, отклонения ЭКГ (например, изменения ST и T).
Часто: аритмия, сердцебиение, нарушения проводимости (например, увеличение комплекса QRS, блокада ветвей, изменения тракта PQ).
Очень редко: сердечная недостаточность, удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, torsades de pointes, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность.
Изменения сосудистой системы
Очень часто: приливы, ортостатическая гипотензия.
Очень редко: пурпура, петехии, спазм сосудов, повышение артериального давления.
Изменения дыхательной системы, грудной клетки и средостения
Очень редко: аллергический альвеолит (с эозинофилией или без нее).
Изменения желудочно-кишечного тракта
Очень часто: сухость во рту, запор.
Часто: тошнота, рвота, диарея.
Очень редко: паралитическая кишечная непроходимость, стоматит, дискомфорт в животе, изъязвление языка.
Изменения гепатобилиарной системы
Часто: нарушение функции печени.
Очень редко: гепатит (с желтухой или без).
Изменения кожи и подкожной клетчатки
Очень часто: гипергидроз.
Часто: аллергический дерматит (сыпь, крапивница, эритема).
Очень редко: кожный зуд, реакции светочувствительности, алопеция, гиперпигментация кожи.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: нарушения мочеиспускания.
Очень редко: задержка мочи.
Заболевания репродуктивной системы и груди
Очень редко: гипертрофия груди, галакторея.
Общие расстройства и изменения в администрации сайта
Часто: утомляемость.
Очень редко: астения, отек (локализованный или генерализованный), лихорадка, внезапная смерть.
Симптомы отмены
Следующие симптомы обычно появляются после резкого прекращения приема препарата или уменьшения дозы: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, бессонница, головная боль, нервозность и беспокойство (см. «Меры предосторожности при использовании»). Соблюдение инструкций на листке-вкладыше снижает риск побочного действия. эффекты.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
Срок действия
См. Срок годности, указанный на упаковке.
Срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Состав
Одна таблетка, покрытая оболочкой 10 мг, содержит: Активный ингредиент: 10 мг имипрамина гидрохлорида.
Одна таблетка, покрытая оболочкой 25 мг, содержит: Активный ингредиент: 25 мг имипрамина гидрохлорида.
Вспомогательные вещества: глицерин; моногидрат лактозы; стеарат магния; кукурузный крахмал; стеариновая кислота; тальк; безводный коллоидный диоксид кремния; сахароза; микрокристаллическая целлюлоза; оксид титана; повидон; макроголи; коповидон; красный оксид железа; гипромеллоза.
Лекарственные формы и содержание
Таблетки, покрытые оболочкой. Вставка 60 таблеток по 10 мг; коробка 50 таблеток 25 мг.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ТАБЛЕТКИ С ПОКРЫТИЕМ ТОФРАНИЛОМ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
ТОФРАНИЛ 10 мг таблетки, покрытые оболочкой
Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит: Активный ингредиент: имипрамина гидрохлорид 10 мг.
ТОФРАНИЛ, таблетки, покрытые оболочкой 25 мг
Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит: Активный ингредиент: имипрамина гидрохлорид 25 мг.
Вспомогательные вещества с известными эффектами: моногидрат лактозы, сахароза
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые оболочкой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Взрослые
Депрессивная фаза маниакально-депрессивного психоза. Реактивная депрессия. Скрытая депрессия. Невротическая депрессия. Депрессия при шизофреническом психозе. Вовлеченные депрессии. Тяжелая депрессия в результате неврологических заболеваний или других органических поражений.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Дозировка и способ применения должны определяться лечащим врачом индивидуально и адаптироваться к состоянию пациента. Как правило, следует стараться получить оптимальный эффект с помощью минимальных эффективных доз, а затем постепенно и осторожно их увеличивать, особенно у пациентов пожилого возраста, так как эта категория пациентов обычно проявляет более выраженный ответ на тофранил, чем пациенты среднего возраста.
Госпитализированные взрослые
Начните с 25 мг 3 раза в день и постепенно увеличивайте на 25 мг в день до 200 мг / день, которые следует поддерживать до тех пор, пока не станет очевидным клиническое улучшение. В тяжелых случаях можно вводить 300 мг / сут в 3 приема. Поддерживающая доза, которую необходимо время от времени определять для каждого отдельного пациента, обычно составляет 100 мг / день.
Взрослые на амбулаторном лечении
Начните с 25 мг 1-3 раза в день и постепенно увеличивайте до 150-200 мг / день, чтобы достичь в течение недели; эта дозировка будет сохраняться до тех пор, пока не будет явного клинического улучшения. Поддерживающая доза будет определена в конкретном случае в случае постепенного уменьшения дозировки обычно составляет 50-100 мг в день.
Пожилые граждане
В начале лечения вводите 10 мг в день, постепенно увеличивая его до достижения оптимальной дозы 30-50 мг в день в течение 10 дней, которую необходимо поддерживать до конца лечения (см. Раздел 5.2).
Печеночная и / или почечная недостаточность
Трициклические антидепрессанты следует с осторожностью назначать пациентам с выраженной печеночной или почечной недостаточностью (см. Раздел 4.4). Поэтому дозировку следует уменьшить (см. Раздел 5.2).
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность ТОФРАНИЛА у детей и подростков не установлены.Применение ТОФРАНИЛА у детей и подростков противопоказано (см. Раздел 4.3).
Способ применения
Только для приема внутрь.
Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Известная гиперчувствительность к трициклическим антидепрессантам, относящимся к группе дибензазепинов.
Одновременно или в течение двух недель лечения ингибитором моноаминоксидазы (MAOI) (см. Раздел 4.5).
Глаукома (см. Раздел 4.4).
Гипертрофия предстательной железы, стеноз привратника и другие стенозирующие заболевания желудочно-кишечного тракта и мочеполовых путей (см. Раздел 4.4).
Сердечная недостаточность. Нарушения ритма миокарда и проводимости (см. Раздел 4.4).
Постинфарктный восстановительный период.
Установленная или предполагаемая беременность (см. Раздел 4.6).
Грудное вскармливание (см. Раздел 4.6).
Субъекты моложе 18 лет (см. Раздел 4.2).
Порфирия.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Самоубийство / суицидальные мысли
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, членовредительства и суицида (событий, связанных с самоубийством) (см. Раздел 4.8). Этот риск сохраняется до достижения значительной ремиссии. Поскольку в течение первых нескольких недель или более лечения не может произойти никакого улучшения, за пациентами следует внимательно наблюдать до тех пор, пока не наступит такое улучшение. Общий клинический опыт показывает, что риск суицида может возрасти на ранних стадиях выздоровления.
Известно, что пациенты, у которых в анамнезе были события, связанные с суицидом, или которые проявляли значительную степень суицидальных мыслей до начала лечения, подвержены повышенному риску суицидальных мыслей или попыток самоубийства и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Лечение: A метаанализ клинических испытаний, проведенных с антидепрессантами по сравнению с плацебо при лечении психических расстройств, показал повышенный риск суицидного поведения в возрастной группе до 25 лет у пациентов, получавших антидепрессанты, по сравнению с плацебо.
Медикаментозная терапия всегда должна сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, особенно из группы высокого риска, особенно на начальных этапах лечения и после изменения дозы. Пациенты (или лица, осуществляющие уход) должны быть проинформированы о необходимости следить за любым клиническим ухудшением, суицидальным поведением или мыслями, или необычными поведенческими изменениями и немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении этих симптомов.
У этих пациентов следует рассмотреть возможность изменения схемы лечения, включая прекращение лечения, особенно если эти симптомы являются серьезными, внезапными или не являются частью симптомов, представленных пациентом до начала лечения (см. Также «Прекращение лечения»). лечение »в разделе 4.4).
Чтобы снизить риск передозировки, Тофранил должен назначать минимальное количество таблеток, необходимое для хорошего ведения пациента.
Другие психиатрические эффекты
Многие пациенты с паническими атаками сообщали о повышенном беспокойстве после начала лечения тофранилом; этот парадоксальный эффект очень заметен в первые дни лечения, а затем обычно исчезает в течение 2 недель.
Обострение психотических состояний иногда наблюдается у больных шизофренией, принимающих трициклические антидепрессанты.
У пациентов с биполярным аффективным расстройством, получающих лечение трициклическими антидепрессантами, во время депрессивной фазы были зарегистрированы эпизоды мании или гипомании (см. Раздел 4.8). В этих случаях необходимо уменьшить дозировку или отменить тофранил и назначить антипсихотические препараты. Наблюдая за этими эпизодами, при необходимости можно возобновить лечение низкими дозами тофранила.
У предрасположенных пациентов и пациентов пожилого возраста трициклические антидепрессанты могут вызывать лекарственный психоз (бред), особенно в ночное время. Эти нарушения исчезают в течение нескольких дней после прекращения приема лекарства.
Конкретное улучшение настроения часто происходит после улучшения таких симптомов, как бессонница или беспокойство. Это следует учитывать перед прекращением лечения из-за неэффективности, а также при корректировке эффективной дозировки.
Сердечные и сосудистые заболевания
Трициклические антидепрессанты могут снижать сердечную проводимость, вызывая задержку внутрижелудочковой проводимости, атриовентрикулярную блокаду, плоский зубец T, подъем сегмента ST и удлинение интервала QT. Трициклические антидепрессанты могут вызывать тахикардию.
Лечение тофранилом следует назначать с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, кардиомиопатией и пациентам пожилого возраста, учитывая тахикардию и гипотензивное действие препаратов этого класса. Этим пациентам рекомендуется мониторинг сердечной функции и электрокардиография.
Лечение тофранилом противопоказано пациентам с сердечной недостаточностью и нарушениями сердечного ритма и проводимости (см. Раздел 4.3).
При чрезмерных терапевтических дозах тофранила были единичные случаи удлинения интервала QTc и очень редкие случаи желудочковой тахикардии и внезапной смерти, в основном связанные с передозировкой, но также в некоторых случаях сопутствующие лекарства, которые сами по себе «могут» привести к удлиненный интервал QTc (например, тиоридазин).
При использовании с лекарствами, которые могут вызвать синдром удлиненного интервала QT / пуантах де torsades, тофранил может увеличить риск синдрома удлиненного QT и развития пуантах де torsades. Поэтому его нельзя использовать с этим типом лекарственного средства (см. Раздел 4.5).
Перед началом лечения рекомендуется проверить артериальное давление, так как падение артериального давления может наблюдаться у пациентов с постуральной гипотензией или нарушением функции кровообращения.
Серотониновый синдром
Из-за риска серотонинергической токсичности рекомендуется соблюдать предложенную дозировку, а при одновременном применении других серотонинергических агентов следует с осторожностью увеличивать дозу. В ситуациях, когда имипрамин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата адреналина используются одновременно с трициклическими антидепрессантами или другими серотенергическими препаратами, могут возникать симптомы серотонинового синдрома, такие как поведенческие нарушения (спутанность сознания, гипомания, возбуждение), вегетативная нервная система. дисфункции нервной системы (диарея, озноб, гиперпирексия, потоотделение, изменение артериального давления, тошнота, рвота) и изменения нервно-мышечных функций (миоклонус, гиперрефлексия, тремор, трудности с координацией движений), делирий и кома (см. раздел 4.5.).
Судороги
Трициклические антидепрессанты могут снизить судорожный порог. Поэтому их использование у эпилептиков и у пациентов с другими предрасполагающими факторами, такими как повреждение головного мозга различной этиологии, одновременный прием нейролептиков, воздержание от алкоголя или лекарств с противосудорожными свойствами (например, бензодиазепинов), разрешено только под тщательным наблюдением врача. . Начало судорог, по-видимому, зависит от дозы, поэтому рекомендуемые суточные дозы не следует превышать.В случае судорог лечение следует прекратить.
Как и в случае с другими трициклическими антидепрессантами, сопутствующую электросудорожную терапию должен проводить только особо опытный персонал.
Антихолинергические эффекты
Из-за его антихолинергических свойств тофранил не следует применять пациентам с глаукомой, гипертрофией простаты, стенозом привратника и другими стенозирующими поражениями желудочно-кишечного и мочеполового трактов (см. Раздел 4.3).
Уменьшение слезотечения и накопление слизистых секретов из-за антихолинергических свойств трициклических антидепрессантов может повредить эпителий роговицы у пациентов с контактными линзами.
Особые категории пациентов
С особой осторожностью рекомендуется назначать трициклические антидепрессанты пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени или почек и опухолями надпочечников (феохромоцитома, нейробластома), поскольку они могут вызвать гипертонический криз.
Также необходима осторожность у пациентов с гипертиреозом или у пациентов, принимающих препараты щитовидной железы, из-за возможности обострения сердечных побочных эффектов (см. Раздел 4.5).
В случае пациентов с нарушением функции печени следует периодически контролировать параметры функции печени (см. Раздел 4.2).
Следует соблюдать осторожность при назначении тофранила пациентам с хроническим запором. Трициклические антидепрессанты могут вызывать паралитическую кишечную непроходимость, особенно у пожилых или прикованных к постели пациентов в течение длительного времени.
Длительное лечение трициклическими антидепрессантами может привести к увеличению числа случаев кариеса, поэтому рекомендуется проводить регулярные осмотры во время длительного лечения.
Следует проявлять осторожность у пожилых пациентов, которые более чувствительны к ортостатической гипотензии, седативным эффектам и возможной гипертрофии простаты.
Количество лейкоцитов
Хотя после лечения тофранилом наблюдались лишь единичные случаи изменения количества лейкоцитов и, в редких случаях, агранулоцитоз, рекомендуется проводить периодические проверки анализа крови и клинический мониторинг, особенно при наличии таких симптомов, как как лихорадка и боль в горле. или другие симптомы, связанные с возможной инфекцией.
Эти проверки особенно показаны в течение первых месяцев терапии и во время длительного лечения.
Анестезия
Перед проведением местной или общей анестезии анестезиолог должен быть проинформирован о том, что пациент получает лечение тофранилом (см. Раздел 4.5).
Прекращение лечения
Следует избегать резкого прекращения лечения из-за возможного возникновения побочных реакций.Если принято решение о прекращении лечения, следует как можно быстрее снизить дозировку препарата, однако с учетом того, что резкое прекращение может быть связано с появлением симптомов, таких как тошнота, рвота, боль в животе, диарея, бессонница, головная боль, нервозность и беспокойство (см. раздел 4.8).
Фармакологический мониторинг
Пациентам с риском передозировки (пожилые пациенты, пациенты с сопутствующим заболеванием сердца, печени или почек), которые устойчивы к лечению, у которых наблюдаются выраженные побочные эффекты, или у тех, кто принимает комбинированное лечение, может быть показано оценить осуществление мониторинга концентрации препарата в плазме.
Педиатрическая популяция
Трициклические антидепрессанты нельзя применять для лечения детей и подростков младше 18 лет. Исследования, проведенные при депрессии у детей этой возрастной группы, не продемонстрировали эффективности этого класса препаратов. Исследования с другими антидепрессантами, в частности с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, показали риск самоубийства, членовредительства и связанной с ними враждебности с такими препаратами.Этот риск также может возникать при приеме трициклических антидепрессантов.
Кроме того, трициклические антидепрессанты связаны с риском неблагоприятных сердечно-сосудистых событий во всех возрастных группах. Следует иметь в виду, что отсутствуют долгосрочные данные о безопасности для детей и подростков в отношении роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития.
Лактоза и сахароза
Таблетки, покрытые оболочкой тофранила, содержат лактозу и сахарозу.
Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, непереносимостью фруктозы, недостаточностью сахаразы изомальтазы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы / галактозы не следует принимать это лекарство.
Во время терапии тофранилом не рекомендуется употреблять алкогольные напитки (см. Раздел 4.7).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Ингибиторы моноаминоксидазы : Трициклические антидепрессанты не следует сочетать с ИМАО из-за возможности серьезных побочных эффектов (гипертермия, судороги, гипертонический криз, миоклонус, возбуждение, делирий, кома). Такую же осторожность следует соблюдать при назначении ИМАО после предыдущего лечения тофранилом. В обоих случаях, после соответствующего двухнедельного периода вымывания между двумя лекарственными препаратами, тофранил или препарат ИМАО следует сначала вводить в низких дозах, которые затем можно постепенно увеличивать, отслеживая эффекты (см. Раздел 4.3).
Некоторые данные показывают, что трициклические антидепрессанты можно вводить только через 24 часа после введения обратимого ингибитора МАО типа A, такого как моклобемид; однако в любом случае следует соблюдать двухнедельный интервал вымывания, если ингибитор МАО-А вводится после лечения трициклическим антидепрессантом (см. раздел 4.3).
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) : одновременный прием может вызвать аддитивное действие на серотонинергическую систему. СИОЗС, такие как флуоксетин, пароксетин, сертралин или циталопрам, являются мощными ингибиторами CYP2D6. Флувоксамин является мощным ингибитором CYP1A2 и средним ингибитором CYP2D6. Таким образом, использование СИОЗС вместе с имипрамином может привести к воздействию повышенных концентраций имипрамина в плазме с соответствующими побочными эффектами, в основном сердечно-сосудистыми. Следовательно, может потребоваться корректировка дозировки имипрамина.
Другие серотонинергические препараты : Одновременное применение может вызвать аддитивные эффекты в серотинергической системе. В ситуациях, когда ингибиторы обратного захвата имипрамина и норадреналина-серотонина (ИОЗСН) используются одновременно с трициклическими антидепрессантами или другими серотонинергическими лекарственными средствами, такими как литий, может возникнуть серотониновый синдром (см. Раздел 4.4). Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании.
Вещества, угнетающие ЦНС : Трициклические антидепрессанты могут усиливать действие алкоголя и других депрессантов ЦНС, таких как снотворные, седативные, анксиолитики и анестетики.
Нейролептики : одновременный прием нейролептиков и трициклических антидепрессантов может вызвать повышение концентрации последних в плазме, снижение судорожного порога и начало судорожных припадков. Одновременный прием тиоридазина может вызвать тяжелую сердечную аритмию.
Противогрибковые препараты для перорального применения, тербинафин : Одновременный прием имипрамина и тербинафина, мощного ингибитора CYP2D6, может привести к увеличению воздействия и накоплению имипрамина и дезипрамина. Следовательно, при одновременном применении с тербинафином может потребоваться корректировка дозы имипрамина.
Блокаторы адренергических нейронов : трициклические антидепрессанты блокируют синаптическое восстановление гуанетидина и других гипертензивных агентов, которые действуют центрально со схожими механизмами действия, снижая их терапевтическую активность. Поэтому пациентам, которым требуется антигипертензивное лечение (например, диуретики, вазодилататоры, рекомендуется назначать лекарства с различными механизмами действия) или? -блокаторы).
Антикоагулянты : Трициклические антидепрессанты, подавляя метаболизм кумарина в печени, могут усиливать антикоагулянтный эффект, поэтому рекомендуется тщательный мониторинг уровня протромбина в плазме.
Антихолинергические препараты : требуется использование парасимпатолитических препаратов (например, фенотиазинов, антигистаминных средств, атропина, биперидена или других противопаркинсонических средств), поскольку трициклические антидепрессанты могут усиливать их действие на глаза, центральную нервную систему, кишечник и мочевой пузырь.
Симпатомиметические препараты Симпатомиметические препараты (например, адреналин, норадреналин, изопреналин, эфедрин, фенилэфрин) не следует назначать во время лечения, эффекты которых, особенно на сердце и кровообращение, могут быть значительно усилены.
Связь имипрамина и L-допы способствует развитию гипотензии и сердечной аритмии.
Пациент также должен избегать использования назальных деконгестантов и продуктов, используемых при лечении астмы и поллиноза, содержащих симпатомиметические вещества.
Хинидин : Трициклические антидепрессанты не следует применять в сочетании с хинидиновыми антиаритмическими средствами.
Индукторы ферментов печени : Лекарства, активирующие ферментную систему монооксигеназы печени (например, карбамазепин, барбитураты, фенитоин, никотин, пероральные контрацептивы), могут ускорять метаболизм имипрамина и, следовательно, снижать его концентрацию в плазме, что снижает его эффективность. Кроме того, сывороточные концентрации фенитоина и карбамазепина могут увеличиваться, что приводит к нежелательным эффектам. Дозировка этих препаратов может потребовать корректировки, в то время как различные фенотиазины, галоперидол и циметидин могут задерживать их выведение за счет увеличения их концентрации в крови. Связывание имипрамина с белками плазмы может быть снижено за счет конкуренции с фенитоином, фенилбутазоном, ацетилсалициловой кислотой, скополамином и фенотиазинами.
Циметидин, метилфенидат : поскольку эти препараты повышают концентрацию трициклических антидепрессантов в плазме крови, дозировка последних должна быть уменьшена в случае одновременного приема.
Эстроген : было обнаружено, что одновременное введение эстрогенов может вызвать в некоторых случаях парадоксальный эффект снижения эффективности и в то же время увеличения токсичности тофранила.
Лекарства, вызывающие удлинение интервала QTc : Удлинение интервала QTc и индукция тахикардии torsade de pointes могут быть результатом комбинированного приема имипрамина с веществом, способным удлинять интервал QTc (например, тиоридазином, цизапридом, котримоксазолом) (см. Раздел 4.4).
Блокаторы кальциевых каналов : Верапамил и дилтиазем могут повышать уровень имипрамина в плазме крови в результате нарушения метаболизма имипрамина.
Бета-блокаторы : Лабеталол и пропранолол повышают концентрацию имипрамина в плазме крови.
Препараты щитовидной железы : возможность обострения сердечных побочных эффектов (см. раздел 4.4).
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Женщины детородного возраста должны использовать во время лечения эффективные методы контрацепции. Исследования на животных в отношении воздействия на беременность и / или развитие и / или развитие эмбриона / плода во время и после родов недостаточны. Основываясь на данных о людях, предполагается, что имипрамин вызывает нарушения развития при применении во время беременности. Поскольку были отдельные сообщения о возможной связи между использованием трициклических антидепрессантов и побочными эффектами на плод (нарушения развития), лечения тофранилом следует избегать. во время беременности (см. раздел 4.3).
Младенцы, матери которых принимали тофранил до родов, имели симптомы отмены в первые часы дня, такие как одышка, летаргия, раздражительность, колики, гипотензия или гипертония, тремор или судороги.
Время кормления
Поскольку имипрамин и его метаболит десметилимипрамин проникают в грудное молоко, лечение тофранилом следует постепенно прекращать у кормящих женщин или рекомендовать пациентам прекратить грудное вскармливание (см. Раздел 4.3).
Плодородие
Данные недоступны.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Пациентов, принимающих тофранил, следует предупредить о возможном возникновении нечеткости зрения, сонливости, седативного эффекта, головокружения и помутнения сознания и других нарушений центральной нервной системы (см. Раздел 4.8). В таких случаях они не должны водить машину, работать с механизмами или выполнять работы, требующие полной бдительности.
Пациентам также следует сообщить, что употребление алкогольных напитков или других лекарств может усилить эти эффекты (см. Раздел 4.5).
04.8 Побочные эффекты
Нежелательные эффекты обычно легкие и преходящие по своей природе, не всегда связаны с дозой или уровнями в плазме и обычно уменьшаются при продолжении терапии или, возможно, снижении дозы. Часто бывает трудно отличить побочные эффекты от симптомов депрессии, таких как усталость, астения, нарушения сна, беспокойство, возбуждение, беспокойство, запор и сухость во рту.
Появление тяжелых неврологических или психотических нежелательных эффектов требует прекращения лечения.
Пациенты пожилого возраста особенно чувствительны к холинолитическим, неврологическим, психическим и сердечно-сосудистым эффектам. Фактически, у этих пациентов может быть снижена способность метаболизировать и выводить лекарственные средства с риском достижения высоких концентраций в плазме при терапевтических дозах.
Нежелательные эффекты перечислены по частоте с использованием следующих условных обозначений: очень часто (≥ 1/10); общие (≥ 1/100,
Заболевания крови и лимфатической системы
Очень редко : эозинофилия, угнетение костного мозга с лейкопенией, агранулоцитоз, тромбоцитопения, аденит.
Нарушения иммунной системы
Очень редко : анафилактические реакции
Эндокринные заболевания
Очень редко : несоответствующая секреция антидиуретического гормона (SIADH).
Болезни обмена веществ и питания :
Очень распространенный : аномальная прибавка в весе
общий : нервная анорексия
Очень редко : потеря веса
Психические расстройства
общий : эйфория, беспокойство, спутанность сознания, бред, галлюцинации, беспокойство, возбуждение, мания, гипомания (см. раздел 4.4), нарушения либидо, нарушения сна, дезориентация.
Редкий : психотические расстройства.
Очень редко : агрессия
Неизвестный : суицидальные мысли и суицидальное поведение (см. раздел 4.4).
Расстройства нервной системы
Очень распространенный : тремор
общий : головокружение, головная боль, седативный эффект, сонливость, парестезия (см. раздел 4.7).
Редкий : судороги.
Очень редко : миоклонус, экстрапирамидные расстройства, атаксия, нарушения речи, прогрессирующий инсульт.
Неизвестный : дисгевзия.
Глазные патологии
общий : нечеткое зрение, проблемы с аккомодацией, уменьшение слезотечения.
Очень редко : мидриаз, глаукома.
Нарушения уха и лабиринта
Очень редко : шум в ушах.
Сердечные патологии
Очень распространенный : синусовая тахикардия
общий : аритмия, сердцебиение, нарушения проводимости (например, расширение комплекса QRS, жаберная блокада, изменения в участках PQ).
Очень редко : Удлинение интервала QT, сердечно-сосудистая недостаточность, желудочковая аритмия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, torsades de pointes, инфаркт миокарда.
Сосудистые патологии
Очень распространенный : приливы, ортостатическая гипотензия.
Очень редко : спазм сосудов.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Очень редко : аллергический альвеолит (с эозинофилией или без нее).
Желудочно-кишечные расстройства
Очень распространенный : сухость во рту, запор.
общий : тошнота, рвота, диарея.
Очень редко : паралитическая кишечная непроходимость, стоматит, дискомфорт в животе, изъязвление языка, кариес.
Гепатобилиарные расстройства
Очень редко : гепатит (с желтухой или без).
Заболевания кожи и подкожных тканей
Очень распространенный : гипергидроз.
общий : аллергический дерматит, сыпь, крапивница.
Очень редко : зуд, пурпура, петехии, реакции светочувствительности, алопеция, гиперпигментация кожи.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
общий : нарушения мочеиспускания.
Очень редко : задержка мочи.
Репродуктивная система и заболевания груди
Очень редко : гипертрофия груди (гинекомастия), галакторея.
Общие расстройства и состояния в месте введения
общий : истощение.
Очень редко : астения, отеки (местные или генерализованные), гипертермия, внезапная смерть.
Диагностические тесты
Очень распространенный : аномальная электрокардиограмма (например, изменения сегмента ST и зубца T).
общий : нарушение функционального теста печени.
Очень редко : отклонение от нормы уровня глюкозы в крови, отклонение от нормы на ЭЭГ, удлинение электрокардиограммы QT, повышение артериального давления.
Симптомы отмены препарата
После отмены или резкого снижения дозы обычно появляются следующие симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, озноб, потливость, слизисто-скелетная боль, бессонница, головная боль, нервозность, раздражительность, головокружение, недомогание и беспокойство. Поэтому рекомендуется постепенно снижать дозу имипрамина, когда лечение больше не требуется (см. Раздел 4.4).
Переломы костей
Эпидемиологические исследования, в основном проводимые у пациентов в возрасте 50 лет и старше, показывают повышенный риск переломов костей у пациентов, получавших селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и трициклические антидепрессанты (ТЦА). Механизм, ответственный за этот риск, неизвестен.
Следующие побочные реакции наблюдались также с препаратами класса TCA: нервозность, дизартрия, дискинезия, серотониновый синдром, обморок, сухость глаз, случаи импотенции, случаи кардиомиопатии.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Передозировка
Признаки и симптомы передозировки тофранилом аналогичны таковым для других трициклических антидепрессантов. Основные изменения обнаруживаются на сердечном и неврологическом уровне. У детей случайный прием тофранила в любой дозе следует рассматривать как серьезный и потенциально смертельный.
Признаки и симптомы
Первые симптомы обычно возникают в течение 4 часов после приема препарата и достигают максимальной степени выраженности через 24 часа. Из-за замедленного всасывания (обострение антихолинергических эффектов из-за передозировки), длительного периода полувыведения и энтерогепатической рециркуляции препарата Пациенту необходимо считать в опасности в течение 4-6 дней.
Могут встречаться следующие признаки и симптомы:
Сердечно-сосудистая система : нарушения проводимости, сердечная недостаточность, аритмии, тахикардия, гипотензия, шок, в очень редких случаях остановка сердца.
Были отдельные сообщения о продлении интервала QT и смерти от передозировки.
Центральная нервная система : сонливость, ступор, кома, атаксия, возбужденное состояние, возбуждение; гиперрефлексия, ригидность мышц с хореоатетоидными движениями, судороги, помутнение сознания и серотониновый синдром.
Другой : переохлаждение, мидриаз, потливость, сухость во рту, рвота, запор, угнетение дыхания, цианоз, лихорадка, олигурия или анурия.
Уход
Специфического антидота нет, поэтому лечение в основном симптоматическое и поддерживающее.
Даже подозрение на передозировку Тофранилом, особенно у детей, требует немедленной госпитализации и поддержания под тщательным наблюдением не менее 72 часов.
Если пациент в сознании, как можно скорее вызовите рвоту или промойте желудок. Если пациент без сознания, не вызывайте рвоту и интубируйте трахею, прежде чем продолжить промывание желудка. Эти меры также следует принимать через 12 часов и более после передозировки, поскольку антихолинергические свойства препарата могут задерживать опорожнение желудка. Введение активированного угля может помочь снизить абсорбцию лекарства.
Симптомы следует лечить стандартными методами интенсивной терапии, с постоянным контролем функции сердца, газов крови, электролитов. При необходимости следует предпринять экстренные меры, такие как противосудорожная терапия, искусственное дыхание, установка временного кардиостимулятора, инфузия растворов, предназначенных для увеличения объема плазмы, внутривенное капельное вливание дофамина или добутамина, реанимация. Следует избегать применения физостигмина, так как сообщалось о случаях тяжелой брадикардии, асистолии и судорог. Перитонеальный диализ и гемодиализ не приносят пользы, так как концентрации тофранила в плазме низкие.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа:
Психоаналептик-антидепрессант-неселективный ингибитор обратного захвата моноаминов.
Код УВД: N06A A02
Механизм действия
Широкий фармакологический спектр имипрамина включает α-адренолитические, антигистаминные, антихолинергические и антисеротонинергические свойства (блокирование 5-HT рецепторов). Однако основная терапевтическая активность связана с ингибированием повторного захвата нейронами норадреналина (NA) и серотонина ( 5-HT).
Имипрамин относится к категории «смешанных» блокаторов обратного захвата, то есть он в равной степени ингибирует обратный захват как норэпинефрина, так и серотонина.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Имипрамина гидрохлорид быстро и почти полностью всасывается в кишечном тракте. Прием пищи существенно не изменяет биодоступность имипрамина.
После перорального приема 50 мг имипрамина три раза в день в течение 10 дней концентрации имипрамина и десметилимипрамина в плазме достигают стадии стабильной среды и составляют 33-85 нг / мл и 43-109 нг / мл соответственно.
Биодоступность имипрамина зависит от пациента (она колеблется от 25 до 50%). Благодаря значительному эффекту первого прохождения через печень биодоступность имипрамина примерно на 50% ниже при пероральном введении по сравнению с парентеральным путем.
Распределение
Имипрамин примерно на 86% связан с белками плазмы. Концентрации в спинномозговой жидкости тесно связаны с концентрациями в плазме.
Средний объем распределения составляет примерно 21 л / кг массы тела.
Общий плазменный клиренс имипрамина, рассчитанный после внутривенного введения, составляет 1 л / мин. Период полувыведения имипрамина из плазмы зависит от пациента и составляет от 9 до 20 часов.
Имипрамин проникает через гематоэнцефалический барьер и проникает в грудное молоко. Имипрамин и его метаболит десметилимипрамин обнаруживаются в материнском молоке в концентрациях, аналогичных таковым в плазме.
Биотрансформация
Имипрамин обладает сильным эффектом первого прохождения и в значительной степени метаболизируется в печени.
В принципе, имипрамин N-деметилируется в форме N-десметилимипрамина (дезипрамин) (активный метаболит) с помощью CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Имипрамин и дезипрамин подвергаются гидролизу, катализируемому CYP2D6, с образованием 2-гидроксимипрамина (активный метаболит) и 2-гидроксидесипрамина (активный метаболит).
Основной метаболит, десметилимипрамин или дезипрамин, имеет «немного более длительный период полужизни, чем исходная молекула». При гидролизе этих двух молекул образуются другие активные метаболиты. Они инактивируются путем конъюгации с глюкуроновой кислотой, в результате чего образуются водорастворимые вещества, которые выводятся с мочой или желчью.
Устранение
Имипрамин выводится из крови со средним периодом полувыведения 19 часов.
Около 80% выводится с мочой и около 20% с калом, в основном в виде неактивных метаболитов. Количество неизмененного имипрамина и десметилимипрамина, выделяемого с мочой, составляет около 5% и 6%, соответственно, в то время как только небольшие количества находятся в стуле.
Особые категории пациентов
У пожилых пациентов из-за пониженного метаболического клиренса концентрации имипрамина в плазме выше, чем у молодых пациентов, рекомендуется назначать им более низкие дозы имипрамина, чем пациентам других возрастных групп (см. Раздел 4.2).
У детей средние значения клиренса и периода полувыведения существенно не отличаются от таковых у взрослых, но существует высокая индивидуальная вариабельность.
Не было изменений почечной экскреции имипрамина и неконъюгированных биологически активных метаболитов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, в то время как наблюдались повышенные концентрации в плазме конъюгированных метаболитов, которые считаются биологически неактивными. Клиническое значение этих данных неизвестно (см. Раздел 4.2). .
05.3 Доклинические данные по безопасности
Имипрамин не является потенциально мутагенным или канцерогенным. Экспериментальные исследования на крысах, мышах, кроликах и обезьянах показали, что пероральный имипрамин не обладает потенциально тератогенным действием. В ходе экспериментов, проведенных с имипрамином, вводимым в высоких дозах и парентерально, была обнаружена тяжелая материнская токсичность и эмбриотоксичность, но без убедительных данных о тератогенном потенциале.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Глицерин; моногидрат лактозы; стеарат магния; кукурузный крахмал; стеариновая кислота; тальк; безводный коллоидный диоксид кремния; сахароза; микрокристаллическая целлюлоза; оксид титана; повидон; макроголи; коповидон; красный оксид железа; гипромеллоза.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
ТОФРАНИЛ 10 мг таблетки, покрытые оболочкой
5 лет
ТОФРАНИЛ, таблетки, покрытые оболочкой 25 мг
4 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Никто.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
ТОФРАНИЛ 10 мг таблетки, покрытые оболочкой
Нетоксичный блистер из ПВХ.
Картонная коробка, содержащая 60 таблеток, покрытых оболочкой, по 10 мг.
ТОФРАНИЛ, таблетки, покрытые оболочкой 25 мг
Блистеры из ПВХ / ПЭ / ПВДХ-Al
Картонная коробка, содержащая 50 таблеток, покрытых оболочкой, по 25 мг.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Амдифарм Лимитед
3 Burlington Road - Дублин 4 - Temple Chambers, Ирландия
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ТОФРАНИЛ 10 мг таблетки, покрытые оболочкой - 60 таблеток - A.I.C. п. 014969024
ТОФРАНИЛ, таблетки, покрытые оболочкой 25 мг - 50 таблеток - A.I.C. п. 014969012
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
ТОФРАНИЛ 10 мг таблетки, покрытые оболочкой
Первое разрешение: 11.03.1961
Продление: 01.06.2005
ТОФРАНИЛ, таблетки, покрытые оболочкой 25 мг
Первая авторизация: 12.03.1959
Обновление: 30.11.2009
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
15/10/2016
