Активные ингредиенты: эстрадиол
Вагифем 10 мкг вагинальные таблетки
Вкладыши Vagifem доступны для размеров упаковки:- Vagifem 25 микрограмм вагинальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- Вагифем 10 мкг вагинальные таблетки
Показания Почему используется Вагифем? Для чего это?
Вагифем содержит эстрадиол:
- Эстрадиол - женский половой гормон.
- Он принадлежит к группе гормонов, называемых эстрогенами.
- Это точно такой же эстрадиол, который вырабатывается яичниками.
Вагифем относится к группе препаратов местной заместительной гормональной терапии (ЗГТ).
Он используется для облегчения симптомов менопаузы, таких как раздражение или сухость влагалища. С медицинской точки зрения это известно как «атрофический вагинит». Это вызвано снижением уровня эстрогена в организме. Это происходит естественно после менопаузы
Vagifem работает, заменяя эстроген, который обычно вырабатывается яичниками. Он вводится во влагалище, чтобы гормон высвобождался при необходимости. Это может уменьшить дискомфорт во влагалище.
Опыт лечения у женщин старше 65 лет ограничен.
Противопоказания Когда не следует применять Вагифем
История болезни и регулярные медицинские осмотры
Использование ЗГТ сопряжено с рисками, которые необходимо учитывать при принятии решения о том, начинать или продолжать ее прием.
Перед началом (или возобновлением) ЗГТ ваш врач может спросить вас о вашем личном и семейном медицинском анамнезе. Врач может решить пройти медицинский осмотр. При необходимости это может включать осмотр груди или гинекологическое обследование.
Регулярно проверяйте свою грудь в соответствии с рекомендациями врача.
Не используйте Вагифем:
Если к вам применимо какое-либо из следующих условий. Если вы не уверены в каком-либо из пунктов ниже, проконсультируйтесь с врачом перед использованием Vagifem.
Не используйте Вагифем, если:
- Если у вас аллергия (гиперчувствительность) на эстрадиол или какие-либо другие ингредиенты Vagifem (перечислены в разделе 6 «Дополнительная информация»).
- Если у вас был или когда-либо был рак груди, или если вы подозреваете его.
- Если у вас есть или когда-либо была чувствительная к эстрогену опухоль, например, рак слизистой оболочки матки (эндометрия), или если вы подозреваете это.
- Если у вас появилось вагинальное кровотечение необъяснимого характера.
- Если у вас чрезмерный рост слизистой оболочки матки (гиперплазия эндометрия), который не лечился.
- Если у вас есть или когда-либо были сгустки крови в венах (тромбоз) ног или легких (тромбоз глубоких вен) или в легких (тромбоэмболия легочной артерии).
- Если у вас есть проблемы со свертыванием крови (например, дефицит протеина C, протеина S или антитромбина).
- Если у вас есть или недавно было заболевание, вызывающее образование тромбов в артериях, например сердечный приступ, инсульт или стенокардия.
- Если у вас есть или было заболевание печени, и ваши функциональные тесты не вернулись к норме
- Если у вас редкое наследственное заболевание крови, называемое «порфирия»
Если что-либо из вышеперечисленного происходит, когда вы впервые начинаете использовать Vagifem, прекратите прием и немедленно обратитесь к врачу.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Вагифема
Перед началом лечения сообщите врачу, есть ли у вас какие-либо из перечисленных выше заболеваний. Если это так, вашему врачу необходимо будет часто посещать вас для медицинских осмотров. Vagifem, в отличие от системного введения, предназначен для местного лечения во влагалище, и всасывание в кровь происходит очень медленно. Поэтому менее вероятно, что перечисленные ниже состояния будут ухудшаться или повторяться во время лечения Vagifem.
- Астма
- Эпилепсия
- Диабет
- Камни желчного пузыря
- Высокое кровяное давление
- Мигрень или сильная головная боль
- Заболевание печени, например доброкачественная опухоль печени.
- Утолщение слизистой оболочки матки (эндометриоз) или чрезмерный рост слизистой оболочки матки в анамнезе (гиперплазия эндометрия)
- Заболевание барабанной перепонки и слуха (отосклероз)
- Заболевание иммунной системы, поражающее многие органы тела (системная красная волчанка, СКВ).
- Повышенное развитие эстроген-зависимого рака (например, наличие у матери, сестры или бабушки рака груди)
- Повышенный риск образования тромбов (см. «Тромбы в вене (тромбоз)»
- Фиброз матки
- Очень высокий уровень жиров в крови (триглицеридов)
- Задержка жидкости из-за проблем с сердцем или почками.
Прекратите использование Vagifem и немедленно обратитесь к врачу:
Если вы заметили что-либо из следующего при использовании HRT:
- Головная боль, напоминающая мигрень, возникающая впервые
- Пожелтение кожи или белков глаз (желтуха). Они могут быть признаками заболевания печени.
- Значительное повышение артериального давления (симптомы могут быть головной болью, утомляемостью, головокружением)
- Любые условия, перечисленные в параграфе «Не используйте Vagifem, если».
- Если вы беременны
- Если вы заметили признаки сгустков крови, такие как:
- болезненный отек или покраснение ног
- внезапная боль в груди
- затрудненное дыхание. Для получения дополнительной информации см. «Сгустки крови в вене (тромбоз)».
Следующие риски относятся к лекарствам для ЗГТ, попадающим в кровь.
Неизвестно, относятся ли эти риски к местному применению препарата, такого как Вагифем.
ЗГТ и рак
Чрезмерное утолщение слизистой оболочки матки (гиперплазия эндометрия) и рак слизистой оболочки матки (рак эндометрия)
Лечение только эстрогенами в течение длительного периода времени может увеличить риск развития опухолей слизистой оболочки матки (эндометрия). Неясно, следует ли местное введение во влагалище в течение длительного времени (более года) или повторное введение Лекарства на основе эстрогенов имеют аналогичный риск.
Во время лечения Vagifem показал очень низкую исходную системную абсорбцию, поэтому добавление прогестогена не требуется.
Если у вас есть вагинальное кровотечение или кровянистые выделения, обычно не о чем беспокоиться, но вам следует записаться на прием к врачу. Это может быть признаком утолщения эндометрия.
Рак молочной железы
Данные свидетельствуют о том, что комбинированный прием эстрогена и прогестагена и, возможно, ЗГТ только с эстрогеном увеличивает риск рака груди. Дополнительный риск зависит от того, как долго вы используете ЗГТ, и становится заметным в течение нескольких лет. Однако он возвращается в норму в течение нескольких лет (максимум 5 лет) после прекращения лечения.
У женщин, которым удалили матку и которые применяли ЗГТ только с эстрогенами, был продемонстрирован незначительный или нулевой повышенный риск рака груди.
Данные в сравнении
У женщин в возрасте от 50 до 79 лет, не принимающих ЗГТ, рак груди диагностируется в среднем от 9 до 14 случаев на 1000 женщин в течение более 5 лет.
У женщин в возрасте 50-79 лет, принимающих комбинированную ЗГТ эстроген / прогестаген в течение 5 лет, диагностируется от 13 до 20 случаев на 1000 пользователей (от 4 до 6 дополнительных случаев).
Регулярно проверяйте свою грудь. Обратитесь к врачу, если заметите какие-либо изменения, такие как:
- ямочка на коже
- изменения сосков
- любые комочки, которые вы слышите или видите.
Рак яичников
Рак яичников встречается редко. Сообщалось о незначительном повышении риска рака яичников у женщин, принимавших ЗГТ в течение как минимум 5-10 лет.
У женщин в возрасте от 50 до 69, не принимающих ЗГТ, рак яичников диагностируется в среднем в 2 случаях на 1000 женщин в течение более 5 лет. У женщин, принимавших ЗГТ в течение 5 лет, диагностируется от 2 до 3 случаев на 1000 пользователей (до одного дополнительного случая).
Влияние ЗГТ на сердце и кровообращение
Сгустки крови в вене (тромбоз)
Риск образования тромбов в вене примерно в 1,3–3 раза выше у женщин, принимающих ЗГТ, чем у женщин, не принимающих ее, особенно в течение первого года лечения.
Сгустки крови могут быть опасными, но если они попадут в легкие, это может вызвать боль в груди, одышку, коллапс или даже смерть.
Вероятность образования тромба в венах выше, если к вам относится одно или несколько из следующих условий.
Сообщите своему врачу в любом из следующих случаев:
- если вы не можете ходить или вынуждены находиться в неподвижном состоянии в течение длительного времени из-за операции, травмы или болезни (длительная неподвижность)
- если у вас избыточный вес (ИМТ> 30 кг / м2)
- если у вас когда-либо были проблемы со свертыванием крови, которые требовали длительного лечения лекарством, используемым для предотвращения образования тромбов
- если у вас или у вашего родственника когда-либо был тромб в ноге, легком или другом органе в прошлом
- если вы страдаете системной красной волчанкой (СКВ)
- если у вас опухоль.
При появлении признаков сгустков крови см. «Прекратите использование Vagifem и немедленно обратитесь к врачу».
Данные в сравнении
Среди женщин в возрасте 50 лет, не принимающих ЗГТ, в среднем в течение более 5 лет можно ожидать, что у 4-7 случаев на 1000 женщин будет тромб в вене.
Для женщин в возрасте от 50, которые принимают комбинированную ЗГТ эстроген / прогестаген более 5 лет, диагностируется от 9 до 12 случаев на 1000 пользователей (5 дополнительных случаев).
У женщин в возрасте 50 лет, которым удалили матку и которые применяли ЗГТ только с эстрогенами в течение 5 лет, диагностируется от 5 до 8 случаев на 1000 пользователей (один дополнительный случай).
Болезнь сердца (сердечный приступ)
Нет никаких доказательств того, что ЗГТ помогает предотвратить сердечный приступ. Женщины старше 60 лет, принимающие ЗГТ с эстрогеном / прогестагеном, имеют немного повышенный шанс развития сердечных заболеваний по сравнению с женщинами, которые не принимают ЗГТ.
У женщин, которым удалили матку и которые используют ЗГТ только с эстрогенами, нет повышенного риска развития кадиальной болезни.
Инсульт
Риск инсульта примерно в 1,5 раза выше у женщин, принимающих ЗГТ, чем у женщин, которые этого не делают. Количество дополнительных случаев инсульта из-за использования ЗГТ будет увеличиваться с возрастом.
Данные в сравнении
Среди женщин в возрасте 50 лет, не принимающих ЗГТ, в среднем за период более 5 лет можно ожидать 8 случаев из 1000.
Среди женщин в возрасте от 50, принимающих ЗГТ более 5 лет, на 1000 пользователей диагностировано 11 случаев (3 дополнительных случая).
Другие условия
ЗГТ не оказывает профилактического действия на потерю памяти. Риск потери памяти выше у женщин, которые начинают ЗГТ после 65 лет. Поговорите со своим врачом для консультации.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Vagifem
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, в том числе полученные без рецепта. Однако Vagifem не влияет на использование других лекарств, потому что Vagifem используется для местного лечения во влагалище и содержит очень низкую дозу эстрадиола.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Vagifem показан только женщинам в постменопаузе. Если вы беременны, прекратите прием препарата Вагифем и обратитесь к врачу.
Вождение и использование машин
Эффект неизвестен.
Дозировка и способ применения Как применять Вагифем: Дозировка
Всегда принимайте Вагифем точно в соответствии с указаниями врача. В случае сомнений всегда консультируйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Использование этого лекарства
- Вы можете начать лечение препаратом Вагифем в любой удобный для вас день.
- С помощью аппликатора введите вагинальную таблетку во влагалище.
«ИНСТРУКЦИИ ДЛЯ ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ» в конце листа покажут вам, как это сделать. Внимательно прочтите инструкцию перед использованием Вагифем.
Сколько использовать
- Принимайте по одной вагинальной таблетке каждый день в течение первых 2 недель.
- Затем используйте вагинальную таблетку два раза в неделю. Между каждой дозой должно пройти 3 или 4 дня,
Общая информация о лечении симптомов менопаузы
- При использовании лекарств для лечения симптомов менопаузы рекомендуется использовать самую низкую эффективную дозу и использовать лекарство в течение как можно более короткого времени.
- Лечение следует продолжать только в том случае, если польза от него превышает риски. Проконсультируйтесь по этому поводу со своим врачом.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Вагифема
Если вы приняли больше Вагифема, чем предусмотрено
- Если вы приняли больше Вагифема, чем предусмотрено, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
- Vagifem предназначен для местного внутреннего лечения влагалища. Дозировка эстрадиола настолько мала, что необходимо принять значительное количество таблеток, чтобы достичь дозировки, обычно принимаемой при пероральном лечении.
Если вы забыли принять Вагифем
- Если вы забыли дозу, примите лекарство, как только вспомните.
- Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать Вагифем
Не прекращайте использование Vagifem, не посоветовавшись с врачом. Ваш врач объяснит вам последствия прекращения лечения и обсудит с вами другие варианты лечения.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию продукта, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Вагифема
Как и все лекарства, Вагифем может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Частота возможных побочных эффектов, перечисленных ниже, определяется с использованием следующего соглашения:
Очень часто (встречается более чем у 1 из 10 пациентов)
Часто (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 100)
Нечасто (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 1000)
Редко (поражает от 1 до 10 пользователей из 10000)
Очень редко (встречается менее чем у 1 из 10 000 пациентов)
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).
общий
- Головная боль
- Bellyache
- Вагинальное кровотечение, выделения или дискомфорт.
Необычный
- Грибковые инфекции половых органов
- Недомогание (тошнота)
- Сыпь
- Увеличение веса
- Приливы
- Гипертония.
Очень редко
- Понос
- Задержка воды
- Тяжелая мигрень
- общая повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции / шоки).
При системном лечении эстрогенами могут возникать следующие побочные эффекты:
- Заболевание желчного пузыря
- Различные кожные заболевания:
- изменение цвета кожи, особенно лица и шеи, известное как «маска беременности» (хлоазма)
- болезненные красноватые узелки на коже (узловатая эритема)
- сыпь с покраснением и язвочками (мультиформная эритема)
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
Хранить в недоступном для детей месте.
Не мерзни.
Не используйте Vagifem по истечении срока годности, указанного на этикетке коробки и блистере после EXP. Срок годности относится к последнему дню месяца.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит Вагифем
- Действующее вещество - эстрадиол 10 мкг (в виде полугидрата эстрадиола). Каждая вагинальная таблетка содержит 10 мкг эстрадиола (в виде полугидрата эстрадиола).
- Другие ингредиенты: гипромеллоза, моногидрат лактозы, кукурузный крахмал и стеарат магния.
- Пленка покрытия содержит: гипромеллозу и макрогол 6000.
Как выглядит Вагифем и что содержится в упаковке
Каждая белая вагинальная таблетка помещается в одноразовый аппликатор.
На одной стороне Vagifem выгравировано слово NOVO 278.
Упаковка:
18 вагинальных таблеток с аппликаторами.
24 вагинальные таблетки с аппликаторами.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ
Как использовать Вагифем
- Достаньте из упаковки только один блистер. Открой его в конце
- Осторожно введите аппликатор во влагалище и остановите его, когда почувствуете сопротивление (8-10 см).
- Чтобы освободить планшет, осторожно нажмите кнопку, пока не услышите щелчок. Таким образом, таблетка сразу же защищается стенкой влагалища. Он не упадет в положении стоя или при ходьбе.
- Выньте аппликатор и выбросьте его.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ВАГИФЕМ 10 мкг ВАГИНАЛЬНЫЕ ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая вагинальная таблетка содержит:
Полугидрат эстрадиола эквивалентен 10 мкг эстрадиола.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки вагинальные.
Белые двояковыпуклые таблетки с гравировкой NOVO 278 на одной стороне. Диаметр 6 мм.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение эстроген-дефицитного атрофического вагинита у женщин в постменопаузе (см. Раздел 5.1).
Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.
04.2 Дозировка и способ применения
Вагифем вводится интравагинально в виде местной терапии эстрогенами с помощью специального аппликатора.
Начальная доза: одна вагинальная таблетка в день в течение двух недель.
Поддерживающая доза: одна вагинальная таблетка два раза в неделю.
Лечение можно начинать в любой день.
Если пациентка пропустила дозу, она должна принять ее, как только вспомнит. Следует избегать приема двойной дозы.
Для начала и продолжения лечения симптомов постменопаузы следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени (см. Также раздел 4.4).
Vagifem - это местное вагинальное лечение, и лечение на основе прогестагенов не требуется женщинам с интактной маткой (однако см. Раздел 4.4 «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании», «Гиперплазия и карцинома эндометрия»).
Вагифем можно применять женщинам с неповрежденной маткой или без нее.
Вагинальные инфекции следует лечить до начала терапии Vagifem.
Администрация:
1. Откройте блистер со стороны пуговицы.
2. Введите аппликатор во влагалище до сопротивления (8-10 см).
3. Отпустите планшет, нажав на кнопку.
4. Снимите аппликатор и выбросьте его.
04.3 Противопоказания
• Текущий, перенесенный или предполагаемый рак груди.
• Текущие или предполагаемые эстроген-зависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия)
• Неустановленное генитальное кровотечение.
• Нелеченная гиперплазия эндометрия.
• Предыдущая или текущая венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии)
• Известные тромбофильные расстройства (например, дефицит протеина C, протеина S или антитромбина, см. Раздел 4.4)
• Текущие или недавние артериальные тромбоэмболические заболевания (например, стенокардия, инфаркт миокарда)
• Острая дисфункция печени или заболевания печени в анамнезе до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме.
• Известная гиперчувствительность к активному веществу или одному из вспомогательных веществ.
• Порфирия.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Для лечения симптомов постменопаузы ЗГТ следует начинать только при симптомах.
что негативно сказывается на качестве жизни. Во всех случаях следует проводить тщательный анализ преимуществ и рисков не реже одного раза в год, а ЗГТ следует продолжать только в том случае, если преимущества перевешивают риски.
Клиническое обследование / наблюдение
Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо изучить «полный личный и семейный анамнез». При физическом осмотре (включая тазовое обследование и осмотр груди) следует руководствоваться этим анамнезом, а также противопоказаниями и предупреждениями для использования периодических клинических проверок. во время лечения, частота и характер которого должны быть адаптированы для каждой женщины. Пациентам следует объяснить, какие изменения в груди они испытывают, и они должны сообщать своему врачу или медсестре. Исследования, включая маммографию, в соответствии с принятой в настоящее время клинической практикой, основанной на клинические потребности конкретного случая.
Фармакокинетический профиль Vagifem показывает, что во время лечения наблюдается очень низкая системная абсорбция эстрадиола (см. Раздел 5.2), однако, поскольку она является ЗГТ, ее следует учитывать, особенно при длительном или многократном использовании этого продукта.
Условия, требующие особого контроля
Если какое-либо из следующих состояний возникло, проявилось ранее и / или ухудшилось во время беременности или предыдущего гормонального лечения, за пациентом следует внимательно наблюдать. Следует отметить, что эти состояния могут повторяться или ухудшаться во время лечения эстрогенами, в частности:
• Лейомиома (миома матки) или эндометриоз
• Факторы риска тромбоэмболической болезни (см. Ниже)
• Факторы риска эстроген-зависимых опухолей, например. 1 степень наследственности по раку груди
• Гипертония
• Гепатопатии (например, аденома печени)
• Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них.
• Желчекаменная болезнь
• Мигрень или (сильная) головная боль.
• Системная красная волчанка
• История гиперплазии эндометрия (см. Ниже)
• Эпилепсия
• Астма
• Отосклероз.
Фармакокинетический профиль Vagifem показывает, что во время лечения наблюдается очень низкая системная абсорбция эстрадиола (см. Раздел 5.2), поэтому рецидив или обострение вышеуказанных состояний менее вероятны, чем при системном лечении эстрогенами.
Причины немедленного прекращения терапии
Терапию следует приостановить при обнаружении противопоказаний и в следующих ситуациях:
• Желтуха или ухудшение функции печени.
• Значительное повышение артериального давления.
• Появление мигренеподобной головной боли.
• Беременность
Vagifem - это местный препарат эстрадиола в низких дозах, поэтому следующие состояния менее вероятны, чем при системном лечении эстрогенами.
Гиперплазия и карцинома эндометрия
Перед началом лечения препаратом Вагифем следует тщательно наблюдать за женщинами с интактной маткой с патологическим кровотечением неясной этиологии или женщинами с интактной маткой, ранее лечившимися несбалансированным эстрогеном, чтобы исключить возможную гиперстимуляцию / злокачественное новообразование эндометрия.
У женщин с интактной маткой, когда один эстроген назначается в течение длительных периодов времени, увеличивается риск гиперплазии эндометрия и карциномы. Сообщаемый повышенный риск рака эндометрия среди пользователей, принимающих только эстроген, варьируется от 2 до 12 раз по сравнению с теми, кто не принимает эстроген. зависит от продолжительности лечения и дозировки эстрогена.После прекращения лечения риск может оставаться высоким в течение как минимум 10 лет.
Во время лечения Вагифемом у некоторых пациентов может наблюдаться умеренная системная абсорбция, особенно в течение первых двух недель ежедневного приема. Однако средняя концентрация E2 в плазме (Cave (0-24)) во все рассматриваемые дни оставалась в пределах нормального постменопаузального диапазона (см. Раздел 5.2) у всех субъектов.
Безопасность для эндометрия при длительном приеме (более года) или при повторном применении эстрогена местного действия не определена.Поэтому при повторении лечение следует пересматривать не реже одного раза в год, уделяя особое внимание любым симптомам гиперплазии или карциномы эндометрия.
В целом, системную заместительную терапию эстрогенами не следует назначать дольше одного года без проведения еще одной «клинической оценки, включая» гинекологическое обследование.
Если кровотечение и кровянистые выделения должны появиться в любое время во время терапии, необходимо установить причину, возможно, также с помощью биопсии эндометрия, чтобы исключить злокачественные новообразования эндометрия.
Женщине следует посоветовать обратиться к врачу в случае кровотечения или кровянистых выделений во время лечения препаратом Вагифем.
Несбалансированная системная стимуляция эстрогенами может привести к предраковой или злокачественной трансформации остаточных очагов эндометриоза. Поэтому рекомендуется с осторожностью использовать продукт у женщин, перенесших гистерэктомию по поводу эндометриоза, особенно в случае остаточного эндометриоза.
Рак молочной железы
Общие данные свидетельствуют о повышенном риске рака груди у женщин, принимающих комбинированную системную и потенциально даже эстрогеновую ЗГТ, что зависит от продолжительности лечения.
Исследование WHI не обнаружило повышенного риска рака груди у женщин после гистерэктомии, получавших препараты для ЗГТ, содержащие только эстроген. Наблюдательные исследования, по сути, сообщили о небольшом повышении риска рака груди, который значительно ниже, чем у пользователей комбинированных системных эстроген-прогестагенных препаратов.
Повышенный риск становится очевидным через несколько лет использования, но возвращается к исходному состоянию в течение нескольких (максимум 5) лет после прекращения лечения.
Связь между риском рака груди и местным вагинальным лечением низкими дозами эстрогена не установлена.
ЗГТ, особенно комбинированное лечение эстроген-прогестагеном, увеличивает плотность изображений
маммография, которая может отрицательно повлиять на радиологическое обнаружение рака груди.
Рак яичников
Рак яичников встречается гораздо реже, чем рак груди. Длительное использование (по крайней мере 5-10 лет) продуктов ЗГТ, содержащих только эстроген, было связано с несколько повышенным риском рака яичников. Некоторые исследования, включая исследование WHI, предполагают, что длительное использование комбинированной ЗГТ может дать аналогичные или немного меньший риск (см. раздел 4.8).
Связь между риском рака яичников и местным вагинальным лечением низкими дозами эстрогена не установлена.
Венозная тромбоэмболия
ЗГТ связана с 1,3–3-кратным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), например тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Эти эпизоды чаще возникают в первый год ЗГТ, чем в последующие годы (см. Раздел 4.8. ).
Пациенты с известными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ, и использование ЗГТ может увеличить этот риск, поэтому ЗГТ этим пациентам противопоказана (см. Раздел 4.3).
К общепризнанным факторам риска ВТЭ относятся системное применение эстрогена, пожилой возраст, серьезное хирургическое вмешательство, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ> 30 кг / м2), беременность / послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и рак. возможная благоприятная роль варикозного расширения вен в эпизодах ВТЭ.
Корреляции между ВТЭ и местной вагинальной терапией эстрогенами в низких дозах не установлено.
Как и у всех послеоперационных пациентов, следует рассмотреть профилактические меры для предотвращения послеоперационной ВТЭ. Если после операции требуется длительная иммобилизация, рекомендуется прекратить лечение ЗГТ на 4–6 недель раньше. Лечение не следует возобновлять, если женщина все еще обездвижена.
Женщинам, у которых в анамнезе не было ВТЭ, но у которых есть родственник первой степени родства с историей тромбоза в молодом возрасте, скрининг может быть предложен после тщательной оценки его ограничений (только часть тромбофилических дефектов выявляется путем скрининга. ).
Если выявлен тромбофильный дефект, который приводит к тромбозу у членов семьи, или если дефект является «основным» (например, дефицит антитромбина, протеина S или протеина C или комбинация дефицитов), ЗГТ противопоказана.
Женщины, уже получающие хроническое лечение антикоагулянтами, нуждаются в «тщательной оценке соотношения риск / польза от ЗГТ.
Если после начала терапии возникает ВТЭ, лечение следует немедленно прекратить. Если у женщины возникают симптомы, относящиеся к возможным эпизодам тромбоэмболии (например, болезненное напряжение в ногах, внезапная боль в груди, одышка), им следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
В рандомизированных контролируемых исследованиях нет доказательств того, что комбинации эстрогена или эстроген-прогестагена обеспечивают защиту от ишемической болезни сердца у женщин с ИБС или без нее, получающих терапию эстроген-прогестагеном или только эстрогеном.
Рандомизированные контролируемые данные не показали повышенного риска ИБС у женщин после гистерэктомии, получающих лечение только эстрогенами.
Ишемический приступ
Комбинированная терапия эстрогенами, прогестагенами и только эстрогенами связана с увеличением риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Относительный риск не меняется с возрастом или со временем после наступления менопаузы. Однако, поскольку исходный риск инсульта сильно зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, увеличивается с возрастом (см. Раздел 4.8).
Связь между риском ишемического инсульта и местным вагинальным лечением низкими дозами эстрогена не установлена.
Другие условия
Системные эстрогены могут вызывать задержку воды, поэтому следует тщательно наблюдать за женщинами с сердечными или почечными заболеваниями.
Во время терапии эстрогенами или заместительной гормональной терапией следует внимательно наблюдать за женщинами с ранее существовавшей гипертриглицеридемией, поскольку при лечении эстрогенами в этом состоянии сообщалось о редких случаях значительного повышения уровня триглицеридов в плазме, приводящего к панкреатиту.
Связь между существовавшей ранее гипертриглицеридемией и местным вагинальным лечением эстрогенами не установлена.
Эстроген увеличивает тироид-связывающий глобулин (TBG), что приводит к увеличению общей циркуляции тироидных гормонов (измеряется как связанный с белком йод (PBI), уровни T4 (колоночный метод или радиоиммуноанализ) или уровни T3 (радиоиммуноанализ) Поглощение T3 снижается, отражая TBG. Концентрации свободных Т4 и Т3 остаются неизменными. Другие связывающие белки могут быть повышены в сыворотке, например кортикостероид-связывающий глобулин (CBG), гормон-связывающий глобулин (SHBG), что приводит к увеличению циркулирующих кортикостероидов и половых стероидов соответственно. активные или свободные гормоны не изменены. Может быть повышено содержание других белков плазмы (субстрат ангиотензина / ренина, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмин).
Минимальная системная абсорбция эстрадиола при местном вагинальном введении (см. Раздел 5.2 «Фармакокинетические свойства») может приводить к менее выраженным эффектам на связывающие белки плазмы, чем на системные гормоны.
ЗГТ не улучшает когнитивные функции. В исследовании WHI есть некоторые доказательства повышенного риска вероятной деменции у женщин, начинающих непрерывную комбинированную терапию или ЗГТ только с эстрогенами после 65 лет.
Интравагинальный аппликатор может вызвать небольшую локальную травму, особенно у женщин с тяжелой атрофией влагалища.
Имеются ограниченные данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении ранней менопаузы. Однако соотношение польза / риск более благоприятно у молодых женщин, чем у женщин старшего возраста, из-за низкого уровня абсолютного риска, присущего более молодым женщинам.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Поскольку эстроген в Vagifem вводится во влагалище и из-за низкого уровня высвобождаемого эстрадиола, любые клинически значимые лекарственные взаимодействия с Vagifem маловероятны.
Однако метаболизм эстрогенов может быть усилен одновременным применением веществ, которые, как известно, индуцируют ферменты метаболизма лекарств, особенно фермента цитохрома P450, таких как противосудорожные препараты (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противоинфекционные препараты (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц).
Ритонавир и нелфинавир, хотя и известны как сильные ингибиторы, напротив, проявляют индуцированные свойства при одновременном применении со стероидными гормонами. Травяные сборы, содержащие зверобой (Зверобой продырявленный) может вызывать метаболизм эстрогенов.
04.6 Беременность и кормление грудью
Вагифем не показан во время беременности. Если во время лечения препаратом Вагифем наступила беременность, лечение следует немедленно прекратить. Результаты большинства эпидемиологических исследований непроизвольного воздействия эстрогена на плод указывают на отсутствие тератогенных или фетотоксических эффектов.
Время кормления
Вагифем не показан в период кормления грудью.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Нет известных эффектов.
04.8 Побочные эффекты
Неблагоприятные события из клинических испытаний:
В ходе клинических испытаний более 673 пациентов получали препарат Вагифем 10 мкг, в том числе более 497 пациентов, пролеченных в течение 52 недель.
Связанные с эстрогеном побочные эффекты, такие как боль в груди, периферический отек и кровотечение в постменопаузе, были зарегистрированы при приеме Vagifem 10 микрограмм с очень низкой частотой, аналогичной плацебо; однако, если они возникают, они преимущественно возникают только в начале лечения.Нежелательные явления, наблюдаемые у пациентов, получавших Vagifem 10 мкг с большей частотой, чем плацебо, и, возможно, связаны с лечением, перечислены ниже.
Постмаркетинговый опыт:
В дополнение к упомянутым выше побочным реакциям, у пациентов, получавших Vagifem 25 микрограмм, спонтанно сообщалось о тех, которые описаны ниже, и они считаются возможно связанными с лечением. Эти спонтанные побочные реакции встречаются очень редко (
• Доброкачественные и злокачественные опухоли (включая кисты и полипы): рак груди, рак эндометрия.
• Нарушения со стороны иммунной системы: общие реакции гиперчувствительности (например, анафилактическая реакция / шок).
• Нарушения обмена веществ и питания: задержка воды.
• Психиатрические расстройства: бессонница.
• Нарушения со стороны нервной системы: обострение мигрени.
• Сосудистые заболевания: тромбоз глубоких вен.
• Желудочно-кишечные расстройства: диарея.
• Заболевания кожи и подкожной клетчатки: крапивница, эриматозная сыпь, зудящая сыпь, зуд половых органов.
• Нарушения со стороны репродуктивной системы и груди: гиперплазия эндометрия, раздражение влагалища, вагинальная боль, вагинизм, язва влагалища.
• Общие расстройства и состояния в месте введения: неэффективность препарата.
• Диагностические исследования: прибавка в весе, повышение эстрогена в крови.
Сообщалось о других реакциях, связанных с лечением эстрогенами.
Оценки риска были сделаны на основе системного воздействия, и неизвестно, как они применимы к местным методам лечения:
• Инфаркт миокарда и застойная болезнь сердца.
• Инсульт
• Заболевания желчного пузыря.
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура.
• Увеличение размеров миомы матки.
• Эпилепсия
• Расстройства либидо.
• Обострение астмы.
• Вероятное слабоумие в возрасте старше 65 лет (см. Раздел 4.4).
Риск рака груди
Оценки риска были сделаны на основе системного воздействия, и неизвестно, как они применяются.
к местным методам лечения.
• Сообщалось о двукратном повышении риска рака груди, диагностированного у женщин, получающих эстроген-прогестагеновую терапию в течение более 5 лет.
• Любой повышенный риск у пользователей, принимающих только эстроген, значительно ниже, чем у пользователей комбинированного лечения эстрогеном и прогестагеном.
• Уровень риска зависит от продолжительности использования (см. Раздел 4.4).
• Представлены данные крупнейшего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (исследование WHI) и крупнейшего эпидемиологического исследования (MWS).
Million Women Study - Расчетный дополнительный риск рака груди после 5 лет использования
Исследования WHI в США - Расчетный дополнительный риск рака груди после 5 лет использования
* Исследование WHI с участием женщин без матки, которое не показало повышенного риска рака груди.
‡ Когда анализы были ограничены женщинами, которые не принимали ЗГТ до исследования, не было очевидного повышенного риска в течение первых 5 лет лечения: через 5 лет риск был выше, чем у тех, кто не принимал ЗГТ.
Риск рака эндометрия
Женщины в постменопаузе с маткой
Риск рака эндометрия составляет примерно 5 из 1000 женщин с маткой, которые не используют ЗГТ.
Женщинам с маткой не рекомендуется использовать системную ЗГТ, содержащую только эстроген, поскольку это увеличивает риск рака эндометрия (см. Раздел 4.4).
В зависимости от продолжительности использования одного системного эстрогена и дозы самого эстрогена повышенный риск рака эндометрия в эпидемиологических исследованиях колеблется от 5 до 55 случаев на каждые 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет.
Добавление прогестагенной терапии к системной терапии только эстрогенами в течение как минимум 12 дней на цикл может предотвратить этот повышенный риск. В исследовании Million Women Study использование комбинированной ЗГТ в течение 5 лет (последовательное или непрерывное) не увеличивало риск рака эндометрия (ОР). 1,0 (0,8-1,2)). См. Также раздел 4.4.
Рак яичника
Оценки риска были сделаны на основе системного воздействия, и неизвестно, как они применяются.
к местным методам лечения.
Длительное использование комбинированной ЗГТ, содержащей только эстроген и эстроген / прогестаген, было связано с несколько повышенным риском рака яичников. В исследовании «Миллион женщин» 5 лет ЗГТ приводили к еще одному случаю на каждые 2500 пользователей.
Риск венозной тромбоэмболии
Оценки риска были сделаны на основе системного воздействия, и неизвестно, как они применяются.
к местным методам лечения.
ЗГТ связана с повышенным в 1,3–3 раза относительным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), такой как тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии. Такое событие с большей вероятностью произойдет в первый год использования ЗГТ (см. Раздел 4.4). Представлены результаты исследования WHI.
Исследования WHI - дополнительный риск ВТЭ после более чем 5 лет использования
* Исследование на женщинах без матки
Риск ишемической болезни сердца
Оценки риска были сделаны на основе системного воздействия, и неизвестно, как они применяются.
к местным методам лечения.
Риск ишемической болезни сердца несколько увеличивается у пользователей комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ в возрасте старше 60 лет (см. Раздел 4.4).
Риск ишемического инсульта
Оценки риска были сделаны на основе системного воздействия, и неизвестно, как они применяются.
к местным методам лечения.
Использование только эстрогенов или эстроген-прогестагенов связано с увеличением относительного риска ишемического инсульта до 1,5 раз. Риск геморрагического инсульта не увеличивается во время использования ЗГТ.
Относительный риск не зависит от возраста и продолжительности лечения, но поскольку исходный риск строго зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет увеличиваться с возрастом, см. Раздел 4.4.
Комбинированные исследования WHI - Дополнительный риск ишемического инсульта * после более чем 5 лет использования
* Не делалось различий между ишемическим и геморрагическим инсультом.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
Вагифем предназначен для местного интравагинального применения, доза эстрадиола очень низкая. Таким образом, передозировка маловероятна, но лечение должно быть симптоматическим.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Неассоциированные природные и полусинтетические эстрогены.
Код УВД: G03CA03
Активный ингредиент, синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному эстрадиолу человека.
Эндогенный 17β-эстрадиол индуцирует и поддерживает вторичные и первичные женские половые признаки. Биологическое действие 17β-эстрадиола осуществляется через ряд специфических рецепторов.Комплекс стероидных рецепторов связывается с клеточной ДНК и индуцирует синтез специфических белков.
Созревание вагинального эпителия зависит от эстрогена, который увеличивает количество поверхностных и промежуточных клеток и уменьшает количество базальных клеток в вагинальном мазке.
Эстроген поддерживает рН влагалища в пределах нормы (4,5), что способствует росту нормальной бактериальной флоры.
Для оценки эффективности и безопасности Vagifem 10 мкг при лечении симптомов постменопаузального атрофического вагинита было проведено 12-месячное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование в параллельных группах.
После 12 недель лечения Vagifem 10 мкг изменение по сравнению с исходным уровнем по сравнению с лечением плацебо продемонстрировало значительные улучшения в трех основных конечных точках: индекс и значения вагинального созревания, нормализация влагалищного pH и облегчение умеренных / тяжелых урогенитальных симптомов. Считается более раздражающим для пациентов. .
Безопасность Vagifem 10 мкг для эндометрия оценивалась в вышеупомянутом исследовании и во втором открытом многоцентровом исследовании. В общей сложности 386 женщинам была выполнена биопсия эндометрия в начале и в конце 52-недельного курса лечения. Частота гиперплазии и / или карциномы составила 0,52% (95% ДИ 0,06%, 1,86%), что указывает на отсутствие повышенного риска.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Абсорбция
Эстрогенный препарат хорошо всасывается через кожу, слизистые оболочки и желудочно-кишечный тракт. Вагинальное введение эстрогена обходит первую стадию метаболизма.
Одноцентровое рандомизированное открытое многодозовое 12-недельное исследование в параллельных группах было проведено для оценки степени системной абсорбции эстрадиола из таблетки Vagifem 10 микрограмм. Пациенты были рандомизированы 1: 1 для приема 10 мкг. или 25 мкг Vagifem. Определяли уровни эстрадиола (E2), эстрона (E1) и сульфата эстрона (E1S) в плазме. AUC (0-24) для уровней E2 в плазме увеличивалась почти пропорционально после введения 10 мкг и 25 мкг. мкг Вагифем. AUC (0-24) указывает на более высокие системные уровни эстрадиола в плазме для 10 мкг таблеток E2 по сравнению с исходным уровнем в дни лечения 1, 14 и 83, со статистической значимостью в дни 1 и 14 (Таблица 1).
Однако средние плазменные концентрации E2 (Cave (0-24)) во все оцениваемые дни оставались в пределах нормального постменопаузального диапазона у всех субъектов.Данные на 82 и 83 дни по сравнению с исходным уровнем показывают отсутствие кумулятивного эффекта во время поддерживающей терапии дважды. неделя.
Таблица 1 Средние фармакокинетические параметры плазменных концентраций эстрадиола (E2)
Уровни эстрона и сульфата эстрона, наблюдаемые после 12 недель приема Vagifem 10 мкг, не превышали базовых уровней, т.е. не наблюдалось накопления эстрона или сульфата эстрона.
Распределение
Распределение экзогенных эстрогенов аналогично распределению эндогенных эстрогенов. Эстроген широко распространен в организме и обычно в высоких концентрациях содержится в органах-мишенях половых гормонов. Эстроген циркулирует в крови, в основном связанный с глобулином, связывающим половые гормоны (SHBG), и альбумином.
Биотрансформация
Экзогенные эстрогены метаболизируются так же, как эндогенные эстрогены. Метаболические превращения в основном происходят в печени. Эстрадиол обратимо превращается в эстрон, и оба могут превращаться в эстриол, который является основным метаболитом в моче. У женщин в постменопаузе значительная часть циркулирующих эстрогенов существует в виде сульфатов, особенно сульфат эстрона, который действует как циркулирующий резерв для образования. более активных эстрогенов.
Устранение
Эстрадиол, эстрон и эстриол выводятся с мочой в виде глюкуронидов и сульфатов.
Особые группы пациентов
Степень системной абсорбции эстрадиола во время лечения Vagifem 10 мкг оценивалась только у женщин в постменопаузе в возрасте от 60 до 70 лет (средний возраст 65,4 года).
05.3 Доклинические данные по безопасности
17β-эстрадиол - хорошо известное вещество. Доклинические исследования не предоставили соответствующих дополнительных данных о клинической безопасности, помимо тех, которые уже представлены в других разделах Сводных характеристик продукта.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Таблетка:
Гипромеллоза
Моногидрат лактозы
Кукурузный крахмал
Стеарат магния
Пленка покрытия:
Гипромеллоза
Макрогол 6000
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить в холодильнике.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Каждая таблетка содержится в одноразовом аппликаторе из полиэтилена / полипропилена. Аппликаторы упакованы отдельно в блистеры из ПВХ / алюминия.
18 вагинальных таблеток с аппликаторами.
24 вагинальные таблетки с аппликаторами.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
17β-эстрадиол представляет опасность для водной среды, особенно для рыб.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Ново Нордиск А / С
Ново Алле
DK- 2880 Bagsvà | rd
Дания
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
AIC n. 028894020
AIC n. 028894032
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
12/2013
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
06/2014
.jpg)
.jpg)
