Активные ингредиенты: Леводопа, Карбидопа
SINEMET 200 мг + 50 мг таблетки с модифицированным высвобождением
SINEMET 100 мг + 25 мг таблетки с модифицированным высвобождением
Пакеты-вкладыши Sinemet доступны для размеров упаковки: - SINEMET 250 мг + таблетки 25 мг, SINEMET 100 мг + таблетки 25 мг
- SINEMET 200 мг + 50 мг таблетки с модифицированным высвобождением, SINEMET 100 мг + 25 мг таблетки с модифицированным высвобождением
Почему используется Синемет? Для чего это?
Таблетки с модифицированным высвобождением Sinemet содержат активные ингредиенты леводопа и карбидопа и используются для лечения болезни Паркинсона и, в частности, для уменьшения осложнений на поздних стадиях заболевания, таких как жесткость мышц (фазы выключения), у пациентов, уже находящихся в состоянии покоя. лечили. комбинациями ингибиторов леводопа / декарбоксилазы (например, карбидопа) или только леводопой, у которых наблюдались колебания двигательных симптомов. Колебания моторных симптомов представлены чередованием в течение дня улучшения моторных симптомов, связанных с лечением (фаза «включение»), и повторного появления симптомов, когда эффект терапии заканчивается (фаза «выключено»). ").
Имеются ограниченные данные об использовании таблеток с модифицированным высвобождением Синемет у пациентов, ранее не получавших лекарственные средства, содержащие только леводопу.
Что такое болезнь Паркинсона?
Это патология нервной системы, вызывающая тремор, скованность, замедленность движений и затруднения при ходьбе; это вызвано низким уровнем дофамина, вещества, которое обычно вырабатывается мозгом и которое играет важную роль в контроле мышечных движений.
Противопоказания Когда не следует применять Синемет
Не принимайте Синемет
- если у вас аллергия на активные вещества леводопа и карбидопа или на какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе 6);
- если нельзя использовать лекарства, влияющие на центральную нервную систему (симпатомиметические средства);
- если вы страдаете повышенным давлением в глазу (узкоугольная глаукома);
- если вы недавно перенесли проблемы с сердцем (острая фаза инфаркта миокарда);
- если вы принимаете лекарства для лечения болезни Паркинсона, называемые ингибиторами моноаминоксидазы типа A (MAOA), за исключением низких доз селективных ингибиторов моноаминоксидазы типа B (см. разделы «Предупреждения и меры предосторожности» и «Другие лекарства и Синемет»). Прекратите прием ингибиторов МАО-А по крайней мере за две недели до начала лечения Синеметом;
- если у вас есть недиагностированные подозрительные поражения кожи;
- если у вас есть рак кожи (меланома);
- если вам меньше 18 лет;
- если вы беременны или кормите грудью (см. раздел «Беременность и кормление грудью»).
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Синемета
Перед приемом Синемета проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Если вы испытываете какие-либо необычные признаки или симптомы при приеме Синемета, немедленно обратитесь к врачу или фармацевту.
Сообщите своему врачу перед использованием этого лекарства:
- если вы в настоящее время принимаете лекарства, содержащие только леводопу. В этом случае вы должны подождать не менее 8 часов перед началом приема таблеток с модифицированным высвобождением Синемет (не менее 12 часов, если вы принимаете леводопу с медленным высвобождением);
- если вы в настоящее время принимаете рекомендованную дозу селективного ингибитора моноаминоксидазы типа B, используемого для лечения болезни Паркинсона (например, селегилина гидрохлорид) (см. раздел 2 «Другие лекарства и Синемет»). Поскольку селегилин усиливает действие леводопы, побочные реакции на леводопу могут усиливаться, особенно если вы принимаете высокие дозы леводопы. Он будет находиться под наблюдением врача. Добавление селегилина к терапии леводопой может привести к непроизвольным движениям и / или возбуждению. Эти нежелательные эффекты исчезают после снижения дозы леводопы;
- если вы страдаете от изменений мышечной активности по утрам (утренняя дискинезия). В этом случае терапевтический эффект таблеток с модифицированным высвобождением Синемет может быть замедлен по сравнению с препаратом таблеток Синемет. Частота дискинезии у пациентов с тяжелыми формами двигательных колебаний немного выше во время лечения таблетками с модифицированным высвобождением Синемет. к таблеткам Синемет (16,5% против 12,2%). Поскольку функция карбидопы заключается в обеспечении того, чтобы более высокая концентрация леводопы достигала мозга, чтобы образовалось больше дофамина, если вы принимаете лекарства, содержащие только леводопу, вместе с Синеметом, у вас может развиться дискинезия. В таких случаях может потребоваться снижение дозы;
- если вы страдали в прошлом тяжелыми непроизвольными движениями или психотическими эпизодами после лечения только леводопой или в сочетании с ингибиторами декарбоксилазы (например, карбидопа). Как и леводопа, Sinemet может вызывать непроизвольные движения и психические расстройства, поэтому ваш врач будет наблюдать за вами в течение начального периода терапии Sinemet. Считается, что эти реакции связаны с повышением уровня дофамина в мозге (вещества, вырабатываемого организмом, которое выполняет функцию посланника в клетках нервной системы) после приема леводопы; следовательно, использование Синемета может вызвать рецидив. В этих случаях может потребоваться снижение дозы;
- Вы будете находиться под пристальным наблюдением на предмет возможного развития депрессии и сопутствующих суицидных наклонностей, особенно если у вас были или уже были психотические эпизоды в прошлом;
- если вы страдаете тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием;
- если у вас тяжелое заболевание легких или бронхиальная астма;
- если у вас проблемы с почками или печенью, или если у вас проблемы с эндокринной системой (система, которая включает в себя набор желез, которые выделяют гормоны в кровоток);
- если вы в прошлом страдали травмой стенки желудка или кишечника (язвенная болезнь);
- если в прошлом вы страдали судорогами;
- если у вас недавно был сердечный приступ (инфаркт миокарда), но при этом сохраняются нарушения сердечного ритма (предсердные, узловые или желудочковые аритмии). В этом случае вашему врачу необходимо будет очень тщательно контролировать вашу сердечную функцию в течение периода корректировки начальной дозы;
- если у вас есть глазные заболевания, вызванные изменением давления внутри глаза (хроническая открытоугольная глаукома). Вы по-прежнему можете принимать Синемет при условии, что внутреннее давление глаза хорошо компенсируется и врач внимательно следит за его изменениями во время терапии;
- если вы резко прекратите прием лекарств для лечения болезни Паркинсона; это может вызвать симптомы, похожие на злокачественный нейролептический синдром, проявляющиеся жесткостью мышц и повышением температуры тела, психическими изменениями и повышением уровня креатинкиназы сыворотки (фермент, присутствующий в крови) Ваш врач будет наблюдать за вами внимательно, если ваша доза карбидопа-леводопа резко снижается или прекращается, особенно если вы принимаете антипсихотические препараты;
- если вы страдаете наследственным заболеванием, характеризующимся внезапными непроизвольными и нескоординированными движениями (хорея Хантингтона). В этом случае использование Sinemet не рекомендуется.
Лечение леводопа-карбидопа, активных веществ, содержащихся в Sinemet, было связано с сонливостью и эпизодами внезапных приступов сна. Очень редко сообщалось о внезапных приступах сна во время повседневной активности, в некоторых случаях без осознания и без предупреждающих знаков. Если вы испытываете эпизоды сонливости и / или эпизод внезапного сна, не садитесь за руль и не работайте с механизмами. Рассмотрите возможность уменьшения дозировки или прекращение терапии.
В период терапии рекомендуется периодически сдавать анализы крови, пробы печени, почек и сердечно-сосудистой системы.
Пациентам и медицинским работникам рекомендуется частое и регулярное наблюдение для предотвращения рака кожи (меланомы) при использовании Sinemet по любым показаниям. Некоторые исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск развития меланомы (в 2-6 раз выше), чем население в целом. Неясно, вызван ли наблюдаемый повышенный риск болезнью Паркинсона или другими факторами, такими как использование лекарств для лечения самого заболевания. По этим причинам рекомендуется, чтобы квалифицированный персонал (например, дерматологи) проводил периодические осмотры кожи. .).
Сообщите своему врачу, если вы или кто-то из членов вашей семьи / опекуна замечаете, что у вас появляются побуждения или желания вести себя необычным для вас образом, и вы не можете сопротивляться побуждению или искушению выполнять определенные действия, которые могут нанести вред вам или другим людям. называются расстройствами контроля над импульсами и могут включать пристрастие к азартным играм, чрезмерное питание или траты, ненормальное, преувеличенное сексуальное желание или усиление сексуальных мыслей или чувств. Врач может счесть необходимым пересмотреть, изменить или прекратить лечение.
Во время лечения Синеметом могут возникнуть изменения в результатах некоторых лабораторных исследований:
- повышение некоторых веществ в крови (печеночных трансаминаз, ЛДГ, билирубина, щелочной фосфатазы, азота, креатинина и мочевой кислоты);
- положительный тест Кумбса (тест, используемый для определения наличия определенных типов антител в крови);
- ложноположительный результат на кетоновые тела в моче, если используется тест-полоска для определения кетонурии. Эта реакция не изменяется при кипячении пробы мочи;
- ложноотрицательный результат при исследовании глюкозурии глюкозооксидазными методами.
Если вы испытываете какие-либо необычные признаки или симптомы при приеме SINEMET, немедленно обратитесь к врачу или фармацевту.
Дети и подростки
Синемет не рекомендуется применять у детей и подростков младше 18 лет из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности у младенцев и детей.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Sinemet
Другие лекарственные препараты и Синемет
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Особую осторожность следует соблюдать при одновременном приеме Синемет со следующими лекарственными средствами:
- антигипертензивные препараты, используемые для лечения высокого кровяного давления: одновременный прием с Синеметом может привести к падению артериального давления после внезапного перехода из положения сидя или лежа в положение стоя (симптоматическая постуральная гипотензия). Перед началом лечения Синеметом проконсультируйтесь с врачом: возможное изменение дозы;
- лекарства, применяемые для лечения депрессии: побочные эффекты, включая высокое кровяное давление и непроизвольные движения мышц (дискинезия), редко наблюдались при одновременном лечении Синеметом и некоторыми лекарствами, используемыми для лечения депрессии (трициклические антидепрессанты); Если вы принимаете ингибиторы моноаминоксидазы, см. Раздел «Не принимать Синемет»;
- лекарства, действующие на центральную нервную систему (холинолитики): эти лекарства могут влиять на абсорбцию Синемета и, следовательно, на его реакцию на терапию;
- Лекарственные препараты, содержащие железо (например, сульфат железа или глюконат железа): вызывают снижение абсорбции и эффективности карбидопы и / или леводопы (активных ингредиентов Синемета);
- лекарства-антагонисты дофаминовых рецепторов, такие как фенотиазины, бутирофеноны и рисперидон, применяемые для лечения психозов, и изониазид, применяемые для лечения туберкулеза: терапевтические эффекты леводопы могут быть уменьшены этими лекарствами;
- лекарства, такие как фенитоин, используемый для лечения эпилепсии, и папаверин, используемый для расслабления мышц: терапевтические эффекты леводопы могут быть отменены этими лекарствами. Если вы одновременно с Синеметом принимаете нейролептики, фенитоин или папаверин, ваш врач должен будет внимательно следить за вами в отношении любой «потери терапевтического ответа;
- лекарства, содержащие агенты, уменьшающие запасы дофамина в организме, такие как резерпин, используемый для лечения гипертонии и тетрабеназин, используемый для лечения спазмов и неконтролируемых мышечных движений, или с другими лекарствами, которые, как известно, опустошают запасы моноамина, такие как адреналин и норадреналин: не рекомендуется использовать Синемет с этими лекарствами;
- лекарства, содержащие селегилин, используемые для лечения болезни Паркинсона, депрессии и старческого слабоумия: сопутствующая терапия селегилином и карбидопа-леводопа может вызвать сильное падение артериального давления, не связанное только с карбидопалеводопой (см. раздел 2 «Предупреждения и меры предосторожности»);
- антацидные препараты, применяемые для снятия изжоги (основного симптома гастроэзофагеальной рефлюксной болезни): влияние одновременного приема этих лекарств и Синемета на абсорбцию и эффективность леводопы не известно.
Синемет с едой и напитками
Абсорбция Sinemet может быть снижена у некоторых пациентов, которые потребляют большое количество белка в своем рационе. Если ваша диета содержит большое количество белка, проконсультируйтесь с врачом.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед применением этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Недостаточно данных об использовании Синемета при беременности. Поскольку Синемет был вреден в исследованиях на животных (скелетные и висцеральные пороки развития у кроликов), и неизвестно, выделяются ли карбидопа и леводопа с грудным молоком, не используйте Синемет, если вы беременны. или кормление грудью.
Вождение и использование машин
Лечение Синеметом может вызвать сонливость (чрезмерное онемение) и внезапные приступы сна. По этой причине он должен воздерживаться от вождения или любой деятельности, при которой нарушение внимания может подвергнуть себя или других риску серьезного вреда или смерти (например, использование механизмов), пока такие повторяющиеся эпизоды и сонливость не исчезнут.
Дозировка и способ применения Как применять Синемет: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Таблетку Синемет проглатывайте целиком, не разжевывайте, не раздавливайте, чтобы не повлиять на свойства таблетки с модифицированным высвобождением. В течение периода корректировки начальной дозы сообщите своему врачу, если у вас возникнет или ухудшится тошнота или ненормальные непроизвольные движения (включая дискинезию, хорею и дистонию). Во время лечения Синеметом вы можете продолжать принимать лекарства для лечения болезни Паркинсона, за исключением одного леводопы, хотя дозу, возможно, придется скорректировать. Вы можете принимать Синемет вместе с витаминными препаратами, содержащими пиридоксин (например, витамин B6), так как карбидопа предотвращает антагонистическое действие пиридоксина на леводопу.
Начальная дозировка
Если вы в настоящее время лечитесь только леводопой
Синемет с модифицированным высвобождением 100 мг + 25 мг в первую очередь показан для использования у пациентов с ранней стадией заболевания, ранее не получавших леводопа, или для облегчения корректировки дозы у пациентов, принимающих Sinemet 200 мг + 50 мг с модифицированным высвобождением.
При необходимости терапию леводопой можно также начать с препарата Синемет с модифицированным высвобождением 200 мг + 50 мг. Начальная доза не должна превышать 600 мг леводопы в день и не должна приниматься с интервалом менее 6 часов.
Синемет 200 мг + 50 мг с модифицированным высвобождением: рекомендуемая доза - одна таблетка два-три раза в сутки.
Синемет 100 мг + 25 мг с модифицированным высвобождением: рекомендуемая доза - одна таблетка два раза в сутки. Если врач сочтет это необходимым, дозу можно увеличить с одной до четырех таблеток два раза в день.
Если вы в настоящее время лечитесь традиционной комбинацией ингибитора леводопа / декарбоксилазы
Вам необходимо принять дозу Sinemet 200 мг + 50 мг модифицированного высвобождения, чтобы обеспечить примерно на 10% больше леводопы, чем вы принимали ранее. Эта доза может быть увеличена до 30% леводопы в день, в зависимости от вашего клинического ответа. Соблюдайте интервал в 4-8 часов между дозами Sinemet 200 мг + 50 мг с модифицированным высвобождением в часы бодрствования.
Ниже представлена таблица, которая поможет вам перейти от обычных комбинаций леводопа / карбидопа к Sinemet 200 мг + 50 мг с модифицированным высвобождением.
* Информацию об интервалах дозирования, не указанных в таблице, см. В разделе 4.2 - Начальная доза - Пациенты, принимающие обычную комбинацию леводопа / ингибитора декарбоксилазы.
SINEMET 100 мг + 25 мг с модифицированным высвобождением доступен для облегчения титрования 100 мг и для соблюдения графика дозирования, указанного выше.
Если вы в настоящее время принимаете только леводопу
Вы должны прекратить лечение леводопой по крайней мере за 8 часов до начала терапии синеметом 200 мг + 50 мг с модифицированным высвобождением. Рекомендуемая начальная доза для пациентов с болезнью Паркинсона от легкой до умеренной составляет одну таблетку Sinemet 200 мг + 50 мг с модифицированным высвобождением два раза в день.
Определение оптимальной дозы
После начала терапии дозу и временные интервалы для введения можно изменить в зависимости от терапевтического ответа. Большинство пациентов получали адекватное лечение введением 2-8 таблеток Sinemet 200 мг + 50 мг с модифицированным высвобождением в день, вводимых с интервалами 4-12 часов в течение дня. Были оценены методы лечения более высокими дозами (до 12 таблеток) с более короткими интервалами (менее 4 часов), но, как правило, они не рекомендуются. Если доза Синемет 200 мг + 50 мг с модифицированным высвобождением вводится с интервалами менее 4 часов или разделена на неравные дозы, рекомендуется принимать более низкую дозу в конце дня. По сравнению с обычно получаемым ответом после приема первой суточной дозы таблеток Синемет с модифицированным высвобождением у некоторых пациентов фармакологическая активность может проявляться даже с задержкой на один час.
Корректировку дозы следует производить с интервалом не менее трех дней.
Поддерживающая терапия
Из-за природы болезни Паркинсона ваш врач будет регулярно осматривать вас, при необходимости корректируя дозу.
Дополнительное лечение другими противопаркинсоническими препаратами
Лечение Синеметом одновременно с антихолинергическими лекарственными средствами, агонистами дофамина и амантадином может потребовать корректировки дозы.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Синемета
Если вы приняли больше Синемета, чем предусмотрено
В случае случайного проглатывания / приема передозировки Sinemet немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту или обратитесь в ближайшую больницу.
Способ лечения при передозировке Синеметом
Лечение, проводимое в случае передозировки Sinemet, такое же, как и при передозировке леводопой; однако пиридоксин не влияет на «отмену» действия Синемета.
Необходимо провести электрокардиографическое обследование и тщательно наблюдать за пациентом на предмет возможного развития аномального сердцебиения (аритмий) и, при необходимости, назначить соответствующую антиаритмическую терапию. Кроме того, следует учитывать возможность того, что пациент могли принимать другие лекарства вместе с Синеметом. На сегодняшний день нет сообщений об эффективности диализа при передозировке.
Если вы забыли принять Синемет
Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку.
Если вы забыли принять таблетку, примите ее, как только вспомните. Если уже почти пора принимать следующую таблетку, не принимайте забытую таблетку, а продолжайте принимать обычную дозировку.
Если вы перестанете принимать Синемет
Если ваша доза Синемета резко уменьшается или прекращается, ваш врач будет регулярно наблюдать за вами, особенно если вы принимаете антипсихотические препараты.
Если вам нужно перенести операцию, требующую общей анестезии, прекратите прием Синемета до тех пор, пока вы снова не сможете принимать пероральную терапию.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Синемет
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
В исследованиях с участием пациентов с умеренными или тяжелыми колебаниями двигательных симптомов Синемет не вызывал появления нежелательных эффектов препарата с модифицированным высвобождением.
Наиболее частым нежелательным эффектом была дискинезия, проявляющаяся ненормальными непроизвольными движениями.
Другие нежелательные эффекты, о которых сообщалось в клинических испытаниях или во время фактического маркетинга Sinemet, включают:
- случайные и непрерывные движения (хореиформы), аномальные мышечные сокращения (дистония) и другие непроизвольные движения (дискинезия);
- плохое самочувствие (тошнота);
- изменения сокращения мышц (мышечные спазмы) и принудительное и непроизвольное закрытие век (блефароспазм). Наличие этих симптомов предполагает снижение дозы.
Другие нежелательные эффекты, о которых сообщалось в клинических испытаниях или во время фактического маркетинга Sinemet, включают:
- тошнота;
- галлюцинации, спутанность сознания, головокружение;
- случайные, непрерывные и непроизвольные движения (хорея);
- сухость во рту;
- нарушения сновидений (изменение сновидений);
- аномальные мышечные сокращения (дистония);
- сонливость (чрезмерное онемение), включая очень редко чрезмерную дневную сонливость и эпизоды внезапного засыпания, бессонницу;
- депрессия;
- снижение мышечной силы (астения);
- Его рвало;
- анорексия.
- грудная боль;
- потеря сознания (обморок);
- сердцебиение, понижение давления, связанное с осанкой (ортостатическая гипотензия);
- запор, диарея, нарушение пищеварения (диспепсия), желудочно-кишечные боли, темная слюна;
- аллергические явления, такие как воспалительные реакции и отек кожи (ангионевротический отек), крапивница, зуд;
- потеря веса;
- злокачественный нейролептический синдром, проявляющийся ригидностью мышц, повышенной температурой тела и психическими расстройствами (см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности»);
- возбуждение, беспокойство, снижение остроты ума;
- изменение ощущений в конечностях или других частях тела (парестезия);
- дезориентация;
- усталость;
- Головная боль;
- расстройства, вызванные внешними по отношению к нервной системе причинами (экстрапирамидные расстройства) и движением, легкость падений, изменения походки;
- мышечные спазмы;
- внезапные изменения симптомов болезни Паркинсона («вкл-выкл» симптомы);
- психотические эпизоды, включая бред и мыслеформы, отклоняющиеся от реальности (параноидальные представления);
- проблемы с дыханием (одышка);
- приливы, выпадение волос (алопеция), кожная сыпь (сыпь), темный пот;
- помутнение зрения;
- темная моча;
- неспособность противостоять побуждению или соблазну предпринять действия, которые могут нанести вред себе или другим, которые могут включать: - сильное побуждение чрезмерно играть в азартные игры, несмотря на серьезные личные или семейные последствия; - измененное или повышенное сексуальное желание, которое вызывает серьезную озабоченность у вас или других людей; - неконтролируемые покупки или перерасход; - компульсивное переедание (употребление большого количества пищи за короткое время) или булимия (употребление большего количества пищи, чем обычно, и большего, чем необходимо для утоления голода).
Наблюдались судороги, однако достоверных доказательств того, что они вызваны Синеметом, не было.
Сообщите своему врачу, если возникает какое-либо из этих проявлений поведения, чтобы он мог решить, что делать, чтобы справиться с симптомами или уменьшить их.
Терапия Синеметом (и аналогичными препаратами) может вызывать изменения в некоторых лабораторных исследованиях:
- повышение некоторых веществ в крови (печеночных трансаминаз, ЛДГ, билирубина, щелочной фосфатазы, азота, креатинина и мочевой кислоты);
- положительный тест Кумбса (тест, используемый для определения наличия определенных типов антител в крови);
- снижение гемоглобина и гематокрита (что может привести к анемии), повышение уровня сахара в крови (гипергликемия) и лейкоцитов, а также наличие крови и бактерий в моче;
- ложноположительный результат на наличие в моче определенных веществ (кетоновых тел), если используется тест-полоска для определения кетонурии. Эта реакция не изменяется при кипячении пробы мочи. Тесты на ложный отрицательный результат могут возникать, когда глюкозооксидазные методы используются для определения глюкозы в моче.
Другие побочные эффекты наблюдались во время использования препаратов, содержащих леводопа, или комбинированных препаратов леводопа / карбидопа, и могут быть потенциальные побочные эффекты Синемета:
- болезни сердца, повышение артериального давления, воспаление вен (флебит);
- горечь во рту, чрезмерное слюноотделение (слюнотечение), затрудненное глотание (дисфагия), непроизвольное сокращение жевательных мышц, которое приводит к чрезмерному чистке зубов (бруксизм), икоте, желудочно-кишечному кровотечению, метеоризму, ощущению жжения на языке, развитию травм стенка кишечника (язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки);
- снижение лейкоцитов (лейкопения и агранулоцитоз), эритроцитов (гемолитическая и негемолитическая анемия) и тромбоцитов (тромбоцитопения);
- потеря мышечной координации (атаксия), онемение, усиление тремора рук, подергивания и расслабление одной или нескольких мышц (мышечный спазм), принудительное и непроизвольное закрытие век (блефароспазм), аномальные сокращения мышц челюсти (тризм), активация ранее существовавшего синдрома Хорнера (заболевания глаз), который проявляется в начале травмы и затруднении движения глазами);
- эйфория, слабоумие;
- депрессия со склонностью к суициду;
- повышенное потоотделение;
- двоение в глазах (диплопия), расширенные зрачки, фиксированное положение глаз (окулогирический криз);
- задержка мочи, недержание мочи, темная моча, стойкие, патологические и болезненные эрекции (приапизм);
- прибавка в весе, отек, слабость, обморок, изменение нормального тона голоса (охриплость), недомогание, покраснение, чувство возбуждения, нерегулярный ритм дыхания, опухоли кожи (злокачественная меланома) (см. раздел 2 «Не принимать Синемет»), Генох -Шонлеиновая пурпура, проявляющаяся травмами суставов и болью;
- судороги, хотя причинно-следственная связь с леводопой или комбинациями леводопа / карбидопа не была продемонстрирована.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить дополнительную информацию о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Хранить лекарство в защищенном от света месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке после «EXP». Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Указанный срок годности относится к правильно хранящемуся лекарству в неповрежденной упаковке.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы.
Спросите у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не применяете.
Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит Синемет
Действующие вещества Синемет: леводопа и карбидопа.
Каждая таблетка Sinemet 100 мг + 25 мг содержит: 100 мг леводопы и 27 мг гидратированного карбидопы, что эквивалентно 25 мг безводного карбидопы.
Другие ингредиенты: красный оксид железа E172, гидроксипропилцеллюлоза, сополимер поливинилацетата с кротоновой кислотой, стеарат магния.
Каждая таблетка Sinemet 200 мг + 50 мг содержит: 250 мг леводопы и 54 мг гидратированного карбидопы, что эквивалентно 50 мг безводного карбидопы.
Другие ингредиенты: красный оксид железа E172, гидроксипропилцеллюлоза, сополимер поливинилацетата с кротоновой кислотой, стеарат магния, желтый хинолин E104 на гидратированном алюминии.
Описание внешнего вида Синемет и содержимое упаковки
Синемет выпускается в форме таблеток. Таблетки упакованы в алюминиевые / алюминиевые блистеры.
В каждом блистере Синемет 200 мг + 50 мг содержится 30 таблеток с модифицированным высвобождением.
В каждом блистере Синемет 100 мг + 25 мг содержится 50 таблеток с модифицированным высвобождением.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
МОДИФИЦИРОВАННЫЕ ВЫПУСКНЫЕ ТАБЛЕТКИ SINEMET
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
SINEMET 200 мг + 50 мг таблетки с модифицированным высвобождением
Одна таблетка содержит 200 мг леводопы и 54 мг гидратированной карбидопы (что соответствует 50 мг безводной карбидопы).
SINEMET 100 мг + 25 мг таблетки с модифицированным высвобождением
Одна таблетка содержит 100 мг леводопы и 27 мг гидратированной карбидопы (что соответствует 25 мг безводной карбидопы).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки с модифицированным высвобождением.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
SINEMET с модифицированным высвобождением показан при лечении идиопатической болезни Паркинсона и, в частности, для уменьшения «неактивных фаз» у пациентов, уже получавших комбинации ингибиторов леводопа / декарбоксилазы или только леводопа, и у которых наблюдались колебания двигательных симптомов.
Опыт применения SINEMET с модифицированным высвобождением у пациентов, ранее не получавших леводопу, ограничен.
04.2 Дозировка и способ применения
Таблетки с модифицированным высвобождением SINEMET содержат леводопа и карбидопа в соотношении 4: 1 (SINEMET 200 мг + 50 мг с модифицированным высвобождением: леводопа 200 мг / карбидопа 50 мг на таблетку, SINEMET 100 мг + 25 мг с модифицированным высвобождением: леводопа 100 мг / карбидопа 25 мг за таблетку).
Суточная доза SINEMET с модифицированным высвобождением должна определяться путем «тщательного титрования. Пациенты должны находиться под наблюдением в течение периода корректировки дозы; в частности, следует обращать внимание на начало или ухудшение тошноты или ненормальных непроизвольных движений, включая дискинезию. хорея и дистония.
SINEMET с модифицированным высвобождением можно вводить только в виде целых таблеток. Таблетки нельзя жевать или измельчать, чтобы не изменить свойства продукта, имеющего измененные характеристики высвобождения. Во время приема SINEMET с модифицированным высвобождением может быть продолжена терапия стандартными противопаркинсоническими лекарственными средствами (за исключением одного леводопы), хотя дозировка этих лекарственных средств должна быть скорректирована. Поскольку карбидопа предотвращает антагонизм пиридоксина в отношении эффектов леводопы, SINEMET с модифицированным высвобождением можно вводить пациентам, принимающим дополнительные дозы пиридоксина (витамин B6).
Начальная дозировка
Пациенты, ранее не лечившиеся леводопой
SINEMET 100 мг + 25 мг с модифицированным высвобождением в первую очередь показан для использования у пациентов с ранней стадией заболевания, ранее не получавших леводопа, или для облегчения необходимого титрования у пациентов, получающих SINEMET 200 мг + 50 мг с модифицированным высвобождением. Рекомендуемая начальная доза SINEMET 200 мг + 50 мг с модифицированным высвобождением - одна таблетка 2 или 3 раза в день. Рекомендуемая начальная доза SINEMET 100 мг + 25 мг с модифицированным высвобождением составляет 1 таблетку два раза в день. Для пациентов, которым требуются более высокие дозы леводопы, суточная доза SINEMET 100 мг. + 25 мг модифицированного высвобождения по 1-4 таблетки 2 раза в день, как правило, переносится хорошо.
При необходимости терапию леводопой можно также начать с SINEMET с модифицированным высвобождением 200 мг + 50 мг. Начальные дозы не должны превышать 600 мг / сут леводопы и не должны вводиться с интервалом менее 6 часов.
Пациенты, получавшие традиционную комбинацию ингибитора леводопа / декарбоксилазы
Пациенту следует дать дозу SINEMET 200 мг + 50 мг с модифицированным высвобождением, чтобы обеспечить примерно на 10% больше леводопы, чем пациент принимал ранее. В зависимости от клинической реакции пациента может потребоваться дозировка, обеспечивающая на 30% больше леводопы в день (см. Ниже - Титрование). Интервал между дозами SINEMET 200 мг + 50 мг с модифицированным высвобождением должен составлять 4-8 часов в часы бодрствования.
Ниже приведена справочная таблица для перехода с обычных комбинаций леводопа / карбидопа на SINEMET 200 мг + 50 мг с модифицированным высвобождением.
Руководство по началу перехода с ингибитора леводопа / декарбоксилазы на SINEMET 200 мг + 50 мг
* Информацию об интервалах дозирования, не указанных в таблице, см. В разделе 4.2 - Начальная доза - Пациенты, принимающие обычную комбинацию леводопа / ингибитора декарбоксилазы.
SINEMET 100 мг + 25 мг с модифицированным высвобождением доступен для облегчения титрования 100 мг и для соблюдения графика дозирования, указанного выше.
Пациенты, получающие только леводопу
Леводопа следует прекратить по крайней мере за 8 часов до начала терапии с модифицированным высвобождением SINEMET 200 мг + 50 мг. Для пациентов с легким или умеренным заболеванием рекомендуемая начальная доза составляет 1 SINEMET 200 мг + 50 таблеток. Мг с модифицированным высвобождением дважды в день. .
Титрование
После начала терапии дозу и интервалы между дозами можно увеличивать или уменьшать в зависимости от терапевтического ответа. Большинство пациентов получали адекватное лечение 2-8 таблетками SINEMET 200 мг + 50 мг с модифицированным высвобождением, которые вводились с интервалами 4-12 часов в течение дня. Были изучены методы лечения более высокими дозами (до 12 таблеток) с более короткими интервалами дозирования (менее 4 часов), но, как правило, они не рекомендуются. Если доза SINEMET 200 мг + 50 мг с модифицированным высвобождением вводится с интервалами менее 4 часов или разделена на неравные дозы, рекомендуется принимать более низкую дозу в конце дня. По сравнению с ответом, обычно получаемым после введения первой суточной дозы SINEMET с модифицированным высвобождением, у некоторых пациентов фармакологическая активность может проявляться даже с задержкой на один час. Рекомендуется корректировать дозу с интервалом не менее трех дней.
Поддерживающая терапия
Поскольку болезнь Паркинсона имеет ухудшающееся течение, рекомендуется периодическое клиническое обследование; Кроме того, может потребоваться корректировка дозировки SINEMET с модифицированным высвобождением.
Дополнительное лечение другими противопаркинсоническими препаратами
Антихолинергические агенты, агонисты дофамина и амантадин могут назначаться одновременно с терапией SINEMET с модифицированным высвобождением. Когда эти лекарственные средства добавляются к существующей схеме лечения SINEMET с модифицированным высвобождением, может потребоваться корректировка дозировки.
Прекращение терапии
Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, если требуется резкое снижение или прекращение терапии SINEMET с модифицированным высвобождением, особенно если пациент лечится нейролептиками (см. Раздел 4.4). В случае общей анестезии введение SINEMET с модифицированным высвобождением следует прекращать только в период, когда пациент не может принимать пероральную терапию.
Инструкция по применению
SINEMET с модифицированным высвобождением можно вводить только в виде целых таблеток. Таблетки нельзя жевать или измельчать.
04.3 Противопоказания
SINEMET с модифицированным высвобождением противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к активным веществам (леводопа и карбидопа) или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Таблетки СИНЕМЕТ не следует назначать в случаях, когда прием симпатомиметических аминов противопоказан. SINEMET с модифицированным высвобождением противопоказан при узкоугольной глаукоме и в острой фазе инфаркта миокарда.
Ингибиторы моноаминоксидазы (за исключением селективных ингибиторов моноаминоксидазы B в низких дозах - см. Разделы 4.4 и 4.5) и SINEMET с модифицированным высвобождением не следует назначать одновременно. Терапию этими ингибиторами следует прекратить как минимум за две недели до начала терапии SINEMET с модифицированным высвобождением.
Поскольку леводопа может активировать злокачественную меланому, ее не следует применять пациентам с подозрением на поражение кожи, природа которых не установлена, или с «меланомой в анамнезе».
SINEMET с модифицированным высвобождением не следует назначать беременным и кормящим грудью пациентам в возрасте до 18 лет.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Таблетки SINEMET можно вводить пациентам, уже получающим лечение только леводопой; однако применение только леводопы следует прекратить по крайней мере за 8 часов до начала терапии препаратом SINEMET с модифицированным высвобождением (по крайней мере, за 12 часов, если вводился только леводопа с медленным высвобождением).
SINEMET с модифицированным высвобождением можно вводить одновременно с рекомендуемой дозой ингибитора МАО с селективностью в отношении МАО типа B, используемого для лечения болезни Паркинсона (например, селегилина гидрохлорид) (см. Разделы 4.3 и 4.5).
Поскольку селегилин усиливает действие леводопы, побочные реакции на леводопу могут усиливаться, особенно если пациенты получают терапию леводопой в высоких дозах. Эти пациенты должны наблюдаться. Добавление селегилина к терапии леводопой может привести к непроизвольным движениям и / или возбуждению. Эти нежелательные эффекты исчезают после снижения дозы леводопы.
На основании фармакокинетического профиля SINEMET с модифицированным высвобождением начало действия у пациентов с утренней дискинезией может быть замедлено по сравнению со стандартным составом таблеток SINEMET. У пациентов с тяжелыми флуктуирующими двигательными симптомами частота дискинезии несколько выше во время лечения препаратом SINEMET с модифицированным высвобождением, чем таблетками SINEMET (16,5% по сравнению с 12,2%). Чем выше уровень леводопы достигает головного мозга и, как следствие, образуется больше дофамина, Дискинезия может возникать у пациентов, получавших только леводопу, что может потребовать снижения дозировки. Как и леводопа, SINEMET с модифицированным высвобождением может вызывать непроизвольные движения и психические расстройства. в комбинации с ингибиторами декарбоксилазы следует наблюдать при начале терапии препаратом SINEMET с модифицированным высвобождением. Считается, что эти реакции связаны с повышением уровня дофамина в головном мозге после введения леводопы; следовательно, Администрация SINEMET с модифицированным высвобождением может вызвать рецидив. В этих случаях может потребоваться снижение дозировки. Все пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития депрессии и сопутствующих суицидных наклонностей. С осторожностью следует относиться к пациентам с прошлыми или текущими психотическими эпизодами.
SINEMET с модифицированным высвобождением следует вводить с осторожностью пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми или легочными заболеваниями, бронхиальной астмой, почечными, печеночными или эндокринными заболеваниями или с язвенной болезнью или судорогами в анамнезе. Соблюдайте осторожность при назначении SINEMET с модифицированным высвобождением пациентам с недавним Инфаркт миокарда с остаточными предсердными, узловыми или желудочковыми аритмиями в анамнезе. У таких пациентов следует с особой осторожностью контролировать сердечную функцию в течение периода корректировки начальной дозы. Пациенты с хронической открытоугольной глаукомой могут с осторожностью лечиться с помощью SINEMET с модифицированным высвобождением. что внутриглазное давление хорошо компенсируется, и пациент находится под тщательным наблюдением за изменениями внутриглазного давления во время терапии. экзолярный, повышенная температура тела, психические изменения, повышение сывороточной креатининфосфокиназы. Следовательно, при резком снижении или отмене дозировки комбинаций карбидопа и леводопа за пациентами следует внимательно наблюдать, особенно если они принимают нейролептики. SINEMET с модифицированным высвобождением не рекомендуется для лечения ятрогенных экстрапирамидных реакций и для лечения хореи Хантингтона.
Лечение леводопа-карбидопа было связано с сонливостью и эпизодами внезапного засыпания.
Внезапные приступы сна были зарегистрированы очень редко во время повседневной активности, в некоторых случаях без осознания и отсутствия предупреждающих знаков.Пациентов, получающих SINEMET с модифицированным высвобождением, следует проинформировать об этих случаях и посоветовать соблюдать осторожность во время вождения или управления автомобилем. Пациентам, у которых наблюдались эпизоды сонливости и / или внезапные эпизоды сна, следует воздерживаться от вождения и работы с механизмами. Кроме того, можно рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии.
В период терапии рекомендуется периодическая проверка функции печени, кроветворения, сердечно-сосудистой системы и почек.
Меланома: Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск развития меланомы (в 2-6 раз выше), чем население в целом. Неясно, вызван ли наблюдаемый повышенный риск болезнью Паркинсона или другими факторами, такими как использование лекарств для лечения этого заболевания.
По указанным выше причинам пациентам и медицинским работникам рекомендуется часто и регулярно проводить мониторинг профилактики меланомы при использовании Sinemet по любым показаниям.
В идеале периодические осмотры кожи должны проводиться квалифицированным персоналом (например, дерматологами).
Расстройства контроля над импульсами
Пациентов следует регулярно наблюдать на предмет развития нарушений контроля над импульсами.
Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны знать, что поведенческие симптомы расстройства импульсного контроля, включая патологическое пристрастие к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивные покупки или чрезмерные траты, булимия и позывы к еде, могут возникать у пациентов, получавших дофаминовые агонисты и / или другие допаминергические препараты, содержащие леводопа, включая SINEMET с модифицированным высвобождением. При развитии таких симптомов рекомендуется повторная оценка лечения.
Безопасность и эффективность SINEMET с модифицированным высвобождением не были продемонстрированы у младенцев и детей, поэтому использование у пациентов младше 18 лет противопоказано (см. Раздел 4.3).
Лабораторный тест
С препаратами на основе леводопа / карбидопа и, следовательно, с модифицированным высвобождением SINEMET произошли следующие изменения лабораторных тестов: повышение показателей функции печени, таких как щелочная фосфатаза, SGOT, SGPT, LDH, билирубин, азотемия и положительный тест Кумбса. Комбинации карбидопа / леводопа могут вызывать ложноположительные кетоновые тела в моче при использовании теста на кетонурию. Эта реакция не изменится при кипячении пробы мочи. Ложноотрицательные результаты могут иметь место при измерении глюкозурии с использованием методов, основанных на глюкозооксидазе.
Храните в недоступном для детей месте.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Соблюдайте осторожность при одновременном применении SINEMET с модифицированным высвобождением со следующими лекарственными средствами:
Антигипертензивные средства: Симптоматическая постуральная гипотензия возникала при назначении комбинации леводопа / ингибитор карбоксилазы пациентам, получавшим определенные антигипертензивные лекарственные средства. Следовательно, при начале терапии препаратом SINEMET с модифицированным высвобождением может потребоваться корректировка дозы антигипертензивного лекарственного средства.
АнтидепрессантыРедко сообщалось о случаях побочных реакций, включая артериальную гипертензию и дискинезию, в результате одновременного применения трициклических антидепрессантов и комбинаций карбидопа / леводопа (для пациентов, принимающих ингибиторы моноаминоксидазы, см. Раздел 4.3).
Антихолинергические средства: холинолитики могут влиять на абсорбцию препарата и, следовательно, на реакцию пациента.
Железо
Исследования показывают снижение биодоступности карбидопы и / или леводопы при приеме внутрь с сульфатом железа или глюконатом железа.
Прочие лекарства: нейролептики могут снижать терапевтические эффекты леводопы. Антагонисты дофаминовых рецепторов D2 (например, фенотиазины, бутирофеноны и рисперидон) и изониазид могут снижать терапевтические эффекты леводопы. Сообщалось, что положительные эффекты леводопы при болезни Паркинсона могут нейтрализоваться фенитоином и папаверином. Пациенты, принимающие эти лекарственные препараты вместе с SINEMET с модифицированным высвобождением следует тщательно контролировать на предмет потери терапевтического ответа.
Использование SINEMET с модифицированным высвобождением вместе с дофамин-разрушающими агентами (например, резерпином и тетрабеназином) или с другими лекарственными средствами, которые, как известно, истощают запасы моноаминов, не рекомендуется.
Сопутствующая терапия селегилином и карбидопа-леводопой может быть связана с тяжелой ортостатической гипотензией, не связанной только с карбидопа-леводопой (см. Раздел 4.3).
Поскольку леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами, его абсорбция может быть нарушена у некоторых пациентов, потребляющих большое количество пищевого белка.
Влияние одновременного приема антацидов и SINEMET с модифицированным высвобождением на биодоступность леводопы не изучалось.
04.6 Беременность и кормление грудью
Недостаточно данных для оценки возможного вреда, который это вещество может причинить при использовании во время беременности. Лекарство было вредным при исследованиях на животных (пороки развития скелета и внутренних органов у кроликов). Неизвестно, выделяются ли карбидопа и леводопа с грудным молоком.
SINEMET с модифицированным высвобождением не следует назначать во время беременности и кормления грудью.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Пациентам, принимающим SINEMET с модифицированным высвобождением, у которых наблюдаются эпизоды сонливости и / или внезапные приступы сна, следует рекомендовать воздерживаться от вождения или любой деятельности, при которой нарушение внимания может подвергнуть себя или других риску серьезной травмы или смерти (например, использование машин), пока эти повторяющиеся эпизоды и сонливость не исчезнут (см. также раздел 4.4).
04.8 Побочные эффекты
В контролируемых клинических испытаниях у пациентов с умеренными или тяжелыми колебаниями двигательных симптомов SINEMET с модифицированным высвобождением не вызывал каких-либо нежелательных эффектов, которые были специфичны для состава с модифицированным высвобождением.
Наиболее частым нежелательным эффектом была дискинезия (форма ненормального непроизвольного движения). Более высокая частота дискинезии наблюдалась при приеме препарата SINEMET с модифицированным высвобождением, чем при приеме таблеток SINEMET, из-за замены «выключенной фазы» (которая уменьшается при использовании препарата с модифицированным высвобождением). SINEMET) с «включенной фазой» (что иногда сопровождается дискинезией).
Другими часто сообщаемыми нежелательными эффектами (> 2%) были: тошнота, галлюцинации, спутанность сознания, головокружение, хорея, сухость во рту.
Менее частыми побочными эффектами (1-2%) были: нарушение активности сновидений, дистония, сонливость, включая очень редко чрезмерную дневную сонливость и эпизоды внезапных приступов сна, бессонницу, депрессию, астению, рвоту и анорексию.
Другие нежелательные эффекты, о которых сообщалось в клинических испытаниях или во время постмаркетингового опыта, включают:
Тело в целом: боль в груди, обморок.
Сердечно-сосудистые патологии: сердцебиение, ортостатические эффекты, включая эпизоды гипотонии.
Желудочно-кишечные расстройства: запор, диарея, диспепсия, желудочно-кишечные боли, темная слюна.
Гиперчувствительность: ангионевротический отек, крапивница, зуд.
Нарушения обмена веществ и питания: потеря веса.
Нарушения нервной системы / Психиатрические расстройства: злокачественный нейролептический синдром (см. раздел 4.4), возбуждение, беспокойство, снижение остроты зрения, парестезия, дезориентация, утомляемость, головная боль, экстрапирамидные и двигательные расстройства, легкость падения, аномалии походки, мышечные судороги, феномен включения-выключения, психотические эпизоды, включая делирий и т. д. параноидальные представления.
Расстройства контроля над импульсами
Патологические азартные игры, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивные покупки или чрезмерные траты, булимия и переедание могут возникать у пациентов, получавших дофаминовые агонисты и / или другие допаминовые препараты, содержащие леводопу, включая SINEMET с модифицированным высвобождением (см. Параграф 4.4).
Респираторные расстройства: одышка.
Кожные заболевания: гиперемия, алопеция, сыпь, темный пот.
Органы чувств: помутнение зрения.
Нарушения мочеполовой сферы: темная моча.
Другие нежелательные эффекты, о которых сообщалось при применении леводопы или комбинаций леводопа / карбидопа и которые могут быть потенциальными нежелательными эффектами терапии SINEMET с модифицированным высвобождением, заключаются в следующем:
Сердечно-сосудистые патологии: пороки сердца, гипертония, флебиты.
Желудочно-кишечные расстройства: горечь во рту, слюнотечение, дисфагия, бруксизм, икота, желудочно-кишечное кровотечение, метеоризм, ощущение жжения языка, развитие язвы двенадцатиперстной кишки.
Гематологические нарушения: лейкопения, гемолитическая и негемолитическая анемия, тромбоцитопения и агранулоцитоз.
Нарушения нервной системы / Психиатрические расстройства: атаксия, онемение, усиление тремора рук, мышечный спазм, блефароспазм, тризм, активация латентного синдрома Хорнера, эйфория и деменция, суицидная депрессия.
Кожные заболевания: повышенное потоотделение.
Органы чувств: диплопия, расширение зрачков, окулогирический криз.
Нарушения мочеполовой сферы: задержка мочи, недержание мочи, приапизм.
Разное: прибавка в весе, отек, слабость, обмороки, охриплость, недомогание, покраснение, возбуждение, нерегулярный ритм дыхания, злокачественная меланома (см. раздел 4.3), пурпура Геноха-Шонлейна.
Наблюдались судороги; однако причинно-следственная связь с леводопой или комбинациями леводопа / карбидопа не была продемонстрирована.
Диагностические тесты:
Лабораторные тесты с измененными результатами: креатинин, мочевая кислота, щелочная фосфатаза, SGOT, SGPT, LDH, билирубин, BUN и тест Кумбса.
Сообщалось о следующем: снижение гемоглобина и гематокрита, гипергликемия, лейкоцитоз, наличие бактерий и крови в моче.
Препараты карбидопа-леводопа могут вызывать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче при использовании тест-полоски на кетонурию. Кипячение мочи не повлияет на эту реакцию. Тесты на ложный отрицательный результат могут возникать, когда глюкозооксидазные методы используются для определения глюкозы в моче.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозировка
Лечение острой передозировки SINEMET с модифицированным высвобождением практически такое же, как лечение острой передозировки леводопы; однако пиридоксин не оказывает антагонистического действия на действие SINEMET с модифицированным высвобождением.
Необходимо установить электрокардиографический мониторинг и тщательно наблюдать за пациентом на предмет возможного развития аритмий; при необходимости следует назначить соответствующую антиаритмическую терапию.
Следует учитывать возможность того, что пациент мог принимать другие лекарственные препараты вместе с SINEMET с модифицированным высвобождением.
На сегодняшний день нет сообщений об опыте применения диализа.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: противопаркинсонический препарат, дофаминергическое вещество.
Код УВД: N04BA02.
SINEMET с модифицированным высвобождением представляет собой «комбинацию карбидопы, ингибитора декарбоксилазы ароматических аминокислот, и леводопы, метаболического предшественника дофамина, в составе таблетки с контролируемым высвобождением на основе полимерной структуры для лечения болезни Паркинсона.
SINEMET с модифицированным высвобождением особенно полезен для уменьшения «выключенной фазы» у пациентов, ранее получавших обычную комбинацию ингибиторов леводопа / декарбоксилазы, у которых наблюдались дискинезия и колебания моторных симптомов.
У пациентов с болезнью Паркинсона, получающих препараты, содержащие леводопу, могут развиваться колебания двигательных симптомов от недостаточной дозы препарата до «конца дозы», дискинезия высоких доз лекарств в крови и акинезия.
Тяжелая форма колебаний двигательных симптомов (феномен включения-выключения) характеризуется непредсказуемыми изменениями, варьирующимися от подвижности до неподвижности. Хотя причины колебаний двигательных симптомов до конца не изучены, было показано, что они могут быть смягчены лечением, которое вызывает стабильное состояние. уровни леводопы в плазме.
Леводопа облегчает симптомы болезни Паркинсона за счет декарбоксилирования дофамина в головном мозге.
Карбидопа, которая не проникает через гематоэнцефалический барьер, только ингибирует экстрацеребральное декарбоксилирование леводопы, делая большее количество леводопы доступным для транспортировки в мозг и последующего преобразования в дофамин. Это, как правило, избавляет от необходимости вводить высокие дозы леводопы через частые промежутки времени.
Более низкая дозировка снижает или может помочь устранить побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы, особенно те, которые связаны с дофамином, образующимся во внемозговых тканях.
SINEMET с модифицированным высвобождением разработан таким образом, что высвобождение его активных ингредиентов происходит в течение 4-6 часов. При использовании этого препарата уровни леводопы в плазме более постоянны, а максимальный уровень в плазме на 60% ниже, чем наблюдаемый при использовании обычных таблеток SINEMET, как было продемонстрировано на здоровых добровольцах.
В клинических испытаниях пациенты с флуктуирующими двигательными симптомами испытали сокращение «фазы выключения» с SINEMET с модифицированным высвобождением по сравнению с пациентами, получавшими таблетки SINEMET. После приема препарата SINEMET с модифицированным высвобождением сокращение «фазы выключения» довольно мало (около 10%) по сравнению со стандартными таблетками SINEMET, а частота возникновения дискинезии несколько увеличивается. Общее улучшение и качество повседневной активности в период включения и выключения "были лучше во время терапии препаратом SINEMET с модифицированным высвобождением, чем с таблетками SINEMET, по оценке как врача, так и пациента. Пациенты оценили препарат с модифицированным высвобождением SINEMET как более полезный при колебаниях своего клинического статуса и предпочли его таблеткам SINEMET у пациентов без колебаний двигательных симптомов". SINEMET с модифицированным высвобождением по сравнению с таблетками SINEMET обеспечивал такое же терапевтическое действие с менее частыми интервалами между дозами. В целом не наблюдалось дальнейшего улучшения других симптомов болезни Паркинсона.
05.2 Фармакокинетические свойства
Метаболизм карбидопы : После перорального приема радиоактивно меченой карбидопы здоровым субъектам и пациентам с болезнью Паркинсона максимальные уровни радиоактивности в плазме крови были достигнуты через 2-4 часа у здоровых субъектов и через 1,5-5 часов у пациентов. Примерно равные количества выводились с мочой и фекалиями от обеих групп. Сравнение метаболитов в моче здоровых людей и пациентов показало, что препарат метаболизируется одинаково в обеих группах. Выведение неизмененного лекарственного средства с мочой было практически полным в течение 7 часов и составляло 35% от общей радиоактивности с мочой. После этого присутствовали только метаболиты. Гидразин не обнаружен. Среди метаболитов, выделяемых «людьми», есть «α-метил-3». -метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота и α-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. Они составляли примерно 14 и 10% выведенных радиоактивных метаболитов соответственно. Обнаружены два второстепенных метаболита. Один был идентифицирован как 3,4-дигидроксифенилацетон, а другой, предварительно, как N-метилкарбидопа. Они составляли менее 5% метаболитов с мочой. Неизмененный карбидопа также присутствует в моче. В браке их не нашли.
Метаболизм леводопы: леводопа быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и интенсивно метаболизируется. Хотя может быть образовано более 30 метаболитов, они в основном превращаются в дофамин, адреналин и норадреналин и, в конечном итоге, в дигидроксифенилуксусную кислоту, гомованилиновую кислоту и ваннилминдельную кислоту. 3-О-метилдопа появляется в плазме и спинномозговой жидкости. Его значение неизвестно. Когда однократные дозы радиоактивного леводопы вводятся натощак пациентам с болезнью Паркинсона, пиковые уровни радиоактивности в плазме достигаются через 0,5-2 часа и обнаруживаются в течение 4-6 часов. На пиковом уровне около 30% радиоактивности проявляется в виде катехоламинов, 15% в виде дофамина и 10% в виде допа.
Радиоактивные соединения быстро выводятся с мочой, и одна треть дозы выводится в течение 2 часов. 80-90% метаболитов в моче составляют фенилкарбоновые кислоты, в основном гомованиловая кислота. В течение 24 часов 1-2% восстановленной радиоактивности составляет дофамин и менее 1% - адреналин, норадреналин и неизмененная леводопа.
Влияние карбидопы на метаболизм леводопы: карбидопа заметно увеличивает уровни леводопы в плазме в статистически значимых количествах, по оценке по сравнению с плацебо, у здоровых субъектов. Это было показано, когда карбидопа назначается перед леводопой и когда два лекарства назначаются одновременно. В одном исследовании предварительное лечение карбидопой увеличивало уровни однократной дозы леводопы в плазме примерно в 5 раз и увеличивало продолжительность обнаруживаемых концентраций леводопы в плазме с 4 до 8 часов. В других исследованиях аналогичные результаты были получены при совместном приеме двух лекарств. В исследовании, в котором однократная доза меченой леводопы вводилась пациентам с болезнью Паркинсона, которые предварительно лечились карбидопой, наблюдалось увеличение периода полужизни общей радиоактивности плазмы с 3 до 15 часов, полученной из леводопы. доля радиоактивности, остающейся в виде неметаболизированного леводопы, увеличивалась по крайней мере в три раза с карбидопой.
Уровень допамина и гомованиловой кислоты в плазме и моче снизился после предварительной обработки карбидопой.
Фармакокинетика леводопы после введения SINEMET 200 мг + 50 мг с модифицированным высвобождением изучалась на здоровых молодых и пожилых добровольцах.
Максимальные уровни леводопы в плазме после модифицированного высвобождения SINEMET 200 мг + 50 мг были достигнуты в среднем примерно за два часа по сравнению с 45 минутами, наблюдаемыми при использовании таблеток SINEMET.
Средние максимальные уровни леводопа в плазме с модифицированным высвобождением SINEMET 200 мг + 50 мг были на 60% ниже, чем наблюдаемые с таблетками SINEMET.
Абсорбция леводопы in vivo после введения SINEMET 200 мг + 50 мг с модифицированным высвобождением была непрерывной в течение 4-6 ч. В этих исследованиях концентрации в плазме колебались в более узких диапазонах, чем для таблеток SINEMET.
Поскольку биодоступность леводопы с модифицированным высвобождением SINEMET 200 мг + 50 мг по сравнению с таблетками SINEMET составляет приблизительно 70%, суточная доза леводопы с препаратом с контролируемым высвобождением обычно выше, чем у обычного препарата. На биодоступность могут влиять препараты, нарушающие подвижность кишечника.
Фармакокинетика леводопы после введения SINEMET 100 мг + 25 мг с модифицированным высвобождением изучалась у пациентов с болезнью Паркинсона. Непрерывное открытое дозирование два раза в день в течение трех месяцев с SINEMET 100 мг + 25 мг с модифицированным высвобождением (диапазон: 50 мг карбидопы, 200 мг леводопы до 150 мг карбидопы, 600 мг леводопы в день) не вызывало накопления. Уровень леводопы в плазме . Скорректированная по дозе биодоступность одной таблетки с модифицированным высвобождением SINEMET 100 мг + 25 мг была эквивалентна одной таблетке с модифицированным высвобождением SINEMET 200 мг + 50 мг. Средняя максимальная концентрация леводопа после введения одной таблетки с модифицированным высвобождением SINEMET 100 мг + 25 мг была больше 50% от концентрации, наблюдаемой после введения одной таблетки с модифицированным высвобождением SINEMET 200 мг + 50 мг. Среднее время достижения максимальных уровней в плазме было немного короче для SINEMET 100 мг + 25 мг с модифицированным высвобождением, чем для SINEMET 200 мг + 50 мг с модифицированным высвобождением.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Токсикология
ПД карбидопы при пероральном приеме составляет 1750 мг / кг у взрослых самок мышей и 4810 и 5610 мг / кг у самок и самцов крыс, соответственно.
Острая пероральная токсичность карбидопы одинакова для молодых и взрослых крыс, но это соединение более токсично для новорожденных крыс. Признаки действия препарата были сходными у мышей и крыс и включали: птоз, атаксию и снижение активности полов в дозе 2,260 мг / кг у молодых самок крыс.
Признаками действия препарата были: вокализация, раздражительность, возбудимость, атаксия и повышение активности, за которыми в течение одного-двух часов следовало снижение активности. Пероральные LD50 различных комбинаций карбидопы и леводопы у мышей варьировались от 1930 мг / кг для соотношения 1 : От 1 до 3270 мг / кг в соотношении 1: 3. Эти количества представляют собой сумму однократных доз карбидопы и леводопы; соотношения, испытанные выше 1: 3 (1: 4, 1: 5, 1:10), существенно не изменились. изменить значение LD50 по сравнению с тем, что было найдено при соотношении 1: 3. Соотношения 1: 3 и выше были менее токсичными, чем соотношения 1: 1 и 1: 2.
Исследования хронической пероральной токсичности карбидопы проводились в течение одного года на обезьянах и 96 недель на крысах с использованием доз от 25 до 135 мг / кг. На обезьянах не наблюдалось никаких эффектов, связанных с приемом лекарств.
У крыс вялость наблюдалась у некоторых животных всех дозовых групп.
Карбидопа, вводимая собакам, вызвала дефицит пиридоксина, который можно было предотвратить одновременным введением пиридоксина. За исключением дефицита пиридоксина у собак, карбидопа не проявлял токсичности, связанной с гидразином.
Три соотношения доз карбидопы и леводопы, вводимых перорально обезьянам в течение 54 недель и крысам в течение 106 недель, показали, что основные физические эффекты были обусловлены фармакологическим действием соединений. Изучаемые дозировки были (карбидопа / леводопа): 10/20, 10 / 50 и 10/100 мг / кг / день. Доза 10/20 мг / кг / день не имела явных физических эффектов. Гиперактивность наблюдалась у обезьян при дозах 10/50 и 10/100 мг / кг / день, что продолжалась 32 недели с максимальной дозой.При дозе 10/50 мг / кг / день гиперактивность уменьшалась; исследование было продолжено, и это явление больше не наблюдалось после 14-й недели. Отсутствие координации мышц и слабость наблюдались до 22 недель при дозе 10/100 мг / кг / день. Патологоанатомические исследования морфологических изменений не выявили.
У крыс, получавших 10/50 и 10/100 мг / кг / день, снижалась нормальная активность и наблюдались аномальные положения тела. Более высокая доза привела к «чрезмерному слюноотделению. Наблюдалось уменьшение прибавки в весе». Исследования патологической анатомии выявили очень незначительную гипертрофию фолликулярных клеток подчелюстных желез у двух крыс, получавших 10/100 мг / кг / день в течение 26 недель. Никаких гистоморфологических эффектов через 54 или 106 недель не обнаружено. Гипертрофия фолликулярных клеток слюнных желез была отмечена у крыс при более высоких дозах комбинации в течение более коротких периодов времени и при применении только леводопы.
Исследования тератогенеза и репродукции
Карбидопа не проявляла тератогенности у мышей и кроликов в дозах до 120 мг / кг / день. Леводопа вызывала висцеральные и скелетные пороки развития у кроликов в дозах 125 и 250 мг / кг / день. С комбинациями карбидопы и леводопы в дозах от 25/250 до 100/500 мг / кг / день не было доказательств тератогенности у мышей, но висцеральные и скелетные пороки развития были количественно и качественно аналогичны кроликам. только леводопа. Комбинации карбидопы и леводопы в дозах до 10/100 мг / кг / день не оказывали неблагоприятного воздействия на репродуктивную функцию самцов или самок крыс, а также на рост и выживаемость потомства.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
SINEMET 200 мг + 50 мг таблетки с модифицированным высвобождением: оксид железа красный E172, гидроксипропилцеллюлоза, сополимер поливинилацетата с кротоновой кислотой, стеарат магния, хинолиновый желтый на гидратированном алюминии E104.
SINEMET 100 мг + 25 мг таблетки с модифицированным высвобождением: оксид железа красный E172, гидроксипропилцеллюлоза, сополимер поливинилацетата с кротоновой кислотой, стеарат магния.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Таблетки содержатся в алюминиевых / алюминиевых блистерах.
SINEMET 100 мг + 25 мг таблетки с модифицированным высвобождением: 50 таблеток с модифицированным высвобождением.
SINEMET 200 мг + 50 мг таблетки с модифицированным высвобождением: 30 таблеток с модифицированным высвобождением.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151-00189 Рим
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
SINEMET 100 мг + 25 мг таблетки с модифицированным высвобождением - 50 таблеток AIC n. 023145042
SINEMET 200 мг + 50 мг таблетки с модифицированным высвобождением - 30 таблеток AIC n. 023145030
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: SINEMET 100 мг + 25 мг таблетки с модифицированным высвобождением - 50 таблеток, ноябрь 1995 г.
SINEMET 200 мг + 50 мг таблетки с модифицированным высвобождением - 30 таблеток, декабрь 1992 г.
Дата последнего обновления: июнь 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Май 2015 г.