Активные ингредиенты: Зофеноприл (Зофеноприл кальция), Гидрохлоротиазид.
Бифризид 30 мг / 12,5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Почему используется бифризид? Для чего это?
Бифризид содержит 30 мг зофеноприла кальция и 12,5 мг гидрохлоротиазида в качестве активных ингредиентов.
- Зофеноприл кальций - это сердечно-сосудистое лекарство, которое относится к группе препаратов, снижающих артериальное давление, которые называются ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
- Гидрохлоротиазид - мочегонное средство, которое увеличивает количество вырабатываемой мочи.
Бифризид используется для лечения повышенного артериального давления от легкой до умеренной степени (гипертонии), когда его невозможно контролировать, принимая только зофеноприл.
Противопоказания Когда нельзя применять Бифризид
Не принимайте Бифризид, если:
- после третьего месяца беременности (лучше избегать приема Бифризида даже на ранних сроках беременности - см. раздел «беременность»).
- у вас аллергия (гиперчувствительность) на зофеноприл или «гидрохлоротиазид», или на любые другие ингредиенты, содержащиеся в лекарстве (см. раздел 6: «Что содержит бифризид» и заключительную часть раздела 2: «Бифризид содержит лактозу»).
- у вас аллергия (гиперчувствительность) к другим веществам, полученным из сульфаниламидов (например, гидрохлоротиазиду, производному сульфонамида).
- имели в прошлом аллергические реакции на другой ингибитор АПФ, такой как каптоприл или эналаприл.
- имеют в анамнезе сильный отек и зуд вокруг лица, носа и горла (ангионевротический отек), связанные с предыдущей терапией ингибиторами АПФ, или наследственный / идиопатический ангионевротический отек (быстрый отек кожи, тканей, пищеварительного тракта и других органов).
- страдают от серьезных проблем с печенью или почками.
- страдают сужением артерий почек.
- у вас диабет или нарушение функции почек, и вас лечат лекарством для снижения артериального давления, содержащим алискирен.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Бифризида
Перед приемом Бифризида проконсультируйтесь с врачом, если:
- есть проблемы с печенью и почками.
- у вас высокое кровяное давление из-за проблем с почками или сужения артерии, ведущей к почкам (реноваскулярная гипертензия).
- недавно перенесла трансплантацию почки.
- находится на диализе.
- вы находитесь на аферезе ЛПНП (процедура, аналогичная диализу почек, которая очищает кровь от вредного холестерина).
- имеют аномально высокий уровень гормона альдостерона в крови (первичный альдостеронизм)
- имеют сужение сердечного клапана (стеноз аорты) или утолщение сердечных стенок (гипертрофическая кардиомиопатия).
- имеют или страдали псориазом (кожное заболевание, характеризующееся чешуйчатыми розовыми участками)
- проходит курс десенсибилизации («уколы от аллергии») от укусов насекомых.
- страдаете красной волчанкой (заболевание иммунной системы, защитной системы вашего организма)
- имеют тенденцию иметь низкий уровень калия в крови, особенно если у вас синдром удлиненного интервала QT (тип аномалии ЭКГ) или если вы принимаете дигиталис (чтобы помочь перекачивать сердце)
- диабет
- если у вас стенокардия или заболевание, поражающее мозг, поскольку низкое кровяное давление может привести к сердечному приступу или инсульту
- если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств, используемых для лечения высокого кровяного давления:
- «антагонист рецепторов ангиотензина II» (AIIRA) (также известный как сартаны - например, валсартан, телмисартан, ирбесартан), особенно если у вас есть проблемы с почками, связанные с диабетом;
- алискирен.
Врач может регулярно проверять функцию почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в крови.
См. Также информацию в разделе «Не принимайте Бифризид».
Гидрохлоротиазид в препарате Бифризид может вызвать гиперчувствительность кожи к солнечному свету или искусственным ультрафиолетовым лучам. Прекратите принимать Бифризид и сообщите своему врачу, если во время лечения у вас появится сыпь, зуд или чувствительная кожа (см. Также раздел 4).
Антидопинговый тест: бифризид может давать положительные результаты в антидопинговом тесте.
Если ваше кровяное давление становится слишком низким во время лечения бифризидом, особенно после первой дозы (это намного чаще, если вы также принимали другие диуретики, обезвожены или соблюдаете диету с низким содержанием соли, или если у вас есть заболевание или диарея) . Если это произойдет, немедленно сообщите об этом своему врачу, а затем лягте на спину (см. Также раздел 4).
Если вам нужна операция, сообщите анестезиологу, что вы принимаете бифризид, до проведения анестезии. Это поможет анестезиологу проверить ваше кровяное давление и частоту сердечных сокращений во время процедуры.
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или можете забеременеть). Использование Бифризида не рекомендуется на ранних сроках беременности и не следует принимать, если вы находитесь за пределами третьего месяца беременности, поскольку препарат может нанести серьезный вред вашему ребенку, если используется на этой стадии (см. Раздел «беременность»). .).
Дети и подростки
Бифризид не рекомендуется применять детям и подросткам младше 18 лет, поскольку его безопасность не установлена.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменять действие бифризида
Сообщите своему врачу, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
В частности, сообщите своему врачу, если вы принимаете:
- препараты, повышающие уровень калия в крови (например, триметоприм, добавки калия, калийсберегающие диуретики, такие как спиронолактон, триамтерен, амилорид), заменители калийсодержащих солей
- другие препараты, которые влияют на уровень химических веществ в крови (адренокортикотропный гормон - АКТГ - используется для стимуляции выработки организмом определенных гормонов, инъекции амфотерицина B, карбоксонексолона, стимулирующих слабительных)
- литий (используется для лечения расстройств настроения)
- анестетики
- наркотические препараты (например, морфин)
- антипсихотические препараты (используются для лечения шизофрении и подобных заболеваний)
- трициклические антидепрессанты, например. амитриптилин и кломипрамин
- другие лекарства от высокого кровяного давления и вазодилататоры (включая бета-блокаторы, альфа-блокаторы и диуретики, такие как гидрохлоротиазид фуросемид, торасемид) Вашему врачу может потребоваться скорректировать дозу и / или принять другие меры предосторожности: если вы принимаете антагонист рецепторов ангиотензина II (AIIRA ) или алискирен (см. также информацию в разделах «Не принимайте бифризид» и «Предупреждения и меры предосторожности»)
- нитроглицерин и другие нитраты, используемые при боли в груди (стенокардия)
- антациды, включая циметидин (используются для лечения изжоги и язвы желудка)
- циклоспорин (используется после трансплантации органов) и другие иммунодепрессанты (препараты, разрушающие защитные силы вашего организма)
- препараты, применяемые при подагре (например, пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)
- инсулин и другие пероральные противодиабетические средства
- цитостатические агенты (используются при лечении рака или заболеваний, влияющих на иммунную систему)
- кортикостероиды (мощные противовоспалительные препараты) - прокаинамид (используется для контроля нерегулярного сердцебиения)
- нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, такие как аспирин или ибупрофен)
- симпатомиметические препараты (препараты, влияющие на нервную систему, в том числе некоторые препараты, используемые для лечения астмы, сенной лихорадки и прессорные амины, такие как адреналин)
- соли кальция
- наперстянка (используется, чтобы помочь сердцу перекачивать кровь)
- холестирамин и смолы колестипола (используются для снижения холестерина)
- лекарства, используемые для расслабления мышц (например, тубокурарин)
- амантидин (противовирусный препарат)
Бифризид с пищей, напитками и алкоголем
Бифризид можно принимать во время еды или натощак, но всегда запивая водой. Для облегчения глотания таблетку можно разделить на две части, которые нужно проглатывать одну за другой.
Алкоголь усиливает гипотензивный (понижающий артериальное давление) эффект Бифризида; обратитесь к врачу за дополнительной информацией о приеме алкоголя во время приема этого препарата.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Беременность
Если вы беременны, думаете, что беременны или планируете забеременеть, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарство. Ваш врач обычно советует вам прекратить прием бифризида до того, как забеременеть, или как только вы узнаете, что беременны, и посоветует вам принять другое лекарство вместо бифризида.Прием бифризида не рекомендуется на ранних сроках беременности. Беременность и не следует следует принимать по истечении третьего месяца беременности, поскольку препарат может нанести серьезный вред вашему ребенку, если он используется после третьего месяца беременности.
Время кормления
Если вы кормите грудью или собираетесь начать кормление грудью, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом. Бифризид не рекомендуется кормящим матерям, и ваш врач может выбрать другое лекарство, которое подходит вам, если вы хотите продолжить грудное вскармливание, особенно если вы кормите грудью новорожденного или недоношенного ребенка.
Вождение и использование машин
Этот препарат может вызвать головокружение или усталость. В этих условиях не водите транспорт и не используйте машины.
Бифризид содержит лактозу
Этот продукт содержит лактозу; Если вы знаете, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Бифризид: Дозировка
Всегда принимайте Бифризид в соответствии с указаниями врача. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом.
Рекомендуемая доза Бифризида - одна таблетка в день.
Бифризид можно принимать во время еды или натощак. Таблетку желательно запивать водой.
Использование у детей и подростков
Применение этого лекарства не рекомендуется детям и подросткам в возрасте до 18 лет. Если вам больше 65 лет и у вас нарушена функция почек, Бифризид может не подойти вам (см. Раздел 2 - «Предупреждения и меры предосторожности»).
Если вы забыли принять Бифризид
Если вы забыли принять дозу лекарства, примите следующую дозу, как только вспомните. Однако, если время приема следующей дозы близко, пропустите пропущенную дозу и примите следующую запланированную обычную дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную таблетку.
Если вы перестанете принимать Бифризид
Перед прекращением лечения бифризидом обязательно проконсультируйтесь с врачом. Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию бифризида, обратитесь к врачу или фармацевту.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много бифризида
Если вы случайно приняли больше таблеток, чем предусмотрено, немедленно обратитесь к врачу или в ближайшее отделение неотложной помощи (если возможно, возьмите с собой оставшиеся таблетки, коробку или эту брошюру). Наиболее частыми симптомами и признаками передозировки являются низкое артериальное давление с обмороком (гипотония), очень медленное сердцебиение (брадикардия), изменения химического состава крови (электролиты), дисфункция почек, чрезмерное мочеиспускание, приводящее к обезвоживанию, тошноте и сонливости, мышечные спазмы. , нарушения сердечного ритма (особенно если вы принимаете наперстянку или другие лекарства от нарушений сердечного ритма).
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты бифризида
Как и все лекарства, бифризид может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
В клинических исследованиях бифризида сообщалось о следующих нежелательных эффектах:
Общие побочные эффекты (наблюдаются менее чем у одного из каждых 10 человек, прошедших лечение):
- головокружение
- Головная боль
- кашель.
Менее распространенные побочные эффекты (наблюдаются менее чем у 1 из 100 человек, прошедших лечение):
- инфекции
- бронхит
- больное горло
- повышение уровня холестерина и / или других липидов в крови, повышение уровня глюкозы в крови, калия, мочевой кислоты, креатинина и ферментов печени
- снижение калия в крови
- бессонница
- сонливость, обмороки, ригидность мышц (гипертонус)
- стенокардия, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, сердцебиение
- приливы, низкое кровяное давление, высокое кровяное давление
- тошнота, несварение желудка, гастрит, воспаление десен, сухость во рту, боли в желудке
- быстрое начало отека, особенно губ, щек, век, языка, неба, гортани, с возможным внезапным затруднением дыхания (ангионевротический отек). Если у вас есть какие-либо из них, это означает, что у вас «тяжелая аллергия на бифризид. Возможно, вам потребуется срочная медицинская помощь или вы будете госпитализированы».
- кожные заболевания, характеризующиеся розовыми чешуйчатыми участками (псориаз), угри, сухость кожи, зуд, крапивница
- боль в спине
- повышенное количество мочи (полиурия)
- общая слабость (астения), симптомы гриппа, периферический отек (обычно вокруг лодыжек)
- бессилие
Следующие побочные эффекты не были зарегистрированы в клинических испытаниях с бифризидом, но были зарегистрированы для зофеноприла кальция и / или других ингибиторов АПФ, поэтому они также могут возникать при использовании бифризида:
- Усталость (утомляемость). Сильно низкое артериальное давление в начале лечения или при увеличении дозы, с головокружением, изменением зрения, обмороком; пониженное артериальное давление в положении стоя.
- Боль в груди, мышечные боли и / или судороги
- Изменение сознания, внезапное головокружение, внезапное затуманивание зрения или слабость и / или потеря чувствительности при прикосновении с одной стороны тела (преходящая ишемическая атака или инсульт).
- Снижение функции почек, изменение суточного количества мочи, наличие белка в моче (протеинурия)
- Рвота, диарея, запор
- Аллергические кожные реакции с шелушением, покраснением, дряблостью и высыпаниями кожи (токсический эпидермальный некролиз), обострение псориаза, выпадение волос (алопеция).
- Повышенное потоотделение
- Перепады настроения, депрессия, нарушения сна
- Измененные кожные ощущения, такие как жжение, покалывание, покалывание (парестезия)
- Нарушение равновесия, спутанность сознания, звон в ушах (тиннитус), изменение вкусовых ощущений, нечеткость зрения.
- Затрудненное дыхание, сужение дыхательных путей в легких (бронхоспазм), синусит, заложенный или насморк (ринит), воспаление языка (глоссит)
- Пожелтение кожи (желтуха), воспаление печени или поджелудочной железы (гепатит, панкреатит), кишечная непроходимость (кишечная непроходимость).
- Изменения в анализах крови, количестве эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов или уменьшение количества всех кровяных телец (панцитопения): обратитесь к врачу, если вы заметили, что у вас легко появляются синяки или у вас необъяснимая боль в горле или лихорадка.
- Повышение уровня билирубина и мочевины в крови.
- Анемия из-за распада эритроцитов (гемолитическая анемия), которая может возникнуть при дефиците G6PD (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
О следующих побочных эффектах не сообщалось в клинических испытаниях с бифризидом, но сообщалось о гидрохлоротиазиде, поэтому они также могут возникать при использовании бифризида:
- Изменение выработки новых клеток крови костным мозгом (недостаточность костного мозга)
- Лихорадка, аллергическая реакция всего организма (анафилактическая реакция)
- Измененный уровень жидкости в организме (обезвоживание) и химических веществ в крови (электролиты), подагра, диабет, метаболический алкалоз.
- Апатия, нервозность, возбуждение.
- Судороги, снижение сознания, кома, парез
- Пожелтение зрения (ксантопсия), ухудшение миопии, уменьшение слезотечения
- Головокружение (ощущение вращения)
- Нарушения сердечного ритма (аритмии), изменения электрокардиограммы
- Образование тромбов в венах (тромбозы) и эмболии, циркуляторный коллапс (шок)
- Дыхательный стресс, воспаление легких (пневмония), образование фиброзной ткани в легких (интерстициальное заболевание легких), скопление жидкости в легких (отек легких)
- Жажда, отсутствие аппетита (анорексия), отсутствие дефекации (паралитическая непроходимость кишечника), избыточное газообразование в желудке, воспаление слюнных желез (сиаладенит), повышение уровня амилазы в крови (фермент поджелудочной железы, гиперамилаземия), воспаление желчного пузыря. (желчный пузырь)
- Пурпурные пятна на коже (пурпура), повышенная чувствительность кожи к солнечному свету, сыпь (особенно на лице) и / или красные пятна, которые могут вызвать рубцевание (кожная красная волчанка), воспаление кровеносных сосудов, приводящее к некрозу тканей (некротизирующий васкулит)
- Острая почечная недостаточность (со снижением выработки мочи и увеличением жидкости и продуктов жизнедеятельности в организме), воспаление соединительной ткани внутри почек (интерстициальный нефрит), сахар в моче.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности Итальянского агентства по лекарственным средствам - веб-сайт: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить дополнительную информацию о безопасности это лекарство.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не хранить бифризид при температуре выше 30 ° C.
Не используйте Бифризид по истечении срока годности («EXP»), указанного на внешней коробке и блистере.
Всегда храните планшеты в оригинальной упаковке.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не применяете. Это поможет защитить окружающую среду.
Срок »> Другая информация
Что содержит Бифризид
Активные ингредиенты: 30 мг зофеноприла кальция и 12,5 мг гидрохлоротиазида.
Остальные ингредиенты:
- Ядро таблетки: микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, гипромеллоза, безводный коллоидный диоксид кремния, стеарат магния.
- Покрытие: Opadry Pink 02B24436 (гипромеллоза, диоксид титана (E 171), макрогол 400, красный оксид железа (E172), макрогол 6000 (см. Параграф 2 «Бифризид содержит лактозу»)
Как выглядит Бифризид и что содержится в упаковке
Таблетки бифризида 30 мг / 12,5 мг представляют собой пастельно-красные, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с линией надреза на одной стороне. Линия надреза на таблетке предназначена для облегчения разрушения и облегчения проглатывания, а не для разделения на равные дозы. Таблетки доступны в упаковках по 14, 28, 30, 50, 56, 90 или 100 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
БИФРИЗИДНЫЕ ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 28,7 мг зофеноприла (что эквивалентно 30 мг зофеноприла кальция) и 12,5 мг гидрохлоротиазида.
Вспомогательные вещества с известными эффектами:
Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 56,20 мг моногидрата лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Пастельно-красные, круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с линией надреза на одной стороне.
Линия надреза на таблетке предназначена для облегчения разламывания и облегчения проглатывания, а не для разделения на равные дозы.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
Лечение эссенциальной гипертензии легкой и средней степени тяжести.
Эта комбинация фиксированных доз показана тем пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется с помощью одного зофеноприла.
04.2 Дозировка и способ применения -
Общий
БИФРИЗИД следует принимать один раз в день, с пищей или без нее.
Перед переходом на комбинацию фиксированных доз рекомендуется титрование дозы отдельных компонентов (например, зофеноприла и гидрохлоротиазида).
Когда это клинически целесообразно, можно рассмотреть возможность прямого перехода с монотерапии на комбинацию фиксированных доз.
Для облегчения проглатывания таблетки можно разделить на две части, которые нужно проглатывать одну за другой во время приема.
Взрослые (от 18 до 65 лет)
Пациенты без гиповолемии или без солевого дефицита:
Обычно эффективная доза составляет одну таблетку один раз в день.
Пациенты с подозрением на гиповолемию или дефицит соли
Использование BIFRIZIDE не рекомендуется.
Пожилые (старше 65 лет)
У пожилых людей с нормальным клиренсом креатинина корректировка дозы не требуется.
У пожилых людей с пониженным клиренсом креатинина (менее 45 мл / мин) использование БИФРИЗИДА не рекомендуется. Клиренс креатинина можно оценить по уровням креатинина в сыворотке с использованием формулы Кокрофта-Голта:
Эта формула обеспечивает клиренс креатинина у мужчин. У женщин полученное значение необходимо умножить на 0,85.
Детское население (до 18 лет)
Безопасность и эффективность БИФРИЗИДА у детей и подростков не установлены, поэтому его применение не рекомендуется детям и подросткам.
Пациенты с почечной недостаточностью и на диализе
У пациентов с артериальной гипертензией и легким нарушением функции почек (клиренс креатина> 45 мл / мин) БИФРИЗИД можно использовать с той же дозировкой и схемой (один раз в день), что и у пациентов с нормальной функцией почек.
У пациентов с дисфункцией средней и тяжелой степени (клиренс креатина
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина
У пациентов с гипертонической болезнью, находящихся на диализе, использование БИФРИЗИДА не рекомендуется.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с артериальной гипертензией с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести, у которых достигается монотерапия зофеноприлом в дозе 30 мг, можно использовать тот же режим дозирования, что и у пациентов с нормальной функцией печени. БИФРИЗИД противопоказан пациентам с гипертонической болезнью и тяжелым нарушением функции печени.
04.3 Противопоказания -
• Второй и третий триместры беременности (см. Разделы 4.4 и 4.6).
• Повышенная чувствительность к зофеноприлу или любому другому ингибитору АПФ.
• Повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду или другим веществам производного сульфонамида.
• Повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ.
• Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущей терапией ингибиторами АПФ.
• Наследственный / идиопатический ангионевротический отек.
• Серьезное нарушение функции печени.
• Серьезное нарушение функции почек (клиренс креатинина.
• Двусторонний стеноз почечных артерий или односторонний стеноз в случае единственной почки.
• Одновременный прием бифризида с лекарствами, содержащими алискирен, противопоказан пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации СКФ
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
ЗОФЕНОПРИЛ
Гипотония:
Как и другие ингибиторы АПФ и диуретики, БИФРИЗИД может вызывать значительное снижение артериального давления, особенно после приема первой дозы, хотя у пациентов с неосложненной гипертензией редко наблюдалась симптоматическая гипотензия. & EGRAVE; это чаще встречается у пациентов с гиповолемией и дефицитом электролитов, вызванными терапией диуретиками, диетой с низким содержанием натрия, диализом, диареей или рвотой, или у пациентов с тяжелой ренинзависимой гипертензией (см. разделы 4.5 и 4.8).
У пациентов с сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее, наблюдалась симптоматическая гипотензия. & EGRAVE; это состояние чаще встречается у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, принимающих высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушением функции почек.
У пациентов с высоким риском симптоматической гипотензии лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, предпочтительно в больнице, с низкой дозы и осторожного титрования.
Если возможно, лечение диуретиками следует временно прекратить после начала терапии зофеноприлом.
Эти соображения также применимы к пациентам со стенокардией или цереброваскулярным заболеванием, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать инфаркт миокарда или цереброваскулярные нарушения.
При гипотонии пациента следует откинуть на спину. Объемное восполнение может потребоваться путем внутривенного введения физиологического раствора. Начало артериальной гипотензии после приема первой дозы не исключает возможности тщательного титрования дозы компонентов препарата после полного исчезновения явления.
Пациенты с реноваскулярной гипертензией:
Пациенты с артериальной гипертонией с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом приводящей артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ имеют повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Одной из причин может быть терапия диуретиками. Нарушение функции почек. также может возникать только при незначительных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.
У таких пациентов терапию следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, с низких доз, осторожного титрования и контроля функции почек.
Пациенты с почечной недостаточностью:
Во время терапии следует тщательно контролировать функцию почек, если это необходимо. Сообщалось о случаях почечной недостаточности, связанной с приемом ингибиторов АПФ, в основном у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью с почечной недостаточностью, включая стеноз почечной артерии. У некоторых пациентов без очевидного ранее существовавшего заболевания почек развилось повышение уровня мочевины в крови и креатинина в крови. особенно при одновременном приеме диуретика. Поэтому может потребоваться уменьшение дозировки отдельных компонентов. В течение первых нескольких недель терапии рекомендуется тщательный контроль функции почек.
Пациенты на диализе:
У диализных пациентов, использующих полиакрилонитрильные мембраны с высокой проницаемостью (например, AN 69) и получающих ингибиторы АПФ, могут развиваться анафилактоидные реакции, такие как отек лица, покраснение, гипотензия и одышка в течение нескольких минут после начала гемодиализа. Рекомендуется использование альтернативных мембран или альтернативных гипотензивных препаратов.
Эффективность и безопасность зофеноприла у пациентов с инфарктом миокарда, находящихся на гемодиализе, не установлены, поэтому препарат не следует применять таким пациентам.
Пациенты, проходящие аферез ЛПНП:
У пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ и проходящих аферез ЛПНП с декстрансульфатом, могут развиваться анафилактические реакции, подобные тем, которые наблюдаются у пациентов, находящихся на гемодиализе с высокопроницаемыми мембранами (см. Выше). Этим пациентам рекомендуется применять антигипертензивные препараты, относящиеся к другому классу.
Анафилактические реакции при десенсибилизирующей терапии или при укусах насекомых:
В редких случаях пациенты, принимающие ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, яд перепончатокрылых) или после укусов насекомых, испытывают опасные для жизни анафилактические реакции. У тех же пациентов этих реакций удалось избежать за счет временного прекращения терапии ингибиторами АПФ, но они снова появились после непреднамеренного повторного введения препарата. Таким образом, следует проявлять особую осторожность у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и проходящих процедуры десенсибилизации.
Пересадка почки:
Нет опыта применения БИФРИЗИДА пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки. Поэтому использование у реципиентов трансплантата не рекомендуется.
Первичный альдостеронизм:
Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, которые действуют путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы, поэтому использование зофеноприла в таких случаях не рекомендуется.
Ангионевротический отек:
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и / или гортани может возникать у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, особенно в течение первых недель лечения. Однако в редких случаях тяжелый ангионевротический отек может развиться после длительного лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и заменить препаратом, относящимся к другому классу гипотензивных средств.
Ангионевротический отек языка, голосовой щели или гортани может быть фатальным. В этих случаях следует назначить неотложную терапию, которая включает, но не обязательно ограничивается, немедленную подкожную инъекцию раствора адреналина 1: 1000 (0)., 3–0,5. мл) или медленное внутривенное вливание адреналина 1 мг / мл (который следует развести в соответствии с указаниями) под тщательным контролем электрокардиограммы и артериального давления. Пациент должен быть госпитализирован и находиться под наблюдением не менее 12-24 часов и выписан только после полного исчезновения симптомов.
Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без респираторных изменений, за пациентом необходимо наблюдать, поскольку лечения антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента могут чаще вызывать ангионевротический отек у чернокожих пациентов.
Пациенты с ангионевротическим отеком, не связанным с ингибиторами АПФ, могут иметь повышенный риск развития отека Квинке при лечении ингибиторами АПФ (см. Раздел 4.3 Противопоказания).
Кашель:
Во время лечения ингибиторами АПФ может возникнуть сухой непродуктивный кашель, который исчезает при прекращении терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Печеночная недостаточность:
В редких случаях ингибиторы АПФ были связаны с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, страдают желтухой или заметным повышением уровня ферментов печени. прекратить терапию ингибиторами АПФ и пройти соответствующее медицинское наблюдение.
Гиперкалиемия:
Гиперкалиемия может возникнуть во время лечения ингибиторами АПФ. Этот эффект обычно ослабляется потерей калия, вызванной тиазидными диуретиками. Пациенты с риском гиперкалиемии включают людей с почечной недостаточностью, сахарным диабетом или тех, кто одновременно принимает калийсберегающие диуретики, добавки калия или калийсодержащие заменители соли, или пациентов, одновременно принимающих другие активные вещества, связанные с «повышением уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин. Если одновременный прием вышеупомянутых агентов считается целесообразным, рекомендуется частый контроль уровня калия в сыворотке крови (см. Раздел 4.5).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные о том, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. Разделы 4.5 и 5.1).
Если терапия двойным блоком считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при тщательном и частом контроле функции почек, электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Хирургия / анестезия:
Ингибиторы АПФ могут вызывать гипотонию или даже гипотензивный шок у пациентов, перенесших серьезную операцию или анестезию, из-за блокирования образования ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если введение АПФ не может быть прекращено. -Ингибитор, внимательно контролируйте объем крови.
Стеноз аортального и митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия:
Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью у пациентов со стенозом митрального клапана и обструкцией оттока левого желудочка и избегать их в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.
Нейтропения / агранулоцитоз:
Сообщалось о нейтропении / агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. Риск нейтропении, по-видимому, связан с дозировкой и типом лекарства и зависит от клинического статуса пациента. Это редко возникает у пациентов без осложнений, но может возникать у пациентов с почечной недостаточностью различной степени, особенно когда это связано с коллагенопатиями, например. системная красная волчанка, склеродермия, иммуносупрессивная лекарственная терапия, аллопуринол или прокаинамид или при сочетании этих осложнений. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не поддавались интенсивной терапии антибиотиками. Если у этих пациентов используется зофеноприл, перед началом терапии следует проводить подсчет лейкоцитов и лейкоцитов, с двухнедельными интервалами в течение первых трех месяцев терапии зофеноприлом и периодически в дальнейшем. Во время лечения пациенты должны быть проинструктированы сообщать о любых признаках инфекции (например, боли в горле, лихорадке) при проведении подсчета лейкоцитов. Зофеноприл и другие сопутствующие препараты (см. Раздел 4.5) следует отменить в случае нейтропении (нейтрофилы ниже 1000 / мм³) или при подозрении на это состояние. Состояние обратимо после отмены ингибитора АПФ.
Псориаз:
Ингибиторы АПФ следует с осторожностью назначать пациентам с псориазом.
Протеинурия:
Протеинурия может возникать, в частности, у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью или у тех, кто принимает относительно высокие дозы ингибиторов АПФ. Пациентам с заболеваниями почек в анамнезе следует проверять протеинурию (тест-полоска в образце ранней утренней мочи) до начала лечения и периодически после этого.
Больные сахарным диабетом:
У пациентов с диабетом, уже получающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ (см. Раздел 4.5).
Литий:
Одновременный прием лития и бифризида обычно не рекомендуется (см. Раздел 4.5).
Этническая принадлежность:
Как и другие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, зофеноприл может быть менее эффективным в снижении артериального давления у чернокожих пациентов. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента могут также чаще вызывать ангионевротический отек у чернокожих пациентов.
Беременность:
Лечение ингибиторами АПФ не следует проводить во время беременности. Пациенты, планирующие беременность, должны проходить альтернативное антигипертензивное лечение, для которого установлен профиль безопасности беременности, если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается необходимым. При диагностировании беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это будет сочтено целесообразным, начать альтернативную терапию (см. Разделы 4.3 и 4.6).
ГИДРОХЛОРОТИАЗИД
Почечная недостаточность:
У пациентов с почечной недостаточностью тиазидные диуретики могут усиливать азотемию. У пациентов с нарушением функции почек могут возникать кумулятивные эффекты этого активного вещества. Если наблюдается прогрессирование почечной недостаточности, на что указывает повышение небелкового азота, необходимо перейти к «тщательной переоценке терапии, также принимая во внимание приостановку мочегонного средства.
Печеночная недостаточность:
Тиазидные диуретики следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения гидроэлектрического баланса могут привести к печеночной коме.
Метаболические и эндокринные эффекты:
Терапия тиазидными диуретиками может нарушить толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозировки инсулина и пероральных гипогликемических средств (см. Раздел 4.5). Скрытый сахарный диабет может проявиться клинически во время терапии тиазидными диуретиками. Повышение уровня триглицеридов и холестерина было связано с терапией тиазидными диуретиками. У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может привести к гиперурикемии и / или подагре.
Дисбаланс электролитов:
Как и в случае с любым пациентом, проходящим терапию диуретиками, периодическое определение электролитов сыворотки следует проводить через соответствующие промежутки времени.
Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать гидроэлектрический дисбаланс (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками электролитного дисбаланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, возбуждение, мышечные боли и судороги, мышечная слабость, гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота или рвота.
Хотя использование тиазидных диуретиков может привести к гипокалиемии, сопутствующая терапия зофеноприлом может уменьшить гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии выше у пациентов с циррозом печени, у пациентов с обильным диурезом, у пациентов с недостаточным пероральным приемом электролитов и у пациентов, получающих сопутствующее лечение кортикостероидами или АКТГ (см. Раздел 4.5).
В жаркую погоду у пациентов с отеком может развиться гипонатриемия разведения. Дефицит хлоридов обычно умеренный и обычно не требует лечения.
Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и могут вызывать мочеиспускание, а также могут вызывать умеренное и периодическое повышение уровня кальция в сыворотке при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует прекратить прием тиазидных диуретиков.
Было показано, что тиазидные диуретики увеличивают выведение магния с мочой с возможной последующей гипомагниемией.
Красная волчанка:
Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки в сочетании с применением тиазидных диуретиков.
Антидопинговый тест:
Гидрохлоротиазид, содержащийся в этом препарате, может привести к положительному результату допинг-теста.
Другой:
Реакции сенсибилизации могут возникать у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой или без них.
Сообщалось о случаях фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков (см. Раздел 4.8). Если во время лечения возникают эпизоды светочувствительности, рекомендуется прекратить терапию. Если повторное введение диуретиков считается необходимым, рекомендуется защитить участки, подверженные воздействию солнечного света или искусственного УФ-излучения.
КОМБИНАЦИЯ ЗОФЕНОПРИЛ / ГИДРОХЛОРОТИАЗИД
Помимо предупреждений, касающихся отдельных компонентов, необходимо учитывать следующее:
Беременность:
Не рекомендуется использовать БИФРИЗИД в течение первого триместра беременности (см. Раздел 4.6).
Пациенты с почечной недостаточностью:
Ввиду эффектов зофеноприла и гидрохлоротиазида у пациентов с нарушением функции почек, БИФРИЗИД не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой (клиренс креатинина).
Риск гипокалиемии:
Комбинация ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком не исключает возникновения гипокалиемии, поэтому следует проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.
Непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа, глюкозо-галактозная мальабсорбция:
Этот продукт содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
ЗОФЕНОПРИЛ
Одновременное использование не рекомендуется
Калийсберегающие диуретики или добавки калия:
Ингибиторы АПФ снижают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики, например. спиролактон, триамтерен или амилорид, добавки калия или калийсодержащие соли-заменители могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если одновременное применение показано из-за документально подтвержденного состояния гипокалиемии, их следует использовать с осторожностью и с частым мониторингом сывороточного калия и уровней электрокардиограммы (см. Раздел 4.4).
Ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II или алискирен :
Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функция почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного агента, активного в системе RAAS (см. разделы 4.3, 4.4 и 5.1).
Сопутствующее применение, требующее осторожности
Диуретики (тиазидные диуретики или петлевые диуретики):
Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к истощению запасов жидкости и риску гипотонии после начала терапии зофеноприлом (см. Раздел 4.4). Гипотензивные эффекты могут быть уменьшены путем отмены диуретика за счет увеличения потребления жидкости и увеличения или начала терапии с низкая доза Зофеноприла.
Анестезиологические фармацевтические препараты:
Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект некоторых анестетиков.
Наркотики / трициклические антидепрессанты / нейролептики / барбитураты:
Возможна постуральная гипотензия.
Другие гипотензивные вещества (например, бета-блокаторы, альфа-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов):
Могут возникнуть аддитивные или потенцирующие гипотензивные эффекты. С осторожностью используйте нитроглицерин и другие нитраты или другие сосудорасширяющие средства.
Циметидин:
Это может увеличить риск гипотензивных эффектов.
Циклоспорин:
Одновременный прием ингибиторов АПФ увеличивает риск нарушения функции почек.
Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммунодепрессанты:
Одновременный прием ингибиторов АПФ увеличивает риск реакций гиперчувствительности. Данные других ингибиторов АПФ указывают на повышенный риск лейкопении при одновременном применении.
Антидиабетики:
В редких случаях ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемические эффекты инсулина и пероральных противодиабетических средств, например сульфонилмочевины, у пациентов с диабетом. В этих случаях может потребоваться снижение дозы противодиабетического средства во время сопутствующего лечения ингибиторами АПФ.
Гемодиализ с диализными мембранами с высокой пропускной способностью:
Повышенный риск анафилактоидных реакций при одновременном приеме ингибиторов АПФ.
Симпатомиметики:
Они могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ; Пациенты должны находиться под наблюдением, чтобы убедиться в достижении желаемых антигипертензивных эффектов.
Антациды:
Они снижают биодоступность ингибиторов АПФ.
Еда:
Это может снизить скорость, но не количество абсорбции зофеноприла.
Золото:
Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение и гипотензию, которые могут быть очень тяжелыми) после инъекции золотых продуктов (например, ауротиомалата натрия) чаще наблюдались у пациентов, получающих ингибиторы АПФ.
Дополнительная информация
Ферменты CYP: Прямых клинических данных о взаимодействии зофеноприла с другими активными веществами, метаболизируемыми ферментами CYP, нет. Однако исследования метаболизма зофеноприла in vitro не продемонстрировали потенциального взаимодействия с активными веществами, метаболизируемыми ферментами CYP.
ГИДРОХЛОРОТИАЗИД
Сопутствующее применение, требующее осторожности
Смолы холестирамин и колестипол:
Всасывание гидрохлоротиазида ухудшается из-за присутствия ионообменных смол. Однократные дозы смол холестирамина или колестипола связываются с гидрохлоротиазидом и снижают его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта на 85% и 43% соответственно. Сульфонамидные диуретики следует принимать не менее чем за час до приема. или через четыре-шесть часов после приема этих лекарств.
Кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин В (парентерально), карбеноксолон, стимулирующие слабительные:
Они могут усилить истощение электролитов, особенно гипокалиемию при одновременном применении гидрохлоротиазида.
Соли кальция:
Повышение уровня кальция в сыворотке крови, как следствие снижения экскреции, может происходить при одновременном применении с тиазидными диуретиками.
Сердечные гликозиды:
Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидными диуретиками, способствуют возникновению сердечных аритмий, вызванных дигиталисом.
Препараты, связанные с пуантами:
Из-за риска гипокалиемии следует проявлять осторожность при одновременном назначении гидрохлоротиазида и препаратов, связанных с пуантами, например, некоторых антиаритмических средств, некоторых нейролептиков или других препаратов с известным риском индукции пуантах де torsades.
Прессорные амины (например, адреналин):
Возможное снижение реакции на прессорные амины, но недостаточное, чтобы исключить их введение с гидрохлоротиазидом.
Мышечно-скелетные релаксанты, недеполяризующие (например, тубокурарин):
Возможное усиление реакции на миорелаксант при применении с гидрохлоротиазидом.
Амантадина:
Тиазидные диуретики могут увеличить риск побочных эффектов, вызванных амантадином.
Препараты, применяемые при лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол):
Может потребоваться корректировка дозировки урикозурического препарата, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.
Может потребоваться увеличение дозировки пробенецида или сульфинпиразона. Одновременный прием тиазидных диуретиков может увеличить частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
Дополнительная информация
Взаимодействие с лабораторными исследованиями:
Из-за воздействия на метаболизм кальция тиазидные диуретики могут мешать тестам функции паращитовидных желез.
КОМБИНАЦИЯ ЗОФЕНОПРИЛ / ГИДРОХЛОРОТИАЗИД
Помимо взаимодействий, связанных с монокомпонентами, необходимо также учитывать следующее:
Одновременное использование не рекомендуется
Литий: одновременный прием тиазидных диуретиков может увеличить риск отравления литием за счет дальнейшего увеличения риска отравления литием из-за одновременного применения ингибиторов АПФ. Таким образом, использование БИФРИЗИДА в сочетании с литием не рекомендуется, и следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови, если необходимо одновременное введение.
Лабораторные тесты: тиазидные диуретики могут снижать уровень связанного с белками йода (PBI) плазмы при отсутствии признаков дисфункции щитовидной железы.
Сопутствующее применение, требующее осторожности
Нестероидные противовоспалительные препараты (включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г / день): прием нестероидных противовоспалительных препаратов может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ и диуретиков. Кроме того, сообщалось, что НПВП и ингибиторы АПФ оказывают антигипертензивное действие. действует добавка на повышение уровня калия в сыворотке крови, при этом функция почек может снижаться.
Эти эффекты в принципе обратимы и возникают особенно у пациентов с нарушением функции почек. Острая почечная недостаточность может возникать редко, особенно у пациентов с нарушением функции почек, таких как пожилые или обезвоженные пациенты.
Алкоголь: усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазида.
Триметоприм: одновременный прием ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков с триметопримом увеличивает риск гиперкалиемии.
04.6 Беременность и кормление грудью -
Использование при беременности
Зофеноприл и ГХТЗ
Учитывая эффекты отдельных компонентов этой комбинации во время беременности, использование БИФРИЗИДА не рекомендуется в течение первого триместра беременности (см. Раздел 4.4). Использование БИФРИЗИДА противопоказано во втором и третьем триместре беременности (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Зофеноприл
Использование ингибиторов АПФ не рекомендуется в первом триместре беременности (см. Раздел 4.4). Использование ингибиторов АПФ противопоказано во втором и третьем триместре беременности (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности неубедительны; однако нельзя исключать небольшое повышение риска. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует пройти альтернативное антигипертензивное лечение, для которого установлен профиль безопасности для использования во время беременности. При диагностированной беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это будет сочтено целесообразным, следует назначить альтернативную терапию. Известно, что лечение ингибиторами АПФ во втором и третьем триместре беременности может вызвать фетотоксичность у людей (снижение функции почек, маловодие, замедленное «окостенение черепа») и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) (см. раздел 5.3). В случае воздействия ингибиторов АПФ со второго триместра во время беременности рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Младенцы, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет риска гипотонии (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Гидрохлоротиазид
Опыт применения гидрохлоротиазида при беременности, особенно в первом триместре, ограничен. Исследования на животных недостаточны.
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Основываясь на фармакологическом механизме действия гидрохлоротиазида, его использование во втором и третьем триместре беременности может нарушить перфузию плода и плаценты и может вызвать такие эффекты у плода и новорожденного, как желтуха, изменения "электролитного баланса и тромбоцитопения". .
Гидрохлоротиазид не следует назначать при гестационном отеке, гестационной гипертензии или преэклампсии из-за риска плацентарной гиповолемии и гипоперфузии без улучшения течения заболевания.
Гидрохлоротиазид не следует применять при эссенциальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких случаев, когда нет альтернативных терапевтических средств.
Время кормления:
Поскольку информация об использовании БИФРИЗИДА в период лактации отсутствует, использование препарата не рекомендуется, и предпочтительно прибегать к альтернативным методам лечения, профиль безопасности которых был оценен во время лактации, особенно при грудном вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка. .
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах вызывают интенсивный диурез и могут подавлять выработку молока. Использование бифризида во время грудного вскармливания не рекомендуется. Если бифризид используется во время кормления грудью. насколько возможно.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
Исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем и механизмами не проводилось. Помните, что сонливость, головокружение или утомляемость могут иногда возникать при вождении транспортных средств или при работе с механизмами.
04.8 Побочные эффекты -
В контролируемых клинических испытаниях с участием 597 пациентов, рандомизированных для приема зофеноприла в сочетании с гидрохлоротиазидом, не наблюдалось никаких специфических побочных реакций.
Ассоциация.
Побочные реакции были ограничены теми, о которых ранее сообщалось при применении зофеноприла кальция или гидрохлоротиазида.
Частота нежелательных эффектов не коррелировала с полом или возрастом пациентов. В приведенной ниже таблице показаны все побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний, как, по крайней мере, вероятно, связанных с лечением зофеноприлом / гидрохлоротиазидом 30 / 12,5. Они перечислены по классам систем органов и классифицируются с указанием частоты с использованием следующего соглашения: очень часто (≥1 / 10); общие (≥1 / 100,
Дополнительная информация об отдельных компонентах:
Во время лечения БИФРИЗИДОМ могут возникать побочные реакции, которые известны для каждого компонента, вводимого в качестве монотерапии:
Зофеноприл
Наиболее частые побочные эффекты, характерные для ингибиторов АПФ, которые наблюдались в клинических испытаниях у пациентов, получавших зофеноприл, следующие:
Следующие побочные реакции наблюдались в связи с терапией ингибиторами АПФ.
Заболевания крови и лимфатической системы
Агранулоцитоз и панцитопения могут возникать у небольшого числа пациентов.
Сообщалось о гемолитической анемии у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Эндокринные патологии
Неизвестно, несоответствующая секреция антидиуретического гормона
Нарушения обмена веществ и питания
Очень редко: гипогликемия.
Психиатрические расстройства
В редких случаях: депрессия, перепады настроения, нарушения сна, спутанность сознания.
Расстройства нервной системы
Иногда: парестезия, дисгевзия, нарушение равновесия.
Заболевания глаз
Редко: нечеткость зрения.
Нарушения уха и лабиринта
Редко: шум в ушах.
Сердечные патологии
Сообщалось о единичных случаях тахикардии, сердцебиения, аритмии, стенокардии, инфаркта миокарда при назначении ингибиторов АПФ в условиях артериальной гипотензии.
Сосудистые патологии
Случаи тяжелой гипотензии возникали при начале или эскалации терапии. Это особенно характерно для определенных групп риска (см. Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании). Такие симптомы, как головокружение, чувство слабости, нарушение зрения и, в редких случаях, потеря сознания (обмороки) могут возникать в связи с гипотонией.
Промывание может происходить редко.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Редко сообщалось о таких симптомах, как одышка, синусит, ринит, глоссит, бронхит и бронхоспазм. У минимальной группы пациентов ингибиторы АПФ были связаны с началом ангионевротического отека, поражающего лицо и ткани ротоглотки. В единичных случаях ангионевротический отек верхних дыхательных путей, приводящий к фатальной обструкции дыхательных путей.
Желудочно-кишечные расстройства
Иногда могут возникать боли в животе, диарея, запор и сухость во рту.
Описаны единичные случаи панкреатита и кишечной непроходимости в связи с приемом ингибиторов АПФ.
Очень редкие случаи ангионевротического отека тонкой кишки.
Гепатобилиарные расстройства
Описаны единичные случаи холестатической желтухи и гепатита в связи с приемом ингибиторов АПФ.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Иногда могут возникать аллергические реакции и реакции гиперчувствительности, такие как зуд, крапивница, многоформная эритема, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, псориазоподобные высолы, алопеция.
Эти симптомы могут сопровождаться лихорадкой, миалгией, артралгией, эозинофилией и / или повышенными титрами ANA.
Гипергидроз может возникнуть редко.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Иногда может возникнуть миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Может возникнуть почечная недостаточность или состояние может усугубиться. Сообщалось о случаях острой почечной недостаточности (см. Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании).
Нарушения мочеиспускания могут возникать редко.
Заболевания репродуктивной системы и груди
В редких случаях может возникнуть эректильная дисфункция.
Общие расстройства и состояния в месте введения
В очень редких случаях периферические отеки и боли в груди.
Диагностические тесты
Повышение уровня мочевины и креатинина в крови может произойти, особенно при почечной недостаточности, тяжелой сердечной недостаточности и почечно-сосудистой гипертензии, которые обратимы при отмене препарата. «Гематокрит, количество тромбоцитов и количество лейкоцитов. Сообщалось также об уровне ферментов печени и билирубина в сыворотке крови.
Гидрохлоротиазид
Побочные реакции, о которых сообщалось при монотерапии гидрохлоротиазидом, включают следующее:
Заболевания крови и лимфатической системы
Лейкопения, нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костного мозга
Нарушения иммунной системы
Анафилактические реакции
Нарушения обмена веществ и питания
Анорексия, обезвоживание, подагра, сахарный диабет, метаболический алкалоз, гиперкемия, нарушение электролитного баланса (включая гипонатриемию, гипокалиемию, гипомагниемию, гипохлоремию, гиперкальциемию), гипергликемия, гиперамилаземия.
Психиатрические расстройства
Апатия, спутанность сознания, депрессия, нервозность, возбуждение, нарушения сна.
Расстройства нервной системы
Судороги, снижение уровня сознания, кома, головная боль, головокружение, парестезия, парез.
Заболевания глаз
Ксантопсия, нечеткое зрение, миопия (при обострении), уменьшение слезотечения.
Нарушения уха и лабиринта
Головокружение.
Сердечные патологии
Сердечная аритмия, учащенное сердцебиение.
Сосудистые патологии
Ортостатическая гипотензия, тромбоз, эмболия, шок.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Пневмония, интерстициальная болезнь легких, отек легких.
Желудочно-кишечные расстройства
Сухость во рту, тошнота, рвота, расстройство желудка, диарея, запор, боль в животе, паралитическая кишечная непроходимость, метеоризм, сиалоаденит, панкреатит.
Гепатобилиарные расстройства
Холестатическая желтуха, колицистит.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Зуд, пурпура, крапивница, реакции светочувствительности, сыпь, кожная красная волчанка, некротический васкулит, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
мышечные спазмы, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, глюкозурия.
Заболевания репродуктивной системы и груди
Эректильная дисфункция.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Астения, лихорадка, утомляемость, жажда.
Диагностические тесты
Изменения электрокардиограммы, повышение холестерина и повышение триглицеридемии.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности ". Итальянское агентство по лекарственным средствам .
Сайт: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка -
Типичными симптомами передозировки являются тяжелая гипотензия, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения и почечная недостаточность.
Лечение симптоматическое и поддерживающее.
В случае чрезмерного приема необходимо держать пациента под пристальным наблюдением, желательно в отделении интенсивной терапии.
Электролиты сыворотки и креатинин следует часто проверять.
Лечебные мероприятия зависят от характера и тяжести симптомов.
Если проглатывание произошло недавно, могут быть приняты меры для предотвращения абсорбции, такие как промывание желудка и введение адсорбентов и сульфата натрия.
При возникновении артериальной гипотензии пациента следует поместить в безопасное положение, и следует рассмотреть вопрос о целесообразности осторожного использования расширителей плазмы и / или введения ангиотензина II.
Брадикардию или тяжелые вагусные реакции следует лечить введением атропина.
Можно рассмотреть возможность применения кардиостимулятора.
Ингибиторы АПФ можно удалить из кровотока путем гемодиализа.
Следует избегать использования высокопроницаемых полиакрилонитрильных мембран. Передозировка гидрохлоротиазидом связана с истощением электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием в результате чрезмерного диуреза.
Наиболее частые признаки и симптомы передозировки - тошнота и сонливость.
Гипокалиемия может вызывать мышечные спазмы и / или обострять сердечные аритмии, связанные с одновременным приемом гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических препаратов.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Фармакотерапевтическая группа: ингибиторы АПФ и диуретики.
Код УВД: C09B A 15
Зофеноприл и гидрохлоротиазид в таблетках в комбинации
БИФРИЗИД представляет собой комбинацию фиксированных доз, содержащую зофеноприл, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и гидрохлоротиазид, тиазидный диуретик.
Эти два компонента имеют взаимодополняющие механизмы действия и обладают дополнительным антигипертензивным действием.
Зофеноприл - это сульфгидрильный ингибитор АПФ, который блокирует фермент, катализирующий превращение ангиотензина I в сосудосуживающий пептид ангиотензин II, и, таким образом, приводит к снижению вазопрессорной активности и снижению секреции альдостерона.
Это последнее снижение может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке, а также к потере натрия и жидкости.
Снижение отрицательной обратной связи ангиотензина II на секрецию ренина приводит к увеличению активности ренина в плазме. Считается, что механизм, с помощью которого зофеноприл снижает артериальное давление, в первую очередь заключается в подавлении ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) идентичен кининазе II, ферменту, разрушающему брадикинин, мощный сосудорасширяющий пептид, который, по-видимому, играет роль в терапевтическом эффекте ингибиторов АПФ.
Гидрохлоротиазид - мочегонное и гипотензивное средство.
Он действует на механизм реабсорбции электролитов на уровне дистальных отделов почечных канальцев.
Гидрохлоротиазид увеличивает выведение натрия и хлорида примерно в эквивалентных количествах.
Натрийурез может сопровождаться потерей калия и бикарбоната.
Предположительно, из-за блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы совместное введение зофеноприла имеет тенденцию компенсировать потерю калия, связанную с этими диуретиками.
При применении гидрохлоротиазида диурез начинается в течение 2 часов, достигает пика примерно через 4 часа и длится примерно 6-12 часов.
Дополнительная информация:
В двух крупных рандомизированных контролируемых испытаниях (ONTARGET (Продолжается только телмисартан и в сочетании с глобальным исследованием конечных точек Ramipril) и VA Nephron-D (Нефропатия по делам ветеранов при диабете)) изучали использование комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецептор ангиотензина II.
ONTARGET - это исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, связанным с признаками поражения органов. ВА НЕФРОН-Д - исследование, проведенное на пациентах с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не продемонстрировали какого-либо значительного положительного влияния на почечные и / или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого почечного повреждения и / или гипотонии по сравнению с монотерапией.
Эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II, учитывая их аналогичные фармакодинамические свойства.
Следовательно, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (Испытание Алискирена при диабете 2 типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследованием, направленным на проверку преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибитора АПФ или антагониста рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек. , сердечно-сосудистые заболевания или и то, и другое. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска нежелательных явлений. Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, а нежелательные явления и серьезные нежелательные явления представляли интерес ( гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция) чаще сообщалось в группе алискирена, чем в группе плацебо.
05.2 «Фармакокинетические свойства -
Одновременный прием зофеноприла и гидрохлоротиазида практически не влияет на биодоступность обоих активных веществ.
Комбинированная таблетка биоэквивалентна одновременному введению двух отдельных компонентов.
ЗОФЕНОПРИЛ
Зофеноприл является пролекарством, поскольку активным ингибитором является зофеноприлат, то есть молекула со свободной сульфгидрильной группой, образующейся в результате гидролиза тиоэфирной связи.
Абсорбция
Зофеноприл быстро и полностью всасывается перорально и почти полностью превращается в зофеноприлат, достигая пикового уровня в крови через 1,5 часа после перорального приема зофеноприла.
Кинетика однократной дозы линейна в диапазоне доз от 10 до 80 мг зофеноприла, и после приема от 15 до 60 мг зофеноприла в течение 3 недель кумуляции не происходит.
Присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте снижает скорость, но не количество абсорбции, и AUC зофеноприлата почти идентичны как при голодании, так и в условиях отсутствия голодания.
Распределение
Измеренная ex vivo радиоактивно меченная доза зофеноприла приблизительно на 88% связана с белками плазмы, а стационарный объем распределения составляет 96 литров.
Биотрансформация
Восемь метаболитов, ответственных за 76% радиоактивности мочи, были идентифицированы в моче человека после введения радиоактивно меченной дозы зофеноприла. Основным метаболитом является зофеноприлат (22%), который метаболизируется различными путями, включая глюкуроноконъюгацию (17%), циклизацию и глюкуроноконъюгацию (13%), конъюгацию с цистеином (9%) и S-метилирование тиоловая группа (8%).
Устранение
При внутривенном введении зофеноприлат с радиоактивной меткой выводится с мочой (76%) и фекалиями (16%), в то время как после перорального приема дозы зофеноприла с радиоактивной меткой 69% и 26% радиоактивности обнаруживаются в моче и фекалиях, соответственно, что указывает на двойной путь введения. выведения (почки и печень). Период полувыведения зофеноприлата составляет 5,5 часов, а общий клиренс составляет 1300 мл / мин после перорального приема зофеноприла.
Фармакокинетика у пожилых людей
У пожилых людей с нормальной функцией почек корректировка дозы не требуется.
Фармакокинетика при почечной недостаточности
На основании сравнения основных фармакокинетических параметров зофеноприлата, измеренных после перорального приема радиоактивно меченного зофеноприла, у пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина> 45 и 90 мл / мин). У пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой (7-44 мл / мин) скорость выведения снижается примерно на 50% от нормы. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, скорость выведения снижается до 25% от нормы.
Фармакокинетика при печеночной недостаточности
Значения Cmax и Tmax для зофеноприлата у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести после однократного приема радиоактивно меченного зофеноприла такие же, как у здоровых субъектов.
Однако значения AUC у пациентов с циррозом примерно вдвое выше, чем у здоровых субъектов, что указывает на то, что начальная доза зофеноприла для пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени должна быть вдвое меньше, чем у пациентов с нормальной функциональной печенью. Нет фармакокинетических данных для зофеноприла и зофеноприлата у пациентов с тяжелой печеночной дисфункцией, поэтому зофеноприл противопоказан этим пациентам.
ГИДРОХЛОРОТИАЗИД
Абсорбция
Гидрохлоротиазид после приема внутрь хорошо всасывается (65-75%).
Концентрации в плазме линейно связаны с введенной дозой.
Абсорбция гидрохлоротиазида зависит от времени прохождения через кишечник, она увеличивается, когда время прохождения через кишечник медленное, например, при введении с пищей.
При мониторинге уровней в плазме в течение, по крайней мере, 24 часов, период полужизни в плазме составлял от 5,6 до 14,8 часов, а пиковые уровни в плазме наблюдались в течение 1-5 часов после введения.
Распределение
Тиазидные диуретики широко распространены в жидкостях организма и широко (92%) связываются с белками плазмы, особенно с альбумином, и в этом случае замещенные тиазидные диуретики оказываются наиболее связывающимися.
Это приводит к более низкому почечному клиренсу, чем первые соединения, и большей продолжительности действия. Не было продемонстрировано никакой взаимосвязи между уровнем гидрохлоротиазида в плазме и степенью снижения артериального давления.
Устранение
Гидрохлоротиазид выводится преимущественно почками.
Большая часть тиазидного диуретика выводится в неизмененном виде с мочой, и более 95% гидрохлоротиазида выводится в неизмененном виде с мочой в течение 3-6 часов после перорального приема.
У пациентов с почечной недостаточностью концентрация гидрохлоротиазида в плазме увеличивается, а период полувыведения увеличивается.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не через гематоэнцефалический барьер.
05.3 Доклинические данные по безопасности -
Фиксированная комбинация зофеноприл / гидрохлоротиазид не продемонстрировала особой опасности для использования человеком на основании исследований острой токсичности, токсичности при повторных дозах и генотоксичности.
Репродуктивная токсичность комбинации изучалась на крысах и кроликах, и зофеноприл и гидрохлоротиазид не показали тератогенного действия.
Однако комбинация заметно увеличивала материнскую токсичность, вызываемую одним зофеноприлом у беременных крыс и кроликов. Исследования канцерогенности комбинации зофеноприл / гидрохлоротиазид не проводились. Исследования канцерогенности, проведенные на мышах и крысах с применением только зофеноприла, не показали никаких доказательств канцерогенности.
Доклинические данные гидрохлоротиазида не показывают особой опасности для человека на основании традиционных исследований фармакологии безопасности, токсичности многократных доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
Ядро планшета:
Микрокристаллическая целлюлоза
Моногидрат лактозы
Кукурузный крахмал
Гипромеллоза
Безводный коллоидный диоксид кремния
Стеарат магния
Покрытие:
Opadry Pink 02B24436:
Гипромеллоза
Диоксид титана (E 171)
Макрогол 400
Красный оксид железа (E 172)
Макрогол 6000
06.2 Несовместимость »-
Не имеет значения
06.3 Срок действия »-
3 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
Блистеры из ПВХ / алюминия, покрытые ПВДХ
Упаковки по 14, 28, 30, 56, 50, 90 или 100 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Никаких особых инструкций
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
Итальянский институт Luso Farmaco SpA - Миланофиори - Улица 6 - Корпус L - Роццано (Мичиган)
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой - AIC n. 036823019
28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой - AIC n. 036823021
30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой - AIC n. 036823033
50 таблеток, покрытых пленочной оболочкой - AIC n. 036823045
56 таблеток, покрытых пленочной оболочкой - AIC n. 036823058
90 таблеток, покрытых пленочной оболочкой - AIC n. 036823072
100 таблеток, покрытых пленочной оболочкой - AIC n. 036823060
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
Дата первого разрешения: 12 апреля 2006 г.
Дата последнего обновления: 3 марта 2009 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА -
Апрель 2015 г.
