Активные ингредиенты: леводопа, бенсеразид.
Мадопар 100 мг + твердые капсулы 25 мг
Мадопар 200 мг + 50 мг делимые таблетки
Мадопар 100 мг + твердые капсулы с пролонгированным высвобождением 25 мг
Мадопар 100 мг + 25 мг диспергируемые таблетки
Показания Почему используется Мадопар? Для чего это?
Фармакотерапевтическая группа
Противопаркинсоническое - дофаминергическое вещество
Показания к применению
Болезнь Паркинсона. Симптоматический паркинсонизм (постэнцефалитный, артериосклеротический, токсический), за исключением паркинсонизма лекарственного происхождения.
Мадопар 100 мг + 25 мг диспергируемые таблетки он особенно подходит для пациентов с дисфагией (затрудненное глотание) или для тех, кому нужен препарат с более быстрым началом действия, например, для пациентов, страдающих акинезией рано утром или днем, или у которых проявляются явления «реакции» «отсроченное» или «окончание ухудшения дозы».
Мадопар 100 мг + твердые капсулы с пролонгированным высвобождением 25 мг он показан всем пациентам, у которых наблюдается колеблющаяся тенденция ответа на терапию леводопой, особенно когда эта тенденция связана с изменениями уровней в плазме (например: «с дискинезией при пиковой дозе» и «ухудшением после окончания дозы»). и лучше контролировать ночные симптомы.
Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, полезно ли использование Мадопара с пролонгированным высвобождением в начальной терапии пациентов с паркинсонизмом, которые ранее не лечились только леводопой или в комбинации с ингибитором декарбоксилазы в стандартной лекарственной форме.
Противопоказания Когда нельзя применять Мадопар
Повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ.
Мадопар нельзя назначать в сочетании с неселективными ингибиторами моноаминоксидазы (МАО). И наоборот, селективные ингибиторы МАО-В, такие как селегилин или разагилин, или селективные ингибиторы МАО-А, такие как моклобемид, не противопоказаны. Комбинация ингибитора MAO-A с MAO-B эквивалентна введению неселективного ингибитора и, следовательно, не должна назначаться одновременно с Мадопаром (см. Взаимодействия).
Мадопар имеет те же противопоказания, что и симпатомиметики (адреналин, норадреналин и их производные).
Он также противопоказан при эндокринных заболеваниях (например, феохромоцитома, гипертиреоз, синдром Кушинга), почек (за исключением диализных пациентов с синдромом беспокойных ног), тяжелых декомпенсированных заболеваниях печени и сердца (например, тяжелых сердечных аритмиях и сердечной недостаточности), при остром инфаркте миокарда, при тяжелых психозах и психоневрозах, при злокачественной меланоме (возможная активация леводопой) и при подозрении на недиагностированные поражения кожи, при остроугольной глаукоме.
Не следует назначать пациентам моложе 25 лет (из-за незавершенности развития скелета).
Мадопар нельзя назначать беременным женщинам или женщинам детородного возраста при отсутствии адекватных противозачаточных средств (см. Беременность и кормление грудью). Если женщина, принимающая Мадопар, забеременела, прием препарата следует прекратить.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Мадопара
Пациенты с инфарктом миокарда, нарушениями ритма, ишемической болезнью сердца и изменениями артериального давления в анамнезе должны проходить периодические сердечно-сосудистые проверки, в частности электрокардиографию.
Пациентам с диабетом рекомендуется проводить многочисленные проверки уровня глюкозы в крови и адаптировать дозировку противодиабетических препаратов к уровням гликемии.
У предрасположенных людей могут возникать реакции гиперчувствительности.
Пациентам с открытоугольной глаукомой следует регулярно проверять внутриглазное давление, поскольку леводопа может повышать внутриглазное давление.
Особую осторожность следует соблюдать при назначении Мадопара пациентам с ишемической болезнью сердца, сердечной аритмией или сердечной недостаточностью. У таких пациентов следует с особым вниманием контролировать сердечные функции как в начальный период лечения, так и регулярно на более поздних этапах лечения.
Для пациентов с предрасполагающими факторами риска (например, пожилого возраста или принимающих гипотензивные или другие препараты с ортостатическим потенциалом) или с предыдущей историей ортостатической гипотензии рекомендуется тщательный мониторинг, особенно в начале лечения или после увеличения дозы.
Сообщалось, что лечение Мадопаром приводит к снижению показателей крови (гемолитическая анемия, тромбоцитопения и лейкопения). В некоторых случаях сообщалось об агранулоцитозе и панцитопении, при которых прием Мадопара нельзя считать причиной, но нельзя полностью исключить, поэтому во время лечения необходимо проводить периодические проверки анализа крови.
Депрессия может быть частью клинической картины у пациентов с болезнью Паркинсона и синдромом беспокойных ног, а также может возникать у пациентов, принимающих Мадопар.
Все пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет психологических изменений и депрессии, связанных или не связанных с суицидальными идеями.
Мадопар может вызывать синдром дофаминергической дисрегуляции, приводящий к чрезмерному употреблению препарата.Небольшая подгруппа пациентов с болезнью Паркинсона имеет когнитивные расстройства поведения, которые могут быть напрямую связаны с приемом препарата в количествах, превышающих рекомендованные врачом, и значительно превышающих дозировки, необходимые для лечения их двигательных изменений.
Если пациенту предстоит пройти общую анестезию, обычное лечение Мадопаром следует продолжать как можно дольше до операции, за исключением случая галотана. При общей анестезии галотаном прием Мадопара следует прекратить за 12–48 часов до операции, поскольку у пациентов, принимающих Мадопар, могут возникать колебания артериального давления и / или аритмии. После этого лечение будет возобновлено до достижения предыдущей дозировки препарата путем постепенного увеличения доз.
Прием Мадопара не следует прекращать резко. Резкое прерывание может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома (гиперпирексия и ригидность мышц, в некоторых случаях изменения психики и повышение киназы креатинкиназы, другие симптомы, в тяжелых случаях, могут включать миоглобинурию, рабдомиолиз и острую почечную недостаточность), что может поставить под угрозу выживание пациента. Столкнувшись с появлением некоторых из этих признаков и симптомов, необходимо держать пациента под наблюдением, при необходимости в условиях больницы, и незамедлительно назначать адекватное симптоматическое лечение; это также может включать возобновление приема Мадопара после точной оценки случая.
Пациенты должны регулярно наблюдаться на предмет развития нарушений контроля над импульсами. Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны знать, что у пациентов могут возникать поведенческие симптомы расстройства импульсного контроля, включая патологическое пристрастие к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивные покупки или чрезмерные траты, переедание и компульсивное переедание. Пациенты, получавшие дофаминовые агонисты и / или другие допаминергические препараты, содержащие леводопу включая Мадопар. При развитии таких симптомов рекомендуется повторная оценка лечения.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты питания могут влиять на действие Мадопара?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Фармакокинетические взаимодействия
Одновременный прием антихолинергического препарата тригексифенидил гидрохлорида со стандартными дозами мадопара в капсулах или таблетках с риской снижает скорость, но не степень абсорбции леводопы. Тригексифенидил гидрохлорид, вводимый одновременно с Мадопаром пролонгированного действия, не изменяет фармакокинетику леводопы.
Одновременный прием антацидов с капсулами пролонгированного действия Мадопара снижает абсорбцию леводопы на 32%.
Сульфат железа снижает максимальную концентрацию в плазме и AUC леводопы на 30-50 %.Фармакокинетические изменения, наблюдаемые при одновременном лечении сульфатом железа, клинически очевидны у некоторых, но не у всех пациентов.
Метоклопрамид увеличивает скорость абсорбции леводопы.
Фармакодинамические взаимодействия
Нейролептики, опиоиды и антигипертензивные средства, содержащие резерпин, подавляют активность Мадопара. Одновременное применение антипсихотических препаратов, блокирующих дофаминергические рецепторы, в частности антагонистов рецептора D2, может противодействовать противопаркинсоническим эффектам Мадопара. Поэтому такое введение следует проводить с осторожностью и за пациентом следует внимательно наблюдать на предмет потери «противопаркинсонического эффекта» и ухудшения симптомов.
Применение леводопы в сочетании с ингибитором декарбоксилазы может вызвать симптоматическую ортостатическую гипотензию у пациентов, получающих антигипертензивную лекарственную терапию. Поэтому мадопар следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим гипотензивные препараты. Следует контролировать артериальное давление, чтобы при необходимости можно было скорректировать дозировку обоих препаратов.
Одновременный прием Мадопара с симпатомиметическими препаратами (такими как адреналин, норадреналин, изопротеренол или амфетамины, способные стимулировать симпатическую нервную систему) может усилить активность последних, поэтому эти комбинации не рекомендуются.
В случае необходимости сопутствующего введения необходим строгий контроль кардиоциркуляторной функции и возможное снижение дозы симпатомиметических препаратов.
Необратимые и неселективные ингибиторы МАО не следует сочетать с Мадопаром; лечение последними нельзя начинать раньше, чем пройдет не менее 2 недель после прекращения приема необратимых и неселективных анти-МАО, в противном случае могут появиться нежелательные эффекты (гипертонический криз) (см. Противопоказания).
Селективные ингибиторы МАО-В, такие как селегилин и разагилин, и селективные ингибиторы МАО-А, такие как моклобемид, могут быть прописаны пациентам, получающим Мадопар; Рекомендуется изменять дозировку леводопы в соответствии с потребностями конкретного пациента с точки зрения эффективности и переносимости. Комбинация ингибитора МАО-А с МАО-В эквивалентна введению неселективного ингибитора и, следовательно, не должна назначаться одновременно с Мадопаром (см. Противопоказания).
Возможно одновременное применение других противопаркинсонических препаратов, таких как холинолитики, амантадин и агонисты дофамина, но необходимо учитывать возможность усиления как терапевтических, так и нежелательных эффектов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозировки Мадопара или другого препарата. . При начале адъювантного лечения ингибитором СОМТ может потребоваться уменьшение дозировки Мадопара.
Переход на Мадопар не должен приводить к резкому прекращению приема ранее применявшихся антипаркинсонических антихолинергических средств, так как эффект леводопы проявляется после латентного периода в несколько дней.
Леводопа может изменить результаты лабораторных тестов на катехоламины, креатинин, мочевую кислоту и сахар в крови. Тест Кумбса может дать ложноположительный результат у пациентов, принимающих Мадопар.
Лечебный эффект Мадопара снижается, если препарат принимать совместно с богатой белками едой.
Одновременный прием леводопы и мадопара должен проводиться под медицинским наблюдением, так как дополнительно вводимый леводопа может быть усилен бенсеразидом с последующим риском передозировки.
Витамин B6 в средних или высоких дозах не следует назначать вместе с Мадопаром, поскольку он противодействует действию леводопы: эта антагонистическая активность не имеет клинического значения в случае витамина B6 в низких дозах, например, содержащихся в поливитаминных препаратах.
Общая анестезия галотаном: Прием мадопара следует прекратить за 12–48 часов до операции, требующей общей анестезии галотаном, поскольку могут возникнуть колебания артериального давления и / или аритмии.
В случае общей анестезии другими анестетиками см. Меры предосторожности при использовании.
Предупреждения Важно знать, что:
При длительном лечении Мадопаром рекомендуется проводить периодические проверки анализа крови, а также функции печени, почек и сердечно-сосудистой системы.
Пациентам с диабетом рекомендуется проводить многочисленные проверки уровня глюкозы в крови и адаптировать дозировку противодиабетических препаратов к уровням гликемии.
И леводопа, и бенсеразид в значительной степени метаболизируются, и менее 10% леводопы выводится в неизмененном виде через почки. Следовательно, в случае легкой или умеренной почечной недостаточности снижение дозировки не требуется.
Фармакокинетические данные о применении леводопы у пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют.
Леводопа в основном метаболизируется декарбоксилазой ароматических аминокислот, которая в большом количестве присутствует в кишечном тракте, почках и сердце, а также в печени.
Фармакокинетические данные о применении леводопы у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют. Мадопар ассоциируется с сонливостью и эпизодами внезапных приступов сна.
Внезапные приступы сна наблюдались очень редко во время повседневной активности, в некоторых случаях без осознания или предупреждающих знаков.Пациентов, получающих Мадопар, следует проинформировать об этих событиях и посоветовать соблюдать осторожность при вождении или работе с механизмами.
Пациентам, у которых наблюдались эпизоды сонливости и / или внезапные эпизоды сна, следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.Кроме того, можно рассмотреть возможность снижения дозировки или прекращения терапии (см. Влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами). Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск развития меланомы, чем остальная часть населения (примерно в 2-6 раз выше). Неясно, связан ли наблюдаемый повышенный риск с болезнью Паркинсона или с другими факторами, такими как использование леводопы для ее лечения. Поэтому и пациенты, и врачи должны регулярно контролировать наличие меланомы во время лечения Мадопаром по любым показаниям. Желательно периодически проходить обследование кожи у квалифицированного медицинского персонала (например, дерматологов).
Небольшая подгруппа пациентов с болезнью Паркинсона страдает когнитивно-поведенческими расстройствами, которые могут быть напрямую связаны с приемом препарата в больших количествах, чем рекомендованные врачом, и значительно превышают дозировки, необходимые для лечения их двигательных изменений.
Сообщите своему врачу, если вы или кто-то из членов вашей семьи или опекун узнает, что у вас развиваются побуждения или желания вести себя необычным для вас образом, и вы не можете сопротивляться побуждению или искушению выполнить определенные действия, которые могут навредить вам или другим. называются расстройствами контроля над побуждениями и могут включать такие формы поведения, как игровая зависимость, чрезмерное питание или траты, ненормальное преувеличенное сексуальное желание или усиление сексуальных мыслей или чувств. Ваш врач может счесть необходимым изменить дозу или отменить ее.
Беременность и кормление грудью
Перед тем, как принимать какие-либо лекарства, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Беременность
Исследования на животных показали возможное наличие нарушений развития скелета плода. Исходя из этих результатов, Мадопар категорически противопоказан во время беременности и женщинам детородного возраста, которые не применяют адекватные средства контрацепции (см. Противопоказания).
Время кормления
Поскольку неясно, может ли бенсеразид проникать в грудное молоко или нет, матери, нуждающиеся в лечении Мадопаром, не должны кормить грудью, поскольку нельзя исключить риск пороков развития скелета у младенцев, и поэтому разумно прибегать к искусственному грудному вскармливанию.
Влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами
Пациенты, принимающие леводопа, у которых наблюдаются эпизоды сонливости и / или внезапные приступы сна, должны воздерживаться от управления автомобилем или каких-либо действий, при которых нарушение внимания может подвергнуть себя или других риску серьезного вреда или смерти (например, использование механизмов). пока эти повторяющиеся эпизоды и сонливость не исчезнут (см. Особые предупреждения).
Дозировка и способ применения Как принимать Мадопар: Дозировка
Капсулы следует глотать целиком, не открывать или растворять в жидкости.
Диспергируемые таблетки можно проглатывать целиком или после смешивания с четвертью стакана воды (около 25-50 мл) (не используйте апельсиновый сок, так как эффективность продукта снизится); таблетки рассыпаются полностью. в течение нескольких минут, чтобы жидкость стала опалесцирующей.Пейте жидкость в течение получаса с момента приготовления, не забывая хорошо перемешать перед приемом.
Мадопар следует принимать за 30 минут до или через час после еды.
Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, которые могут возникать, особенно на начальных этапах лечения, можно хорошо контролировать, принимая препарат с закусками (например, печеньем) или жидкостями, или путем постепенного увеличения дозировки.
При использовании Мадопара необходимо индивидуально определять оптимальную суточную дозировку и добиваться ее постепенным увеличением индивидуальных доз.
Начальная терапия
Для вышеуказанного рекомендуется начинать прием с капсулы или диспергируемой таблетки Мадопара 100 мг + 25 мг или с 1/2 таблетки Мадопара 200 мг + 50 мг один раз в день, а затем увеличивать эту дозировку с помощью капсулы или таблетка Мадопар 100 мг + 25 мг диспергируемая или 1/2 таблетки Мадопара 200 мг + 50 мг каждые 3 дня до достижения эффективной индивидуальной дозы.
В редких случаях, когда возникают плохо переносимые побочные эффекты, доза будет увеличиваться или уменьшаться. При исчезновении или ослаблении побочных эффектов увеличение возобновится с более медленной скоростью: например, оно будет увеличиваться при приеме одной капсулы или диспергируемой таблетки Мадопара 100 мг + 25 мг или 1/2 таблетки Мадопара 200 мг + 50 мг в неделю.
Средняя эффективная поддерживающая доза обычно составляет от 600 мг леводопы + 150 мг бенсеразида до 800 мг леводопы + 200 мг бенсеразида в день, то есть между 3-4 таблетками Мадопара 200 мг + 50 мг в день, которые можно разделить на 3 части. 4 администрации. Однако доза должна быть строго адаптирована к индивидуальной реакции пациента.
Если необходимо превысить эту среднюю дозу, рекомендуется подождать несколько недель, поскольку может пройти довольно длительный период, прежде чем проявится действие препарата.
Только в редких случаях необходимо принимать более 5 таблеток Мадопара 200 мг + 50 мг в день.
Для определения оптимальной дозировки в качестве руководства можно использовать следующий график дозировки.
* два приема в полдень и в 16:00 могут быть заменены однократным приемом в полдень 1 таблетки Мадопара 200 мг + 50 мг разделенных таблеток.
Поддерживающая терапия
Как только будет достигнута оптимальная доза, становится полезным переход с Мадопара 100 мг + 25 мг на Мадопар 200 мг + 50 мг.
То есть, когда указанная оптимальная доза эквивалентна 6 или 8 (или более) капсулам или диспергируемым таблеткам Мадопара 100 мг + 25 мг, их можно заменить 3 или 4 (или более) таблетками Мадопара 200 мг + 50 мг.
Поскольку улучшение, достигаемое с помощью терапии, может варьироваться, распределение дозы на 3 или 4 приема должно быть адаптировано к индивидуальным потребностям, как с точки зрения количества разовых введений, так и их распределения в течение дня.
Переход от леводопы к Мадопару
Когда Мадопар назначается пациентам, ранее лечившимся только леводопой, необходимо соблюдать следующий график:
- постепенно уменьшайте дозу леводопы до тех пор, пока симптомы паркинсонизма не появятся снова или не ухудшатся;
- затем замените каждую разовую дозу 500 мг леводопы на капсулу или диспергируемую таблетку Мадопара 100 мг + 25 мг или 1/2 таблетки Мадопара 200 мг + делимые таблетки 50 мг, эффективность которых точно соответствует эффективности 500 мг леводопа.
- Наблюдайте за пациентом в течение недели и при необходимости увеличивайте дозу Мадопара до достижения удовлетворительного улучшения (схема идентична схеме, действующей для пациентов, никогда не принимавших леводопа).
Перейти на Мадопар 100 мг + твердые капсулы с пролонгированным высвобождением 25 мг
Всем пациентам, у которых наблюдаются большие колебания терапевтического ответа в течение дня, рекомендуется разделить суточную дозу на большее количество введений или предпочтительно использовать Мадопар с пролонгированным высвобождением.
Переход на терапию Мадопаром с пролонгированным высвобождением можно производить с одного дня на другой, сохраняя ту же суточную дозу и ту же частоту приема. Через 2-3 дня дозу следует постепенно увеличивать примерно на 50% из-за более низкой биодоступности это специальная форма с медленным высвобождением.
Пациентов следует проинформировать о возможном наступлении временного ухудшения их состояния.
Мадопар с пролонгированным высвобождением благодаря своим фармакокинетическим свойствам начинает действовать примерно через 3 часа. Эффективные уровни в плазме могут быть достигнуты быстрее, если принимать Мадопар с пролонгированным высвобождением в комбинации с обычными капсулами или таблетками.Это может быть особенно полезно при введении утренней дозы, которая предпочтительно должна быть немного выше, чем следующие.
Подбор оптимальной индивидуальной дозы Мадопара с пролонгированным высвобождением следует проводить медленно и очень осторожно, выждав не менее 2-3 дней перед изменением доз. Если реакция на Мадопар пролонгированного действия неудовлетворительна даже при суточных дозах, соответствующих 1500 мг леводопы, предпочтительно вернуться к предыдущему лечению обычными капсулами или таблетками.
В случае пациентов, которые чрезмерно реагируют на лечение, вместо того, чтобы вмешиваться путем уменьшения разовых доз, интервал между введениями должен быть увеличен.
Сообщалось о положительных результатах у пациентов с ночной гипокинезией после постепенного увеличения последней вечерней дозы до 3 капсул Мадопара пролонгированного действия, которые следует принимать перед сном.
Необходимо тщательно наблюдать за пациентами, чтобы выявить возможное начало побочных эффектов, влияющих на психическую сферу.
Режим дозирования следует тщательно подбирать индивидуально для всех пациентов. Прием Мадопара должен длиться не менее шести месяцев, прежде чем можно будет сделать вывод о неэффективности средних доз.
Как и при любой заместительной терапии, лечение должно быть непрерывным.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Мадопара
Симптомы
Симптомы передозировки качественно аналогичны побочным эффектам Мадопара в терапевтических дозах, но более серьезны по величине. Передозировка может привести к побочным эффектам со стороны сердечно-сосудистой системы (например, сердечной аритмии), психическим расстройствам (например, спутанность сознания и бессонница), желудочно-кишечным эффектам (например, тошноте и рвоте) и ненормальным непроизвольным движениям (см. Побочные эффекты).
Небольшая подгруппа пациентов с болезнью Паркинсона страдает когнитивно-поведенческими расстройствами, которые могут быть напрямую связаны с приемом препарата в больших количествах, чем рекомендованные врачом, и значительно превышают дозировки, необходимые для лечения их двигательных изменений.
Если пациент принял передозировку Мадопара в форме с контролируемым высвобождением (капсулы с пролонгированным высвобождением), появление симптомов может быть отложено из-за замедленного всасывания активного вещества из желудка.
Уход
Следите за жизненно важными показателями пациента и принимайте меры поддержки, соответствующие его клиническому состоянию. В частности, пациентам может потребоваться симптоматическое лечение сердечно-сосудистых эффектов (например, антиаритмическими средствами) или воздействием на центральную нервную систему (например, респираторными стимуляторами, нейролептиками).
Кроме того, в случае препарата с контролируемым высвобождением необходимо предотвратить дальнейшее всасывание лекарственного средства с помощью соответствующего метода.
В случае случайного приема чрезмерной дозы Мадопара немедленно сообщите об этом врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
ЕСЛИ У ВАС ЕСТЬ КАКИЕ-ЛИБО СОМНЕНИЯ относительно ИСПОЛЬЗОВАНИЯ MADOPAR, ОБРАТИТЕСЬ К ВАШЕМУ ВРАЧУ ИЛИ АПТЕЧНИКУ.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Мадопара
Как и все лекарства, Мадопар может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Нежелательные эффекты, обусловленные периферической активностью дофамина и наблюдаемые во время терапии леводопой, значительно уменьшаются по частоте и степени тяжести при применении Мадопара.
Сообщалось о следующих побочных эффектах после приема Мадопара:
(частота неизвестна: невозможно предсказать на основании имеющихся данных):
Категории посещаемости следующие:
Очень часто (≥1 / 10)
Обычный (≥1 / 100,
Нечасто (≥1 / 1,000 до
Редко (≥1 / 10,000,
Очень редко (
Неизвестно (частота не может быть предсказана на основе имеющихся данных)
* Эти явления могут возникать, в частности, у пожилых пациентов и пациентов, которые уже страдали этими расстройствами.
Расстройства импульсного контроля:
Патологические азартные игры, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивные покупки или чрезмерные траты, переедание и компульсивное переедание могут возникать у пациентов, получавших дофаминовые агонисты и / или другие допаминсодержащие препараты, содержащие леводопу, включая Мадопар.
Сообщите своему врачу, если возникает какое-либо из этих проявлений поведения, чтобы он мог решить, что делать, чтобы управлять или уменьшать симптомы.
Со стороны нервной системы: на более позднем этапе лечения могут появиться непроизвольные движения хореиформного или атетотического типа. Во время длительного лечения также могут возникать колебания терапевтического ответа, включая явления моторного блока, ухудшение приема препарата в конце приема и феномен «включения-выключения». Все эти побочные эффекты связаны с дозировкой и исчезают или значительно уменьшаются при уменьшении доз, в то время как отмена препарата является мерой, необходимой лишь в редких случаях. терапия в случае отмены.
Мадопар может вызвать сонливость; очень редко это было связано с чрезмерной дневной сонливостью и эпизодами внезапных приступов сна.
Сосудистые расстройства: Ортостатические нарушения обычно улучшаются при уменьшении дозировки Мадопара.
Желудочно-кишечные расстройства:
Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, которые могут возникать, особенно на ранних этапах лечения, могут быть значительно ограничены приемом Мадопара во время еды и, в любом случае, с едой или напитками; также показано постепенное достижение оптимальной дозы препарата.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.: Синдром беспокойных ног: усиление симптоматики (с временным смещением симптомов с вечера / ночи на начало полудня и вечером перед приемом следующей дозы) является наиболее частым нежелательным явлением при длительном лечении дофаминергическими препаратами.
Диагностические тесты: при лечении Мадопаром может появиться красноватое изменение цвета мочи, которая со временем темнеет.
Переносимость мадопара идентична толерантности к леводопе, принимаемой отдельно.
Не говоря уже о зависимости в строгом смысле этого слова, после нескольких лет непрерывного лечения Мадопаром наблюдается снижение терапевтической эффективности продукта Мадопар, но с развитием болезни Паркинсона.
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. О побочных эффектах также можно сообщать напрямую через национальную систему отчетности по адресу https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Мадопар 100 мг + 25 мг таблетки диспергируемые: хранить при температуре не выше 30 ° С. Держите флакон плотно закрытым, чтобы защитить лекарство от влаги.
Мадопар 200 мг + 50 мг, делимые таблетки: не хранить при температуре выше 25 ° C. Держите флакон плотно закрытым, чтобы защитить лекарство от влаги.
Мадопар 100 мг + твердые капсулы 25 мг: не хранить при температуре выше 30 ° C. Держите флакон плотно закрытым, чтобы защитить лекарство от влаги.
Мадопар 100 мг + 25 мг твердые капсулы пролонгированного действия: не хранить при температуре выше 30 ° C.
Держите флакон плотно закрытым, чтобы защитить лекарство от влаги.
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке.
Срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся. Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
ХРАНИТЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ.
Состав
Мадопар 100 мг + твердые капсулы 25 мг
Одна капсула содержит: активные ингредиенты: леводопа 100 мг, бенсеразид 25 мг (в виде бенсеразида гидрохлорида 28,5 мг.
Вспомогательные вещества:
Содержимое капсулыа: повидон К90, тальк, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза.
Капсула покрывающая оболочка: желатин, диоксид титана (E171), красный оксид железа (E172), индигокармин (E132), пищевые печатные краски (шеллак, гидроксид калия, черный оксид железа (E172)).
Мадопар 200 мг + 50 мг делимые таблетки
Одна делимая таблетка содержит: активные ингредиенты: леводопа 200 мг, бенсеразид 50 мг (в виде 57 мг бенсеразида гидрохлорида).
Вспомогательные вещества: маннит (E421), безводный двухосновный фосфат кальция, микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный крахмал, кросповидон, стеарат магния, этилцеллюлоза, красный оксид железа (E172), безводный коллоидный диоксид кремния, докузат натрия.
Мадопар 100 мг + твердые капсулы с пролонгированным высвобождением 25 мг
Одна капсула содержит: активные ингредиенты: леводопа 100 мг, бенсеразид 25 мг (в виде 28,5 мг бенсеразида гидрохлорида).
Вспомогательные вещества:
Содержимое капсулы: гипромеллоза, гидрогенизированное растительное масло, безводный двухосновный фосфат кальция, маннит (E421), тальк, повидон K30, стеарат магния.
Капсула покрывающая оболочка: желатин, диоксид титана (E171), желтый оксид железа (E172), индигокармин (E132), пищевые печатные краски (шеллак, гидроксид калия, красный оксид железа (E172)).
Мадопар 100 мг + 25 мг диспергируемые таблетки
Одна диспергируемая таблетка содержит: активные ингредиенты: леводопа 100 мг, бенсеразид 25 мг (в виде бенсеразида гидрохлорида 28,5 мг).
Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, прежелатинизированный кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния.
Лекарственная форма и содержание
Твердые капсулы, твердые капсулы с пролонгированным высвобождением, делимые таблетки и диспергируемые таблетки для перорального применения.
Мадопар 100 мг + 25 мг твердые капсулы - 30 капсул
Мадопар 200 мг + 50 мг делимые таблетки - 50 делимых таблеток
Мадопар 100 мг + 25 мг твердые капсулы пролонгированного действия - 30 капсул
Мадопар 100 мг + 25 мг диспергируемые таблетки - 30 диспергируемых таблеток
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
МАДОПАР
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Мадопар 100 мг + твердые капсулы 25 мг
Одна капсула содержит: 100 мг леводопа, 25 мг бенсеразида (в виде 28,5 мг бенсеразида гидрохлорида).
Мадопар 200 мг + 50 мг делимые таблетки
Одна делимая таблетка содержит: 200 мг леводопы, 50 мг бенсеразида (в виде 57 мг бенсеразида гидрохлорида).
Мадопар 100 мг + твердые капсулы с пролонгированным высвобождением 25 мг
Одна капсула содержит: 100 мг леводопа, 25 мг бенсеразида (в виде 28,5 мг бенсеразида гидрохлорида).
Мадопар 100 мг + 25 мг диспергируемые таблетки
Одна диспергируемая таблетка содержит: 100 мг леводопа, 25 мг бенсеразида (в виде 28,5 мг бенсеразида гидрохлорида).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Твердые капсулы, твердые капсулы с пролонгированным высвобождением, делимые таблетки и диспергируемые таблетки для перорального применения.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Болезнь Паркинсона. Симптоматический паркинсонизм (постэнцефалитный, артериосклеротический, токсический), за исключением паркинсонизма лекарственного происхождения.
Мадопар 100 мг + 25 мг диспергируемые таблетки он особенно подходит для пациентов с дисфагией (затрудненное глотание) или для тех, кому нужен препарат с более быстрым началом действия, например, для пациентов, страдающих акинезией рано утром или днем, или у которых проявляются явления «реакции» «отсроченное» или «окончание ухудшения дозы».
Мадопар 100 мг + твердые капсулы с пролонгированным высвобождением 25 мг он показан всем пациентам, у которых наблюдается колеблющаяся тенденция ответа на терапию леводопой, особенно когда эта тенденция связана с изменениями уровней в плазме (например: «с дискинезией при пиковой дозе» и «ухудшением после окончания дозы»). и лучше контролировать ночные симптомы.
Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, полезно ли использование Мадопара с пролонгированным высвобождением в начальной терапии пациентов с паркинсонизмом, которые ранее не лечились только леводопой или в комбинации с ингибитором декарбоксилазы в стандартной лекарственной форме.
04.2 Дозировка и способ применения
Капсулы следует глотать целиком, не открывать или растворять в жидкости.
Диспергируемые таблетки можно проглатывать целиком или после смешивания с четвертью стакана воды (около 25-50 мл) (не используйте апельсиновый сок, так как эффективность продукта снизится); таблетки рассыпаются полностью. в течение нескольких минут, чтобы жидкость стала опалесцирующей.Пейте жидкость в течение получаса с момента приготовления, не забывая хорошо перемешать перед приемом.
Мадопар следует принимать за 30 минут до или через час после еды.
Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, которые могут возникать, особенно на начальных этапах лечения, можно хорошо контролировать, принимая препарат с закусками (например, печеньем) или жидкостями, или путем постепенного увеличения дозировки.
При использовании Мадопара необходимо индивидуально определять оптимальную суточную дозировку и добиваться ее постепенным увеличением индивидуальных доз.
Начальная терапия
Для вышеуказанного рекомендуется начинать прием с капсулы или диспергируемой таблетки Мадопара 100 мг + 25 мг или с ½ таблетки Мадопара 200 мг + 50 мг один раз в день, а затем увеличивать эту дозировку с помощью капсулы или диспергируемого препарата. таблетка Мадопара 100 мг + 25 мг или ½ таблетки Мадопара 200 мг + 50 мг каждые 3 дня до достижения индивидуальной эффективной дозы.
В редких случаях, когда возникают плохо переносимые побочные эффекты, доза будет увеличиваться или уменьшаться. Когда побочные эффекты исчезнут или уменьшатся, увеличение возобновится с более медленной скоростью: например, возобновится прием одной капсулы или одной диспергируемой таблетки Мадопара 100 мг + 25 мг или ½ таблетки Мадопара 200 мг + 50 мг в неделю.
Средняя эффективная поддерживающая доза обычно составляет от 600 мг леводопы + 150 мг бенсеразида до 800 мг леводопы + 200 мг бенсеразида в день, то есть между 3-4 таблетками Мадопара 200 мг + 50 мг в день, которые можно разделить на 3 части. 4 администрации. Однако доза должна быть строго адаптирована к индивидуальной реакции пациента.
Если необходимо превысить эту среднюю дозу, рекомендуется подождать несколько недель, поскольку может пройти довольно длительный период, прежде чем проявится действие препарата.
Только в редких случаях необходимо принимать более 5 таблеток Мадопара 200 мг + 50 мг в день.
Для определения оптимальной дозировки в качестве руководства можно использовать следующий график дозировки.
* два приема в полдень и в 16:00 могут быть заменены однократным приемом в полдень 1 таблетки Мадопара 200 мг + 50 мг разделенных таблеток.
Поддерживающая терапия
Как только будет достигнута оптимальная доза, становится полезным переход с Мадопара 100 мг + 25 мг на Мадопар 200 мг + 50 мг.
То есть, когда указанная оптимальная доза эквивалентна 6 или 8 (или более) капсулам или диспергируемым таблеткам Мадопара 100 мг + 25 мг, их можно заменить 3 или 4 (или более) таблетками Мадопара 200 мг + 50 мг.
Поскольку улучшение, достигаемое с помощью терапии, может варьироваться, распределение дозы на 3 или 4 приема должно быть адаптировано к индивидуальным потребностям, как с точки зрения количества разовых введений, так и их распределения в течение дня.
Переход от леводопы к Мадопару
Когда Мадопар назначается пациентам, ранее лечившимся только леводопой, необходимо соблюдать следующий график:
- постепенно уменьшайте дозу леводопы до тех пор, пока симптомы паркинсонизма не появятся снова или не ухудшатся;
- затем замените каждую разовую дозу 500 мг леводопы на капсулу или диспергируемую таблетку Мадопара 100 мг + 25 мг или на ½ таблетки Мадопара 200 мг + делимые таблетки 50 мг, эффективность которых точно соответствует эффективности 500 мг. леводопы.
- наблюдать за пациентом в течение недели и при необходимости увеличивать дозу Мадопара до достижения удовлетворительного улучшения (схема идентична схеме, действующей для пациентов, никогда не принимавших леводопа).
Перейти на Мадопар 100 мг + твердые капсулы с пролонгированным высвобождением 25 мг
Всем пациентам, у которых наблюдаются большие колебания терапевтического ответа в течение дня, рекомендуется разделить суточную дозу на большее количество введений или предпочтительно использовать Мадопар с пролонгированным высвобождением.
Переход на терапию Мадопаром с пролонгированным высвобождением можно производить с одного дня на другой, сохраняя ту же суточную дозу и ту же частоту приема. Через 2-3 дня дозу следует постепенно увеличивать примерно на 50% из-за более низкой биодоступности это специальная форма с медленным высвобождением.
Пациентов следует проинформировать о возможном наступлении временного ухудшения их состояния.
Мадопар с пролонгированным высвобождением благодаря своим фармакокинетическим свойствам начинает действовать примерно через 3 часа. Эффективные уровни в плазме могут быть достигнуты быстрее, если принимать Мадопар с пролонгированным высвобождением в комбинации с обычными капсулами или таблетками. Это может быть особенно полезно при введении утренней дозы, которая предпочтительно должна быть немного выше, чем следующие.
Подбор оптимальной индивидуальной дозы Мадопара с пролонгированным высвобождением следует проводить медленно и очень осторожно, выждав не менее 2-3 дней перед изменением доз.
Если реакция на Мадопар пролонгированного действия неудовлетворительна даже при суточных дозах, соответствующих 1500 мг леводопы, предпочтительно вернуться к предыдущему лечению обычными капсулами или таблетками.
В случае пациентов, которые чрезмерно реагируют на лечение, вместо того, чтобы вмешиваться путем уменьшения разовых доз, интервал между введениями должен быть увеличен.
Сообщалось о положительных результатах у пациентов с ночной гипоакинезией после постепенного увеличения последней вечерней дозы до 3 капсул Мадопара пролонгированного действия, которые следует принимать перед сном.
Необходимо тщательно наблюдать за пациентами, чтобы выявить возможное начало побочных эффектов, влияющих на психическую сферу.
Режим дозирования следует тщательно подбирать индивидуально для всех пациентов.
Прием Мадопара должен длиться не менее шести месяцев, прежде чем можно будет сделать вывод о неэффективности средних доз.
Как и при любой заместительной терапии, лечение должно быть непрерывным.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ. Мадопар нельзя назначать в сочетании с неселективными ингибиторами моноаминоксидазы (МАО). И наоборот, селективные ингибиторы МАО-В, такие как селегилин или разагилин, или селективные ингибиторы МАО-А, такие как моклобемид, не противопоказаны. Комбинация ингибитора МАО-А с МАО-В эквивалентна введению неселективного ингибитора и, следовательно, не должна назначаться одновременно с Мадопаром (см. Раздел 4.5).
Мадопар имеет те же противопоказания, что и симпатомиметики (адреналин, норадреналин и их производные).
Он также противопоказан при эндокринных заболеваниях (например, феохромоцитома, гипертиреоз, синдром Кушинга), заболеваниях почек (кроме диализных пациентов с синдромом беспокойных ног), тяжелых декомпенсированных заболеваниях печени и сердца (например, тяжелых сердечных аритмиях и сердечной недостаточности), при остром инфаркте миокарда, при тяжелых психозах и психоневрозах, при злокачественной меланоме (возможная активация леводопой) и подозрении на недиагностированные поражения кожи, при остроугольной глаукоме. незавершенность развития скелета).
Мадопар нельзя назначать беременным женщинам или женщинам детородного возраста при отсутствии адекватных противозачаточных средств (см. Раздел 4.6). Если женщина, принимающая Мадопар, забеременела, прием препарата следует прекратить.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Пациенты с инфарктом миокарда, нарушениями ритма, ишемической болезнью сердца и изменениями артериального давления в анамнезе должны проходить периодические сердечно-сосудистые проверки, в частности электрокардиографию.
У предрасположенных людей могут возникать реакции гиперчувствительности.
Пациентам с открытоугольной глаукомой следует регулярно проверять внутриглазное давление, поскольку леводопа может повышать внутриглазное давление.
Следует соблюдать особую осторожность при назначении Мадопара пациентам с ишемической болезнью сердца, сердечной аритмией или сердечной недостаточностью (см. Раздел 4.3). У таких пациентов следует с особым вниманием контролировать сердечные функции как в начальный период лечения, так и регулярно на более поздних этапах лечения.
Для пациентов с предрасполагающими факторами риска (например, пожилого возраста или принимающих гипотензивные или другие препараты с ортостатическим потенциалом) или с предыдущей историей ортостатической гипотензии рекомендуется тщательный мониторинг, особенно в начале лечения или после увеличения дозы.
Сообщалось, что лечение Мадопаром приводит к снижению показателей крови (гемолитическая анемия, тромбоцитопения и лейкопения). В некоторых случаях сообщалось об агранулоцитозе и панцитопении, при которых прием Мадопара нельзя считать причиной, но нельзя полностью исключить, поэтому во время лечения необходимо проводить периодические проверки анализа крови.
Депрессия может быть частью клинической картины у пациентов с болезнью Паркинсона и синдромом беспокойных ног, а также может возникать у пациентов, принимающих Мадопар. Все пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, чтобы оценить любые психологические изменения и депрессию, связанные или не связанные с суицидальными идеями.
Мадопар может вызывать синдром дофаминергической дисрегуляции, приводящий к чрезмерному употреблению препарата.Небольшая группа пациентов с болезнью Паркинсона страдает когнитивно-поведенческими нарушениями, которые можно напрямую отнести на счет приема препарата в количествах, превышающих рекомендованные врачом, и значительно превышающих дозировки, необходимые для лечения их двигательных нарушений.
Если пациенту предстоит пройти курс общей анестезии, то обычное лечение Мадопаром следует продолжать как можно дольше до операции, за исключением случая галотана. При общей анестезии галотаном прием Мадопара следует прекратить за 12–48 часов до операции, поскольку у пациентов, принимающих Мадопар, могут возникать колебания артериального давления и / или аритмии. После этого лечение будет возобновлено до достижения предыдущей дозировки препарата путем постепенного увеличения доз.
И леводопа, и бенсеразид в значительной степени метаболизируются, и менее 10% леводопы выводится в неизмененном виде через почки (см. Раздел 5.2). Следовательно, в случае легкой или умеренной почечной недостаточности снижение дозировки не требуется.
Фармакокинетические данные о применении леводопы у пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют (см. Раздел 5.2).
Леводопа в основном метаболизируется декарбоксилазой ароматических аминокислот (см. Раздел 5.2), которая в большом количестве присутствует в кишечном тракте, почках и сердце, а также в печени.
Фармакокинетические данные о применении леводопы у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют (см. Раздел 5.2).
Прием Мадопара не следует прекращать резко. Резкое прекращение приема может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома (гиперпирексия и ригидность мышц, в некоторых случаях изменения психики и повышение креатинфосфокиназы, в тяжелых случаях дополнительные симптомы могут включать миоглобинурию, рабдомиолиз и острую почечную недостаточность), что может поставить под угрозу здоровье человека. выживаемость пациента. Столкнувшись с появлением некоторых из этих признаков и симптомов, необходимо держать пациента под наблюдением, при необходимости в условиях стационара, и незамедлительно назначать адекватное симптоматическое лечение; это также может включать возобновление приема Мадопара после точной оценки случая.
Леводопа ассоциируется с сонливостью и эпизодами внезапных приступов сна.
Внезапные приступы сна наблюдались очень редко во время повседневной активности, в некоторых случаях без осознания или предупреждающих знаков.Пациентов, принимающих леводопу, следует проинформировать об этих событиях и посоветовать соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с механизмами. Пациентам, у которых наблюдались эпизоды сонливости и / или внезапные эпизоды сна, следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с механизмами. Кроме того, можно рассмотреть возможность снижения дозировки или прекращения терапии (см. Раздел 4.7).
Расстройства контроля над импульсами
Пациенты должны регулярно наблюдаться на предмет развития нарушений контроля над импульсами. Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны знать, что у пациентов могут возникать поведенческие симптомы расстройства импульсного контроля, включая патологическое пристрастие к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивные покупки или чрезмерные траты, переедание и компульсивное переедание. Пациенты, получавшие дофаминовые агонисты и / или другие допаминергические препараты, содержащие леводопу включая Мадопар. При развитии таких симптомов рекомендуется повторная оценка лечения.
Диагностические тесты
Во время лечения Мадопаром рекомендуется проводить периодические проверки анализа крови, а также функции печени, почек и сердечно-сосудистой системы.
Пациентам с диабетом рекомендуется проводить многочисленные проверки уровня глюкозы в крови и адаптировать дозировку противодиабетических препаратов к уровням гликемии.
Злокачественная меланома
Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск развития меланомы, чем остальная часть населения (примерно в 2-6 раз выше). Неясно, связан ли наблюдаемый повышенный риск с болезнью Паркинсона или с другими факторами, такими как использование леводопы для ее лечения. Поэтому и пациенты, и врачи должны регулярно контролировать наличие меланомы во время лечения Мадопаром по любым показаниям. Желательно периодически проходить обследование кожи у квалифицированного медицинского персонала (например, дерматологов).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Фармакокинетические взаимодействия
СОВМЕСТНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ АНТИКОЛИНЕРГИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА ТРИЗИФЕНИДИЛ ГИДРОХЛОРИДА СО СТАНДАРТНОЙ ДОЗИРОВКОЙ МАДОПАР КАПСУЛЫ ИЛИ РАЗДЕЛЕННЫХ ТАБЛЕТК СНИЖАЕТ СКОРОСТЬ, НО НЕ СУЩЕСТВУЮЩИЕ ПОГЛОЩЕНИЯ ЛЕВОДОПА. ТРИЗИФЕНИДИЛ ГИДРОХЛОРИД ВМЕСТЕ С МАДОПАР ПРОДЛЕННОГО ВЫПУСКА НЕ МЕНЯЕТ ФАРМАКОКИНЕТИКА ЛЕВОДОПА.
Одновременный прием антацидов с капсулами пролонгированного действия Мадопара снижает абсорбцию леводопы на 32%.
Сульфат железа снижает максимальную концентрацию в плазме и AUC леводопы на 30-50 %.Фармакокинетические изменения, наблюдаемые при одновременном лечении сульфатом железа, клинически очевидны у некоторых, но не у всех пациентов.
Метоклопрамид увеличивает скорость абсорбции леводопы.
Фармакодинамические взаимодействия
Нейролептики, опиоиды и гипотензивные средства, содержащие резерпин, подавляют активность Мадопара.
Одновременный прием антипсихотических препаратов, блокирующих дофаминергические рецепторы, особенно антагонистов рецептора D2, может антагонизировать противопаркинсонический эффект Мадопара. Следовательно, это введение следует проводить с осторожностью, и за пациентом следует тщательно наблюдать, чтобы оценить снижение антипаркинсонического эффекта и ухудшение симптомов.
Применение леводопы в сочетании с ингибитором декарбоксилазы может вызвать симптоматическую ортостатическую гипотензию у пациентов, получающих антигипертензивную лекарственную терапию; Поэтому мадопар следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим гипотензивные препараты. Следует контролировать артериальное давление, чтобы при необходимости можно было скорректировать дозировку обоих препаратов.
Одновременный прием Мадопара с симпатомиметическими препаратами (такими как адреналин, норадреналин, изопротеренол или амфетамин, способные стимулировать симпатическую нервную систему) может усилить активность последних, поэтому эти комбинации не рекомендуются. Необходим контроль кардиоциркуляторной функции и возможное снижение дозы симпатомиметических препаратов.
Необратимые и неселективные ингибиторы МАО не следует сочетать с Мадопаром; лечение последними не следует начинать раньше, чем по прошествии как минимум 2 недель после прекращения приема необратимых и неселективных ИМАО, в противном случае могут возникнуть нежелательные эффекты (гипертонический криз) (см. раздел 4.3).
Селективные ингибиторы МАО-В, такие как селегилин и разагилин, и селективные ингибиторы МАО-А, такие как моклобемид, могут быть прописаны пациентам, получающим Мадопар; Рекомендуется изменять дозировку леводопы в соответствии с потребностями конкретного пациента с точки зрения эффективности и переносимости. Комбинация ингибитора МАО-А с МАО-В эквивалентна введению неселективного ингибитора и, следовательно, не должна назначаться одновременно с Мадопаром (см. Раздел 4.3).
Возможно одновременное применение других противопаркинсонических препаратов, таких как холинолитики, амантадин и агонисты дофамина, но необходимо учитывать возможность усиления как терапевтических, так и нежелательных эффектов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозировки Мадопара или другого препарата. . При начале адъювантного лечения ингибитором СОМТ может потребоваться уменьшение дозировки Мадопара.
Переход на Мадопар не должен приводить к резкому прекращению приема ранее применявшихся антипаркинсонических антихолинергических средств, так как эффект леводопы проявляется после латентного периода в несколько дней.
Леводопа может изменить результаты лабораторных тестов на катехоламины, креатинин, мочевую кислоту и сахар в крови. Тест Кумбса может дать ложноположительный результат у пациентов, принимающих Мадопар.
Лечебный эффект Мадопара снижается, если препарат принимать совместно с богатой белками едой.
Одновременный прием леводопы и мадопара должен проводиться под медицинским наблюдением, так как дополнительно вводимый леводопа может быть усилен бенсеразидом с последующим риском передозировки.
Витамин B6 в средних или высоких дозах не следует назначать вместе с Мадопаром, поскольку он противодействует действию леводопы: эта антагонистическая активность не имеет клинического значения в случае витамина B6 в низких дозах, например, содержащихся в поливитаминных препаратах.
Общая анестезия галотаномМадопар следует прекратить за 12–48 часов до операции, требующей общей анестезии галотаном, поскольку могут возникнуть колебания артериального давления и / или аритмии.
В случае общей анестезии другими анестетиками см. Раздел 4.4 (Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании).
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Исследования на животных показали возможное наличие нарушений развития скелета плода. На основании этих результатов Мадопар категорически противопоказан во время беременности и женщинам детородного возраста, которые не практикуют адекватную контрацепцию (см. Разделы 4.3 и 5.3).
Время кормления
Поскольку неясно, может ли бенсеразид проникать в грудное молоко или нет, матери, нуждающиеся в лечении Мадопаром, не должны кормить грудью, поскольку нельзя исключить риск пороков развития скелета у младенцев, и поэтому разумно прибегать к искусственному грудному вскармливанию.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Пациентам, получающим леводопу, у которых наблюдаются эпизоды сонливости и / или внезапные приступы сна, следует рекомендовать воздерживаться от вождения или любой деятельности, при которой нарушение внимания может подвергнуть себя или других риску серьезного вреда или смерти (например, употребление наркотиков). машины), пока эти повторяющиеся эпизоды и сонливость не исчезнут (см. раздел 4.4).
04.8 Побочные эффекты
Нежелательные эффекты, обусловленные периферической активностью дофамина и наблюдаемые во время терапии леводопой, значительно уменьшаются по частоте и степени тяжести при применении Мадопара.
Сообщалось о следующих побочных эффектах после приема Мадопара (частота неизвестна: невозможно предсказать на основе имеющихся данных):
Категории посещаемости следующие:
Очень часто (≥1 / 10)
Обычный (≥1 / 100,
Нечасто (≥1 / 1,000 до
Редко (≥1 / 10,000,
Очень редко (
Неизвестный (частота не может быть предсказана на основе имеющихся данных)
* Эти явления могут возникать, в частности, у пожилых пациентов и пациентов, которые уже страдали этими расстройствами.
Расстройства контроля над импульсами: Патологические азартные игры, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивные покупки или чрезмерные траты, переедание и компульсивное переедание могут возникать у пациентов, получавших дофаминовые агонисты и / или другие допаминергические препараты, содержащие леводопу, включая Мадопар (см. Раздел 4.4. Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании).
Расстройства нервной системы: На более позднем этапе лечения могут появиться непроизвольные движения хореиформного или атетотического типа. Колебания терапевтического ответа также могут возникать во время длительного лечения, включая эпизоды моторного блока, ухудшения в конце приема и феномена «включения-выключения». Все эти побочные эффекты связаны с дозировкой и исчезают или значительно уменьшаются при уменьшении доз, в то время как отмена препарата является мерой, необходимой лишь в редких случаях. терапия в случае отмены.
Мадопар может вызвать сонливость; очень редко это было связано с чрезмерной дневной сонливостью и эпизодами внезапных приступов сна.
Сосудистые патологии: Ортостатические расстройства обычно улучшаются при уменьшении дозировки Мадопара.
Желудочно-кишечные расстройства: Нежелательные эффекты на уровне желудочно-кишечного тракта, которые могут возникать, особенно на ранних этапах лечения, могут быть значительно ограничены приемом Мадопара во время еды и, в любом случае, с едой или напитками; также показано постепенное достижение оптимальной дозы препарата.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.: Синдром беспокойных ног: усиление симптоматики (с временным смещением симптомов с вечера / ночи на начало полудня и вечером перед приемом следующей дозы) является наиболее частым нежелательным явлением при длительном лечении дофаминергическими препаратами.
Диагностические тесты: в случае лечения Мадопаром в моче может появиться красноватый цвет, который со временем имеет тенденцию темнеть.
Переносимость мадопара идентична толерантности к леводопе, принимаемой отдельно.
Не говоря уже о зависимости в строгом смысле этого слова, после нескольких лет непрерывного лечения Мадопаром наблюдается снижение терапевтической эффективности продукта Мадопар, но с развитием болезни Паркинсона.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
Симптомы
Симптомы передозировки качественно аналогичны побочным эффектам Мадопара в терапевтических дозах, но более серьезны по величине. Передозировка может привести к: побочным эффектам со стороны сердечно-сосудистой системы (например, сердечной аритмии), психическим расстройствам (например, спутанность сознания и бессонница), желудочно-кишечным эффектам (например, тошноте и рвоте) и ненормальным непроизвольным движениям (см. Раздел 4.8).
Небольшая подгруппа пациентов с болезнью Паркинсона страдает когнитивно-поведенческими расстройствами, которые могут быть напрямую связаны с приемом препарата в больших количествах, чем рекомендованные врачом, и значительно превышают дозировки, необходимые для лечения их двигательных изменений.
Если пациент принял передозировку Мадопара в форме с контролируемым высвобождением (капсулы с пролонгированным высвобождением), появление симптомов может быть отложено из-за замедленного всасывания активного вещества из желудка.
Уход
Следите за жизненно важными показателями пациента и принимайте меры поддержки, соответствующие его клиническому состоянию. В частности, пациентам может потребоваться симптоматическое лечение сердечно-сосудистых эффектов (например, антиаритмическими средствами) или воздействием на центральную нервную систему (например, респираторными стимуляторами, нейролептиками).
Кроме того, в случае препарата с контролируемым высвобождением необходимо предотвратить дальнейшее всасывание лекарственного средства с помощью соответствующего метода.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: противопаркинсоническое - дофаминергическое вещество, код АТХ: N04BA02.
Допамин, вещество, которое играет роль химического посредника на уровне центральных серых ядер, обнаруживается у пациента, страдающего болезнью Паркинсона, в пониженной концентрации в вышеупомянутых структурах. Леводопа является промежуточным звеном биосинтеза дофамина.Как предшественник дофамина, леводопа используется в качестве пролекарства для повышения уровня дофамина, поскольку он способен преодолевать гематоэнцефалический барьер, тогда как дофамин не может. Попадая в центральную нервную систему, леводопа метаболизируется в дофамин декарбоксилазой ароматической L-аминокислоты.
После приема леводопа быстро декарбоксилируется до дофамина, и это превращение происходит не только в головном мозге. Следовательно, необходимо назначать высокие дозы леводопы, которые, однако, часто могут вызывать побочные эффекты. Поэтому особый терапевтический интерес представляет блокирование процесса декарбоксилирования леводопы только на экстрацеребральном уровне, что достигается одновременным введением с леводопой бенсеразида, ингибитора декарбоксилазы периферического действия.
Клинические испытания показали, что наилучшие результаты достигаются при сочетании 4 частей леводопы с 1 частью бенсеразида.
05.2 Фармакокинетические свойства
Мадопар пролонгированного действия - это специальный состав, который гарантирует пролонгированное высвобождение активных ингредиентов в желудке с течением времени. Таким образом, он обеспечивает постоянство терапевтических уровней леводопы в плазме в течение нескольких часов и значительное снижение пиковых концентраций в плазме.
Абсорбция
Мадопар капсулы и делимые таблетки
Леводопа всасывается в основном в проксимальных отделах тонкого кишечника, и абсорбция не зависит от места его проведения. Максимальная концентрация леводопа в плазме крови достигается примерно через час после приема внутрь капсул Мадопара или таблеток с риской.
Капсулы и таблетки биоэквивалентны.
Максимальная концентрация леводопы в плазме и степень абсорбции (AUC) увеличиваются пропорционально дозе (50-200 мг леводопы).
Прием пищи снижает скорость и степень абсорбции леводопы. Максимальная концентрация леводопы в плазме на 30% ниже и достигается позже, если Мадопар в капсулах или делимых таблетках принимают после обычного приема пищи. Абсорбция леводопы снижается на 15%.
Мадопар диспергируемые таблетки
Фармакокинетические профили леводопы после введения диспергируемых таблеток Мадопара здоровым добровольцам и пациентам с паркинсонизмом очень похожи на профили, полученные после введения Мадопара в капсулах и таблеток с риской, но время достижения пиковых концентраций в плазме, как правило, больше для диспергируемой формы. , что, если взять его за суспензию, также обеспечивает меньшую индивидуальную изменчивость параметров поглощения.
Мадопар расширенного выпуска
Фармакокинетические свойства препарата с пролонгированным высвобождением отличаются от свойств капсул и делимых таблеток Мадопара, а также от диспергируемой формы. Фактически, активные ингредиенты медленно высвобождаются в желудке. Пик концентрации леводопы в плазме крови на 20-30% ниже, чем у других форм, достигается примерно через 3 часа после приема внутрь.
Фармакокинетический профиль показывает продолжительность полуконцентрации в плазме (время, в течение которого концентрация в плазме больше или равна половине максимальной концентрации), которая явно больше, чем у других форм Мадопара, и это означает характеристику заметно контролируемого высвобождения. . Биодоступность Мадопара с пролонгированным высвобождением составляет примерно 60% от биодоступности других форм и не зависит от пищи. Максимальная концентрация леводопы в плазме не изменяется от еды, но достигается медленнее (более 5 часов), если Мадопар пролонгированного действия вводится после еды.
Распределение
Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер посредством насыщаемой транспортной системы. Он не связывается с белками плазмы и имеет объем распределения 57 литров. AUC леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.
В отличие от леводопы, бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через гематоэнцефалический барьер. В основном он сконцентрирован в почках, легких, тонком кишечнике и печени.
Биотрансформация
Леводопа следует за двумя основными метаболическими процессами (декарбоксилирование и O-метилирование) и двумя вторичными (трансаминирование и окисление).
Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в дофамин. Основными конечными продуктами этого процесса являются гомованилиновая кислота и дигидрофенилуксусная кислота. Катехол-О-метилтрансфераза превращает леводопу в 3-О-метилдопу. Период полувыведения этого важного метаболита из плазмы составляет 15 часов, что приводит к процессу накопления у пациентов, получающих терапевтические дозы Мадопара.
Снижение периферического декарбоксилирования леводопы при приеме вместе с бенсеразидом отражается в повышении уровней леводопы и 3-O-метилдопы в плазме и снижении в плазме уровней катехоламинов (дофамин, норадреналин) и фенолкарбоновых кислот (кислоты гомованиловой кислоты). , дигидрофенилуксусная кислота).
Бенсеразид гидроксилируется до тригидроксибензилгидразина в слизистой оболочке кишечника и печени. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.
Устранение
В условиях пониженного периферического декарбоксилирования период полувыведения леводопы составляет примерно 1,5 часа.
Плазменный клиренс леводопы составляет примерно 430 мл / мин, и менее 10% выводится в неизмененном виде через почки.
Выведение бенсеразида практически полностью происходит путем метаболизма. Метаболиты выводятся в основном с мочой (64%) и в меньшей степени с фекалиями (24%).
Особые группы населения
Фармакокинетические данные у пациентов с уремией, почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.
У пожилых пациентов (65–78 лет) с болезнью Паркинсона период полувыведения и AUC леводопы примерно на 25% выше, чем у более молодых пациентов (34–64 года). Статистическая значимость, связанная с возрастом, клинически незначительна и не имеет большого значения для режима дозирования.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Канцерогенность
Исследования канцерогенности Мадопара не проводились.
Мутагенность
Мадопар и его компоненты (леводопа и бенсеразид) не оказались мутагенными в тесте Эймса. Никаких дополнительных данных нет.
Плодородие
Исследования фертильности с Мадопаром на животных не проводились.
Тератогенность
Исследования тератогенности не выявили тератогенных эффектов или воздействия на развитие скелета у мышей, крыс и кроликов.
При дозах, токсичных для матери, увеличивалась внутриутробная гибель (кролики) и / или снижалась масса плода (крысы).
Другой
Общие токсикологические исследования на крысах выявили возможность изменений в развитии скелета.
Других релевантных данных по этому животному нет.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Мадопар 100 мг + твердые капсулы 25 мг
Содержимое капсулы:
Повидон К30
Тальк
Стеарат магния
Микрокристаллическая целлюлоза
Капсула покрывающая оболочка:
Желе
Красный оксид железа (E172)
Диоксид титана (E171)
Индигокармин (E132)
Пищевая печатная краска (шеллак, гидроксид калия, черный оксид железа (E172))
Мадопар 200 мг + 50 мг делимые таблетки
Маннит (E421)
Безводный двухосновный фосфат кальция
Микрокристаллическая целлюлоза
Прежелатинизированный крахмал
Кросповидон
Стеарат магния
Этилцеллюлоза
Красный оксид железа (E172)
Безводный коллоидный диоксид кремния
Докузат натрия
Мадопар 100 мг + твердые капсулы с пролонгированным высвобождением 25 мг
Содержимое капсулы:
Гипромеллоза
Гидрогенизированное растительное масло
Безводный двухосновный фосфат кальция
Маннит (E421)
Тальк
Повидон К30
Стеарат магния
Капсула покрывающая оболочка:
Желе
Индигокармин (E132)
Диоксид титана (E171)
Желтый оксид железа (E172)
Пищевые печатные краски (шеллак, гидроксид калия, красный оксид железа (E172))
Мадопар 100 мг + 25 мг диспергируемые таблетки
Безводная лимонная кислота
Прежелатинизированный кукурузный крахмал
Микрокристаллическая целлюлоза
Стеарат магния
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Мадопар 100 мг + твердые капсулы 25 мг
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
Держите флакон плотно закрытым, чтобы защитить лекарство от влаги.
Мадопар 100 мг + твердые капсулы с пролонгированным высвобождением 25 мг
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
Держите флакон плотно закрытым, чтобы защитить лекарство от влаги.
Мадопар 200 мг + 50 мг делимые таблетки
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
Держите флакон плотно закрытым, чтобы защитить лекарство от влаги.
Мадопар 100 мг + 25 мг диспергируемые таблетки
Хранить при температуре не выше 30 ° С.
Держите флакон плотно закрытым, чтобы защитить лекарство от влаги.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Флакон из темного стекла с предохранительным колпачком из термопласта, помещенный в картонную коробку вместе с листком-вкладышем.
Мадопар 100 мг + 25 мг твердые капсулы - 30 капсул
Мадопар 200 мг + 50 мг делимые таблетки - 50 делимых таблеток
Мадопар 100 мг + 25 мг твердые капсулы пролонгированного действия - 30 капсул
Мадопар 100 мг + 25 мг диспергируемые таблетки - 30 диспергируемых таблеток
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - Милан 20131
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
«Твердые капсулы 100 мг + 25 мг» 30 капсул AIC n ° 023142019
«200 мг + 50 мг делимых таблеток» 50 делимых таблеток AIC n ° 023142033
«Твердые капсулы 100 мг + 25 мг с пролонгированным высвобождением» 30 капсул AIC n ° 023142045
«Диспергируемые таблетки 100 мг + 25 мг» 30 диспергируемых таблеток AIC n ° 023142058
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Продление: июнь 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Февраль 2014 года
