Активные ингредиенты: Орлистат
Ксеникал 120 мг в твердых капсулах
Показания Почему применяется Ксеникал? Для чего это?
Ксеникал - это лекарство, используемое для лечения ожирения. Оно действует на пищеварительную систему, блокируя переваривание около 30% жиров, поступающих во время еды.
Ксеникал действует на ферменты пищеварительной системы (липазу) и блокирует их действие на некоторые жиры, потребляемые во время еды. Непереваренные жиры не усваиваются и выводятся из организма.
Ксеникал показан для лечения ожирения в сочетании с низкокалорийной диетой.
Противопоказания Когда нельзя применять Ксеникал
Не принимайте КСЕНИКАЛ
- если у вас аллергия (гиперчувствительность) на орлистат или любой другой ингредиент Ксеникала,
- если вы страдаете синдромом хронической мальабсорбции (недостаточное усвоение питательных веществ из пищеварительной системы),
- если вы страдаете холестазом (заболеванием печени),
- если вы кормите грудью.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Ксеникала
Снижение веса также может повлиять на дозу лекарств, принимаемых для лечения других состояний (например, гиперхолестеринемии или диабета). Обязательно сообщите своему врачу об этих или любых других лекарствах, которые вы, возможно, принимаете. Для похудания может потребоваться корректировка дозы этих лекарств.
Чтобы получить наилучшие результаты с Ксеникалом, вы должны следовать советам по диете, которые вам объяснил врач. Как и в случае с любой программой контроля веса, чрезмерное потребление жира и калорий может уменьшить любые эффекты потери веса.
Это лекарство может вызвать изменение, хотя и не вредное, в привычках кишечника, например появление жирного или маслянистого стула, из-за удаления непереваренного жира в стуле. Вероятность этих событий может возрасти, если принимать Ксеникал. диета с высоким содержанием жиров.Кроме того, суточное потребление жиров должно быть равномерно распределено на три основных приема пищи, так как если Ксеникал принимается вместе с пищей с очень высоким содержанием жиров, вероятность желудочно-кишечных эффектов может увеличиться.
Рекомендуется использовать дополнительный метод контрацепции, чтобы предотвратить возможную неэффективность пероральных контрацептивов, которая может возникнуть в случае тяжелой диареи.
Использование орлистата может быть связано с образованием камней в почках у пациентов с хроническим заболеванием почек. Сообщите своему врачу, если у вас есть проблемы с почками.
Дети
Ксеникал не подходит для детей.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменять действие Ксеникала
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые отпускаются без рецепта.
Это очень важно, поскольку одновременный прием нескольких лекарств может увеличить или уменьшить их эффективность.
Ксеникал может изменять активность
- Антикоагулянтные препараты (например, варфарин). Вашему врачу может потребоваться проверить свертываемость крови.
- Циклоспорин. Одновременное применение с циклоспорином не рекомендуется. Вашему врачу может потребоваться проверять уровень циклоспорина в крови чаще, чем обычно.
- Соли йода и / или левотироксина. Могут возникнуть случаи гипотиреоза и / или снижения контроля над гипотиреозом.
- Амиодарон. Спросите совета у врача.
- Лекарства для лечения ВИЧ.
Ксеникал снижает всасывание некоторых питательных веществ, растворимых в жирах, вводимых в дополнение к диете, в частности бета-каротина и витамина Е. Поэтому вы должны следовать указаниям врача, придерживаясь хорошо сбалансированной диеты, богатой фруктами и овощами. Может предложить вам принимать поливитаминные добавки.
Орлистат может нарушить баланс противосудорожного лечения, уменьшая абсорбцию противоэпилептических лекарств и, таким образом, приводя к судорогам. Обратитесь к врачу, если вы считаете, что частота и / или тяжесть приступов изменились в результате приема Ксеникала одновременно с противоэпилептическими препаратами.
Ксеникал не рекомендуется принимать людям, принимающим акарбозу (антидиабетическое лекарство, используемое для лечения сахарного диабета 2 типа).
Ксеникал с едой и напитками
Ксеникал можно принимать непосредственно перед едой, во время еды или в течение часа после еды, запивая водой.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Применение Ксеникала при беременности не рекомендуется.
Поскольку неизвестно, выделяется ли Ксеникал с грудным молоком, вам не следует кормить грудью во время лечения Ксеникалом.
Вождение и использование машин
Ксеникал не оказывает известного влияния на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Дозировка и способ применения Как применять Ксеникал: Дозировка
Всегда принимайте Ксеникал в точном соответствии с указаниями врача. Если вы не уверены, вам следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом. Обычная доза Ксеникала составляет одну капсулу 120 мг, которую следует принимать во время каждого из трех основных приемов пищи в день. Капсулу можно принимать непосредственно перед едой, во время еды или в течение часа после еды, запивая водой.
Ксеникал следует принимать с хорошо сбалансированной диетой с низким содержанием калорий, богатой фруктами и овощами, содержащими в среднем 30% калорий из жиров. Ежедневное потребление жиров, углеводов и белков должно быть распределено на три основных приема пищи. Это означает, что обычно вам придется принимать одну капсулу с завтраком, одну с обедом и одну с ужином. Для достижения наилучших результатов избегайте приема между приемами пищи. продукты, содержащие жир, например печенье, шоколад и крендели.
Ксеникал действует только при наличии жиров из рациона. Поэтому, если вы пропустите основной прием пищи или если вы едите пищу, не содержащую жиров, принимать Ксеникал нет необходимости.
Сообщите своему врачу, если по какой-либо причине вы не приняли лекарство точно так, как было предписано, иначе ваш врач может подумать, что лекарство неэффективно или плохо переносится, и поэтому может решить изменить терапию, но на самом деле в этом нет необходимости.
Ваш врач прекратит лечение Ксеникалом через 12 недель, если вы не потеряли по крайней мере 5% массы тела, зарегистрированной в начале терапии Ксеникалом.
Ксеникал изучался в ходе длительных клинических испытаний продолжительностью до 4 лет.
Передозировка Что делать, если вы приняли передозировку Ксеникала
Если вы приняли больше КСЕНИКАЛА, чем предусмотрено
Если вы приняли больше капсул, чем предписано, или если кто-то случайно принял ваше лекарство, обратитесь к врачу, фармацевту или в больницу, поскольку может потребоваться медицинская помощь.
Если вы забыли принять КСЕНИКАЛ
Если вы забыли принять лекарство, примите его, как только вспомните, при условии, что это было сделано в течение одного «часа» после вашего последнего приема пищи, а затем продолжайте прием в соответствии с предписанным графиком. Не принимайте двойную дозу. Если вам не удавалось принять его несколько раз, сообщите об этом своему врачу и следуйте его инструкциям.
Не меняйте назначенную дозу, если врач не скажет вам об этом.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию Ксеникала, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Ксеникала
Как и все лекарства, Ксеникал может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Сообщите своему врачу или фармацевту как можно скорее, если вы испытываете какие-либо жалобы во время приема Ксеникала.
Большинство нежелательных эффектов, связанных с применением Ксеникала, являются прямым следствием его местного действия на пищеварительную систему. Эти симптомы обычно легкие, возникают в начале лечения и особенно после еды с высоким содержанием жира. Эти симптомы обычно исчезают при продолжении терапии и соблюдении предписанной диеты.
Очень частые побочные эффекты (наблюдаются более чем у 1 из 10 пациентов)
Головная боль, дискомфорт / боль в животе, настоятельные позывы к дефекации, избыток кишечных газов с выделением стула, маслянистый стул, жирный / масляный стул, жидкий стул, низкий уровень сахара в крови (обнаруживается у некоторых пациентов с диабетом 2 типа).
Общие побочные эффекты (затрагивают от 1 до 10 пользователей из 100)
Дискомфорт / боль в прямой кишке, мягкий стул, недержание кала, отек (обнаруживается у некоторых пациентов с диабетом 2 типа), изменения зубов / десен, нарушения менструального цикла, утомляемость. Сообщалось также о следующих побочных эффектах, но их частоту невозможно оценить на основе имеющихся данных :
Аллергические реакции. Основными симптомами являются зуд, кожные реакции, волдыри (небольшие образования на коже бледнее или интенсивнее окружающей кожи, сопровождающиеся зудом), сильное затруднение дыхания, тошнота, рвота и чувство недомогания. Буллезные высыпания (включая жгучие волдыри). Дивертикулит. Ректальное кровотечение. Повышает уровень ферментов печени. Гепатит (воспаление печени). Симптомы могут включать пожелтение кожи и глаз, зуд, темную мочу, боль в животе и слабость печени (на что указывает боль под грудной клеткой с правой стороны), иногда с потерей аппетита. Прекратите принимать Ксеникал при появлении этих симптомов и сообщите своему врачу. Камни в желчном пузыре. Панкреатит (воспаление поджелудочной железы). Оксалатная нефропатия (накопление оксалата кальция, которое может привести к образованию камней в почках). См. Раздел 2, Особое внимание при приеме КСЕНИКАЛА.
Влияние на коагуляцию в сочетании с антикоагулянтами.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не указанные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V.
Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Хранить в недоступном для детей месте.
Волдырь
Не используйте Ксеникал после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
Хранить в оригинальной упаковке и хранить блистер во внешней картонной упаковке, чтобы защитить лекарство от света и влаги.
Стеклянные бутылки
Не используйте Ксеникал после истечения срока годности, указанного на флаконе.
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
Хранить емкость плотно закрытой, чтобы защитить лекарство от влаги.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит КСЕНИКАЛ
- Действующее вещество - орлистат 120 мг. Каждая капсула содержит 120 мг орлистата.
- Другими ингредиентами являются микрокристаллическая целлюлоза (E460), натрийгликолят крахмала (тип A), повидон (E1201), лаурилсульфат натрия и тальк. Оболочка капсулы состоит из желатина, индигокармина (E 132), диоксида титана (E171) и пищевой печатной краски.
Описание внешнего вида КСЕНИКАЛА и содержимого упаковки
Капсулы Ксеникала имеют бирюзовую печать с надписью «ROCHE XENICAL 120» и доступны в блистерных упаковках и стеклянных флаконах, содержащих 21, 42 и 84 капсулы.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
КСЕНИКАЛ 120 МГ ЖЕСТКИЕ КАПСУЛЫ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая твердая капсула содержит 120 мг орлистата.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Твердая капсула.
Капсула имеет бирюзовый колпачок и корпус с надписью «ROCHE XENICAL 120».
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Ксеникал показан в сочетании с умеренно низкокалорийной диетой для лечения пациентов с ожирением с индексом массы тела (ИМТ) более или равным 30 кг / м2 или пациентов с избыточным весом (ИМТ ≥28 кг / м2) с факторами риска. . Associates.
Лечение орлистатом следует прекратить через 12 недель, если пациент не смог потерять не менее 5% массы тела, зарегистрированной в начале терапии.
04.2 Дозировка и способ применения
Взрослые:
Рекомендуемая доза орлистата - одна капсула 120 мг, которую следует принимать с водой непосредственно перед, во время или в течение одного часа после каждого основного приема пищи. Если прием пищи пропускается или он не содержит жиров, орлистат следует исключить.
Пациенту следует придерживаться сбалансированной по питанию, умеренно низкокалорийной диеты, содержащей примерно 30% калорий из жиров. Диета рекомендуется богатая фруктами и овощами. Ежедневное потребление жиров, углеводов и белков должно быть распределено на три основных приема пищи.
Не было показано, что дозы орлистата более 120 мг три раза в день более эффективны.
Эффект орлистата приводит к увеличению содержания жира в фекалиях уже через 24-48 ч после приема. После прекращения лечения содержание жира в фекалиях обычно возвращается к уровням до лечения в течение 48-72 часов.
Отдельные группы пациентов:
Влияние орлистата на пациентов с нарушением функции печени и / или почек, детей и пациентов пожилого возраста не изучалось.
Показаний к применению Ксеникала у детей нет.
04.3 Противопоказания
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
- Синдром хронической мальабсорбции.
- Холестаз.
- Время кормления.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
В клинических исследованиях снижение массы тела от терапии орлистатом было меньше у пациентов с диабетом II типа, чем у пациентов без диабета. Лечение антидиабетическими препаратами может потребовать тщательного наблюдения во время приема орлистата.
Одновременное применение орлистата и циклоспорина не рекомендуется (см. Раздел 4.5).
Пациентам следует рекомендовать соблюдать полученные рекомендации по питанию (см. Раздел 4.2).
Возможность возникновения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (см. Раздел 4.8) может быть увеличена, если орлистат принимается с диетой с высоким содержанием жиров (например, при диете 2000 ккал в день, более 30% калорийности жиров составляет более 67 г толстый). Ежедневное потребление жиров должно быть распределено между тремя основными приемами пищи. Если орлистат принимается с пищей с очень высоким содержанием жиров, может увеличиться вероятность нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.
Сообщалось о случаях ректального кровотечения при применении Ксеникала. В случае серьезных и / или продолжительных симптомов врачи должны провести дополнительное обследование.
Рекомендуется использовать дополнительный метод контрацепции, чтобы предотвратить возможную неэффективность пероральных контрацептивов, которая может возникнуть в случае тяжелой диареи (см. Раздел 4.5).
У пациентов, получающих сопутствующее лечение пероральными антикоагулянтами, следует контролировать параметры свертывания (см. Разделы 4.5 и 4.8).
Использование орлистата может быть связано с гипероксалурией и оксалатной нефропатией, что иногда приводит к почечной недостаточности. Риск повышен у пациентов с хроническим заболеванием почек и / или с истощением объема (см. Раздел 4.8).
Гипотиреоз и / или снижение контроля над гипотиреозом могут возникать редко. Механизм, хотя и не установлен, может включать снижение всасывания солей йода и / или левотироксина (см. Раздел 4.5).
Пациенты, принимающие противоэпилептические средства: орлистат может нарушить баланс противосудорожного лечения за счет снижения абсорбции противоэпилептических препаратов и, таким образом, привести к судорогам (см. Раздел 4.5).
Антиретровирусные препараты против ВИЧ: Орлистат может снижать абсорбцию антиретровирусных лекарственных средств против ВИЧ и может отрицательно повлиять на их эффективность при лечении ВИЧ (см. Раздел 4.5).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Циклоспорин:
Снижение уровня циклоспорина в плазме наблюдалось в исследовании взаимодействия лекарственных средств, а также сообщалось во многих случаях при одновременном применении орлистата. Это может привести к снижению иммуносупрессивной эффективности. Поэтому данная комбинация не рекомендуется (см. Раздел 4.4). Однако, если такое одновременное применение неизбежно, следует чаще контролировать уровень циклоспорина в крови как после добавления орлистата, так и после прекращения лечения орлистатом. Пациенты, принимающие циклоспорин. Следует контролировать уровень циклоспорина в крови до стабилизации.
Акарбоза:
Следует избегать одновременного применения орлистата с акарбозой, поскольку исследования фармакокинетического взаимодействия отсутствуют.
Пероральные антикоагулянты:
Если варфарин или другие антикоагулянты назначаются в комбинации с орлистатом, следует контролировать значения международного нормализованного отношения (МНО) (см. Раздел 4.4).
Жирорастворимые витамины:
Орлистат может изменить всасывание жирорастворимых витаминов (A, D, E и K).
В клинических исследованиях уровни витаминов A, D, E и K в плазме, а также бета-каротина поддерживались в пределах нормы у подавляющего большинства пациентов, получавших терапию орлистатом в течение до четырех лет. Адекватное потребление пищи, пациенты, соблюдающие Следует рекомендовать диету для контроля веса с обильным потреблением фруктов и овощей и рассмотреть возможность приема поливитаминных добавок. Если рекомендуются поливитаминные добавки, их следует принимать не менее чем через два часа после приема орлистата или перед сном.
Амиодарон:
Незначительное снижение уровня амиодарона в плазме при однократном введении наблюдалось у ограниченного числа здоровых добровольцев, принимавших одновременно орлистат. У пациентов, получающих лечение амиодароном, клиническое значение этого эффекта остается неизвестным, но в некоторых случаях он может стать клинически значимым. У пациентов, получающих сопутствующее лечение амиодароном, требуется более тщательный клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ.
Сообщалось о судорогах у пациентов, получавших одновременно орлистат и противоэпилептические препараты, например вальпроат, ламотриджин, взаимодействие которых нельзя исключить как причину, поэтому таких пациентов следует контролировать на предмет возможных изменений частоты и / или тяжести судорог.
Гипотиреоз и / или снижение контроля над гипотиреозом могут возникать редко. Механизм, хотя и не установлен, может включать снижение абсорбции солей йода и / или левотироксина (см. Раздел 4.4).
Имеются сообщения о снижении эффективности антиретровирусных препаратов, антидепрессантов и антипсихотических средств (включая литий) при начале лечения орлистатом у пациентов, ранее хорошо контролировавшихся. Таким образом, лечение орлистатом следует начинать только после тщательного рассмотрения возможных последствий для этих пациентов.
Отсутствие взаимодействий:
Не наблюдалось взаимодействия с амитриптилином, аторвастатином, бигуанидами, дигоксином, фибратами, флуоксетином, лозартаном, фенитоином, фентермином, правастатином, нифедипином. Гастроинтестинальная терапевтическая система (ГТС), нифедипин с медленным высвобождением, сибутрамин или алкоголь. Отсутствие этих взаимодействий было продемонстрировано в конкретных исследованиях взаимодействия лекарств.
Отсутствие взаимодействия между пероральными контрацептивами и орлистатом было продемонстрировано в конкретных исследованиях взаимодействия лекарственных средств. Однако орлистат может косвенно снизить доступность пероральных контрацептивов и в некоторых случаях привести к нежелательной беременности. Рекомендуется использовать метод контрацепции. В случае тяжелой диареи (см. раздел 4.4).
04.6 Беременность и кормление грудью
Что касается орлистата, то клинических данных о беременностях после контакта с ним нет.
Исследования на животных не указывают прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, эмбриональное / внутриутробное развитие, роды или послеродовое развитие (см. Раздел 5.3).
Следует соблюдать осторожность при назначении лекарства беременным.
Поскольку неизвестно, выделяется ли орлистат с грудным молоком, орлистат противопоказан в период лактации.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Ксеникал не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Побочные реакции на орлистат имеют преимущественно желудочно-кишечный характер. Частота этих реакций уменьшалась при длительном применении орлистата.
Нежелательные явления перечислены ниже по классам и частоте системных органов. Частоты определяются следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до
В каждом частотном классе нежелательные эффекты указываются в порядке убывания степени серьезности.
Следующая таблица нежелательных эффектов (первый год лечения) основана на побочных реакциях, наблюдаемых с частотой> 2% и с частотой ≥1% по сравнению с плацебо в клинических испытаниях продолжительностью 1 и 2 года:
* уникальные нежелательные явления во время лечения с частотой> 2% и частотой ≥1% по сравнению с плацебо только у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа.
В 4-летнем клиническом исследовании общая картина распределения нежелательных явлений была аналогична той, о которой сообщалось в 1-летних и 2-летних исследованиях, при этом общая частота нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта в первый год снижалась из года в год. четырех лет.
Следующая таблица нежелательных эффектов основана на спонтанных постмаркетинговых отчетах, поэтому частота остается неизвестной:
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях:
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
Разовые дозы 800 мг орлистата и многократные дозы до 400 мг три раза в день в течение 15 дней изучались у субъектов с нормальным весом и ожирением без возникновения значительных побочных эффектов. Кроме того, пациентам с ожирением вводили дозы 240 мг трижды в день в течение 6 месяцев. В большинстве постмаркетинговых случаев передозировки орлистата не сообщалось о побочных эффектах или сообщалось о побочных эффектах, аналогичных тем, о которых сообщалось при применении рекомендованной дозы.
В случае значительной передозировки орлистата рекомендуется наблюдение за пациентом в течение 24 часов. На основании клинических исследований и исследований на животных ожидается, что любые системные эффекты, связанные с ингибирующими липазными свойствами орлистата, будут быстро обратимыми.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: препарат от ожирения периферического действия, код АТХ: A08AB01.
Орлистат является сильнодействующим, специфическим ингибитором липаз желудочно-кишечного тракта длительного действия. Он проявляет свою терапевтическую активность в просвете желудка и тонкой кишки, образуя ковалентную связь с активным центром серина липаз желудка и поджелудочной железы. Следовательно, инактивированный фермент недоступен для гидролиза потребляемого жира до абсорбируемых свободных жирных кислот. и моноглицериды с пищей в форме триглицеридов.
В двухлетних исследованиях и в четырехлетнем исследовании пациенты, принимавшие орлистат и плацебо, были связаны с диетой с пониженным содержанием калорий.
Объединенные данные пяти 2-летних исследований орлистата и низкокалорийной диеты показали, что 37% пациентов, получавших орлистат, и 19% пациентов, получавших плацебо, потеряли не менее 5% от их исходной массы тела. после 12 недель лечения. Из них 49% пациентов, получавших орлистат, и 40% пациентов, получавших плацебо, потеряли 10% или более своей исходной массы тела через год, среди пациентов, которым не удалось сбросить 5% от исходной массы тела после 12 недель лечения только 5% пациентов, получавших орлистат, и 2% пациентов, получавших плацебо, потеряли на 10% или больше, чем их исходная масса тела через один год. В целом, после одного года лечения лечения доля пациентов, потерявших 10% или более массы тела, составляла 20% среди пациентов, принимавших орлистат в дозе 120 мг, по сравнению с " 8% у пациентов, принимающих плацебо. Средняя разница в потере веса между препаратом и плацебо составила 3,2 кг.
Данные 4-летнего клинического исследования XENDOS показали, что 60% пациентов, получавших орлистат, и 35% пациентов, получавших плацебо, потеряли не менее 5% своей исходной массы тела после 12 недель лечения. Из них 62% пациентов, получавших орлистат, и 52% пациентов, получавших плацебо, потеряли 10% или более своей исходной массы тела через год. И наоборот, среди пациентов, которым не удалось сбросить 5% от исходного веса тела после 12 недель лечения, только 5% пациентов, получавших орлистат, и 4% пациентов, получавших плацебо, потеряли 10 недель или более от исходного уровня. масса тела через год. После 1 года лечения 41% пациентов, получавших орлистат, по сравнению с 21% пациентов, получавших плацебо, потеряли ≥10% веса при средней разнице 4,4 кг между двумя группами. После 4 лет лечения 21% пациентов, получавших орлистат, по сравнению с 10% пациентов, получавших плацебо, потеряли ≥10% веса при средней разнице 2,7 кг.
В исследовании XENDOS у большего числа пациентов, принимавших орлистат и плацебо, исходная потеря массы тела составляла не менее 5% через 12 недель или не менее 10% через год по сравнению с пятью двухлетними исследованиями. Причина этой разницы заключается в том, что пять двухлетних исследований включали начальную 4-недельную диету и период плацебо, в течение которого пациенты потеряли в среднем 2,6 кг до начала лечения.
Данные 4-летнего клинического исследования также показали, что потеря веса, достигнутая с помощью орлистата, задержала развитие диабета 2 типа во время исследования (частота общих случаев диабета: 3,4% в группе орлистата по сравнению с 5,4% в группе плацебо). Подавляющее большинство случаев диабета произошло в подгруппе пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе на исходном уровне, что составило 21% рандомизированных пациентов. Неизвестно, приводят ли эти результаты к долгосрочным клиническим преимуществам.
Данные четырех однолетних клинических испытаний с участием пациентов с ожирением и диабетом 2 типа, недостаточно контролируемым противодиабетическими препаратами, показали, что процент субъектов, ответивших на терапию (потеря веса ≥10%), составлял 11,3% для орлистата по сравнению с 4,5% для плацебо. У пациентов, получавших орлистат, средняя разница в потере веса по сравнению с плацебо составляла 1,83–3,06 кг, а средняя разница в снижении HbA1c по сравнению с плацебо составляла 0,18–0,55%. Влияние на HbA1c не было независимым от снижения веса.
В многоцентровом (США, Канада) двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах 539 пациентов подросткового возраста с ожирением были рандомизированы для получения 120 мг орлистата (n = 357) или плацебо (n = 182) три раза на человека. день в дополнение к низкокалорийной диете и упражнениям в течение 52 недель. Обе группы получали поливитаминные добавки. Первичной конечной точкой было изменение индекса массы тела (ИМТ) от исходного уровня до конца исследования.
Результаты были значительно лучше в группе орлистата (разница в ИМТ 0,86 кг / м2 в пользу орлистата). 9,5% пациентов, получавших орлистат, по сравнению с 3,3% пациентов, получавших плацебо, потеряли ≥10% массы тела через 1 год при средней разнице в 2,6 кг между двумя группами. Разница возникает в основном из-за результата, полученного в группе пациентов с потерей веса ≥5% после 12 недель лечения орлистатом, что составляет 19% от исходной популяции. Побочные эффекты в целом были аналогичны тем, которые наблюдались у взрослых. Однако наблюдалось необъяснимое увеличение частоты переломов костей (6% против 2,8% в группах орлистата и плацебо, соответственно).
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция:
Исследования на добровольцах с нормальным весом и ожирением показали, что абсорбция орлистата минимальна. Через восемь часов после перорального приема орлистата концентрации неизмененного орлистата в плазме не поддаются измерению (
В целом, при терапевтических дозах обнаружение неизмененного орлистата в плазме было случайным и в чрезвычайно низких концентрациях (
Распределение:
Объем распределения не может быть определен, поскольку лекарство минимально всасывается и не имеет определенной системной фармакокинетики. В пробирке Орлистат связывается с белками плазмы более чем на 99% (основные связывающие белки - липопротеины и альбумин). Орлистат незначительно распределяется в эритроцитах.
Метаболизм:
Судя по результатам, полученным на животных, вероятно, что орлистат метаболизируется преимущественно в стенке желудочно-кишечного тракта. В исследовании с участием пациентов с ожирением на два основных метаболита, M1 (гидролизованное 4-атомное лактоновое кольцо) и M3 (M1, лишенный группы N-формиллейцина), приходится примерно 42% от общей концентрации в плазме относительно наименьшей фракции. дозы, которая всасывается системно.
M1 и M3 имеют открытое бета-лактамное кольцо и чрезвычайно слабую активность ингибирования липазы (в 1000 и 2500 раз ниже, чем у орлистата, соответственно). Ввиду этой пониженной ингибирующей способности и пониженных уровней в плазме при терапевтических дозах (в среднем 26 нг / мл и 108 нг / мл соответственно) эти метаболиты считаются не имеющими поддающейся оценке фармакологической активности.
Устранение:
Исследования на людях с нормальным весом и ожирением показали, что выведение неабсорбированного лекарства с фекалиями является основным путем выведения. Примерно 97% введенной дозы выводится с фекалиями, а 83% - в форме неизмененного орлистата.
Кумулятивная почечная экскреция всех родственных орлистату соединений составляла менее 2% от введенной дозы. Время, необходимое для достижения полного выведения (с калом и мочой), составляло 3-5 дней. Выведение орлистата у добровольцев с нормальным весом и с ожирением похоже на то, чтобы орлистат, М1 и М3 выводился с желчью.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не показывают особой опасности для человека на основе традиционных исследований фармакология безопасности, токсичность при повторном приеме, генотоксичность, канцерогенный потенциал, репродуктивная токсичность.
В репродуктивных исследованиях на животных тератогенных эффектов не наблюдалось. В отсутствие тератогенного эффекта у животных у людей не ожидается никаких пороков развития. До сих пор было обнаружено, что активные вещества, вызывающие пороки развития у людей, обладают тератогенным действием у животных, когда были проведены соответствующие исследования на обоих видах.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Содержимое капсулы:
Микрокристаллическая целлюлоза (E460); натрийгликолят крахмала (тип А); повидон (E1201); лаурилсульфат натрия; тальк.
Капсулы-капсулы:
Желе; индигокармин (E132); диоксид титана (Е171); печатные краски для пищевых продуктов (черный оксид железа, концентрированный раствор аммония, гидроксид калия, лак, пропиленгликоль).
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Волдыри: не хранить при температуре выше 25 ° C. Хранить в оригинальной упаковке и хранить блистер во внешней картонной упаковке, чтобы защитить лекарство от света и влаги.
Бутылки: Не хранить при температуре выше 30 ° C. Держите емкость плотно закрытой, чтобы не допускать попадания влаги.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистеры из ПВХ / ПВДХ, содержащие 21, 42 и 84 твердые капсулы.
Стеклянные флаконы с осушителем, содержащие 21, 42 и 84 твердые капсулы.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Roche Registration Limited - 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW - Великобритания
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 98.01.01 / 001 - AIC: 034195014
EU / 98.01.2002 - AIC: 034195026
EU / 01.01.07.2003 - AIC: 034195038
EU / 01.01.07.2004 - AIC: 034195040
EU / 01.01.07.2005 - AIC: 034195053
EU / 01.01.07.2006 - AIC: 034195065
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 29 июля 1998 г.
Дата последнего обновления: 29 июля 2008 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Июнь 2014 г.