Активные ингредиенты: Лизиноприл.
Зестрил 5 мг таблетки
Зестрил 10 мг таблетки
Зестрил в таблетках по 20 мг
Почему используется Зестрил? Для чего это?
Зестрил содержит активный ингредиент под названием лизиноприл. Это относится к группе лекарств, называемых ингибиторами АПФ.
Зестрил можно использовать при следующих состояниях:
- для лечения повышенного артериального давления (гипертонии).
- для лечения сердечной недостаточности.
- если у вас недавно был сердечный приступ (инфаркт миокарда).
- для лечения проблем с почками, вызванных диабетом II типа, у людей с высоким кровяным давлением.
Зестрил работает, заставляя кровеносные сосуды расширяться. Это помогает снизить артериальное давление. Это также помогает сердцу перекачивать кровь ко всем частям тела.
Противопоказания Когда нельзя применять Зестрил
Не принимайте Зестрил:
- если у вас аллергия на лизиноприл или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6).
- если у вас когда-либо была аллергическая реакция на другой ингибитор АПФ. Аллергическая реакция могла вызвать отек рук, ног, лодыжек, лица, губ, языка или горла. Это также могло затруднить глотание или дыхание (ангионевротический отек).
- если у члена вашей семьи была тяжелая аллергическая реакция (ангионевротический отек) на ингибитор АПФ или у вас была тяжелая аллергическая реакция (ангионевротический отек) без известной причины.
- если у вас прошел первый триместр беременности (следует избегать приема Зестрила в первые месяцы беременности). См. «Беременность».
- если вы принимаете лекарство от кровяного давления, содержащее алискирен, и страдаете диабетом.
- если вы принимаете лекарство от кровяного давления, содержащее алискирен, и у вас проблемы с почками.
Если вы не уверены, применимо ли что-либо из этого к вам, поговорите со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать Зестрил.
Обратитесь к врачу, если после начала лечения Зестрилом в течение длительного времени у вас появляется стойкий сухой кашель.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Зестрила
Перед приемом Зестрила проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом:
- если у вас сужение (стеноз) аорты (артерии в сердце) или сужение сердечных клапанов (митральный клапан).
- если у вас сужение (стеноз) почечной артерии.
- если у вас увеличение толщины сердечной мышцы (известное как гипертрофическая кардиомиопатия).
- если у вас проблемы с кровеносными сосудами (сосудистая коллагеновая болезнь).
- если у вас низкое артериальное давление. Вы можете заметить головокружение или головокружение, особенно когда вставаете.
- если у вас проблемы с почками или вы находитесь на диализе.
- если у вас проблемы с печенью.
- если у вас диабет.
- если у вас недавно был понос или рвота (тошнота).
- если врач посоветовал вам проверить количество соли в вашем рационе.
- если у вас высокий уровень холестерина и вы проходите курс лечения под названием «аферез ЛПНП».
- Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или можете забеременеть). Зестрил не рекомендуется в первые месяцы беременности, и его нельзя принимать, если у вас прошел первый триместр беременности, поскольку он может нанести серьезный вред вашему ребенку, если используется на этом этапе (см. «Беременность»).
- если он черного происхождения, так как Зестрил может быть менее эффективным. Вы также можете легче испытать «побочный эффект отека Квинке» (тяжелая аллергическая реакция).
Если вы не уверены, применимо ли что-либо из этого к вам, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать Зестрил.
Лечение аллергии, например укусов насекомых
Сообщите своему врачу, если вы принимаете или собираетесь принимать препараты для смягчения последствий «аллергии, такой как укусы насекомых» (десенсибилизирующее лечение). Если вы принимаете Зестрил во время этого лечения, это может вызвать серьезную аллергическую реакцию.
Вмешательства
Если вам нужно сделать операцию (в том числе стоматологическую), сообщите своему врачу или стоматологу, что вы принимаете Зестрил. Это связано с тем, что у вас может быть низкое кровяное давление (гипотония), если вам вводят определенные местные или общие анестетики во время приема Зестрила.
Дети и подростки
Зестрил изучался у детей. За дополнительной информацией обращайтесь к своему врачу. Зестрил не рекомендуется детям младше 6 лет или детям с тяжелыми заболеваниями почек.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Зестрила
Другие лекарственные препараты и Зестрил
Сообщите своему врачу, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства. Это связано с тем, что Зестрил может влиять на действие некоторых других лекарств, а некоторые лекарства могут влиять на Зестрил. В частности, сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
- Другие лекарства, помогающие снизить кровяное давление.
- Лекарства, содержащие алискирен (для лечения повышенного артериального давления).
- Лекарства, способствующие мочеиспусканию (диуретики).
- Лекарства для растворения тромбов (обычно назначаются в больнице).
- Бета-блокирующие препараты, такие как атенолол и пропранолол.
- Нитратные лекарства (при проблемах с сердцем).
- Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), используемые для лечения боли и артрита.
- Аспирин (ацетилсалициловая кислота), если вы принимаете более 3 г в день.
- Лекарства от депрессии и психических проблем, в том числе литий.
- Добавки калия или заменители соли, содержащие калий.
- Инсулин или лекарства, принимаемые внутрь при диабете.
- Лекарства, применяемые для лечения астмы.
- Лекарства, используемые для лечения заложенности носа или придаточных пазух, или другие средства от простуды (в том числе те, которые вы можете купить в аптеке).
- Лекарства для подавления иммунного ответа организма (иммунодепрессанты).
- Аллопуринол (при подагре).
- Прокаинамид (при проблемах, связанных с сердцебиением).
- Лекарства, содержащие золото, такие как ауротиомалат натрия, которые можно вводить в виде инъекций.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Беременность
Сообщите своему врачу, если считаете, что беременны (или можете забеременеть). Ваш врач обычно советует вам прекратить прием зестрила до того, как забеременеть, или как только вы узнаете, что беременны, и посоветует вам принять другое лекарство вместо зестрила. Зестрил не рекомендуется в первые месяцы беременности и не рекомендуется. следует принимать после первого триместра беременности, поскольку он может вызвать серьезные проблемы у ребенка, если использовать его после третьего месяца беременности.
Время кормления
Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь начать кормление грудью. Зестрил не рекомендуется кормящим матерям, и ваш врач может выбрать другое лечение, если вы хотите кормить грудью, особенно если ребенок новорожденный или недоношенный.
Вождение и использование машин
- Некоторые люди могут чувствовать усталость или головокружение при приеме этого лекарства. В этом случае не садитесь за руль и не используйте какие-либо инструменты или машины.
- Вам следует подождать, чтобы увидеть, как препарат подействует на вас, прежде чем предпринимать эти действия.
Доза, способ и время приема Как применять Зестрил: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
После того, как вы начали лечение зестрилом, ваш врач может попросить вас сдать анализ крови. Позже ваш врач может изменить вашу дозу, чтобы вы принимали правильную дозу лекарства для вас.
Принимая лекарства
- Проглотите таблетку, запивая небольшим количеством воды.
- Старайтесь принимать таблетки каждый день в одно и то же время. Неважно, принимается ли Зестрил до или после еды.
- Продолжайте принимать Зестрил до тех пор, пока ваш врач рекомендует это длительное лечение. Важно продолжать принимать Зестрил каждый день.
Принятие первой дозы
- Обратите особое внимание при приеме первой дозы Зестрила или при увеличении дозы. Это может вызвать большее снижение артериального давления, чем предыдущие дозы.
- Это может вызвать головокружение или головокружение. В этом случае полезно лечь. Если вы беспокоитесь, как можно скорее обратитесь к врачу.
Взрослые
Ваша доза зависит от вашего состояния здоровья и от того, принимаете ли вы другие лекарства. Врач скажет вам, сколько таблеток принимать каждый день. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
При повышенном артериальном давлении
- Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.
- Поддерживающая доза обычно составляет 20 мг 1 раз в сутки.
При сердечной недостаточности
- Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.
- Поддерживающая доза составляет от 5 до 35 мг один раз в сутки.
После сердечного приступа
- Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг в течение 24 часов после приступа и 5 мг на следующий день.
- Поддерживающая доза обычно составляет 10 мг 1 раз в сутки.
При проблемах с почками, вызванных диабетом
- Рекомендуемая доза составляет 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки.
Если вы пожилой человек, у вас проблемы с почками или вы принимаете мочегонные препараты, ваш врач может назначить вам более низкую дозу, чем обычно.
Применение у детей и подростков (от 6 до 16 лет) с высоким кровяным давлением.
- Зестрил не рекомендуется детям младше 6 лет или детям с тяжелыми заболеваниями почек.
- Ваш врач назначит правильную дозу для вашего ребенка. Доза зависит от веса ребенка.
- Для детей с массой тела от 20 до 50 кг рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг один раз в сутки.
- Для детей с массой тела более 50 кг рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Зестрила
Если вы приняли больше Зестрила, чем предусмотрено
Если вы приняли больше Зестрила, чем предписано врачом, вам следует немедленно обратиться к врачу или обратиться в больницу. Вероятны следующие симптомы: головокружение, учащенное сердцебиение.
Если вы забыли принять Зестрил
- Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните. Однако, если ваша следующая доза близка, пропустите пропущенную.
- Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать Зестрил
Не прекращайте прием таблеток, даже если вы чувствуете себя хорошо, если только ваш врач не скажет вам об этом.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Зестрила
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Прекратите принимать Зестрил и сразу же обратитесь к врачу, если у вас возникнут какие-либо из следующих аллергических реакций:
- Тяжелые аллергические реакции (редко, страдают от 1 до 10 человек из 10 000). Симптомы могут включать внезапное появление: - отека лица, губ, языка или горла. Это может вызвать затруднения при глотании. - Сильный или внезапный отек кистей, стоп и лодыжек. - затрудненное дыхание. - Сильный кожный зуд (с вздутыми волдырями).
- Серьезные кожные заболевания, такие как внезапная и неожиданная сыпь или жжение, покраснение или шелушение кожи (очень редко, встречается менее чем у 1 из 10000 человек)
- Инфекция с такими симптомами, как лихорадка и серьезное ухудшение общего состояния, или лихорадка с местными симптомами инфекции, такими как боль в горле / глотке / рту, или проблемы с мочеиспусканием (очень редко, поражает менее 1 человека из 10 000).
Другие возможные побочные эффекты:
Часто (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 100)
- Головная боль.
- Ощущение кружения или головокружения, особенно при быстром вставании.
- Понос.
- Сухой кашель, который не проходит.
- Заболевание (рвота).
- Проблемы с почками (обнаруживаются в анализах крови).
Нечасто (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 1000)
- Изменения настроения.
- Изменение цвета пальцев рук или ног (синюшность с последующим покраснением), онемение или покалывание в пальцах рук или ног.
- Изменения вкуса.
- Сонливость.
- Ощущение вращения (головокружение).
- Проблемы с засыпанием.
- Инсульт.
- Учащенное сердцебиение.
- Насморк.
- Чувство тошноты (тошнота).
- Боли в желудке или несварение желудка.
- Кожная сыпь или зуд.
- Невозможность достичь эрекции (импотенция).
- Чувство усталости или слабости (потеря силы).
- Чрезмерное падение артериального давления может произойти у людей со следующими состояниями: с ишемической болезнью сердца; с сужением аорты (сердечной артерии), почечной артерии или сердечных клапанов; с увеличением толщины сердечной мышцы. Если это произойдет с вами, вы можете почувствовать головокружение или головокружение, особенно при быстром вставании.
- Изменения в анализах крови, связанные с функцией печени и почек.
- Инфаркт.
- Зрительные и слуховые галлюцинации.
Редко (поражает от 1 до 10 пользователей из 10000)
- Сбит с толку.
- Неровная кожная сыпь (крапивница).
- Сухость во рту.
- Выпадение волос
- Псориаз (кожная проблема).
- Изменение восприятия запахов.
- Развитие груди у человека.
- Изменения некоторых клеток или других компонентов крови. Ваш врач может иногда запрашивать анализы крови, чтобы проверить, влияет ли Зестрил на вашу кровь. Признаки могут включать чувство усталости, бледность, боль в горле, высокую температуру (лихорадку), боль в суставах или мышцах, опухшие суставы или железы или повышенную чувствительность. к солнечному свету.
- Низкий уровень натрия в крови (симптомы могут включать усталость, головную боль, тошноту, рвоту).
- Внезапная почечная недостаточность.
Очень редко (встречается менее чем у 1 пользователя из 10 000)
- Синусит (ощущение боли или распирания за щеками и глазами).
- Свистящее дыхание.
- Низкий уровень сахара в крови (гипогликемия). Признаки могут включать чувство голода или слабости, потоотделение и учащенное сердцебиение.
- Воспаление легких. Признаки могут включать кашель, одышку и высокую температуру (жар).
- Пожелтение кожи или белков глаз (желтуха).
- Воспаление печени. Это может вызвать потерю аппетита, пожелтение кожи и глаз и потемнение мочи.
- Воспаление поджелудочной железы.Это может вызвать умеренную или сильную боль в животе.
- Тяжелые кожные заболевания. Симптомы включают покраснение, образование пузырей, шелушение.
- Потливость.
- Плохое, чем обычно, или отсутствие мочеиспускания.
- Печеночная недостаточность.
- Припухлость.
- Воспаленный кишечник.
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).
- Симптомы депрессии.
- Обморок.
Побочные эффекты у детей сравнимы с побочными эффектами у взрослых.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу «www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili».
Срок действия и удержание
- Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
- Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на блистере и коробке. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
- Не хранить при температуре выше 30 ° C.
- Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит Зестрил
- Действующее вещество - лизиноприл (в виде дигидрата).
- Другими ингредиентами являются маннит, дигидрат гидрофосфата кальция, кукурузный крахмал, прежелатинизированный крахмал и стеарат магния. Кроме того, розовые и коричнево-красные таблетки содержат красный оксид железа (E172).
Зестрил выпускается в упаковках по 5 мг, 10 мг и 20 мг лизиноприла (в виде дигидрата).
Как выглядит Зестрил и что содержится в упаковке
Таблетки по 5 мг: круглые, розовые, двояковыпуклые таблетки без покрытия с отметкой «♥ 5» на одной стороне и линией надреза на другой стороне. Диаметр 6 мм.
Таблетку можно разделить на равные половинки.
Таблетки по 10 мг: круглые, розовые, двояковыпуклые таблетки без оболочки с отметкой «♥ 10» на одной стороне и плоскими на другой стороне. Диаметр 8 мм.
Таблетки по 20 мг: круглые, коричневато-красные, двояковыпуклые таблетки без оболочки с «♥ 20» с одной стороны и гладкие с другой, диаметр 8 мм.
Таблетки Зестрил выпускаются в алюминиевых блистерах, содержащих 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 400 и 500 таблеток.
Блистеры, содержащие 7 и кратные таблетки, также доступны с отмеченными днями.
Таблетки Зестрил также доступны во флаконах по 20, 30, 50, 100 и 400 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ZESTRIL ПЛАНШЕТЫ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка содержит дигидрат лизиноприла, эквивалентный 5 мг безводного лизиноприла.
Каждая таблетка содержит дигидрат лизиноприла, эквивалентный 10 мг безводного лизиноприла.
Каждая таблетка содержит дигидрат лизиноприла, эквивалентный 20 мг безводного лизиноприла.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки по 5 мг: круглые, розовые, двояковыпуклые таблетки без оболочки с "? 5" на одной стороне и линией надреза на другой стороне. Диаметр 6 мм.
Таблетку можно разделить на равные половинки.
Таблетки по 10 мг: круглые, розовые, двояковыпуклые таблетки без оболочки с размером «10» с одной стороны и гладкими с другой стороны. Диаметр 8 мм.
Таблетки по 20 мг: круглые, коричневато-красные, двояковыпуклые таблетки без оболочки с размером «20» с одной стороны и гладкими с другой стороны. Диаметр 8 мм.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Гипертония
Лечение гипертонии.
Сердечная недостаточность
Лечение симптоматической сердечной недостаточности.
Острый инфаркт миокарда
Краткосрочное (6 недель) лечение гемодинамически стабильных пациентов в течение 24 часов после острого инфаркта миокарда.
Почечные осложнения сахарного диабета
Лечение почечных осложнений у пациентов с гипертонической болезнью, сахарным диабетом 2 типа и начальной нефропатией (см. Раздел 5.1).
04.2 Дозировка и способ применения
Зестрил следует принимать внутрь в разовой суточной дозе. Как и все лекарства, принимаемые один раз в день, Зестрил следует принимать примерно в одно и то же время каждый день. Прием пищи не влияет на абсорбцию таблеток Зестрил.
Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от профиля пациента и реакции артериального давления (см. Раздел 4.4).
Гипертония
Зестрил можно использовать отдельно или в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств (см. Разделы 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1).
Начальная доза
У пациентов с артериальной гипертензией обычная рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг. У пациентов с сильно активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (особенно реноваскулярная гипертензия, истощение натрия и / или объема, сердечная декомпенсация или тяжелая гипертензия) может произойти чрезмерное падение артериального давления после начальной дозы. Этим пациентам рекомендуется 5 мг, и начало лечения должно проходить под наблюдением врача. При почечной недостаточности требуется более низкая начальная доза (см. Таблицу 1 ниже).
Поддерживающая доза
Обычная эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг в разовой суточной дозе. Обычно, если желаемый терапевтический эффект не может быть достигнут в течение 2-4 недель при заданном уровне дозы, доза может быть дополнительно увеличена. Максимальная доза, используемая в долгосрочных контролируемых клинических испытаниях, составляла 80 мг / день.
Пациенты, получающие диуретики
Начало терапии зестрилом может вызвать симптоматическую гипотензию. Это более вероятно у пациентов, которые в настоящее время проходят лечение диуретиками. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку у этих пациентов может быть дефицит объема и / или натрия. Если возможно, прием диуретика следует прекратить за 2-3 дня до этого. до начала терапии зестрилом У пациентов с артериальной гипертензией, которым нельзя отменить диуретик, терапию зестрилом следует начинать с дозы 5 мг. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Последующие дозы зестрила следует корректировать в зависимости от реакции артериального давления и диуретика. При необходимости терапию можно возобновить (см. разделы 4.4 и 4.5).
Коррекция дозировки при почечной недостаточности
Дозирование у пациентов с почечной недостаточностью должно основываться на клиренсе креатинина, как показано в таблице 1 ниже.
Таблица 1 Коррекция дозировки при почечной недостаточности
* Дозировку и / или частоту приема следует регулировать в зависимости от реакции артериального давления.
Дозировку можно постепенно увеличивать до тех пор, пока артериальное давление не станет контролируемым, или до максимальной 40 мг / день.
Применение у детей с гипертонической болезнью в возрасте от 6 до 16 лет.
Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг один раз в сутки для пациентов с массой тела от 20 до 20 лет.
У детей со сниженной функцией почек следует рассмотреть более низкую начальную дозу или интервалы для увеличения дозы.
Сердечная недостаточность
У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью Зестрил следует использовать в качестве дополнения к диуретикам и, при необходимости, к дигиталису или бета-адреноблокаторам. Зестрил можно начинать с начальной дозы 2,5 мг один раз в день, которую следует вводить под наблюдением врача для определения начального воздействия на артериальное давление. Дозу зестрила следует увеличивать:
≥ с шагом не более 10 мг;
≥ с интервалом не менее двух недель;
≥ максимально переносимая пациентом доза, до максимум 35 мг один раз в день.
Корректировка дозы должна основываться на клинической реакции отдельных пациентов.
У пациентов с высоким риском симптоматической гипотензии, например. Пациенты с пониженным содержанием соли с гипонатриемией или без нее, пациенты с гиповолемией или пациенты, принимающие диуретики в высоких дозах, эти состояния следует скорректировать, если это возможно, до терапии зестрилом. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови (см. Раздел 4.4).
Дозировка при остром инфаркте миокарда
При необходимости пациенты должны получать стандартные рекомендованные методы лечения, такие как тромболитики, аспирин и бета-адреноблокаторы. Внутривенный или трансдермальный тринитрат глицерина можно использовать вместе с Зестрилом.
Начальная доза (первые 3 дня после сердечного приступа)
Лечение зестрилом можно начинать в течение 24 часов с момента появления симптомов. Лечение не следует начинать, если систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. Ст. Первая доза зестрила составляет 5 мг перорально, а затем 5 мг через 24 часа, 10 мг через 48 часов, а затем 10 мг один раз в день. Пациентам с низким систолическим артериальным давлением (120 мм рт. 4.4).
При почечной недостаточности (клиренс креатинина
Поддерживающая доза
Поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. При возникновении артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление менее или равно 100 мм рт. Ст.) Можно назначить дневную поддерживающую дозу 5 мг с временным снижением до 2,5 мг при необходимости. Если возникает длительная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. Ст. В течение более одного часа), прием Зестрила следует прекратить.
Лечение должно продолжаться в течение 6 недель, после чего пациент должен быть повторно обследован. Пациентам, у которых развиваются симптомы сердечной недостаточности, следует продолжить терапию Зестрилом (см. Раздел 4.2).
Почечные осложнения сахарного диабета
У пациентов с гипертонической болезнью, сахарным диабетом 2 типа и начинающейся нефропатией доза Зестрила составляет 10 мг один раз в сутки, которую при необходимости можно увеличить до 20 мг один раз в сутки для достижения диастолического артериального давления в положении сидя менее 90 мм рт.
При почечной недостаточности (клиренс креатинина
Педиатрическая популяция
Опыт безопасности и эффективности у детей с артериальной гипертонией> 6 лет ограничен, но нет опыта в отношении других показаний (см. Раздел 5.1).
Зестрил не рекомендуется детям ни при каких показаниях, кроме гипертонии.
Зестрил не рекомендуется детям младше 6 лет или детям с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ.
Пожилые пациенты
В ходе клинических испытаний не было выявлено возрастных изменений профиля эффективности или безопасности препарата. Однако, когда пожилой возраст связан со снижением функции почек, для определения начальной дозы Зестрила следует использовать показания в Таблице 1. После этого дозу следует корректировать в соответствии с реакцией артериального давления.
Использование у пациентов с трансплантацией почки
Нет опыта применения Зестрила пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки. Поэтому лечение Зестрилом не рекомендуется.
04.3 Противопоказания
≥ Повышенная чувствительность к зестрилу, к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1, или к любому другому ингибитору ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
≥ Отек Квинке в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибитором АПФ.
≥ Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
≥ Второй и третий триместры беременности (см. Разделы 4.4 и 4.6).
≥ Одновременное применение Зестрила с продуктами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ 2) (см. Разделы 4.5 и 5.1).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Симптоматическая гипотензия
Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, принимающих Зестрил, гипотензия более вероятна у пациентов с уменьшенным объемом крови, например, из-за диуретической терапии, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты или с тяжелой ренин-зависимой гипертензией (см. Раздел 4.5 и раздел 4.8). Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Это более вероятно у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, о чем свидетельствует применение высоких доз петлевых диуретиков из-за гипонатриемии. или нарушение функции почек.У пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии следует тщательно контролировать начало терапии и корректировку дозы. Аналогичные соображения применимы к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулопатией, у которых чрезмерное падение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярному событию. Если возникает гипотензия, пациента следует поместить в положение лежа на спине и, при необходимости, ему внутривенно настой физиологического раствора.
Преходящий гипотензивный ответ не является противопоказанием к дальнейшим дозам, которые обычно можно вводить без затруднений после повышения артериального давления после увеличения объема.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или низким артериальным давлением при приеме Зестрила может наблюдаться дальнейшее снижение артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и обычно не является причиной для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозировки или прекращение приема Зестрила.
Гипотония при остром инфаркте миокарда
Лечение Зестрилом не следует начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда, которые подвержены риску дальнейшего серьезного ухудшения их гемодинамического состояния после лечения сосудорасширяющими средствами. Это пациенты со значениями систолического артериального давления ≤ 100 мм рт. Ст. Или пациенты с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после сердечного приступа дозу следует уменьшить, если систолическое артериальное давление составляет ≤ 120 мм рт. Ст. Поддерживающую дозу следует снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг, если систолическое артериальное давление имеет значения ≤ 100 мм рт. Ст. Если гипотензия сохраняется (систолическое артериальное давление
Стеноз аортального или митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия
Как и другие ингибиторы АПФ, Зестрил следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией оттока левого желудочка, например стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией.
Нарушение функции почек
При почечной недостаточности (клиренс креатинина
У пациентов с недостаточностью сердечный, гипотония после начала терапии ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему нарушению функции почек. В этой ситуации сообщалось об острой почечной недостаточности, обычно обратимой.
У некоторых пациентов с двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз почечной артерии при монорене, При лечении ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента наблюдалось повышение уровня азота мочевины в крови и креатинина сыворотки, обычно обратимое после прекращения терапии. Это особенно вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. Сопутствующее наличие реноваскулярной гипертензии приводит к повышенному риску тяжелой гипотензии. и почечная недостаточность. У этих пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, с низких доз и осторожного титрования.Поскольку лечение диуретиками может способствовать вышеуказанному, их следует прекратить и контролировать функцию почек в течение первых нескольких недель терапии Зестрилом.
Некоторые гипертоники без очевидного ранее существовавшего почечного сосудистого заболевания у них развивалось повышение, обычно легкое и преходящее, BUN и креатинина сыворотки, особенно когда Zestril вводили одновременно с диуретиком. Это более вероятно у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозировки и / или прекращении приема диуретика и / или зестрила.
В"острый инфаркт миокарда, Лечение зестрилом не следует начинать у пациентов с признаками почечной дисфункции, определяемой как концентрация креатинина в сыворотке> 177 ммоль / л и / или протеинурия> 500 мг / 24 часа. Если во время лечения Зестрилом развивается почечная недостаточность (концентрация креатинина в сыворотке> 265 ммоль / л или удвоение значения до лечения), врач должен рассмотреть возможность прекращения лечения.
Гиперчувствительность / ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани редко регистрировался у пациентов, получавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, включая зестрил. Это может произойти в любое время. Во время лечения. В таких случаях следует незамедлительно назначить Зестрил. прекращено и назначено соответствующее лечение и мониторинг для обеспечения полного исчезновения симптомов до выписки пациентов. Даже в тех случаях, когда отек ограничивается языком, без респираторного дистресса, пациенту может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечения антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно.
Очень редко сообщалось о летальных исходах из-за отека Квинке, связанного с отеком гортани или языка.
У пациентов с поражением языка, голосовой щели или гортани вероятна обструкция дыхательных путей, особенно у пациентов с хирургическим вмешательством на дыхательных путях. В этих случаях следует незамедлительно назначить неотложную терапию. Это может включать введение адреналина и / или поддержание открытых дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и длительного исчезновения симптомов.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента чаще вызывают ангионевротический отек у чернокожих пациентов, чем у других.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АПФ, могут подвергаться повышенному риску ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ (см. Раздел 4.3).
Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе
Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, проходящих диализ с мембранами с высокой проницаемостью (например, AN 69) и сопутствующим лечением ингибитором АПФ. Для этих пациентов следует рассмотреть возможность использования различных типов диализных мембран или разных классов гипотензивных средств.
Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)
В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза липопротеидов низкой плотности с декстрансульфатом, возникали опасные для жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.
Десенсибилизация
Пациенты, получавшие ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующего лечения (например, яд перепончатокрылых), страдали анафилактоидными реакциями. У тех же пациентов этих реакций удалось избежать, когда ингибиторы АПФ были временно отменены, но снова появились вскоре после непреднамеренного повторного введения препарата.
Печеночная недостаточность
Очень редко ингибиторы АПФ были связаны с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до фульминантного некроза и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, принимающим Зестрил, у которых развивается желтуха или заметное повышение ферментов печени, следует прекратить лечение Зестрилом и получить соответствующее медицинское наблюдение.
Нейтропения / агранулоцитоз
Сообщалось о нейтропении / агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без других осложнений нейтропения возникает редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы после прекращения лечения ингибиторами АПФ. Зестрил следует использовать с особой осторожностью у пациентов с коллагенопатиями, включающими васкулит, иммуносупрессивной терапией, лечением аллопуринолом или прокаинамидом или комбинацией таких состояний, особенно если они уже существуют. нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов развились тяжелые инфекции, которые в некоторых случаях не поддавались интенсивной антибактериальной терапии. Если этим пациентам назначают Зестрил, рекомендуется периодический контроль количества лейкоцитов и попросить пациента сообщать о любых проявлениях инфекции.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные о том, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. Разделы 4.5 и 5.1).
Если терапия двойным блоком считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при тщательном и частом контроле функции почек, электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Этническая принадлежность
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента чаще вызывают ангионевротический отек у чернокожих пациентов, чем у других.
Как и другие ингибиторы АПФ, Зестрил может быть менее эффективным в снижении артериального давления у чернокожих пациентов с гипертонией, чем у других пациентов с гипертензией, возможно, из-за более высокой распространенности состояний с низким содержанием ренина у темнокожих пациентов с гипертензией.
Кашель
Сообщалось о кашле при применении ингибиторов АПФ. Это обычно непродуктивный, стойкий и проходит после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Хирургия / анестезия
У пациентов, перенесших серьезное хирургическое вмешательство или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, Зестрил может блокировать образование ангиотензина II, вторичное по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. Если гипотензия возникает и считается результатом этого механизма, ее можно исправить увеличением объема.
Гиперкалиемия
Повышение уровня калия в сыворотке крови наблюдалось у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая Зестрил. Пациенты с риском развития гиперкалиемии включают пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом или пациентов, получающих сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками, добавками калия или калийсодержащими заменителями соли, или пациентов, принимающих другие препараты, у которых повышается уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин). Если одновременный прием вышеуказанных препаратов считается необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови (см. Раздел 4.5).
Пациенты с диабетом
У пациентов с диабетом, получающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, следует тщательно контролировать гликемический контроль в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ (см. Раздел 4.5 «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
Литий
Комбинация лития с зестрилом обычно не рекомендуется (см. Раздел 4.5).
Беременность
Ингибиторы АПФ не следует назначать во время беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует переключить на альтернативные гипотензивные препараты, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности.
При диагностировании беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. Разделы 4.3 и 4.6).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Гипотензивные
Когда Зестрил назначается в сочетании с другими гипотензивными средствами (например, нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами), может возникнуть дополнительный гипотензивный эффект.
Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функция почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного агента, активного в системе RAAS (см. разделы 4.3, 4.4 и 5.1).
Мочегонные средства
Антигипертензивный эффект обычно складывается при добавлении диуретика к терапии пациента, получающего Зестрил.
У пациентов, уже получающих диуретики, особенно тех, у кого недавно была назначена диуретическая терапия, «при добавлении зестрила иногда может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления. Возможность симптоматической гипотензии при приеме зестрила может быть минимизирована путем прекращения приема диуретика перед началом лечения. лечение Зестрилом (см. раздел 4.4 и раздел 4.2).
Добавки калия, калийсберегающие диуретики или заменители соли, содержащие калий
Хотя в клинических исследованиях уровень калия в сыворотке крови обычно оставался в пределах нормы, у некоторых пациентов наблюдалась гиперкалиемия. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременный прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена или амилорида), добавок калия или калийсодержащих заменителей соли. Применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови.
Если Зестрил назначается с диуретиком, диспергирующим калий, может уменьшиться гипокалиемия, вызванная диуретиками.
Литий
Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке и токсичности при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может увеличить риск токсичности лития и усилить уже повышенную токсичность лития с ингибиторами АПФ. Использование зестрила с литием не рекомендуется, но если необходимо комбинированное лечение, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови ( см. раздел 4.4).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту ≥3 г / день
Когда ингибиторы АПФ вводятся одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами (например, ацетилсалициловая кислота в режимах дозирования противовоспалительных средств, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП), может происходить «ослабление антигипертензивного эффекта». Одновременный прием ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая острую почечную недостаточность и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существовавшим нарушением функции почек. Эти эффекты, как правило, обратимы. Применять с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, и следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.
Золото
Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение и гипотензию, которые могут быть очень тяжелыми) чаще наблюдались у пациентов, получавших ингибиторы АПФ после введения инъекционного золота (например, ауротиомалата натрия).
Трициклические антидепрессанты / нейролептики / анестетики
Одновременный прием некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. Раздел 4.4).
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Противодиабетический
Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулинов и пероральных гипогликемических средств) может вызвать усиление эффекта снижения уровня глюкозы в крови с риском гипогликемии. Это явление, по-видимому, чаще возникает в течение первых недель комбинированного лечения. и у пациентов с нарушением функции почек.
Активаторы тканевого плазминогена
Сопутствующее лечение тканевыми активаторами плазминогена может увеличить риск развития ангионевротического отека.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-адреноблокаторы, нитраты
Зестрил можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и / или нитратами.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Использование ингибиторов АПФ не рекомендуется в первом триместре беременности (см. Раздел 4.4). Использование ингибиторов АПФ противопоказано во втором и третьем триместре беременности (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Эпидемиологические данные относительно тератогенного риска после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не были исчерпывающими; однако нельзя исключить небольшое увеличение риска. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается необходимым., Пациенток, планирующих беременность, следует переключить на альтернативные гипотензивные препараты. лечения, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности.
При диагностировании беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
Известно, что лечение ингибиторами АПФ во втором и третьем триместре беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, задержку окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) (см. Параграф 5.3).
Если воздействие ингибиторов АПФ произошло со второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа.
Дети, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под тщательным наблюдением из-за гипотензии (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Время кормления
Поскольку нет информации об использовании Зестрила во время грудного вскармливания, Зестрил не рекомендуется, и предпочтительны альтернативные методы лечения с более установленными профилями безопасности во время грудного вскармливания, особенно при грудном вскармливании младенца или недоношенного ребенка.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
При управлении транспортными средствами или механизмами следует учитывать, что иногда может возникать головокружение или усталость.
04.8 Побочные эффекты
Следующие нежелательные эффекты наблюдались и сообщались во время лечения зестрилом и другими ингибиторами АПФ со следующей частотой: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 и
Заболевания крови и лимфатической системы
Редко: снижение гемоглобина, снижение гематокрита.
Очень редко: угнетение костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (см. Раздел 4.4), гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Нарушения обмена веществ и питания
Очень редко: гипогликемия.
Расстройства нервной системы и психические расстройства
Часто: головокружение, головная боль.
Нечасто: изменение настроения, парестезии, головокружение, нарушение вкуса, нарушения сна, галлюцинации.
Редко: спутанность сознания, нарушения обоняния.
Частота неизвестна: депрессивные симптомы, обмороки.
Сердечные и сосудистые заболевания
Часто: ортостатические эффекты (включая гипотензию).
Нечасто: инфаркт миокарда или цереброваскулярное нарушение, возможно, вторичное по отношению к чрезмерной гипотензии у пациентов из группы высокого риска (см. Раздел 4.4), сердцебиение, тахикардия. Феномен Рейно.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Часто: кашель.
Нечасто: ринит.
Очень редко: бронхоспазм, гайморит. Аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония.
Желудочно-кишечные расстройства
Часто: диарея, рвота.
Нечасто: тошнота, боли в животе и расстройство желудка.
Редко: сухость во рту.
Очень редко: панкреатит, кишечный ангионевротический отек, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, желтуха и печеночная недостаточность (см. Раздел 4.4).
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Нечасто: сыпь, кожный зуд.
Редко: крапивница, алопеция, псориаз, гиперчувствительность / ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани (см. Раздел 4.4).
Очень редко: потливость, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, кожная псевдолимфома.
Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать одно или несколько из следующих: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия / артрит, антинуклеарные антитела (АНА), повышенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ), может возникать эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, светочувствительность. и другие дерматологические проявления.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: нарушение функции почек.
Редко: уремия, острая почечная недостаточность.
Очень редко: олигурия / анурия.
Эндокринные патологии
Редко: синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона (SIADH).
Заболевания репродуктивной системы и груди
Нечасто: импотенция.
Редко: гинекомастия.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Нечасто: быстрая утомляемость, астения.
Диагностические тесты
Нечасто: повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение активности печеночных ферментов, гиперкалиемия.
Редко: повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия.
Данные по безопасности клинических исследований показывают, что лизиноприл обычно хорошо переносится педиатрическими пациентами с гипертонией и что профиль безопасности в этой возрастной группе сравним с таковым у взрослых.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес" www .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili ".
04.9 Передозировка
Данные о передозировке у людей ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать гипотензию, циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.
Рекомендуемое лечение передозировки - внутривенная инфузия физиологического раствора. В случае гипотонии пациента следует поместить в шоковое положение. Если возможно, может быть рассмотрено лечение инфузией ангиотензина II и / или катехоламинов. Внутривенно.
Если проглатывание произошло недавно, следует принять меры, направленные на устранение Зестрила (например, рвота, промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия). Зестрил можно удалить из кровотока с помощью гемодиализа (см. Раздел 4.4 Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании).
Кардиостимуляционная терапия показана при резистентной к терапии брадикардии. Следует часто контролировать показатели жизнедеятельности, уровень электролитов в сыворотке и концентрацию креатинина.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Код УВД: C09AA03
Механизм действия
Зестрил - ингибитор пептидил дипептидазы. Препарат ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), который катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, пептид с сосудосуживающим действием. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II с последующим снижением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Это последнее снижение может вызвать повышение концентрации калия в сыворотке.
Фармакодинамические эффекты
Хотя механизм, с помощью которого лизиноприл снижает артериальное давление, как полагают, в первую очередь заключается в подавлении ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл также обладает антигипертензивным действием у пациентов с гипертензией с низким содержанием ренина. АПФ идентичен киназе II, ферменту, разрушающему брадикинин. Пока неясно, играют ли повышенные уровни брадикинина, мощного сосудорасширяющего пептида, роль в терапевтических эффектах лизиноприла.
Клиническая эффективность и безопасность
Влияние зестрила на смертность и заболеваемость сердечной недостаточностью изучалось путем сравнения высокой дозы (32,5 мг или 35 мг один раз в сутки) с низкой дозой (2,5 мг или 5 мг один раз в сутки). В исследовании с участием 3164 пациентов со средним периодом наблюдения за выжившими пациентами в течение 46 месяцев, высокая доза по сравнению с низкой дозой Зестрила привела к снижению на 12% риска комбинированной конечной точки всей смертности. Причина и госпитализация по всем причинам ( p = 0,002) и снижение риска общей смертности и госпитализации от сердечно-сосудистых заболеваний на 8% (p = 0,036). Снижение риска смертности наблюдалось для всех причин (8%; p = 0,128) и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (10%; p = В ретроспективном анализе количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности снизилось на 24% (p = 0,002) у пациентов, получавших зестрил в высоких и низких дозах. Симптоматические преимущества были одинаковыми у пациентов, получавших зестрил в высоких и низких дозах. .
Результаты исследования показали, что общий профиль нежелательных явлений у пациентов, получавших высокие или низкие дозы зестрила, был аналогичен как по характеру, так и по количеству. Предсказуемые события, возникающие в результате ингибирования АПФ, такие как гипотензия или почечная недостаточность, были управляемыми и редко приводили к прекращению лечения.
Кашель был менее частым у пациентов, получавших Зестрил в высоких дозах, по сравнению с пациентами, получавшими низкие дозы.
В исследовании GISSI-3, в котором факторный план 2x2 использовался для сравнения эффектов зестрила и тринитрата глицерина, вводимых отдельно или в комбинации в течение 6 недель, по сравнению с контрольной группой у 19 394 пациентов, которые получали лечение в течение 24 часов после острого инфаркта миокарда. , Зестрил приводил к статистически значимому снижению смертности на 11% по сравнению с контролем (2p = 0,03). Снижение риска при использовании тринитрата глицерина было незначительным, но комбинация Zestril с тринитратом глицерина приводила к значительному снижению риска смертности на 17% по сравнению с контролем (2p = 0,02). В подгруппе пожилых (старше 70 лет) и женщин, предварительно определенных как пациенты с высоким риском смертности, наблюдалось значительное улучшение комбинированной конечной точки смертности и сердечной функции. Комбинированная конечная точка также для всех пациентов что касается р Пациенты из группы высокого риска в возрасте 6 месяцев также показали значительную пользу у пациентов, получавших зестрил или зестрил плюс тринитрат глицерина в течение 6 недель, что указывает на профилактический эффект зестрила. Как и следовало ожидать от любого лечения сосудорасширяющими средствами, увеличение случаев гипотензии и почечной дисфункции было связано с приемом Зестрила, но они не были связаны с пропорциональным увеличением смертности.
В двойном слепом рандомизированном многоцентровом исследовании по сравнению Зестрила с блокатором кальциевых каналов у 335 пациентов с гипертонией, сахарным диабетом 2 типа и начальной нефропатией, характеризующейся микроальбуминурией, Зестрил вводили в дозах от 10 до 20 мг один раз в день в течение 12 месяцев. снижение систолического / диастолического артериального давления на 13/10 мм рт.ст. и скорости экскреции альбумина с мочой на 40%. По сравнению с блокатором кальциевых каналов, который вызывает аналогичное снижение артериального давления, пациенты, получавшие зестрил, показали значительно большее снижение скорости экскреции альбумина с мочой, что свидетельствует о том, что ингибирующее действие зестрила на АПФ снижает микроальбуминурию с прямым механизмом включения. ткани почек в дополнение к его влиянию на снижение артериального давления.
Лечение лизиноприлом не влияет на гликемический контроль, о чем свидетельствует отсутствие значительного влияния на уровни гликированного гемоглобина (HbA1C).
Агенты, действующие на ренин-ангиотензиновую систему (РАС)
В двух крупных рандомизированных контролируемых испытаниях (ONTARGET (Продолжается только телмисартан и в комбинации с глобальным исследованием конечных точек Ramipril) и VA NEPHRON-D (Нефропатия по делам ветеранов при диабете)) изучали использование комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецептор ангиотензина II.
ONTARGET - это исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, связанным с признаками поражения органов. ВА НЕФРОН-Д - исследование, проведенное на пациентах с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не продемонстрировали какого-либо значительного положительного влияния на почечные и / или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого почечного повреждения и / или гипотонии по сравнению с монотерапией.
Эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II, учитывая их аналогичные фармакодинамические свойства.
Следовательно, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (Испытание Алискирена при диабете 2 типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследованием, направленным на проверку преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибитора АПФ или антагониста рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек. , сердечно-сосудистые заболевания или и то, и другое. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска нежелательных явлений. Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, а нежелательные явления и серьезные нежелательные явления представляли интерес ( гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция) чаще сообщалось в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Педиатрическая популяция
В клиническом исследовании с участием 115 педиатрических пациентов с гипертонической болезнью в возрасте от 6 до 16 лет пациенты с массой тела менее 50 кг получали 0,625 мг, 2,5 мг или 20 мг зестрила в день, а пациенты с массой тела 50 кг и более получали 1,25 мг, 5 мг или 40 мг Зестрила в день. Через две недели прием Зестрила один раз в день дозозависимо снижал артериальное давление с устойчивой эффективностью, продемонстрированной при дозах выше 1,25 мг.
Этот эффект был подтвержден при выписке, когда артериальное давление повысилось примерно на 9 мм рт. Дозозависимый антигипертензивный эффект Зестрила оценивался в различных демографических подгруппах: возраст, стадия Таннера, пол и этническая принадлежность.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Лизиноприл является пероральным активным ингибитором АПФ, не содержащим сероводородной группы.
Абсорбция
После перорального приема лизиноприла пиковые концентрации в плазме наблюдаются в течение примерно 7 часов, хотя наблюдается тенденция к небольшой задержке во времени достижения пиковых концентраций в плазме у пациентов с острым инфарктом миокарда. Исходя из выделения с мочой, средняя степень абсорбции лизиноприла составляет примерно 25%, с вариабельностью между пациентами 6-60% в испытанном диапазоне доз (5-80 мг). Абсолютная биодоступность снижается примерно на 16% у пациентов с сердечной недостаточностью. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.
Распределение
Лизиноприл, по-видимому, не связывается с другими белками плазмы, кроме фермента, ответственного за преобразование ангиотензина (АПФ). Исследования на крысах показывают, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Устранение
Лизиноприл не метаболизируется и выводится с мочой в неизмененном виде. При многократных дозах лизиноприл имеет эффективный период полувыведения 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых людей составляет примерно 50 мл / мин. Снижение концентраций в сыворотке указывает на длительную терминальную фазу, которая не способствует накоплению лекарственного средства.Эта терминальная фаза, вероятно, представляет собой насыщаемое связывание на уровне АПФ и не пропорциональна дозе.
Печеночная недостаточность
Нарушение функции печени у пациентов с циррозом приводит к снижению абсорбции лизиноприла (примерно на 30% в зависимости от выделения с мочой), но к увеличению воздействия (примерно на 50%) по сравнению со здоровыми субъектами из-за уменьшения клиренса.
Почечная недостаточность
Нарушение функции почек снижает выведение лизиноприла, который выводится через почки, но это снижение становится клинически важным только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации составляет менее 30 мл / мин. В случаях легкой и почечной недостаточности. Умеренная (клиренс креатинина 30- 80 мл / мин) средняя AUC увеличилась всего на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 5-30 мл / мин) наблюдалось 4-5-кратное увеличение.
Лизиноприл можно удалить диализом. Во время 4-часового гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме снизилась в среднем на 60% при диализном клиренсе от 40 до 55 мл / мин.
Сердечная недостаточность
По сравнению со здоровыми субъектами, пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокую экспозицию лизиноприла (среднее увеличение AUC 125%), но на основе восстановления лизиноприла с мочой наблюдается снижение абсорбции примерно на 16%.
Педиатрическая популяция
Фармакокинетический профиль лизиноприла изучался у 29 детей с гипертонической болезнью в возрасте от 6 до 16 лет с СКФ ниже 30 мл / мин / 1,73 м2. После доз от 0,1 до 0,2 мг / кг стабильная пиковая концентрация лизиноприла в плазме появлялась в течение 6 часов, а степень абсорбции, основанная на выделении с мочой, составляла приблизительно 28%. Эти значения аналогичны тем, которые были получены в предыдущих исследованиях у взрослых.
Значения AUC и Cmax у детей соответствовали тем, которые наблюдались у взрослых.
Пожилые пациенты
По сравнению с более молодыми пациентами у пожилых пациентов более высокий уровень в крови и более высокие значения AUC (примерно 60% -ное увеличение).
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не указывают на особую опасность для человека, основанную на традиционных исследованиях общей фармакологии, токсичности многократных доз, генотоксичности и канцерогенном потенциале.Ингибиторы АПФ, как класс, вызывают неблагоприятные эффекты на позднем развитии плода, что приводит к развитию плода. смерть и врожденные последствия, которые особенно влияют на череп. Кроме того, сообщалось о фетотоксичности, задержке внутриутробного развития и открытом артериальном протоке. Считается, что эти аномалии развития частично связаны с прямым действием ингибиторов АПФ на ренин плода. -ангиотензиновая система и частично из-за ишемии в результате гипотонии матери и снижения фетоплацентарного кровотока и снабжения плода кислородом / питательными веществами.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Маннитол,
дигидрат гидрофосфата кальция,
красный оксид железа (E172),
кукурузный крахмал,
прежелатинизированный крахмал,
стеарат магния.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
4 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Таблетки 5 мг:
Блистеры из алюминия / ПВХ-ПВДХ или алюминия / ПВХ по 14, 20, 28, 28x1, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 400 и 500 таблеток.
Блистер из алюминия / ПВХ-ПВДХ или алюминия / ПВХ с календарем на 14, 28, 42, 56, 84 и 98 таблеток.
Бутылка HDPE, содержащая 20, 30, 50, 100 и 400 таблеток.
Таблетки по 10 мг:
Блистеры из алюминия / ПВХ-ПВДХ или алюминия / ПВХ по 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98, 100 и 400 таблеток.
Блистер из алюминия / ПВХ-ПВДХ или алюминия / ПВХ с календарем на 14, 28, 56, 84 и 98 таблеток.
Бутылка HDPE, содержащая 20, 30, 50, 100 и 400 таблеток.
Таблетки по 20 мг:
Блистеры из алюминия / ПВХ-ПВДХ или алюминия / ПВХ по 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 56x1, 60, 84, 98, 100, 400 и 500 таблеток.
Блистер из алюминия / ПВХ-ПВДХ или алюминия / ПВХ с календарем на 14, 28, 42, 56, 84 и 98 таблеток.
Бутылка HDPE, содержащая 20, 30, 50, 100 и 400 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
AstraZeneca S.p.A.
Феррарис Палас,
Via Ludovico il Moro 6 / C
20080 Базильо (Мичиган)
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Зестрил 5 мг 14 таблеток - A.I.C. 026834010
Зестрил 5 мг, 28 таблеток - A.I.C. 026834059
Зестрил 5 мг, 42 таблетки - A.I.C. 026834061
Зестрил 10 мг, 14 таблеток - A.I.C. 026834034
Зестрил 20 мг, 14 таблеток - A.I.C. 026834022
Зестрил 20 мг, 28 таблеток - A.I.C. 026834073
Зестрил 20 мг, 42 таблетки - A.I.C. 026834085
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первой авторизации: 16.08.1989.
Дата последнего обновления: 27.04.2012
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Январь 2016
