Активные ингредиенты: пимозид.
ORAP 4 мг таблетки
Почему используется Orap? Для чего это?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Нейролептики на основе дифенилбутилпиперидина
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
ORAP особенно показан в качестве основного препарата при длительной поддерживающей антипсихотической терапии у хронических и острых психотических пациентов, чувствительных к специфическим антипсихотическим эффектам нейролептиков.ORAP также показан в качестве терапии приступов у амбулаторных или недавно госпитализированных пациентов или повторно госпитализированных в клинику при условии, что психомоторное возбуждение, агрессия или особо тяжелые состояния тревоги не являются доминирующими симптомами клинической картины. ORAP показан, наконец, в пограничных случаях между шизофренические и невротические формы (например, параноидные и шизоидные состояния), которые связаны с трудностями в социальных отношениях.
Использование продукта в высоких дозах должно быть ограничено больницами и домами престарелых с показаниями, ограниченными лечением резистентных случаев.
Противопоказания, когда нельзя использовать Orap
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ. Коматозные состояния любого происхождения. Эндогенная депрессия и болезнь Паркинсона. Беременность (см. Также «Особые предупреждения»).
Клинически значимое заболевание сердца (например, недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, декомпенсированная сердечная недостаточность, аритмии, леченные антиаритмическими препаратами класса Ia и III).
Удлинение интервала QTc.
Субъекты с семейным анамнезом аритмии или пуантами.
Неисправленная гипокалиемия.
Одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT, таких как:
- производные азола, используемые для системной противогрибковой терапии (например: кетоконазол, итраконазол, миконазол и флуконазол); однако ORAP можно использовать в сочетании с местными составами этих препаратов (например, кремы, лосьоны, вагинальные пессарии);
- антибиотики макролидного типа (например: эритромицин, кларитромицин или тролеандомицин);
- некоторые препараты против СПИДа (ингибиторы протеаз);
- некоторые антидепрессанты, такие как нефазодон, амитриптилин, мапротилин, сертралин, пароксетин, циталопрам и эсциталопрам;
- некоторые другие нейролептики, такие как хлорпромазин и сертиндол;
- некоторые сердечнососудистые препараты, такие как хинидин, дизопирамид, прокаинамид, амиодарон, соталол и бепридил;
- некоторые антигистаминные препараты, такие как астемизол и терфенадин;
- цизаприд, препарат, используемый при некоторых проблемах с пищеварением;
- галофантрин, противомалярийный препарат;
- спарфлоксацин, антибиотик.
Если вы принимаете те или иные лекарства, сообщите об этом своему врачу, который оценит, какие лекарства можно использовать одновременно с ORAP (см. Также раздел «Взаимодействие»).
ORAP не показан при состояниях агрессии и психомоторного возбуждения (см. Также «Особые предупреждения»).
Препарат в высоких дозах нельзя применять при астении и неврозах.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Орапа
С осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или удлинением интервала QT в семейном анамнезе.
Перед началом лечения проведите базовую ЭКГ (см. Параграф «Противопоказания»).
Следите за ЭКГ во время терапии в зависимости от клинического состояния пациента.
Во время терапии уменьшите дозу, если наблюдается удлинение интервала QT, и прекратите прием, если интервал QT> 500 мс.
Рекомендуется периодическая проверка электролитов.
Избегайте одновременной терапии с другими нейролептиками. Используйте с осторожностью, если у пациента или кого-либо из членов его семьи в анамнезе есть тромбы (тромбы), поскольку подобные лекарства могут вызывать образование тромбов.
Особая осторожность будет применяться к пациентам с эпилепсией, за которыми будет проводиться тщательное наблюдение.
С такой же осторожностью терапию ORAP следует проводить у пожилых пациентов из-за большей чувствительности к препарату, у пациентов с печеночной и / или почечной недостаточностью из-за риска накопления, а также у людей, состояние которых может усугубляться холинолитиками. действие пимозида.
Приблизительно трехкратное увеличение риска цереброваскулярных событий наблюдалось в рандомизированных клинических испытаниях по сравнению с плацебо в популяции пациентов с деменцией, получавших некоторые атипичные нейролептики. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Нельзя исключить повышенный риск для других нейролептиков или других групп пациентов. ORAP следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска инсульта.
Также следует проявлять осторожность при физических упражнениях, посещающих очень жаркие места или если вы недостаточно пьете. ORAP усиливает действие алкоголя, поэтому во время терапии следует избегать употребления алкоголя.
Очень редко может возникнуть артериальная гипотензия.
ORAP метаболизируется в печени определенными ферментами. У некоторых людей есть разновидность одного из этих ферментов. У субъектов, медленно метаболизирующих ORAP, требуется корректировка дозы.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Orap
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
ORAP может усиливать действие алкоголя, действие гипотензивных и гипотензивных препаратов, а также препаратов, угнетающих центральную нервную систему.
ORAP может изменять действие противопаркинсонических препаратов.
Не применяйте одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT, такими как некоторые антиаритмические препараты класса Ia (например, хинидин, дизопирамид и прокаинамид) и класса III (например, амиодарон, соталол), некоторые антигистаминные препараты, другие нейролептики и некоторые противомалярийные препараты (например, хинин и мефлохифлокс), а также моиноксифлокс. Этот список следует рассматривать только как ориентировочный и не исчерпывающий.
Не применять одновременно с препаратами, вызывающими нарушение электролитного баланса.
Следует избегать одновременного приема диуретиков, особенно тех, которые могут вызвать гипокалиемию.
Не принимайте грейпфрутовый сок во время приема ORAP.
Предупреждения Важно знать, что:
Повышенная психомоторная активность
Клинические исследования показывают, что ORAP неэффективен или плохо помогает при лечении возбуждения, возбуждения и сильной тревоги.
Болезнь печени
Пациенты с заболеванием печени должны сообщить об этом своему врачу, который может счесть целесообразным регулярно проходить осмотры во время терапии ORAP.
Экстрапирамидные симптомы
Как и у всех других нейролептиков, могут возникать экстрапирамидные симптомы (см. Раздел «Побочные эффекты»). Симптомы включают медленные, жесткие или судорожные движения конечностей; необычная непроизвольная поза шеи, лица, глаз или рта, языка или выражения лица. Для купирования этих эффектов может потребоваться начать терапию. При необходимости могут быть назначены антихолинергические противопаркинсонические препараты, но они не могут назначаться в плановом порядке в профилактических целях.
Поздняя дискинезия
Как и в случае со всеми нейролептиками, у некоторых пациентов, получающих длительную терапию или после отмены препарата, может развиться поздняя дискинезия. Синдром преимущественно характеризуется непроизвольными ритмичными движениями языка, лица, рта или челюсти. У некоторых пациентов проявления могут быть постоянными. Синдром может быть замаскирован при возобновлении лечения, при увеличении дозировки или при переходе на другой нейролептик. Лечение следует как можно скорее прекратить.
Нейролептический злокачественный синдром
Сообщалось о потенциально смертельном симптомокомплексе, называемом злокачественным нейролептическим синдромом, во время лечения антипсихотическими препаратами. Клиническими проявлениями этого синдрома являются: гиперпирексия, ригидность мышц, акинезия, вегетативные расстройства (нарушения пульса и артериального давления, потливость, тахикардия, аритмии); изменения в сознании, которые могут прогрессировать до ступора и комы. Лечение S.N.M. он заключается в немедленном прекращении приема антипсихотических и других второстепенных препаратов и в назначении интенсивной симптоматической терапии (необходимо соблюдать особую осторожность, чтобы уменьшить гипертермию и исправить обезвоживание). Если возобновление лечения антипсихотическими препаратами необходимо, за пациентом следует тщательно наблюдать.
Судороги
Как и другие нейролептики, ORAP следует применять с осторожностью у пациентов с припадками в анамнезе или другими состояниями, которые могут снизить порог припадков. Кроме того, сообщалось о больших судорогах в связи с ORAP.
Регулировка температуры тела
Считается, что антипсихотические средства сводят на нет способность организма снижать температуру тела. Следует соблюдать осторожность в случаях, когда пимозид назначают пациентам, которые могут находиться в условиях, способствующих повышению температуры тела, таких как напряженные тренировки, воздействие высокой температуры, одновременный прием антихолинергических препаратов или склонность к обезвоживанию.
Эндокринные эффекты
Гормональные эффекты нейролептических антипсихотических препаратов включают: гиперпролактинемию, которая может вызывать галакторею, гинекомастию, олигоменорею или аменорею, набухание груди и эректильную дисфункцию.
Беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
У новорожденных от матерей, которые принимали обычные или атипичные нейролептики, включая ORAP, в течение последнего триместра (последних трех месяцев беременности) наблюдались следующие симптомы: дрожь, жесткость и / или слабость мышц, сонливость, возбуждение, проблемы с дыханием и т. Д. затруднения в приеме пищи. Если у вашего ребенка проявляются какие-либо из этих симптомов, обратитесь к врачу.
Не принимать при подтвержденной или предполагаемой беременности. В случае сомнений обратитесь к врачу.
Небольшие количества ORAP могут выделяться с грудным молоком. Поэтому не кормите грудью, если вы принимаете ORAP-терапию. В случае сомнений обратитесь к врачу по этому поводу.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Продукт, аналогично тому, что происходит с лекарствами того же типа, может вызывать седативный эффект и сонливость. Об этом следует предупреждать субъектов, проходящих лечение, чтобы они избегали управления транспортными средствами и участия в операциях, требующих строгого надзора.
Дозировка и способ применения Как применять Orap: Дозировка
Поскольку индивидуальная реакция на антипсихотические препараты различна, дозировку пимозида следует устанавливать в каждом конкретном случае под тщательным медицинским наблюдением.
Начальная доза для взрослого - 1-2 мг в сутки (в зависимости от массы тела и выраженности симптомов); его необходимо подбирать индивидуально, пока не будет достигнута оптимальная суточная доза. Суточную дозу следует увеличивать на 2-4 мг с интервалом не менее одной недели. Эта оптимальная поддерживающая доза обычно составляет от 1 до 8 мг в день.
При необходимости ее можно постепенно увеличивать до максимальной дозы 20 мг в день.
Пациента следует регулярно наблюдать, чтобы убедиться, что он получает самую низкую эффективную дозу. Суточную дозу следует принимать утром однократно.
Не принимайте грейпфрутовый сок во время приема ORAP.
Когда предыдущая проводимая нейролептическая терапия переводится на введение ORAP, рекомендуется постепенно снижать дозы ранее применявшегося препарата, а не прерывать его резко.
После начала терапии может пройти некоторое время, прежде чем симптомы исчезнут и препарат начнет действовать.После длительного приема ORAP желательно постепенно прекратить его из-за возможного появления симптомов преходящей дискинезии.
Прекращение терапии ORAP возможно только по указанию врача. В случае прекращения терапии по рекомендации врача рекомендуется постепенная отмена, особенно если принимается высокая доза лекарства.
При внезапном прекращении приема ORAP могут возникнуть следующие симптомы: боль в животе, рвота, временные мышечные спазмы и бессонница.
Поэтому рекомендуется оставаться на связи со своим врачом, если терапия прервана.
При лечении пожилых пациентов дозировка должна быть тщательно установлена врачом, который должен будет оценить возможное снижение дозировок, указанных выше.
У пациентов с плохим метаболизмом рекомендуется, чтобы доза не превышала 4 мг в день и чтобы дозы не увеличивались раньше, чем каждые 14 дней.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Орапа
Возможные признаки передозировки: необычная жесткость мышц, неспособность двигаться или оставаться на месте и нерегулярное сердцебиение.
В случае передозировки, учитывая риск сердечных аритмий, возможно связанных с удлинением интервала QT и желудочковых аритмий, в том числе torsades de pointes, рекомендуется контролировать ЭКГ до восстановления нормальной записи.
В случае случайного проглатывания / приема чрезмерной дозы ORAP немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
ПРИ КАКИХ-ЛИБО СОМНЕНИЯХ ОТНОСИТЕЛЬНО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ORAP ОБРАЩАЙТЕСЬ К ВАШЕМУ ВРАЧУ ИЛИ ФАРМАЦИТУ.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Orap
Как и все лекарства, ORAP может вызывать побочные эффекты, хотя и не у всех.
- Нарушения обмена веществ и питания: анорексия; гипонатриемия, увеличение веса
- Психиатрические расстройства: бессонница, депрессия, возбуждение, беспокойство, снижение либидо.
- Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль, тремор, летаргия, экстрапирамидное расстройство, брадикинезия акатизии, судорожная ригидность, дискинезия, дистония, дизартрия, злокачественный нейролептический синдром, большие судороги, поздняя дискинезия.
- Нарушения со стороны глаз: нечеткое зрение, глазное вращение.
- Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, сухость во рту, рвота, гиперсекреция слюны.
- Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз, гиперактивность сальных желез, крапивница, кожный зуд, сыпь.
- Со стороны почек и мочевыводящих путей: никтурия, поллакиурия, глюкозурия.
- Со стороны репродуктивной системы и груди: импотенция или эректильная дисфункция, аменорея, галакторея, гинекомастия,
- Общие расстройства и состояния в месте введения: прострация, отек лица, переохлаждение, сильная утомляемость.
- Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: ригидность мышц, мышечные спазмы, ригидность шеи.
- Диагностические исследования: удлинение «интервала QT на» электрокардиограмме, аномальная электроэнцефалограмма; гипергликемия, гиперпролактинемия, нарушения электрической активности головного мозга (ЭЭГ)
- Сердечные расстройства: пуанты, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия.
- Сгустки крови (тромбы) в венах, особенно в ногах (симптомы включают отек, боль и покраснение ног), которые могут перемещаться по кровеносным сосудам в легких, вызывая боль в груди и затрудненное дыхание. Если вы заметили какой-либо из этих симптомов, немедленно обратитесь к врачу.
У пожилых людей с деменцией было зарегистрировано небольшое увеличение числа смертей среди пациентов, принимавших нейролептики, по сравнению с теми, кто их не принимал.
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. О нежелательных эффектах также можно сообщить напрямую через национальную систему отчетности на сайте «www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili». Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства ».
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке.
ВНИМАНИЕ: Не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Хранить при температуре не выше 30 ° С.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
ХРАНИТЕ ДАННЫЙ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРОДУКТ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ.
Срок »> Другая информация
СОСТАВ
В одной таблетке содержится:
Действующее вещество: Пимозид 4 мг.
Вспомогательные вещества: дигидрат двухосновного фосфата кальция, кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, повидон К30, тальк, масло растительное гидрогенизированное, оксид железа желтый, индиготиндисульфонат натрия, алюминий лак.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
20 таблеток для приема внутрь.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
ORAP 4 МГ ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
В одной таблетке содержится:
Действующее вещество: пимозид 4 мг.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Таблетки
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
ORAP особенно показан в качестве основного препарата при длительной поддерживающей антипсихотической терапии у хронических и острых психотических пациентов, чувствительных к специфическим антипсихотическим эффектам нейролептиков.
ORAP также показан в качестве терапии приступа у амбулаторных пациентов или пациентов, недавно госпитализированных или повторно госпитализированных в клинику, если психомоторное возбуждение, агрессия или особенно тяжелые состояния тревоги не являются доминирующими симптомами клинической картины.
Наконец, ORAP показан в пограничных случаях между шизофреническими и невротическими формами (например, параноидальными и шизоидными состояниями), которые связаны с трудностями в социальных отношениях.
Использование продукта в высоких дозах должно быть ограничено больницами и домами престарелых с показаниями, ограниченными лечением резистентных случаев.
04.2 Дозировка и способ применения -
Поскольку индивидуальная реакция на антипсихотические препараты неодинакова, дозировку пимозида следует устанавливать в каждом конкретном случае под тщательным медицинским наблюдением.
Начальная доза для взрослого составляет 1-2 мг в сутки (в зависимости от массы тела и выраженности симптомов). Ее необходимо подбирать индивидуально, пока не будет достигнута оптимальная суточная доза. Суточную дозу следует увеличивать на 2-4 мг с интервалом не менее одной недели. Эта оптимальная поддерживающая доза обычно составляет от 1 до 8 мг в день.
При необходимости ее можно постепенно увеличивать до максимальной дозы 20 мг в день.
Пациента следует регулярно наблюдать, чтобы убедиться, что он получает самую низкую эффективную дозу.
Суточную дозу следует принимать утром однократно.
Не принимайте грейпфрутовый сок во время приема ORAP.
При переходе от предыдущей проводимой нейролептической терапии к применению Пимозида рекомендуется постепенно снижать дозы ранее применявшегося препарата, а не прерывать его резко.
При лечении пожилых пациентов дозировка должна быть тщательно установлена врачом, который должен будет оценить возможное снижение дозировок, указанных выше.
04.3 Противопоказания -
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Коматозные состояния любого происхождения. Эндогенная депрессия и болезнь Паркинсона. Беременность (см. Раздел 4.6).
Клинически значимое заболевание сердца (например, недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, декомпенсированная сердечная недостаточность, аритмии, леченные антиаритмическими препаратами класса Ia и III).
Удлинение интервала QTc.
Субъекты с семейным анамнезом аритмии или пуантами.
Неисправленная гипокалиемия.
Одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT.
Противопоказано одновременное применение препаратов, которые ингибируют ферментную систему CYP 3A4, таких как противогрибковые препараты производных азола, противовирусные препараты, принадлежащие к ингибиторам протеаз, антибиотики макролидного типа и нефазодон, а также ингибиторов системы CYP 2D6, таких как хинидин.
Ингибирование одной или обеих из указанных выше систем цитохрома P450 может вызвать повышение уровня пимозида в плазме и увеличить вероятность удлинения интервала QT.
ORAP противопоказан в случае одновременного приема ингибиторов обратного захвата серотонина, таких как сертралин, пароксетин, циталопрам и эсциталопрам (см. Раздел 4.5).
Пимозид не показан при состояниях агрессии и психомоторного возбуждения (см. Раздел 4.4).
Препарат в высоких дозах нельзя применять при астении и неврозах.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
Повышенная психомоторная активность
Клинические исследования показывают, что пимозид неэффективен или плохо помогает при лечении возбуждения, возбуждения и сильной тревоги.
Болезнь печени
Следует соблюдать осторожность пациентам с заболеваниями печени, так как пимозид метаболизируется в печени.
Сердечный мониторинг (см. Также раздел 4.3 Противопоказания)
С осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или удлинением интервала QT в семейном анамнезе.
Перед началом лечения выполните базовую ЭКГ (см. Раздел 4.3).
Следите за ЭКГ во время терапии в зависимости от клинического состояния пациента.
Во время терапии уменьшите дозу, если наблюдается удлинение интервала QT, и прекратите прием, если интервал QT> 500 мс.
Рекомендуется периодическая проверка электролитов.
Избегайте одновременной терапии с другими нейролептиками.
Кинетика отклика / суспензии
При шизофрении реакция на лечение антипсихотическими препаратами может быть отложенной. Если медикаментозную терапию прекратить, симптомы шизофрении могут не появиться снова в течение нескольких недель или месяцев. Острые симптомы отмены, такие как тошнота, рвота, преходящие признаки дискинезии и бессонница, наблюдались очень редко после резкого прекращения приема высоких доз антипсихотических препаратов. Поэтому рекомендуется постепенное прекращение терапии.
Экстрапирамидные симптомы
Как и при применении всех других нейролептиков, могут возникать экстрапирамидные симптомы (см. Раздел 4.8). При необходимости могут быть назначены антихолинергические противопаркинсонические препараты, но они не могут назначаться в плановом порядке в профилактических целях.
Поздняя дискинезия
Как и в случае со всеми нейролептиками, у некоторых пациентов, получающих длительную терапию или после отмены препарата, может развиться поздняя дискинезия. Синдром преимущественно характеризуется непроизвольными ритмичными движениями языка, лица, рта или челюсти. У некоторых пациентов проявления могут быть постоянными. Синдром может быть замаскирован при возобновлении лечения, при увеличении дозировки или при переходе на другой нейролептик. Лечение следует как можно скорее прекратить.
Нейролептический злокачественный синдром
Как и другие антипсихотические препараты, ORAP был связан с потенциально смертельным симптомокомплексом, называемым нейролептическим злокачественным синдромом. Клиническими проявлениями этого синдрома являются: гиперпирексия, ригидность мышц, акинезия, вегетативные расстройства (нарушения пульса и артериального давления, потливость, тахикардия, аритмии); изменения в сознании, которые могут прогрессировать до ступора и комы. Гипертермия часто является ранним признаком этого синдрома. Лечение ЗНС заключается в немедленном прекращении приема антипсихотических и других второстепенных препаратов и в назначении интенсивной симптоматической терапии (особое внимание следует уделять уменьшению гипертермии и устранению обезвоживания). Если возобновление лечения антипсихотическими препаратами необходимо, за пациентом следует тщательно наблюдать.
Судороги
Как и другие нейролептики, ORAP следует применять с осторожностью у пациентов с припадками в анамнезе или другими состояниями, которые могут снизить порог припадков. Кроме того, сообщалось о больших судорогах в связи с ORAP.
Регулировка температуры тела
Считается, что антипсихотические средства сводят на нет способность организма снижать температуру тела. Следует соблюдать осторожность в случаях, когда пимозид назначают пациентам, которые могут находиться в условиях, способствующих повышению температуры тела, таких как напряженные тренировки, воздействие высокой температуры, одновременный прием антихолинергических препаратов или склонность к обезвоживанию.
Эндокринные эффекты
Гормональные эффекты нейролептических антипсихотических препаратов включают: гиперпролактинемию, которая может вызывать галакторею, гинекомастию, олигоменорею или аменорею, а также эректильную дисфункцию.
Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении антипсихотических препаратов. Пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто приобретают факторы риска ВТЭ; поэтому все возможные факторы риска ВТЭ должны быть идентифицированы до и во время терапии ORAP и предприняты профилактические меры.
Приблизительно трехкратное увеличение риска цереброваскулярных событий наблюдалось в рандомизированных клинических испытаниях по сравнению с плацебо в популяции пациентов с деменцией, получавших некоторые атипичные нейролептики. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Нельзя исключить повышенный риск для других нейролептиков или других групп пациентов. ORAP следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска инсульта.
С такой же осторожностью терапию ORAP следует проводить у пожилых пациентов из-за большей чувствительности к препарату, у пациентов с печеночной и / или почечной недостаточностью из-за риска накопления, а также у людей, состояние которых может усугубляться холинолитиками. действие пимозида.
Повышенная смертность среди пожилых людей с деменцией
У пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, получающих антипсихотические препараты, повышается риск смерти. Анализ семнадцати плацебо-контролируемых исследований (модальная продолжительность 10 недель) показал, что у пациентов, получавших атипичные нейролептики, смертность увеличилась в 1,6-1,7 раза по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. 4,5% наблюдались у пациентов, получавших препарат, по сравнению с примерно 2,6% в группе плацебо.Хотя причины смерти были разными, большинство из них были сердечно-сосудистыми (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционными (например, пневмония). Наблюдательные исследования показали, что, как и в случае с атипичными нейролептиками, лечение обычными нейролептиками может увеличить риск смерти. Неясно, в какой степени повышенная смертность, обнаруженная в обсервационных исследованиях, может быть связана с антипсихотическим препаратом, а не с некоторыми характеристиками пациента.
ORAP не лицензирован для лечения поведенческих расстройств, связанных с деменцией.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Не применяйте одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT, такими как некоторые антиаритмические препараты класса Ia (например, хинидин, дизопирамид и прокаинамид) и класса III (например, амиодарон, соталол), некоторые антигистаминные препараты, другие нейролептики и некоторые противомалярийные препараты (например, хинин и мефлохифлокс), а также моиноксифлокс.
Этот список следует рассматривать только как ориентировочный и не исчерпывающий.
Не применять одновременно с препаратами, вызывающими нарушение электролитного баланса.
Следует избегать одновременного приема диуретиков, особенно тех, которые могут вызвать гипокалиемию.
Пимозид метаболизируется в основном с помощью ферментной системы цитохрома P450 подтипа 3A4 (CYP 3A4) и в меньшей степени с помощью подтипа CYP 2D6. Данные in vitro показывают, что сильнодействующие ингибиторы ферментной системы CYP 3A4, такие как противогрибковые препараты с азольной структурой, противовирусные препараты типа ингибиторов протеаз, макролидные антибиотики и нефазодон ингибируют метаболизм пимозида, значительно повышая его уровни в плазме.
Данные in vitro также указывают на то, что хинидин снижает метаболизм пимозида через CYP 2D6. Повышенный уровень пимозида может увеличить риск удлинения интервала QT.
Использование пимозида с другими ингибиторами цитохрома P450 CYP 3A4 или CYP 2D6 противопоказано (см. Раздел 4.3).
ORAP может усиливать действие алкоголя, действие гипотензивных, гипотензивных и депрессантов S.N.C.
Следует избегать одновременного приема ORAP с грейпфрутовым соком, поскольку грейпфрутовый сок подавляет метаболизм лекарств, метаболизируемых через CYP3A4.
Исследование in vivo, в котором пимозид добавляли к сертралину в стабильном состоянии, выявило 40% увеличение AUC и Cmax пимозида (см. Раздел 4.3).
В исследовании in vivo одновременного приема пимозида и циталопрама сообщалось о среднем увеличении значений QTc примерно на 10 миллисекунд.
Циталопрам не влиял на значения AUC и Cmax пимозида (см. Раздел 4.3).
Изучение in vivo при одновременном применении пимозида (разовая доза 2 мг) и пароксетина (60 мг в день) было связано среднее увеличение AUC пимозида на 151% и Cmax на 62% (см. раздел 4.3).
Поскольку CYP1A2 также может способствовать метаболизму ORAP, важно при назначении препарата учитывать теоретическую возможность взаимодействия с ингибиторами этой ферментной системы.
ORAP может снизить противопаркинсонический эффект леводопы в зависимости от дозы.
04.6 Беременность и кормление грудью -
Безопасность применения пимозида во время беременности не установлена. Поэтому препарат не следует назначать в случае установленной или предполагаемой беременности, особенно в первом триместре беременности, за исключением случаев, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Младенцы, получавшие обычные или атипичные нейролептики, включая ORAP, в третьем триместре беременности, подвержены риску побочных эффектов, включая экстрапирамидные симптомы или симптомы отмены, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности после рождения. Поступали сообщения о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторной недостаточности, нарушениях приема пищи. Поэтому следует тщательно наблюдать за младенцами.
ORAP может выделяться с грудным молоком. Поэтому в случаях, когда лекарственное лечение считается необходимым, следует прекратить грудное вскармливание.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
ORAP может повлиять на бдительность, особенно в начале терапии. Эти эффекты могут быть усилены алкоголем. Пациентов следует проинформировать о рисках применения седативных средств и рекомендовать не водить машину и не работать с механизмами во время лечения до тех пор, пока не станет известна индивидуальная чувствительность к этому эффекту.
04.8 Побочные эффекты -
Данные, полученные из клинических исследований
Двойные слепые плацебо-контролируемые исследования - зарегистрированные побочные реакции на лекарства с частотой ≥ 2%
Безопасность ORAP оценивалась у 299 субъектов, участвовавших в 7 двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях. Информация, представленная в этом разделе, получена на основе агрегированных данных. Конкретная популяция пациентов в различных исследованиях состояла из пациентов с шизофренией, пациентов с пограничным психозом или с поведенческими расстройствами.
Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), о которых сообщалось в ≥ 2% случаев у субъектов, получавших ORAP в этих исследованиях, показаны в таблице 1.
Данные, полученные в контролируемых сравнительных исследованиях - частота нежелательных реакций на лекарства составляет ≥ 2%.
Безопасность ORAP оценивалась у 303 пациентов, участвовавших в 11 двойных слепых исследованиях сравнения. Информация, представленная в этом разделе, была получена на основе агрегированных данных. Конкретная популяция пациентов в различных исследованиях состояла из (хронических) пациентов с шизофренией или пациентов с другими психозами.
Неблагоприятные реакции на лекарства (НЛР), о которых сообщалось в ≥ 2% случаев у субъектов, получавших ORAP в этих исследованиях и не перечисленных в Таблице 1, показаны в Таблице 2.
Данные, полученные в исследованиях, контролируемых плацебо и препаратами сравнения
Сообщалось о нежелательных реакциях на лекарства с частотой
Дополнительные побочные эффекты, возникающие у менее чем 2% субъектов, получавших ORAP в обеих вышеупомянутых группах данных, перечислены в таблице 3 ниже.
Постмаркетинговые данные
Нежелательные явления, изначально идентифицированные как нежелательные реакции во время постмаркетингового опыта с ORAP, включены в Таблицу 4, отсортированные по категории частоты, с которой они были спонтанно сообщены.
Частота выражается согласно следующему соглашению:
очень часто ≥1 / 10;
общий ≥1 / 100 e
нечасто ≥1 / 1000 e
редко ≥1 / 10,000 e
очень редко
Очень редко Увеличение веса
Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии, включая случаи тромбоэмболии легочной артерии и случаи тромбоза глубоких вен при применении антипсихотических препаратов - частота неизвестна.
04.9 Передозировка -
Симптомы :
В общем, признаки и симптомы передозировки ORAP состоят из усиления известных фармакологических эффектов, наиболее важными из которых являются экстрапирамидные симптомы. Следует учитывать риск сердечных аритмий, которые могут быть связаны с удлинением интервала QT и желудочковыми аритмиями, в том числе torsades de pointes. В случае тяжелых аритмий одновременно могут возникать гипотония и сердечно-сосудистый коллапс.
Уход :
Специфического антидота к пимозиду не существует. В случае передозировки рекомендуется промывание желудка, интубация или трахеостомия и, при необходимости, искусственное или механическое дыхание. Следует проводить непрерывный мониторинг ЭКГ из-за риска развития удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, в том числе torsades de pointes, до восстановления нормальной ЭКГ.
Тяжелые аритмии следует лечить соответствующими антиаритмическими препаратами.
Гипотонию и связанный с ней сердечно-сосудистый коллапс можно противодействовать с помощью поддерживающих мер, таких как венозная инфузия жидкости, плазмы или концентрированного альбумина, а также гипертонических средств, таких как дофамин или добутамин.
В случае тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначить противопаркинсонические препараты.
Из-за длительного периода полувыведения пимозида пациенты, которые приняли чрезмерную дозу, должны находиться под наблюдением не менее 4 дней.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Фармакотерапевтическая группа: нейролептики, производные дифенилбутилпиперидина.
Код УВД: N05AG02.
Пимозид - производное дифенилбутилпиперидина, которое существенно влияет на:
- спонтанное поведение психически напряженных животных
- условное поведение
- спонтанная или спровоцированная агрессия
- соматизация психострессивных факторов
- гипнонаркотическая активность неспецифических психодепрессивных препаратов.
Следовательно, пимозид наделен психотропной, психосоматотропной и психолептической активностью: его действие в основном выражается блокадой дофаминергических рецепторов на уровне S.N.C.
Наркотик:
- улучшает расстройства восприятия и мышления
- способствует интересу, инициативе и самокритике
- обладает слабым седативным действием, поэтому обычно не влияет на интеллектуальные и физические способности и работоспособность
- он активен при пероральном приеме и, учитывая длительность его действия, вводится однократно в день.
Поэтому пимозид показан для реинтеграции в среду психотического пациента.
Исследования, проведенные на эмоционально нестабильных субъектах, показали, что пимозид определяет психическую стабилизацию и улучшение мотивации, активности и субъективных ощущений даже в условиях стресса.
05.2 «Фармакокинетические свойства -
После перорального приема абсорбируется более 50% дозы пимозида.
Его распределение не зависит от пути введения: 10% печень; 0,7% крови; 0,1% мозга.
Препарат локализуется в гипофизе и, следовательно, в хвостовой части позвоночника.
Как правило, пик в сыворотке крови наступает через 6-8 часов (в диапазоне 4-12 часов) после приема. Пимозид, по-видимому, подвергается значительному метаболизму при первом прохождении. Он интенсивно метаболизируется в печени, в основном путем N-деалкилирования. Два основных метаболита были идентифицированы: 1- (4-пиперидил) -2-бензимидазолинон и 4,4-бис (4-фторфенил) масляная кислота. Эти два метаболита не обладают антипсихотической активностью. Только очень большая фракция. Небольшое количество пимозида выводится в неизмененном виде. в моче. Основной путь выведения метаболитов - через почки.
Средний период полувыведения пимозида из сыворотки крови больных шизофренией составляет примерно 55 часов.
C "- межиндивидуальная разница в площади под кривой, концентрация в сыворотке - время, в 13 раз и эквивалентная степень вариации пиковых уровней в сыворотке среди исследованных пациентов. Значение этого неясно, поскольку существует небольшая корреляция между уровнями в плазме и клиническими данными.
05.3 Доклинические данные по безопасности -
Данные на животных показали некоторую степень эмбриотоксичности при дозах, аналогичных максимальному уровню для человека (MHUL). При дозах, примерно в 6 раз превышающих MHUL, исходя из соотношения мг / кг, наблюдалась задержка роста плода и токсичность.
Результаты исследований мутагенности не указывают на генотоксичность.
Исследования канцерогенности не выявили связанных с лечением опухолей у самцов крыс или мышей, но «увеличили частоту аденом гипофиза и аденокарциномы молочной железы у самок мышей. Считается, что эти гистопатологические изменения в молочных железах и гипофизе опосредованы пролактином. были обнаружены у грызунов после гиперпролактинемии, вызванной широким спектром нейролептических препаратов, хотя актуальность этих результатов для людей сомнительна.
В исследованиях in vitro было показано, что пимозид блокирует сердечные каналы hERG и увеличивает продолжительность потенциала действия в изолированном и перфузируемом сердце. Этот эффект на каналы hERG можно ослабить, блокируя действие пимозида на сердечные каналы кальциевого типа. L. В исследованиях на животных in vivo было показано, что внутривенное или пероральное введение пимозида вызывает значительное удлинение интервала QTc. Дозы, которые удлиняют интервал QTc, не вызывают аритмию.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
Дигидрат двухосновного фосфата кальция, кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, повидон K30, тальк, гидрогенизированное растительное масло, желтый оксид железа, индиготиндисульфонат натрия, алюминий-лак.
06.2 Несовместимость »-
Не имеет значения
06.3 Срок действия »-
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Хранение при температуре не выше 30 ° С.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
Вставка 20 таблеток по 4 мг в блистере
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Никаких особых инструкций
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
Janssen-Cilag SpA
Via M.Buonarroti, 23
20093 COLOGNO MONZESE (Милан)
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
20 таблеток 4 мг AIC n. 022907036
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
Май 1995 г. / июнь 2005 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА -
Определение от 14 октября 2011 г.
