Активные ингредиенты: фелодипин.
Превекс 5 мг таблетки пролонгированного действия
Превекс 10 мг таблетки с пролонгированным высвобождением
Показания Почему используется Prevex? Для чего это?
Производное дигидропиридина с гипотензивной и антиангинальной активностью.
Гипертония. Стабильная стенокардия
Противопоказания Когда нельзя использовать Prevex
Беременность; известная гиперчувствительность к фелодипину или любому из вспомогательных веществ; некомпенсированная сердечная недостаточность; острый инфаркт миокарда; нестабильная стенокардия; гемодинамически значимая обструкция сердечного клапана; динамическая обструкция сердечного оттока; кардиогенный шок.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Превекс
Фелодипин может вызвать сильную гипотензию, приводящую к тахикардии. Это может вызвать ишемию миокарда у предрасположенных пациентов.
Фелодипин следует с осторожностью применять пациентам, у которых есть предрасположенность к развитию тахикардии.
Фелодипин выводится через печень. Следовательно, более высокие терапевтические концентрации и лучший ответ можно ожидать у пациентов с явно сниженной функцией печени (см. Также раздел ДОЗА, МЕТОД И ВРЕМЯ ВВЕДЕНИЯ).
Сообщалось о легкой гиперплазии десен у пациентов с выраженным гингивитом / пародонтитом. Такую гиперплазию можно избежать или обратить вспять с помощью «тщательной гигиены полости рта».
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Prevex
Ферментативные взаимодействия
Фелодипин метаболизируется в печени цитохромом P450 3A4 (CYP3A4). Ингибиторы и индукторы CYP3A4 могут влиять на концентрацию фелодипина в плазме.
Взаимодействия, вызывающие повышение концентрации фелодипина в плазме крови
Было показано, что ингибиторы ферментов цитохрома P450 3A4, такие как циметидин, эритромицин, итраконазол, кетоконазол, препараты против ВИЧ / ингибиторы протеаз (например, ритонавир) и некоторые флавоноиды, присутствующие в грейпфрутовом соке, вызывают повышение концентрации фелодипина в плазме.
Взаимодействия, вызывающие снижение концентрации фелодипина в плазме. Индукторы ферментов цитохрома P450 3A4, такие как фенитоин, карбамазепин, рифампицин, барбитураты, эфавиренц, невирапин и Hypericum Perforatum (зверобой), могут привести к снижению концентрации фелодипина в плазме.
Другие взаимодействия
Циклоспорин: фелодипин не вызывает изменений плазменных концентраций циклоспорина.
Такролимус: фелодипин может повышать концентрацию такролимуса. При совместном приеме сывороточные концентрации такролимуса следует контролировать, и может потребоваться корректировка дозировки такролимуса.
Предупреждения Важно знать, что:
Prevex содержит лактозу, поэтому в случае выявления непереносимости сахаров перед приемом лекарства проконсультируйтесь с врачом.
Фертильность, беременность и лактация
Беременность: Prevex не следует применять во время беременности.
Кормление грудью: фелодипин обнаруживается в грудном молоке. Однако, если мать принимает терапевтические дозы во время грудного вскармливания, маловероятно, что это лекарство повлияет на младенца.
Фертильность: Данных о фертильности пациентов нет.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Пациенты должны знать, как они реагируют на лечение фелодипином, перед вождением или работой с механизмами, поскольку время от времени могут возникать головокружение или утомляемость.
Дозировка и способ применения Как применять Превекс: Дозировка
Гипертония
Дозу следует корректировать в индивидуальном порядке.
Лечение можно начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть уменьшена до 2,5 мг или увеличена до 10 мг в день в зависимости от реакции пациента. При необходимости можно добавить еще один гипотензивный препарат.
Обычная поддерживающая доза составляет 5 мг 1 раз в сутки.
Печеночная недостаточность
Пациенты с нарушением функции печени могут иметь повышенные концентрации фелодипина в плазме и могут реагировать на лечение более низкими дозами (см. Раздел Меры предосторожности при использовании).
Стенокардия
Дозу следует корректировать в индивидуальном порядке.
Лечение следует начинать с дозы 5 мг один раз в сутки и при необходимости увеличивать ее до 10 мг один раз в сутки.
Пожилое население Лечение следует начинать с самой низкой доступной дозы.
Почечная недостаточность
У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется.
Педиатрическая популяция
Опыт клинических испытаний применения фелодипина у детей с гипертонической болезнью ограничен.
Администрация
Таблетку следует принимать утром, проглатывать целиком, запивая водой, и не следует ломать, измельчать или жевать, чтобы сохранить свойства замедленного высвобождения. Таблетки можно принимать натощак или после легкой еды с низким содержанием жиров или углеводов.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много препарата Превекс
Симптомы: передозировка может вызвать чрезмерное расширение периферических сосудов с выраженной гипотензией, а иногда и брадикардией.
Лечение: активированным углем, при необходимости проводят промывание желудка.
При возникновении тяжелой гипотензии следует назначить симптоматическое лечение.
Положите пациента на спину с приподнятыми нижними конечностями.
При сопутствующей брадикардии необходимо внутривенно ввести 0,5–1 мг атропина.
Если этого недостаточно, увеличьте объем, введя физиологические растворы (физиологический раствор, глюкозу или декстран). Если описанных выше мер недостаточно, можно назначить симпатомиметические препараты с преимущественным действием на α1-адренорецепторы.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Prevex
Фелодипин может вызывать покраснение, головную боль, сердцебиение, головокружение, утомляемость.
Эти реакции, которые обычно возникают в начале лечения или при увеличении вводимой дозы, обычно являются временными и со временем уменьшаются по интенсивности.
Фелодипин также может вызывать дозозависимый отек голеностопного сустава, вызванный прекапиллярной вазодилатацией и не связанный с общей задержкой жидкости.
На основании опыта, полученного в ходе клинических испытаний, 2% пациентов прекратили лечение из-за появления отека голеностопного сустава.
У пациентов с выраженным гингивитом / пародонтитом наблюдалась легкая гиперплазия десен. Этой гиперплазии можно избежать или лечить с помощью «тщательной гигиены полости рта». Также сообщалось о тошноте, боли в животе, сыпи, тахикардии, гипотонии, головокружении, парестезии, зуде, астении, периферических отеках. Редко сообщалось об артралгии и миалгии. рвота, обмороки, случаи импотенции и нарушения половой сферы. Очень редко сообщалось о реакциях гиперчувствительности (например, ангионевротический отек и лихорадка), повышение активности печеночных ферментов, светочувствительность, лейкоцитокластический васкулит, частые позывы к мочеиспусканию.
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Важно сообщить врачу или фармацевту о любых нежелательных эффектах, даже если они не описаны в листовке-вкладыше.
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке.
ВНИМАНИЕ: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке. Эта дата относится к неповрежденной, правильно хранящейся упаковке.
Хранить при температуре ниже 30 ° C.
ХРАНИТЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ В недоступном для детей месте.
Дополнительная информация
Состав
Превекс 5 мг таблетки пролонгированного действия
Одна таблетка пролонгированного действия содержит:
действующее вещество: фелодипин 5 мг.
Таблетка Prevex 5 мг - розовая, круглая, двояковыпуклая, с гравировкой «A / Fm» на одной стороне и «5» на другой стороне, диаметром 9 мм.
Вспомогательные вещества: масло касторовое полиоксилированное гидрогенизированное 40; гидроксипропилцеллюлоза; пропилгаллат; гипромеллоза; силикат натрия-алюминия; микрокристаллическая целлюлоза; безводная лактоза; стеарилфумарат натрия; полиэтиленгликоль 6000; диоксид титана Е171; оксид железа E172; карнаубский воск; дистиллированная вода.
Превекс 10 мг таблетки с пролонгированным высвобождением
Одна таблетка пролонгированного действия содержит:
действующее вещество: фелодипин 10 мг.
Таблетка Prevex 10 мг красновато-коричневая, круглая, двояковыпуклая, с гравировкой «A / FE» с одной стороны и «10» с другой стороны, диаметр 9 мм.
Вспомогательные вещества: масло касторовое полиоксилированное гидрогенизированное 40; гидроксипропилцеллюлоза; пропилгаллат; гипромеллоза; силикат натрия-алюминия; микрокристаллическая целлюлоза; безводная лактоза; стеарилфумарат натрия; полиэтиленгликоль 6000; диоксид титана Е171; оксид железа E176; карнаубский воск; дистиллированная вода.
Лекарственная форма и содержание
Таблетки пролонгированного действия Превекс 5 мг:
28 таблеток пролонгированного действия по 5 мг.
Таблетки пролонгированного действия Prevex 10 мг:
14 таблеток пролонгированного действия по 10 мг.
28 таблеток пролонгированного действия по 10 мг - НЕТАРУСНАЯ УПАКОВКА.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
PREVEX
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Превекс 5 мг таблетки пролонгированного действия
Каждая таблетка содержит 5 мг фелодипина.
Вспомогательные вещества с известными эффектами:
Каждая таблетка содержит 28 мг лактозы и 5 мг гидроксистеарата макроголглицерина.
Превекс 10 мг таблетки с пролонгированным высвобождением
Каждая таблетка содержит 10 мг фелодипина.
Вспомогательные вещества с известными эффектами:
Каждая таблетка содержит 28 мг лактозы и 10 мг гидроксистеарата макроголглицерина.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Превекс 5 мг таблетки пролонгированного действия
Таблетка розовая, круглая, двояковыпуклая, с гравировкой A / Fm с одной стороны и 5 с другой, диаметр 9 мм.
Превекс 10 мг таблетки с пролонгированным высвобождением
Таблетка красновато-коричневая, круглая, двояковыпуклая, с гравировкой A / FE на одной стороне и 10 на другой стороне, диаметр 9 мм.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Гипертония
Стабильная стенокардия
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Гипертония
Дозу следует корректировать в индивидуальном порядке. Лечение можно начинать с дозы 5 мг один раз в сутки. При необходимости доза может быть уменьшена до 2,5 мг или увеличена до 10 мг в день в зависимости от реакции пациента. При необходимости можно добавить еще один гипотензивный препарат. Обычная поддерживающая доза составляет 5 мг 1 раз в сутки.
Стенокардия
Дозу следует корректировать в индивидуальном порядке. Лечение следует начинать с дозы 5 мг один раз в сутки и при необходимости повышать ее до 10 мг один раз в сутки.
Пожилое население
Следует рассмотреть возможность начального лечения с наименьшей доступной дозой.
Почечная недостаточность
У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется.
Печеночная недостаточность
Пациенты с нарушением функции печени могут иметь повышенные концентрации фелодипина в плазме и могут реагировать на лечение более низкими дозами (см. Раздел 4.4).
Педиатрическая популяция
Опыт клинических испытаний применения фелодипина у детей с гипертонической болезнью ограничен (см. Разделы 5.1 и 5.2).
Способ применения
Таблетки следует принимать утром и запивать водой. Для сохранения свойств пролонгированного высвобождения таблетки не следует разделять, измельчать или жевать. Таблетки можно принимать без еды или после легкой еды с низким содержанием жиров или углеводов.
04.3 Противопоказания
• Беременность
• Повышенная чувствительность к фелодипину или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Некомпенсированная сердечная недостаточность.
• Острый инфаркт миокарда
• нестабильная стенокардия.
• Гемодинамически значимая обструкция сердечного клапана.
• Динамическая обструкция сердечного оттока.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Эффективность и безопасность фелодипина при лечении неотложной гипертонической болезни не изучались.
Фелодипин может вызвать сильную гипотензию, приводящую к тахикардии. Это может вызвать ишемию миокарда у восприимчивых пациентов.
Фелодипин выводится через печень. Следовательно, у пациентов с явно сниженной функцией печени можно ожидать более высоких терапевтических концентраций и лучшего ответа (см. Раздел 4.2).
Одновременный прием лекарственных средств, которые значительно индуцируют или ингибируют ферменты CYP3A4, приводит к заметному снижению или увеличению уровней фелодипина в плазме соответственно. Поэтому следует избегать одновременного применения (см. Раздел 4.5).
Prevex содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
Prevex содержит касторовое масло, которое может вызвать расстройство желудка и диарею.
Сообщалось о легком увеличении десен у пациентов с выраженным гингивитом / пародонтитом. Этого увеличения можно избежать или обратить вспять с помощью «тщательной гигиены полости рта».
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Фелодипин метаболизируется в печени цитохромом P450 3A4 (CYP3A4). Одновременный прием с веществами, которые мешают ферментам CYP3A4, может повлиять на концентрацию фелодипина в плазме.
Ферментативные взаимодействия
Ингибиторы и индукторы изофермента 3A4 цитохрома P450 могут влиять на плазменные концентрации фелодипина.
Взаимодействия, вызывающие повышение концентрации фелодипина в плазме крови
Было показано, что ингибиторы фермента CYP3A4 вызывают повышение концентрации фелодипина в плазме.
Cmax и AUC фелодипина увеличивались в 8 раз и 6 раз, соответственно, при введении фелодипина с мощным ингибитором CYP3A4 итраконазолом. При одновременном применении фелодипина и эритромицина Cmax и AUC фелодипина увеличивались примерно в 2,5 раза. Циметидин увеличивает Cmax и AUC фелодипина примерно на 55%. Следует избегать комбинации с мощными ингибиторами CYP3A4.
В случае клинически значимых побочных эффектов из-за повышенного воздействия фелодипина при приеме в комбинации с мощными ингибиторами CYP3A4 следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы фелодипина и / или отмене ингибитора CYP3A4.
Примеры:
• Циметидин
• Эритромицин
• Итраконазол
• Кетоконазол
• Ингибиторы против ВИЧ / протезов (например, ритонавир)
• Некоторые флавоноиды присутствуют в грейпфрутовом соке.
Таблетки фелодипина нельзя принимать вместе с грейпфрутовым соком.
Взаимодействия, вызывающие снижение концентрации фелодипина в плазме крови
Было показано, что индукторы ферментов системы цитохрома P4503A4 вызывают снижение концентрации фелодипина в плазме.
При совместном применении фелодипина с карбамазепином, фенитоином или фенобарбиталом Cmax и AUC фелодипина снизились на 82% и 96% соответственно. Следует избегать ассоциации с мощными индукторами CYP3A4.
В случае отсутствия эффективности из-за снижения воздействия фелодипина при введении с сильнодействующими индукторами CYP3A4 следует рассмотреть возможность корректировки дозы фелодипина и / или отмены индуктора CYP3A4.
Примеры:
• Фенитоин
• Карбамазепин
• Рифампицин
• Барбитураты
• эфавиренц
• Невирапин
• Hypericum perforatum (зверобой)
Другие взаимодействия
Такролимус: фелодипин может повышать концентрацию такролимуса. При совместном приеме следует контролировать концентрацию такролимуса в сыворотке крови, и может потребоваться корректировка дозировки такролимуса.
Циклоспорин: фелодипин не вызывает изменений плазменных концентраций циклоспорина.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Фелодипин не следует применять во время беременности. В доклинических исследованиях репродуктивной токсичности сообщалось о влиянии на развитие плода, которое, как считается, связано с фармакологическим действием фелодипина.
Время кормления
Фелодипин обнаружен в грудном молоке, из-за отсутствия данных о потенциальном влиянии на новорожденного лечение не рекомендуется в период грудного вскармливания.
Плодородие
Нет данных о влиянии фелодипина на фертильность пациентов. В доклиническом исследовании репродуктивной токсичности у крыс (см. Раздел 5.3) сообщалось о влиянии на развитие плода, но не о влиянии на фертильность при дозах, близких к терапевтическим.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Фелодипин оказывает легкое или умеренное воздействие на способность управлять автомобилем или механизмами. Если пациенты, принимающие фелодипин, страдают от головной боли, тошноты, головокружения или утомляемости, способность реагировать может быть нарушена. В начале лечения рекомендуется соблюдать особую осторожность.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Фелодипин может вызывать покраснение, головную боль, сердцебиение, головокружение и усталость. Большинство этих реакций дозозависимы и проявляются в начале лечения или после увеличения дозы. Если они возникают, эти реакции обычно носят временный характер и со временем ослабевают.
У пациентов, получавших фелодипин, может наблюдаться дозозависимый отек голеностопного сустава. Это происходит из-за прекапиллярной вазодилатации и не связано с какой-либо общей задержкой воды.
Сообщалось о легком увеличении десен у пациентов с выраженным гингивитом / пародонтитом. Этого увеличения можно избежать или обратить вспять с помощью «тщательной гигиены полости рта».
Таблица побочных реакций
Перечисленные ниже побочные реакции были выявлены в ходе клинических испытаний и на постмаркетинговом этапе.
Используются следующие определения частоты:
Очень часто ≥1 / 10
Обычный ≥1 / 100,
Нечасто ≥1 / 1,000,
Редко ≥1 / 10,000,
Очень редко
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
Симптомы
Передозировка может вызвать чрезмерное расширение периферических сосудов с выраженной гипотензией, а иногда и брадикардией.
Уход если оправдано: активированный растительный уголь, промывание желудка в течение часа после приема внутрь.
При возникновении тяжелой гипотензии следует назначить симптоматическое лечение.
Пациент должен находиться в положении лежа на спине с поднятыми ногами. При сопутствующей брадикардии необходимо внутривенно ввести 0,5–1 мг атропина. Если этого недостаточно, объем крови следует увеличить инфузией, например. глюкоза, физиологический раствор или декстран).
Если описанных выше мер недостаточно, можно ли назначать симпатомиметические препараты с преимущественным действием на адренорецепторы? 1.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: блокаторы кальциевых каналов, производные дигидропиридина.
Код УВД: C08CA02
Механизм действия
Фелодипин - высокоселективный блокатор сосудистых кальциевых каналов, который снижает артериальное давление за счет снижения системного сосудистого сопротивления. Из-за высокой степени селективности в отношении гладкой мускулатуры артериол фелодипин в терапевтических дозах не оказывает прямого воздействия на сократимость и проводимость сердца.
Поскольку фелодипин не влияет на гладкую мускулатуру венозной стенки или вазомоторный адренергический контроль, он не вызывает ортостатической гипотензии.
Фелодипин обладает мягким натрийуретическим / мочегонным действием и не вызывает задержки воды.
Фармакодинамические эффекты
Фелодипин эффективен при всех стадиях артериальной гипертензии. Его можно использовать как отдельно, так и в сочетании с другими гипотензивными препаратами, например с бета-адреноблокаторами, диуретиками или ингибиторами АПФ, для получения большего антигипертензивного эффекта. Фелодипин эффективен для снижения как систолического артериального давления (PAS), так и диастолического артериального давления (PAD) и может использоваться при лечении изолированной систолической гипертензии.
Фелодипин оказывает антиангинальное и противоишемическое действие за счет улучшения баланса потребности / предложения кислорода. Снижение коронарного сосудистого сопротивления и увеличение коронарного кровотока и снабжения кислородом фелодипином обусловлено расширением эпикардиальных артерий и артериол.
Снижение системного артериального давления, вызванное фелодипином, приводит к снижению постнагрузки левого желудочка и снижению потребности миокарда в кислороде.
Фелодипин улучшает переносимость физической нагрузки и уменьшает приступы стенокардии у пациентов со стабильной стенокардией напряжения.Фелодипин может использоваться отдельно или в комбинации с бета-блокаторами у пациентов со стабильной стенокардией грудной клетки.
Гемодинамические эффекты
Первичный гемодинамический эффект фелодипина заключается в снижении общего периферического сосудистого сопротивления, что приводит к снижению артериального давления. Эти эффекты зависят от дозы. Обычно наблюдается снижение артериального давления через два часа после первой пероральной дозы, и это снижение сохраняется. в течение как минимум 24 часов, с соотношением спада / пика более 50%.
Концентрации фелодипина в плазме напрямую связаны со снижением периферического сосудистого сопротивления и артериального давления.
Сердечные эффекты
В терапевтических дозах фелодипин не влияет на сердечную сократимость, атриовентрикулярную проводимость или рефрактерность.
Антигипертензивное лечение фелодипином связано со значительным регрессом ранее существовавшей гипертрофии левого желудочка.
Эффекты почек
Фелодипин обладает натрийуретическим и диуретическим действием за счет уменьшения канальцевой реабсорбции фильтрованного натрия. Фелодипин не влияет на суточную экскрецию калия. Фелодипин снижает сопротивление сосудов почек.
Фелодипин не влияет на выведение альбумина с мочой.
У пациентов, получавших циклоспорин, после трансплантации почки фелодипин снижает артериальное давление, улучшает почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации. Фелодипин также способен улучшить функцию пересаженной почки на ранней стадии.
Клиническая эффективность
В клиническом исследовании HOT (оптимальное лечение гипертонии) с фелодипином в качестве фоновой терапии исследовалась корреляция между основными сердечно-сосудистыми событиями (например, острым инфарктом миокарда, инсультом и смертью от сердечно-сосудистых причин) и тремя целевыми уровнями диастолического артериального давления ≤90. Мм рт. Ст., ≤ 85 мм рт. Ст. И ≤80 мм рт. Ст. И артериальное давление, достигаемое при приеме фелодипина.
В общей сложности 18 790 пациентов с артериальной гипертензией (PAD 100-115 мм рт. Ст.) В возрасте от 50 до 80 лет наблюдались в течение среднего периода 3,8 года (диапазон 3,3-4,9). Фелодипин назначался в виде монотерапии или в комбинации с бета-блокатором, и / или ингибитором АПФ, и / или диуретиком. Исследование продемонстрировало преимущество снижения ПАВ и ЗПА до уровней 139 и 83 мм рт. Ст. Соответственно.
На основании исследования STOP-2 (шведское исследование у пожилых пациентов с гипертонией-2), проведенного с участием 6614 пациентов в возрасте от 70 до 84 лет, антагонисты кальция класса дигидропиридина (фелодипин и исрадипин) продемонстрировали такой же профилактический эффект на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. и заболеваемость другими классами обычно используемых гипотензивных препаратов, таких как ингибиторы АПФ, бета-блокаторы и диуретики.
Педиатрическая популяция
Клинический опыт применения фелодипина у детей с гипертонической болезнью ограничен. В рандомизированном двойном слепом трехнедельном исследовании в параллельных группах с участием детей в возрасте от 6 до 16 лет с первичной артериальной гипертензией был выявлен антигипертензивный эффект фелодипина 2,5 мг (n = 33), 5 мг (n = 33) и 10 мг. (n = 31), вводимый один раз в день, сравнивали с плацебо (n = 35). В исследовании не удалось продемонстрировать эффективность фелодипина в снижении артериального давления у детей в возрасте 6 и 16 лет (см. раздел 4.2).
Долгосрочные эффекты фелодипина на рост, половое созревание и общее развитие не изучались. Кроме того, не установлена эффективность длительной антигипертензивной терапии фелодипином в качестве терапии в детстве для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности во взрослом возрасте.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
После перорального приема таблеток пролонгированного действия фелодипин полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Системная биодоступность фелодипина составляет примерно 15% и не зависит от дозы в терапевтическом диапазоне.
Таблетки с пролонгированным высвобождением приводят к пролонгированной фазе всасывания фелодипина. Это приводит к однородной кривой концентрации в плазме, и терапевтические концентрации все еще присутствуют через 24 часа после введения. Максимальные плазменные концентрации (tmax) при форме пролонгированного действия достигаются через 3-5 часов. Скорость, но не степень абсорбции фелодипина увеличивается при приеме пищи с высоким содержанием жиров.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет примерно 99%, преимущественно с фракцией альбумина. Объем распределения в установившемся состоянии составляет 10 л / кг.
Биотрансформация
Фелодипин интенсивно метаболизируется в печени цитохромом P450 3A4 (CYP3A4), и все идентифицированные метаболиты неактивны.
Фелодипин - лекарственный препарат с высоким клиренсом, средний клиренс крови составляет 1200 мл / мин. При длительном лечении не происходит значительного накопления.
У пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции печени концентрация фелодипина в плазме в среднем выше, чем у более молодых пациентов. Фармакокинетика фелодипина не изменяется у пациентов с нарушением функции почек, включая пациентов, находящихся на гемодиализе.
Устранение
Средний период полувыведения фелодипина составляет примерно 25 часов, а устойчивое состояние достигается через 5 дней.При длительном лечении риск кумуляции отсутствует. Около 70% введенной дозы выводится в виде метаболитов с мочой, оставшаяся фракция выводится с калом.
Менее 0,5% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде.
Линейность / нелинейность
Концентрации в плазме прямо пропорциональны дозе в терапевтическом диапазоне 2,5-10 мг.
Педиатрическая популяция
В фармакокинетическом исследовании однократной дозы (5 мг фелодипина пролонгированного действия) с ограниченным числом детей в возрасте от 6 до 16 лет (n = 12) не было выявлено явной корреляции между возрастом и AUC, C фелодипина.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Репродуктивная токсичность
В исследовании фертильности и общей репродуктивной способности крыс, получавших фелодипин, в группах, получавших среднюю и высокую дозу, наблюдалось удлинение времени родов, ведущее к трудностям в родах, повышенная гибель плода и ранняя постнатальная смертность. Эти эффекты были приписаны ингибирующему эффекту фелодипина в высоких дозах на сократительную способность матки. При введении крысам доз в терапевтическом диапазоне не наблюдалось никакого влияния на фертильность.
Исследования репродукции на кроликах показали дозозависимое и обратимое увеличение молочных желез у матерей и дозозависимые цифровые аномалии у плода. Эти отклонения были обнаружены при назначении фелодипина на ранних стадиях развития плода (до 15 дня беременности). Аномальное положение дистальной фаланги наблюдалось в исследовании воспроизводства обезьян.
Других доклинических данных, вызывающих озабоченность, нет, и считается, что репродуктивные результаты связаны с фармакологическим действием фелодипина при введении нормотензивным животным. Клиническая значимость этих результатов для пациентов, получающих фелодипин, неизвестна. Однако на основании полученных данных. информация из базы данных для безопасности пациентов Не было зарегистрировано случаев аномалий фаланги у плодов / новорожденных, подвергшихся воздействию фелодипина в утробе матери.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро планшета
Гидроксипропилцеллюлоза
Гипромеллоза 50 мПа • с
Гипромеллоза 10 000 мПа • с
Безводная лактоза
гидроксистеарат макроголглицерина
Микрокристаллическая целлюлоза
Пропилгаллат
Силикат натрия и алюминия
Стеарилфумарат натрия
Покрытие
Карнаубский воск
Оксид железа красно-коричневый (E 172)
Желтый оксид железа (E 172)
Гипромеллоза 6 мПа • с
Макрогол 6000
Диоксид титана (E 171)
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
ПВХ / ПВДХ или алюминиевые блистеры
Превекс 5 мг таблетки пролонгированного действия
Размеры упаковки: 1 блистер по 28 таблеток или 2 блистера по 14 таблеток или 4 блистера по 7 таблеток.
Превекс 10 мг таблетки с пролонгированным высвобождением
Размеры упаковки: 1 блистер по 14 таблеток или 1 блистер по 28 таблеток или 2 блистера по 14 таблеток или 4 блистера по 7 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Simesa S.p.A.
Феррарис Палас
Via Ludovico il Moro 6 / C - Базильо (Мичиган)
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
027372010 "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 5 МГ" 28 ТАБЛЕТКОВ
027372022 "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 10 МГ" 14 ТАБЛЕТКОВ
027372034 "ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 10 МГ" 28 ТАБЛЕТКОВ
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 17 декабря 1991 г.
Дата последнего обновления: 2 января 2007 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
17 июня 2017 г.
