Индакатерол: новый бронходилататор длительного действия, эффективный у пациентов с ХОБЛ

1) Отделение внутренней медицины, клиника Афина Вилла дей Пини, Пьедимонте Матезе (CE);

2) Отделение внутренней медицины, A.G.P. Пьедимонте Матезе (CE);

3) Отделение физиопатологии, болезней и респираторной реабилитации, AORN Monaldi, Неаполь

ХОБЛ: масштабы проблемы

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - это хроническое и лишь частично обратимое заболевание дыхательных путей, медленно прогрессирующее, вызванное «хроническим воспалением дыхательных путей и паренхимы легких. ХОБЛ считается четвертой ведущей причиной смерти в Европе и США. (не менее 65 000 смертей в год), недавние исследования показали, что смертность во всем мире растет.

Общая заболеваемость составляет 6-8%, в основном поражает взрослых мужчин, но в последние годы наблюдается значительный рост случаев заболевания с участием женщин.

Происхождение - хроническое воспаление, которое длилось годами и поражает дыхательные пути человека; это воспаление приводит к постепенной потере функции легких. Эта дисфункция не является полностью обратимой, даже если ее лечить, и в основном она вызвана курением. Менее распространенные причины ХОБЛ включают пассивное курение, воздействие мелкой пыли и химикатов на окружающую среду и на рабочем месте.

Кроме того, в течение некоторого времени подозревалась генетическая предрасположенность к заболеванию (дефицит α1-антитрипсина), что могло бы объяснить начало заболевания у некоторых людей, в отличие от других с теми же факторами риска.

Заболевание в конце прошлого века росло в геометрической прогрессии, только в Англии за семь лет его присутствие увеличилось на 25% у мужчин и 69% у женщин.

Индакатерол и ХОБЛ

Отныне появился новый союзник в борьбе с ХОБЛ: европейское агентство (EMEA) одобрило индакатерол, новый препарат, разработанный Novartis для лечения этого заболевания.

Индакатерол, доступный для ингаляций один раз в день, одобрен в дозировках 150 и 300 мкг.
Ранее известный как QAB149, препарат продавался под торговой маркой Onbrez Breezhaler®.

Индакатерол - первый стимулятор бета-2 с 24-часовой активностью; до его введения уже присутствовал антихолинергический препарат сверхдлительного действия, тиотропий, в то время как в настоящее время единственными бета-2 длительного действия являются салметерол и формотерол, которые, однако, обладают средней активностью 17 часов.
Индакатерол показал высокую селективность по отношению к рецепторам бета-2, быструю активность и большую продолжительность действия, превышающую 24 часа; Фактически, для него характерно быстрое начало эффекта - благодаря короткому взаимодействию рецепторов, которое устраняет как тахифилаксию, так и проблемы с толерантностью, - гарантируя со временем (52 недели) эффект на ОФВ1 перед приемом, который полностью сопоставим с исходным. эффект.

Он не имеет антагонистических эффектов по отношению к лекарствам с бета-2-активностью, которые можно использовать по мере необходимости, и имеет отличный профиль безопасности для сердечно-сосудистой системы по сравнению с другими стимуляторами бета-2. Индакатерол вызывает расслабление мышц, следовательно, увеличение диаметра дыхательных путей, что обычно уменьшается при ХОБЛ и астме, в то время как его противовоспалительное действие обусловлено ингибированием высвобождения медиаторов тучными клетками легких.

«Индакатерол представляет собой прародителя нового класса бета2-адренергических бронходилататоров (ULTRA-LABA), структурно отличных от формотерола, салметерола и сальбутамола, которые благодаря своим химическим характеристикам (индакатерола малеат, амфифильная молекула и микронизированный сухой порошок для ингаляции use) был первым бронходилататором с продолжительностью действия около 24 часов, что позволяет применять его один раз в день.

Клиническая эффективность

На момент выхода на рынок было доступно 4 клинических исследования у пациентов с ХОБЛ. Первое, в котором сравнивалась продолжительность действия индакатерола и тиотропия, использовалось для поиска наиболее подходящей дозировки препарата (исследование по подбору дозы). сравнили разные дозировки индакатерола в первый период, а затем перешли к лечению на основе тиотропия. Концентрированные дозы индакатерола составляют от 150 до 300 мкг.Спустя 24 часа после введения препарата различные испытанные дозировки показали ответ с точки зрения бронходилатации, в целом довольно однородный, и это побудило компанию выбрать окончательную дозировку (150 и 300 мкг). с тиотропием и плацебо индакатерол показал лучший профиль бронходилатации.

Второе исследование было проведено на переносимость различных доз до 600 мкг; даже при этих дозировках (вдвое превышающих максимальную рекомендуемую дозу) не возникало тревожных побочных эффектов в отношении гликемии, частоты сердечных сокращений и интервала QT. Так что в дозировках 400 и 600 мкг препарат переносится хорошо.

В третьем исследовании снова оценивалась безопасность и переносимость после однократных ингаляций увеличивающихся доз индакатерола, до 3000 мкг. Первоочередной задачей была безопасность: исследование не показало ничего значительного, и следует помнить, что эти дозы были в 10 раз выше, чем дозировки, используемые в клинической практике.

В последнем исследовании сравнивали индакатерол, сальметерол и формотерол с точки зрения ОФВ1, а также инспираторной способности. Это исследование продемонстрировало превосходную эффективность индакатерола также с точки зрения инспираторной способности, удовлетворяя потребности, изложенные в недавнем документе ERS. следует рассматривать для оценки эффективности лечения пациентов с ХОБЛ.
«Индакатерол ведет себя как высокоэффективный бета-2-адренергический агент, с более быстрым началом действия, чем сальметерол, и значительно большей продолжительностью действия как формотерола, так и сальметерола. Наиболее частые побочные эффекты, выявленные после« приема препарата в клинических испытаниях », назофарингит, кашель, инфекции верхних дыхательных путей и головная боль. Обычно они были от легкой до средней степени тяжести и становились реже при продолжении терапии.
Из имеющихся данных можно сделать вывод, что:

Индакатерол обладает характеристиками идеального бронходилататора:
1. Селективность
2. Бронхолитический эффект через 24 часа
3. Быстрое начало действия
4. Эффективный
5. Хороший профиль безопасности
6. Нет антагонизма по отношению к спасательным препаратам
7. Простое ингаляционное устройство, требующее низких инспираторных потоков (СДС ≥ 50 л / мин)
Программа клинической разработки индакатерола предоставила данные, указывающие на:
- Длительная бронходилатация на 24 часа, что позволяет принимать один раз в день.
- Улучшение ОФВ1 за 24 часа
- Улучшение ОФВ1 перед введением дозы.
- Клинически значимая бронходилатация от 1-й дозы
- Бронходилатация, сохраняющаяся после повторного приема
- Быстрое развитие бронходилатации (5 дюймов)
- Эффективное уменьшение симптомов
- Повышенная сопротивляемость физическим упражнениям
- Чистое улучшение качества жизни пациентов
- Отличный профиль переносимости