Превращения лекарства: реакции первой фазы

БИОХИМИЧЕСКИЕ ПРЕОБРАЗОВАНИЯ: ФАЗА 1 И ФАЗА 2

Биохимические превращения, которым могут подвергаться лекарственные препараты, делятся на две фазы; ФАЗА 1 и ФАЗА 2.

ФАЗА 1 - это «набор реакций, называемых« функционализацией ». В лекарстве эти реакции могут вводить или демонстрировать гидрофильную группу.

Через реакции ФАЗЫ 2 или, скорее, через реакции инактивации или конъюгации, лекарство конъюгируется с группой значительных стерических размеров, что делает его все более и более гидрофильным. При реакциях ФАЗЫ 2 препарат полностью инактивируется. Рассматриваемое лекарство может пройти только одну из этих реакций, пройти более одной или не пройти вообще. Главное, чтобы лекарство превратилось из липофильного в гидрофильное.

ФАЗА 1 РЕАКЦИИ

В реакциях ФАЗЫ 1 могут быть две реакции окислительного или гидролизного типа для демаскировки или введения гидрофильных групп. Наиболее принимаемые во внимание группы: -NH2, -COOH, -SH, -OH.

Реакции гидролиза, в свою очередь, делятся на реакции гидролиза сложного эфира и амида. В первом случае (гидролиз сложного эфира) присутствует сложный эфир, который превращается в кислоту и спирт. Во втором случае (гидролиз амида) присутствует амид, который превращается в кислоту и амин.Реакция гидролиза сложного эфира протекает намного быстрее, чем реакция гидролиза амида.

Если у нас есть лекарство, которое представляет собой сложный эфир, он гидролизуется быстрее, поэтому продолжительность его действия значительно короче, чем у лекарства амидного происхождения, которое, вместо этого, гидролизуется медленнее.

Этот аспект очень важен при выборе препарата; Чтобы лучше понять, давайте приведем пример. Рассматриваются молекулы прокаина (сложный эфир) и прокаин-амид (амидная форма). Оба эти вещества обладают одинаковым механизмом действия и одинаковым действием на сердце (они снижают возбудимость мембраны). Однако из этих двух веществ только одно используется в качестве лекарственного средства - это амидная форма. Следовательно, прокаин-амид является антиаритмическим средством для терапевтического использования, в то время как прокаин, несмотря на тот же эффект, не может использоваться в качестве лекарственного средства, поскольку он слишком быстро гидролизуется. Фактически необходимо учитывать, что метаболизм влияет на продолжительность действия и эффективность. Таким образом, между сложным эфиром и амидом, которые обладают одинаковым действием и одинаковым эффектом на уровне одного и того же органа, только форма, которая медленно метаболизируется, успевает прибыть в нетронутом виде в сердце, проявить свой эффект, метаболизироваться и, наконец, стать устранено.
Что касается гидролиза сложного эфира, необходимо упомянуть специфические и неспецифические эстеразы, в частности, ацетилхолинэстеразы, которые гидролизуют ацетилхолин и находятся в основном на уровне синапсов. Неспецифические эстеразы являются псевдоколинэстеразами и гидролизуют все сложные эфиры с образованием холина и не специфичны для ЦНС.