Распространение препарата (фармакокинетика)

ВОДА И ВНЕШНИЙ ОБЪЕМ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ

Вода в нашем организме разделена на три части. Каждая часть имеет свой процент воды, а точнее 4% для плазмы, 13% для внутриклеточной и, наконец, 41% для внеклеточной. объемы, рассчитанные с использованием различных веществ, что позволило нам определить точное значение объема для каждого рассматриваемого отсека.

H2O PLASMATICA ≈ 3 л (рассчитано с использованием Evans Blue (высокое содержание PM и липофильная молекула)).
ВНЕКЛЕТОЧНЫЙ H2O ≈ 11 л (в пересчете на инулин).
ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЙ H2O ≈ 28 л (рассчитано для дейтерированной воды (D2O) или мочевины).

Общий объем воды в организме составляет 42 ЛИТРА, что представляет собой сумму всех трех объемов водных компонентов организма.
Для определения этих объемов необходимо было провести экспериментальное определение, состоящее из внутривенной инъекции известного количества вещества (инулина, синего Эванса, мочевины или D2O). После этого первого шага берут образец крови и рассчитывают объем и концентрацию введенных веществ в плазме.

По соотношению между введенной дозой и концентрацией в плазме, измеренной через определенное время, получают ВИДНЫЙ ОБЪЕМ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ. Кажущийся объем распределения (Vd) лекарственного средства - это теоретический объем воды в организме, необходимый для содержания количества лекарственного средства, присутствующего в организме, при условии, что его концентрация везде однородна и равна концентрации в плазме.

Доза (мг) (количество препарата в организме)
Vd (l) =

[конц.] (мг / л) (концентрация препарата в плазме)

Также в этом случае на распределение могут влиять различные явления, такие как связывание с белками плазмы, накопление в тканях, метаболизм и выведение. Из математического расчета Vd можно понять, однородно или неоднородно распределяется лекарство. Если распределение является однородным, можно очень точно определить положение лекарственного средства, поэтому найденное числовое значение будет числом, равным или включенным в значения трех отсеков (3, 11 и 28). Если Vd близко к 3, лекарство остается в крови, если число близко к 11, лекарство остается в крови и во внеклеточной жидкости, и, наконец, если число близко к 28, лекарство находится в крови, т.е. внеклеточная и внутриклеточная жидкость. Если распределение неравномерно, значение Vd явно превышает 42 литра, значит, лекарство ушло из крови, оно не было выведено, а отложилось в какой-то области внутри организма.

Vd рассчитанный
(литры)

Лекарства

Тканевый отсек, в котором распределяется препарат.

Гепарин, варфарин, фуросемид

Плазменная жидкость, сосудистая система

10-20

Аспирин, ампициллин, гентамицин

Внеклеточная жидкость (плазменная вода и интерстициальная жидкость)

20-40

Преднизолон, амоксициллин

Общая вода в организме (внеклеточная и внутриклеточная жидкости)

Пропранолол, имипрамин,

Накопление и связывание тканей

Компартмент плазмы: существуют концентрированные препараты с высокой молекулярной массой, которые связываются с белками плазмы и не могут проходить через эндотелиальные разрывы.

Внеклеточная жидкость: существуют концентрированные препараты с низким молекулярным весом и гидрофилами, которые не могут проходить через клеточные мембраны.

Общая вода в организме: в ней сконцентрированы гидрофобные низкомолекулярные препараты.

Факторы, влияющие на распространение лекарств:

Физико-химические характеристики вещества;
Проницаемость капилляров;
Радиус релевантности (расстояние между одним капилляром и другим);
Скорость перфузии.

Проницаемость капилляров варьируется в зависимости от области организма: наименее проницаемыми являются проницаемость головного мозга и гематоэнцефалического барьера, а затем более проницаемыми являются проницаемость печени, селезенки и почек.

Чем меньше радиус релевантности и больше капилляров, тем сильнее распыление ткани.

Скорость перфузии выше в почках и ниже в жировой ткани. Поскольку в жировой ткани отсутствует кровообращение, последняя действует как депозит для лекарства. Лекарство откладывается в жировой ткани по двум причинам. Первая причина касается васкуляризации ткани, вторая причина - заметная Жирорастворимость Следует также отметить, что жирорастворимое вещество подвергается двум типам распределения в нашем организме. Первое распределение следует правилам гемодинамики, с достижением целевого органа, в то время как второе определяется перераспределением лекарственного средства. Перераспределение лекарственного средства зависит в основном от характеристик растворимости жира, но это также основная причина, вызывающая неравномерность распространение препарата, вызывающее его накопление в жировой ткани.

Подведем итог высказанным ранее концепциям.

Для однородного распределения лекарство должно иметь:

Слабая связь с белками плазмы;
Низкий PM;
Обладая нужной степенью гидрофильности / липофильности;
Не имеют сродства к тканям или клеткам, вызывающим отложение.

Для неравномерного распределения лекарство должно обладать определенными характеристиками, такими как:

Высокий PM;
Растворимость воды;
Высокая растворимость жиров (накопление в жировой ткани);
Сильная связь с белками плазмы (затрудненное распределение);
Сильное химическое сродство к определенным участкам организма (например, свинец с костями и тризофундин, кожный противогрибковый препарат со сродством к -SH группам кератина);
Сродство к определенным барьерам (ПЧБ и плацентарный барьер).