Смолы, связывающие желчные кислоты, - это препараты, используемые для снижения уровня холестерина в крови. Незначительные терапевтические применения касаются:
- предотвращение зуда у пациентов, страдающих заболеванием печени, сопровождающимся холестазом, таким как цирроз → повышенный уровень желчных кислот в крови → их отложение на коже → начало зуда. Смолы, связывающие желчные кислоты, способны снижать уровень желчных кислот в крови, тем самым предотвращая (но не излечивая, согласно недавнему исследованию) зуд, связанный с отложениями на их коже.
- предотвращение диареи из-за мальабсорбции желчных кислот → типично для пациентов с состояниями, которые ставят под угрозу их абсорбционную способность в подвздошной кишке (терминальный тракт тонкой кишки): воспалительные процессы (например, болезнь Крона), бактериальное заражение тонкой кишки, хирургическая резекция подвздошной кишки, врожденные анатомические изменения тонкой кишки, удаление желчного пузыря, функциональные нарушения подвздошной кишки, целиакия, хронический панкреатит
- адъювантная терапия при лечении гипертиреоза → было показано, что смолы, связывающие желчные кислоты, снижают уровень тироксина в крови, подавляя энтерогепатическую циркуляцию гормона и способствуя его фекальной экскреции
- адъювантная терапия при лечении инфекций путем Clostridium difficile, благодаря способности адсорбировать токсины A и B бактерии, способствуя их удалению с калом и предотвращая повреждение слизистой оболочки толстой кишки.
Терапевтический эффект смол, связывающих желчные кислоты, основан на некоторых из простейших законов химии. Эти лекарства представляют собой полимерные макромолекулы (следовательно, они не могут абсорбироваться желудочно-кишечным трактом), которые на своей поверхности подвергают воздействию отрицательно заряженные ионы (анионы, например, Cl-), доступны для ионного обмена.Таким образом, попадая в кишечник, эти смолы способны обменивать свои хлорид-анионы с другими анионами желчных кислот, улавливая их и предотвращая их всасывание.
- Смолы действуют, связывая с собой желчные кислоты, поступающие в кишечник через желчь, производимую печенью, и концентрируются в желчном пузыре.Таким образом они предотвращают его реабсорбцию за счет увеличения экскреции с фекалиями.
Среди смол, связывающих желчные кислоты, упоминаются следующие препараты:
- Холестирамин (Квестран)
- Колестипол (Colestid)
- Колесевелам (Холестагель)
Смолы, связывающие желчные кислоты и высокий холестерин
Синтез желчных кислот в печени происходит, начиная с молекулы холестерина, и подвергается ряду ферментативных реакций и конъюгаций с аминокислотами, такими как глицин и таурин. Попадая в кишечник с желчью, желчные кислоты, благодаря ферментативному действию кишечной флоры, вступают в реакцию, противоположную реакции синтеза. Таким образом, они могут реабсорбироваться из кишечника в процентном соотношении, которое обычно составляет от 94 до 98%. Количество желчных кислот, выводимых с фекалиями, поэтому очень невелико, но значительно увеличивается, когда пациент принимает связывающую смолу. Желчные кислоты Таким образом, стимулируется их синтез ex-novo в печени, что, как мы видели, определяет потребление холестерина, вычтенного из отложений в печени и из плазмы: чтобы удовлетворить повышенную потребность, печень повышает экспрессию холестерина. собственных рецепторов ЛПНП (плохого холестерина), снижая значения общего холестерина и холестеринемии ЛПНП.
- Холестирамин в дозе 12-14 г / день вызывает эффект снижения уровня холестерина, который можно количественно оценить по снижению уровня общего холестерина в крови на 25-35% и примерно на 20-25% холестерина ЛПНП. Холестерин ЛПВП незначительно повышается или остается неизменным, тогда как уровень триглицеридов повышается незначительно, особенно у пациентов с гипертриглицеридемией.
Использование смол, изолирующих желчные кислоты, в монотерапии для снижения высокого уровня холестерина было серьезно ограничено клиническим введением более эффективных статинов. Сегодня их использование в основном предназначено для пациентов, которые не переносят комбинацию статинов и фибратов (повышенный риск рабдомиолиза):
- в качестве замены фибратов для усиления гипохолестеринснижающей активности статинов у пациентов с гиперхолестеринемией
- или для замены статинов у пациентов с гипертриглицеридемией и гиперхолестеринемией.
Побочные эффекты смол, связывающих желчные кислоты
Не всасываясь из кишечника, смолы, связывающие желчные кислоты, не вызывают системных побочных эффектов, а вызывают только местные. В высоких дозах связываются сами с собой:
часть жирорастворимых витаминов → может вызывать специфический дефицит витаминов;
жирные кислоты и другие питательные вещества → они могут вызывать симптомы мальабсорбции: тошноту, изжогу, метеоризм, вздутие живота, боли в животе, запоры, стеаторею.
некоторые препараты (наперстянка, хлоротиазид, тетрациклины, варфарин, соли железа, тироксин, фенилбутазон и фенобарбитал) → могут снижать концентрации в плазме крови и их терапевтический эффект (активность, которая становится терапевтической при передозировке).
Побочные эффекты смол, связывающих желчные кислоты, возникают в основном в первый период, а затем уменьшаются при продолжении терапии. По этой причине препарат обычно вводят в низких дозах (например, 4 грамма для холестирамина), чтобы затем достичь средней дозы 12-16 г / день с недельным шагом, максимум до 24 г / день, за 2 часа. 4 приема через полчаса после еды или непосредственно перед едой. Диета, богатая клетчаткой, может облегчить запор и вздутие живота.
Не всасываясь в кишечнике, смолы, связывающие желчные кислоты, не имеют особых противопоказаний для использования во время беременности, которые должны иметь место в соответствии с медицинскими показаниями после оценки соотношения польза / риск для матери и плода (из-за возможного отсутствия жира. -растворимые витамины, которые могут быть восполнены с помощью специальных добавок).
