Лекарства и рецепторы

РЕЦЕПТОР

Рецептор - это белок, который находится либо на уровне плазматической мембраны (мембранный рецептор), либо на уровне цитозоля клетки, следовательно, внутри самой клетки (трансмембранный рецептор). Большинство рецепторов расположены на мембране. другие - внутриклеточные рецепторы; фундаментальный пример внутриклеточного рецептора - рецептор стероидных гормонов.

Задача рецептора - распознавать экзогенное или эндогенное вещество (лекарство) и вызывать после распознавания биологический ответ внутри клетки. Эти рецепторы уже естественным образом присутствуют в клетках нашего организма и являются мишенью для многих эндогенных веществ. такие как факторы роста, нейротрансмиттеры, гормоны и другие вещества эндогенного происхождения. Многие лекарства разработаны для взаимодействия с этими рецепторами, вызывая биологический ответ. Если случайно этот биологический ответ является ненормальным (патология), применение препарата становится практически незаменимым. потому что он ограничивает взаимодействие между рецептором и эндогенным веществом, вызывающим заболевание.
Рецептор не является ни ферментом, ни ионным каналом, но представляет собой белок, способный модулировать активность ионного канала (открывает или закрывает проход для некоторых веществ) или активность фермента.. Чтобы модулировать активность ионного канала или определенного мембранного фермента, рецептор обязательно должен находиться поблизости от последнего.

Следует помнить, что рецептор не обладает ферментативной активностью, но может изменять ферментативную активность или активность близлежащих ионных каналов. Каждая клетка в своем генетическом составе обладает информацией, необходимой для синтеза определенных мембранных рецепторов. Так что можно сказать, что рецептор генетически детерминирован.
Кроме того, рецептор:

Подходит для склеивания с АГОНИСТОМ. Он распознает определенный участок рецептора. Агонист связывается с рецептором и вызывает модификацию рецептора, которая может активировать ферменты или открывать близлежащие ионные каналы. Связь РЕЦЕПТОР + АГОНИСТ обратима., поэтому мы говорим об очень слабом звене. Если бы связь между рецептором и агонистом была сильной, рецептор имел бы постоянную стимуляцию вплоть до отсутствия действия (десенсибилизация).
Агонисты можно разделить на:
Полный или полный: потому что агонист производит модификацию рецептора, способную вызвать полный ответ клетки;
Частичный: потому что агонист производит модификацию рецептора, которая не может заставить клетку производить полный ответ на взаимодействие с агонистом. Результатом будет частичный фармакологический ответ.
Подходит для склеивания с АНТАГОНИСТОМ. он подобен агонисту и всегда способен распознавать определенный участок рецептора, однако антагонист не может изменить конформацию рецептора.
Если не изменять конформацию рецептора, не будет ферментативной активности и открытия ионных каналов, следовательно, не будет клеточного ответа. Кроме того, клетка не реагирует на вещество, которое обычно связывается с рецептором, потому что сайт связывания занят антагонистом. Связь РЕЦЕПТОР + АНТАГОНИСТ обратима, но также и необратима.. Тип связывания между рецептором и антагонистом определяет продолжительность активации рецептора. Если связывание является необратимым, активность рецептора будет подавляться в течение длительного времени, и наоборот, если связывание обратимое. Более того, антагонист, который связывается с рецептором, не вызывает реакции и препятствует связыванию агониста с рецептором. [ Лиганд является «агонистом».
Рецептор способен взаимодействовать как с агонистом, так и с антагонистом по правилам взаимодействия фермент-субстрат (стереоспецифичность, насыщаемость и т. Д.);
Рецептор может принимать три конформации. В состоянии покоя (рецептор способен принимать как агонист, так и антагонист), активирован и, наконец, десенсибилизируется.

Как упоминалось ранее, образующиеся связи обычно представляют собой слабые связи (обратимые связи), которые представляют собой ионные связи, силы Ван-дер-Ваальса и водородные мостики. Если же, с другой стороны, образуются очень прочные связи (необратимые связи), они являются ковалентными связями. В общем, чтобы все эти облигации были эффективными, они должны длиться определенное время. Если рецептор и агонист остаются прикрепленными в течение короткого времени, существует риск того, что рецептор не сможет измениться, поэтому он не успеет передать сигнал внутри клетки.Если продолжительность взаимодействия слишком велика вместо этого существует риск продления биологической реакции, также вызывающей десенсибилизацию рецептора. Биологический ответ определяется:

ХИМИЧЕСКИЕ СВЯЗИ (силы Ван-дер-Ваальса, ионные связи, водородные мостики);
ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ (достаточная для модификации, активации фермента или ионного канала, вызывая таким образом биологический ответ);
ДОСТАТОЧНО ВЫСОКОЕ КОЛИЧЕСТВО ХИМИЧЕСКИХ СВЯЗЕЙ;
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ (между рецептором - агонистом - антагонистом). Лиганд и рецептор должны дополнять друг друга, чтобы гарантировать биологический ответ. Химическая структура агониста должна быть такой, чтобы адаптироваться к структуре рецептора, чтобы каждая часть молекулы агониста находилась в тесном контакте с рецепторным белком.

1 + 2 + 3 + 4 = БИОЛОГИЧЕСКИЙ ОТВЕТ

[В первом случае нет биологической реакции и связь не является постоянной. Взаимодействие неэффективно].
[Только второй пример. C "- биологический ответ, и связь постоянна].