" вступление
Как и ожидалось, вся ренин-ангиотензиновая система в основном регулируется на почечном уровне. Переход ренина в кровоток фактически стимулируется всеми теми факторами, которые определяют гипотензию, такими как гиповолемия, истощение натрия, вазодилатация и факторы, способствующие этому ( глюкагон, брадикинин, PGE2, PGE1). С другой стороны, прохождение ренина в кровоток, а вместе с ним и гипертензивные эффекты ангиотензина II, ингибируются «гиперволемией», гипертонией, задержкой натрия, сужением сосудов и благоприятные факторы (минералокортикоиды, вазопрессин-диуретик, который также вызывает гиперволемию, способствуя реабсорбции воды в почках). Наконец, существует отрицательный контроль обратной связи, при котором производство ренина подавляется его собственным продуктом, которым является ангиотензин II.
На регуляцию ренин-ангиотензиновой системы также сильно влияет активность АПФ, поскольку ангиотензин I, вырабатываемый протеолитическим разрезом ренина, резко увеличивает свою активность только после того, как вышеупомянутый фермент трансформируется в ангиотензин II. особенно выражен на уровне эндотелия легочных сосудов; что очень важно, он также действует на брадикинин (который обладает сосудорасширяющим действием), превращая его в неактивные продукты. Однако ткани организма не являются простой «мишенью» ангиотензина, но сами способны производить его локально с помощью различных ферментов. Помимо действий, описанных до сих пор и известных в течение некоторого времени, в последние годы внимание исследователей было сосредоточено на тканевой ренин-ангиотензиновой системе (SRA), участвующей в таких событиях, как образование атероматозных бляшек и явления пролиферации стенок сосудов. .
У многих людей циркулирующая и тканевая ренин-ангиотензиновая система чрезмерна или ненормальна до такой степени, что играет патологическую роль, в основном характеризующуюся гипертензией. В этих случаях используются так называемые препараты-ингибиторы АПФ, которые снижают синтез ангиотензина II и альдостерона, уравновешивая кровяное давление. Другие новые лекарства, сартаны, обладают таким же эффектом, блокируя рецепторы ангиотензина AT1.
Помимо стимулирования сокращения гладкомышечных клеток, ангиотензин, если он постоянно вырабатывается в чрезмерных количествах, также стимулирует гиперплазию. Следовательно, ингибиторы АПФ используются при лечении диабетической микро- и макроангиопатии, благодаря также их сосудорасширяющему эффекту, опосредованному ингибированием деградации брадикинина (что приводит к увеличению выработки оксида азота и других вазоактивных веществ, таких как EDFH, с антиагрегантным и антипролиферативным действием). Однако увеличение брадикинина и других кининов также определяет некоторые типичные побочные эффекты этих препаратов, такие как сухой кашель и ангионевротический отек. Эти препараты также используются при лечении пост-сердечных приступов, хронической сердечной недостаточности (они снижают артериальное давление и гипертрофию миокарда и положительно влияют на ремоделирование желудочков после инфаркта миокарда) и диабетической нефропатии; также вероятно антитромботическое-антиатерогенное действие и, как следствие, полезность при вторичная профилактика ишемической болезни сердца Сартаны, с другой стороны, не подавляют деградацию брадикинина и других кининов и, следовательно, имеют меньше побочных эффектов.
