Что такое метастазы?
Метастаз - это распространение опухоли. злокачественный в другом месте, отличном от места происхождения. Фактически, некоторые раковые клетки, помимо неконтролируемого роста и нарушения защитных механизмов организма, приобретают способность отделяться от исходной неопластической массы и имплантироваться в другие органы или ткани.
Распространение опухоли может происходить путем постоянного (местного) распространения или на расстоянии через кровоток или лимфатическую систему. Как правило, способность к метастазированию является отличительной чертой злокачественных опухолей, которая позволяет отличить их от доброкачественных новообразований. Распространение метастазов значительно снижает вероятность излечения рака, но современные варианты лечения позволяют контролировать рост рака, облегчить вызываемые им симптомы и, в некоторых случаях, могут помочь продлить жизнь больному раком.
- Опухоль (или новообразование): клональная экспансия генетически аномальной клетки, которая теряет контроль над регуляцией клеточного цикла.
- Доброкачественная опухоль: масса, которая увеличивается, оставаясь локализованной в месте возникновения; в некоторых случаях это может стать вредным.
- Злокачественная опухоль: клетки не реагируют на нормальные механизмы контроля, но активно размножаются. Его также называют раком (или карциномой). Патология, вызванная злокачественными клетками, характеризуется чрезмерным ростом (большим количеством клеточных делений), метастазированием и инвазивностью других тканей и органов.
Функции
- Опухоль, состоящая из метастатических клеток, называется «метастатической»; он состоит из клонов того же типа, которые образуют исходную неопластическую массу, которая также носит одноименное название. Например, рак груди, который распространяется на легкие и образует метастазы, называется «метастатическим раком груди», а не «раком легких».
- В большинстве случаев наличие метастазов указывает на более поздние стадии опухолевого прогрессирования. Гистологическое исследование является основным инструментом для получения важной информации о степени агрессивности опухоли и ее способности метастазировать; результаты, таким образом, позволяют разработать адекватную терапию. В целом, чем агрессивнее первичный рак, тем больше скорее всего, это метастазирование.
- За некоторыми исключениями, все злокачественные опухоли могут метастазировать (например, глиомы и базальноклеточная карцинома редко метастазируют).
- Под микроскопом метастатические опухолевые клетки можно идентифицировать по некоторым типичным характеристикам исходной ткани, а не места имплантации.
- Кроме того, первичные и метастатические опухолевые клетки имеют некоторые общие молекулярные характеристики, такие как экспрессия определенных белков или наличие определенных хромосомных изменений.
Как они формируются
Развитие метастазов - сложное явление, в которое вовлечены многочисленные факторы, влияющие как на опухоль, так и на организм-хозяин.
Эти переменные могут включать:
- Генетическая характеристика заболевания;
- Тип задействованного тела;
- Наличие способов распространения.
Не все раковые клетки способны метастазировать. Более того, успешное попадание в другую область организма не обязательно гарантирует возникновение вторичного новообразования. Для того чтобы опухоль вызвала образование метастазов, действительно необходимо, чтобы ее клетки были способны:
- Поражают базальную мембрану;
- Перемещение через внеклеточный матрикс;
- Проникнуть и выжить в лимфатическом или сосудистом кровотоке;
- Выйти из обращения и зайти на новый сайт;
- Выживают и растут как метастазы (пример: ангиогенез).
Пути распространения
Распространение метастатических клеток может происходить:
- Прямая имплантация: когда раковые клетки размножаются, они могут проникать и расти непосредственно в окружающие ткани; кроме того, они могут распространяться путем прилегания в полости тела (как, например, в случае брюшины, плевральной полости, перикарда или субарахноидального пространства).
- Лимфатическим путем: раковые клетки проникают в лимфатическую систему и транспортируются к узлам дренажа.Ближайшие к первичной опухолевой массе лимфатические узлы (также называемые «сторожевые лимфатические узлы») могут быть увеличены из-за инфильтрации и роста опухоли или из-за метаплазии из-за специфичного для опухоли иммунного ответа.
- Через кровь: вены преимущественно инфильтрируются, поэтому метастазы атакуют точки входа венозного кровообращения, такие как печень или легкие.
Сторожевые лимфатические узлы и метастазы опухоли
- Лимфатические капилляры оказывают небольшое сопротивление прохождению раковых клеток и способствуют быстрому распространению опухоли.
- В этом случае лимфатические узлы представляют собой проходы для миграции раковых клеток; их клиническое обследование может предоставить информацию о распространении карциномы.
- Степень колонизации лимфатических узлов является критерием, учитываемым при определении стадии рака груди и лимфом.
Место нахождения
Способность колонизировать другие органы сильно варьируется от опухоли к опухоли. Наиболее частыми местами метастазов являются печень, легкие, кости и мозг, но рак может распространяться практически в любом месте тела. Некоторые первичные опухоли преимущественно метастазируют в определенные части тела. Этот «тропизм» зависит от анатомического расположения, типа новообразования и ряда других факторов. Например, если опухоль поражает кишечник, отходы крови которого выводятся через портал, очевидно, что местом первичного метастаза будет печень. полая вена, первичные метастазы будут преимущественно в легкие (полая вена → Сердце → легочная артерия). Однако есть особые случаи, когда опухоли имеют предпочтения независимо от анатомического положения: например, груди и простаты, часто вызывают метастазы в кости, поскольку существует тесная корреляция между этими органами и венозной системой Бэтсона (соединяет тазовые и грудные вены с внутренними позвоночными венозными сплетениями).
Кроме того, есть клетки, которые из-за типа рецепторов, которые они экспрессируют, имеют предрасположенность к колонизации определенных тканей.
В следующей таблице показаны наиболее распространенные места метастазов, за исключением лимфатических узлов, для различных типов рака:
Признаки и симптомы
Некоторые пациенты с метастатическими опухолями не проявляют никаких признаков, и это состояние часто обнаруживается во время последующих осмотров. Когда они возникают, тип и частота симптомов зависят от размера и местоположения метастаза.
- Поражение скелета может привести к боли в костях и патологическим переломам пораженных костей.
- Опухоль, метастазирующая в мозг, может вызывать множество симптомов, включая головные боли, головокружение, нарушения зрения, судороги и неврологический дефицит.
- Метастазы в легких обычно имеют очень неопределенные проявления, которые могут быть связаны с другими проблемами. Они могут включать кашель, кровохарканье, боль в груди и одышку.
- Гепатомегалия, тошнота, потеря аппетита и желтуха могут указывать на то, что опухоль распространилась на печень.
Иногда проявление симптомов, связанных с метастазом, позволяет идентифицировать его до появления первичной опухоли. Например, у пациента, у которого рак простаты распространился на кости таза, может возникнуть боль в спине до того, как появятся симптомы исходной опухоли.
Диагностика
Метастаз всегда совпадает с первичной опухолью и, как таковой, вызывается раковыми клетками из другой части тела. При наличии симптомов вторичного рака, отклонении результатов контрольного обследования или подозрении врача на метастаз. , проводятся некоторые диагностические тесты.
Путь может включать:
- Полный медицинский осмотр;
- Лабораторные тесты;
- Визуализация: рентгенограммы, компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ);
- Биопсия.
В большинстве случаев при обнаружении метастазов перед первичной опухолью исследования направлены на установление происхождения патологического процесса.
Биопсия
- Чтобы определить, является ли опухоль первичной или метастатической, часть раковой ткани может быть взята и исследована под микроскопом. Использование методов отбора проб, таких как иммуногистохимия и FISH (флуоресцентная гибридизация in situ), позволяет патологам определять, откуда берутся раковые клетки.
- В некоторых случаях первичная опухоль остается неизвестной.
Онкомаркеры
Некоторые виды рака характеризуются онкомаркерами. Специфические анализы крови оценивают их проявление и могут быть полезны при наблюдении за заболеванием после того, как оно было диагностировано. Повышенные уровни этих маркеров могут указывать на то, что опухоль активна или прогрессирует.
Некоторые примеры онкомаркеров:
- Карциномы толстой кишки, поджелудочной железы, легких, желудка и груди: CEA (карциноэмбриональный антиген);
- Карцинома яичника: CA-125;
- Рак простаты: PAP (кислотная фосфатаза простаты), PSA (специфический антиген простаты);
- Множественная миелома: иммуноглобулины;
- Медуллярная карцинома щитовидной железы: кальцитонин;
- Опухоли яичек: АФП (альфа-фетопротеин), ХГЧ (хорионический гонадотропин человека).
Диагностика изображений
- Ультрасонография - отличный инструмент для выявления новообразования в брюшной полости и позволяет распознать подозрительные кисты печени.
- Компьютерная томография (КТ) может использоваться для сканирования головы, шеи, груди, живота и таза. КТ с контрастированием хороша для обнаружения опухолей внутри лимфатических узлов, легких, печени или других структур.
- Магнитно-резонансная томография (МРТ) используется для определения потенциального повреждения спинного мозга при наличии метастазов в кости или для характеристики поражения головного мозга.
- Можно сделать рентген, чтобы увидеть, распространилась ли опухоль на легкое.
- Сканирование костей полезно для доказательства повреждения кости и позволяет определить, вызвано ли это метастазом.
- При некоторых формах рака сканирование с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) может обнаруживать области гиперметаболической активности в любом месте тела и обнаруживать даже очень небольшие метастазы.
Уход
Лечение пациента и прогноз в значительной степени определяются тем, остается ли опухоль локализованной в месте происхождения. Если опухоль метастазирует в другие ткани или органы, вероятность выживания обычно резко снижается (т.е. прогноз становится плохим). В зависимости от случая метастатическую опухоль можно лечить с помощью системной терапии (химиотерапия, иммунотерапия, гормональная терапия), местных вмешательств (хирургия и лучевая терапия) или комбинации этих вариантов («мультимодальная терапия»).
Методы лечения метастатической опухоли зависят от многих факторов, в том числе:
- Первичный тип опухоли;
- Расположение, размер и количество метастатических опухолей;
- Возраст пациента и общее состояние здоровья;
- Предыдущие терапевтические воздействия, которым подвергался больной раком.
Доступные варианты лечения редко позволяют вылечить метастатический рак и часто направлены на удержание болезни под контролем или уменьшение ее симптомов. Лечение метастазов затруднено, поскольку клетки, пережившие первый терапевтический подход, могут развить устойчивость к химиотерапевтическим препаратам или лучевой терапии. Важно помнить, что метастазы почти всегда вызывают смерть пациента; только в редких случаях непосредственная причина лежит в первичной опухоли. По этой причине важно, чтобы диагноз был поставлен как можно раньше (полезность скрининговых тестов у субъектов из группы риска).
