Миастения

Общность

Миастения - хроническое заболевание, характеризующееся утомляемостью и слабостью некоторых мышц. Это аутоиммунное заболевание, при котором нарушается нормальная передача сигналов сокращения, посылаемых от нерва к мышце.

Изменение этих стимулов приводит к колебаниям уровня слабости и утомляемости, которые быстро возникают и ухудшаются после использования определенных групп мышц; неудивительно, что название «миастения» означает тяжелая (гравис) слабость (астения) мускулистый (мио).

В патогенезе некоторые аутоантитела блокируют постсинаптические рецепторы в нервно-мышечном соединении и подавляют возбуждающие эффекты ацетилхолина (нейромедиатора). Снижая эффективность сигнала, пациент испытывает слабость, особенно при попытке многократно задействовать одну и ту же мышцу. Первоначальные симптомы заболевания включают опущение век (птоз), диплопию, затруднение речи (дизартрия) и глотание (дисфагия). Со временем миастения поражает другие области мышц; поражение грудных мышц приводит к тяжелым последствиям для механики дыхания. а в некоторых случаях пациентам приходится прибегать к искусственному дыханию. Состояние чрезвычайно изнурительное, а иногда даже смертельное. Современные методы лечения миастении направлены на притупление реакции иммунной системы за счет снижения уровня аутоантител в крови. Лечение может включать ингибиторы ацетилхолинэстеразы или иммунодепрессанты и, в отдельных случаях, тимэктомию (хирургическое удаление вилочковой железы).

Вкратце: как происходит нервно-мышечная передача

В здоровом нервно-мышечном соединении сигналы, генерируемые нервами, производят высвобождение ацетилхолина (Ach). Этот нейромедиатор связывается с рецепторами (AChR) мышечных клеток (на замыкательной пластинке), вызывая приток ионов натрия, которые косвенно вызывают сокращение мышц.

Причины

Связь между нервами и мышцами Миастения гравис - аутоиммунное заболевание. Это означает, что он развивается в результате «избирательной гиперактивности иммунной системы, при которой пациенты вырабатывают аномальные антитела (Ab), потому что они направлены против определенной цели в их организме.

Обычно Ат продуцируются в иммунном ответе против чужеродных агентов, таких как бактерии или вирусы. Однако при миастении иммунная система по ошибке атакует нормальные компоненты тканей тела. В частности, вырабатываются аутоантитела, специфичные к рецепторам организма. Ацетилхолин (AChR ), которые связываются с ними и инактивируют их. Конечным результатом является уменьшение количества свободных рецепторов, экспрессируемых на поверхности мышечных клеток. Утрата этих поверхностных рецепторов делает мышцу менее чувствительной к нейрональной стимуляции. Следовательно, «повышение уровня аутоантител снижает эффективность нервно-мышечного соединения, поэтому у пациентов с миастенией наблюдается прогрессирующее ослабление мышечного тонуса». Энергичная физическая активность требует усиления химических сигналов (с меньшим количеством доступных рецепторных участков двигательные нейроны не могут Это помогает объяснить, почему у людей с миастенией наблюдается ухудшение симптомов после физических нагрузок и улучшение самочувствия после отдыха. Причина этого аномального иммунного ответа еще полностью не изучена.
Тимьян. У некоторых людей с миастенией тимус, железа, расположенная в груди, за грудиной, по-видимому, участвует и играет важную роль в развитии иммунной системы в раннем детстве (вырабатывает гормоны, необходимые для развития и поддержания здоровья). нормальной иммунной защиты). В период полового созревания начинается инволюция железы, и когда-то функционально активные клетки тимуса заменяются волокнистой соединительной тканью.

У некоторых взрослых пациентов с миастенией гравис наблюдается аномальное увеличение вилочковой железы или тимома (опухоль вилочковой железы). Взаимосвязь между вилочковой железой и миастенией еще полностью не изучена, но эта железа явно связана с выработкой антител, направленных против рецептора ацетилхолина.
Прочие соображения. Заболевание следует отличать от врожденного миастенического синдрома, который может иметь похожие симптомы, но не поддается лечению иммунодепрессантами.

Признаки и симптомы

Для получения дополнительной информации: Симптомы миастении.

Отличительным признаком миастении является утомление произвольных мышц, которое ухудшается при многократном или продолжительном использовании. Во время периодов активности мышцы постепенно ослабевают, а после периода отдыха они улучшаются (симптомы могут быть прерывистыми).

Особенно восприимчивы мышцы, контролирующие движение глаз и век, мимику, жевание и глотание.

Начало заболевания может быть внезапным и часто симптомы носят прерывистый характер. Степень мышечной слабости сильно различается у разных пациентов. Иногда она может проявляться в локальной форме, например ограничиваться глазными мышцами (глазная миастения); у других Случаи заболевания могут проявляться в виде тяжелых и генерализованных симптомов, затрагивающих многие группы мышц, в том числе те, которые контролируют дыхание, движения шеи и конечностей.
Симптомы миастении, которые различаются по типу и степени тяжести, могут включать:

Глазная миастения

• Птоз (опущение век): может быть асимметричным или поражать оба глаза;
• Двоение в глазах (диплопия): иногда возникает только при взгляде в определенном направлении;
• Затуманенное зрение: может быть прерывистым.

Общие симптомы

• Неустойчивая и покачивающаяся походка;
• Слабость в руках, кистях, пальцах, ногах и шее
• Проблемы с жеванием и затрудненное глотание (дисфагия) из-за поражения мышц глотки;
• Изменение мимики из-за поражения мимических мышц;
• Сбивчивое дыхание
• Дизартрия (нарушение речи, часто переходящее через нос).

Боль обычно не является характерным симптомом миастении, но при поражении мышц шеи пациенты могут испытывать боль в спине из-за попытки держать голову в приподнятом положении.

Миастенический криз

Миастенический криз возникает при поражении верхних грудных мышц; это представляет собой «неотложную медицинскую помощь, требующую госпитализации и немедленной медицинской помощи». Тяжелая миастения может вызвать паралич дыхания, требующий вспомогательной вентиляции легких. Некоторые из триггеров миастенического криза включают физический или эмоциональный стресс, беременность, инфекции, лихорадку и побочные реакции на лекарства.

Как болезнь прогрессирует

Течение миастении сильно варьируется во времени и потенциально может затронуть все мышцы тела. Однако во многих случаях болезнь НЕ прогрессирует до своей терминальной стадии. Например, у некоторых пациентов возникают проблемы только со зрением. Периоды акцентуации Симптомы чередуются с ремиссиями. Иногда миастения может разрешиться спонтанно, но в большинстве случаев это пожизненное заболевание. Однако современные методы лечения позволяют контролировать симптомы.

Сопутствующие условия

Миастения связана с несколькими заболеваниями, в том числе:

• Заболевания щитовидной железы, включая тиреоидит Хашимото и болезнь Грейвса.
• Сахарный диабет 1 типа;
• Ревматоидный артрит;
• Системная красная волчанка;
• Демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы (например, рассеянный склероз).

Диагностика

Диагностика миастении может быть сложной, так как симптомы трудно отличить от других неврологических расстройств.Тщательное физикальное обследование может выявить легкую утомляемость: слабость улучшается после отдыха и ухудшается при повторении стресс-теста.
Миастения диагностируется с помощью ряда тестов, в том числе:

• Анализ крови. Анализы крови помогают определить специфические антитела (Ab), в том числе:
• Абанти-рецептор ацетилхолина;
• Ат против мышечно-специфической рецепторной киназы (MuSK - мышечно-специфическая тирозинкиназа, присутствует у некоторых пациентов без антител к AChR);
• Ат, направленный против кальциевых каналов (чтобы исключить миастениформный синдром Ламберта Итона).

У большинства людей с этим заболеванием идентификации этих специфических аутоантител достаточно для подтверждения диагноза, однако могут потребоваться дальнейшие исследования.

• Электромиография (ЭМГ). Врач вводит в мышцу очень тонкую иглу, чтобы измерить электрический ответ на нервную стимуляцию. В случае миастении реакция на повторную стимуляцию нетипична.
• Эдрофониум-тест: введение хлорида эдрофония (Тенсилон) блокирует фермент, расщепляющий ацетилхолин в нервно-мышечном соединении. У пациентов с миастенией препарат может вызвать внезапное и временное улучшение симптомов.
• Диагностика изображений. Рентген грудной клетки обычно делают, чтобы исключить другие состояния, такие как синдром Ламберта-Итона, часто связанный с мелкоклеточным раком легкого. Компьютерная томография и магнитно-резонансная томография - лучшие способы идентифицировать тимому (опухоль тимуса).

Уход

Специфического лекарства от миастении не существует, но ряд методов лечения может помочь эффективно справиться с симптомами.
Некоторые из вариантов лечения включают:

• Изменение образа жизни: полноценный отдых и минимизация физических нагрузок.
• Ингибиторы холинэстеразы: лечение выбора при миастении представляет собой введение ингибитора холинэстеразы (фермента, расщепляющего ацетилхолин). Пиридостигмин, в частности, вмешивается, увеличивая способность ацетилхолина конкурировать с аутоантителами за рецепторы, присутствующие в концевых двигательных пластинах нервно-мышечных переходы. Препарат может временно улучшить мышечную силу. Эффект обычно проходит в течение 3-4 часов, поэтому вам необходимо принимать таблетки через равные промежутки времени в течение дня. Возможные побочные эффекты лечения включают аллергию, лекарственные взаимодействия и симптомы передозировки, такие как диарея, тошнота и рвота. прописываются лекарства, помогающие уменьшить побочные эффекты.
• Кортикостероиды: эти препараты действуют, подавляя активность иммунной системы и уменьшая выработку антител против рецептора ацетилхолина. Предполагается, что кортикостероиды стимулируют синтез большего количества AChR в мышечных клетках. Несмотря на хорошие результаты, кортикостероиды могут вызывать больше побочных эффектов, чем другие виды терапии.
• Иммунодепрессанты: такие препараты, как азатиоприн, метотрексат и циклоспорин, подавляют выработку аутоантител. Это помогает уменьшить симптомы миастении. Иммунодепрессанты могут вызывать несколько побочных эффектов.
• Плазмообмен - процедура снижает количество циркулирующих в организме аутоантител. Во время плазмафереза ​​плазма отделяется от крови и очищается от рецепторов абанти-ацетилхолина. Затем кровь повторно вводится пациенту. Симптомы должны улучшиться через два дня, но эффект длится всего несколько недель (иммунная система продолжает действовать). создание аутоантител.) Таким образом, плазмаферез часто используется в ситуациях, когда необходимо быстро контролировать симптомы, например, чтобы помочь разрешить миастенический криз, и которые не подходят для длительного лечения.
• Внутривенные иммуноглобулины: краткосрочная стратегия лечения, включающая внутривенное введение иммуноглобулинов (очищенных антител, полученных из плазмы доноров крови). Это лечение очень дорогое, но оно может быть полезно во время миастенического криза, который ухудшает способность дышать или глотать.
• Хирургический подход (тимэктомия): после хирургического удаления вилочковой железы пациент может сообщить о некотором улучшении симптомов. Неясно, как тимэктомия вызывает ремиссию миастении, но исследования показывают, что уровень антител к рецепторам ацетилхолина снижается после операции. Однако хирургическое удаление вилочковой железы не подходит для всех пациентов.

Для получения дополнительной информации: «Препараты для лечения миастении».

Прогноз

Прогноз миастении значительно улучшается с введением иммуносупрессивной терапии. Доступность этих и других методов лечения значительно снизила смертность, позволяя пациентам жить в условиях, близких к нормальным. Однако людям с миастенией часто приходится следовать этой процедуре. режим лечения на неопределенный срок, поскольку симптомы обычно имеют тенденцию повторяться после прекращения лечения.