Общность
Болезнь Педжета - это метаболическое заболевание костей, также известное как деформирующий остит или болезнь Педжета костей. Патология включает изменение ремоделирования кости, которое происходит с преувеличенным и нарушенным ритмом, подрывая структурную целостность скелета и предрасполагая к переломам и переломам. пороки развития костей.
Обновление (или ремоделирование) кости - это метаболический процесс разрушения и отрастания кости, направленный на ее непрерывное обновление, а значит, на поддержание ее функциональной и структурной целостности.
Что такое болезнь Педжета
Кость является метаболически активной тканью.Динамический характер костных структур проявляется не только в период роста, но и в их способности адаптировать свою структуру в ответ на внешние силы и восстанавливать себя после перелома.
Реструктуризация кости называется ремоделированием и происходит благодаря наличию двух разных типов клеток, расположенных на внешней поверхности и в полостях костных структур. Остеобласты («продуценты кости») несут ответственность за наращивание костной массы посредством процесса отложения, в то время как остеокласты («разрушители костей») ответственны за разрушение костной ткани посредством процесса, называемого резорбцией. Когда активность остеобластов превышает активность остеокластов, происходит рост костей, и наоборот, когда преобладают остеокласты, достигается уменьшение костной массы.
У пациентов с болезнью Педжета нарушается нормальный процесс обновления костной ткани. Фактически отсутствует динамический баланс между остеобластами и остеокластами: разрушение костной ткани происходит очень быстро и сопровождается аномальным ростом, при котором костная структура дезорганизуется и деформируется. локализованные области из-за активности многочисленных остеокластов. Остеолиз сопровождается компенсаторным увеличением образования новой кости, вызванным остеобластами, задействованными в этой области. Интенсивная и ускоренная активность остеобластов приводит к образованию грубой ткани, образованной толстыми пластинками и трабекулами, которые расположены хаотично («мозаика»). model)) вместо обычной пластинчатой модели. Резорбированная костная ткань заменяется, а костномозговые пространства заполняются избытком фиброзной соединительной ткани с заметным увеличением новых кровеносных сосудов (гиперваскуляризация новообразованной кости). Гиперцеллюлярность кости может, таким образом, вызывать злокачественное перерождение (костная ткань). .
Патологическое изменение цикла резорбции и новообразования кости делает новую кость больше и мягче, поэтому становится хрупкой и подверженной переломам. Болезнь Педжета обычно локализована и, как таковая, поражает только одну или несколько костей, напротив, например, остеопороз. (генерализованная болезнь костей). Заболевание чаще всего поражает кости таза, черепа, позвоночника и ног. Возможные осложнения зависят от пораженного сегмента кости и могут включать переломы костей, остеоартрит, потерю слуха и сдавление нервных структур из-за увеличения объема пораженных костей.
Риск возникновения болезни Педжета связан с «возрастом»: болезнь редко диагностируется у людей моложе 40 лет. Кроме того, некоторые наследственные генетические факторы, по-видимому, влияют на восприимчивость к болезням, и мужчины страдают больше, чем женщины (3: 2). Болезнь костей Педжета встречается во всем мире, но чаще встречается в Европе, Австралии и Новой Зеландии. В Великобритании самый высокий показатель распространенности в мире.
Хотя болезнь Педжета неизлечима, некоторые лекарства могут помочь контролировать болезнь и уменьшить боль и другие симптомы. В частности, бисфосфонаты, которые также используются для укрепления костей, ослабленных остеопорозом, представляют собой краеугольный камень терапии. В тяжелых случаях может потребоваться хирургическое вмешательство. В настоящее время ранняя диагностика и медикаментозная терапия, особенно если они применяются до возникновения осложнений, это меры, позволяющие эффективно контролировать болезнь.
Причины
Причина костной болезни Педжета до сих пор неизвестна, хотя не исключено, что генез заболевания может быть многофакторным. Болезнь Педжета может быть спорадической или семейной.
В настоящее время наиболее признанными этиологическими гипотезами являются две:
- Некоторые гены связаны с заболеванием. Учитывая очевидное знакомство с многочисленными пораженными субъектами, причина болезни Педжета могла быть связана с экспрессией некоторых генов, передаваемых по аутосомно-доминантному признаку. Наиболее часто встречающиеся генетические изменения включают экспрессию RANK (активатор рецептора ядерного фактора k B, который активирует остеокласты и инициирует их дифференцировку) и гена Sequestosome1 (SQSTM1), который кодирует белок p62, участвующий вместе в убиквитин и другие цитоплазматические соединения. белки, модулирующие функцию ядерного фактора роста NFkB, важного для рекрутирования преостеокластов и активации самих остеокластов.
- Вирусная инфекция. Медленно реплицирующийся вирус может локализоваться в костных клетках за много лет до появления симптомов. Этот инфекционный агент может атаковать остеокласты и вызывать гиперреактивный ответ в отношении активирующих факторов, таких как витамин D и RANKL (то есть лиганд рецептора RANK). Патолог Джеймс Пэджет, который первым дал точное описание болезни (отсюда и название), также предположил, что болезнь потенциально возникла из-за воспалительного процесса. Последние данные подтверждают эту этиологическую гипотезу и предполагают, что причиной болезни Педжета могла быть парамиксовирусная инфекция. Однако инфекционный вирус еще не был выделен из пораженных тканей и идентифицирован как возбудитель, поэтому эта гипотеза еще не подтверждена. .
Симптомы
Для получения дополнительной информации: Симптомы болезни Педжета.
Многие пациенты не знают, что у них болезнь Педжета, поскольку заболевание может быть незаметным, бессимптомным или с легкими симптомами. Во многих случаях диагноз ставится случайно или только после возникновения осложнений. При появлении симптомов наиболее частой жалобой является боль в костях. Заболевание может поражать отдельные кости (например, череп, большеберцовую кость, кишечную непроходимость, бедренную кость, плечевую кость и позвонки) или Распространяется на несколько участков тела. В некоторых случаях температура кожи может повыситься на участках, где болезнь находится в активной форме.
Общие симптомы болезни Педжета могут включать:
- Боль в костях и скованность суставов (боль может быть сильной и присутствует большую часть времени)
- Онемение, покалывание и слабость
- Деформации костей: увеличение пораженных сегментов и другие видимые деформации, например, затрагивающие череп (лобные выпуклости, увеличенная челюсть или увеличенный размер головы).
Другие менее распространенные признаки будут зависеть от того, какая часть тела поражена, в том числе:
- Потеря слуха и шум в ушах (из-за сдавления VIII краниального вестибулокохлеарного нерва).
- Головокружение и головная боль из-за разрастания костей черепа;
- Боль или онемение по ходу нерва, если поражен позвоночник и защемлен корешок спинномозгового нерва (радикулопатия);
- Наклон длинных костей
- Стеноз позвоночного канала (сужение и сдавление спинного мозга и нервов).
В большинстве случаев костная болезнь Педжета прогрессирует медленно, и ее можно эффективно лечить практически у любого человека.
Болезнь Педжета, особенно если ее не лечить, может вызывать другие заболевания, в том числе:
- Полные переломы костей или трещины кортикальной кости. Патологические переломы могут вызвать обильную кровопотерю из-за типичной гиперваскуляризации костной ткани.
- Остеоартрит и вторичный остеоартрит: деформированные кости могут увеличивать нагрузку на суставы, прилегающие к кости, пораженной заболеванием. Например, артрит может быть вызван искривлением длинных костей ног, искажением их положения и увеличением давления. на близлежащих суставах (колено, бедро и голеностоп). Кроме того, костная ткань может увеличиваться в размерах, вызывая износ суставных хрящей и разрыв колена или бедра. В этих случаях боль может быть вызвана сочетанием болезни Педжета и остеоартрита.
- Остеосаркома (злокачественная опухоль костей): неопластическая трансформация - очень редкое явление, описанное в самых тяжелых формах, что следует учитывать при возникновении или резком усилении боли.
- Глухота на одно или оба уха может возникнуть, когда костная болезнь Педжета поражает череп и кость, окружающую внутреннее ухо. Лечение может замедлить или остановить потерю слуха, а слуховые аппараты могут поддерживать это состояние.
- Некоторые сердечно-сосудистые заболевания могут быть результатом тяжелой болезни Педжета (с поражением более 15% скелета). В кости часто могут образовываться артериовенозные соединения, поэтому сердце должно увеличивать свою рабочую нагрузку (т. Е. Перекачивать больше крови), чтобы обеспечить адекватное снабжение тканей кислородом. Такое увеличение сердечного выброса может привести к кальцификации аортального клапана. В результате может возникнуть стеноз аорты. вызывают «гипертрофию желудочков и потенциально могут привести к сердечной недостаточности».
- Другие неврологические осложнения: синдромы сдавления нервов и синдром конского хвоста. Если пораженным участком является основание черепа, может возникнуть паралич черепных нервов, а если болезнь Педжета поражает позвоночник, может возникнуть паралич с функциональной недостаточностью или моторный паралич. В редких случаях при поражении черепа могут быть поражены глазодвигательные нервы с последующими нарушениями поля зрения.
Болезнь Педжета не связана с остеопорозом: хотя костная болезнь Педжета и остеопороз могут возникать у одного и того же пациента, это разные заболевания. Несмотря на заметные различия, некоторые методы лечения болезни Педжета также эффективно используются для лечения остеопороза.
Диагностика
Диагноз болезни Педжета может быть поставлен на основании исследования конкретных подозрительных клинических признаков или быть полностью случайным.
Заболевание костей можно диагностировать с помощью одного или нескольких из следующих исследований:
