Из-за мутации одного из генов, известных под сокращениями TCOF1, POLR1C и POLR1D, синдром Тричера Коллинза может быть как состоянием, приобретенным во время эмбрионального развития, так и наследственным заболеванием.
Симптомы и признаки синдрома Тричера Коллинза можно частично увидеть уже при рождении, что способствует ранней диагностике.
К сожалению, в настоящее время люди, страдающие синдромом Тричера Коллинза, могут рассчитывать только на симптоматическое лечение, то есть направленное на облегчение симптомов, поскольку нет лекарства, способного отменить последствия мутации, затрагивающей 3 вышеупомянутых гена.
Эпидемиология
По статистике, каждый 50 000 человек рождается с синдромом Тричера Коллинза.
Поэтому синдром Тричера Коллинза включен в список так называемых редких генетических заболеваний.
Происхождение названия
Синдром Тричера Коллинза обязан своим названием Эдварду Тричеру Коллинзу, английскому хирургу и офтальмологу, который около 1900 года впервые подробно и подробно описал его.
) одного из генов человека, известных под сокращениями TCOF1, POLR1C и POLR1D.Другими словами, человек страдает синдромом Тричера Коллинза, когда один из генов TCOF1, POLR1C и POLR1D имеет «аномалию последовательности ДНК».
Гены, участвующие в синдроме Тричера Коллинза: расположение и нормальное функционирование
Посылка: гены, присутствующие в хромосомах человека, представляют собой последовательности ДНК, задачей которых является производство основных белков в биологических процессах, необходимых для жизни, включая рост и репликацию клеток.
Гены TCOF1, POLR1C и POLR1D находятся на хромосоме 5, хромосоме 6 и хромосоме 13 соответственно.
В отсутствие затрагивающих их мутаций (когда у человека, не пораженного синдромом Тричера Коллинза) каждый из вышеупомянутых генов производит белок, играющий ключевую роль в правильном развитии костей и мягких тканей лица; более конкретно, они производят белки, ответственные за производство рибосомальной РНК (особого типа РНК), которая служит для регулирования процессов роста костей и мягких тканей лица.
Что заставляет гены, связанные с синдромом Тричера Коллинза, мутировать?
При наличии мутаций, ответственных за синдром Тричера Коллинза, гены TCOF1, POLR1C и POLR1D теряют способность экспрессировать функциональные белки, что приводит к отсутствию направляющих элементов во время процессов развития костей и мягких тканей лица.
Другими словами, генетические мутации, лежащие в основе синдрома Тричера Коллинза, вызывают отсутствие агентов, ответственных за регулирование правильного роста костей и мягких тканей, составляющих человеческое лицо.
Наследственное или приобретенное заболевание?
Синдром Тричера Коллинза может быть результатом как наследственной мутации (то есть передаваемой по родительскому пути), так и мутации, приобретенной спонтанно, из ниоткуда и без точных причин, в ходе эмбрионального развития (то есть после того, как сперма оплодотворила яйцеклетку и эмбриогенез. началось).
По статистике синдром Тричера Коллинза чаще является приобретенным заболеванием, чем наследственным заболеванием; фактически, это связано с мутацией приобретенного типа в 60% клинических случаев и с мутацией наследственного типа в остальных 40% (*)
* Обратите внимание: рассматриваемые статистические данные относятся исключительно к случаям синдрома Тричера Коллинза из-за мутации генов TCOF1 и POLR1D.
Для клинических случаев, связанных с мутацией гена POLR1C, информация о типе мутации отсутствует.
Наследование при синдроме Тричера Коллинза
Понять…
- Каждый человеческий ген присутствует в двух копиях, называемых аллелями, одна из которых имеет материнское происхождение, а другая - отцовского происхождения.
- Генетическое заболевание является аутосомно-доминантным, когда мутации одной копии гена, вызывающей его, достаточно, чтобы проявиться.
- Наследственное заболевание является аутосомно-рецессивным, когда обе копии гена, вызывающего его, должны мутировать.
Синдром Тричера Коллинза из-за мутации генов TCOF1 и POLR1D имеет все характеристики аутосомно-доминантного заболевания; с другой стороны, синдром Тричера Коллинза, связанный с мутацией гена POLR1C, имеет генетические характеристики, типичные для аутосомно-рецессивного заболевания.
маленький и маленький подбородок (вместе эти две аномалии составляют так называемую микрогнатию);- Слабо развитые скулы;
- Глазные аномалии различного типа, в том числе:
- Глаза направлены вниз;
- Колобома нижнего века (частичное или полное отсутствие кожной ткани, составляющей нижнее веко);
- Птоз верхнего и нижнего века;
- Необычное сужение слезных протоков
- Отсутствие ресниц на нижнем веке.
- Отсутствие ушей, маленькие или деформированные уши и аномальное развитие слухового прохода;
Другие возможные симптомы
Иногда синдром Тричера Коллинза может еще больше обогатить классическую картину симптомов и признаков, описанных выше, вызывая:
- Брахицефалия;
- Деформации зубов, такие как:
- Агенезия зубов (отсутствие одного или нескольких зубов);
- Зубы с тусклой эмалью;
- Плохое расположение первых моляров верхней челюсти;
- Зубы слишком широко расставлены (зубная диастема).
- Макростомия (аномальное увеличение ротового отверстия);
- Волчья пасть;
- Глазной гипертелоризм (слишком широко расставленные глаза);
- Пороки сердца;
- Деформации носа;
- Необычная линия роста волос на уровне ушей.
Что происходит в самых серьезных случаях?
Когда синдром Тричера Коллинза протекает особенно тяжело, бывает, что:
- Дефекты скул, челюсти и подбородка, а также деформации зубов настолько серьезны, что вызывают проблемы с дыханием, неправильный прикус зубов и нарушения жевания;
- Аномалии на уровне ушей настолько глубоки, что вызывают нарушения слуха и, как следствие, проблемы с речью;
- Деформации носа настолько выражены, что пациент страдает атрезией хоан и синдромом апноэ во сне, и в дальнейшем у него развиваются респираторные проблемы;
- Глазные аномалии настолько выражены, что пациент страдает потерей зрения (из-за дефектов рефракции), косоглазием и анизометропией (это когда глаза имеют другое рефракцию).
Снижает ли синдром Тричера Коллинза интеллект?
Обычно синдром Тричера Коллинза не влияет на интеллектуальное развитие человека, которого он затрагивает; Другими словами, те, кто страдает синдромом Тричера Коллинза, обычно обладают «нормальным интеллектом».
Вы знали, что ...
По статистике, синдром Тричера Коллинза связан с интеллектуальными проблемами в небольших 5% клинических случаев (следовательно, в 95% случаев он связан с «полностью нормальным интеллектом»).
Осложнения на психологическом уровне
Из-за лицевых деформаций, с которыми ему суждено жить, у человека, страдающего синдромом Тричера Коллинза, обычно возникают психологические проблемы (депрессия, плохое настроение, социальная фобия и т. Д.), Особенно в подростковом и более зрелом возрасте. в социальный контекст и, в более общем плане, на качество жизни в целом.
;Иногда за этими оценками следует серия радиологических исследований (например, компьютерная томография и рентген) с целью дальнейшего улучшения картины клинических данных, собранных ранее.
История болезни и физикальное обследование
Анамнез и физикальное обследование, по сути, состоят в точной оценке симптомов, проявляемых пациентом.
В контексте синдрома Тричера Коллинза именно на этих этапах диагностического процесса врач определяет наличие различных лицевых аномалий и любых связанных с ними проблем (респираторные расстройства, нарушения жевания, неправильный прикус зубов, аномалии зрения и т. Д.).
Генетический тест
Это анализ ДНК, направленный на обнаружение мутаций в критических генах.
В контексте синдрома Тричера Коллинза он представляет собой подтверждающий диагностический тест, поскольку позволяет выявить мутацию одного из TCOF1, POLR1C и POLR1D.
Радиологические исследования
В контексте синдрома Тричера Коллинза в качестве объекта радиологического обследования может быть предметом интереса структура зубов и анатомия слухового прохода.
Их реализация показана, прежде всего, когда настоящее генетическое состояние вызвало серьезные деформации зубов и / или серьезные нарушения слуха. Фактически изображения, полученные при компьютерной томографии слухового прохода или рентгеновских снимках зубных дуг, очень помогают при планировании терапии вышеупомянутых деформаций зубов и вышеупомянутого дефицита слуха.
Когда ставится диагноз? Возможна ли антенатальная диагностика?
Синдром Тричера Коллинза можно диагностировать с самых первых моментов жизни. Понятно, что такая ранняя диагностика легче для опытного врача или при подозрении, что будущий ребенок может быть носителем рассматриваемого состояния.
ПРЕНАТАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ
Пренатальный диагноз синдрома Тричера Коллинза возможен только с помощью пренатального генетического теста, проводимого на образце околоплодных вод (следовательно, после амниоцентеза) или ворсин хориона (следовательно, после виллоцентеза).
Любопытство
В пренатальной фазе синдром Тричера Коллинза диагностируется с помощью ультразвука только на последних сроках беременности и при очень серьезных лицевых аномалиях.
или использование определенных положений для облегчения дыхания.Часто эти вмешательства проводятся с восстановительными целями.
НА КАКИХ ФАЗАХ ЖИЗНИ СЛЕДУЕТ ОБРАТИТЬСЯ К ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ХИРУРГИИ?
Для различных пороков развития лица, вызванных синдромом Тричера Коллинза, сейчас более подходящее время, чем другие, для практики челюстно-лицевой хирургии.
Например, операция на расщелине неба должна проводиться примерно в 9-12 месяцев жизни, микрогнатическая операция - в 13-16 лет, если порок развития легкий или умеренный, или в 6-10 лет, если порок развития тяжелый; операция по реконструкции носа в 18 лет, операция по реконструкции скул в 5-7 лет; и так далее.
Какие медицинские показатели включают симптоматическую терапию синдрома Тричера Коллинза?
Симптоматическое лечение синдрома Тричера Коллинза требует скоординированного вмешательства нескольких медицинских специалистов, включая педиатров, генетиков, логопедов, челюстно-лицевых хирургов, офтальмологов, стоматологов и психиатров.
