Общность
Синдром Крузона - редкое генетическое заболевание, которое определяет наличие краниосиностоза и других довольно своеобразных лицевых аномалий.
Его появление вызвано определенными изменениями в ДНК, составляющей гены FGFR2 и FGFR3; эти генетические элементы участвуют в процессе созревания костей во время эмбрионального развития.
Терапия состоит из серии хирургических вмешательств, направленных на устранение наиболее важных и наиболее опасных симптомов.
В настоящее время прогноз часто бывает положительным.
Обзор генетики
Прежде чем приступить к описанию синдрома Крузона, полезно рассмотреть некоторые фундаментальные концепции генетики.
Что такое ДНК? Это генетическое наследие, в котором записаны соматические черты, предрасположенности, физические качества, характер и т. Д. Живого организма. Она содержится во всех клетках тела, имеющих ядро, так как лежит внутри этого.
Что такое хромосомы? Согласно определению, хромосомы - это структурные единицы, в которых организована ДНК. Человеческие клетки содержат в своем ядре 23 пары гомологичных хромосом (22 хромосом аутосомного несексуального типа и одна пара полового типа); каждая пара отличается от другой, поскольку содержит определенную последовательность гена.
Что такое гены? Это короткие отрезки или последовательности ДНК, имеющие фундаментальное биологическое значение: фактически, от них происходят белки или биологические молекулы, имеющие фундаментальное значение для жизни. В генах есть «записанная» часть того, кто мы есть и кем мы станем.
Каждый ген присутствует в двух версиях, аллелях: один аллель имеет материнское происхождение и поэтому передается от матери; другой аллель имеет отцовское происхождение, поэтому передается отцом.
Что такое генетическая мутация? Это ошибка в последовательности ДНК, из которой формируется ген. Из-за этой ошибки полученный белок либо является дефектным, либо полностью отсутствует. В обоих случаях последствия могут быть пагубными как для жизни клетки, в которой происходит мутация, так и для всего организма в целом. Врожденные заболевания и новообразования (т.е. опухоли) относятся к одной или нескольким генетическим мутациям.
Как и синдром Крузона
Синдром Крузона - редкое генетическое заболевание, характеризующееся краниосиностозом и «неестественным развитием определенных элементов лица, включая глаза, нос, челюсть и челюсть».
Это врожденное заболевание, характерные черты которого проявляются уже в первые минуты жизни.
ЗНАЧЕНИЕ КРАНИОЗИНОСТОЗА
Краниосиностоз - это термин, которым врачи называют преждевременное сращение одного или нескольких черепных швов.
С сайта: thecraniofacialcenter.com
Черепные швы - это фиброзные суставы, которые соединяют кости свода черепа вместе (то есть лобные, височные, теменные и затылочные кости).
В нормальных условиях сращение черепных швов происходит в послеродовом периоде (некоторые процессы заканчиваются даже в 20 лет). Этот длительный процесс слияния позволяет мозгу адекватно расти и развиваться.
Если, как в случае краниосиностозов, слияние происходит слишком рано - следовательно, во время пренатального, перинатального * или раннего детства - элементы мозга (мозг, мозжечок и ствол мозга) и некоторые органы чувств (в частности глаза) претерпевают "изменения". формы и роста.
* Перинатальный термин относится к периоду жизни, который длится с 27 недели беременности до первых 28 дней после родов.
ПРОИСХОЖДЕНИЕ НАЗВАНИЯ
Синдром Крузона обязан своим названием французскому врачу Октаву Крузону, который первым описал его основные клинические характеристики.
Крузон жил между концом 1800-х и началом 1900-х годов, а именно с 1874 по 1938 год. Первоначально, чтобы определить синдром, который позже получил его имя, он использовал термин краниофациальный дизостоз.
Причины
Синдром Крузона возникает в результате мутации гена FGFR2, расположенного на хромосоме 10, или гена FGFR3, расположенного на хромосоме 4.
FGFR - это английское сокращение от Рецептор фактора роста фибробластов, что в переводе на итальянский язык: Рецептор фактора роста фибробластов.
Функциональная роль каждого из генов FGFR2 и FGFR3 заключается в выработке рецепторного белка, который, в свою очередь, выполняет задачу регулирования созревания и эмбрионального развития костной ткани.
Согласно теориям исследователей, мутации в FGFR2 и FGFR3 будут гиперстимулировать те же самые гены, которые, когда они снова станут активными, вызовут раннее созревание некоторых костных тканей, в том числе тех, которые составляют череп.
ГЕНЕТИКА
Генетические мутации, ответственные за синдром Крузона, могут быть наследственными или возникать спонтанно после зачатия.
В первом случае патологическое состояние, которое врачи также называют наследственным синдромом Крузона, имеет все характеристики аутосомно-доминантного генетического заболевания (или унаследованного доминантного заболевания). Для начинающего читателя генетики это означает, что:
- Заболевание и его симптомы также возникают при наличии только одного мутировавшего аллеля гена (неважно, от матери он или от отца), так как последний преобладает над здоровым.
- Родителя, несущего мутацию, достаточно, чтобы заболевание было частью потомства.
- Вероятность рождения больного ребенка от пары, в которой только один из двух компонентов несет мутацию, составляет 50%.
Однако во втором случае патологическое состояние, на которое эксперты указывают терминологию ненаследственного синдрома Крузона, является результатом аномального спорадического события, которое изменяет ДНК во время эмбрионального роста плода.
Краткое изложение значений терминов наследственный, аутосомный и доминантный
- Наследственный: это означает, что родители передают генетическое изменение, вызывающее заболевание, потомству (то есть детям).
- Аутосомный: это означает, что мутация, вызывающая заболевание, находится в неполовой хромосоме, поэтому является аутосомной.
- Доминантный: означает, что болезнь вызывает симптомы и признаки, даже если мутирован только один аллель ответственного гена. Проще говоря, это как если бы аллель с мутацией имел большую силу, чем здоровый аллель.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Согласно некоторым оценкам заболеваемости синдромом Крузона, около одного из 60 000 детей будет рождаться с этим редким заболеванием.
Синдром Крузона составляет 4,5% случаев краниосиностозов.
Симптомы и осложнения
Пациенты с синдромом Крузона имеют очень специфическую картину симптомов, которая обычно состоит из:
- Проблемы, связанные с краниосиностозом, в том числе:
-
С https://en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Брахицефалия, то есть сдавливание затылка. Следует преждевременное сращение коронарных черепных швов (коронарный краниосиностоз).
Если его не лечить, он может повлиять на рост мозга и развитие когнитивных способностей.
Они представляют собой «альтернативу брахицефалии: тригоноцефалия (слияние метопического шва), долихоцефалия (слияние сагиттального шва) и плагиоцефалия (слияние коронарных швов). - Экзофтальм, который обозначает выпячивание глазных яблок. Это могло означать наличие проблем со зрением.
- Глазной гипертелоризм, то есть глаза, которые чрезмерно удалены друг от друга. Экзофтальм может ухудшить зрение.
- Деформированный нос, как правило, в форме клюва. В тяжелой форме или без хирургического лечения эта аномалия может привести к проблемам с дыханием или тем же симптомам, что и синдром обструктивного апноэ во сне.
- Повышенное внутричерепное давление. Это также известно как внутричерепная гипертензия. Его наличие объясняется тем, что структурам мозга не хватает места для роста.
Внутричерепная гипертензия, обычно обнаруживаемая в середине и конце детства, является потенциальной причиной головной боли, рвоты и боли в глазах. - Гидроцефалия, что является результатом увеличения спинномозговой жидкости, содержащейся в субарахноидальном пространстве и в желудочках головного мозга.
- Мальформация Арнольда-Киари (или синдром Арнольда-Киари). Это деформация, расположенная у основания черепа.
* Гидроцефалия и мальформация Арнольда-Киари - это обычно два осложнения, которые возникают при отсутствии адекватного лечения. - Аномалии нижней и верхней челюсти.
Первый имеет меньшие размеры, чем обычно, в то время как второй имеет тенденцию выступать наружу. Все это изменяет форму неба и зубного каркаса (отсутствие некоторых зубов и т. Д.) С последствиями (иногда даже серьезными) для фонации и жевание.
Некоторые пациенты рождаются с заячьей губой (заячьей губой) или волчьей пастью.
- Проблемы со слухом.
55% пациентов с синдромом Крузона рождаются без слуховых проходов или с серьезными аномалиями в них. Это приводит к отсутствию или значительному снижению акустической мощности.
У некоторых субъектов в зрелом возрасте развивается набор проблем со слухом, что связано с типичной клинической картиной синдрома Меньера.
- Проблемы с суставами в шее.
Они касаются 30% случаев синдрома Крузона.
- Кожные аномалии.
Присутствуют пациенты с синдромом Крузона, поддерживающим мутировавший FGFR3. черный акантоздерматоз, характеризующийся увеличением толщины (гиперкератоз) и потемнением (гиперпигментацией) кожи.
Две другие анатомические аномалии, связанные (хотя и редко) с синдромом Крузона.
- Патентный артериальный проток
- Коарктация аорты
КРУЗОНСКИЙ СИНДРОМ И IQ
Благодаря современным возможностям лечения краниосиностоза, сегодня 97% пациентов с синдромом Крузона имеют «нормальный интеллект».
Диагностика
Опытный педиатр может диагностировать синдром Крузона только с помощью физикального обследования.
В случае каких-либо сомнений или недоумений, для точного заключения необходимо следующее:
- Радиологические изображения, полученные с помощью рентгеновских снимков или компьютерной томографии головы.
- Генетический тест, направленный на поиск любых мутаций ДНК.
ОБЪЕКТИВНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Медицинский осмотр заключается в точном анализе головы и имеющихся на ней аномалий.
Деформации черепа, вызванные краниосиностозом (например, брахицефалия), являются одними из наиболее характерных клинических признаков синдрома Крузона, на которых врач основывает часть своих диагностических заключений.
РАДИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Рентген и компьютерная томография головы показывают, какие черепные швы срослись преждевременно.
Краниосиностоз, характерный для синдрома Крузона, влияет на коронковые швы, поэтому обнаруженное слияние на уровне последних очень часто является решающей информацией для диагностических целей.
ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Помимо выявления мутаций в ДНК, генетическое тестирование помогает определить точный ген, вызывающий синдром Крузона, будь то FGFR2 или FGFR3.
Уход
Сегодня носители синдрома Крузона могут рассчитывать на различные методы лечения в зависимости от тяжести состояния и симптомов.
На самом деле врачи обеспечили:
- Хирургия для разрешения краниосиностоза и его симптомов.
- Акустические средства на случай проблем со слухом.
- Терапии для улучшения языковых навыков.
- Хирургические методы лечения аномалий верхней и нижней челюсти.
- Операция, известная как трахеостомия, для решения проблем с дыханием.
Пожалуйста, обрати внимание: Синдром Крузона - это болезненное состояние, которое возникает из-за «генетического изменения ДНК, которое невозможно вылечить. Фактически, врачи лечат болезнь только с симптоматологической точки зрения».
ОПЕРАЦИЯ ПРИ КРАНИОСИНОСТОЗЕ
Перед хирургической операцией стоят две терапевтические задачи:
- Обеспечьте структуры мозга и глаза пространством, которое им необходимо для развития и наилучшего функционирования.
- Придайте голове нормальную форму, затем решите проблему брахицефалии.
У хирургов есть возможность выполнить операцию двумя разными способами (или подходами): с помощью «традиционной хирургической операции, также называемой« открытой », или с помощью« эндоскопической хирургической операции ».
«Открытая операция» включает «выполнение» разреза на голове, через который оперирующий врач извлекает кость или деформированные кости черепа, которые необходимо реконструировать. По окончании ремоделирования хирург снова вставляет ранее извлеченные костные структуры и закрывает разрез швами.
С другой стороны, эндоскопическая хирургия включает использование эндоскопа и выполнение очень небольшого разреза на голове, через который оперирующий врач вводит сам эндоскоп.
Эндоскоп представляет собой тонкую и гибкую трубку, оснащенную волоконно-оптической камерой (на конце вставленной в череп) и подключенную к монитору. Благодаря этому конкретному инструменту и изображениям, которые он проецирует на монитор, хирург может преждевременно разделить срастающиеся черепные швы с замечательной точностью и не прибегая к надрезам кожи и удалению костей.
По мнению экспертов, лучшее время для проведения операции - очень раннее детство (первые 12 месяцев жизни), так как кости легче формируются.
Однако следует помнить, что чем моложе пациент, тем выше риск рецидива тех же черепных швов (рецидив). В случае рецидива операцию необходимо повторить.
Согласно некоторым статистическим исследованиям, 10-20% очень молодых людей, перенесших операцию по краниосиностозу, нуждаются в повторной операции из-за рецидива.
ЛЕЧЕНИЕ АКУСТИЧЕСКИХ ПРОБЛЕМ
Помимо предписания использования слуховых аппаратов, врачи также рекомендуют периодические проверки слуха, поскольку это лучший способ предотвратить ухудшение существующих проблем.
ХИРУРГИЧЕСКИЕ ТЕРАПИИ ЧЕЛЮСТИ И АНОМАЛИЙ ЧЕЛЮСТИ
Лечение аномалий верхней и нижней челюсти включает в себя операцию по корректировке верхней и / или нижней челюсти, некоторые стоматологические процедуры для расположения зубных дуг и операции по устранению расщелины губы и / или неба.
ТРАХЕОСТОМИЯ
Трахеостомия - это хирургическая операция, при которой врач создает на уровне шеи (где проходит трахея) проход для воздуха, предназначенного для легких. Это позволяет тем, кто перенес эту операцию, снова и снова дышать правильно.
Чтобы воздух попадал в легкие, вам понадобится небольшая трубка, называемая трансхеостомической трубкой, подходящего размера для введения в трахею.
Прогноз
В целом прогноз зависит от тяжести краниосиностоза: если последний поддается лечению с хорошими результатами, пациенты с синдромом Крузона могут жить почти нормальной жизнью.
