Активные ингредиенты: Осельтамивир.
Тамифлю 12 мг / мл порошок для пероральной суспензии
Вкладыши в упаковку Тамифлю доступны для размеров упаковки:- Тамифлю 30 мг в твердых капсулах
- Тамифлю в твердых капсулах 45 мг
- Тамифлю 75 мг в твердых капсулах
- Тамифлю 6 мг / мл порошок для пероральной суспензии
- Тамифлю 12 мг / мл порошок для пероральной суспензии
Почему используется Тамифлю? Для чего это?
- Тамифлю используется для лечения гриппа у взрослых, подростков, детей и младенцев (включая доношенных детей). Его можно применять, когда у вас есть симптомы гриппа и вирус гриппа циркулирует в обществе.
- Тамифлю также можно назначать взрослым, подросткам, детям и младенцам старше 1 года в индивидуальном порядке для предотвращения гриппа, например, если вы контактировали с больным гриппом.
- Тамифлю можно назначать взрослым, подросткам, детям и младенцам (включая доношенных детей) в качестве профилактического лечения в исключительных обстоятельствах, например, если есть «глобальная эпидемия гриппа (пандемия гриппа) и вакцина против сезонного гриппа не работает», чтобы обеспечить достаточную защиту.
Тамифлю содержит осельтамивир, который принадлежит к группе препаратов, называемых ингибиторами нейраминидазы. Эти препараты предотвращают распространение вируса гриппа в организме и, таким образом, помогают облегчить или предотвратить симптомы инфекции, вызванной вирусом гриппа.
Грипп - это инфекция, вызванная вирусом. Симптомы гриппа часто включают внезапное повышение температуры (выше 37,8 ° C), кашель, насморк или заложенность носа, головную боль, боли в мышцах и сильную усталость. Эти симптомы также могут быть вызваны другими инфекциями. Настоящий инфекционный грипп возникает только во время ежегодных вспышек, когда вирус гриппа распространяется среди местного населения. Вне эпидемического периода симптомы гриппа, как правило, вызваны другим типом заболевания.
Противопоказания Когда нельзя применять Тамифлю
Не принимайте Тамифлю
- если у вас аллергия (гиперчувствительность) на осельтамивир или любой из других ингредиентов Тамифлю, перечисленных в разделе 6.
Проконсультируйтесь с врачом, если это относится к вам. Не принимайте Тамифлю.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Тамифлю
Перед приемом Тамифлю убедитесь, что ваш лечащий врач знает
- если у вас аллергия на другие лекарства
- если у вас есть заболевание почек. В этом случае может потребоваться корректировка дозы.
- если у вас серьезное состояние здоровья, которое может потребовать немедленной госпитализации
- если иммунная система не работает
- если у вас болезнь сердца или хроническое респираторное заболевание.
Во время лечения Тамифлю немедленно сообщите об этом врачу.
- если вы заметили изменения в поведении и настроении (нервно-психические расстройства), особенно у детей и подростков. Это могут быть симптомы редких, но серьезных побочных эффектов.
Тамифлю - это не прививка от гриппа
Тамифлю не является вакциной: он лечит инфекцию или предотвращает распространение вируса гриппа. Вакцина обеспечивает антитела к вирусу. Тамифлю не влияет на эффективность вакцины против гриппа, и ваш врач может назначить и то, и другое.
Взаимодействие Какие препараты или продукты питания могут влиять на действие Тамифлю?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта.
Следующие лекарства особенно важны:
- хлорпропамид (используется для лечения диабета)
- метотрексат (например, используется для лечения ревматоидного артрита)
- фенилбутазон (используется для лечения боли и воспаления)
- пробенецид (используется для лечения подагры)
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Сообщите своему врачу, если вы беременны, если считаете, что беременны или пытаетесь забеременеть, чтобы врач мог решить, подходит ли вам Тамифлю.
Воздействие на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, неизвестно. Если вы кормите грудью, сообщите об этом своему врачу, чтобы он решил, подходит ли вам Тамифлю.
Прежде чем принимать это лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
Тамифлю не влияет на вашу способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Тамифлю содержит фруктозу
Прежде чем принимать Тамифлю, убедитесь, что лечащий врач знает, есть ли у вас наследственная непереносимость фруктозы.
Это лекарство содержит сорбит, который является одной из форм фруктозы. Сорбитол может иметь легкое слабительное действие.
Доза, способ и время приема Как применять Тамифлю: Дозировка
Принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Всегда используйте дозатор для перорального приема (шприц) из комплекта поставки, градуированный для указания дозы в миллилитрах (мл).
Примите Тамифлю как можно скорее, в идеале в течение двух дней после появления симптомов гриппа.
Рекомендуемые дозы
Для лечения гриппа принимайте две дозы в день. Обычно практично принимать одну дозу утром и одну вечером. Важно, чтобы вы завершили полный 5-дневный цикл, даже если вы быстро почувствуете себя лучше.
Для профилактики гриппа или после контакта с инфицированным человеком принимайте по одной дозе в день в течение 10 дней, лучше всего утром во время завтрака.
В особых ситуациях, таких как широко распространенный грипп или у пациентов со слабой иммунной системой, лечение будет продолжаться до 6 или 12 недель.
Рекомендуемая доза зависит от массы тела пациента. Вы должны использовать то количество капсул или пероральной суспензии, которое прописал врач.
Взрослые и подростки от 13 лет
75 мг состоит из дозы 30 мг плюс дозы 45 мг.
Дети от 1 до 12 лет
75 мг состоит из дозы 30 мг плюс дозы 45 мг.
Для детей до 1 года
Этот состав не подходит для детей младше одного года.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Тамифлю
Если вы приняли больше Тамифлю, чем предусмотрено
Прекратите прием Тамифлю и немедленно обратитесь к врачу или фармацевту. В большинстве случаев передозировки люди не сообщали о каких-либо побочных эффектах. Когда сообщалось о побочных эффектах, они были аналогичны тем, которые наблюдались при обычных дозах, как указано в пункте 4.
О случаях передозировки сообщалось чаще при назначении Тамифлю детям, чем взрослым и подросткам. Следует соблюдать осторожность при приготовлении раствора Тамифлю для детей и при назначении детям капсул Тамифлю или суспензии Тамифлю.
Если вы забыли принять Тамифлю
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую капсулу.
Если вы перестанете принимать Тамифлю
При прекращении приема Тамифлю побочных эффектов не возникает. Если прием Тамифлю был прекращен раньше, чем сказал вам врач, симптомы гриппа могут вернуться. Всегда завершайте терапию, назначенную вам врачом.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Тамифлю
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Многие из перечисленных ниже побочных эффектов также могут быть вызваны гриппом.
С тех пор, как осельтамивир появился на рынке, редко сообщалось о следующих серьезных побочных эффектах:
- Анафилактические или анафилактоидные реакции: тяжелые аллергические реакции с отеком лица и кожи, кожными зудящими высыпаниями, пониженным артериальным давлением и затрудненным дыханием;
- Нарушения со стороны печени (молниеносный гепатит, нарушения функции печени и желтуха): пожелтение кожи и белков глаз, изменение цвета стула, изменение поведения;
- Ангионевротический отек: внезапное начало сильного отека кожи, особенно вокруг головы и шеи, включая глаза и язык, с затрудненным дыханием
- Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз: сложная аллергическая реакция, которая может привести к смерти, проявляющаяся тяжелым воспалением кожи и внутренних слизистых оболочек, первоначально сопровождающимся лихорадкой, болью в горле, чувством усталости, сыпью и последующим образованием пузырей, шелушением кожа с большими участками дермоэпидермальной отслойки, возможно затруднение дыхания и пониженное артериальное давление;
- Желудочно-кишечное кровотечение: длительное кровотечение из толстой кишки или изгнание крови изо рта;
- Нейропсихиатрические расстройства, описанные ниже.
Если вы заметили какой-либо из этих симптомов, немедленно обратитесь за медицинской помощью.
Наиболее частые (очень частые и частые) побочные эффекты Тамифлю - это плохое самочувствие (тошнота, рвота), боль в желудке, расстройство желудка, головная боль и боль. Эти побочные эффекты чаще всего появляются после приема первой дозы препарата и обычно исчезают при продолжении лечения. Частота этих эффектов снижается, если препарат принимать во время еды.
Редкие, но серьезные последствия: немедленно обратитесь за медицинской помощью.
(им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
Сообщалось о редких событиях во время лечения Тамифлю, включая:
- судороги и делирий, включая изменение уровня сознания
- замешательство, ненормальное поведение
- бред, галлюцинации, возбуждение, беспокойство, кошмары
Об этих событиях в основном сообщали дети и подростки, они часто возникали внезапно и быстро разрешались. Некоторые случаи переросли в членовредительство (инстинкт причинения себе вреда), что в некоторых случаях привело к смерти. О подобных психоневрологических явлениях также сообщалось у пациентов с гриппом, которые не принимали Тамифлю.
- Пациенты, особенно дети и подростки, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет поведенческих изменений, описанных выше.
Если вы заметили какой-либо из этих симптомов, особенно у молодых пациентов, немедленно обратитесь за медицинской помощью.
Взрослые и подростки от 13 лет
Очень частые побочные эффекты:
(может возникнуть более чем у 1 из 10 человек)
- Головная боль
- Тошнота.
Общие побочные эффекты
(им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- Бронхит
- Герпес
- Кашель
- Головокружение
- Высокая температура
- Болит
- Боль в конечностях
- Насморк
- Нарушения сна
- Больное горло
- Боль в животе
- Усталость
- Ощущение распирания в верхних отделах брюшной полости.
- Инфекции верхних дыхательных путей (воспаление носа, горла и носовых ходов)
- Расстройство желудка
- Его рвало.
Необычные побочные эффекты
(Может затронуть до 1 человека из 100)
- Аллергические реакции
- Измененный уровень сознания
- Судороги
- Нарушение сердечного ритма
- Нарушения функции печени от легких до тяжелых
- Кожные реакции (воспаление кожи, красная и зудящая сыпь, шелушение кожи).
Редкие побочные эффекты:
(им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
- Тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов)
- зрительные нарушения.
Дети от 1 до 12 лет
Очень частые побочные эффекты
(может возникнуть более чем у 1 из 10 человек)
- Кашель
- Заложенность носа
- Его рвало.
Общие побочные эффекты
(им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- Конъюнктивит (красные глаза и выделения из глаз или боль)
- Воспаление уха и другие заболевания уха
- Головная боль
- Тошнота
- Насморк
- Боль в животе
- Ощущение распирания в верхних отделах брюшной полости.
- Расстройство желудка.
Необычные побочные эффекты
(им может быть подвержено до 1 человека из 100)
- Воспаление кожи
- Заболевания барабанной перепонки.
Младенцы до 1 года
Побочные эффекты у младенцев от 0 до 12 месяцев в основном аналогичны побочным эффектам у детей старшего возраста (от 1 года и старше). Также сообщалось о диарее и опрелостях.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту. Более того,
- если вы или ребенок часто болеете, или
- если симптомы гриппа ухудшаются или если температура не проходит
как можно скорее сообщите своему врачу.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Хранить в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке и блистере после EXP / EXP. Срок годности относится к последнему дню месяца.
Порошок: хранить при температуре ниже 30 ° C.
После восстановления хранить при температуре ниже 25 ° C в течение 10 дней или в холодильнике (2-8 ° C) в течение 17 дней.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит Тамифлю
- Действующее вещество - осельтамивир (12 мг / мл осельтамивира после разведения).
- Другие ингредиенты: сорбит (E420), дигидрат цитрата натрия (E331 [a]), ксантановая камедь (E415), бензоат натрия (E211), сахарин натрия (E954), диоксид титана (E171) и все фруктовые ароматизаторы (включая мальтодекстрин [ кукуруза], пропиленгликоль, гуммиарабик E414 и идентичные натуральным ароматизаторы [в основном состоящие из ароматизаторов банана, ананаса и персика]).
Описание внешнего вида Тамифлю и содержимого упаковки
Порошок для пероральной суспензии
Порошок представляет собой гранулят от белого до светло-желтого цвета или блочный гранулят.
Порошок Тамифлю 12 мг / мл для пероральной суспензии доступен во флаконах по 30 г порошка для смешивания с 52 мл воды.
В упаковке также есть 1 пластиковый мерный стаканчик (52 мл), 1 адаптер для пластиковой бутылки (для облегчения заливки лекарства в дозатор) и 1 пластиковый дозатор для перорального приема (для доставки нужного количества лекарства через рот). Маркировка, соответствующая 30 мг, 45 мг и 60 мг лекарства, нанесена на дозатор для приема внутрь (см. Рисунки в Инструкции для пользователя).
Для получения подробной информации о том, как приготовить пероральную суспензию, а также как отмерить и принять лекарство, ознакомьтесь с инструкциями для пользователя внизу этой страницы.
Инструкции для пользователя
Приготовление пероральной суспензии Тамифлю состоит из двух этапов.
Шаг 1: приготовьте новый флакон с лекарством
Возможно, ваш фармацевт приготовил вам лекарство, когда отозвал ваш рецепт. В противном случае вы легко можете приготовить его самостоятельно. См. Первую часть инструкции. Вам нужно подготовить флакон только один раз в начале лечения.
Шаг 2: Измерьте и введите правильную дозу
Суспензию хорошо встряхнуть, отобрать рекомендованную дозу и поместить в дозатор (шприц). См. Вторую часть инструкции. Вам нужно будет повторять этот шаг каждый раз, когда вам понадобится доза.
Шаг 1: приготовьте новый флакон с лекарством
Потребуются:
- Флакон с порошком Тамифлю (поставляется в аптечке)
- Крышка от бутылки (входит в комплект с аптечкой)
- Пластиковая мерная чашка (входит в комплект с лекарствами).
- Адаптер для пластиковой бутылки (входит в комплект для аптечки)
- Водопад.
- Постучите по бутылке, чтобы высыпать порошок.
Слегка постучите по закрытой бутылке несколько раз, чтобы высыпать порошок.
- Отмерьте в мерный стакан 52 мл воды:
На мерной чашке в упаковке есть отметка, показывающая точное количество.
Залейте воду до указанного уровня.
- Добавьте воду, закройте и встряхните
Вылейте всю воду из мерного стакана в бутылку поверх порошка.
Всегда используйте 52 мл воды, какой бы дозы вам ни потребовалась.
Закройте бутылку крышкой. Хорошо встряхните бутылку в течение 15 секунд.
- Нажмите адаптер
Откройте бутылку и вдавите адаптер в горлышко бутылки.
Снова закройте бутылку. Плотно закрутите колпачок на бутылку, включая адаптер, чтобы адаптер вставился в бутылку в правильном положении. Теперь у вас есть готовый флакон с пероральной суспензией Тамифлю, от которой можно отмерить дозу. Вам не нужно повторять приготовление, если вы не начнете новую бутылку.
Шаг 2: Измерьте и введите правильную дозу
Нужно будет
- Предварительно подготовленный флакон пероральной суспензии Тамифлю.
- Дозатор (шприц) для заполнения лекарством.
Всегда используйте пероральный дозатор, поставляемый с лекарством, чтобы отмерить правильную дозу.
На дозаторе обозначены три дозировки: 30 мг, 45 мг и 60 мг.
Убедитесь, что крышка плотно закрыта, а затем ежечасно встряхивайте флакон с суспензией Тамифлю.
- Встряхните бутылку
Убедитесь, что крышка плотно закрыта, затем встряхните флакон с пероральной суспензией Тамифлю.
Хорошо встряхнуть перед использованием.
- Подготовьте дозатор для полости рта
Используйте дозатор для перорального введения (шприц), входящий в комплект.
Прижмите поршень к кончику дозатора.
- Заполните дозатор (шприц) правильной дозой.
Отвинтите крышку от бутылки.
Вставьте наконечник дозатора в адаптер для бутылки.
Переверните все (бутылку и дозатор вместе).
Медленно втяните лекарство поршнем дозатора.
Остановитесь у таблички с указанием необходимой вам дозы.
Переверните все вверх дном.
Вынуть дозатор (шприц) из флакона.
- Дайте лекарство в рот
Ввести суспензию прямо в рот, нажав на поршень дозатора (шприц).
Убедитесь, что лекарство проглочено.
После приема лекарства можно что-нибудь выпить или съесть.
- Закройте бутылку и аккуратно храните ее.
Закройте бутылку крышкой. Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Хранить лекарство при температуре ниже 25 ° C до 10 дней. См. Раздел 5 «Как хранить Тамифлю».
Разберите дозатор (шприц) на обе части сразу после введения и промойте обе части под проточной водой.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ТАМИФЛУ 12 МГ / МЛ ПОРОШОК ДЛЯ ОСТРОЙ ПОДВЕСКИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый мл суспензии содержит 12 мг осельтамивира.
Один флакон восстановленной суспензии (75 мл) содержит 900 мг озелатамивира.
Вспомогательные вещества с известным эффектом:
30 мг суспензии осельтамивира содержат 0,9 г сорбита.
45 мг суспензии осельтамивира содержат 1,3 г сорбита.
60 мг суспензии осельтамивира обеспечивают 1,7 г сорбита.
75 мг суспензии осельтамивира обеспечивают 2,1 г сорбита.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.
Порошок представляет собой гранулят от белого до светло-желтого цвета или блочный гранулят.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение гриппа
У пациентов в возрасте от 1 года и старше, у которых проявляются типичные симптомы гриппа, когда вирус гриппа циркулирует в сообществе. Лечение было эффективным, если его начали в течение двух дней после появления первых симптомов. Это показание основано на клинических исследованиях, проведенных на спонтанно возникающих случаях гриппа, в которых преобладающей инфекцией был грипп A (см. Раздел 5.1).
Тамифлю показан для лечения детей в возрасте до 1 года во время пандемии гриппа (см. Раздел 5.2).
Врач должен учитывать патогенность циркулирующего штамма и основное состояние пациента, чтобы убедиться, что есть потенциальная польза для ребенка.
Профилактика гриппа
• Постконтактная профилактика у лиц в возрасте 1 года и старше после контакта с клинически диагностированным случаем гриппа, когда вирус гриппа циркулирует в сообществе.
• Надлежащее использование Тамифлю для профилактики гриппа следует определять в каждом конкретном случае, исходя из обстоятельств и населения, нуждающегося в защите. В исключительных условиях (например, в случае несоответствия между циркулирующим вирусным штаммом и штаммом, присутствующим в вакцине, и при наличии пандемии) сезонная профилактика может быть рассмотрена для лиц в возрасте от одного года и старше.
• Тамифлю показан для постконтактной профилактики гриппа у детей младше 1 года во время пандемии гриппа (см. Раздел 5.2).
Тамифлю не заменяет прививку от гриппа..
Использование противовирусных препаратов для лечения и профилактики гриппа должно основываться на официальных рекомендациях. Решения относительно использования осельтамивира для лечения и профилактики должны учитывать то, что известно о характеристиках циркулирующих вирусов гриппа, имеющуюся информацию о моделях лекарственной чувствительности для каждого сезона и влиянии болезни в различных регионах, географических районах и в различных регионах. популяции пациентов (см. раздел 5.1).
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Суспензия Тамифлю и твердые капсулы Тамифлю являются биоэквивалентными препаратами. Дозы 75 мг можно вводить следующими способами.
- с одной капсулой 75 мг или
• с одной капсулой 30 мг плюс одной капсулой 45 мг или
• с дозой 30 мг плюс доза суспензии 45 мг.
Взрослые, подростки или дети (с массой тела> 40 кг), которые могут проглатывать капсулы, могут принимать соответствующие дозы капсул Тамифлю.
Для младенцев до 1 года: Этот состав не подходит для детей младше 1 года. Подробнее см. Параграфы ниже.
Уход
Лечение следует начинать как можно раньше, в течение первых двух дней после появления симптомов гриппа.
Для подростков (от 13 до 17 лет) и взрослых: Рекомендуемая пероральная доза осельтамивира составляет 75 мг два раза в день в течение 5 дней.
Для детей от 1 года и от 2 до 12 лет.: Рекомендуемая доза пероральной суспензии Тамифлю указана в таблице ниже. Капсулы Тамифлю 30 мг и 45 мг доступны в качестве альтернативы рекомендуемой дозе суспензии Тамифлю.
Для детей от 1 года и старше рекомендуются следующие дозировки в зависимости от веса:
Детям с массой тела> 40 кг, способным глотать капсулы, можно назначать дозу для взрослых, 75 мг капсулы два раза в день в течение 5 дней, в качестве альтернативы рекомендуемой дозе суспензии Тамифлю.
Для детей до 1 года: этот состав (Тамифлю, порошок 12 мг / мл для пероральной суспензии) не подходит, так как шприц, входящий в комплект (градуированный в мг), не позволяет надлежащим образом корректировать дозу, а использование шприцев, градуированных в мл, может привести к недопустимым неточностям в дозировке. При отсутствии подходящего препарата предпочтительно использовать препарат, собранный в аптеке. См. Сводку характеристик продукта для капсул 30 мг, 45 мг и 75 мг (см. раздел 6.6).
Профилактика
Предотвращение постэкспозиционного воздействия
Для подростков (от 13 до 17 лет) и взрослых: Рекомендуемая доза для профилактики гриппа после тесного контакта с инфицированным человеком составляет 75 мг осельтамивира один раз в день в течение 10 дней.Терапию следует начинать как можно скорее, в течение двух дней после контакта с инфицированным человеком.
Для младенцев в возрасте от 1 года и старше: Тамифлю 30 мг и 45 мг капсулы доступны в качестве альтернативы рекомендуемой дозе суспензии Тамифлю.
Рекомендуемая доза Тамифлю для постконтактной профилактики составляет:
Дети с массой тела> 40 кг, которые могут проглатывать капсулы, могут принимать одну капсулу 75 мг один раз в день в течение 10 дней в качестве альтернативы рекомендуемой дозе суспензии Тамифлю.
Для детей до 1 года: этот состав (Тамифлю, порошок 12 мг / мл для пероральной суспензии) не подходит, так как шприц, входящий в комплект (градуированный в мг), не позволяет надлежащим образом корректировать дозу, а использование шприцев с градуировкой в мл может привести к недопустимым неточностям в дозировке. При отсутствии подходящего препарата предпочтительно использовать препарат, собранный в аптеке. См. Сводку характеристик продукта для капсул 30 мг, 45 мг и 75 мг (см. раздел 4.2).
Профилактика во время эпидемии «общинного гриппа»
Профилактика во время «вспышки гриппа у детей младше 12 лет не изучалась». Рекомендуемая доза для профилактики гриппа у взрослых и подростков во время вспышки гриппа составляет 75 мг осельтамивира один раз в день на срок до 6 недель.
Особые группы населения
Печеночная недостаточность
Пациентам с нарушением функции печени для лечения или профилактики не требуется корректировки дозировки. Исследования у педиатрических пациентов с нарушением функции печени не проводились.
Почечная недостаточность
Лечение гриппа : Изменение дозировки рекомендуется для взрослых и подростков (от 13 до 17 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью. Рекомендуемые дозировки подробно описаны в таблице ниже.
* Данные исследований с участием пациентов, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (CAPD); при использовании автоматического перитонеального диализа (APD) возможен более высокий клиренс карбоксилата осельтамивира. Если нефролог сочтет это необходимым, метод лечения можно изменить с APD на CAPD.
Профилактика гриппа : Изменение дозировки рекомендуется для взрослых и подростков (от 13 до 17 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, как указано в таблице ниже.
* Данные исследований с участием пациентов, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (CAPD); при использовании автоматического перитонеального диализа (APD) возможен более высокий клиренс карбоксилата осельтамивира. Если нефролог сочтет это необходимым, метод лечения можно изменить с APD на CAPD.
Нет данных о назначении Тамифлю детям (от 12 лет и младше) с почечной недостаточностью, чтобы дать рекомендации по дозировке.
Пожилые граждане
Коррекция дозы не требуется, если нет признаков почечной недостаточности средней или тяжелой степени.
Пациенты с ослабленным иммунитетом
Была оценена более длительная сезонная профилактика до 12 недель у пациентов с ослабленным иммунитетом (см. Разделы 4.4, 4.8 и 5.1).
Способ применения
Для введения дозы в комплект входит дозатор для перорального введения с градуировкой на 30 мг, 45 мг и 60 мг. Для обеспечения точной дозировки следует использовать только предоставленный пероральный дозатор (не используйте градуированные шприцы на мл).
Фармацевт рекомендует восстановить порошок Тамифлю для пероральной суспензии перед выдачей пациенту (см. Раздел 6.6).
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Осельтамивир эффективен только при заболеваниях, вызываемых вирусами гриппа. Доказательств эффективности осельтамивира при заболеваниях, вызываемых другими агентами, кроме вирусов гриппа, нет (см. Раздел 5.1).
Тамифлю не заменяет вакцинацию от гриппа. Использование Тамифлю не должно влиять на оценку людьми ежегодной вакцинации против гриппа.Защита от гриппа сохраняется только до тех пор, пока вводится Тамифлю. Тамифлю следует использовать для лечения и профилактики гриппа только в том случае, если надежные эпидемиологические данные указывают на то, что вирус гриппа циркулирует в обществе.
Было показано, что чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к осельтамивиру сильно варьируется (см. Раздел 5.1). Поэтому лица, назначающие препараты, должны учитывать самую последнюю доступную информацию о типах чувствительности вирусов к осельтамивиру, циркулирующих в то время, чтобы принять решение о целесообразном применении Тамифлю.
Серьезное сопутствующее заболевание
Нет информации относительно безопасности и эффективности осельтамивира у пациентов с достаточно тяжелым или нестабильным заболеванием, чтобы считаться находящимися в непосредственной опасности госпитализации.
Пациенты с ослабленным иммунитетом
У пациентов с ослабленным иммунитетом эффективность осельтамивира как для лечения, так и для профилактики гриппа точно не установлена (см. Раздел 5.1).
Заболевания сердца и / или легких
Эффективность осельтамивира при лечении пациентов с хроническими заболеваниями сердца и / или легких не была установлена.Разница в частоте осложнений не наблюдалась между группой лечения и группой плацебо в этой популяции пациентов (см. Раздел 5.1).
Педиатрическая популяция
В настоящее время нет данных, позволяющих рекомендовать дозу для недоношенных (постменструальный возраст) детей.
* Время между первым днем последнего нормального менструального цикла и днем обследования, гестационный возраст плюс послеродовой возраст.
Тяжелая почечная недостаточность
Изменение дозировки рекомендуется как для лечения, так и для профилактики у подростков (от 13 до 17 лет) и взрослых с тяжелой почечной недостаточностью. Недостаточно клинических данных у детей (в возрасте 1 года и старше) с почечной недостаточностью, чтобы дать рекомендации по дозировке (см. Разделы 4.2 и 5.2).
Психоневрологические явления
Сообщалось о нейропсихиатрических событиях во время лечения Тамифлю у пациентов с гриппом, особенно у детей и подростков. Эти события также произошли у пациентов с гриппом, не получавших осельтамивир. Пациентов следует тщательно контролировать на предмет изменений настроения, и следует тщательно взвешивать преимущества и риски продолжения лечения для каждого пациента (см. Раздел 4.8).
Этот препарат содержит сорбитол. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не следует принимать это лекарство.
Сорбитол может иметь легкое слабительное действие.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Фармакокинетические свойства осельтамивира, такие как низкое связывание с белками и метаболизм, независимый от систем CYP450 и глюкуронидазы (см. Раздел 5.2), указывают на то, что клинически значимые лекарственные взаимодействия через эти механизмы маловероятны.
Пробенецид
При одновременном назначении пробенецида пациентам с нормальной функцией почек коррекции дозы не требуется. Совместное применение с пробенецидом, мощным ингибитором анионного пути секреции почечных канальцев, увеличивает воздействие активного метаболита осельтамивира примерно в 2 раза.
Амоксициллин
Осельтамивир не имеет кинетических взаимодействий с амоксициллином, который выводится тем же путем, что позволяет предположить, что взаимодействие осельтамивира с этим путем является слабым.
Выведение почек
Клинически значимые взаимодействия между лекарствами, которые конкурируют за секрецию почечных канальцев, маловероятны из-за известного запаса безопасности большинства этих веществ из-за характеристик выведения активного метаболита (клубочковая фильтрация и секреция анионных канальцев) и его способности выводить из организма. Следует проявлять осторожность при назначении осельтамивира субъектам, принимающим молекулы с узким терапевтическим диапазоном, выводимым одним и тем же путем (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутацию).
Дополнительная информация
Фармакокинетических взаимодействий с осельтамивиром или его основным метаболитом не наблюдалось.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Хотя контролируемые клинические исследования применения осельтамивира у беременных женщин не проводились, ограниченные данные доступны из постмаркетинговых отчетов и отчетов ретроспективных наблюдательных исследований. Эти данные вместе с исследованиями на животных не указывают на прямые или косвенные вредные эффекты с в отношении беременности, эмбрионального / эмбрионального или постнатального развития (см. раздел 5.3). Беременные женщины могут получать Тамифлю после рассмотрения имеющейся информации о безопасности, патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа и основных состояний беременной женщины.
Грудное вскармливание
У кормящих крыс осельтамивир и активный метаболит выделяются с молоком. Имеется очень ограниченная информация о младенцах, находящихся на грудном вскармливании от матерей, принимавших осельтамивир, и о выделении осельтамивира с грудным молоком. Имеющиеся ограниченные данные показали, что осельтамивир и активный метаболит были обнаружены в грудном молоке, но уровни были достаточно низкими, чтобы давать субтерапевтическую дозу для грудного ребенка. Принимая во внимание эту информацию, патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа и основное состояние кормящей женщины, введение осельтамивира может быть рассмотрено, если есть явные потенциальные преимущества для кормящих матерей.
Плодородие
На основании доклинических данных не было доказательств влияния Тамифлю на мужскую или женскую фертильность (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Тамифлю не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Общий профиль безопасности Тамифлю основан на данных 6049 взрослых / подростков и 1473 педиатрических пациентов, получавших Тамифлю или плацебо от гриппа, а также на данных 3990 взрослых / подростков и 253 пожилых пациентов, получавших Тамифлю или плацебо / отсутствие лечения " профилактика гриппа »в клинических испытаниях. Кроме того, 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 18 детей, из которых 10 Тамифлю и 8 плацебо) получали Тамифлю или плацебо для профилактики« влияния ».
У взрослых / подростков наиболее частыми побочными реакциями (АР) были тошнота, рвота в исследованиях лечения и тошнота в исследованиях профилактики. О большинстве этих побочных реакций сообщалось однократно в первый или второй день лечения и они разрешались спонтанно в течение 1-2 дней. У детей наиболее частой побочной реакцией была рвота. Для большинства пациентов возникновение этих побочных реакций не привело к отмене терапии Тамифлю.
С момента появления на рынке осельтамивира редко сообщалось о следующих серьезных побочных реакциях: анафилактические или анафилактоидные реакции, заболевания печени (фульминантный гепатит, нарушения функции печени и желтуха), ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, желудочно-кишечные кровотечения и нервно-психические расстройства. (о нервно-психических расстройствах см. раздел 4.4).
Табличный список побочных реакций
Побочные реакции, перечисленные в таблице ниже, делятся на следующие категории: очень частые (≥ 1/10), общий (≥ 1/100, ), нечасто (от ≥ 1/1.000, ), редкий (≥ 1/10.000, ), очень редко (). Побочные реакции помещены в соответствующую категорию в таблицах на основании единого анализа, проведенного по клиническим исследованиям.
Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков:
В исследованиях лечения и профилактики у взрослых / подростков побочные реакции, о которых чаще всего сообщалось при использовании рекомендованной дозы (75 мг два раза в день в течение 5 дней лечения и 75 мг один раз в день в течение до 6 недель для профилактики), перечислены в таблице 1.
Профиль безопасности, зарегистрированный у субъектов, получавших рекомендованную дозу Тамифлю для профилактики (75 мг один раз в день в течение до 6 недель), был качественно аналогичен профилю, наблюдаемому в исследованиях лечения, несмотря на исследования по профилактике. более длительный период.
Таблица 1 Побочные реакции в исследованиях использования Тамифлю для лечения и профилактики гриппа у взрослых и подростков или из постмаркетинговых отчетов
Лечение и профилактика гриппа у детей:
В общей сложности 1473 ребенка (включая здоровых детей в возрасте от 1 до 12 лет и детей-астматиков в возрасте от 6 до 12 лет) были включены в клинические испытания осельтамивира, применяемого для лечения гриппа. Из них 851 ребенок лечился суспензией осельтамивира. 158 детей получали рекомендованную дозу Тамифлю один раз в день в исследовании постконтактной профилактики (n = 99), в исследовании сезонной профилактики продолжительностью 6 недель (n = 49) и в 12-недельном исследовании сезонной профилактики у субъектов с ослабленным иммунитетом (n = 10) В таблице 2 показаны наиболее часто встречающиеся побочные реакции в клинических испытаниях в педиатрической популяции.
Таблица 2 Побочные реакции в исследованиях с Тамифлю для лечения и профилактики гриппа у детей (дозировка в зависимости от возраста / веса [от 30 до 75 мг один раз в день])
Описание избранных побочных реакций:
Психиатрические расстройства и патологии нервной системы
Грипп может быть связан с множеством неврологических и поведенческих симптомов, которые могут включать такие явления, как галлюцинации, делирий и ненормальное поведение, в некоторых случаях со смертельным исходом. Эти события могут происходить в контексте энцефалита или энцефалопатии, но без серьезной очевидной патологии. .
У пациентов с гриппом, получавших Тамифлю, были постмаркетинговые сообщения о припадках и делирии (включая такие симптомы, как изменение уровня сознания, спутанность сознания, ненормальное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, беспокойство, кошмары), в редких случаях приводившие к членовредительство или летальный исход. Об этих событиях в основном сообщалось среди детей и подростков, и они часто имели «внезапное начало и быстрое разрешение. Вклад Тамифлю в возникновение этих событий неизвестен. принял Тамифлю.
Гепатобилиарные расстройства
Заболевания гепатобилиарной системы, включая гепатит и повышение уровня ферментов печени у больных гриппоподобным заболеванием. Эти случаи включают фатальный фульминантный гепатит / печеночную недостаточность.
Другие особые группы населения
Детское население (дети до 1 года)
Имеющаяся информация о безопасности осельтамивира, применяемого для лечения гриппа у детей младше одного года, из проспективных и ретроспективных обсервационных исследований (в совокупности более 2400 детей этой возрастной группы), результатов поиска в эпидемиологических базах данных и из постмаркетинговых отчетов. что профиль безопасности у младенцев в возрасте до 1 года сопоставим с профилем безопасности, установленным у младенцев в возрасте 1 года и старше.
Пожилые пациенты и пациенты с хроническими заболеваниями сердца и / или хроническими респираторными заболеваниями
Популяция, включенная в исследования по лечению гриппа, включала здоровых взрослых / подростков и пациентов из группы риска (пациентов с повышенным риском развития связанных с гриппом осложнений, например, пожилые пациенты и пациенты с хроническими сердечными или респираторными заболеваниями). В целом профиль безопасности у пациентов «группы риска» был качественно аналогичен профилю безопасности, наблюдаемому у здоровых взрослых / подростков.
Пациенты с ослабленным иммунитетом
В 12-недельном профилактическом исследовании 475 пациентов с ослабленным иммунитетом, в котором также участвовали 18 детей в возрасте от 1 до 12 лет и старше, профиль безопасности у 238 пациентов, получавших осельтамивир, был аналогичен профилю безопасности, наблюдавшемуся ранее в исследованиях. .
Дети с уже существующей бронхиальной астмой
В целом профиль побочных реакций у детей с ранее существовавшей бронхиальной астмой был качественно аналогичен таковому у здоровых детей.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозировка
Отчеты о передозировке Тамифлю были собраны в ходе клинических испытаний и во время постмаркетингового опыта. В большинстве случаев передозировки не сообщалось о побочных эффектах.
Нежелательные явления, о которых сообщалось после передозировки, были аналогичны по характеру и распределению тем, которые наблюдались при терапевтических дозах Тамифлю, описанных в разделе 4.8. Нежелательные эффекты.
Специфический антидот неизвестен.
Педиатрическая популяция
О случаях передозировки сообщалось чаще у детей, чем у взрослых и подростков. Следует соблюдать осторожность при приготовлении пероральной суспензии Тамифлю и при назначении Тамифлю детям.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: противовирусные препараты для системного применения, ингибиторы нейраминидазы.
Код УВД: J05AH02.
Осельтамивир фосфат является пролекарством активного метаболита (осельтамивир карбоксилат). Активный метаболит является селективным ингибитором ферментов нейраминидазы вируса гриппа, которые представляют собой гликопротеины, присутствующие на поверхности вириона. Активность фермента вирусной нейраминидазы важна как для проникновения вируса в неинфицированные клетки, так и для высвобождения из вируса. Клетки, инфицированные недавно образовавшимися клетками. вирусных частиц и для последующего распространения инфекционного вируса в организме.
Осельтамивир карбоксилат подавляет in vitro нейраминидазы гриппа A и B. Осельтамивир фосфат подавляет инфекцию и репликацию вируса гриппа in vitro. Осельтамивир при пероральном приеме подавляет in vivo репликация и патогенность вирусов гриппа A и B на животных моделях инфекции гриппа при противовирусных концентрациях, аналогичных тем, которые достигаются у людей при приеме 75 мг два раза в день.
Противовирусная активность осельтамивира против гриппа A и B подтверждается экспериментальными исследованиями с участием здоровых добровольцев.
Значения IC50 фермента нейраминидазы для осельтамивира составляли от 0,1 до 1,3 нМ для клинически изолированного вируса гриппа A и равны 2,6 нМ для вируса гриппа B. Более высокие значения IC50 для вируса гриппа B, до среднего значения 8,5 нМ , наблюдались в опубликованных исследованиях.
Клинические исследования
Лечение гриппозной инфекции
Осельтамивир эффективен только против заболеваний, вызванных вирусами гриппа. Поэтому статистические анализы представлены только для субъектов с гриппозной инфекцией. Во всей популяции, получавшей лечение в исследованиях, включая как положительные, так и отрицательные результаты по гриппу (ITT), первичная эффективность была снижена в пропорционально количеству лиц, отрицательных по гриппу.В общей популяции, получившей лечение, инфекция гриппа была подтверждена у 67% (диапазон: 46% -74%) набранных пациентов. Шестьдесят четыре процента пожилых пациентов были положительными на грипп и 62% пациентов с хроническими сердечными и / или респираторными заболеваниями были положительными на грипп. Во всех исследованиях лечения фазы III пациенты набирались только в периоды, когда грипп циркулировал в местном сообществе.
Взрослые и подростки от 13 лет и старше : Чтобы иметь право на участие в исследовании, пациенты должны были явиться в течение 36 часов с момента появления симптомов с лихорадкой ≥ 37,8 ° C, связанной как минимум с одним респираторным симптомом (кашель, назальные симптомы или боль в горле) и как минимум с одним системным симптомом (миалгия (озноб / потливость, общее недомогание, утомляемость или головная боль). В объединенном анализе всех взрослых и подростков, инфицированных гриппом (N = 2413), включенных в исследования по лечению, осельтамивир в дозе 75 мг два раза в день в течение 5 дней сократил среднюю продолжительность заболевания гриппом примерно на в один день, от 5,2 дня (95% ДИ 4,9–5,5 дней) в группе плацебо до 4,2 дня (95% ДИ 4,0–4,4 дня; p ≤0,0001).
Процент субъектов, у которых развились специфические осложнения, затрагивающие нижние дыхательные пути (особенно бронхит), леченных антибиотиками, снизился с 12,7% (135/1063) в группе плацебо до 8,6% (116/1350) в популяции, получавшей осельтамивир (p = 0,0012).
Лечение гриппа в группах высокого риска : у пожилых людей (≥ 65 лет) и у пациентов с хроническими сердечными и / или респираторными заболеваниями, которые получали осельтамивир 75 мг два раза в день в течение 5 дней, средняя продолжительность заболевания гриппом Нет значительно сократился. В группах осельтамивира общая продолжительность лихорадки сократилась на один день. У пожилых людей, инфицированных гриппом, осельтамивир значительно снизил частоту специфических осложнений со стороны нижних дыхательных путей (в основном бронхита), получавших лечение антибиотиками, с 19% (52/268) в группе плацебо до 12% (29/250) в популяции, получавшей осельтамивир ( р = 0,0156).
У инфицированных гриппом пациентов с хроническими сердечными и / или респираторными заболеваниями совместная частота осложнений со стороны нижних дыхательных путей (в основном бронхита), получавших антибиотики, составляла 17% (22/133) в группе плацебо и 14% (16/118) в группе осельтамивира. пролеченная популяция (p = 0,5976).
Лечение гриппа у детей : в исследовании с участием здоровых детей (65% инфицированных гриппом) в возрасте от 1 до 12 лет (средний возраст 5,3 года), у которых была лихорадка (≥ 37,8 ° C) плюс кашель или заложенность носа, 67% пациентов с гриппом были инфицированы вируса гриппа A и 33% вируса гриппа B. Лечение осельтамивиром, начатое в течение 48 часов с момента появления симптомов, значительно сократило время, необходимое для разрешения заболевания (определяемого как одновременное возвращение к нормальному состоянию здоровья и активности, а также облегчение лихорадки, кашля и заложенность носа) 1,5 дня (95% ДИ 0,6-2,2 дня; острый средний отит от 26,5% (53/200) в группе плацебо до 16% (29/183) у детей, получавших осельтамивир (p = 0,013).
Было завершено второе исследование 334 детей-астматиков в возрасте от 6 до 12 лет, 53,6% из которых были инфицированы гриппом. В группе осельтамивира средняя продолжительность заболевания Нет значительно сократился. В этой популяции на 6 день (последний день лечения) ОФВ1 увеличился на 10,8% в группе осельтамивира по сравнению с 4,7% в группе плацебо (p = 0,0148).
Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство по представлению результатов исследований Тамифлю в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции на грипп (информацию о педиатрическом применении см. В разделе 4.2).
Лечение инфекции гриппа B : В целом, 15% инфицированного гриппом населения были инфицированы гриппом B, при этом процентное соотношение варьировалось от 1 до 33% в отдельных исследованиях. Средняя продолжительность заболевания у субъектов с инфекцией гриппа B не показала значимых различий между группами лечения в отдельных исследованиях. Для анализа были объединены данные 504 инфицированных гриппом В из всех исследований. По сравнению с плацебо, осельтамивир сократил на 0,7 дня (95% ДИ 0,1-1,6 дня; p = 0,022) время до облегчения всех симптомов составляет один день (95 % ДИ 0,4-1,7 дня; p
Профилактика гриппа
Эффективность осельтамивира в профилактике естественного гриппа была продемонстрирована в исследовании по постконтактной профилактике в домашних условиях и в двух исследованиях по сезонной профилактике. Во всех этих исследованиях основным показателем эффективности была частота лабораторно подтвержденных случаев гриппа. Вирулентность вспышек гриппа непредсказуема и варьируется в пределах региона и от сезона к сезону, отсюда и количество пациентов, подлежащих лечению (NNT) чтобы предотвратить случай заболевания гриппом, можно варьировать.
Предотвращение постэкспозиционного воздействия : В ходе одного исследования лицам (12,6% вакцинированных против гриппа), контактировавшим с субъектом с подозрением на грипп, давали дозу осельтамивира 75 мг один раз в день, начиная в течение 2 дней с момента появления симптомов у подозреваемого субъекта и продолжая в течение семи дней. Грипп был подтвержден у 163 из 377 подозреваемых субъектов. Осельтамивир значительно снизил частоту клинических случаев заболевания гриппом у субъектов, контактировавших с подтвержденными случаями гриппа, с 24/200 (12%) в группе плацебо до 2/205 ( 1%) в группе осельтамивира (снижение на 92%, [95% ДИ 6–16; p ≤0,0001]). Число субъектов, подлежащих лечению (NNT), составляло 10 (95% ДИ 9-12) среди лиц, контактировавших с реальными случаями гриппа, и 16 (95% ДИ 15-19) среди всего населения (ITT), независимо от инфекционного заболевания. состояние лиц с подозрением на грипп.
Эффективность осельтамивира в профилактике естественного гриппа была продемонстрирована в исследовании постконтактной профилактики в домашних хозяйствах, в которых участвовали взрослые, подростки и дети в возрасте от 1 до 12 лет, как в качестве подозреваемых, так и в качестве субъектов семейного контакта. Основной параметр эффективности для этого исследования была заболеваемость лабораторно подтвержденным клиническим гриппом в домохозяйствах. Профилактика осельтамивиром длилась 10 дней. В общей популяции наблюдалось снижение частоты клинических проявлений гриппа, подтвержденного лабораторными исследованиями, с 20% (27/136) в группе, не получавшей профилактики, до 7% (10/135) в группе, которая получили профилактику (снижение на 62,7%, [95% ДИ: 26,0–81,2; p = 0,0042]). В семьях с подозрением на гриппозную инфекцию заболеваемость гриппом снизилась с 26% (23/89) в группе, не получавшей профилактики, до 11% (9/84) в группе, которая получили профилактику (снижение на 58,5%, [95% ДИ: 15,6–79,6; p = 0,0114]).
Согласно анализу, проведенному в подгруппе детей в возрасте от 1 до 12 лет, заболеваемость лабораторно подтвержденным клиническим гриппом среди детей значительно снизилась с 19% (21/111) в группе, не получавшей профилактики, 7% (7%). / 104) в группе, получившей профилактику (снижение на 64,4%, [95% ДИ: 15,8–85,0; p = 0,0188]). Среди детей, которые на исходном уровне еще не выделяли вирус, частота лабораторно подтвержденного клинического гриппа снизилась с 21% (15/70), в группе, не получавшей профилактики, до 4% (2/47). в группе, получившей профилактику (снижение на 80,1%, [95% ДИ: 22,0-94,9; p = 0,0206]). Всего педиатрических исследований было 9 (95% ДИ: 7-24) во всей популяции (ITT) и 8 (95% ДИ: 6, верхний предел не поддается оценке) в педиатрических больницах с подозрением на инфекцию (ITTII).
Профилактика во время «эпидемии общественного гриппа». : В объединенном анализе двух других исследований, проведенных с участием здоровых невакцинированных взрослых, осельтамивир в дозе 75 мг один раз в день в течение 6 недель значительно снизил частоту клинических случаев гриппа с 25/519 (4,8%) в группе плацебо до 6/520. (1,2%) в группе осельтамивира (снижение на 76%, [95% ДИ 1,6-5,7; p = 0,0006]) во время «вспышки гриппа в сообществе». В этом исследовании количество пациентов, получавших лечение (NNT), составляло 28 (95% ДИ 24-50).
В исследовании с участием пожилых пациентов домов престарелых, 80% из которых были вакцинированы в сезон исследования, осельтамивир 75 мг один раз в день в течение 6 недель значительно снизил частоту клинических случаев гриппа с 12/272 (4,4%) в группе плацебо. до 1/276 (0,4%) в группе осельтамивира (снижение на 92%, [95% ДИ 1,5–6,6; p = 0,0015]). В этом исследовании количество субъектов, подлежащих лечению (NNT), составляло 25 (95% ДИ 23–62).
Профилактика гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом : Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование по сезонной профилактике гриппа было проведено у 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (388 пациентов с трансплантацией твердых органов [195 с плацебо, 193 с осельтамивиром], 87 пациентов с гемопоэтическими стволовыми клетками [43 с плацебо, 44 С осельтамивиром], без пациентов с другими иммунодепрессивными состояниями), в том числе 18 детей в возрасте от 1 до 12 лет. Первичной конечной точкой этого исследования была частота лабораторно подтвержденного клинического гриппа, определенная с помощью вирусной культуры и / или четырехкратного роста титра антител к HAI. Частота лабораторно подтвержденного клинического гриппа составила 2,9% (7/238) в группе плацебо и 2,1% (5/237) в группе, получавшей осельтамивир (95% ДИ -2,3–4,1; p = 0,772).
Специальных исследований для оценки снижения риска осложнений не проводилось.
Устойчивость к осельтамивиру
Клинические исследования : Риск развития вирусов гриппа с пониженной восприимчивостью или чистой устойчивостью к осельтамивиру исследовался в клинических испытаниях. Все пациенты, у которых было установлено, что они носители вируса, устойчивого к осельтамивиру, проходили временно, избавлялись от вируса нормально и не демонстрировали ухудшения клинического состояния.
* Полное генотипирование проводилось не во всех исследованиях.
Нет данных о начале явления лекарственной устойчивости, связанного с использованием Тамифлю, в клинических испытаниях, проведенных на сегодняшний день для предотвращения постконтактного (7 дней), постконтактного (10 дней) и сезонного (42 дня) гриппа. ) у иммунокомпетентных пациентов. Во время профилактического исследования до 12 недель у пациентов с ослабленным иммунитетом резистентность не наблюдалась.
Клинические данные и данные наблюдения : спонтанные мутации, связанные со снижением чувствительности к осельтамивиру. in vitro, были обнаружены в изолятах вирусов гриппа A и B от пациентов, ранее не подвергавшихся воздействию озельтамивира. Резистентные штаммы, выбранные для лечения осельтамивиром, были выделены как у иммунокомпетентных, так и у пациентов с ослабленным иммунитетом, получавших лечение. Пациенты с ослабленным иммунитетом и маленькие дети подвергаются более высокому риску развития резистентных штаммов вирусов во время лечения осельтамивиром.
Было показано, что устойчивые к осельтамивиру вирусы, выделенные от пациентов, принимающих осельтамивир, и лабораторные штаммы вирусов гриппа, устойчивых к осельтамивиру, содержат мутации нейраминидаз N1 и N2. Мутации устойчивости, как правило, специфичны для вирусных подтипов. С 2007 г. связанная с устойчивостью мутация H275Y в сезонных штаммах H1N1 получила широкое распространение. Восприимчивость к осельтамивиру и распространенность этих вирусов зависят как от стабильности, так и от географического региона. В 2008 г. H275Y был обнаружен в> 99% изолятов циркулирующего вируса гриппа H1N1 в Европе. Грипп H1N1 2009 («свиной грипп») всегда был восприимчив к осельтамивиру, и только в единичных случаях резистентность возникала в отношении как терапевтических, так и профилактических схем.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Общая информация
Абсорбция
Осельтамивир легко всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального приема осельтамивир фосфата (пролекарство) и в значительной степени превращается в активный метаболит (осельтамивир карбоксилат), главным образом, печеночными эстеразами. По крайней мере 75% перорально введенной дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита. Воздействие пролекарства составляет менее 5% от воздействия активного метаболита.Концентрации пролекарства и активного метаболита в плазме пропорциональны дозе и не зависят от одновременного приема пищи.
Распределение
В стабильном состоянии средний объем распределения карбоксилата озельтамивира у людей составляет примерно 23 литра, что эквивалентно объему внеклеточной жидкости организма. Поскольку активность нейраминидазы является внеклеточной, карбоксилат озельтамивира распространяется на все участки, где распространяется вирус гриппа.
Связывание карбоксилата осельтамивира с белками плазмы человека незначительно (примерно 3%).
Биотрансформация
Осельтамивир в значительной степени преобразуется в карбоксилат осельтамивира эстеразами, в основном присутствующими в печени. Образование in vitro продемонстрировали, что ни осельтамивир, ни активный метаболит не действуют как субстрат или ингибитор основных изоформ цитохрома P450. Они не были идентифицированы in vivo конъюгаты фазы 2 ни для одного из соединений.
Устранение
Абсорбированный осельтамивир выводится в первую очередь (> 90%) за счет преобразования в карбоксилат осельтамивира. В дальнейшем он не метаболизируется и выводится с мочой. У большинства пациентов максимальные концентрации осельтамивир карбоксилата в плазме снижаются с периодом полувыведения от 6 до 10 часов. Активный метаболит полностью выводится через почечную экскрецию. Почечный клиренс (18,8 л / ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л / ч), что указывает на то, что клубочковая фильтрация также происходит в дополнение к клубочковой фильтрации. Канальцевая секреция Менее 20% пероральная доза, меченная радиоактивным изотопом, выводится с фекалиями.
Особые группы населения
Дети младше 1 года : Ограниченные данные о фармакокинетике и безопасности доступны для детей младше 1 года. Фармакологические модели были определены с использованием этих данных в дополнение к данным, собранным в клинических исследованиях у взрослых и детей в возрасте от 1 года и старше. Результаты показывают, что дозы 3 мг / кг два раза в день для младенцев в возрасте 3-12 месяцев и 2,5 мг / кг два раза в день для младенцев в возрасте 1-3 месяцев обеспечивают "воздействие, аналогичное наблюдаемому как эффективное у взрослых и детей в возрасте от 1 года". год и старше (см. разделы 4.1 и 4.2).
В настоящее время нет данных о детях в возрасте до 1 месяца, получавших Тамифлю.
Дети от 1 года и старше : Фармакокинетика осельтамивира оценивалась в фармакокинетических исследованиях однократной дозы у детей и подростков в возрасте от 1 до 16 лет. Фармакокинетика многократных доз изучалась на небольшом количестве детей, включенных в исследование клинической эффективности. Дети младшего возраста выводили как пролекарство, так и активный метаболит быстрее, чем взрослые, что приводило к большему воздействию. Низкое значение для данной дозы мг / кг. 2 мг / кг дают воздействие карбоксилата осельтамивира, аналогичное тому, которое достигается у взрослых, принимающих однократную дозу 75 мг (приблизительно 1 мг / кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей и подростков от 12 лет и старше аналогична таковой у взрослых.
Пожилые граждане
В стабильном состоянии воздействие активного метаболита у пожилых людей (в возрасте от 65 до 78 лет) было на 25-35% выше, чем у взрослых в возрасте до 65 лет, получавших аналогичные дозы осельтамивира. Период полувыведения L ", наблюдаемый у пожилых людей, составляет аналогично тому, что наблюдается у молодых людей. В зависимости от воздействия и переносимости препарата у пожилых пациентов не требуется корректировки дозировки, если нет доказательств умеренной или тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 60 мл / мин) (см. Раздел 4.2).
Почечная недостаточность
Назначение осельтамивира фосфата 100 мг два раза в день в течение 5 дней пациентам с различной степенью почечной недостаточности показало, что воздействие осельтамивира карбоксилата обратно пропорционально снижению почечной функции. Информацию о дозировке см. В разделе 4.2.
Печеночная недостаточность
Образование in vitro определили, что не должно быть значительного увеличения экспозиции осельтамивира или значительного уменьшения экспозиции активного метаболита у пациентов с печеночной недостаточностью (см. раздел 4.2).
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не указывают на особую опасность для человека, основанную на традиционных исследованиях фармакологии безопасности, токсичности многократных доз и генотоксичности. Результаты обычных исследований канцерогенности, проведенных на крысах, показали тенденцию к дозозависимому увеличению некоторых типов опухолей, характерных для используемых линий крыс. Принимая во внимание пределы воздействия по отношению к ожидаемому воздействию при использовании человеком, эти результаты не изменяют соотношение риска и пользы от использования Тамифлю в соответствии с его терапевтическими показаниями.
Тератологические исследования проводились на крысах и кроликах до доз 1500 мг / кг / день и 500 мг / кг / день соответственно. Никакого влияния на развитие плода не наблюдалось. Исследование фертильности на крысах в дозе до 1500 мг / кг / день не выявило побочных реакций ни у одного пола. В пред- и послеродовых исследованиях на крысах увеличение продолжительности родов наблюдалось при дозе 1500 мг / кг / день: предел безопасности между воздействием на человека и максимальной дозой без эффекта (500 мг / день). Кг / день) у крыс составляет 480 раз для осельтамивира и в 44 раза для активного метаболита. Воздействие на плод составляло примерно 15-20% от воздействия на мать крыс и кроликов.
У кормящих самок крыс осельтамивир и активный метаболит выделяются с молоком. Ограниченные данные указывают на то, что осельтамивир и активный метаболит секретируются с грудным молоком человека. Экстраполяция данных на животных дает оценку 0,01 мг / день и 0,3 мг / день для двух соединений, соответственно.
Возможность сенсибилизации кожи к осельтамивиру наблюдалась в тесте на «максимизацию» на морских свинках. Приблизительно у 50% животных, получавших необработанное активное вещество, наблюдалась эритема после заражения индуцированным животным. «Обратимое раздражение глаз.
Хотя очень высокие разовые дозы фосфатной соли осельтамивира, вплоть до самой высокой испытанной дозы (1310 мг / кг), вводимые перорально, не вызывали побочных реакций у взрослых крыс, эти дозы вызывали токсичность у молодых 7-дневных крыс, включая смерть. . Эти реакции наблюдались при дозах 657 мг / кг и выше. При дозах 500 мг / кг побочных реакций не наблюдалось даже в случае хронического лечения (введение 500 мг / кг в день через 7–21 день после родов).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Сорбитол (E420);
дигидрат цитрата натрия (E331 (a));
ксантановая камедь (E415);
бензоат натрия (E211);
сахарин натрия (E954);
диоксид титана (Е171);
все фруктовые ароматизаторы (включая мальтодекстрин [кукуруза], пропиленгликоль, гуммиарабик E414 и идентичные натуральным ароматизаторы [в основном состоящие из ароматизаторов банана, ананаса и персика]).
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
2 года.
После восстановления хранить при температуре ниже 25 ° C в течение 10 дней или в холодильнике (2-8 ° C) в течение 17 дней.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре ниже 30 ° C.
Условия хранения после восстановления лекарственного средства см. В разделе 6.3.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Флакон из янтарного стекла на 100 мл (с полипропиленовой винтовой крышкой, закрывающейся от детей) с 30 г порошка для пероральной суспензии, пластиковый адаптер, пластиковый дозатор для перорального приема и пластиковый мерный стакан. Размер упаковки одной бутылки.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Фармацевту рекомендуется восстановить пероральную суспензию Тамифлю перед тем, как дать пациенту.
После восстановления 52 мл воды полезный объем пероральной суспензии позволяет получить в общей сложности 10 доз 75 мг осельтамивира.
Следует использовать только входящий в комплект шприц с указанной дозой в мг. Его нельзя заменить шприцем с градуировкой в мл.
Приготовление пероральной суспензии
1. Осторожно постучите по закрытой бутылке несколько раз, чтобы порошок рассыпался.
2. Отмерьте 52 мл воды, наполнив мерный стакан до указанного уровня (мерный стакан входит в комплект).
3. Добавьте все 52 мл воды в бутылку, закройте бутылку и хорошо встряхните закрытую бутылку в течение 15 секунд.
4. Снимите крышку и вставьте адаптер в горлышко бутылки.
5. Плотно закройте бутылку крышкой (над адаптером для бутылки), чтобы гарантировать, что адаптер вставлен в бутылку в правильном положении.
После восстановления порошок Тамифлю для суспензии будет выглядеть как непрозрачная суспензия от белого до светло-желтого цвета.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Roche Registration Limited
6 Соколиный путь
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/02/222/002
035943024
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 20 июня 2002 г.
Дата последнего обновления: 20 июня 2012 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Апрель 2014 г.