Активные ингредиенты: Толтеродина.
Толтеродин 2 мг в твердых капсулах с пролонгированным высвобождением
Толтеродин 4 мг в твердых капсулах с пролонгированным высвобождением
Почему применяется Толтеродина - дженерик? Для чего это?
Действующее вещество Толтеродина - толтеродин. Толтеродин относится к классу антимускариновых препаратов.
Толтеродин используется для лечения симптомов синдрома гиперактивного мочевого пузыря. Если у вас гиперактивный мочевой пузырь, это случится с вами
- неспособность контролировать выброс мочи
- необходимость спешить в ванную без предупреждения и / или часто ходить в ванную.
Противопоказания. Не следует применять Толтеродин - дженерик.
Не принимайте Толтеродин, если:
- у вас аллергия (гиперчувствительность) на толтеродин или любой из других ингредиентов толтеродина (список вспомогательных веществ см. в разделе 6)
- не может мочиться (задержка мочи)
- у вас неконтролируемая остроугольная глаукома (высокое давление в глазу с потерей зрения, которая не лечится должным образом)
- страдают миастенией (чрезмерная мышечная слабость)
- страдают тяжелым язвенным колитом (изъязвление и воспаление толстой кишки)
- страдают тяжелым токсическим мегаколоном (острым расширением толстой кишки).
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Толтеродина - дженерика
Будьте особенно осторожны с Толтеродиной ДОК:
- если у вас затруднено мочеиспускание и / или снижен поток мочи
- если у вас заболевание желудочно-кишечного тракта, которое влияет на прохождение и / или переваривание пищи
- если у вас проблемы с почками (почечная недостаточность).
- если у вас проблемы с печенью
- если у вас неврологическое заболевание, которое влияет на артериальное давление, работу кишечника или половую функцию (любая невропатия вегетативной нервной системы)
- если у вас грыжа пищеводного отверстия диафрагмы (грыжа органа брюшной полости)
- если у вас иногда снижается подвижность кишечника или вы страдаете от сильного запора (снижение подвижности желудочно-кишечного тракта)
- если у вас проблемы с сердцем, например:
- аномальное исследование сердца (ЭКГ)
- медленное сердцебиение (брадикардия)
- соответствующие ранее существовавшие сердечные заболевания, такие как: кардиомиопатия (слабая сердечная мышца), ишемия миокарда (снижение притока крови к сердцу), аритмия (нерегулярное сердцебиение) и сердечная недостаточность
- если у вас аномально низкий уровень калия (гипокалиемия), кальция (гипокальциемия) или магния (гипомагниемия) в крови.
Содержит примерно 67,2 мг лактозы (33,6 мг глюкозы и 33,6 мг галактозы) на дозу. Это необходимо учитывать пациентам с сахарным диабетом.
Это лекарственное средство содержит 0,00404 ммоль (или 0,092988 мг) натрия на дозу. Это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.
Проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать толтеродин, если вы считаете, что что-либо из этого относится к вам.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты питания могут влиять на действие толтеродина - дженерика?
Сообщите своему врачу, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Толтеродин, активное вещество толтеродина, может взаимодействовать с другими лекарствами.
Применение толтеродина не рекомендуется при:
- некоторые антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин)
- лекарства, используемые для лечения грибковых инфекций (например, кетоконазол, итраконазол)
- лекарства, используемые для лечения ВИЧ.
Толтеродин следует с осторожностью применять вместе с:
- лекарства, влияющие на прохождение пищи (содержащие, например, метоклопрамид и цизаприд)
- лекарства для лечения нерегулярного сердцебиения (содержащие, например, амиодарон, соталол, хинидин, прокаинамид, другие лекарства с механизмом действия, аналогичным толтеродину (антимускариновые свойства) или лекарства с механизмом действия, противоположным толтеродину (холинергические свойства). Антимускариновые препараты могут повлиять на всасывание других лекарств. Если вы не уверены, обратитесь к врачу.
Прием толтеродина с едой и напитками
Толтеродин можно принимать до, во время и после еды.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Беременность
Вы не должны использовать Толтеродин во время беременности. Немедленно сообщите своему врачу, если вы беременны, думаете, что беременны или планируете забеременеть.
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли толтеродин, активное вещество толтеродина, с грудным молоком. Кормление грудью на фоне приема Толтеродина не рекомендуется.
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
Толтеродин может вызвать головокружение, усталость или нарушение зрения. Если это случилось с вами, не водите транспорт и не используйте машины.
Важная информация о некоторых ингредиентах Толтеродина
Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Дозировка и способ применения Как применять Толтеродин - дженерик: Дозировка
Дозировка:
Всегда принимайте Толтеродин Аккорд в точном соответствии с указаниями врача. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Твердые капсулы с пролонгированным высвобождением предназначены только для перорального применения и должны проглатываться целиком.
Не разжевывайте капсулы.
Взрослые:
Обычная доза составляет одну твердую капсулу с пролонгированным высвобождением 4 мг в день.
Пациенты с проблемами печени или почек:
У пациентов с проблемами печени или почек врач может снизить дозу до 2 мг толтеродина в сутки.
Дети:
Толтеродин детям не рекомендуется.
Если вы забыли принять толтеродин
Если вы забыли принять дозу в обычное время, примите ее, как только вспомните, если только не пришло время для следующей дозы. В этом случае пропустите пропущенную дозу и следуйте обычному графику лечения.
Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку.
Если вы перестанете принимать Толтеродин
Ваш врач скажет вам, как долго должно длиться ваше лечение Толтеродином. Не прекращайте лечение раньше, так как не заметите немедленного эффекта. Вашему мочевому пузырю нужно время, чтобы приспособиться. Завершите курс приема капсул с пролонгированным высвобождением, назначенный врачом. Если к этому времени вы не заметите какого-либо эффекта, сообщите об этом своему врачу.
Польза от лечения должна быть пересмотрена через 2–3 месяца. Всегда консультируйтесь с врачом, если вы думаете о прекращении лечения.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению Толтеродина, обратитесь к врачу или фармацевту.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много толтеродина - дженерика
Если вы или кто-то другой принимаете слишком много капсул с пролонгированным высвобождением, немедленно обратитесь к врачу или фармацевту. Симптомы передозировки включают галлюцинации, возбуждение, учащенное сердцебиение, расширение зрачков и неспособность мочиться и нормально дышать.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Толтеродина - дженерика?
Как и все лекарства, Толтеродин может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Немедленно обратитесь к врачу или в отделение неотложной помощи ближайшей больницы, если у вас возникнут какие-либо симптомы ангионевротического отека, например:
- отек лица, языка или глотки
- затруднение глотания
- крапивница и затрудненное дыхание.
Вам также следует обратиться к врачу, если вы испытываете симптомы реакции гиперчувствительности (например, зуд, сыпь, крапивницу, затрудненное дыхание). Это нечасто (встречается менее чем у 1 из 100 пациентов).
Немедленно обратитесь к врачу или в отделение неотложной помощи ближайшей больницы, если у вас возникнут какие-либо из следующих симптомов:
- Боль в груди, затрудненное дыхание или усталость (даже в состоянии покоя), затрудненное дыхание ночью, отек ног.
Это могут быть симптомы сердечной недостаточности. Это нечасто (встречается менее чем у 1 из 100 пациентов).
Следующие побочные эффекты наблюдались во время лечения толтеродином с указанной частотой.
Очень частые побочные эффекты (встречающиеся более чем у 1 из 10 пациентов):
- Сухость во рту
Общие побочные эффекты (встречающиеся менее чем у 1 из 10 пациентов):
- Синусит
- Головокружение
- Сонливость
- Головная боль
- Сухие глаза
- Затуманенное зрение
- Проблемы с пищеварением (диспепсия)
- Запор
- Боль в животе
- Чрезмерное количество воздуха или газа в желудке и кишечнике
- Боль или затруднение при мочеиспускании
- Понос
- Задержка жидкости, вызывающая отек (например, в лодыжках)
- Усталость
Необычные побочные эффекты (встречающиеся менее чем у 1 из 100 пациентов):
- Аллергические реакции
- Сердечная недостаточность
- Нервозность
- Аритмия
- Сердцебиение
- Грудная боль
- Невозможность опорожнения мочевого пузыря
- Покалывание в руках и ногах
- Головокружение
- Нарушение памяти
Другие зарегистрированные реакции включают тяжелые аллергические реакции, спутанность сознания, галлюцинации, учащенное сердцебиение, покраснение кожи, изжогу, рвоту, ангионевротический отек, сухость кожи и дезориентацию. Также были сообщения об ухудшении симптомов деменции у пациентов, получающих лечение от деменции.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
Храните Толтеродин в недоступном для детей месте.
Не используйте Толтеродин после истечения срока годности, указанного на этикетке / коробке. Срок годности относится к последнему дню месяца.
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
Бутылка из ПЭНД: срок хранения после первого открытия - 200 дней.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Что ТОЛТЕРОДИН ДОК
Действующее вещество в твердых капсулах с пролонгированным высвобождением 2 мг толтеродина - 2 мг тартрата толтеродина, что эквивалентно 1,37 мг толтеродина.
Действующее вещество в твердых капсулах с пролонгированным высвобождением 4 мг толтеродина - 4 мг тартрата толтеродина, что эквивалентно 2,74 мг толтеродина.
Другие ингредиенты: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, поливинилацетат, повидон, диоксид кремния, лаурилсульфат натрия, докузат натрия, стеарат магния, гидроксипропилметилцеллюлоза.
Состав капсулы: индигокармин красный (E132), хинолиновый желтый (всего 2 мг) (E104), диоксид титана (E171), желатин.
Покрытие таблетки внутри: этилцеллюлоза, триэтилцитрат, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата, 1,2-пропиленгликоль.
Как выглядит Толтеродин и что содержится в упаковке
Толтеродин - твердые капсулы с пролонгированным высвобождением для разовой суточной дозы.
Толтеродин 2 мг с пролонгированным высвобождением твердые капсулы непрозрачного зеленого-непрозрачного зеленого цвета.
Толтеродин 4 мг с пролонгированным высвобождением твердые капсулы непрозрачно-синего цвета - непрозрачно-синего цвета.
Толтеродин 2 мг в твердых капсулах с пролонгированным высвобождением доступны в упаковках следующих размеров:
- 14, 28, 30, 50, 84, 100 твердых капсул пролонгированного действия в блистерах
- 30, 100 и 200 твердых капсул с пролонгированным высвобождением во флаконе из полиэтилена высокой плотности.
Толтеродин 4 мг в твердых капсулах с пролонгированным высвобождением доступен в упаковках следующих размеров:
- 7, 14, 28, 49, 84, 98 твердых капсул пролонгированного действия в блистерах
- 30, 100 и 200 твердых капсул с пролонгированным высвобождением во флаконе из полиэтилена высокой плотности
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ТОЛТЕРОДИНА ДОК 2-4 МГ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая твердая капсула с пролонгированным высвобождением содержит: 2 мг тартрата толтеродина, что соответствует 1,37 мг толтеродина.
Каждая твердая капсула с пролонгированным высвобождением содержит: тартрат толтеродина 4 мг, что соответствует 2,74 мг толтеродина.
Каждая капсула с пролонгированным высвобождением 2 мг, твердая, содержит 32,704 - 34,496 мг моногидрата лактозы.
Каждая 4 мг капсула с пролонгированным высвобождением, жесткая, содержит 65,408 - 68,992 мг моногидрата лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Твердые капсулы пролонгированного действия.
ТОЛТЕРОДИН ДОК 2 мг: непрозрачная зеленая или непрозрачная зеленая твердая желатиновая капсула, размер 1, содержащая 2 белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой.
Толтеродин 4 мг: твердые желатиновые капсулы от непрозрачного синего до непрозрачного синего цвета, размер 1, содержащие 4 белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Толтеродин показан для симптоматического лечения неотложного недержания мочи и / или учащенного мочеиспускания и неотложных позывов у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.
04.2 Дозировка и способ применения
Взрослые (в том числе пожилые) :
Рекомендуемая доза составляет 4 мг один раз в сутки, за исключением пациентов с печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ ≤ 30 мл / мин), для которых рекомендуемая доза составляет 2 мг один раз в сутки (см. Разделы 4.4 и 5.2). В случае возникновения неприятных побочных эффектов дозу можно уменьшить с 4 мг до 2 мг один раз в день.
Твердые капсулы с пролонгированным высвобождением можно принимать с пищей или без нее, и их следует глотать целиком.
Эффект от лечения следует повторно оценить через 2-3 месяца (см. Раздел 5.1).
Педиатрические пациенты :
Эффективность толтеродина у детей не была продемонстрирована (см. Раздел 5.1), поэтому толтеродин не рекомендуется детям.
04.3 Противопоказания
Толтеродин противопоказан пациентам с:
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
- Задержка мочи
- Неконтролируемая узкоугольная глаукома
- миастения
- тяжелый язвенный колит
- Токсичный мегаколон.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Толтеродин следует с осторожностью назначать пациентам с:
- Значительная обструкция шейки мочевого пузыря с риском задержки мочи.
- Обструктивные желудочно-кишечные расстройства, например. пилорический стеноз
- Почечная недостаточность (см. Разделы 4.2 и 5.2)
- Заболевание печени (см. Разделы 4.2 и 5.2)
- Невропатия, поражающая вегетативную нервную систему
- Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы
- Риск снижения перистальтики желудочно-кишечного тракта.
Было замечено, что прием многократных суточных доз 4 мг (терапевтический) и 8 мг (супратерапевтический) толтеродина немедленного высвобождения увеличивает интервал QTc (см. Раздел 5.1). Клиническая значимость этих данных неясна и зависит от риска. факторы и предрасположенность конкретного пациента.
Толтеродин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска удлинения интервала QT, в том числе:
- Продление врожденного или приобретенного и документированного QT
- Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия.
- брадикардия
- Существовавшая ранее серьезная ишемическая болезнь сердца (кардиомиопатия, ишемия миокарда, аритмия, застойная сердечная недостаточность)
- Одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT, включая антиаритмические средства класса 1А (например, хинидин, прокаинамид) и класса III (например, амиодарон, соталол).
Это особенно актуально при приеме сильнодействующего ингибитора CYP3A4 (см. Раздел 5.1). Следует избегать одновременного лечения сильнодействующими ингибиторами CYP3A4 (см. Раздел 4.5 «Взаимодействие»).
Как и в случае всех других методов лечения симптомов позывов к мочеиспусканию или недержания мочи, до начала лечения следует рассмотреть возможные органические причины ургентности и частоты.
Этот продукт содержит приблизительно 67,2 мг лактозы (33,6 мг глюкозы и 33,6 мг галактозы) на дозу. Это необходимо учитывать пациентам с сахарным диабетом. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
Это лекарственное средство содержит 0,00404 ммоль (или 0,092988 мг) натрия на дозу. Это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с низким содержанием натрия.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Пациентам с плохим метаболизмом CYP2D6 не рекомендуется сопутствующее системное лечение мощными ингибиторами CYP3A4, такими как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые агенты (кетоконазол и итраконазол) и ингибиторы протеаз из-за повышенных концентраций в сыворотке крови. передозировки (см. раздел 4.4).
Одновременное лечение другими препаратами, обладающими антимускариновыми свойствами, может привести к более выраженным терапевтическим эффектам и побочным реакциям. И наоборот, терапевтический эффект толтеродина может снижаться при сопутствующем лечении агонистами холинергических мускариновых рецепторов. Снижение перистальтики желудка, вызванное антимускариновыми средствами, может влиять на абсорбцию других лекарств.
Толтеродин может ослабить действие прокинетических препаратов, таких как метоклопрамид и цизаприд.
Сопутствующее лечение флуоксетином (мощным ингибитором CYP2D6) не приводит к клинически значимому взаимодействию, поскольку толтеродин и его зависимый от CYP2D6 метаболит 5-гидроксиметилтолтеродин эквивалентны.
Исследования лекарственного взаимодействия не показали взаимодействия с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол / левоноргестрел).
Клиническое исследование показало, что толтеродин не является метаболическим ингибитором CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 или 1A2. Таким образом, при приеме в комбинации с толтеродином не ожидается увеличения плазменных уровней лекарств, метаболизируемых с помощью этих изоферментов.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Достоверных данных о применении толтеродина беременным женщинам нет.
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3). Потенциальный риск для людей неизвестен.
Поэтому толтеродин не рекомендуется во время беременности.
Время кормления
Нет данных об экскреции толтеродина с грудным молоком. Следует избегать применения толтеродина в период лактации.
Плодородие
Нет данных исследований фертильности.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Поскольку это лекарство может вызвать нарушения аккомодации и повлиять на время реакции, это может отрицательно повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Ввиду своих фармакологических характеристик толтеродин может вызывать антимускариновые эффекты от легких до умеренных, такие как сухость во рту, диспепсия и сухость глаз.
Побочные реакции перечислены ниже по классам системных органов и по частоте. Частоты определяются как: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100a
В таблице ниже представлены данные, полученные в результате клинических исследований, проведенных с толтеродином, и данных фармаконадзора. Наиболее частой нежелательной реакцией была сухость во рту, которая наблюдалась у 23,4% пациентов, получавших толтеродин с пролонгированным высвобождением, и у 7,7% пациентов, получавших плацебо.
Сообщалось об ухудшении симптомов деменции (например, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации) после начала терапии толтеродином у пациентов, принимавших ингибиторы холинэстеразы для лечения деменции.
Педиатрическая популяция
В двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых педиатрических исследованиях III фазы с участием 710 педиатрических пациентов в течение 12 недель доля пациентов с инфекцией мочевыводящих путей, диареей и аномальным поведением была выше у пациентов, получавших толтеродин, чем у пациентов, получавших плацебо. (Инфекция мочевыводящих путей: толтеродин 6,8%, плацебо 3,6%; диарея: толтеродин 3,3%, плацебо 0,9%; ненормальное поведение: толтеродин 1,6%, плацебо 0,4% (см. параграф 5.1)
04.9 Передозировка
Наивысшая доза тартрата толтеродина, вводимая в виде разовой дозы здоровым добровольцам в составе с немедленным высвобождением, составляла 12,8 мг. Наиболее серьезными наблюдаемыми побочными эффектами были нарушения аккомодации и затруднения мочеиспускания.
В случае передозировки выполните промывание желудка и введите активированный уголь.
Лечите симптомы следующим образом:
- Тяжелые центральные антихолинергические эффекты (например, галлюцинации, сильное возбуждение): назначьте физостигмин.
- Судороги или выраженное возбуждение: назначьте бензодиазепины.
- Дыхательная недостаточность: сделайте искусственное дыхание.
- Тахикардия: вводить? -Блокаторы.
- Задержка мочи: использование катетера.
- Мидриаз: вводите глазные капли пилокарпин и / или держите пациента в темноте.
Увеличение интервала QT наблюдалось при введении однократной суточной дозы 8 мг толтеродина немедленного высвобождения (вдвое превышающей рекомендованную суточную дозу препарата с немедленным высвобождением и эквивалентную трехкратному максимальному воздействию препарата с пролонгированным высвобождением). 4 дня В случае передозировки толтеродина следует использовать стандартные поддерживающие меры для лечения удлинения интервала QT.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: мочеполовая система и половые гормоны.
Подгруппа фармакотерапевтических средств: мочевые спазмолитики.
Код УВД: G04B D07.
Толтеродин является специфическим конкурентным антагонистом мускариновых рецепторов, который демонстрирует избирательность в отношении мочевого пузыря по сравнению с слюнными железами in vivo. Один из метаболитов толтеродина (5-гидроксиметильное производное) демонстрирует фармакологический профиль, аналогичный профилю исходного соединения. У экстенсивных метаболизаторов этот метаболит вносит значительный вклад в терапевтический эффект толтеродина (см. Раздел 5.2).
Эффект от лечения можно ожидать в течение 4 недель.
В программе фазы III первичной конечной точкой было уменьшение количества эпизодов недержания мочи в неделю, а вторичной конечной точкой было уменьшение количества мочеиспусканий за 24 часа и увеличение среднего объема мочи на мочеиспускание. Эти параметры показаны в таблице ниже.
Эффекты лечения толтеродином 4 мг с пролонгированным высвобождением один раз в сутки через 12 недель по сравнению с плацебо. Абсолютные и процентные изменения от исходного уровня. Разница в лечении Толтеродин vs. плацебо: среднее изменение, оцененное по методу наименьших квадратов и 95% доверительному интервалу.
* 97,5% доверительный интервал по Бонферрони
После 12 недель лечения 23,8% (121/507) в группе толтеродина с пролонгированным высвобождением и 15,7% (80/508) в группе плацебо сообщили, что субъективно у них было мало или совсем не было проблем с мочевым пузырем.
Эффекты толтеродина оценивались у пациентов, проходящих обследование для базовой уродинамической оценки, которые по результатам уродинамических тестов были помещены в группы с положительной уродинамикой (двигательные позывы) или с отрицательной уродинамикой (сенсорные позывы). Внутри каждой группы пациенты были рандомизированы для получения как толтеродина, так и плацебо. Исследование не предоставило убедительных доказательств того, что толтеродин имеет какое-либо влияние по сравнению с плацебо у пациентов с сенсорными позывами.
Клинические эффекты толтеродина на интервал QT i основаны на ЭКГ, полученных от более 600 пролеченных пациентов, включая пожилых пациентов и пациентов с ранее существовавшим сердечно-сосудистым заболеванием.
Влияние толтеродина на удлинение интервала QT было дополнительно исследовано на 48 здоровых добровольцах (мужчин и женщин) в возрасте 18-55 лет. Субъектам давали 2 мг. делать ставку и 4 мг делать ставку толтеродина в составе немедленного высвобождения. Результаты (скорректированные по формуле Фридерисии) при максимальных концентрациях толтеродина (1 час) показали среднее увеличение интервала QTc на 5,0 и 11,8 мсек для доз толтеродина 2 мг соответственно. делать ставку и 4 мг делать ставку и 19,3 мсек для мофлоксацина (400 мг), используемого в качестве контрольного препарата. Фармакокинетическая / фармакодинамическая модель показала, что интервал QTc увеличивается у пациентов с плохим метаболизмом (без CYP2D6), получавших толтеродин в дозе 2 мг. делать ставку сравнимо с тем, что наблюдается у быстрых метаболизаторов, получавших 4 мг делать ставку. При обеих дозах толтеродина ни у одного пациента, независимо от метаболического профиля, абсолютное значение QTcF не превышало 500 мс или не было изменений по сравнению с исходным уровнем на 60 мс. Эти изменения считаются особо значимыми пороговыми значениями. Доза 4 мг. делать ставку соответствует максимальной экспозиции (Cmax), равной трехкратному превышению максимальной терапевтической дозы капсул толтеродина с пролонгированным высвобождением.
Педиатрическая популяция
Эффективность в педиатрической популяции не была продемонстрирована. Было проведено два 12-недельных рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых педиатрических исследования фазы III с применением капсул с толтеродином пролонгированного действия. Были изучены 710 педиатрических пациентов (486 пролеченных). С толтеродином и 224 лечился плацебо) в возрасте от 5 до 10 лет с учащением мочеиспускания и позывами к мочеиспусканию.
В обоих исследованиях не наблюдалось значительных изменений по сравнению с исходным уровнем между двумя группами в общем количестве эпизодов недержания мочи в неделю (см. Раздел 4.8).
05.2 Фармакокинетические свойства
Фармакокинетические характеристики, характерные для данного препарата: Капсулы с пролонгированным высвобождением толтеродина приводят к более медленной абсорбции толтеродина, чем таблетки с немедленным высвобождением. В результате максимальные концентрации в сыворотке крови наблюдаются через 4 (2-6) часов после приема капсул. Кажущийся период полувыведения толтеродина, вводимого в виде капсул, составляет примерно 6 часов у интенсивных метаболизаторов и примерно 10 часов у слабых метаболизаторов (дефицит CYP2D6).
После приема капсул стабильная концентрация достигается в течение 4 дней.
Нет влияния еды на биодоступность капсул.
Абсорбция: После приема внутрь толтеродин подвергается метаболизму первого прохождения в печени, катализируемому CYP2D6, что приводит к образованию 5-гидроксиметилового метаболита, основного фармакологически равномерного метаболита.
Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 17% у экстенсивных метаболизаторов и 65% у слабых метаболизаторов (дефицит CYP2D6).
Распределение: Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются в основном с орозомукозидом.
Несвязанные фракции составляют 3,7% и 36% соответственно. Объем распределения толтеродина 113 литров.
Устранение: Толтеродин интенсивно метаболизируется в печени после приема внутрь.
Первичный метаболический путь опосредуется полиморфным ферментом CYP2D6 и приводит к образованию 5-гидроксиметильного метаболита. Дальнейший метаболизм приводит к образованию 5-карбоновой кислоты и метаболитов N-деалкилированной 5-карбоновой кислоты, которые составляют 51%. соответственно. и 29% метаболитов обнаруживаются в моче. У части населения (около 7%) наблюдается дефицит активности CYP2D6. Профиль метаболизма, идентифицированный для этих пациентов (с плохой метаболической способностью), представляет собой деалкилирование с помощью ферментов CYP3A4 до деалкилированного N-толтеродина, которое не вызывает клинических эффектов.
Остальная часть населения состоит из быстрых метаболизаторов. У экстенсивных метаболизаторов системный клиренс толтеродина в сыворотке составляет примерно 30 л / час.У пациентов с плохой метаболической способностью снижение клиренса приводит к значительному увеличению сывороточных концентраций толтеродина (примерно в 7 раз) и обнаруживаются неопределенные концентрации 5-гидроксиметилового метаболита.
5-гидроксиметильный метаболит фармакологически активен и эквивалентен толтеродину.
Из-за различий в характеристиках связывания с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита, экспозиция (AUC) свободного толтеродина у пациентов с плохой метаболической способностью аналогична таковой у комбинированного свободного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у пациентов с активностью CYP2D6. при введении в одинаковых дозах. Безопасность, переносимость и клинический ответ одинаковы независимо от фенотипа.
Выведение радиоактивности после введения [14C] -толтеродина составляет примерно 77% с мочой и 17% с фекалиями. Менее 1% дозы выводится в неизмененном виде и примерно 4% в виде 5-гидроксиметильного метаболита.Карбоксилированный метаболит и соответствующий деалкилированный метаболит составляют примерно 51% и 29% выделения с мочой, соответственно.
В диапазоне терапевтических доз фармакокинетика линейна.
Отдельные группы пациентов
Нарушение функции печени: у пациентов с циррозом печени наблюдается примерно в 2 раза более высокая экспозиция свободного толтеродина и его 5-гидроксиметилового метаболита (см. Разделы 4.2 и 4.4).
Почечная недостаточность: средняя экспозиция свободного толтеродина и его метаболита 5-гидроксиметила удваивается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью [клиренс инулина (СКФ) ≤ 30 мл / мин].
У этих пациентов уровни других метаболитов в плазме были заметно увеличены (до 12 раз).
Клиническая значимость повышенного воздействия этих метаболитов неизвестна.
Нет данных о случаях почечной недостаточности от легкой до умеренной (см. Разделы 4.2 и 4.4).
Педиатрическая популяция
Воздействие активного вещества на дозу / мг одинаково у взрослых и подростков. Среднее воздействие активного вещества на дозу / мг примерно в два раза выше у детей в возрасте от 5 до 10 лет, чем у взрослых (см. Разделы 4.2 и 5.1).
05.3 Доклинические данные по безопасности
Клинически значимые эффекты не наблюдались в фармакологических исследованиях токсичности, мутагенности, канцерогенности и безопасности, за исключением тех, которые связаны с фармакологическими эффектами препарата.
Исследования репродуктивной токсичности проводились на мышах и кроликах.
У мышей не наблюдалось влияния толтеродина на фертильность или репродуктивную функцию.
Толтеродин приводил к эмбриональной смертности и порокам развития плода после воздействия плазмы (Cmax или AUC) в 20 или 7 раз выше, чем у мужчин, получавших лечение.
У кроликов не наблюдалось никакого воздействия на пороки развития, но исследования проводились при значениях воздействия в плазме (Cmax или AUC), которые были в 20 или 3 раза выше, чем ожидаемые для людей.
Толтеродин, а также его активные метаболиты в организме человека, продлевают продолжительность потенциала действия (90% реполяризации) в волокнах Пуркинье собак (в 14-75 раз выше терапевтических уровней) и блокируют поток K + в каналах hERG (клонированный человеческий эфир- ген, связанный с a-go-go) (в 0,5-26,1 раза больше терапевтических уровней).
В исследованиях, проведенных на собаках после введения толтеродина и его активных метаболитов человека (дозы в 3,1–61,0 раз превышающие терапевтические уровни), наблюдалось удлинение интервала QT.
Клиническая значимость этого эффекта неизвестна.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Моногидрат лактозы
Микрокристаллическая целлюлоза
Поли (винилацетат)
Повидон
Кремнезем
Лаурилсульфат натрия
Докузат натрия
Стеарат магния (E470b)
Гидроксипропилметилцеллюлоза
Состав капсулы:
- Красный индиго (E132)
- Хинолиновый желтый (только в 2 мг) (E104)
- диоксид титана (E171)
- Желе
Покрытие состоит из:
- Этилцеллюлоза
- Триэтилцитрат
- сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата
- 1,2-пропиленгликоль
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
2 года.
Бутылка ПНД: срок годности после вскрытия - 200 дней.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Картонная коробка, содержащая необходимое количество блистеров из ПВХ / ПЭ / ПВДХ алюминия и листок-вкладыш.
Размеры упаковки для капсул 2,0 мг:
блистеры по 14, 28, 30, 50, 84, 100 капсул пролонгированного действия
Размеры упаковки для капсул по 4,0 мг:
блистеры по 7, 14, 28, 49, 84, 98 капсул пролонгированного действия
Картонная коробка, содержащая непрозрачный белый флакон из полиэтилена высокой плотности, содержащий необходимое количество капсул, с завинчивающейся крышкой и листком-вкладышем.
Пачки по 30, 100, 200 капсул.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций. Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Милан - Италия.
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
AIC 040824017 / M - твердые капсулы с пролонгированным высвобождением 2 мг - 14 капсул в блистере PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824029 / M - твердые капсулы с пролонгированным высвобождением 2 мг - 28 капсул в блистере PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824031 / M - твердые капсулы с пролонгированным высвобождением 2 мг - 84 капсулы в блистере PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824043 / M - твердые капсулы с пролонгированным высвобождением 2 мг - 30 капсул в бутылке из полиэтилена высокой плотности
AIC 040824056 / M - твердые капсулы с пролонгированным высвобождением 2 мг - 100 капсул в бутылке из полиэтилена высокой плотности
AIC 040824068 / M - твердые капсулы с пролонгированным высвобождением 2 мг - 200 капсул в бутылке из полиэтилена высокой плотности
AIC 040824070 / M - твердые капсулы с пролонгированным высвобождением 4 мг - 7 капсул в блистере PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824082 / M - твердые капсулы с пролонгированным высвобождением 4 мг - 14 капсул в блистере PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824094 / M - твердые капсулы с пролонгированным высвобождением 4 мг - 28 капсул в блистере PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824106 / M - твердые капсулы с пролонгированным высвобождением 4 мг - 49 капсул в блистере PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824118 / M - твердые капсулы с пролонгированным высвобождением 4 мг - 84 капсулы в блистере PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824120 / M - твердые капсулы с пролонгированным высвобождением 4 мг - 98 капсул в блистере PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824132 / M - твердые капсулы с пролонгированным высвобождением 4 мг - 30 капсул в бутылке из полиэтилена высокой плотности
AIC 040824144 / M - твердые капсулы с пролонгированным высвобождением 4 мг - 100 капсул в бутылке из полиэтилена высокой плотности
AIC 040824157 / M - твердые капсулы с пролонгированным высвобождением 4 мг - 200 капсул в бутылке из полиэтилена высокой плотности
AIC 040824169 / M - твердые капсулы с пролонгированным высвобождением 2 мг - 30 капсул в блистере PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824171 / M - 2 мг капсулы с пролонгированным высвобождением, твердые - 50 капсул в блистере PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824183 / M - твердые капсулы с пролонгированным высвобождением 2 мг - 100 капсул в блистере PVC / PE / PVDC-AL
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Март 2013 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Март 2013 г.
