Активные ингредиенты: Фондапаринукс (фондапаринукс натрия).
Арикстра 1,5 мг / 0,3 мл раствор для инъекций
Вкладыши Arixtra доступны для размеров упаковки:- Арикстра 1,5 мг / 0,3 мл раствор для инъекций
- Арикстра 2,5 мг / 0,5 мл раствор для инъекций
- Арикстра 5 мг / 0,4 мл раствор для инъекций, Арикстра 7,5 мг / 0,6 мл раствор для инъекций, Арикстра 10 мг / 0,8 мл раствор для инъекций
Почему используется Arixtra? Для чего это?
Арикстра - препарат, предотвращающий образование тромбов в кровеносных сосудах (антитромботическое средство).
Арикстра содержит вещество под названием фондапаринукс натрия. Он работает, подавляя активность фактора свертывания Xa («тен-А») в крови, тем самым предотвращая образование тромбов (тромбоз) в кровеносных сосудах.
Arixtra используется для:
- предотвратить образование тромбов в кровеносных сосудах ног или легких после ортопедической операции (например, операции на бедре или колене) или после операции на брюшной полости;
- предотвратить образование тромбов во время и сразу после периода ограниченной подвижности из-за острого заболевания;
- лечение тромбов в поверхностных сосудах ног (тромбоз поверхностных вен).
Противопоказания Когда нельзя использовать Arixtra
Не используйте Arixtra:
- если у вас аллергия на фондапаринукс натрия или любой другой ингредиент этого лекарства
- если у вас сильное кровотечение;
- если у вас «бактериальная инфекция сердца»;
- если у вас очень тяжелая болезнь почек.
Сообщите своему врачу, если вы считаете, что что-то из этого относится к вам. В этом случае вам не следует использовать Arixtra.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Арикстры
Будьте особенно осторожны с Arixtra:
Перед приемом Arixtra проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом:
- если вы подвержены риску неконтролируемого кровотечения (кровотечения), к которым относятся: язва желудка, геморрагическая болезнь, недавнее кровоизлияние в мозг (внутричерепное кровотечение), недавняя операция на головном мозге, позвоночнике или глазах
- если у вас тяжелое заболевание печени
- если у вас заболевание почек
- если вам 75 лет и старше
- если вы весите менее 50 кг.
Сообщите своему врачу, если вы считаете, что что-то из этого относится к вам.
Дети и подростки
Arixtra не тестировалась для применения у детей и подростков младше 17 лет.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Arixtra
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства. Сюда также входят те, которые покупаются без рецепта. Некоторые другие лекарства могут повлиять на работу Arixtra или могут быть затронуты Arixtra.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Арикстру не следует назначать беременным женщинам без особой необходимости. Во время приема Арикстры кормить грудью не рекомендуется. Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед применением этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Арикстра содержит натрий
Каждая доза этого лекарственного средства содержит менее 23 мг натрия и, следовательно, практически не содержит натрия.
Шприц Arixtra содержит латекс.
Крышка иглы шприца содержит латекс, который может вызвать аллергические реакции у лиц, чувствительных к латексу.
- Сообщите своему врачу, если у вас аллергия на латекс, прежде чем лечиться с помощью Arixtra.
Доза, способ и время приема Как использовать Arixtra: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Рекомендуемая доза составляет 2,5 мг один раз в день, чтобы вводить примерно в одно и то же время каждый день.
При заболевании почек дозу можно уменьшить до 1,5 мг 1 раз в сутки.
Как дается Арикстра
- Арикстра вводится подкожно (подкожно) в кожную складку в нижней части живота. Шприцы предварительно заполнены необходимой дозой. Шприцы для дозирования 2,5 мг и 1,5 мг различаются. «Инструкцию по применению» по пунктам смотрите в конце листа.
- Не вводите Arixtra в мышцу.
Как долго следует принимать Арикстру
Вы должны продолжать лечение Арикстрой столько, сколько назначит врач, поскольку Арикстра предотвращает развитие серьезных заболеваний.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Арикстры
Если вы введете слишком много Arixtra
Как можно скорее обратитесь к врачу или фармацевту за советом, так как это увеличивает риск кровотечения.
Если вы забыли принять Арикстру
- Дайте дозу, как только вспомните. Не вводите двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
- Если вы не знаете, что делать, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Не прекращайте использование Arixtra без консультации с врачом.
Если вы прекратите лечение раньше, чем предписано врачом, у вас есть риск образования тромба в вене ног или легких. Перед прекращением лечения обратитесь к врачу или фармацевту.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Arixtra
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Условия, при которых необходимо обратиться за помощью
Тяжелые аллергические реакции (анафилаксия): очень редко возникают у людей, принимающих Arixtra (до 1 из 10 000 человек). Симптомы включают:
- отек, иногда лица или рта (ангионевротический отек), затрудняющий глотание или дыхание
- крах.
Немедленно обратитесь к врачу, если у вас возникнут такие симптомы. Прекратите принимать Arixtra.
Общие побочные эффекты
Они могут повлиять на более чем одного из 100 человек, принимающих Arixtra:
- кровотечение (например, на месте операции, из уже существующей язвы желудка, из носа, из десен),
- анемия (уменьшение количества эритроцитов).
Необычные побочные эффекты
Они могут повлиять на одного из 100 человек, принимающих Arixtra:
- синяк или опухоль (отек)
- чувство или тошнота (тошнота или рвота)
- грудная боль
- сбивчивое дыхание
- покраснение или зуд
- жидкость сочится из раны после операции
- высокая температура
- уменьшение или увеличение количества тромбоцитов (клеток крови, необходимых для свертывания)
- увеличение количества некоторых веществ (ферментов), вырабатываемых печенью
Редкие побочные эффекты
Они могут повлиять на 1 из 1000 человек, принимающих Arixtra:
- аллергические реакции (включая зуд, отек, сыпь)
- внутреннее мозговое или брюшное кровотечение
- беспокойство или замешательство
- Головная боль
- обморок или головокружение, низкое артериальное давление
- сонливость или усталость
- приливы
- кашель
- боль в ногах или животе
- диарея или запор
- несварение желудка
- заражение раны
- увеличение билирубина (вещества, вырабатываемого печенью) в крови
- снижение калия в крови.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
- Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
- Хранить при температуре ниже 25 ° C. Не мерзни.
- Arixtra нельзя хранить в холодильнике.
Не применяйте это лекарство:
- по истечении срока годности, указанного на этикетке и коробке
- если вы заметили наличие частиц в растворе, или если раствор имеет ненормальный цвет
- если вы заметили, что шприц поврежден
- если вы открыли шприц и не используете его сразу.
Утилизация шприцев:
Не выбрасывайте лекарства или шприцы в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Содержимое упаковки и прочая информация
Что содержит Arixtra
- Действующее вещество - 1,5 мг фондапаринукса натрия в 0,3 мл раствора для инъекций.
- Другие ингредиенты - хлорид натрия, вода для инъекций и соляная кислота и / или гидроксид натрия для регулирования pH.
Arixtra не содержит продуктов животного происхождения.
Описание внешнего вида Arixtra и содержимого упаковки
Арикстра - прозрачный бесцветный раствор для инъекций. Он поставляется с предварительно заполненным одноразовым шприцем, укомплектованным системой защиты, которая была разработана для защиты от случайных уколов иглой после использования. Он доступен в упаковках по 2, 7, 10 и 20 предварительно заполненных шприцев (не все размеры упаковки могут быть проданы).
ТОЧКА ПО ТОЧКЕ С ПОМОЩЬЮ ARIXTRA GUIDE
Инструкция по применению
Эти инструкции действительны для обоих типов шприцев (автоматическая и ручная система защиты иглы).
Если инструкции для каждого шприца отличаются, это четко указано.
1. Тщательно вымойте руки водой с мылом, а затем вытрите полотенцем.
2. Выньте шприц из футляра и проверьте, что:
- срок годности не прошел
- раствор прозрачный и бесцветный, не содержит частиц
- шприц не был открыт или поврежден
3. Сядьте или лягте в удобном положении.
Выберите точку в нижней части живота, минимум на 5 см ниже пупка.
Меняйте левую и правую стороны нижней части живота при каждой инъекции, чтобы уменьшить дискомфорт в месте инъекции.
Если введение препарата в нижнюю часть живота невозможно, проконсультируйтесь с медсестрой или врачом.
4. Очистите место инъекции спиртовым тампоном.
5. Снимите крышку иглы, сначала повернув ее, а затем потянув прямо из корпуса шприца. Снимите колпачок.
Важная заметка
- Не прикасайтесь к игле и убедитесь, что она не соприкасается с другими поверхностями, прежде чем вводить инъекцию.
- Наличие небольшого пузырька воздуха в шприце - это нормально. Не пытайтесь удалить мелкие пузырьки воздуха перед инъекцией, чтобы не потерять продукт.
6. Слегка ущипните продезинфицированный участок кожи, чтобы образовалась складка. Во время инъекции держите складку между большим и указательным пальцами.
7. Крепко удерживайте шприц между пальцами.
Вставьте иглу перпендикулярно (под углом 90 °) по всей длине в кожную складку.
8. Введите ВСЕ содержимое шприца, нажав на поршень до упора.
Шприц с автоматической системой
9. Отпустите поршень, и игла автоматически выйдет из кожи в предохранительную втулку, где она останется постоянно закрытой.
Шприц с ручной системой
9. После инъекции возьмите шприц в одну руку, удерживая предохранительную гильзу, другой рукой удерживая ручку и с усилием оттяните назад. Это разблокирует гильзу. Проденьте втулку через корпус шприца до щелчка. над иглой
Не выбрасывайте использованный шприц вместе с бытовыми отходами. Выбросьте использованный шприц, следуя инструкциям врача или фармацевта.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ARIXTRA 1,5 мг / 0,3 мл
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый предварительно заполненный шприц (0,3 мл) содержит 1,5 мг фондапаринукса натрия.
Вспомогательные вещества с известными эффектами: Содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу и, следовательно, практически не содержит натрия.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Раствор для инъекций.
Раствор представляет собой прозрачную бесцветную жидкость.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Профилактика венозных тромбоэмболических эпизодов (ВТЭ) у взрослых, подвергающихся серьезным ортопедическим операциям на нижних конечностях, таких как перелом бедра, обширная операция на колене или операция по замене тазобедренного сустава.
Профилактика венозных тромбоэмболических эпизодов (ВТЭ) у взрослых, перенесших абдоминальные операции, которые считаются подверженными высокому риску тромбоэмболических осложнений, например, пациенты, перенесшие абдоминальные операции по поводу рака (см. Раздел 5.1).
Профилактика венозных тромбоэмболических эпизодов (ВТЭ) у взрослых, имеющих медицинское значение, которые считаются подверженными высокому риску ВТЭ и которые иммобилизованы из-за острого состояния, такого как сердечная недостаточность и / или острое респираторное заболевание и / или острое воспалительное заболевание или инфекция.
Лечение взрослых с острым спонтанным симптоматическим тромбозом поверхностных вен нижних конечностей при отсутствии сопутствующего тромбоза глубоких вен (см. Разделы 4.2 и 5.1).
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Пациенты, перенесшие серьезные ортопедические или абдоминальные операции
Рекомендуемая доза фондапаринукса составляет 2,5 мг, вводимая один раз в день после операции путем подкожной инъекции.
Первоначальная доза должна быть введена через 6 часов после окончания операции после обеспечения гемостаза.
Лечение следует продолжать до тех пор, пока риск венозной тромбоэмболии не снизится, обычно до тех пор, пока пациент не возобновит ходьбу, по крайней мере, через 5-9 дней после операции. Опыт показывает, что у пациентов, перенесших операцию по поводу перелома бедра, риск ВТЭ сохраняется более 9 дней после операции. У таких пациентов следует рассмотреть возможность использования пролонгированной профилактики фондапаринукс на срок до 24 дополнительных дней (см. Раздел 5.1).
Соответствующие с медицинской точки зрения пациенты с высоким риском тромбоэмболических осложнений на основании индивидуальной оценки риска
Рекомендуемая доза фондапаринукса составляет 2,5 мг один раз в сутки, вводимая подкожно. Лечение продолжительностью 6–14 дней было клинически изучено у пациентов, имеющих медицинское значение (см. Раздел 5.1).
Лечение тромбоза поверхностных вен
Рекомендуемая доза фондапаринукса составляет 2,5 мг в сутки, вводимая подкожно. Пациенты, которым назначено лечение фондапаринуксом 2,5 мг, должны иметь спонтанный, острый, симптоматический и изолированный поверхностный венозный тромбоз нижних конечностей длиной не менее 5 см, подтвержденный ультразвуковым или другим физическим обследованием. Лечение следует начинать как можно скорее сразу после постановки диагноза и после исключения сопутствующего тромбоза глубоких вен (ТГВ) или тромбоза поверхностных вен в пределах 3 см от сафено-бедренного соединения. Лечение следует продолжать в течение минимум 30 дней и до максимум 45 дней для пациентов с высоким риском тромбоэмболических осложнений (см. разделы 4.4 и 5.1).
Пациентам следует рекомендовать самостоятельно вводить продукт, если, по мнению врача, они хотят и могут это сделать. Врачи должны предоставить четкие инструкции по самостоятельному введению.
• Пациенты, которым требуется хирургическое вмешательство или другие инвазивные процедуры.
Пациентам с тромбозом поверхностных вен, которым предстоит хирургическое вмешательство или другие инвазивные процедуры, по возможности не следует назначать фондапаринукс в течение 24 часов до операции. Лечение фондапаринуксом можно возобновить как минимум через 6 часов после операции. достигнуто.
Особые категории пациентов
У пациентов, перенесших операцию, время введения первой инъекции фондапаринукса требует строгого соблюдения у пациентов в возрасте ≥ 75 лет и / или у пациентов с почечной недостаточностью веса с клиренсом креатинина от 20 до 50 мл / мин.
Первое введение фондапаринукса должно быть дано не ранее, чем через 6 часов после окончания операции. Нельзя вводить инъекцию без установленного гемостаза (см. Раздел 4.4).
Почечная недостаточность -
• Профилактика ВТЭ Фондапаринукс не следует применять пациентам с клиренсом креатинина 50 мл / мин).
• Лечение тромбоза поверхностных вен Фондапаринукс не следует применять пациентам с клиренсом креатинина 50 мл / мин). Безопасность и эффективность 1,5 мг не изучались (см. Раздел 4.4).
Печеночная недостаточность -
• Профилактика ВТЭ - У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фондапаринукс следует применять с осторожностью, поскольку он не изучался в этой группе пациентов (см. Разделы 4.4 и 5.2).
• Лечение тромбоза поверхностных вен - Безопасность и эффективность фондапаринукса не изучались у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому использование фондапаринукса у этих пациентов не рекомендуется (см. Раздел 4.4).
Детская популяция - Фондапаринукс не рекомендуется применять детям младше 17 лет из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.
Низкая масса тела
• Профилактика ВТЭ - Больные с кровотечением массы тела. Выведение фондапаринукса уменьшается с увеличением веса. У таких пациентов фондапаринукс следует назначать с осторожностью (см. Раздел 4.4).
• Лечение тромбоза поверхностных вен - Безопасность и эффективность фондапаринукса не изучались у пациентов с массой тела менее 50 кг, поэтому фондапаринукс не рекомендуется для этих пациентов (см. Раздел 4.4).
Способ применения
Фондапаринукс вводят глубоко подкожно в положении лежа на спине. Место инъекции должно чередоваться с левой и правой переднебоковой стороны и между левой и правой заднебоковой стороной брюшной стенки. Чтобы избежать потери лекарства при использовании предварительно заполненного шприца, не удаляйте пузырьки воздуха из шприца перед инъекцией. Иглу на всю длину необходимо ввести перпендикулярно в кожную складку, зажатую между большим и указательным пальцами; кожная складка должна сохраняться во время инъекции.
Дальнейшие инструкции по использованию и утилизации см. В разделе 6.6.
04.3 Противопоказания
- Известная гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
- кровотечение в процессе, клинически значимое
- острый бактериальный эндокардит
- тяжелая почечная недостаточность, определяемая как клиренс креатинина
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Фондапаринукс предназначен только для подкожного введения, но не внутримышечно.
Кровоизлияния
Фондапаринукс следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечения, например у пациентов с врожденными или приобретенными нарушениями свертываемости крови (например, количество тромбоцитов 3), активным язвенным заболеванием желудочно-кишечного тракта и недавним или вскоре после мозгового, спинномозгового или внутричерепного кровотечения. в особых группах пациентов, как указано ниже.
• Для профилактики ВТЭ - Агенты, которые могут увеличить риск кровотечения, не следует назначать одновременно с фондапаринуксом. Такие вещества включают дезирудин, фибринолитические агенты, антагонисты рецепторов GP IIb / IIIa, гепарин, гепариноиды или низкомолекулярный гепарин (НМГ). При необходимости следует назначить сопутствующую терапию антагонистами витамина К в соответствии с указаниями в разделе 4.5. Другие антитромбоцитарные препараты (ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, сульфинпиразон, тиклопидин или клопидогрель) и НПВП следует применять с осторожностью. Если совместное администрирование необходимо, необходим тщательный контроль.
• Для лечения тромбоза поверхностных вен - Фондапаринукс следует с осторожностью применять пациентам, принимающим сопутствующие препараты, повышающие риск кровотечения.
Пациенты с тромбозом поверхностных вен
Перед началом лечения фондапаринуксом необходимо подтвердить наличие тромбоза поверхностных вен на расстоянии более 3 см от подкожно-бедренного перехода, а наличие ТГВ необходимо исключить с помощью компрессионного ультразвукового исследования (CUS) или других объективных методов. Нет данных о применении фондапаринукса 2,5 мг у пациентов с тромбозом поверхностных вен, связанным с сопутствующим ТГВ, или с тромбозом поверхностных вен в пределах 3 см от сафено-бедренного перехода (см. Разделы 4.2 и 5.1).
Безопасность и эффективность фондапаринукса 2,5 мг не изучались в следующих группах: пациенты с тромбозом поверхностных вен после склерозирующей терапии или в результате внутривенного введения, пациенты с тромбозом поверхностных вен в анамнезе в течение предыдущих 3 месяцев, пациенты с наличие в анамнезе венозных тромбоэмболических заболеваний в течение предыдущих 6 месяцев или пациентов с активной опухолью (см. разделы 4.2 и 5.1).
Спинальная / эпидуральная анестезия
У пациентов, перенесших серьезную ортопедическую операцию с одновременным применением фондапаринукса и спинальной / эпидуральной анестезии или спинномозговой пункции, нельзя исключить возникновение эпидуральных или спинномозговых гематом, которые могут привести к длительному или постоянному параличу. Риск этих редких событий может увеличиваться с послеоперационное использование постоянных эпидуральных катетеров или одновременный прием других препаратов, влияющих на гемостаз.
Пожилые пациенты
У пожилого населения повышен риск кровотечения. Поскольку почечная функция обычно снижается с возрастом, у пожилых пациентов может наблюдаться снижение выведения фондапаринукса и повышенное воздействие фондапаринукса (см. Раздел 5.2). У пожилых пациентов фондапаринукс следует назначать с осторожностью (см. Раздел 4.2).
Низкая масса тела
• Профилактика ВТЭ - Пациенты с массой тела
• Лечение тромбоза поверхностных вен - Нет доступных клинических данных об использовании фондапаринукса для лечения тромбоза поверхностных вен у пациентов с массой тела менее 50 кг. Следовательно, фондапаринукс не рекомендуется для лечения тромбоза поверхностных вен у этих пациентов (см. Раздел 4.2).
Почечная недостаточность
• Профилактика ВТЭ - Фондапаринукс, как известно, в основном выводится почками. Пациенты с клиренсом креатинина
• Лечение тромбоза поверхностных вен - Фондапаринукс нельзя применять пациентам с клиренсом креатинина.
Тяжелая печеночная недостаточность
• Профилактика ВТЭ - Коррекции дозы фондапаринукса не требуется. Однако применение фондапаринукса у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует рассматривать с осторожностью из-за повышенного риска кровотечения из-за дефицита факторов свертывания крови у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел 4.2).
• Лечение тромбоза поверхностных вен - Нет доступных клинических данных об использовании фондапаринукса для лечения тромбоза поверхностных вен у пациентов с
тяжелая печеночная недостаточность.Следовательно, фондапаринукс не рекомендуется для лечения тромбоза поверхностных вен у этих пациентов (см. Раздел 4.2).
Пациенты с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией
Фондапаринукс следует применять с осторожностью пациентам с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией (ГИТ) в анамнезе. Эффективность и безопасность фондапаринукса у пациентов с ГИТ типа II официально не изучались. Фондапаринукс не связывается с фактором свертывания 4 и не перекрестно реагирует с плазмой пациентов с ГИТ типа II. Были получены редкие спонтанные сообщения о ГИТ у пациентов, получавших фондапаринукс. На сегодняшний день причинно-следственная связь между лечением фондапаринуксом и началом ГИТ не установлена.
Латексная аллергия
Крышка иглы предварительно заполненного шприца содержит сухой натуральный каучуковый латекс, который может вызывать аллергические реакции у лиц, чувствительных к латексу.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Одновременный прием фондапаринукса и веществ, которые могут увеличить риск кровотечения, увеличивает риск кровотечения (см. Раздел 4.4).
Пероральные антикоагулянты (варфарин), ингибиторы тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота), НПВП (пироксикам) и дигоксин не взаимодействуют с фармакокинетикой фондапаринукса. Доза фондапаринукса (10 мг) в исследованиях взаимодействия была выше, чем рекомендуемая доза для текущих показаний. Фондапаринукс не влияет ни на МНО-активность варфарина, ни на время кровотечения при лечении ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, ни на фармакокинетику дигоксина в равновесном состоянии.
Продолжение лечения другим антикоагулянтным препаратом
Если продолжение лечения должно быть начато с гепарина или НМГ, как правило, первую инъекцию следует делать через 1 день после последней инъекции фондапаринукса.
Если требуется продолжение лечения антагонистом витамина К, лечение фондапаринуксом следует продолжать до достижения установленного значения МНО.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Недостаточно данных об использовании фондапаринукса во время беременности. Исследования на животных недостаточны в отношении воздействия на беременность, эмбриональное / внутриутробное развитие, роды и послеродовое развитие из-за ограниченного воздействия. Фондапаринукс не следует назначать беременным женщинам без крайней необходимости.
Грудное вскармливание
Фондапаринукс выделяется с крысиным молоком, но неизвестно, выделяется ли фондапаринукс с материнским молоком. Во время лечения фондапаринуксом грудное вскармливание не рекомендуется, однако пероральное всасывание младенцем маловероятно.
Плодородие
Данных о влиянии фондапаринукса на фертильность человека нет. Исследования на животных не показали его влияния на фертильность.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.
04.8 Побочные эффекты
Наиболее частыми серьезными побочными реакциями фондапаринукса являются кровотечения (в различных местах, включая редкие случаи внутричерепных / внутримозговых и забрюшинных кровотечений) и анемия. Фондапаринукс следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечения (см. Раздел 4.4).
Безопасность фондапаринукса 2,5 мг оценивалась у 3595 пациентов, перенесших серьезную ортопедическую операцию на нижних конечностях, пролеченных до 9 дней, у 327 пациентов, перенесших операцию по поводу перелома бедра, пролеченных в течение 3 недель после начальной профилактики в течение 1 недели, у 1407 пациентов, перенесших абдоминальную операцию. хирургическое лечение продолжительностью до 9 дней и у 425 важных с медицинской точки зрения пациентов (не подвергающихся хирургическому лечению) с риском тромбоэмболических осложнений, лечение продолжительностью до 14 дней.
Побочные реакции, о которых исследователи сообщают как по крайней мере связанные с фондапаринуксом, представлены в каждой группе частоты (очень часто ≥1 / 10; часто: ≥ 1/100,
В других исследованиях или в постмаркетинговом опыте сообщалось о редких случаях внутричерепных / внутримозговых и забрюшинных кровотечений.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, которые возникают после выдачи разрешения на лекарственный препарат, имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности ". Приложение V .
04.9 Передозировка
Дозы фондапаринукса, превышающие рекомендованный режим, могут привести к повышенному риску кровотечения. Противоядия от фондапаринукса нет.
Передозировка, связанная с кровотечением, должна включать прекращение лечения и поиск первопричины. Следует рассмотреть вопрос о соответствующей терапии, такой как хирургический гемостаз, переливание крови, переливание свежей плазмы, плазмаферез.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антитромботические средства.
Код УВД: B01AX05.
Фармакодинамические эффекты
Фондапаринукс - синтетический и селективный ингибитор активированного фактора X (Xa). Антитромботическая активность фондапаринукса является результатом избирательного ингибирования фактора Ха, опосредованного антитромбином III (ATIII). За счет избирательного связывания с ATIII фондапаринукс усиливает (примерно в 300 раз) естественную нейтрализацию фактора Ха с помощью ATIII. Фактора Ха прерывает кровоток. каскад коагуляции и подавляет как образование тромбина, так и развитие тромба. Фондапаринукс не инактивирует тромбин (активированный фактор II) и не влияет на тромбоциты.
В дозе 2,5 мг фондапаринукс не влияет на стандартные тесты коагуляции, такие как активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), активированное время свертывания (АКТ) или протромбиновое время (ПВ) / международное нормализованное отношение (МНО) в плазме, ни время кровотечения или фибринолитик. Однако были получены лишь единичные сообщения о пролонгировании АЧТВ.
Фондапаринукс не реагирует перекрестно с сывороткой пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.
Клинические исследования
Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, перенесших серьезную ортопедическую операцию на нижних конечностях, пролеченных на срок до 9 дней: клинический план фондапаринукса был разработан для демонстрации эффективности фондапаринукса в профилактике венозных тромбоэмболий (ВТЭ), т. Е. Проксимальных тромбозов. а также дистальная глубокая вена (ТГВ) и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) у пациентов, перенесших серьезную ортопедическую операцию на нижних конечностях, например перелом бедра, обширную операцию на колене или операцию по замене тазобедренного сустава. В контролируемых клинических испытаниях фаз II и III было изучено более 8000 пациентов ( Перелом бедра - 1711, замена тазобедренного сустава - 5829, обширная операция на колене - 1367). Фондапаринукс 2,5 мг один раз в день начинали через 6-8 часов после операции по сравнению с эноксапарином 40 мг один раз в день, начинавшимся за 12 часов до операции или 30 мг два раза в день. Орно начали через 12-24 часа после операции.
В объединенном анализе этих исследований рекомендованный режим дозирования фондапаринукса по сравнению с эноксапарином был связан со значительным снижением (54% -95% ДИ, 44%; 63%) частоты ВТЭ, оцененной до 11-го дня после операции, независимо от того. от типа выполняемой операции. Большинство «конечных» событий было диагностировано с помощью заранее определенной венографии и в основном состояло из дистального ТГВ, но частота проксимального ТГВ также была значительно снижена. Частота симптоматической ВТЭ, включая ТЭЛА, существенно не различалась между лечением. группы.
В исследованиях по сравнению с эноксапарином в дозе 40 мг один раз в день, начатых за 12 часов до операции, сильное кровотечение наблюдалось у 2,8% пациентов, получавших фондапаринукс в рекомендованной дозе, по сравнению с 2,6% пациентов, получавших эноксапарин.
Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, перенесших операцию по поводу перелома бедра, пролеченных в течение 24 дней после первоначальной недельной профилактики: в двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании 737 пациентов лечили фондапаринуксом 2,5 мг один раз в день в течение 7 дней. ± 1 день после операции по поводу перелома шейки бедра. В конце этого периода 656 пациентов были рандомизированы для получения фондапаринукса 2,5 мг один раз в день или плацебо в течение дополнительных 21 ± 2 дней. Фондапаринукс значительно снизил общую частоту ВТЭ по сравнению с плацебо [3 пациента (1,4%) против 77 пациентов (35%), соответственно]. Большинство (70/80) зарегистрированных эпизодов ВТЭ были случаями бессимптомного ТГВ, выявленного флебографически. Фондапаринукс также значительно снизил частоту симптоматической ВТЭ (ТГВ и / или ТЭЛА) [1 (0,3%) против 9 (2,7%) пациентов, соответственно], включая 2 летальных ТЭЛА, зарегистрированных в группе плацебо. Серьезное кровотечение, хирургическое и несмертельное, наблюдалось у 8 пациентов (2,4%), получавших фондапаринукс в дозе 2,5 мг, по сравнению с 2 (0,6%) пациентами, получавшими плацебо.
Профилактика венозных тромбоэмболических эпизодов (ВТЭ) у пациентов, перенесших абдоминальные операции, которые считаются подверженными высокому риску тромбоэмболических осложнений, например, пациенты, перенесшие абдоминальные операции по поводу рака: в двойном слепом клиническом исследовании 2927 пациентов были рандомизированы для получения фондапаринукса 2, 5 мг один раз в сутки или далтепарин 5000 МЕ один раз в сутки путем предоперационной инъекции 2500 МЕ и первой послеоперационной инъекции 2500 МЕ в течение 7 + 2 дней. Основными участками хирургического вмешательства были колоректальная, желудочная, печеночная, холецистэктомия или другие вмешательства на желчных путях. Шестьдесят девять процентов пациентов перенесли онкологические операции. Пациенты перенесли урологические (за исключением почек) или гинекологические операции. Лапароскопические или сосудистые операции в исследование не включались. .
В этом исследовании частота общей ВТЭ составила 4,6% (47/1027) для фондапаринукса по сравнению с 6,1% (62/1021) для далтепарина: снижение отношения шансов (95% ДИ) = -25,8% (-49,7%, 9,5%). Разница в частоте общего ВТЭ между группами лечения, которая не была статистически значимой, была в основном связана с уменьшением дистального ТГВ. Частота симптоматического ТГВ была одинаковой между двумя группами лечения: 6 пациентов (0,4% ) в группе фондапаринукса по сравнению с 5 пациентами (0,3%) в группе далтепарина. В большой подгруппе пациентов, перенесших хирургическое лечение рака (69% популяции пациентов), частота ВТЭ составила 4,7% в группе фондапаринукса по сравнению с 7,7% в группе далтепарина.
Серьезные кровотечения наблюдались у 3,4% пациентов, получавших фондапаринукс, и у 2,4% пациентов, получавших далтепарин.
Профилактика венозных тромбоэмболических эпизодов (ВТЭ) у важных с медицинской точки зрения пациентов с высоким риском тромбоэмболических осложнений из-за нарушения подвижности во время острого заболевания: в рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании 839 пациентов лечили фондапаринуксом 2,5 мг один раз в день в течение 6–14 дней. или с плацебо. В это исследование были включены важные с медицинской точки зрения пациенты в возрасте ≥ 60 лет, которые должны были быть прикованы к постели не менее четырех дней и госпитализированы с застойной сердечной недостаточностью III / IV класса по NYHA и / или острым респираторным заболеванием и / или острой инфекционной или воспалительной патологией. Фондапаринукс по сравнению с плацебо значительно снизил общую частоту ВТЭ [18 пациентов (5,6%) против 34 пациентов (10,5%), соответственно]. Большинство событий были бессимптомными дистальными ТГВ. Фондапаринукс также значительно снизил частоту ТЭЛА, считавшейся летальной [0] пациентов (0,0%) против 5 пациентов (1,2%) соответственно]. Сильное кровотечение наблюдалось у 1 пациента (0,2%) в каждой группе.
Лечение пациентов со спонтанным симптоматическим острым тромбозом поверхностных вен без сопутствующего тромбоза глубоких вен (ТГВ)
Рандомизированное двойное слепое клиническое исследование (CALISTO) включало 3002 пациента со спонтанным, острым, симптоматическим и изолированным тромбозом поверхностных вен нижних конечностей длиной не менее 5 см, подтвержденным компрессионным ультразвуком (CUS). Пациенты не включались в исследование, если у них был сопутствующий ТГВ или тромбоз поверхностных вен в пределах 3 см от сафено-бедренного перехода. Исключались пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью, тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Пациенты были рандомизированы для получения фондапаринукса 2,5 мг один раз в день или плацебо в течение 45 дней в дополнение к чулкам, анальгетикам и / или местным нестероидным противовоспалительным средствам (НПВП). Последующее наблюдение продолжалось до дня 77. Исследуемая популяция составляла 64% женщин, средний возраст 58 лет, 4,4% имели клиренс креатинина.
Первичный результат эффективности, совокупный исход симптоматической ТЭЛА, симптоматического ТГВ, распространения симптоматического тромбоза поверхностных вен, рецидива симптоматического тромбоза поверхностных вен или смерти на 47-й день, был значительно снижен на 5,9% у пациентов в группе плацебо. 0,9% у тех, кто получал фондапаринукс 2,5 мг (снижение относительного риска: 85,2%; 95% ДИ, от 73,7% до 91,7% [стр.
Частота каждого тромбоэмболического компонента первичного исхода также была значительно снижена у пациентов с фондапаринуксом, как описано ниже: симптоматическая ТЭЛА [0 (0%) против 5 (0,3%) (p = 0,031)], симптоматический ТГВ [3 (0,2%) против 18 (1,2%); снижение относительного риска 83,4% (p
Показатели смертности были низкими и одинаковыми между группами лечения с 2 (0,1%) случаями смерти в группе фондапаринукса. против 1 (0,1%) смерть в группе плацебо.
Эффективность поддерживалась до 77-го дня и была постоянной во всех заранее определенных подгруппах, включая пациентов с варикозным расширением вен и пациентов с тромбозом поверхностных вен, расположенным ниже колена.
Сильное кровотечение во время лечения произошло у 1 (0,1%) пациента, получавшего фондапаринукс, и у 1 (0,1%) пациента, получавшего плацебо. Клинически значимое незначительное кровотечение произошло у 5 (0,3%) пациентов, получавших фондапаринукс, и у 8 (0,5%) пациентов, получавших плацебо.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
После подкожного введения фондапаринукс полностью и быстро всасывается (абсолютная биодоступность 100%). После однократной подкожной инъекции фондапаринукса 2,5 мг здоровым молодым субъектам пиковая концентрация в плазме (средняя C = 0,34 мг / л) достигается через 2 часа после введения. Концентрации в плазме, равные половине средних значений Cmax, достигаются через 25 минут после приема.
Фармакокинетика фондапаринукса линейна в диапазоне доз от 2 до 8 мг подкожно у здоровых пожилых людей. После приема один раз в день стабильные уровни в плазме достигаются через 3-4 дня с увеличением Cmax и AUC в 1,3 раза.
Среднее значение (CV%) расчетных параметров устойчивого состояния фондапаринукса у пациентов с эндопротезированием тазобедренного сустава, получавших фондапаринукс 2,5 мг один раз в день, составляет: Cmax (мг / л) - 0,39 (31%), Tmax (h) - 2,8 (18%). ) и Cmin (мг / л) - 0,14 (56%). У пациентов с переломом шейки бедра, связанным с пожилым возрастом, концентрации фондапаринукса в плазме в стабильном состоянии составляют: Cmax (мг / л) - 0,50 (32%), Cmin (мг / л). л) - 0,19 (58%).
Распределение
Объем распределения фондапаринукса ограничен (7 - 11 л). В пробиркеФондапаринукс сильно и специфически связывается с белком антитромбина с зависимостью от дозы связывания концентрации в плазме (от 98,6% до 97,0% в диапазоне концентраций от 0,5 до 2 мг / л). Фондапаринукс не связывается в значительной степени с другими белками плазмы, включая фактор 4 тромбоцитов (PF4).
Поскольку фондапаринукс не связывается в значительной степени с белками плазмы, кроме ATIII, не ожидается взаимодействия с другими лекарственными средствами за счет сдвига связывания с белками.
Биотрансформация
Хотя это не полностью изучено, нет никаких доказательств метаболизма фондапаринукса и, в частности, образования активных метаболитов.
Фондапаринукс не подавляет in vitro система CYP450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4). Следовательно, ожидается, что фондапаринукс не будет взаимодействовать in vivo с другими препаратами путем ингибирования метаболизма, опосредованного CYP.
Устранение
Период полувыведения (t½) составляет приблизительно 17 часов у здоровых молодых людей и приблизительно 21 час у здоровых пожилых людей. Фондапаринукс выводится почками в неизмененном виде на 64–77%.
Особые категории пациентов:
Педиатрическая популяция - Фондапаринукс не изучался у пациентов этого класса для профилактики ВТЭ или для лечения тромбоза поверхностных вен.
Пациенты пожилого возраста - Почечная функция может снижаться с возрастом, поэтому у пожилых людей может снижаться элиминационная способность фондапаринукса. У пациентов старше 75 лет, перенесших операцию, расчетный плазменный клиренс был в 1,2-1,4 раза ниже, чем у пациентов в возрасте
Почечная недостаточность - По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 80 мл / мин) плазменный клиренс в 1,2-1,4 раза ниже у пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 50 до 80 мл / мин) и в среднем в 2 раза ниже у пациентов. при умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина от 30 до 50 мл / мин). При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина
Пол - После поправки на массу тела разницы между полами не было.
Гонка - Фармакокинетические различия из-за расы проспективно не изучались. Однако исследования, проведенные на азиатских (японских) здоровых людях, не выявили другого фармакокинетического профиля по сравнению со здоровыми людьми европеоидной расы. Точно так же не наблюдалось различий в плазменном клиренсе между чернокожими и европейскими пациентами, перенесшими ортопедические операции.
Масса тела - Плазменный клиренс фондапаринукса увеличивается с увеличением массы тела (увеличение на 9% на 10 кг).
Печеночная недостаточность - После однократного подкожного введения фондапаринукса субъектам с умеренной печеночной недостаточностью (категория B по классификации Чайлд-Пью) общие (т.е. связанные и несвязанные) Cmax и AUC снизились на 22% и 39% соответственно по сравнению с пациентами с нормальная функция печени. Более низкие концентрации фондапаринукса в плазме объясняются сниженным связыванием с ATIII, что, в свою очередь, зависит от более низких концентраций ATIII в плазме у субъектов с печеночной недостаточностью, что, следовательно, приводит к увеличению почечного клиренса фондапаринукса. Следовательно, Ожидается, что концентрации свободного фондапаринукса останутся неизменными у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью, и поэтому коррекции дозы на основе фармакокинетики не требуется.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не указывают на особую опасность для человека, основанную на традиционных исследованиях фармакологии безопасности, токсичности и токсичности многократных доз. Исследования на животных недостаточны в отношении эффектов репродуктивной токсичности из-за ограниченного воздействия.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Натрия хлорид
Вода для инъекций
Соляная кислота
Гидроксид натрия
06.2 Несовместимость
При отсутствии исследований совместимости этот препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре ниже 25 ° С. Не замораживать.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Стакан типа I (1 мл), снабженный иглой 27 калибра x 12,7 мм и заблокированный системой блокировки поршня из бромбутилового или хлорбутилового эластомера.
Arixtra выпускается в упаковках по 2, 7, 10 и 20 предварительно заполненных шприцев. Есть два типа шприцев:
• шприц с желтым поршнем и автоматической системой безопасности
• шприц с желтым поршнем и ручным предохранителем.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Подкожная инъекция проводится как обычным шприцем.
Перед введением растворы для парентерального введения следует визуально проверить на наличие аномальных частиц и окрашивания.
Инструкции по самостоятельному применению приведены в листовке-вкладыше.
Система защиты иглы предварительно заполненных шприцев Arixtra была разработана с системой безопасности для защиты от случайного укола иглой после инъекции.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Лейк-Драйв
Бизнес-кампус Citywest
Дублин 24
Ирландия
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 01.02.206 / 005-008
035606060
035606072
ЕС / 01.02.206 / 24
ЕС / 01.02.206 / 25
035606223
EU / 01.02.206/026
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 21 марта 2002 г.
Дата последнего обновления: 21 марта 2007 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
D.CCE, август 2014 г.
.jpg)
