Наблюдаемый у каждого 68 000–88 000 новорожденных, синдром Аперта возникает из-за специфической мутации гена FGFR2, задачей которого является регулирование сращивания черепных швов и развития пальцев рук и ног.
Для диагностики синдрома Аперта основополагающими являются физикальное обследование, анамнез, рентгенологическая оценка черепа и пальцев рук и ног и, наконец, генетический тест.
В настоящее время страдающим синдромом Аперта остается рассчитывать только на симптоматическое лечение, то есть оно облегчает симптомы и позволяет избежать самых серьезных осложнений.
Краткий обзор черепных швов и их сращивания
Черепные швы - это фиброзные суставы, которые служат для соединения костей свода черепа (то есть лобных, височных, теменных и затылочных костей).
В нормальных условиях процесс сращивания черепных швов происходит в послеродовой период, начиная с 1-2 лет для одних элементов сустава и заканчивая в 20 лет для других. Этот длительный и ритмичный процесс слияния позволяет мозгу адекватно расти и развиваться.
Однако синдром Аперта получил известность не только из-за своей связи с краниостенозом, но и из-за того, что он связан с определенной степенью синдактилии, то есть врожденной аномалией, характеризующейся слиянием одного или нескольких пальцев или пальцев. ноги.
Возможность одновременного возникновения краниостеноза и синдактилии делает синдром Аперта примером акроцефалосиндактилии; В медицине «акроцефалосиндактилия» - это генетическое заболевание, которое сочетает в себе определенные пороки развития черепа («акроцефалия» означает «голова к кончику») со сращением одного или нескольких пальцев рук или ног.
Каковы последствия раннего сращивания черепных швов?
Если, как в случае синдрома Аперта и других родственных заболеваний, сращение черепных швов происходит во время пренатального, перинатального (*) или очень раннего детства, органы мозга, такие как мозг, мозжечок и ствол мозга, и чувствуют, как глаза подвергаются изменения как в росте, так и в форме.
* Примечание: «перинатальная жизнь» означает период между 27 неделей беременности и первыми 28 днями после родов.
Эпидемиология: насколько распространен синдром Аперта?
По статистике, каждый 65-88000 человек рождается с синдромом Аперта.
Вы знали, что ...
Генетических заболеваний, которые, как и синдром Аперта, вызывают краниосиностоз, около 150.
Среди них, помимо синдрома Аперта, важное значение имеют синдром Крузона, синдром Пфайффера и синдром Сэтре-Чотцена.
Любопытство
Приобретенная мутация, вызывающая синдром Аперта, является примером «мутации de novo", то есть" новой мутации, полностью лишенной наследственной природы ".
Что вызывает мутацию гена, связанную с синдромом Аперта?
Посылка: гены, присутствующие в хромосомах человека, представляют собой последовательности ДНК, задачей которых является производство основных белков в биологических процессах, необходимых для жизни, включая рост и репликацию клеток.
Когда он свободен от мутаций (то есть у здорового человека), ген FGFR2, участвующий в синдроме Аперта, продуцирует в нужных количествах рецепторный белок, называемый рецептором фактора роста фибробластов 2, который важен для определения времени слияния черепных клеток. накладывает швы и контролирует разделение пальцев рук и ног (другими словами, он сигнализирует, когда наступает подходящее время для сращивания черепных швов, и регулирует формирование пальцев рук и ног).
С другой стороны, когда он претерпевает мутацию, наблюдаемую при синдроме Аперта, ген FGFR2 становится гиперактивным и продуцирует вышеупомянутый рецепторный белок в таких огромных количествах, что изменяется время, связанное с сращением черепных швов (это быстрее) и процессы разъединения пальцев рук и ног происходят некорректно.
Кто больше всего подвержен риску?
Что касается приобретенных случаев синдрома Аперта, то факторы, которые вызывают мутацию гена FGFR2 после зачатия, на данный момент не совсем ясны.
Исследования этого аспекта все еще продолжаются.
Синдром Аперта - аутосомно-доминантное заболевание.
Понять...
Каждый человеческий ген присутствует в двух копиях, называемых аллелями, одна из которых имеет материнское происхождение, а другая - отцовского происхождения.
Синдром Аперта имеет все характеристики аутосомно-доминантного заболевания.
Генетическое заболевание является аутосомно-доминантным, когда мутации одной копии гена, вызывающей его, достаточно, чтобы проявиться.
- Плоское или вогнутое лицо (из-за недостаточного роста центральных костей лица)
- Опухшие, выпученные и широко открытые глаза неглубокие глазницы и аномально расположенные глаза (гипертелоризм глазниц);
- Клювый нос;
- Недоразвитая челюсть в сочетании с прогнатизмом;
- Скученность зубов (из-за недоразвитой челюсти)
- Уши ниже обычного.
Синдактилия
У носителей синдрома Аперта синдактилия на руках наблюдается почти всегда, а на стопах - реже, чем на руках.
Типичные характеристики синдактилии в руках человека с синдромом Аперта:
- Наличие короткого большого пальца с радиальным отклонением (т.е. неправильно ориентированного в сторону лучевой кости, одной из двух костей предплечья);
- Сложная синдактилия между указательным, средним и безымянным пальцами. Под сложной синдактилией врачи подразумевают аномальное сращение пальцев, которое поражает не только мягкие ткани (кожу), но и костные ткани (фаланги);
- Симфалангизм. Это медицинский термин, обозначающий аномальное сращение межфаланговых суставов пальцев (межфаланговые суставы - это суставные элементы, расположенные между фалангой и фалангой);
- Простая синдактилия между четвертым и пятым пальцами стопы (то есть между безымянным пальцем и мизинцем). Простая синдактилия - это ненормальное сращение пальцев, которое затрагивает только мягкие ткани (кожу).
ТЯЖЕСТЬ СИНДРОМА ПРИ ОТКРЫТОМ СИНДРОМЕ: 3 ТИПА
В зависимости от степени тяжести порока развития большого пальца (первая из четырех характеристик) специалисты по синдрому Аперта выделяют 3 типа синдактилии возрастающей степени тяжести:
- Тип I (наименее серьезный) совпадает с «минимальной аномалией, поражающей большой палец, которая остается полностью независимой от индекса».
Прочие аномалии: указательный, средний и безымянный пальцы слиты вместе посредством сложной синдактилии и проявляются симпалангизмом, поражающим дистальные межфаланговые суставы; c "простая и неполная синдактилия между безымянным пальцем и мизинцем (неполная синдактилия означает, что слияние двух пальцев является частичным).
Дополнительная информация: самый распространенный тип. - Тип II (средняя степень тяжести) характеризуется более выраженным радиальным отклонением большого пальца по сравнению с предыдущим случаем и принципом синдактилии между большим и указательным пальцами (с "- неполная синдактилия между большим и указательным пальцами) .
Прочие аномалии: указательный, средний и безымянный пальцы - главные действующие лица сложной синдактилии, сочетающейся с дистальным симпалангизмом; между безымянным пальцем и мизинцем с »- простая и неполная синдактилия.
Дополнительная информация: это второй по распространенности тип. - Тип III (наиболее тяжелый) характеризуется наличием большого пальца, полностью присоединенного к указательному, не только на уровне мягких тканей, но и на уровне костных тканей.
Прочие аномалии: все пальцы срослись настолько, что их практически невозможно распознать; c "-" одиночный гвоздь; если между первыми 4 пальцами синдактилия сложная, то между безымянным пальцем и мизинцем она (как и другие типы) простая и неполная.
Дополнительная информация: это самый редкий вид.
Другие возможные симптомы и признаки синдрома Аперта
В некоторых случаях, помимо того, что он связан с краниосиностозом и синдактилией, синдром Аперта связан с наличием: полидактилии (то есть наличия лишнего пальца на руках или ногах), потери слуха, рецидивов уха и носовых пазух, гипергидроза, жирности кожа, сильные угри, отсутствие волос на бровях, сращение шейных позвонков, синдром обструктивного апноэ во сне и / или волчья пасть.
Осложнения
Осложнения синдрома Аперта - это, прежде всего, серьезные последствия, которые краниосиностоз может иметь для развития мозга и интеллектуальных способностей, а также для функциональных возможностей рук, подверженных синдактилии.
Когда можно обнаружить синдром Аперта?
Обычно черепные и цифровые аномалии, вызванные синдромом Аперта, очевидны при рождении, поэтому диагностика и планирование лечения выполняются незамедлительно.
к голове (рентгеновские снимки головы, компьютерная томография головы и / или МРТ головы) и кистям и, возможно, ступням; наконец, он заканчивается генетическим тестом.
Медицинский осмотр и история болезни
Физикальное обследование и анамнез по существу состоят в точном исследовании симптомов, проявляемых пациентом.
В контексте синдрома Аперта именно в эти моменты диагностического процесса врач обнаруживает краниосиностоз и синдактилию, а также их точные характеристики.
Рентгенологические исследования головы и пальцев рук и ног
В контексте синдрома Аперта:
- Радиологическое обследование головы используется врачом для подтверждения наличия раннего сращения коронарных швов (коронарный краниосиностоз или брахицефалия); кроме того, они позволяют ему оценить тяжесть текущих черепно-энцефальных аномалий.
- С другой стороны, рентгенологические исследования пальцев рук и ног важны не столько для подтверждения синдактилии (для этого достаточно визуального осмотра), сколько для детального изучения характеристик межпальцевых сращений (тип синдактилии, уровень плавления и т. д.).
Генетический тест
Это анализ ДНК, направленный на обнаружение мутаций в критических генах.
В контексте синдрома Аперта он представляет собой подтверждающий диагностический тест, поскольку он выявляет мутацию FGFR2, характерную для рассматриваемого генетического заболевания.
ХИРУРГИЧЕСКАЯ ПОМОЩЬ ПРИ БРАХИЦЕФАЛИИ
Для носителя синдрома Аперта хирургическое лечение брахицефалии включает:
- Первое вмешательство в молодом возрасте (в течение года жизни), направленное на разделение швов коронарных узлов раньше, чем ожидалось. Если это вмешательство будет успешным, мозг получит необходимое пространство для роста и снизится риск интеллектуальных проблем.
- Второе вмешательство в возрасте от 4 до 12 лет было направлено на то, чтобы придать лицу нормальный вид, которое (как помнит читатель) является плоским, если не вогнутым.
Рассматриваемая операция включает разрез некоторых костей лица и их перемещение в соответствии с расположением, которое хотя бы частично отражает нормальное состояние. - Третье возможное вмешательство в годы детства с целью устранения или, по крайней мере, уменьшения глазного гипертелоризма.
ХИРУРГИЧЕСКАЯ ПОМОЩЬ СИНДАЦИИ
Хирургическое лечение синдактилии варьируется в зависимости от характеристик межпальцевого сращения (поэтому это зависит от типа).
Это означает, что вмешательство, действительное для человека с синдромом Аперта, может быть не столь действенным для другого человека с тем же генетическим заболеванием (оно действительно только в том случае, если тип синдактилии такой же).
После разъяснения этого основного аспекта цель каждого типа существующего хирургического доступа одинакова и состоит в том, чтобы освободить сросшиеся пальцы, чтобы гарантировать определенную функциональность для рук.
Обычно лечение синдактилии включает два этапа:
- 1 шаг: «освобождают» первое межпальцевое пространство (пространство между большим и указательным пальцами) и четвертое межпальцевое пространство (пространство между безымянным пальцем и мизинцем);
- 2 шаг: «освободить» второе и третье межпальцевые промежутки (промежутки между указательным и средним пальцами и промежутки между средним и безымянным пальцами).
