Shutterstock
Из-за специфической мутации в гене AKT1 синдром Протея никогда не передается по наследству; это означает, что в его основе всегда есть приобретенное мутационное событие, которое происходит после зачатия, на самых ранних стадиях эмбрионального развития.
Диагностировать такое заболевание, как синдром Протея, непросто, потому что симптомы варьируются от пациента к пациенту (поэтому нет эталонной симптоматологической картины) и потому что необходим генетический тест на образце клеток, взятых из ткани или органа, которые пострадали от неконтролируемый рост.
В настоящее время страдающим синдромом Протея остается рассчитывать только на симптоматическое лечение, то есть направленное на облегчение симптомов.
В результате вышеупомянутого неконтролируемого процесса роста синдром Протея может сильно изуродовать физический облик пострадавших до такой степени, что в некоторых обстоятельствах они будут сильно отличаться от любого здорового человека.
Любопытство
Синдром Протея - это болезнь, которой Джозеф Меррик, человек британского происхождения, вошедший в историю под прозвищем Человек-слон, скорее всего, страдал из-за некоторых деформаций тела, которые делали его похожим на слона.
Значение дисгармоничного роста
При описании наиболее важной особенности синдрома Протея в предыдущем определении использовалось выражение «неконтролируемый, дисгармоничный и полностью случайный рост».
Поскольку некоторые читатели могут задаться вопросом, что означает вышеупомянутое выражение, необходимо дать краткое объяснение отдельных терминов, ожидая некоторой информации о причинах и симптомах:
- Неконтролируемый рост - Потому что синдром Протея вызывает неконтролируемое разрастание составляющих клеток тканей и органов-мишеней.
- Дисгармоничный рост - Потому что синдром Протея может вызвать неконтролируемый рост одного внутреннего органа туловища без изменения размера других; это приводит к несоответствию между рассматриваемым органом и другими органами.
Более того, поражая костные ткани, синдром Протея действует совершенно асимметрично, в том смысле, что он определяет аномальный рост кости в половине тела, но не на ее противоположной стороне (например: он аномально увеличивает плечевую кость вправо, но не левой плечевой кости). - Случайный рост - Потому что синдром Протея поражает ткани и органы совершенно случайно, без каких-либо критериев. На самом деле, в главе, посвященной причинам, выяснится, что пораженные ткани и органы - это те, в которых находится мутация гена, ответственного за синдром Протея.
Совершенно случайный способ, которым работает синдром Протея, является причиной того, что каждый пациент представляет собой случай сам по себе.
Эпидемиология: насколько распространен синдром Протея?
По статистике, синдром Протея встречается менее чем в одном случае на миллион, следовательно, это очень редкое генетическое заболевание.
Однако следует отметить, что для многих специалистов в данной области рассматриваемое состояние будет недооценено; другими словами, с синдромом Протея родится больше людей, чем сообщают статистические эпидемиологические исследования.
Вы знали, что ...
В настоящее время в мире зарегистрировано около 120 случаев синдрома Протея, а общее количество случаев, зафиксированных в так называемой медицинской литературе, составляет чуть более 200.
Происхождение названия
Протей - морской бог из греческой мифологии, обладающий необычайной способностью изменять свой внешний вид, когда он считает это необходимым.
Кто дал название синдрому Протея, решил обратиться к богу Протею, вероятно, потому, что проявления рассматриваемого генетического заболевания варьируются от пациента к пациенту совершенно случайным образом.
Что вызывает мутацию гена, связанную с синдромом Протея?
Посылка: гены, присутствующие в хромосомах человека, представляют собой последовательности ДНК, задачей которых является производство основных белков в биологических процессах, необходимых для жизни, включая рост и репликацию клеток.
При отсутствии в нем мутаций ген AKT1 продуцирует белок, отвечающий за регуляцию процессов роста, деления и гибели клеток; Другими словами, он дает жизнь регулирующему белку жизненного цикла клетки, избегая явлений клеточной гиперпролиферации.
При наличии мутации, ответственной за синдром Протея, ген AKT1 теряет все свои регуляторные свойства (он больше не является эффективным регулятором жизненного цикла клетки), а это означает, что пораженные клетки подвержены неконтролируемому росту и делению.
Отсутствие эффективной регуляции жизненного цикла клеток у пациентов с синдромом Протея является причиной того, что некоторые части тела участвуют в чрезмерном росте.
Любопытство
В прошлом, прежде чем обнаружить, что ген AKT1 был настоящим виновником синдрома Протея, генетики и молекулярные биологи полагали, что вышеупомянутое генетическое заболевание было вызвано мутацией в гене PTEN, расположенном на хромосоме 10.
Синдром Протея - пример генетического мозаицизма.
У субъектов с синдромом Протея клеточное наследие включает здоровые клетки, ДНК которых лишена мутации AKT1, и больные клетки, несущие мутацию AKT1 в ДНК.
В генетике это конкретное обстоятельство, то есть наличие у многоклеточного индивида двух клеточных линий с разной ДНК, называется мозаицизмом (или генетическим мозаицизмом).
Мозаицизм является объяснением некоторых особенностей синдрома Протея:
- Именно из-за мозаицизма у людей с синдромом Протея неконтролируемому росту подвержены только определенные части тела. В частности, те ткани, клетки которых больны, т.е. носители мутации в гене AKT1, подвергаются неконтролируемому росту;
- Выраженность симптомов зависит от степени мозаицизма: чем больше количество пораженных клеток по сравнению с количеством здоровых клеток, тем больше частей тела (кости, мышцы, кожа, внутренние органы и т. Д.) Являются объектами. неконтролируемого роста.
В генетике термин мозаицизм указывает на наличие у многоклеточного индивида двух или более различных генетических линий, каждая из которых находит выражение (т.е. они видимы).
Синдром Протея варьируется от пациента к пациенту, в зависимости от тканей и органов, подверженных чрезмерному росту (или, в любом случае, подверженных мутации гена AKT1).Выяснив этот аспект, при синдроме Протея типичная картина симптомов включает:
- Чрезмерное развитие некоторых костей (пример гиперостоза). Синдром Протея имеет пристрастие к костям верхних конечностей, нижних конечностей, черепа и позвоночника.
- Наличие кожных новообразований доброкачественного характера. Эти доброкачественные новообразования на коже включают бородавчатые эпидермальные невусы и мозговые невусы соединительной ткани; при синдроме Протея второй тип роста кожи происходит в основном на стопах.
- Чрезмерное развитие некоторых кровеносных сосудов (как артерий, так и вен) и некоторых лимфатических сосудов.
- Чрезмерное развитие некоторых жировых участков и образование липом (доброкачественные опухоли жировой ткани).
- Обильный рост внутренних органов туловища, включая, в частности, селезенку, тимус и толстую кишку.
- Формирование обычно доброкачественных опухолей, таких как двусторонняя цистаденома яичника (доброкачественная опухоль яичника), мономорфная аденома слюнных желез, мономорфная аденома паращитовидной железы, рак яичек (только у пациентов мужского пола) и менингиома (доброкачественная опухоль головного мозга, происходящая из из мозговых оболочек).
Менее распространенные симптомы и признаки синдрома Протея
К типичным клиническим проявлениям, описанным выше, синдром Протея может иногда добавлять «еще один набор симптомов и признаков, включая:
- Чрезмерное развитие одной половины головного мозга (гемимегаленцефалия) и другие пороки развития головного мозга. Эти аномалии могут привести к интеллектуальному дефициту, эпилепсии и проблемам со зрением;
- Птоз (опущенное веко) и разрезы век вниз
- Долихоцефалия (длинная узкая голова);
- Носовая перемычка в более низком положении, чем обычно;
- Аномалии, влияющие на почки и / или мочевыводящие пути;
- Косоглазие;
- Дермоидная киста глаза;
- Эмфизематозные кисты или пузыри в легких.
Вы знали, что ...
Когда синдром Протея поражает мозг, он очень часто связан с лицевыми аномалиями и проблемами с глазами, упомянутыми выше.
Причины таких ассоциаций в настоящее время остаются загадкой.
Когда появляется симптоматика?
Большинство людей с синдромом Протея не имеют никаких симптомов или признаков болезни при рождении. Фактически, синдром Протея имеет тенденцию давать первые проявления себя между 6 и 18 месяцами жизни пациента, с этого момента становясь все более серьезным.
Осложнения
Со временем синдром Протея может привести к различным осложнениям. Эти осложнения, по сути, являются результатом неумолимого ухудшения симптоматической картины; на самом деле:
- Пороки развития костей нижних конечностей, как правило, приводят к деформациям, которые, помимо неузнаваемости пораженных костей, более или менее серьезно нарушают подвижность близлежащих суставов и предрасполагают к растяжениям и вывихам суставов;
- Спинальные аномалии способствуют возникновению сколиоза;
- Аномальный рост кровеносных сосудов способствует возникновению тромбоза глубоких вен, который, в свою очередь, может привести к опасному заболеванию, известному как тромбоэмболия легочной артерии. Тромбоэмболия легочной артерии, характеризующаяся наличием эмбола в легочных артериях, может иметь фатальные последствия для пациента;
- Пороки развития головного мозга, как правило, влияют на интеллектуальное развитие пациента до такой степени, что последний испытывает трудности с обеспечением себя в повседневной жизни.
Генетический анализ, проведенный на образце крови, почти никогда не позволяет диагностировать синдром Протея, поскольку мутация AKT1 в клетках крови обычно отсутствует.
Вот почему врачи, имея дело с подозреваемым случаем синдрома Протея, прибегают к генетическому тесту на образце клеток, принадлежащих к ненормальной ткани или органу.
Какие еще экзамены могут помочь?
Информация из:
- Простые рентгеновские снимки аномальных частей тела
- КТ или МРТ головного мозга (для выявления пороков развития головного мозга);
- КТ легких (чтобы проверить наличие аномальных кист или пузырей в легких)
- МРТ таза, туловища, верхних и нижних конечностей (для оценки наличия костей и / или внутренних органов необычной анатомической формы).
Эти операции обычно сопровождаются физиотерапевтическим лечением;
Какие медицинские показатели включает симптоматическую терапию синдрома Протея?
Симптоматическое лечение синдрома Протея требует скоординированного вмешательства нескольких медицинских специалистов, в том числе: дерматологов, кардиологов, пульмонологов, ортопедов и физиотерапевтов.
Кроме того, важно, чтобы пациенты и их семьи получали поддержку специалиста-психолога, чтобы адекватно решить существующее патологическое состояние.