Парацетамол - это лекарство, которое на 95% дезактивируется за счет конъюгации глюкуронида и серы, и на 5% за счет окисления под действием Cyt P450, которое дает высокореактивный метаболит, дезактивированный глутатионом. Все это происходит только при соблюдении терапевтических доз.
Если терапевтические дозы значительно превышены, двух типов конъюгации уже недостаточно для инактивации парацетамола, поэтому преобладает инактивация через Cyt P450. Следовательно, происходит большее образование реактивных метаболитов, которые могут вызвать некроз клеток печени.
До сих пор мы видели примеры токсичности в том смысле, что из исходной токсичности - под действием ферментов печени - образуются очень реактивные токсичные метаболиты, которые могут быть свободными радикалами или электрофильными частицами. Чтобы бороться с токсической активностью различных метаболитов, в нашем организме есть различные системы детоксикации. Возможные механизмы детоксикации:
- окисление;
- гидролиз;
- восстановление дисульфидных мостиков (S - S);
- конъюгация (сульфоновая кислота, глюкуроновая кислота, уксусная кислота);
- введение функциональных групп (-ОН или -СООН);
- связь с глутатионом.
Детоксикация не может длиться долго. В предыдущем случае - парацетамола - при истощении ферментов, инактивирующих токсичное вещество, он остается в нашем организме, вызывая серьезные проблемы со здоровьем клеток печени. Кроме того, детоксикация может замедлиться или даже прекратиться из-за возможного снижения в веществах, антиоксидантах (витамины С и Е), задача которых - блокировать выработку свободных радикалов кислорода.
В заключение мы можем сказать, что детоксикация - очень полезный процесс для сохранения здоровья, устранения токсинов из нашего тела; однако, когда некоторые процессы инактивации отсутствуют, опасный метаболит преобладает, потому что он не становится неактивным; следовательно, он не выводится из организма.
Другие статьи по теме «Парацетамол и некроз печени»
- Фуросемид и поражение печени
- Токсичность и токсикология
- Токсикодинамика