Экспериментальная оценка токсичности

В этой статье анализируется способ количественной оценки токсического эффекта.

Оценка токсичности ксенобиотиков может быть определена с помощью серии анализов острой, подострой, субхронической и хронической токсичности. Перед тем, как перейти к токсикологическому тесту, очень важно определить токсичность с химической точки зрения. Проводятся аналитические химические тесты, после чего необходимо определить, есть ли в молекуле хиральные центры и возможные изомеры.

Кроме того, определяются чистота молекулы, растворимость, стабильность, давление пара, коэффициент распределения масло / вода, потенциал ионизации, химическая реакционная способность и стабильность pH. Наконец, если мы посмотрим на фармацевтические или косметические продукты, мы также проанализируем состав.

По окончании химической идентификации можно перейти к идентификации продукта благодаря использованию баз данных уже известных продуктов, сужая поле поиска.
Существуют очень строгие законодательные положения в отношении торговли, транспортировки, производства и выброса в атмосферу различных категорий токсичных продуктов. Если токсичные продукты не соответствуют этим правилам, они не могут быть проданы на рынок и, следовательно, использованы.
Заключительный пункт токсикологических тестов, прежде чем прийти к «анализу на человеке», - это анализ возможного воздействия на животное.

Выбор, количество, применение токсикологических тестов, использование лабораторных животных и уход за ними регулируются специальными правилами. Животные, наиболее часто используемые для токсикологических тестов, - это крысы, мыши, кролики, хомяки, собаки, кошки, свиньи и приматы. Конечно, мы начинаем с легко управляемых и мелких животных, а затем, в зависимости от результатов, переходим к более крупным видам, подобным человеческому роду.
Эти лабораторные животные должны расти в контролируемых условиях, поэтому в вольерах с нормальным циклом свет-темнота, чтобы поддерживать циркадный и гормональный ритм, определенный уровень влажности и определенную температуру окружающей среды. Они могут находиться в неонатальном и подростковом возрасте. и взрослые состояния.Эти животные должны быть ЗДОРОВЫМИ и не быть переносчиками инфекций, поскольку инфицированное животное может заразить здоровых животных, что затрудняет исследовательские анализы.

Прежде чем проводить исследования на животном, необходимо дать пройти определенному периоду, чтобы стабилизировать все его физиологические условия и привыкнуть к новой среде.После того, как животное адаптировалось, начинаются токсикологические тесты. Тестируемые вещества должны вводиться животному способом, наиболее близким к введению человеку, поэтому перорально, ингаляционно, подкожно или внутривенно. Пероральное введение животному заключается в солюбилизации вещества в воде или пище. полезен в случае хронического заражения, которое очень близко к заражению людей из-за попадания токсичных веществ в пищу в небольших концентрациях. Однако этот метод введения имеет небольшой недостаток, поскольку нам с трудом удается точно узнать количество, принимаемое животным в течение дня. Для точного расчета дозы, вводимой животному, необходимо использовать желудочные зонды (введение через желудочный зонд).
Дермальное введение заключается в нанесении вещества на выбритый затылок животного.Почему на затылок? Этот участок нанесения используется для того, чтобы животное не пошло лизать или царапать себя, удаляя нанесенное вещество.
Ингаляционный путь - очень дорогой и сложный метод введения. Есть несколько видов «барокамер», в которых животное заставляют дышать газом, который вводится в камеру.

Что анализируется у животного после введения яда?

Анализ волос (алопеция или гирсутизм);
Анализ персонажей;
Анализ кожи;
Анализ глаз (зрачок, слезотечение, роговица, радужная оболочка);
Анализ походки (анализ движения животного);
Анализ двигательной активности;
Анализ повторяющихся стереотипных движений (непрерывное жевание, апатия, непрерывное царапание, прикосновение к ушам, тремор);
Анализ сенсорных функций (световые вспышки, шумы; прикосновение);
Анализ вегетативной нервной системы (температура, секреция, кал, моча, дыхание);
Анализ ЦНС (поведение животных);
Анализ компонентов крови (гематокрит, лейкоциты, гемоглобин);
Анализ водного баланса (функция почек, функция печени, гликемия, моча);
Вскрытие трупа;
Гистологическое исследование.

Все эти тесты на животных, проводимые в различных лабораториях - стандартизованные и признанные на международном уровне, - установлены ОЭСР (Организация экономического сотрудничества и развития). Принимаются во внимание различные моменты, такие как количество животных, количество дозировок, которые необходимо принять. протестированы, ход поиска, группировка всех данных каждого отдельного поиска и, наконец, интерпретация данных (важно воспроизвести данные).

Достижение отличных результатов исследования зависит от того, кто проводит анализ, а также от используемого оборудования.Существует каталог правил, известных как правила надлежащей лабораторной практики или даже с аббревиатурой GLP, которые необходимо соблюдать, чтобы результаты надежны и признаны во всем мире. Если лаборатория не имеет GLP, полученные результаты также могут быть не приняты, поскольку они не соблюдают правила, установленные в руководстве.